(（2S）-2-氮丙啶基)二苯基甲醇的制备方法技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法。
背景技术
（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇是一种傅克反应的催化剂。主要用于催化N-甲基吡咯或N-甲基吲哚与α、β-不饱和醛之间的烷基化反应以及狄尔斯-阿尔德反应等。目前（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的合成方法复杂，成本高，不适合工业化生产。
发明内容
为弥补现有技术的不足，本发明提供一种催化效果好，成本低，适合工业化的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
（1）2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的制备：以2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯为原料，在室温下将其溶于THF中，再加入三乙胺，然后慢慢往其中滴加甲基磺酰氯，滴加完毕后，将混合物温度维持在室温约30min，然后慢慢将温度升至65-70℃，在此温度下回流35-50小时后，降至室温，经后处理，得到2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯；
（2）N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇的制备：将2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯溶于THF中，慢慢加入到格氏试剂中，反应1.5小时后加入饱和（NH4）2SO4终止反应，经后处理即得N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇；
（3）（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备：将N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇溶于甲醇-四氢呋喃混合溶剂中，冷却至0℃后，往其中滴加6mL/L的硫酸，滴加完毕后，在室温下搅拌过夜，混合物中产生的白色沉淀经乙醚萃取除去，往水相中慢慢滴加20%NaOH溶液直至产生白色沉淀，白色沉淀物用氯仿萃取，用Na2SO4干燥，并脱溶后得到目标产物（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇。
合成路线如下：
本发明的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法，步骤（1）中原料2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯与三乙胺的摩尔比为1：2-3，优选为1:2.2，原料2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯与甲基磺酰氯的摩尔比为1：1-1.5，优选为1:1.01。
本发明的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法，步骤（1）中混合物回流降温后的处理包括：将混合物除去溶剂后再加入乙酸乙酯，用10%柠檬酸溶液和苏打水溶液各洗涤3次，有机萃取，用无水MgSO4干燥除去乙酸乙酯等溶剂。
本发明的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法，步骤（2）中所述格氏试剂为PhMgBr，其制备方法如下：往乙醚中加入镁屑，镁屑与2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为3-4:1，优选为3.4:1，再往其中慢慢滴加与镁屑等摩尔数的溴苯，加热1-2小时，即得格氏试剂PhMgBr，以上操作均在Ar气体保护下进行，所有玻璃器具均经过严格干燥。
进一步，本发明的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法，步骤（2）中所述格氏试剂和2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为3-4:1。
进一步，本发明的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备方法，步骤（3）中甲醇-四氢呋喃混合溶剂中甲醇和四氢呋喃的摩尔比为1:1。
本发明的有益效果是：本发明以2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯为原料通过三步合成（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇，合成方法简单，反应条件易实现，适合工业化生产，合成出的（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇催化效果好，值得推广。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
（1）2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的制备：以2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯为原料，在室温下将其溶于THF中，再加入相当与原料2倍摩尔数的三乙胺，然后慢慢往其中滴加与原料等摩尔数的甲基磺酰氯，滴加完毕后，将混合物温度维持在室温约30min，然后慢慢将温度升至65℃，在此温度下回流35小时后，降至室温，将混合物除去溶剂后再加入乙酸乙酯，用10%柠檬酸溶液和苏打水溶液各洗涤3次，有机萃取，用无水MgSO4干燥除去乙酸乙酯等溶剂，得到2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯；
