一种治疗冠心病的药物组合物及其制备方法、用途和质量控制方法 【技术领域】
本发明涉及一种治疗冠心病的药物组合物及其制备方法、用途和质量控制方法。
背景技术
冠心病是一种常见的心血管疾病。早在60年代，其发病率在西方一些国家就不断上升，并成为人类死亡之首。例如，只有两亿人口的美国，每年死于冠心病的约有70万人，占死亡人数的1/3，被称为“第一杀手”。在我国，随着人民生活水平的不断提高，人口日益老龄化和预防保健工作的相对滞后，冠心病的患病率、发病率和死亡率都出现了持续性上升。据1973年的全国普查资料表明，冠心病平均发病率仅6.46％，到1975年对北京、上海、广州、四川等七个地区的人群普查显示，30-69岁龄组的冠心病发病率为1.65-6.11％，而60岁以上人群的发病率上升到8.65-24.3％。近年来，发病率明显上升，说明防治任务十分沉重，应该引起人们的关注。
随着近代科学技术的飞速发展，人们对冠心病的诊断和防治也取得了一些进展，如在检查方面，由原来的常规心电图、负荷心电图检查，更新到动态心电图检查、超声心动检查术、心电图的计算机化、核素心肌扫描、冠脉造影，电子束CT机的应用。生化检查和心功能测定方法在不断改进，为早期诊断提供了良好手段。在防治方面包括CCV的建立、冠脉搭桥、再通术的建立等；药物治疗方面，在扩张冠脉地基础上，出现了钙离子拮抗剂、一受体阻滞剂、溶栓药物的应用，为治疗冠心病提供了多种手段。然而临床实践证实，单纯的西药治疗往往还不尽人意，尤其是药物的副反应，使患者难以接受和长期服用。当代人类“回归自然”的愿望及呼声日益强烈，普扁希望天然无公害植物药治疗，从而给中医药防治冠心病提供了了的契机。开发一种高效、低毒、质量稳定的治疗冠心病的纯中药产品是我们的目的之所在。
【发明内容】
本申请药物的活性成分为红景天甙(C14H20O7)，在单位剂量的药物中的含量不得少于0.8mg/单位剂量。通常由红景天或红景天的水或醇提取物制成。本产品具有活血化瘀，通脉止痛的功效。主治心血瘀阻引起的胸痹心痛(冠心病心绞痛)，胸闷憋气、心悸气短、心悸气短、困倦乏力、脉细涩等症。
本申请的药物可以采用制剂学的常规方法制成常规剂型，如散剂、片剂、冲剂、口服液、注射液等，优选剂型为胶囊。以下是本发明产品的3种非限定性的制备方法，除此之外的方法也在本申请的保护范围内。
制法1.取红景天药材(景天科植物大株红景天RhodiolaKirilowii(Regel)Maxim.的干燥根及根茎)1100份，加8倍量水煮1.5小时，过滤，药渣再加6倍量水煮1.5小时，过滤，合并两次药液，浓缩成浸膏，得膏量约190～200g，相对密度1.2～1.25(60℃测定)，取浸膏1份加淀粉1.25～1.35份混匀，80℃以下干燥，粉碎，以适当浓度乙醇制颗粒，烘干，整粒，装胶囊，得胶囊1000粒，每粒重0.38g，相当于生药1.1g。或制成片剂、颗粒剂；或将上述浸膏干燥后加入1～3份的食用植物油等混悬剂制成软胶囊。此单位剂量中的红景天甙含量不少于0.8mg。
制法2.取红景天药材，加8倍量水煮1.5小时，过滤，药渣再加6倍量水煮1.5小时，过滤，合并两次药液，减压浓缩成50℃相对密度1.05-1.07，加95％乙醇溶液使含醇量达50-70％，冷藏放置20-26小时，过滤，回收乙醇至无醇味，并浓缩至50℃下相对密度为1.05-1.06，冷却，加水稀释至每一体积份药液相当于原药材0.44重量份，过滤，加入0.1～0.15％的吐温-80，混匀，制成口服液，分装于10ml口服液瓶中，每瓶红景天甙含量不少于1.5mg。
制法3.取红景天药材40-60重量份，加8倍量水煮1.5小时，过滤，药渣再加6倍量水煮1.5小时，过滤，合并两次药液，减压浓缩成50℃相对密度1.05-1.07，加95％乙醇溶液使含醇量达50-70％，冷藏放置20-26小时，过滤，回收乙醇至无醇味，并浓缩至50℃下相对密度为1.05-1.06，加60～80℃注射用水1000体积份搅拌，使溶解，加入氯化钠3～8重量份，以40％氢氧化钠溶液调PH值至6.0～6.5，冷却，过滤，再用10000D分子量超滤膜、5000D以下分子量超滤膜分级超滤，加入针用活性炭2～4重量份搅拌吸附10～30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至1000体积份，用无菌滤板下衬0.22m微孔滤膜过滤，药液分装，灭菌，即得。
