一种噻吩并吡啶酮类化合物的制备方法技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种噻吩并吡啶酮类化合物的制备
方法。
背景技术
噻吩并吡啶类化合物是国内外研究的最为热门的杂环化合物之一，该类
化合物已被广泛用于染料行业，并且在杀菌、抗肿瘤和癌症等方面也有很好
的疗效，可以用作镇定剂及治疗高血压、哮喘、糖尿病、溃疡病和神经性疾
病的药物。
其中，噻吩并吡啶酮类化合物是一种广泛存在于天然产物之中的有机化
合物，大部分具有重要的生物、药物活性，如：噻吩并[2,3-b]吡啶-6(7H)-酮类
衍生物可作为激酶抑制剂，噻吩并吡啶酮甲酰胺可用于治疗恶性肿瘤、自身
免疫性或病理性炎症引起的疾病以及已商品化的口服抗血小板药普拉格雷也
为噻吩并吡啶酮类衍生物。同时，噻吩并吡啶酮类化合物也可作为一类多功
能有机化合物的中间体，广泛应用于有机合成化学、药物合成化学等领域，
如：药物活性化合物非肽类人促黄体激素释放激素（LHRH）受体拮抗剂，血
管活性肠肽受体抑制剂等，其基本母核结构均为噻吩并吡啶酮。
目前，噻吩并吡啶酮类化合物的合成方法主要分为三类：对噻吩并吡啶
酮母核结构进行化学修饰；吡啶硫酮类化合物成环；噻吩类化合物成环。采
用已有噻吩并吡啶酮为原料对其母环结构进行化学修饰，只能修饰已有的母
核结构，不能合成新的噻吩并吡啶酮结构，并且只适用于母环上带有活性取
代基团的噻吩并吡啶酮，其应用范围受到一定限制。由吡啶硫酮类化合物经
成环反应构建并噻吩环合成噻吩并吡啶酮类化合物，包括腈基吡啶硫酮、醛
基吡啶硫酮类化合物与α-卤代羰基化合物反应，此类合成反应过程中产生卤
化氢，需要加入碱作为缚酸剂。噻吩类化合物通过成环反应构建并吡啶酮结
构，需经过酮与碳酸二甲酯的缩合反应、1,3-二羰基化合物与酸酐的缩合反应、
烯醇的取代反应以及氮杂成环反应等较多步骤实现；并且此合成方法只适用
于2-位上带有卤素基团的噻吩类化合物，合成得到5-位带有羰基取代的噻吩
并吡啶酮类化合物，其应用范围受到一定限制。
专利号为WO2005018567和文献“Design,syhtnesis,and structure-activity
relations of thieno[2,3-b]pyridin-4-one derivatives as a novel class of potent,orally
active,non-peptide luteinizing hormone-releasing hormone receptor antagonists”
（J.Med.Chem.2006,49,3809）公布了多种可作为药物合成中间体或者其本
身具有生物药物活性的噻吩并吡啶酮类化合物。这类噻吩并吡啶酮化合物均
通过噻吩化合物成环合成，合成步骤较多，并且需要根据不同的取代基团选
择不同的合成方法，应用范围受到限制。本发明针对这类噻吩并吡啶酮化合
物提出了一种新的合成方法。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种噻吩并吡啶酮类化合
物的制备方法，该方法步骤简单且适用范围较广。
本发明提供了一种噻吩并吡啶酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物与N，N-二甲基甲酰胺二甲
基缩醛反应，得到式（II）结构的噻吩并吡啶酮类化合物；
其中，R1为-H、-A、-COA、-CONA2、-COAr、-SO2A、-SO2Ar、-Ar或
-Het；
R2为-COA、-COAr、-COOA、-Ar或-Het；
所述A为C1~C30链状烷基、C1~C30取代链状烷基或C3~C7环烷基；
所述Het为含1~4个杂原子的单环不饱和杂环、含1~4个杂原子的双环
不饱和杂环、含1~4个杂原子的取代单环不饱和杂环或含1~4个杂原子的取
代双环不饱和杂环，所述杂原子为N、O和S原子中的一种或多种。
优选的，所述C1~C30取代链状烷基为含1~20个取代基团的链状烷基，
所述取代基团为OH、F、Cl、Br、Ar和Het中的一种或多种。
优选的，所述取代单环不饱和杂环和取代双环不饱和杂环各自独立含有
1~3个取代基团；
所述取代单环不饱和杂环和取代双环不饱和杂环的取代基团各自独立为
F、Cl、Br、I、A、OH、CHO、COA、COOH、COOA、CN、NO2、NH2、
NHA、NA2、CONHA和CONA2中的一种或多种。
优选的，所述式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物与N，N-二甲基
甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:1~10。
优选的，所述反应的反应温度为80℃~140℃，反应时间为1h~10h。
优选的，所述Ar为苯基、取代苯基、联苯基、取代联苯基、萘基或取代
萘基。
优选的，所述取代苯基、取代联苯基和取代萘基各自独立含有1~5个取
代基团；
所述取代苯基、取代联苯基和取代萘基的取代基团各自独立为A、F、Cl、
Br、I、OA、OH、CHO、COA、NH2、NHA、NA2、NO2、COOA、COOH、
CONH2、CONH2、CONHA、CONA2、SO2A、CN和Het中的一种或多种。
优选的，所述式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物按照如下方法