（2）N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇的制备：先制备格氏试剂PhMgBr，往乙醚中加入镁屑，镁屑与2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为3:1，再往其中慢慢滴加与镁屑等摩尔数的溴苯，加热1小时，即得格氏试剂PhMgBr，制备格氏试剂的操作均在Ar气体保护下进行，所有玻璃器具均经过严格干燥；将2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯溶于THF中，慢慢加入到格氏试剂中，格氏试剂和2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为3:1，反应1.5小时后加入饱和（NH4）2SO4终止反应，经后处理即得N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇；
（3）（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备：将N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇溶于甲醇-四氢呋喃混合溶剂中，甲醇-四氢呋喃混合溶剂中甲醇和四氢呋喃的摩尔比为1:1，冷却至0℃后，往其中滴加6mL/L的硫酸，滴加完毕后，在室温下搅拌过夜，混合物中产生的白色沉淀经乙醚萃取除去，往水相中慢慢滴加20%NaOH溶液直至产生白色沉淀，白色沉淀物用氯仿萃取，用Na2SO4干燥，并脱溶后得到目标产物（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇。
实施例2
（1）2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的制备：以2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯为原料，在室温下将其溶于THF中，再加入相当与原料2.2倍摩尔数的三乙胺，然后慢慢往其中滴加相当与原料1.01倍摩尔数的甲基磺酰氯，滴加完毕后，将混合物温度维持在室温约30min，然后慢慢将温度升至66℃，在此温度下回流40小时后，降至室温，将混合物除去溶剂后再加入乙酸乙酯，用10%柠檬酸溶液和苏打水溶液各洗涤3次，有机萃取，用无水MgSO4干燥除去乙酸乙酯等溶剂，得到2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯；
（2）N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇的制备：先制备格氏试剂PhMgBr，往乙醚中加入镁屑，镁屑与2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为3.4:1，再往其中慢慢滴加与镁屑等摩尔数的溴苯，加热1小时，即得格氏试剂PhMgBr，制备格氏试剂的操作均在Ar气体保护下进行，所有玻璃器具均经过严格干燥；将2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯溶于THF中，慢慢加入到格氏试剂中，格氏试剂和2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为3.5:1，反应1.5小时后加入饱和（NH4）2SO4终止反应，经后处理即得N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇；
（3）（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备：将N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇溶于甲醇-四氢呋喃混合溶剂中，甲醇-四氢呋喃混合溶剂中甲醇和四氢呋喃的摩尔比为1:1，冷却至0℃后，往其中滴加6mL/L的硫酸，滴加完毕后，在室温下搅拌过夜，混合物中产生的白色沉淀经乙醚萃取除去，往水相中慢慢滴加20%NaOH溶液直至产生白色沉淀，白色沉淀物用氯仿萃取，用Na2SO4干燥，并脱溶后得到目标产物（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇。
实施例3
（1）2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的制备：以2-三苯基甲胺基-3-羟基丙酸甲酯为原料，在室温下将其溶于THF中，再加入相当于原料3倍摩尔数的三乙胺，然后慢慢往其中滴加相当于原料1.5倍摩尔数的甲基磺酰氯，滴加完毕后，将混合物温度维持在室温约30min，然后慢慢将温度升至70℃，在此温度下回流50小时后，降至室温，将混合物除去溶剂后再加入乙酸乙酯，用10%柠檬酸溶液和苏打水溶液各洗涤3次，有机萃取，用无水MgSO4干燥除去乙酸乙酯等溶剂，得到2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯；
（2）N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇的制备：先制备格氏试剂PhMgBr，往乙醚中加入镁屑，镁屑与2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为4:1，再往其中慢慢滴加与镁屑等摩尔数的溴苯，加热1小时，即得格氏试剂PhMgBr，制备格氏试剂的操作均在Ar气体保护下进行，所有玻璃器具均经过严格干燥；将2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯溶于THF中，慢慢加入到格氏试剂中，格氏试剂和2-（（2S）-N-三苯甲基-2-氮丙啶基）乙酸甲酯的摩尔比为4:1，反应1.5小时后加入饱和（NH4）2SO4终止反应，经后处理即得N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇；
（3）（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇的制备：将N-三苯甲基氮丙啶基二苯基甲醇溶于甲醇-四氢呋喃混合溶剂中，甲醇-四氢呋喃混合溶剂中甲醇和四氢呋喃的摩尔比为1:1，冷却至0℃后，往其中滴加6mL/L的硫酸，滴加完毕后，在室温下搅拌过夜，混合物中产生的白色沉淀经乙醚萃取除去，往水相中慢慢滴加20%NaOH溶液直至产生白色沉淀，白色沉淀物用氯仿萃取，用Na2SO4干燥，并脱溶后得到目标产物（（2S）-2-氮丙啶基）二苯基甲醇。