本产品也可以由红景天用30-70％的乙醇提取制得。
性状 本品为胶囊剂，内容物赫红色粉末，味苦。
鉴别 取药物适量，以70-100％浓度的乙醇热提取，或取液体剂型的药物适量，蒸干后以70-100％浓度的乙醇热提取所余残余物，过滤，滤液浓缩至干，残留物加乙醇适量使溶解，作为供试品溶液；另取红景天甙对照品加乙醇制成溶液，作为对照品溶液，吸取上述二种溶液各适量，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层上，以乙酸乙酯-甲醇-甲酸(9∶1∶0.8)为展开剂，展开，取出晾干，喷以1％FeCl3-1％铁氰化钾(1∶1)溶液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的兰色斑点。
含量测定 照高效液相色谱法(《中华人民共和国药典2000年版一部》附录39页)测定(外标二点法)。
系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，甲醇-水-冰醋酸(7∶93∶1)为流动相，流速0.9ml/min，检测波长276nm，柱温40℃，理论塔板数按红景天甙峰计算应不低于7000。
对照品溶液的制备：精密称取红景天甙对照品约10mg，置25ml溶量瓶中，。加水溶解，并稀释至刻度，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备与测定：精密称取药物适量，或取相应量的药液蒸干，置烧瓶中，加90-100％浓度的乙醇适量，热提取，过滤，滤渣以乙醇洗涤三次，合并滤液并浓缩至尽干，残留物加水使溶解，加于聚酰胺柱，用水进行洗脱，准确收集洗脱液一定体积，作为供试品溶液，吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定峰面积，外标法计算，即得。
本品内容物含红景天甙(C14H20O7)，不得少于0.8mg/粒。
用法用量 口服。一次4粒，一日3次。
药效研究表明：由红景天制成的胶囊，大剂量组在给犬灌胃给药后，则使心肌缺血过程中心肌收缩性增强，并能改善心脏的血流动力学状况；以心外膜心电图(正ST和NST)为指标的观察表明，胶囊大、小剂量组于给药后均可减轻心肌缺血损伤程度，缩小损伤范围；以心脏血气和氧代谢及冠脉流量为指标观察到，心肌缺血过程中心肌氧提取率有所增加，冠脉窦血PH值及冠脉流量明显下降，而胶囊大剂量组则可抑制冠脉流量的下降，降低心肌缺血时的心脏氧提取率，并使心脏冠状静脉窦血PH值升高，从而减轻心肌细胞的酸中毒。我们于1996年7月至1997年6月对红景天胶囊治疗胸痹心痛(冠心病心绞痛)的临床效果进行了二期临床研究，临床试验结果为：随机治疗组胸痹心痛显效率为46.00％，总有效率90.00％；开放治疗组胸痹心痛显效率为44.78％，总有效率为86.07％；总治疗组(治疗组1+治疗组2)胸痹心痛显效率为45.18％，总有效率为87.37％；心电图显效率为26.25％，总有效率为60.13％。对照组胸痹心痛显效率为27.00％，总有效率为72.00％，心电图显效率为11.00％，总有效为40.00％。两组经统计学处理，p＜0.05，治疗组疗效优于对照组。
红景天胶囊的药效研究资料
本研究用健康杂种犬25只，随机分为正常组、模型组、复方丹参片对照组、胶囊小剂量组和胶囊大剂量组，每组5只。于犬的左冠状动脉前降支的第2、3分支之间结扎冠脉造成急性心肌缺血模型，观察了药物灌胃给予犬后，对实验性心肌缺血时心肌收缩性、心脏血流动力学、心外膜心电图、左旋支冠状动脉流量、心脏血气及氧代谢等指标的影响，评价红景天胶囊有无治疗冠心病的作用及其量效关系。
