母乳补充添加剂.pdf

本发明涉及一种用于早产儿喂养的母乳的营养补充添加剂，该营养补充添加剂含有蛋白质、脂肪和碳水化合物，其中碳水化合物的含量被限制为不超过按干重量计约10％的营养补充添加剂，而脂肪含量是按干重量计至少约35％，以降低将该补充添加剂添加进母乳时的重量克分子渗透压浓度的提高，且由此产生的营养补充的母乳对婴儿具有更好的耐受性。可以添加维生素和矿物质。本发明还涉及支持早产儿快速生长的方法，该方法是通过给这些早产儿喂食该进行了营养补充的母乳而实现的。

1.  一种母乳补充添加剂，含有：
a.按干重量计约35％或更高的脂肪成分；和
b.按干重量计约10％或更少的碳水化合物成分。

2.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其中在所述补充添加剂中存在的所述脂肪成分的量按干重量计至少是约39％。

3.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其中在所述补充添加剂中存在的所述碳水化合物成分的量按干重量计不大于约8％。

4.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其中在所述补充添加剂中存在的所述脂肪成分的量按干重量计至少是约39％，并且在所述补充添加剂中存在的所述碳水化合物成分的量按干重量计不大于约8％。

5.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其中在所述补充添加剂中存在的所述脂肪成分的量按干重量计是约40％，并且在所述补充添加剂中存在的所述碳水化合物成分的量按干重量计是约8％。

6.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其还含有按干重量计约39％的蛋白质。

7.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其中所述补充添加剂的热量中，大于约62％的热量来自脂肪，而小于约5％的热量来自碳水化合物。