制备：
将乙酰丙酮、式（III）结构的异硫氰酸酯与式（IV）结构的β-溴代化合
物反应，得到式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物；
R1-N=C=S（III）
Br-CH2-R2（IV）。
优选的，所述乙酰丙酮、式（III）结构的异硫氰酸酯与式（IV）结构的β-
溴代化合物的摩尔比为0.8~1.2:0.8~1.2:0.8～1.2。
本发明提供了一种噻吩并吡啶酮类化合物的制备方法，该方法以式（I）
结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为原料
进行反应得到式（II）结构的噻吩并吡啶酮类化合物。与现有技术噻吩类化合
物成环反应相比，本发明利用N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛首先与2-胺基-3-
乙酰基噻吩类化合物中3-位的乙酰基发生缩合反应，进一步与2-位的胺基发
生分子内取代反应成环，一步合成了噻吩并吡啶酮类化合物，合成方法简单，
条件温和；并且，R1和R2可为多种不同的取代基团，适用范围较广。
实验结果表明，本发明制备方法得到噻吩并吡啶酮类化合物产率最高可
达90%。
具体实施方式
本发明提供了一种噻吩并吡啶酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩
醛反应，得到式（II）结构的噻吩并吡啶酮类化合物。
其中，R1为-H、-A、-COA、-CONA2、-COAr、-SO2A、-SO2Ar、-Ar或
-Het；R2为-COA、-COAr、-COOA、-Ar或-Het；所述A为C1~C30链状烷基、
C1~C30取代链状烷基或C3~C7环烷基；所述Het为含1~4个杂原子的单环
不饱和杂环、含1~4个杂原子的双环不饱和杂环、含1~4个杂原子的取代单
环不饱和杂环或含1~4个杂原子的取代双环不饱和杂环，所述杂原子为N、O
和S原子中的一种或多种。当Het为双环不饱和杂环或取代双环不饱和杂环
时，杂原子可以同时位于其中的一个环上，也可以分别位于不同的环上。
按照本发明，所述2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物与N，N-二甲基甲酰胺二
甲基缩醛（DMFDMA）的摩尔比为1∶1~10，优选为1:1.5~5.0，更优选为1∶1.5~3，
最优选为1∶1.8~2.2。本发明优选在溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中进行
反应，DMFDMA和DMF结构类似，因此DMFDMA浓度较高可以避免DMF
的干扰，有利于反应的进行。
DMFDMA首先与2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物中3-位的乙酰基发生缩
合反应，进一步与2-位的胺基发生分子内取代反应，从而构成吡啶环，实现
噻吩并吡啶酮类化合物的合成，合成方法简单。
本发明反应条件温和，对温度条件要求不苛刻，在80℃~140℃下均可以
进行反应得到噻吩并吡啶酮类化合物，优选为90℃~130℃，更优选为100℃
~120℃，最优选为110~120℃。
所述反应的反应时间为1h~10h，优选为1h~5h，更优选为1h~3h，最
优选为1.5~2h。
按照本发明，所述C1~C30取代链状烷基为含有1~20个取代基团的链状
烷基，优选为含有1~10个取代基团，取代链状烷基中最多有20个H原子被
取代。当取代基团个数为1时，取代基团为OH、F、Cl、Br、Ar或Het；当
取代基团个数为2~20个时，取代基团为OH、F、Cl、Br、Ar和Het中的一
种或多种。所述取代链状烷基优选为C1~C10取代链状烷基，此时取代基团的
个数优选为1~7，更优选为1~5，最优选为1~3。
所述取代单环不饱和杂环为含有1~3个取代基团的单环不饱和杂环，优
选为含有1~2个取代基团，取代基团取代杂环上与C原子相连的H原子。当
取代基团的个数为1个时，取代基团为F、Cl、Br、I、A、OH、CHO、COA、
COOH、COOA、CN、NO2、NH2、NHA、NA2、CONHA或CONA2；取代基
团的个数为2~3个时，取代基团为F、Cl、Br、I、A、OH、CHO、COA、COOH、
COOA、CN、NO2、NH2、NHA、NA2、CONHA和CONA2中的一种或多种。
所述取代双环不饱和杂环为含有1~3个取代基团的双环不饱和杂环，优
选为含有1~2个取代基团，取代基团取代杂环上与C原子相连的H原子。当
取代基团的个数为1个时，取代基团为F、Cl、Br、I、A、OH、CHO、COA、
COOH、COOA、CN、NO2、NH2、NHA、NA2、CONHA或CONA2；取代基
团的个数为2~3个时，取代基团为F、Cl、Br、I、A、OH、CHO、COA、COOH、
COOA、CN、NO2、NH2、NHA、NA2、CONHA和CONA2中的一种或多种。
按照本发明，所述Ar为苯基、取代苯基、联苯基、取代联苯基、萘基或
取代萘基。
所述取代苯基含有1~5个取代基团，优选为含有1~3个取代基团。
所述取代苯基的取代基团取代苯环上的H原子。当取代基团个数为1时，
取代基团为A、F、Cl、Br、I、OA、OH、CHO、COA、NH2、NHA、NA2、