材料与方法
一、实验动物及分组
选用解放军总医院动物房提供的健康杂种犬25只，随机分为五组，正常组、模型对照组(简称模型组)、复方丹参片对照组(简称丹参组)、胶囊小剂量组(简称小剂量组)和胶囊大剂量组(简称大剂量组)，每组各5只，各组动物雌雄比例基本相同。
二、受试药物
红景天胶囊(以下简称胶囊)，每粒重0.38g，相当于生药1.1g。对照品用复方丹参片，辽宁省桓仁中药厂生产，每片重0.25g。
三、受试药物的配制
取红景天胶囊，除去胶囊壳，称取药粉适量，在乳钵中边加生理盐水边研磨，制成1ml中含1g生药和1ml中含0.5g生药两种悬液(依次简称A液、B液)。复方丹参片亦以生理盐水溶化制成1ml中含药片0.33g的溶液(简称C液)。
四、给药剂量和方法
胶囊大剂量按1.5ml/kg给A液，即按1.5g生药/kg给药，相当人用量的11倍；胶囊小剂量组按1.5ml/kg给B液，即按0.75g生药/kg给药，相当于人用量的5.5倍，丹参组按1.5ml/kg给C液，即按0.5g/kg给复方丹参片，相当于人用量的11倍；模型组按1.5ml/kg给1.5％的羧甲基纤维素。除正常组不给药外，其余各组均经胃管给药。
五、实验步骤
所有动物采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(30mg/kg)，气管切开后插管，以SC-2型电动呼气器维持人工呼吸。分离左侧颈总动脉和右侧颈外静脉以备插管，经股静脉插管恒速输入生理盐水(20滴/分左右)以补充血容量。沿左侧第四肋间开胸，于膈神经内例约1.5cm处剪开心包并缝制心包床，游离主动脉根部并安置ME-27型电磁流量计探头(根据主动脉外径粗细选择不同型号大小的探头)以备测取心输出量(CO)，将一根6#F心导管经左例颈总动脉向心插入至主动脉根部，以备测取动脉血样及测量动脉血压，将另一根6#F心导管经右侧颈外管脉向心方向插入冠状静脉窦内，以备抽取心脏的静脉血样，然后在左冠状动脉前降支(LAD)第2-3分支间(距LAD起始部1.5～2cm处)分离冠状动脉以备结扎造成肌缺血，子冠状动脉左旋支起始部分离约1.5～2cm的一段动脉，以备安置电磁流量计传感器测取冠状动脉流量；用一根7#F心导管于心尖部直接插入左心室以测量左心室内压力(LVP)等指标，各心导管内充以肝素溶液(0.2％)；将改良后的TH602T型张力弓直接插入左室前壁预定的缺血区，张力弓的长轴与左室表面心肌纤维走行一致，并使两弓之间的心肌纤维被牵伸约30％左右。将一胃管插管经口腔直接插入胃中，以备灌注各种实验及对照用药物，所有动物均于术后30分钟抽取心脏动脉及静脉血样，并记录生理指标作为正常缺血前对照值；除正常组外，其余各组均结扎左冠状动脉前降支造成心肌缺血，于缺血后30分钟再记录各项指标并抽取血样，然后实验药物组及对照药物组均经胃管给药，正常组既不缺血也不给药，其余步骤均同上述各组，各组于给药后30分钟、60分钟及90分钟各记录一次各项指标并抽取血样，前后共记录五次。
六、观测指标和仪器
1.心外膜心电图ST段，通过银丝一棉芯电极接RD-5生物物理放大器标测心外膜心电图，电极置于缺血中心区及边缘区共12点以心外膜心电图ST段抬高超过2mv的导联数(NST)表示心肌缺血的范围，以ST段抬高的电压值总和(∑ST)表示心肌缺血性损伤的程度。
2.心率(HP)，由60/FCG的R-R期间计算(次/min)。
3.左心室内压力峰值(LVSP)，将心尖部心室导管连至MPU-0.5A型压力换能器后接RP-6载波放大器测取。
4.左室压力变化速率(dp/dt)，将左室压力信号输入RPD-5微分放大器获得，由基线至dp/dt正向最高处为左室压力最大上升速率(dp/dtmax)；由基线至dp/dt反向最低处为左室内压最大下降速率(_dp/dtmax)。
5.平均动脉压(MAP)，将颈总动脉插管连至MPU-0.5A型压力换能器接RP-5载波放大器获得。
6.心肌发展张力(DT)，将固定子缺血区的TH-602T型张力弓连接至RP-5载波放大器测得。
