一种治疗青光眼的凝胶剂及其制备方法 技术领域
本发明涉及医药技术领域，更具体涉及一种治疗青光眼的凝胶剂，同时还涉及该凝胶剂的制备方法，该凝胶剂能用于青光眼的治疗。
背景技术
马来酸噻吗洛尔是一种非选择性β-受体阻滞剂，由于它具有较好的降眼压作用，且副作用小，近年来被广泛应用于开角型、闭角型青光眼以及继发性青光眼和其他高眼压症的临床治疗，并被认为是治疗开角型青光眼最理想的药物。传统治疗开角型青光眼药物的剂型是滴眼液，但存在药物生物利用度低，要多次给药的弊端，而且由于鼻泪管的吸收可能会对心血管，呼吸系统产生副作用。Merck公司于上世纪九十年代推出一种马来酸噻吗洛尔长效眼用制剂Timoptic XE。它能提高药物生物利用度并减少患者的用药次数，此种剂型就是利用该剂型中的Gelrite树脂在眼部的阳离子环境中能迅速胶凝的特怔，该剂型能在眼部胶凝而提高药物的滞留时间。它属于原位凝胶剂，该剂型属于一种比较特殊的凝胶剂，但是由于其使用材料的特殊性，其价格较高。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种治疗青光眼的凝胶剂，价格低廉，使用方便，治疗效果好。
本发明的另一个目的在于提供了一种制备治疗青光眼的凝胶剂的方法，工艺简便，操作方便。
为了实现上述任务，本发明采用以下技术措施：马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂由马来酸噻吗洛尔、高分子材料、甘油、抗氧剂、尼泊金乙酯、依地酸二钠(EDTA-2Na)、蒸馏水组成。高分子材料为羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素，羟乙基纤维素及纤维素胶中地一种或它们之间的组合。抗氧剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或它们之间的组合。各原料的重量份为：马来酸噻吗洛尔为0.3415份或0.6830份、高分子材料0.5～1.5份、甘油1～3份、尼泊金乙酯0.03～0.06份、依地酸二钠(EDTA-2Na)0.01～0.04份，抗氧剂0.1～0.3份，蒸馏水加至100份。
本发明的制备方法为：
A将高分子材料在水中浸泡6-8天，让其溶胀充分，称为a溶液；
B尼泊金乙酯先用热水溶解，热水的温度为80-95℃，称为b溶液；
C按照比例依次加入b溶液、马来酸噻吗洛尔、甘油、抗氧剂、依地酸二钠(EDTA-2Na)到a溶液中，加水至100份，搅拌均匀，即可。
本发明将马来酸噻吗洛尔制备成一种凝胶剂，它提高了药物在眼部的滞留时间，提高了药物的生物利用度，减少了给药次数。同时降低了药物通过鼻泪管吸收的可能性，因此在一定程度上减少了药物的副作用，使用方便，提高了病人的适应性，为临床病人提供了一种新的剂型。从而优于滴眼液。眼用凝胶剂相对于滴眼液而言，能提高药物在眼部的滞留时间，提高药物的生物利用度，提高药物在眼部的浓度，从而具有减少给药次数，使用方便，提高病人适应性等特点，降低副作用等优势。
以下为凝胶剂的药效学研究。
实验方法：对急性眼高压模型，实验前，眼内以地卡因1％局部麻醉，用眼压计测量眼压，给药(噻吗洛尔凝胶剂)1h后，在家兔耳缘静脉快速注射5％葡萄糖注射液15ml/Kg，在1min内注射完成，可导致急性眼高压模型，测量静脉注射葡萄糖后5、10、20、30、40min的眼压，实验完成后饲养3天，再次给药(噻吗洛尔滴眼液5％)余下步骤同上。比较噻吗洛尔凝胶剂和噻吗洛尔滴眼液的药效差别。用SPSS软件对结果进行分析，结果凝胶剂与滴眼液对抑制兔眼压升高有显著型差异(40min这一点除外)(P＜0.05，t检验，)，说明凝胶剂相对滴眼液而言对抑制急性眼压升高有更好的效果，请见图1。
对正常眼压降低作用，实验前，眼内以地卡因1％局部麻醉，用眼压计测量眼压，给药(噻吗洛尔凝胶剂)后在1、2、3、4、5h测量兔的眼压，每次测量时要用1％地卡因对眼进行局部麻醉。实验完成后饲养3天，再次给药(噻吗洛尔滴眼液5％)余下步骤同上。比较噻吗洛尔凝胶剂和噻吗洛尔滴眼液的药效差别。对于降低眼压而言有显著型差异(P＜0.05，t检验)，请见图2。
附图说明
图1为两种制剂对急性高眼压模型的药效图。
图2为两种制剂对正常眼压模型的药效图。
具体实施方式
实施例1
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.6830
羟丙基甲基纤维素 1.5
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备方法：
A将羟丙基甲基纤维素先用水溶解充分，称为a溶液。
B用热水将处方量的尼泊金乙酯溶解，热水温度为80或85或88或90或92或95℃，称为b溶液。
C按照上述比例加入b溶液、马来酸噻吗洛尔、依地酸二钠(EDTA-2Na)、亚硫酸钠、甘油到a溶液中，加蒸馏水100份。即可制成马来酸噻吗洛尔凝胶剂。凝胶剂中药物含量为0.5％。
实施例2
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.3415
羟丙基甲基纤维素 1.0
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸氢钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备步骤与实施例1相同。凝胶剂中药物含量为0.25％。
实施例3
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.6830
甲基纤维素 1.0
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸氢钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备步骤与实施例1相同。凝胶剂中药物含量为0.5％
实施例4
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.6830
甲基纤维素 1.0
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸氢钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备步骤与实施例1相同。凝胶剂中药物含量为0.5％。
实施例5
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.6830
羧甲基纤维素 1.0
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸氢钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备步骤与实施例1相同。凝胶剂中药物含量为0.5％。
实施例5
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.6830
羧甲基纤维素 0.5
羟丙基甲基纤维素 0.5
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸氢钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备步骤与实施例1相同。凝胶剂中药物含量为0.5％。
实施例6
原料 重量份
马来酸噻吗洛尔 0.6830
羧甲基纤维素 0.5
甲基纤维素 0.5
尼泊金乙酯 0.03
依地酸二钠(EDTA-2Na) 0.03
亚硫酸氢钠 0.2
甘油 2
加蒸馏水至100。
制备步骤与实施例1相同。凝胶剂中药物含量为0.5％。