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1、10申请公布号CN104069473A43申请公布日20141001CN104069473A21申请号201410345440022申请日20140718A61K36/9068200601A61P1/00200601A61P31/0420060171申请人陈远征地址276017山东省临沂市罗庄区商业街路31号72发明人陈远征54发明名称一种治疗细菌性肠炎的中药组合物及其制备方法57摘要本发明属于中药领域，涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗细菌性肠炎的中药组合物及其制备方法。针对目前细菌性肠炎的化学治疗药物肝毒性较大，疗效不佳的现有技术不足，本发明的提供一种治疗或预防细菌性肠炎的中。
2、药组合物，其包括如下组分大黄1050份，茯苓1020份，延胡索520份，黄芪515份，徐长卿510份，百合515份，金银花515份，肉豆蔻110份，枸杞515份，薄荷915份，川芎915份，白芷515份，麦冬029份，淫羊藿5515份，干姜69份，甘草1015份。该中药组合物在治疗或预防细菌性肠炎方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。51INTCL权利要求书1页说明书8页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书8页10申请公布号CN104069473ACN104069473A1/1页21一种治疗细菌性肠炎的中药组合物，其特征在于它主要由以。
3、下重量份的原料制得大黄1050份，茯苓1020份，延胡索520份，黄芪515份，徐长卿510份，百合515份，金银花515份，肉豆蔻110份，枸杞515份，薄荷915份，川芎915份，白芷515份，麦冬029份，淫羊藿5515份，干姜69份，甘草1015份。2如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料川芎7份，香橼5份和没药9份。3如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得大黄30份，茯苓15份，延胡索15份，黄芪10份，徐长卿8份，百合10份，金银花10份，肉豆蔻6份，枸杞10份，薄荷12份，川芎12份，白芷10份，麦冬55份，淫羊藿10份，干。
4、姜8份，甘草12份。4如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料附子7份，香橼5份和没药9份。5如权利要求14任一所述的中药组合物，其特征在于它是散剂、水剂、片剂或胶囊剂。6一种制备如权利要求5所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的49倍加入体积浓度为4095的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为25H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏。7如权利要求14任一所述的中药组合物在制备治疗细菌性肠炎药物中用途。权利要求书CN104069473A1/8页3一种治疗细菌性肠炎的中药组合物及其制备方法技术领。
5、域0001本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗细菌性肠炎的中药组合物及其制备方法。背景技术0002肠炎是消化系统疾病中最常见的疾病。临床表现为腹泻、腹痛、腹胀伴不同程度恶心呕吐，严重时可导致脱水，甚至休克。本病可发生在任何年龄，以夏秋季较多，公共卫生欠佳地区好发。常与肠道感染包括肠道病毒柯萨奇、埃可病毒和其他病毒、细菌如杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、霍乱、肠念球菌、肠阿米巴、寄生虫等；还与饮食不当、摄入过量不新鲜食物引起食物中毒；化学品和药物中毒；食物过敏有关。其中尤以细菌性肠炎最为多见。细菌性肠炎见大肠杆菌、沙门菌、耶尔森菌引起小肠结肠炎、毛样产芽胞杆菌、空肠弯曲杆菌、梭菌犬出血性胃肠炎等。
6、引起的肠炎。细菌性肠炎的致病菌以痢疾杆菌最常见，其次为空肠弯曲菌和沙门菌。0003目前，治疗细菌性肠炎的西药很多，但大多数药物治疗效果差，并且还有治疗成高、副作用大等缺点，严重时甚至影响患者健康。抗生素对细菌性肠炎的治疗效果较好，但抗生素的长期使用可以导致人体产生抗生素耐药性，且其使用会破坏肠道菌群的平衡。本发明目的即在于提供一种作用全面，临床效果好的治疗细菌性肠炎的中药组合物。0004中医认为，肠炎多因外受湿热、疫毒之气，内伤饮食生冷，损伤脾胃及脏腑而成，属于“肠辟、肠炎”范畴。素问太阴阳明论云“饮食不节，起居不时下为飨泄，久为肠辟。”，证治汇补指出“肠辟者，谓湿热积于肠中即今肠炎也，故曰无。
7、疾不成泻，泻乃湿、热、食积三者”。在治疗上应采取辨证论治的方法，景岳全书云“凡治肠炎，最当察虚实，辨寒热，此泻最大关系，若四者不明，则杀人甚易也。”，故本病辨证首辨寒、热、虚、实，临证当据腹痛、里急后重、泻色，并参合舌脉而辨。湿热型以腹痛、泻下赤白脓血、苔黄腻、脉滑数为辨证要点。病机为湿热之邪侵入肠胃，气血阻滞，不通则痛，故腹痛，里急后重；湿热郁滞于大肠，经络受损，故下泻赤白脓血；苔黄腻、脉滑数为湿热之象。治则宜清热化湿，调气行血。0005纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药。
8、发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。发明内容0006为了克服现有细菌性肠炎化学治疗药物毒副作用大，细菌性肠炎治疗效果难以持续的现有技术不足，本发明提供了一种治疗细菌性肠炎的中药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，它主要由以下原料制得大黄1050份，茯苓1020份，延胡索520份，黄芪515份，徐长卿510份，百合515份，金银花515份，肉豆蔻110份，枸杞515份，薄荷说明书CN104069473A2/8页4915份，川芎915份，白芷515份，麦冬029份，淫羊藿5515份，干。