1～6项指标采用日本光电公司产RM86型多导生理记录仪测得。
7.心输出量(CO)，将安装在主动脉根部的电磁流量计探头连至日本光电公司产MF-27型电磁流量计直接读出CO值(L/min)。
8.冠状动脉流量(CBF)，将安装手左旋支冠脉的电磁流量计探头连至日本光电公司产MF-120型电磁流量计直接测取。
9.心脏血气分析，将抽取的动脉血及冠状静脉窦血样各约0.5ml立即注入丹麦产ABL-2型血气自动分析仪，直接测定动、静脉血的二氧化碳分压(PaCO2，PvCO2)，氧饱和度(SaO2，SvO2)，血红蛋白浓度(Hba、HBv)及PHv值等，然后计算出二氧化碳分压的静、动脉差(Pv-aCO2)，血氧饱和度的动静脉差(Sa-vO2)。
10.心脏氧提取率(O2E)：由下式计算得出：
其中：Cz-vO2＝(SaO2×Hba×1.39)-(SvO2×HBv×1.39)
CaO2＝SaO2×Hba×1.39
七、统计学处理
本实验所用数据均为计量资料，进行显著性检验时均采用T检验。
本文各表中均以“*”、“**”和“***”分别表示各组内缺血30′时检测值与缺血前对应值及给药后各时相检测值的组内比较P＜0.05、P＜0.001，以“Δ”“ΔΔ”“ΔΔΔ”分别表示模型组各时相检测值与其它各组各时相对应值比较P＜0.05，P＜0.01和P＜0.001。
结果与分析
1、红景天胶囊对犬实验性心肌缺血时心脏流动力学的影响(见附表1)
从表1中可见，缺血前各组各项指标比较均无明显差异(P均＜0.05)，表明各组动物缺血前基础水平大体相同。缺血30′时，胶囊大小剂量组、丹参组及模型组MAP、CO降低，LWEDP升高，与缺血前值及正常组相应值比较均有显著性差异(P＜0.005或P＜0.01)，HR则改变不大，上述结果表明，心肌缺血使心脏血流动力学受到损害；而胶囊大、小剂量组和丹参组与缺血组相比，各项指标均无明显差异(P＞0.05)，表明上述三组因心肌缺血导致的血流动力学紊乱程度基本一致。药后模型组MAP、CO进一步降低，LVEDP继续升高，各实验药物组与对照的丹参组虽出现同样方向的改变，但程度较轻，尤其是胶囊大剂量组与模型组相比，MAP和CO等在给药后90′时均有显著性差异(P＜0.05)，表明胶囊大剂量组可改善心脏的血流动力学，从效果上看，胶囊大剂量组优于丹参组，而丹参组又优于胶囊小剂量组。
2.红景天胶囊对犬实验性心肌缺血时心肌收缩性的影响(见附表2)
从附表2中可见，缺血前各项参数比较，各组间无明显差异(P＞0.05)，表明各组动物缺血前基础水平大体相同，缺血30分钟时，胶囊大小剂量组、丹参组及模型组DT、LVSP、dp/dtmax、-dp/dtmax降低，表明心肌缺血使左室心肌收缩力学性能受到了损害而上述各组间比较，各项指标均差异不大(P＞0.05)，说明插管后上述各组心肌收缩性受损害程度基本一致。模型组随缺血时间延长，上述各项指标持续下降。至药后90′各药物虽亦有下降，但程度较轻，与模型组相比，除LVSP外其余各项指标在药后60′或90′时均有显著性差异(P＜0.05)。表明胶囊大、小剂量组及丹参组均可保护缺血心脏的功能，抑制因缺血导致的心肌收缩性的进一步损害，从效果上看，胶囊小剂量组与丹参组类似，而胶囊大剂量组则略优于胶囊小剂量组及丹参组。
3、红景天胶囊对犬实验性心肌缺血时心外膜心电图的影响(见表附3)
附表3的结果显示，缺血前各组的∑ST和NST比较均无明显差异(P＞0.05)，表明各组动物缺血前基础水平大体相同。缺血30分钟时各药物组(包括胶囊大、小剂量及丹参组)和模型组∑ST、NST均增加，与缺血前及正常组相应时值比较均有显著性差异(P＜0.01)，表明结扎冠脉告造成了心肌缺血性损伤；而各药物组与模型组比，两项指标均无明显差异(P＞0.05)，说明各组心肌缺血程度及范围基本一致。药后，模型组∑ST及NST进一步增加；各药物组NST虽然也增加，但程度较轻，而∑ST及各药物绷则有所降低，与模型组比较，两项指标在药后60′或90′时有明显差异(P＜0.05或P＜0.01)，表明胶囊大、小剂量及丹参组效果相仿，而胶囊小剂量组的作用则稍逊于前两组。