8.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其中所述的脂肪成分含有中链甘油三酯。

9.  根据权利要求1的母乳补充添加剂，其还含有选自乳清和酪蛋白的蛋白质。

10.  一种母乳补充添加剂，含有：
a.蛋白质；
b.按干重量计约35％或更高的脂肪成分；和
c.按干重量计约10％或更少的碳水化合物成分。

11.  根据权利要求10的母乳补充添加剂，其中所述蛋白质的含量按干重量计至少是约39％。

12.  根据权利要求10的母乳补充添加剂，其中所述脂肪成分含有中链甘油三酯。

13.  一种早产儿的喂养方法，包括给所述婴儿喂养权利要求1所述的补充添加剂。

14.  一种早产儿的喂养方法，包括给所述婴儿喂养权利要求10所述的补充添加剂。

母乳补充添加剂
本发明申请要求保护申请于2002年2月4日的，序列号为No.60/354240的美国临时申请的利益，该美国临时申请以全文方式在此引入作为参考。
技术领域
本发明涉及用于早产儿的低重量克分子渗透压浓度的营养补充添加剂，以及通过向这些婴儿喂食补充了营养的母乳，从而支持早产儿快速生长的方法。
背景技术
未足月婴儿或早产儿一般是在受孕37周之前出生的和/或出生体重小于2500g的婴儿。由于其发育未成熟和体重轻，对许多这样的婴儿就提出了特殊的营养需求，而这样的营养需求通过其母亲的母乳或库存的母乳一般是不能得到满足的。另外，捐献人提供的母乳由于可能掺杂有细菌、病毒或其它污染物，而增加了对健康影响的担心。
一般，由于其具有的营养组成和免疫特性，母乳被公认为是婴儿的理想食品。但是，一般母乳中蛋白质和某些矿物质例如钙和磷的含量太低，从而不能够满足许多早产儿对快速生长的需求。蛋白质对于婴儿的生长以及酶和激素的合成而言是关键性的营养素，而某些矿物质例如钙和磷是骨骼正常发育和达到正常骨密度所需要的，所以蛋白质和矿物质必须以母乳营养补充添加剂或强化剂的形式提供给早产儿。
而且，基于母乳的热量，一般喂养早产儿需要的母乳的体积量很大，使婴儿难以忍受。通常早产儿可以忍受地每日总喂养量是每kg婴儿体重100至150ml。而母乳的热量是每100ml奶约67Kcal热量(每液量盎司奶20Kcal热量)，而未足月婴儿每天每kg体重需要约120Kcal热量，母乳只提供了婴儿能量需要的约80％。因此，就需要提供一种热量摄取方式，以满足早产儿快速生长的需要，而在这种方式中，所提供的母乳的量是婴儿可以忍受的，所述母乳中的热量应由能量源补充，例如碳水化合物，以及蛋白质和矿物质。为了这些目的，营养补充添加剂应进行这样的设计，当对母乳进行添加时，经补充的母乳能够带给婴儿约每液量盎司奶24Kcal热量(每100ml约81Kcal热量)，同时蛋白质和矿物质的量要高于通常母乳中所含有的量。
虽然对于早产儿特殊的营养需要而言，营养补充添加剂的使用是一种引人关注的解决方案，但这种附加的营养素一般导致补充的母乳的重量克分子渗透压浓度高于一般母乳的水平。重量克分子渗透压浓度指的是水溶液中每单位重量溶剂渗透活性微粒的浓度，且以mOsm/kg表示。当两种溶液使用同样的溶剂，但具有不同的重量克分子渗透压浓度，且通过只有溶剂可渗透的渗透膜接触时，则溶剂由低重量克分子渗透压浓度溶液向高重量克分子渗透压浓度溶液流动。当溶解的化合物是某些特定的种类时，例如简单的碳水化合物和电解质时，这种现象特别会发生，所述的简单的碳水化合物和电解质众所周知具有高的渗透活性。而另一方面，其它的种类例如是乳化的脂肪——加入营养补充添加剂中的脂肪形式，则具有低的或不具有渗透活性。当摄取高渗溶液时，所述的高渗溶液即具有的重量克分子渗透压浓度高于正常体液的水溶液(约300mOsm/kg水)，就会发生令人不快的胃肠道副反应。该高渗溶液会导致胃和小肠中的渗透作用：水被抽入胃肠道，稀释了渗透活性微粒的浓度。水流入胃肠道会导致腹泻、恶心、痉挛、腹胀、反胃和呕吐。
碳水化合物是易于采用的添加进补充添加剂的能量源。但是，其具有高的渗透活性，特别是简单的碳水化合物或高度水解的那些碳水化合物。即使是复杂的碳水化合物对于补充的母乳的重量克分子渗透压浓度也会带来负面影响，这是因为通过淀粉酶它们会被快速水解，而所述的酶存在于母乳中。结果，补充的母乳的重量克分子渗透压浓度可以比未补充母乳的正常重量克分子渗透压浓度水平高出约90至120mOsm/kg。
发明概述
简单地说，本发明涉及一种新的用于添加进母乳的营养素补充添加剂，在该营养素补充添加剂中，具有的脂肪含量基于干重量是约35％或更多，而碳水化合物含量基于干重量是约10％或更低。本发明还涉及一种提供用于早产儿补充营养素的新方法，还涉及一种促进早产儿生长的方法，该方法包括向母乳中添加本发明的营养补充添加剂，并给早产儿喂食该补充的母乳。
通过本发明实现了这样几个优点，在营养素补充添加剂中用脂肪代替了碳水化合物，使得经营养补充的母乳重量克分子渗透压浓度的提高较少，而因此提高了早产儿对营养补充的母乳的耐受力。
优选实施方案详述
根据本发明，发现用脂肪代替营养素补充添加剂中的碳水化合物，并将该添加剂添加进用于早产儿的喂养的母乳中，其产生的营养补充母乳的重量克分子渗透压浓度接近于未进行营养补充的母乳，并且对于大多数早产儿来说具有很好的耐受性。本发明的营养素补充添加剂(当其为粉或液体形式时)不同程度地含有蛋白质、脂肪和碳水化合物。但是，本发明要求，脂肪基于干重量至少是约35％，碳水化合物的含量基于干重量被限制为不超过约10％。这样，由添加营养素导致的重量克分子渗透压浓度的提高小于约35至40mOsm/kg。
几乎所有的脂肪均可以用于本发明，只要其是适合于与补充添加剂的其它成分混合就行。脂肪的实例包括大豆油、中链甘油三酯(MCT油)、玉米油、向日葵油、红花油、椰子油、棕榈油、棉籽油、高油酸红花油、高油酸向日葵油和菜籽油。脂肪源可以包括这些油的一种或多种。乳化剂，例如卵磷脂，可以代替一小部分的脂肪组合物，但通常不超过2％。
适合于婴儿食用的任何碳水化合物均可以用于本发明。这些碳水化合物的市售来源是本领域普通技术人员公知的。可以使用的一个具体的碳水化合物是玉米糖浆干粉。
适合用于本发明的蛋白质源包括适合于婴儿食用的几乎所有的蛋白质或氮源。这些产品可以是市售得到的，其市售来源是本领域普通技术人员所公知的。可以使用完整的和水解的蛋白质，例如水解乳清蛋白质。可以使用的两种具体的蛋白质是低乳糖分离乳蛋白(Alapro9405，源自NZMP公司)和水解乳清分离蛋白(BioZate 3，源自Davisco Foods)。
可以使用的维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K1、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素和维生素C。可以添加的矿物质营养素包括钙、磷、镁、锌、锰、铜、钠、钾、氯和铁。本发明如表1所示，这些矿物质营养素以盐的形式添加，例如磷酸钙、甘油磷酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、柠檬酸钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌和硫酸铜。其它可以添加的维生素和矿物质是本领域普通技术人员所公知的，本领域普通技术人员可以遵循Committee on Nutrition of the AmericanAcademy of Pediatrics或其它专家组的推荐量，确定维生素和矿物质营养素的合适的量。
下述实施例描述了本发明的一个实施方案。基于对本发明公开的说明书和本发明实施的认识，本发明权利要求书范围内的其它实施方案对本领域普通技术人员而言是显而易见的。应该理解带有实施例的说明书只是举例说明。除非特别指出，实施例中所有的百分数均是基于干重量基的。