9、姜69份，甘草1015份。0007本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、散风寒、祛风湿、强筋骨为主要标准，药理学实验证实本发明中药组合物组合后具有显著的抗炎、镇痛和抗细菌感染效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对细菌性肠炎治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得大黄30份，茯苓15份，延胡索15份，黄芪10份，徐长卿8份，百合10份，金银花10份，肉豆蔻6份，枸杞10份，薄荷12份，川芎12份，白芷10份，麦冬55份，淫羊藿10份，干姜8份，甘草12份。0008优选地，本发明的中药组合物还进一步含有附子。
10、7份，香橼5份，没药9份。0009本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的49倍加入体积浓度为4095的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为25H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。0010本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗细菌性肠炎药物中的用途。本发明药物组合物在治疗细菌性肠炎时，显示出显著的抗炎镇痛、抗细菌感染活性。本发明药效实施例19显示，与模。
11、型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值P001，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药肠炎宁胶囊组也显著降低耳肿胀值P005，但其抗炎效果明显不及本发明中药组合物。本发明药效实施例20显示，小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1H和2H后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组P005。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条。
12、件下，阳性对照药利福昔明胶囊组P005和肠炎宁胶囊组1H，P005；2H,P001也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。实施例22结果显示，本发明中药组合物对大多数的肠道致病菌均具有很好的抑菌效果，这表明本发明中药组合物对于多种细菌引发的细菌性肠炎均具有显著的治疗效果，能够对感染性细菌性肠炎起到标本兼治的作用。且更难能可贵的是，本发明中药组合物中含有多种有效成分，用于细菌性肠炎感染治疗时靶点多，不易产生耐药性，显著优于现有临床中广泛使用的抗生素类药物。0011总之，本发明药物组合物在治疗细菌性肠炎方面，与现有技术相比具有如下优势00121与阳性对照药利福昔明胶囊或肠炎宁胶囊相比。
13、，本发明药物组合物中药物成分不仅在抗炎和镇痛方面更为显著，这表明本发明组合物在细菌性肠炎治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善细菌性肠炎的症状，还能延缓细菌性肠炎的发展，有助于细菌性肠炎患者的痊愈过程。00132与当前治疗细菌性肠炎的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药说明书CN104069473A3/8页5制剂，不良反应和副作用显著降低，特别是其对于肠道黏膜不产生任何破坏作用，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了细菌性肠炎患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。00143现有的抗生素药物在细菌性肠炎初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均出现明显的药物耐受。
14、问题，其对于细菌性肠炎的治疗效果下降。本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了细菌性肠炎治疗药物的耐受问题，其对细菌性肠炎的治疗效果不因治疗时间延长而下降。具体实施方式0015以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。0016第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法0017实施例16中药组合物散剂0018表1本发明中药组合物散剂处方00190020说明书CN104069473A4/8页60021。
15、实施例1制备方法取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例26制备方法同实施例1。0022实施例712中药组合物水剂0023表2本发明中药组合物水剂处方0024说明书CN104069473A5/8页700250026实施例7制备方法取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水剂或称汤剂用于细菌性肠炎治疗时，每日服用23次。实施例812制备方法和使用方法同实施例7。0027实施例1318本发明中药组合物片剂/胶囊剂0028表3本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方0029说明书CN104069473A6/8页800。