4、红景天胶囊对犬实验性心肌血时冠脉流量及心肌氧提取率的影响(见附表4)
附表4显示，缺血前各组冠脉流量(CBF)及心脏氧提取率(O2E)均无明显差异(P均＞0.05)，表明各组动物缺血前基础水平大体相同。缺血30分钟时各药物组冠脉流量降低而O2E则升高，各药物组与模型组相比，各指标均无明显差异(P＞0.05)，提示各组动物因缺血所致的心肌血流供应及氧代谢异常的程度基本一致。药后30′至药后90′，模型组冠脉流量的降低则没有模型组明显，至药后60′或90′时，丹参组和胶囊大剂量组比模型组相对明显升高(P＜0.05)，提示此两组药物可防止心肌缺血时冠脉流量的下降；而O2E在药后30′至药后90′时，模型组基本上居高不下，各药物物组(包括胶囊大、小剂量组和丹参组)则均有不同程度的下降，至药后60′和90′时，大剂量胶囊组和丹参组明显低于缺血组(P＜0.05)，表明该两组药物抑制了心肌缺血时心肌氧提取率的提高，从效果上看，胶囊小剂量组作用不如胶囊大剂量组和丹参组明显，而后两者效果相近。
5、红景天胶囊对犬实验性心肌缺血时心脏血气的影响(见附表5)
从表中可见，缺血前各组二氧化碳分压静动脉差(Pv-aCO2)及静脉PH值(PHv)比较均无明显差异(P＞0.05)，缺血30分钟时，各药物组(胶囊大、小剂量组及丹参组)和模型组Pv-aCO2增加PHv降低，表明缺血导致了心肌代谢产物堆积，血液变酸；各药物组与模型组相比，各项指标均无明显差异(P＞0.05)，提示各组动物缺血程度基本一致。药后30′至90′，模型组Pv-aCO2进一步增加，PHv进一步降低，各药物组虽呈类似变化，但程度较轻，与模型组相比，胶囊大剂量级及丹参组PHv在药后60′或90′，时有明显性差异(P＜0.05)，提示上述两药物在押制缺血导致的二氧化碳堆积，防止血液酸化方面有一定的作用。而胶囊小剂量组相对效果略差，与模型组比较药后30′至90′时均未见统计学差异。
结论：1、胶囊大剂量组及丹参组均可不同程度地改善因缺血导致的心脏血流动力学紊乱，且前者效果略优于后者，而胶囊小剂量组的效果则不甚明显。
2、胶囊大、小剂量组及丹参组都可一定程度地防止实验性心肌缺血过程中心肌收缩力学性能的异常改变，其中胶囊小剂量组与丹参组效果相仿，而胶囊大剂量组优于前二组。
3、胶囊大、小剂量组及丹参组均可减轻心肌缺血性损伤的程度和损伤范围，从效果上看，胶囊大剂量组与丹参组作用相似，胶囊小剂量组的作用较前二组稍逊。
4、胶囊大剂量组及丹参组可抑制心肌缺血时心肌氧提取率的升高和冠脉流量的降低，提示该二组药物可改善缺血心肌的供血状态，提高缺血时心肌的氧利用率，而胶囊小剂量组则无明显效果。
5、胶囊大，小剂量组及丹参组可不同程度地防止心肌缺血时冠脉窦血二氧化碳分压静动脉差的增加，但均未见明显的统计学意义；胶囊大剂量组及丹参组可明显抑制心肌缺血后冠脉窦血PH值的下降，减轻缺血性心肌细胞的酸中毒，而胶囊小剂量组对此无明显效果。
综观上述，红景天胶囊可抑制心肌的缺血性损害，减轻损害程度，缩小损害范围，减轻缺血心肌细胞的酸中毒，并能纠正实验性心肌缺血过程中的心脏血流动力学紊乱，改善缺血心肌供血状况，提高其氧利用率，从而提高怠性心肌缺血时的心脏功能；不容忽视的是，红景天胶囊的上述作用强度与其给药剂量有关。
表1红景天胶囊对急性心肌缺血犬心脏血液动力学的影响(M±SD)
组别 缺血前 缺血30′ 药后30′ 药后60′ 药后90′
正常组 70.8±8.74 69.3±8.01 68.7±7.61 68.5±6.91Δ 68.6±7.20Δ
MAP 模型组 73.69.70 59.5±8.16* 57.3±8.32 55.7±7.23 54.3±7.03
(平均 小剂量组 76.1±7.97 62.7±8.07* 66.4±8.21 65.7±7.93 64.9±7.87
动脉压) 大剂量组 73.2±8.72 64.1±7.98 65.2±8.13 65.0±8.24 66.6±8.18Δ
