痔疮用中药干粉喷剂及生产方法 【技术领域】
本发明涉及一项具有止血、消炎、抗菌、止痛的痔疮用药物制剂及其生产方法。
背景技术
痔疮也称为痔、痔核，是位于直肠下端及肛管黏膜下以及肛门皮肤下的静脉淤血经扩大、曲张后而形成的血管团。发病时痔疮可使肛门产生出血、疼痛、肿物突出、皮赘等不适，有时痔疮还是全身性疾病的表现。云南白药、云南红药和复方青蒿搽剂对痔疮治疗上均有较好的效果，但均存在使用不便等问题，尤其是在出血、深部内痔等情况下更为不便。因此，有必要根据对现有药物的分析、现有医疗方法的研究、以及中西医的优势和现代生物医学的发展，研制一种专门针对痔疮等肛肠疾病且使用方便、尤其便于使用在某些特殊情况的中药干粉喷剂。
【发明内容】
本发明的目的正是为解决上述不足，提供一种具有止血、消炎、抗菌、止痛的痔疮用药物制剂及其生产方法。
发明原理为：根据云南白药、云南红药、复方青蒿搽剂或其提取物所具有的抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循环等综合功效，以及能迅速止血、消炎、愈合、减弱疤痕的形成等，结合能提高黏膜生物亲和性、对伤口愈合有辅助作用，并随伤口愈合自身被吸收的高分子天然或合成辅料如甲壳素(几丁质)等的特性，研制出一种能够随药物喷在黏膜上，吸收部分水分、分散、铺开而形成一层保护膜，并在黏膜修复过程中辅助黏膜恢复，最后被组织吸收消化的药物制剂。
本发明通过下列技术方案实现：一种痔疮用药物干粉喷剂，其内容物中的药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂，其特征在于每个喷剂含有云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂0.01～0.2g，余量为黏膜生物亲和性高并能成膜的辅料。
所述药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂或其有效部位。
所述辅料选用具有黏膜生物亲和性高、对伤口愈合有辅助作用、能随伤口愈合而使自身被吸收地甲壳素(几丁质)、植物胶、纤维素及其衍生物、聚丙烯酸中的一种或几种高分子天然辅料或合成辅料。
所述辅料中可加入十二烷基磺酸钠、司盘、吐温等表面活性剂，或者牛黄胆酸钠等胆酸盐，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-环糊精等环糊精，或者依地酸二钠、枸橼酸钠等螯合剂，或者聚左旋精氨酸等阳离子聚合物，或者透明质酸、Azone中的一种或数种黏膜吸收促进剂。
所述辅料中可加入艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香橼油、豆蔻油、香豆素、香兰素中的一种或数种具有一定辅助作用的香料。
本发明所用药物原料经过超微化处理、分装等工序。其中超细化过程为：在1万级条件下，将拟用的药物原料加入拟用的辅料中，混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎后，制得所需的均匀的超细半成品。
本发明提供的干粉喷剂经实验表明：
一、稳定性：在常温下可放置1年，产品稳定可靠，各项指标均合格，完全符合要求；
二、刺激性：用家兔做刺激性实验，刺激性为0级，即无明显变化；
药物有效部位或单体的一般分离提取：
药物散剂(或药材)，用65％~80％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，滤液过短(10~15cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致15％~25％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得有效部位(收率一般在5～10％)。
实施例1，云南白药干粉喷剂的制备：
1、云南白药有效成分的分离：
取云南白药散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，短(10cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致20％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得云南白药抗菌止血消炎的有效部位约70g(收率～7％)。
2、云南白药提取物超细粉的制备：
在1万级的条件下，将上述提取的云南白药抗菌止血消炎的有效部位50g加入辅料甲壳素250g，研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品285g。
3、云南白药提取物干粉喷剂的制备：
在1万级条件下，将上述云南白药提取物超细粉，每粒按0.2g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得云南白药提取物干粉喷剂1425个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.035g)。
实施例2，云南红药干粉喷剂的制备
1、云南红药有效成分的分离：
取云南红药散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，短(10cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致20％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得云南红药抗菌止血消炎的有效部位约58g(收率～5.8％)。
2、云南红药提取物超细粉的制备：
在1万级的条件下，将上述提取的云南红药抗菌止血消炎的有效部位50g加入辅料聚丙烯酸类卡波姆(CP)100g，β-环糊精150g、青蒿油0.05g、研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品290g。
3、云南红药提取物干粉喷剂的制备：