实施例
本实施例例举了本发明营养补充剂组合物的实施方案，表1显示了存在于2.84g营养补充添加剂粉中基础营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)、维生素和矿物质营养素的量。营养素的实际水平可以略微高一些，以确保在整个货价期和对于所有批次的产品保持指定的水平。2.84g粉的热量是约14Kcal。因此粉的量是添加到100ml母乳中营养素补充添加剂的推荐剂量。
表1
2.84g营养补充添加剂粉的组成，热量：14Kcal
热量
能量，kcal                         14.0
粉基料
蛋白质，g                          1.1
脂肪，g                            1.0
碳水化合物，g                      0.23
灰分，g                            0.37
亚油酸，mg                         140
亚麻酸，mg                         17
维生素
维生素A，IU                        950
维生素D，IU                        150
维生素E，IU                        4.6
维生素K₁，mcg                     4.4
维生素B1，mcg                      150
维生素B2，mcg                      220
维生素B6，mcg                      115
维生素B12，mcg                     0.18
烟酸，mcg                          3000
叶酸，mcg                          25
泛酸，mcg                          730
生物素，mcg                        2.7
维生素C，mg                        12
矿物质
钙，mg                             90
磷，mg                             50
镁，mg                             1
铁，mg                             1.44
锌，mg                             0.72
镁，mg                             10
铜，mg                             44
钠，mg                             16
钾，mg                             29
氯，mg                             13
通过向粉状的混合料添加维生素和矿物质，可以实现本发明的实施方案，得到的产品含39.92％的蛋白质、36.22％的脂肪和8.04％的碳水化合物，如表2中所显示的100g营养素补充添加剂粉的分析。
表2
每100g粉的分析
蛋白质，g                          39.92
脂肪，g                            36.22
碳水化合物(不同的)，g              8.04
灰分，g                            12.89
水分，g                            2.93
对于上述蛋白质、脂肪和碳水化合物组合物，热量分布显示在表3中。在表3中，可以看出营养素补充添加剂32.3％的热量来自蛋白质源，62.6％的热量来自脂肪源，而5.1％的热量来自碳水化合物源。
表3
热量分布
蛋白质                             32.3％
脂肪                               62.6％
碳水化合物(不同的)                 5.1％
在该具体的实施方案中，蛋白质源是低乳糖分离乳蛋白和水解乳清分离蛋白。表4中显示出存在于2.84g粉中的这两种蛋白质源的比例，使用的粉量作为描述于表1中的组合物的基料。
表4
每14Cal的蛋白质(2.84g粉)
总蛋白质，g                        1.1
乳清蛋白质，g                      0.66
酪蛋白，g                          0.44
在该具体实施方案中，脂肪源是中链甘油三酯(MCT油)、大豆油和卵磷脂。表5显示出存在于2.84g粉中的这些脂肪源的比例。
表5
每14Cal的脂肪(2.84g粉)
总脂肪，g                          1.0
MCT油，g                           0.70
大豆油，g                          0.30
卵磷脂，g                          0.006
其它，g                            0.024
在该实施方案中，碳水化合物源是玉米糖浆干粉和乳糖。表6和6A显示的是可替代的实施方案，其中在各实施方案中存在于2.84g粉中的这两种碳水化合物源的比例。
表6
每14Cal的碳水化合物(2.84g粉)
总碳水化合物，g                    0.228
玉米糖浆干粉，g                    0.043
乳糖，g                            0.005
其它，g                            0.180
表6A
每14Cal的碳水化合物(2.84g粉)
总碳水化合物，g                    0.23
玉米糖浆干粉，g                    0.043
乳糖，g                            0.005
其它，g                            0.182
添加维生素(维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K₁、维生素B₁、维生素B₂、盐酸维生素B₆、维生素B₁₂、烟酰铵、叶酸、泛酸钙、生物素、维生素C)和矿物质源(磷酸钙、甘油磷酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、柠檬酸钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌和硫酸铜)以实现母乳强化剂组合物，作为在表7和7A显示的替代实施方案，将其提供给婴儿作为母乳的营养素补充添加剂。
表7
100.0kg表1营养素补充添加剂的成分
母乳强化剂基料
MCT油                                           24.711kg
分离乳蛋白，低乳糖(Alapro9405，源自NZMP公司)    22.543kg
水解的乳清分离蛋白(BioZate-3，Davisco Foods)    21.992kg
大豆油                                          10.590kg