(mmHg) 丹参组 75.4±9.12 61.9±8.28* 65.1±8.21 63.9±8.49 64.1±8.74
正常组 134.0±13.14 132.4±11.50 128.8±12.10 127.0±15.38 127.8±15.70
HR 模型组 136.0±12.88 121.6±11.42* 116.6±10.24 112.4±10.19 110.2±9.63
(心率) 小剂量组 133.6±12.14 117.0±10.44* 112.6±14.75 122.0±13.25 121.0±10.84
(次/分) 大剂量组 133.6±12.29 116.4±10.24* 124.4±11.51 129.0±12.10 123.0±10.05
丹参组 130.6±12.26 119.8±10.％ 113.6±11.72 115.8±14.03 111.0±14.35
正常组 1.48±0.27 1.45±0.25 1.44±0.36Δ 1.44±0.28ΔΔ 1.37±0.24ΔΔ
CO 模型组 1.60±0.24 1.12±0.22* 0.99±0.24 0.90±0.20 0.87±0.18
(心输 小剂量组 1.56±0.23 1.18±0.21* 1.12±0.24 1.09±0.18 1.44±0.22
出量) 大剂量组 1.51±0.28 1.16±0.33 1.14±0.25 1.20±0.21Δ 1.16±0.21Δ
(L/分) 丹参组 1.54±0.24 1.20±0.22 1.19±0.26 1.18±0.23 1.18±0.24Δ
正常组 2.60±0.73 2.88±0.71Δ 2.95±0.65Δ 3.12±0.67Δ 1.37±0.24ΔΔ
LVEDP 模型组 2.54±0.61 4.20±0.78** 4.42±0.77 4.52±0.70 4.68±0.72
(输张 小剂量组 2.75±0.69 4.08±0.67* 4.30±0.65 4.51±0.72 4.64±0.68
终末压) 大剂量组 2.38±0.64 4.32±0.65** 4.37±0.71 4.39±0.79 4.44±0.57
(mmHg) 丹参组 2.69±0.76 4.51±0.70** 4.50±0.69 4.49±0.68 4.52±0.69
表2红景天胶囊对急性心肌缺血犬心肌收缩性的影响(M±SD)
指标 组别 缺血前 缺血30′ 药后30′ 药后60′ 药后90′
正常组 107.6±10.3 102.4±9.3Δ 98.5±11.4 98.1±10.3Δ 95.9±11.1ΔΔ
LVSP 模型组 104.3±9.4 38.7±9.2* 84.6±9.7 80.8±11.0 74.2±9.2*
(mmHg) 小剂量组 103.7±11.0 88.4±8.8* 84.6±9.8 81.2±10.1 79.1±10.7*
大剂量组 104.8±11.4 90.5±11.4 85.7±10.2 86.2±10.9 87.7±10.8
丹参组 102.4±10.8 91.4±10.9 86.5±11.3 83.6±12.1 82.2±11.3
正常组 2095±278.2 1965±229.3 1975±204.1 1946±208.4Δ 1939±198.9Δ
dp/dt 模型组 2141±246.7 1871±229.5 1767±221.7 1638±197.9 1550±190.4*
MmHg/S 小剂量组 2168±252.3 1903±230.8 1882±196.8 1859±204.1 1834±188.2Δ
大剂量组 2208±238.4 1978216.1 1942±221.2 1935±203.7Δ 1892±201.3Δ
丹参组 2183±228.2 1924±207.5 1897±204.1 1869±132.3 1846±203.1Δ
正常组 1481±179.3 1427±153.6 1399±149.3 1371±147.5 1359±143.1Δ