NO2、COOA、COOH、CONH2、CONH2、CONHA、CONA2、SO2A、CN或
Het；当取代基团个数为2~5个时，取代基团为A、F、Cl、Br、I、OA、OH、
CHO、COA、NH2、NHA、NA2、NO2、COOA、COOH、CONH2、CONH2、
CONHA、CONA2、SO2A、CN和Het中的一种或多种。
所述取代联苯基含有1~5个取代基团，优选为含有1~3个取代基团。
所述取代联苯基的取代基团取代苯环上的H原子。当取代基团个数为1
时，取代基团为A、F、Cl、Br、I、OA、OH、CHO、COA、NH2、NHA、
NA2、NO2、COOA、COOH、CONH2、CONH2、CONHA、CONA2、SO2A、
CN或Het；当取代基团个数为2~5个时，取代基团为A、F、Cl、Br、I、OA、
OH、CHO、COA、NH2、NHA、NA2、NO2、COOA、COOH、CONH2、CONH2、
CONHA、CONA2、SO2A、CN和Het中的一种或多种。
所述取代萘基含有1~5个取代基团，优选为含有1~3个取代基团。
所述萘基的取代基团取代苯环上的H原子。当取代基团个数为1时，取
代基团为A、F、Cl、Br、I、OA、OH、CHO、COA、NH2、NHA、NA2、NO2、
COOA、COOH、CONH2、CONH2、CONHA、CONA2、SO2A、CN或Het；
当取代基团个数为2~5个时，取代基团为A、F、Cl、Br、I、OA、OH、CHO、
COA、NH2、NHA、NA2、NO2、COOH、CONH2、CONH2、CONHA
CONH2、SO2A、CN和Het中的一种或多种。
从上述可以看出本发明中R1和R2可为多种不同的取代基团，合成方法
步骤简单并且适用范围较广。
按照本发明，所述式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物优选按照
如下方法制备：将乙酰丙酮、式（III）结构的异硫氰酸酯与式（IV）结构的β-
溴代化合物反应，得到式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物。
R1-N=C=S（III）
Br-CH2-R2（IV）
其中，所述乙酰丙酮、式（III）结构的异硫氰酸酯与式（IV）结构的β-
溴代化合物的摩尔比为0.8~1.2:0.8~1.2:0.8~1.2。式（III）结构中的R1、式（IV）
结构中的R2与式（I）结构的2-胺基-3-乙酰基噻吩类化合物中的R1和R2相同。
从上述可以看出合成噻吩并吡啶酮类化合物的原料2-胺基-3-乙酰基噻吩
类化合物反应条件温和，比较容易获得。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种噻吩并吡
啶酮类化合物的制备方法进行详细描述。
以下实施例中所用试剂均为市售。
实施例1
在室温下，将10mmol乙酰丙酮、20mmol无水碳酸钾与30ml N，N-二甲
基甲酰胺（DMF）混合搅拌，缓慢加入10mmol苯异硫氰酸酯，反应2h，加
入10mmolβ-溴代苯乙酮，继续反应2h后，将反应液倒入饱和食盐水中，20
ml二氯甲烷萃取三次，合并有机相，20ml水水洗三次后，加入5g无水硫酸
钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得到2-苯胺基-3-乙酰基-4-
甲基-5-苯甲酰基噻吩。
以下实施例中所用到的2-胺基-3-乙酰基噻吩化合物的制备方法同上所
述，区别在于原料式（III）结构的异硫氰酸酯和式（IV）结构的β-溴代化合
物的选择不同。
2-(4-甲氧基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩：原料为4-甲氧
基苯异硫氰酸酯，对硝基苄基溴。
2-(2-氯苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩：原料为2-氯苯异硫
氰酸酯，对硝基苄基溴。
2-苯胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-乙酯基噻吩：原料为苯异硫氰酸酯，溴代乙
酸乙酯。
2-(2-甲氧基-5-氯苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲酰基噻吩：原料为2-甲
氧基-5-氯苯异硫氰酸酯，溴代苯乙酮。
2-苄氨基-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩：原料为苄基异硫氰酸酯，
对硝基苄基溴。
2-(4-甲氧基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-乙酯基噻吩：原料为4-甲氧基苯
异硫氰酸酯，溴代乙酸乙酯。
2-(4-甲氧基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲酰基噻吩：原料为4-甲氧基
苯异硫氰酸酯，溴代苯乙酮。
2-乙胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-(2-氯噻吩基)噻吩：原料为乙基异硫氰酸酯，
2-氯-3-溴甲基噻吩。
