一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法 本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法，其剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆、滴丸、注射液以及其他剂型。
失眠是临床常见病症，主要有两种类型，即入睡困难和续睡困难或早醒。夜眠质量低下使患者长期处于疲惫状态，妨碍了人们正常的学习、生活和工作，并能诱发或加重多种疾病。顽固性失眠患者往往因长期服用安眠药物形成药物依赖，且有引起医源性疾病的危险。失眠症使患者生活质量下降，给患者本人造成较大的精神痛苦，因此，如何研制出一种高效低毒的药物就成了摆在众多医务人员面前的一个重要课题。这种药物的成功研制将为众多失眠症患者解除痛苦，具有较大的现实意义。
本发明正是针对失眠症，证属心肾两虚者。本发明具有滋阴补肾，养心安神之功效，可用于失眠之心肾两虚症。证见心烦不寐，多梦多醒，头晕耳鸣，口干咽燥，五心烦热，心悸汗出，健忘，腰膝酸软，遗精，舌质红，脉细数。通过临床观察，本发明对心肾两虚型失眠有良好的治疗效果，总有效率达90％，且未发现任何明显的不良反应，临床效果满意。目前，临床上对疗效显著、安全性好、使用方便的中药制剂仍为急需。通过本发明与现有治疗失眠的同类药对比后，我们认为本发明疗效可靠，并在组方用药上有独到之外，是多年临床经验的结晶。因此，本发明的开发有望为临床提供一个安全、有效、价格低廉、使用方便的理想中药制剂，推广应用后可望取得较好的经济、社会效益。
本发明的目的是提供一种治疗失眠具有明显疗效的中药制剂。
本发明的技术方案是：一种治疗失眠地中药制剂，其特征是由滋阴补肾，养心安神的中药组方而成，包括桑椹(10～40％)、丹参(5～35％)、酸枣仁(炒)(8～25％)、落花生枝叶(4～37％)、五味子(2～25％)。
本发明治疗失眠的中药制剂，其特征在于：对本发明中各味中药进行提取，提取液减压浓缩成浓缩液；将浓缩液通过不同方法干燥成提取物干粉后，通过分别加入不同辅料，可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸等固体制剂；还可将浓缩液中加入适量蒸馏水，水沉过滤后，加入辅料和防腐剂制成口服液、糖浆和注射液等液体制剂。本发明不同剂型中加入的不同辅料，并不影响本发明的临床效果，这些辅料包括淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、糊精、乳糖、蔗糖、聚乙二醇、防腐剂等。因此本发明可以满足失眠患者对不同剂型的要求。
本制剂的主要药效学试验结果表明：本制剂对睡眠、镇静、催眠、抗惊厥及学习过程均表现出一定作用：一次性大剂量给药时可引起动物产生睡眠；单次给药具有明确的镇静作用，且镇静作用疗效非常明显，起效快、作用时间长；单次给药具有良好的催眠作用，催眠作用疗效明确；具有较好的抗惊厥作用，较大剂量给药时可使电刺激引起小鼠惊厥的动物数明显减小；长期给药具有一定的改善学习过程作用，较大剂量给药时可明显改善Y迷宫法训练时大鼠的学习过程，并且可明显对抗因东莨菪碱引起的学习过程障碍。本发明急性毒性试验及长期毒性试验结果表明未见明显毒性反应。
临床上用本发明颗粒剂治疗失眠患者20例，通过临床观察可见，其对心肾两虚型失眠有良好的治疗效果。治疗组20例中，治愈4例，显效6例，有效8例，无效2例，显效率和总有效率分另为50％和90％，与对照组的显效率20％和总有效率70％相比有显著性差异。其对多梦易醒、头晕耳鸣、五心烦热、腰膝酸软等心肾两虚证候的改善尤为显著，证候积分显效率与总有效率分别可达60％和95％，亦显著高于安神胶囊组疗效。在单项症状改善方面，治疗组总有效率皆可达66％以上，大都在80％～95％之间，对五心烦热的总有效率达到100％，而对照组总有效率多在70％左右。从舌脉来看，两组舌红脉细数的阴虚火旺之侯都有所改善，但本发明组改善更明显，其舌脉恢复正常的例数明显高于对照组。对有安眠药物服用史的病人，治疗组16例患者，停药7例，减量5例，4例未主，总体停减率为75％；对照组15例，停药3例，减量2例，10例未变，集减率为33.3％，两组比较有显著性差异。总之，本发明颗粒剂在总疗效、证侯改善、舌脉改善及安眠药物停减率各方面疗效显著，优于安神胶囊。可见本发明为治疗心肾两虚型失眠的有效药物。