dp/dt 模型组 1506±173.6 1364±137.2 1241±131.5 1180±128.4 1158±127.6*
MmHg/s 小剂量组 1547±164.2 1294±144.1 1281±137.8 1264±131.6 1243±131.8
大剂量组 1531±158.2 1391±142.3 1387±128.4 1398±132.4Δ 1377±138.5Δ
丹参组 1497±182.7 1328±148.1 1298±139.5 1271±132.3 1279±140.3
正常组 56.2±11.06 55.8±9.88Δ 53.4±9.00ΔΔ 53.4±8.97ΔΔ 51.6±9.39ΔΔΔ
DT 模型组 58.0±12.8 34.4±9.72* 31.0±9.10 27.6±8.54* 22.4±7.11*
(g) 小剂量组 59.3±11.73 36.9±9.95* 35.8±8.94 34.8±9.44 34.6±9.06
大剂量组 59.0±11.34 38.1±9.07* 36.3±9.30 39.0±9.45 42.4±8.76ΔΔ
丹参组 57.6±9.61 39.8±9.72* 39.4±9.30 38.1±9.54 34.9±8.67Δ
表3红景天胶囊对急性心肌缺血程度及范围的影响(M±SD)
指标 组别 缺血前 缺血30′ 药后30′ 药后60′ 药后90′
正常组 8.50±3.01 9.76±2.93ΔΔΔ 10.02±3.27ΔΔΔ 10.54±3.03ΔΔΔ 10.66±3.44ΔΔΔ
HST 模型组 8.46±2.92 60.68±16.74*** 82.47±16.34 80.71±9.61 93.72±21.20
小剂量组 8.28±2.87 61.34±15.74*** 70.73±20.97 60.67±21.87 64.24±17.38Δ
大剂量组 8.36±2.96 50.41±12.23*** 60.58±13.14 63.54±14.20Δ 60.39±13.23Δ
丹参组 7.98±3.10 56.93±11.20*** 59.16±11.86 61.41±11.29Δ 63.41±14.01Δ
正常组 2.10±0.74 2.51±0.82ΔΔΔ 2.64±0.87ΔΔΔ 2.75±0.78 2.01±0.82ΔΔΔ
∑ST 模型组 1.96±0.76 9.25±1.25*** 10.11±1.14 10.37±1.13 10.56±1.18
小剂量组 2.03±0.79 9.31±1.34*** 9.83±1.31 8.89±1.46 8.37±1.14Δ
大剂量组 1.87±0.71 8.96±0.95*** 8.58±0.98 8.21±0.89Δ 6.45±0.92ΔΔ
丹参组 1.94±0.76 9.05±1.07** 8.77±0.91 8.42±0.97Δ 6.78±0.94ΔΔ
表4红景天胶囊对急性心肌缺血犬冠脉流量及心脏氧提取率的影响(M±SD)
指标 组别 缺血前 缺血30′ 药后30′ 药后60′ 药后90′
正常组 70.6±6.89 70.31±7.01 70.8±7.16 70.6±7.03 70.4±7.00
O2E 模型组 68.79±5.01 73.6±4.74 72.47±4.68 72.8±4.87 72.1±4.65
心脏氧 小剂量组 67.94±5.78 71.6±5.65 70.3±5.43 69.2±5.21 67.4±5.17
提取率 大剂量组 67.71±5.29 72.7±5.01 70.8±5.41 65.1±5.13*Δ 64.1±5.07*Δ
(％) 丹参组 69.1±5.81 72.8±5.24 71.6±5.15 67.4±5.31 64.7±5.06*Δ
正常组 56.27±4.33 55.44±5.31Δ 54.29±4.67ΔΔ 52.36±4.78ΔΔ 51.89±4.69ΔΔ
