三氧化二砷冻干粉针及其生产方法 【技术领域】
本发明涉及药品制剂，尤其是一种三氧化二砷冻干粉针。
背景技术
目前，三氧化二砷用来治疗白血病和其他实体肿瘤的作用已经被国际上广泛认可，从而三氧化二砷成为白血病和实体肿瘤治疗研究的一大热点。
研究表明，内服少量砷(致死量为70～180mg/次)能促进机体蛋白的合成，刺激骨髓造血，有利于机体生长和繁殖，并可能通过原浆毒杀死肿瘤细胞(参见：郭晓庄，有毒中草药大辞典，天津科技翻译出版社，1992)。
三氧化二砷对初治的、复发的和难治的急性早幼粒细胞白血病(APL)均有显著疗效，其完全缓解率(CR)分别为87.9％、88.4％和48.7％，5年和7年生存概率分别达90％和70％(参见：张鹏，中华血液学杂志，2000，2)。
美国FDA已经正式批准三氧化二砷用于治疗AML、MM、MDS、CML和APL五个适应症。在实体肿瘤方面，我国和国外都有大量研究文献证明其通过以下几种作用机制治疗肿瘤：
(1)诱导细胞凋亡；
(2)抑制肿瘤细胞VEGF表达；
(3)抗肿瘤细胞信号传导；
(4)上调肿瘤转移抑制因子的表达；
(5)抑制肿瘤细胞端粒酶活性；
(6)抗肿瘤多药耐药因子表达等。
但是，目前中国和美国的生产剂型都为水针型，其存在以下不足：
(1)破损率高，在生产、运输、储存、使用中都有较高的破损率；
(2)目前的三氧化二砷注射液在温度低于16摄氏度时，尤其是在5摄氏度以下时，易析出结晶，不仅造成性质不稳定，且影响疗效；
(3)水针安瓶一旦开口就必须一次用掉，有时易造成浪费，患者为经济方面着想，有时将一次用不完的水针开封后保存使用，增大了输液反应等副作用的发生率。
因此，有必要研究将三氧化二砷制成冻干粉针，不仅可使运输使用方便、破损率低，还可以利用现有粉针西林瓶氯丁基胶塞可反复抽取的特点，减少了浪费；更重要的是，冻干粉针溶解迅速，不会析出结晶，性质稳定，易于保藏。
【发明内容】
本发明提供了一种三氧化二砷冻干粉针的生产方法，它包括以下步骤：
(1)称取三氧化二砷，置于无菌容器中，加入适量无菌注射用水，制成悬浮液；
(2)将悬浮液加热搅拌至溶解，冷却至室温；
(3)将溶液分装到西林瓶中，低温冷冻干燥后无菌压盖。
在上述的三氧化二砷冻干粉针的生产方法中，在所述的步骤(1)中，优选使用的三氧化二砷与无菌注射用水的比例为1mg∶1ml。
在上述的三氧化二砷冻干粉针的生产方法中，在所述地步骤(3)中，优选低温冷冻干燥约35小时后无菌压盖。
本发明还提供了由上述生产方法制得的三氧化二砷冻干粉针。
【具体实施方式】
下面的实施例将对本发明作进一步的解释，但是本发明并不仅仅局限于这些实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所做出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1
室内称取三氧化二砷1000mg，置于适当无菌容器中，加无菌注射用水1000ml，加热搅拌至溶解，冷却至室温，分装于10ml西林瓶中，每瓶5ml，含三氧化二砷5mg，低温冷冻干燥约35小时后无菌压盖即可。
实施例2
室内称取三氧化二砷2000mg，置于适当无菌容器中，加无菌注射用水2000ml，加热搅拌至溶解，冷却至室温，分装于10ml西林瓶中，每瓶5ml，含三氧化二砷5mg，低温冷冻干燥约36小时后无菌压盖即可。
实施例3
室内称取三氧化二砷1500mg，置于适当无菌容器中，加无菌注射用水1000ml，加热搅拌至溶解，冷却至室温，分装于10ml西林瓶中，每瓶5ml，含三氧化二砷7.5mg，低温冷冻干燥约35小时后无菌压盖即可。