本发明中医疗效分析：
1.失眠疗效：见表1
例数 临床治愈 显效 有效 无效 显效率 总有效率
治疗组 20 4 6 8 2 50％ 90％
对照组 20 1 3 10 6 20％ 70％
经Ridit分析，u＝2.11，P 0.05两组治疗效果显著
2.中医证侯总疗效分析：见表2
例数 临床治愈 显效 有效 无效 显效率 总有效率
治疗组 20 2 10 7 1 60％ 95％
对照组 20 1 5 8 6 30％ 70％
经Ridit分析，u＝2.11，P 0.05两组治疗效果显著
3.项症状疗效分析：见表3
表3两组单项症状疗效分析
治疗组 对照组
症状
例 愈 显 有 无 总有效率 例 愈 显 有 无 总有效率
入睡困难 20 4 7 7 2 90.0％ 18 3 4 7 4 77.8％
唾而不沉 19 6 5 6 2 89.5％ 19 1 3 9 6 68.4％
晨醒过早 16 3 2 10 1 93.8％ 15 2 4 4 5 66.7％
多梦 17 4 4 7 2 88.2％ 18 2 2 8 6 66.7％
头晕耳鸣 16 3 4 6 3 81.3％ 14 2 3 5 4 71.4％
心悸汗出 12 4 5 2 1 91.7％ 14 1 5 5 3 78.6％
五心烦热 15 5 6 4 0 100.0％ 16 4 4 3 5 68.8％
口干咽燥 16 6 5 4 1 93.8％ 13 3 2 5 3 76.9％
腰膝酸软 13 3 4 5 1 92.3％ 15 2 4 5 4 73.3％
健忘 12 2 3 3 4 66.7％ 11 0 3 2 6 45.5％
4.舌象脉象疗效分析：见表4、表5
表4舌象疗效分析
治疗前 治疗的
舌红少苔 舌红苔黄 其他 正常 舌红少苔 舌红苔黄 其他
治疗组 3 4 3 14 2 2 2
对照组 11 5 4 10 5 2 3
表5脉象疗效分析
治疗前 治疗的
细数 沉细 其他 正常 细数 沉细 其他
治疗组 15 3 2 14 2 2 1
对照组 13 4 3 9 5 4 2
5.安眠药物停减率：见表6
表6 两组安眠药物停减率
例数 停药 减量 不变 总全停减率
治疗组 16 7 5 4 75％
对照组 15 3 2 10 33.3％
经Ridit分析，u＝1.99，P＜0.05两组疗效有差别。
不良反应：实验组20例，临床上均未发现任何不良反应，试验结束时，查肝肾功能均未见异常改变，说明本发明服用安全。
本发明的组方在上述五味药的基础上，还可加入其他具有滋阴补肾，养心安神的中药。
本发明的使用方法：口服，每日三次，每次1～2袋颗粒剂(或3～6粒胶囊，或3～6片片剂，或1～2支口服液，或10～20ml糖浆或10粒滴丸)，30天为一疗程；或每天注射注射液1支，10天为一疗程。
以下为本发明的具体实施方式。
实施例1：
取桑椹1000g，煎煮1小时，滤过，滤液备用；另取丹参800g、酸枣仁1000g、落花生枝叶1400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与桑椹滤液合并，浓缩，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.23～1.25(60℃)浓缩液；再取五味子200g，加70％乙醇提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.23～1.25(60℃)浓缩液；取上述二种浓缩液，合并，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述二种浓缩液合并，加入300ml蒸馏水使溶解，水沉(-2～2℃)24小时，滤过，滤液即为本发明的提取药液。
实施例2：