16、300031实施例13制备工艺取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的49倍加入体积浓度为4095的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为25H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂。实施例1418制备工艺同实施例13。0032第二部分本发明中药组合物药效学研究0033实施例19本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响0034取健康ICR小鼠72只，各半，分6组，12只/组，即模型组、利福昔明胶囊海南三叶制药厂有限公司，下同、肠炎宁胶囊组海口康力元制药有限公司、本发明中药组合物按实施例1所。
17、述中药组合物处方和制备工艺制得低剂量组、中剂量组和高剂量组。每只IG给药1次/D；给药14D，末次药后60MIN，小鼠右耳均匀涂抹二甲苯003ML/只致肿，2H后剪下双耳打耳片称重，计算耳肿胀值MG。肿胀值右耳重量左耳重量。0035结果显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值P001，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药肠炎宁胶囊组也显著降低耳肿胀值P005，但其抗炎效果明显不及本发明中药组合物。0036表4本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响。
18、00370038注与模型组比较，P005，P0010039实施例20本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响说明书CN104069473A7/8页900401小鼠热板疼痛模型制作0041将体重20G左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格性小鼠90只舔后足时间30S弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60S，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取72只雌性动物，分为6组，12只/组，即模型组、利福昔明胶囊、肠炎宁胶囊组、本发明中药组合物按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表5所示，连续给药14D后，测定末次药后60MI。
19、N、120MIN发生添足反应的时间。00422本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响0043小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1H和2H后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组P005。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组P005和肠炎宁胶囊组1H，P005；2H,P001也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。结果见表5。0044表5小鼠舔足反应潜伏期时间表00450046注与模型组比较。
20、，P005，P0010047实施例21本发明中药组合物对常见肠道致病细菌的体外抑菌实验00481、实验材料及方法0049本实验所使用的菌种及培养基分别为白色念珠菌、痢疾杆菌、大肠埃希氏菌、普通变形杆菌、沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧金黄色葡萄球菌、以及空肠弯曲菌、肠梭菌，营养琼脂培养基中国药品生物制品检定所；比浊管中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所。0050体外抑菌实验制备含药琼脂平板。将受试物按倍比稀释配制不同药物浓度的培养基，加热，调制各自所需PH值，121灭菌30MIN，冷至45。倾注成无菌平板平皿D65MM，10ML/平皿，最终使培养基中含受试物原液2G/ML的稀。
21、释倍数分别为L2，1411024。同时做各自的空白对照培养基。接种。取传至第三代的幼龄菌，分别用09氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108CFU/ML的待检菌液，分别接种于不同倍比稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2一菌液。每一接种点的液滴直径为58MM。待接种点干燥后，翻转平板于36恒温培养箱培养20H观察结果同时做空说明书CN104069473A8/8页10白对照。判定标准。以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌浓度MIC。本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表6所示。00512、实验结果及分析0052表6牛蒡子苷元对常见致病菌住的最小抑菌浓度测定结果00530054结果显示，本发明中药组合物对大多数的肠道致病菌均具有很好的抑菌效果，这表明本发明中药组合物对于多种细菌引发的细菌性肠炎均具有显著的治疗效果，能够对感染性细菌性肠炎起到标本兼治的作用。且更难能可贵的是，本发明中药组合物中含有多种有效成分，用于细菌性肠炎感染治疗时靶点多，不易产生耐药性，显著优于现有临床中广泛使用的抗生素类药物。说明书CN104069473A10。