2-胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲酰基噻吩：原料为异硫氰酸钾，溴代苯乙
酮。
2-联苯胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-乙酯基噻吩：原料为联苯基异硫氰酸酯，
溴代乙酸乙酯。
2-甲基磺酰胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-甲基苯基)噻吩：原料为2-甲基磺
酰基异硫氰酸酯，对甲基苄基溴。
2-(4-腈基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲酰基噻吩：原料为4-腈基苯异
硫氰酸酯，溴代苯乙酮。
实施例2
将2mmol实施例1中得到的2-苯胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲酰基噻
吩、4mmol DMFDMA与20ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的50ml
圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至120℃，反应2h后，将反应液倒入100
ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水水洗两次，
加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得到2-
苯甲酰基-3-甲基-7-苯基噻吩并[2,3-b]吡啶-4[7H]酮，产率为90%。反应式如下：
利用核磁共振对实施例2中得到的2-苯甲酰基-3-甲基-7-苯基噻吩并
[2,3-b]吡啶-4[7H]酮进行分析，得到其氢谱和碳谱，结果如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ2.66(s,3H),6.39(d,J=7.8Hz,1H),
7.44–7.60(m,9H),7.74(d,J=6.9Hz,2H)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ17.32,115.86,125.33,127.83,128.61,
130.17,130.51,132.49,139.10139.51,141.77,144.03,155.16,177.01,190.27。
利用元素分析对实施例2中得到的2-苯甲酰基-3-甲基-7-苯基噻吩并
[2,3-b]吡啶-4[7H]酮进行分析，得到其各原子含量。
Anal.Calc.For C21H15NO2S（%）:C,73.02;H,4.38;N,4.06.Found:C,73.52;
H,4.41;N,4.09.
实施例3
将2mmol实施例1中得到的2-(4-甲氧基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-
硝基苯基)噻吩、2mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌
器的50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至130℃，反应5h后，将反
应液倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml
水水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析
分离得到2-(4-硝基苯基)-3-甲基-7-(4-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，
产率为50%。反应式如下：
利用核磁共振对实施例3中得到的2-(4-硝基苯基)-3-甲基-7-(4-甲氧基苯
基)噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮进行分析，得到其氢谱和碳谱，结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO):δ2.68(s,3H),3.85(s,3H),6.19(d,J=7.2Hz,
1H),7.17(d,J=8.8Hz,2H),7.63(d,J=8.8Hz,2H),7.73(d,J=8.8Hz,2H),
7.83(d,J=7.6Hz,1H),8.27(d,J=8.8Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,DMSO):δ15.01,55.65,114.53,115.34,123.98,125.32,
127.14,127.94,130.02,130.18,133.56,134.72,139.44,140.58,146.30,152.82,
160.04,175.20。
利用元素分析对实施例3中得到的2-(4-硝基苯基)-3-甲基-7-(4-甲氧基苯
基)噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮进行分析，得到其各原子含量。
Anal.Calc.For C21H16N2O4S（%）:C,64.27;H,4.11;N,7.14.Found:C,
64.55;H,4.13;N,7.20.