取桑椹1500g，煎煮1小时，滤过，滤液备用；另取丹参500g、酸枣仁500g，落花生枝叶1000g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与桑椹滤液合并，浓缩，加入乙醇使含醇量达50％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.16～1.18(60℃)浓缩液；再取五味子300g，加50％乙醇提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20～1.22(60℃)的浓缩液；取上述二种浓缩液，合并，继续浓缩成稠膏，减压真空干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述二种浓缩液合并，加入500ml蒸馏水使溶解，水沉(-2～2℃)24小时，滤过，滤液即为本发明的提取药液。
实施例3：
取桑椹800g，煎煮1小时，滤过，滤液备用；另取丹参700g、酸枣仁700g，落花生枝叶1500g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与桑椹滤液合并，浓缩，加入乙醇使含醇量达60％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.18～1.20(60℃)浓缩液；再取五味子400g，加60％乙醇提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20～1.22(60℃)的浓缩液；取上述二种浓缩液，合并，继续浓缩成稠膏，喷雾干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述二种浓缩液合并，加入200ml蒸馏水使溶解，水沉(-2～2℃)24小时，滤过，滤液即为本发明的提取药液。
实施例4：
取桑椹1200g，煎煮1小时，滤过，滤液备用；另取丹参1000g、酸枣仁900g，落花生枝叶1300g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液与桑椹滤液合并，浓缩，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.18～1.21(60℃)浓缩液；再取五味子800g，加80％乙醇提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.22～1.25(60℃)的浓缩液；取上述二种浓缩液，合并，继续浓缩成稠膏，喷雾干燥，粉碎，即为本发明的提取干药粉；或取上述二种浓缩液合并，加入400ml蒸馏水使溶解，水沉(-2～2℃)24小时，滤过，滤液即为本发明的提取药液。
实施例5：胶囊剂
将上述各实施例中任何一提取干药粉中加入100g淀粉，混合，制粒，过筛，装1000粒胶囊，即为本发明的胶囊剂。
实施例6：颗粒剂
将上述各实施例中任何一提取干药粉中加入乳糖100g，糊精400g，制粒，整粒，过筛，制成1000g颗粒，即为本发明的颗粒剂。
实施例7：片剂
将上述各实施例中任何一提取干药粉中加入130g淀粉，20g微晶纤维素，混匀，制粒，烘干，过筛，加入1.5g硬脂酸镁，混匀，压成1000片，即为本发明的片剂。
实施例8：口服液
将上述各实施例中任何一提取药液中加入0.3％苯甲酸钠，400ml蒸馏水，消毒，灌装，制成1000ml口服液，即成本发明的口服液。
实施例9：糖浆
将上述各实施例中任何一提取药液中加入0.3％苯甲酸钠，加入蔗糖300g，黄原胶100g，制成1000ml糖浆，即成本发明的糖浆剂。
实施例10：注射剂
将上述各实施例中任何一提取药液中，加入400ml注射用水，水沉(0～-2℃)48小时，微孔滤膜滤过，灌装，制成1000ml注射液，即为本发明的注射液。
实施例11：滴丸
将上述实施例中任何一提取干药粉中，加入至已加热熔融的聚乙二醇6000 800g中，搅拌溶解，滴制成1000g丸，即为本发明的滴丸。
按照本发明的配方，还可以制成混悬剂等其他剂型的制剂。
失眠是常见病、多发病，其发病率占正常人群的10％以上，在发达国家占20％，失眠使患者生活质量下降，精神长期处于疲惫状态，妨碍正常的学习，生活和工作，并诱发或加重多种疾病。本发明禀承了历代医家对失眠的认识，吸取其中的精化所在，认为失眠的关键病机之一为心肾两虚，故以滋阴补肾，养心安神为治疗大法。本发明的辨治思路紧扣病机，标本兼顾，内外通治；而且药味精炼，药简力专，是治疗失眠心肾两虚者的良方。
因此本发明的研制开发面临着广阔的市场，其中蕴含着重大的社会效益和巨大的经济效益。