冠脉 模型组 54.38±6.39 47.21±5.28 43.18±5.03 40.15±4.10 39.89±4.11
流量 小剂量组 53.69±5.07 47.10±6.08 45.39±4.21 45.31±4.69 44.96±4.93
CBF 大剂量组 54.69±6.01 48.45±5.66 47.23±5.82 40.75±5.71Δ 40.98±4.77Δ
ml/min 丹参组 52.87±5.12 46.87±5.06 47.34±6.01 47.78±5.48Δ 46.41±4.936
表5 红景天胶囊对急性心肌缺血犬心脏气及氧代谢的影响(M±SD)
指标 组别 缺血前 缺血30′ 药后30′ 药后60′ 药后90′
正常组 6.31±1.21 6.33±1.25 6.31±1.29 6.29±1.26 6.29±1.24
PV-aCO2 模型组 6.25±1.26 7.50±1.31 8.04±1.26 8.09±1.29 8.07±1.28
二氧化碳 小剂量组 6.27±1.24 7.43±1.24 7.48±1.21 7.51±1.19 7.52±1.16
分压静动 大剂量组 6.28±1.19 7.54±1.31 7.52±1.25 7.56±1.27 7.49±1.28
脉差 丹参组 6.25±1.23 7.47±1.20 7.44±1.31 7.51±1.23 7.47±1.25
正常组 7.513±0.089 7.536±0.096 7.507±0.104Δ 7.496±0.097ΔΔ 7.494±0.104Δ
PHv 模型组 7.499±0.106 7.448±0.093 7.349±0.103 7.306±0.093* 7.304±0.094*
小剂量组 7.511±0.098 7.454±0.109 7.417±0.098 7.421±0.098 7.420±0.106
大剂量组 7.520±0.110 7.418±0.103 7.446±0.107 7.457±0.103Δ 7.469±0.110Δ
丹参组 7.501±0.101 7.444±0.109 7.437±0.102 7.448±0.096Δ 7.439±0.101
实施例1：制法 取红景天药材1100克，加8倍量水煮1.5小时，过滤，药渣再加6倍量水煮1.5小时，过滤，合并两次药液，浓缩成浸膏，得膏量约190～200g，相对密度1.2～1.25(60℃测定)，取浸膏1份加淀粉1.25～1.35份混匀，80℃以下干燥，粉碎，以适当浓度乙醇制颗粒，烘干，整粒，装胶囊，得胶囊1000粒，每粒重0.38g，相当于生药1.1g。
实施例2：鉴别方法的实施例 取上述制得的胶囊内容物1g，置烧瓶中，加95％浓度的乙醇30ml，加热回流1小时，过滤，滤液浓缩至干，残留物加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取红景天甙对照品加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中华人民共和国药典1990年版一部》)附录57页)试验，吸取上述二种溶液各式各2～4μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层上，以乙酸乙酯-甲醇-甲酸(9∶1∶0.8)为展开剂，展开，取出晾干，喷以1％FeCl3-1％铁氰化钾(1∶1)溶液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的兰色斑点。
实施例3：含量测定方法的实施例 精密称取上述制备的胶囊内容物约2g，置烧瓶中，加乙醇30ml，加热回流1小时，过滤，滤渣以20ml乙醇洗涤三次，合并滤液并浓缩至尽干，残留物加水5ml使溶解，加于聚酰胺柱(80-120目，5g干法装柱，φ1.5cm)，用水进行洗脱，准确收集洗脱液25ml，作为供试品溶液，吸取对照品溶液与供试品溶液5--10μl，注入液相色谱仪，在系统适应性试验所述的条件下测定峰面积，外标法计算，即得。