在1万级条件下，将上述云南红药提取物超细粉，每粒按0.1g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得云南红药提取物干粉喷剂2900个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.016g)。
实施例3，复方青蒿干粉喷剂的制备
1、复方青蒿有效部位的提取：
取复方青蒿药材1公斤，打粉，用70％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，短(10cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致20％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得云南红药抗菌止血消炎的有效部位约53g(收率～5.3％)。
2、复方青蒿提取物超细粉的制备：
在1万级的条件下，将上述提取的复方青蒿抗菌止血消炎的有效部位50g加入羟丙甲纤维素70g，甘氨胆酸钠1g、木香油0.2ml，研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品110g。
3、步骤三、复方青蒿提取物干粉喷剂的制备：
在1万级条件下，将上述复方青蒿提取物超细粉，每粒按0.3g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得复方青蒿提取物干粉喷剂366个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.14g)。
实施例4，云南白药干粉喷剂的制备
1、同实施例1
2、云南白药提取物超细粉的制备：
在1万级的条件下，将上述提取的云南白药抗菌止血消炎的有效部位50g加入壳聚糖150g，吐温0.3g、α-环糊精35g、依地酸二钠0.2g研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品223g。
3、云南白药提取物干粉喷剂的制备：
在1万级条件下，将上述云南白药提取物超细粉，每粒按0.2g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得云南白药提取物干粉喷剂1116个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.045g)。
产品药学研究及功效：
1、喷剂的稳定性
实施例1、2、3、4四个样品在室温下避光保管，放置1、2、3、6个月，经初步检查，每喷的喷出量基本不变，有效成分经检验也未发生变化。因此，初步认为该吸入剂的各种处方均可达到1年左右的保质期。
2、喷剂的抗炎作用
用Whttle法，小鼠30只，随机分成3组，每组10只，小鼠背部两侧去毛约4cm2，连续在去毛部位给药两次，中间间隔30min，每次喷(实施例1)完(～0.052g)，给药1h后，小鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰0.2ml/只后及时
腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后处死小鼠，腹腔注射生理盐水5ml轻揉后抽取腹腔液，离心，上清液于620nm处测定光密度值，计算并比较组间差异显著性，结果见下表：
组别 体重 剂量(mg/Kg) 光密度值 抑制率
空白组 20±1.1 等体积 0.28±0.04
阿司匹林 20±1.3 200 0.11±0.03 61.0％
喷剂组 20±1.2 52 0.10±0.01 73.1％
结论：该喷剂有较好的抗炎作用，与空白组比较有非常显著的差异。
表1 黏膜刺激反应评分标准
红斑 积分 水肿 积分
无红斑 0 无水肿 0
勉强可见 1 轻微水肿 1
明显红斑 2 皮肤隆起轮廓清楚 2
中度到严重红斑 3 水肿隆起1mm并范围扩大 3
表2 黏膜刺激强度评分标准
平均分值 评价
0～0.49 无刺激性
0.5～2.99 轻度刺激性
3.0～5.99 中度刺激性
6.0～8.0 强烈刺激性
3、喷剂的刺激性试验
取健康家兔4只，W：2.0～2.2kg，雌性，分为两组，阴道给药1次
(～0.1mg)，对照喷一次空白。给药后，分别记录1h、24h、48h给药部位出现的红斑的情况，按下表评分并评价刺激程度：
表3 喷剂对黏膜刺激的平均反应值
组别 动物数 积分总和 平均反应值
1h 24h 48h 1h 24h 48h
空白 2 1 0 0 1 0 0
实验组 2 1 0 0 0.8 0 0
结果：从表3可以看出喷剂对黏膜的刺激与空白无明显差异、均为无刺激。
4、喷剂的止血愈伤作用
取健康家兔4只，W：2.0～2.2kg，雌雄各半，分为两组，将背部两侧去毛约5×10cm2，一块脱毛区作轻度皮损试验，分为给药区和对照区。给药区给药1次(～0.1mg)，对照区喷一次空白。取健康家兔4只，W：2.0～2.2kg，雌雄各半，分为两组，将背部两侧去毛约5×10cm2，一块脱毛区作正常皮肤试验，分为给药区和对照区。给药区给药1次
(～0.1mg)，对照区喷一次空白。给药前用针头脱毛区皮肤上划出“#”形擦伤，直径2cm，以刺伤表皮，不伤真皮，有轻度出血为度。用药方法和正常皮肤一样，另一侧作对照。另一块脱毛区作重度损伤试验，给药前用针头脱毛区皮肤上划出“#”形擦伤，直径3cm，以刺伤真皮，有较多出血为度。用药方法和正常皮肤一样，另一侧作对照。
给药区给药1次(～0.1mg)，对照区喷一次空白。给药后，分别记录1h、24h、48h给药部位出现的红斑、出血及伤口愈合的情况。结果见表4。
表4
结果 1h 24h 48h
组别 红斑 出血 伤口愈合 红斑 出血 伤口愈合 红斑 出血 伤口愈合
对照组 轻 红 渗血 未 红 未 未 红 未 未
重 红 出血 未 红 渗血 未 红 未 未
试验组 轻 红 未 未 红 未 未 未 未 基本愈合
重 红 渗血 未 红 未 未 微红 未 未
结果表明：试验品具有较好的止血、消炎及伤口愈合作用。