实施例4
将2mmol实施例1中得到的2-(2-氯苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-硝基
苯基)噻吩、6mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的
50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至140℃，反应1h后，将反应液
倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水
水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分
离得到2-(4-硝基苯基)-3-甲基-7-(2-氯苯基)噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为
75%。反应式如下：
实施例5
将2mmol实施例1中得到的2-苯胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-乙酯基噻吩、
3mmol DMFDMA与15ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的50ml圆底
烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至120℃，反应3h后，将反应液倒入100ml
饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水水洗两次，
加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得到2-
乙酯基-3-甲基-7-苯基噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为72%。反应式如下：
实施例6
将2mmol实施例1中得到的2-(2-甲氧基-5-氯苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基
-5-苯甲酰基噻吩、20mmol DMFDMA与25ml DMF加至装有回流冷凝管和
搅拌器的50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至80℃，反应10h后，
将反应液倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，
30ml水水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶
柱层析分离得到2-苯甲酰基-3-甲基-7-(2-甲氧基-5-氯苯基)噻吩并[2,3-b]吡啶
-4(7H)酮，产率为61%。反应式如下：
实施例7
将2mmol实施例1中得到的2-苄氨基-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)
噻吩、8mmol DMFDMA与25ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的50ml
圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至115℃，反应2.5h后，将反应液倒入
100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水水洗
两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得
到2-(4-硝基苯基)-3-甲基-7-苄基噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为81％。反
应式如下：
实施例8
将2mmol实施例1中得到的2-(4-甲氧基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-乙
酯基噻吩、10mmol DMFDMA与20ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的
50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至110℃，反应5h后，将反应液
倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水
水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分
离得到2-乙酯基-3-甲基-7-(4-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为
80%。反应式如下：
实施例9
将2mmol实施例1中得到的2-(4-甲氧基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯
甲酰基噻吩、10mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器
的50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至90℃，反应8h后，将反应液
倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水
水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分
离得到2-苯甲酰基-3-甲基-7-(4-甲氧基苯基)-噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率
为72%。反应式如下：
实施例10
将2mmol实施例1中得到的2-乙胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-(2-氯噻吩基)
噻吩、9mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的50ml
圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至100℃，反应5h后，将反应液倒入100
ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水水洗两次，
加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得到2-(2-
氯噻吩基)-3-甲基-7-乙基噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为66%。反应式如
下：
实施例11
将2mmol实施例1中得到的2-胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲酰基噻吩、
5mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的50ml圆底
烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至95℃，反应4.5h后，将反应液倒入100ml
饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水水洗两次，
加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得到2-
苯甲酰基-3-甲基噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为63%。反应式如下：
实施例12
将2mmol实施例1中得到的2-联苯胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-乙酯基噻
吩、10mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的50ml
圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至120℃，反应3h后，将反应液倒入100
ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水水洗两次，
加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离得到2-
乙酯基-3-甲基-7-联苯基噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为76%。反应式如下：
实施例13
将2mmol实施例1中得到的2-甲基磺酰胺基-3-乙酰基-4-甲基-5-(4-甲基
苯基)噻吩、7mmol DMFDMA与30ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的
50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至100℃，反应1.5h后，将反应液
倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水
水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分
离得到2-(4-甲基苯基)-3-甲基-7-甲基磺酰基噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率
为77%。反应式如下：
实施例14
将2mmol实施例1中得到的2-(4-腈基苯胺基)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯甲
酰基噻吩、4mmol DMFDMA与25ml DMF加至装有回流冷凝管和搅拌器的
50ml圆底烧瓶中，在搅拌的条件下，加热至125℃，反应3h后，将反应液
倒入100ml饱和食盐水中，30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，30ml水
水洗两次，加入5g无水硫酸钠干燥，过滤，除去有机溶剂，经硅胶柱层析分
离得到2-苯甲酰基-3-甲基-7-(4-腈基苯基)噻吩并[2,3-b]吡啶-4(7H)酮，产率为
86%。反应式如下：
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普
通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润
饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。