治疗偏头痛症状的方法 本申请是2000年11月23日的中国专利申请00128381.2的分案申请。
技术领域
本发明涉及使用有效量的对乙酰氨基酚来治疗偏头痛症状，更具体地说，本发明涉及用对乙酰氨基酚、其药学上认可的盐或它们的混合物治疗畏声症和畏光症。
背景技术
偏头痛会造成患者发生多种疼痛等症状，以及相关疾病。这些症状包括在部分患者中造成恶心、头痛、中度至剧烈疼痛，以及致残性疼痛和完全失能。有些患者还主诉更特殊的症状，例如畏光症，即对光痛敏感；或畏声症，即对声音痛敏感。
偏头痛的治疗包括处方和非处方或市售药物。目前可以获得的市售药物包括美国专利5,972,916所述的对乙酰氨基酚/阿司匹林/咖啡因组合物。这一多种活性成分的组合物的缺点在于有些活性成分可能导致不良副作用。例如，众所周知，阿司匹林会造成严重的胃刺激，咖啡因则会造成焦虑和失眠。
所以，一直以来都需要一种针对偏头痛的治疗方法，以及针对特定偏头痛症状的选择疗法。
发明内容
本发明提供了一种治疗与偏头痛相关的畏光症和畏声症的方法，即提供有效量地对乙酰氨基酚、其药学上认可的盐，或它们所述的混合物。本发明的基础是一种有效成分，即对乙酰氨基酚、其药学上认可的盐或它们的混合物的作用。本发明还构想使用其他成分，例如调味剂、粘合剂和赋形剂。
对乙酰氨基酚是一种常用镇痛剂，具有镇痛和退热性能。多年来，它已经有了多种形式的市售产品。
根据本发明，对乙酰氨基酚、其药学上认可的盐或它们的混合物适合口服有效量以缓解畏光和畏声症状，所述有效量约为每剂650-1300mg；约每剂800-1200mg更好，约每剂900-1000mg最好。对乙酰氨基酚的药学上认可的盐的典型剂量应根据盐的分子量，按照提供相当剂量的对乙酰氨基酚所需进行调整。对乙酰氨基酚药学上认可的盐的典型口服剂量约为每剂750-3400mg。通常每隔4-6小时服用一次，但需提防超过每日4000mg对乙酰氨基酚的推荐最大日用量。
合适的对乙酰氨基酚药学上认可的盐例如但不限于：对乙酰氨基酚与钠、钙、锂、钾、镁、铯、铵、亚铁、锌、二价锰、铝、铁或锰等所成的无机盐；对乙酰氨基酚与伯、仲、叔、季铵，包括天然取代胺的取代胺，环胺和碱性离子交换树脂，三乙胺，三丙胺，2-二甲基氨基乙醇，2-二乙基氨基乙醇，赖氨酸，精氨酸，组氨酸，咖啡因，普鲁卡因，N-乙基哌啶，海巴明，胆碱，甜菜碱，乙二胺，葡糖胺，甲基葡糖胺(methylglycamine)，可可碱，pruine，哌嗪，哌啶，聚胺树脂等，和它们的混合物。
合适的剂型包括固体或液体。固体剂型包括片剂、胶囊、内含液体的软明胶胶囊、粉剂、药囊，等。合适的液体剂型包括混悬剂，溶液剂，乳剂等。
对乙酰氨基酚和/或其药学上认可的盐可与稀释剂、造粒剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等各种药学上认可的赋形剂和其他组分混合。这些成分的例子可参见美国专利5,660,860。
附图说明
图1和图3显示使用对乙酰氨基酚后，畏光程度随时间减轻的受试者百分比。
图2和图4显示使用对乙酰氨基酚后，畏声程度随时间减轻的受试者百分比。
具体实施方式
以下实施例将例举本发明实施中的各项内容，但不对本发明的范围构成任何限定。
实施例1
受试者患有偏头痛引起的畏光，他们被给予安慰剂或给予1000mg对乙酰氨基酚进行治疗。175名受试者接受对乙酰氨基酚片剂治疗，159人接受安慰剂。间隔一定的时间评价他们的畏光情况，结果如下。
表1：畏光程度随治疗时间缓解至消除的受试者(人数)百分比治疗0.5*1*1.5*2*3*4*5*6*APAP1000mg(N＝175)2.3(4)5.7(10)13.7(24)19.4(34)31.4(55)36.0(63)39.4(69)42.3(74)安慰剂(N＝159)3.1(5)5.0(8)11.9(19)13.2(21)14.5(23)21.4(34)25.8(41)25.8(41)P值0.1270.0040.0050.0040.002
*：评价的时间(小时)
图1也显示以上结果。结果显示，2小时开始，对乙酰氨基酚开始表现出缓解畏光症的效力，并具有统计学显著性。
实施例2
受试者患有偏头痛引起的畏声，他们被给予安慰剂或给予1000mg对乙酰氨基酚片剂进行治疗。162名受试者接受对乙酰氨基酚片剂治疗，157人接受安慰剂。间隔一定的时间评价他们的畏声情况，结果如下。
表2：畏声程度随治疗时间缓解至消除的受试者(人数)百分比治疗0.5*1*1.5*2*3*4*5*6*APAP1000mg(N＝162)3.1(5)8.0(13)16.0(26)22.8(37)30.9(50)37.0(60)40.7(66)42.6(69)安慰剂(N＝157)3.2(5)5.7(9)10.2(16)12.7(20)17.2(27)21.7(34)25.5(40)26.1(41)P值0.0180.0180.0020.0010.002
*：评价的时间(小时)
图2也显示以上结果。结果显示，2小时开始，对乙酰氨基酚开始表现出缓解畏声症的效力，并具有统计学显著性。
实施例3
受试者患有偏头痛引起的畏光，他们被给予安慰剂或给予1000mg对乙酰氨基酚进行治疗。143名受试者接受对乙酰氨基酚片剂治疗，132人接受安慰剂。间隔一定的时间评价他们的畏光情况，结果如下。
表3：畏光程度随治疗时间缓解至消除的受试者(人数)百分比治疗0.5*1*1.5*2*3*4*5*6*APAP1000mg(N＝143)2.8(4)14.0(20)22.4(32)32.9(47)42.0(60)46.2(66)53.8(77)58.7(84)安慰剂(N＝132)2.3(3)10.6(14)15.9(21)20.5(27)25.0(33)29.5(39)31.8(42)36.4(48)P值0.0240.0010.0030.0080.001
*：评价的时间(小时)
图3也显示以上结果。结果显示，2小时开始，对乙酰氨基酚开始表现出缓解畏光症的效力，并具有统计学显著性。
实施例4
受试者患有偏头痛引起的畏声，他们被给予安慰剂或给予1000mg对乙酰氨基酚进行治疗。139名受试者接受对乙酰氨基酚片剂治疗，129人接受安慰剂。间隔一定的时间评价他们的畏声情况，结果如下。
表4：畏声程度随治疗时间缓解至消除的受试者(人数)百分比治疗0.5*1*1.5*2*3*4*5*6*APAP1000mg(N＝139)4.3(6)13.7(19)23.0(32)33.8(47)43.2(60)48.9(68)56.1(78)61.2(85)安慰剂(N＝129)0.8(1)8.5(11)16.3(21) 23.3(30)28.7(37)30.2(39)36.4(47)40.3(52)P值0.0750.0040.0030.0040.001
*：评价的时间(小时)
图4也显示以上结果。结果显示，2小时开始，对乙酰氨基酚开始表现出缓解畏声症的效力，并具有统计学显著性。