二水合柠檬酸钠，粉                              1.249kg
氯化钾                                          1.015kg
柠檬酸钾                                        0.922kg
一价磷酸钾                                      0.553kg
浓缩卵磷脂                                      0.210kg
二价磷酸镁                                      0.193kg
三价磷酸钙，超微细                              4.753kg
甘油磷酸钙                                      4.369kg
一水合葡萄糖酸钙                                3.345kg
用于母乳强化剂的维生素干预混合料
抗坏血酸                                        746.592g
醋酸生育酚，DL-α，干的，50％，S.D.             455.070g
干制的棕榈酸维生素A，250-SD型                   187.960g
玉米糖浆干粉                                    182.878g
烟酰铵                                          148.394g
泛酸钙                                          40.434g
维生素K₁，干制的维生素K₁，USP 1％             18.868g
维生素D₃粉                                     18.554g
生物素，1％，研磨                               13.361g
维生素B₂                                       10.996g
维生素B₁₂，淀粉中含0.1％                       8.907g
盐酸硫胺                                        7.725g
盐酸吡哆辛                                      6.875g
叶酸                                            1.386g
铁研磨粉
玉米糖浆干粉                                    1045.475g
七水合硫酸亚铁，                                269.800g
抗坏血酸                                        33.725g
用于母乳强化剂的微量矿物质预混合料
玉米糖浆干粉                                    349.414g
一水合硫酸锌                                    98.159g
五水合硫酸铜                                    8.427g
表7A
100.0Kg表1营养素补充添加剂的成分
母乳强化剂基料
MCT油                                           24.711kg
分离乳蛋白，低乳糖(Alapro9405，源自NZMP公司)    22.543kg
水解的乳清分离蛋白(BioZate-3，Davisco Foods)    21.992kg
大豆油                                          10.590kg
二水合柠檬酸钠，粉                              1.489kg
氯化钾                                          1.015kg
柠檬酸钾                                        0.584kg
一价磷酸钾                                      0.553kg
浓缩卵磷脂                                      0.210kg
二价磷酸镁                                      0.193kg
三价磷酸钙，超微细                              4.753kg
甘油磷酸钙                                      4.369kg
一水合葡萄糖酸钙                                3.345kg
用于母乳强化剂的维生素干预混合料
抗坏血酸                                        746.592g
醋酸生育酚，DL-α，干的，50％，S.D.             455.070g
干制的棕榈酸维生素A，250-SD型                   187.960g
玉米糖浆干粉                                    182.878g
烟酰铵                                          148.394g
泛酸钙                                          40.434g
维生素K₁，干制的维生素K₁，USP 1％             18.868g
维生素D₃粉                                     18.554g
生物素，1％，研磨                               13.361g
维生素B₂                                       10.996g
维生素B₁₂，淀粉中含0.1％                       8.907g
盐酸硫胺                                        7.725g
盐酸吡哆辛                                      6.875g
叶酸                                            1.386g
铁研磨粉
玉米糖浆干粉                                    1045.475g
七水合硫酸亚铁，                                269.800g
抗坏血酸                                        33.725g
用于母乳强化剂的微量矿物质预混合料
玉米糖浆干粉                                    349.414g
一水合硫酸锌                                    98.159g
五水合硫酸铜                                    8.427g
对上述方法和组合物可以作出各种改变，但这样的改变并不脱离本发明的范围，上述描述中的所有物质应解释为是一种例举，而不是一种限制。