一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物.pdf

本发明涉及一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，属医药技术领域。本发明为一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，其配料重量比组成为：替卡西林钠(以替卡西林计)与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)的重量比为(1～32)∶1。配料的最佳重量比为(1～12)∶1。在临床上用于治疗由敏感菌引起的败血症和菌血症；腹腔感染；免疫功能缺陷后受抑制病人的感染；呼吸道感染；泌尿道感染；耳鼻喉科感染；骨和关节感染；皮肤软组织感染；手术后的感染。该药增强了替卡西林钠的抗菌活性，且其抗菌谱更广。

1、  本发明为一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，其特征在于，其配料重量比组成为：替卡西林钠与他唑巴坦钠的重量比为(1～32)∶1。

2、  如权利要求1所述的一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，其特征在于，其配料的最佳重量比为：替卡西林钠与他唑巴坦钠的重量比为(1～12)∶1。

一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物
(一)技术领域
本发明涉及一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，属医药技术领域。
(二)背景技术
随着抗生素的广泛应用，临床耐药菌株日益增多，已成为广大临床医师们面临的一项严峻挑战。
细菌产生耐药性的机制包括：(1)产酶，使抗生素变性、灭活；(2)改变抗生素作用部位的结构；(3)改变维持细菌代谢过程的酶(药物功能位点)；(4)改变代谢过程以避开药物的抑制作用等。其中最常见、最重要的机制是产生β内酰胺酶，使β内酰胺类抗生素的β内酰胺环水解，使抗生素变成酸性衍生物而失去抗菌活性。
替卡西林是青霉素类广谱杀菌剂，铜绿假单胞菌对替卡西林易于产生耐药性，且替卡西林需要高浓度才能抑制铜绿假单胞菌。替卡西林钠与克拉维酸钾的复方制剂目前国内已上市，由于克拉维酸钾原料贮藏条件为严封，-20℃以下干燥处保存，易于爆炸，从而为替卡西林与克拉维酸钾粉针的原料的贮存及复方制剂制备提出很高的要求。
(三)发明内容
本发明的目地是提供一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物。该药物提高了替卡西林钠的抗菌活性，药物疗效优越。且所需的原料他唑巴坦钠在密闭，阴凉干燥处保存即可。
本发明所述的一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物，其配料重量组成为：替卡西林钠(以替卡西林计)与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)的重量比为(1～32)∶1。
最佳重量比范围：替卡西林钠(以替卡西林)与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)的重量比为(1～12)∶1。
本发明的制备工艺按照常规制药操作工艺进行即可。
他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，也是青霉素的衍生物，是不可逆竞争性β内酰胺酶抑制剂，该药性能稳定，贮存条件只需密闭，在阴凉干燥处保存。它的作用机制为杀伤性抑制，酶的抑制是可逆转的，与克拉维酸钾相比，他唑巴坦对于质粒介导的(如TEM、OXA、SHV、HMS和PSE)和染色体介导的β内酰胺酶的结合力更强，抑制更有效。
他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞菌产生的头孢菌酶，他唑巴坦本身的抗菌活性很弱，但是它与替卡西林组成的复方抗菌组合物，不仅进一步增强了替卡西林的抗铜绿假单胞菌的活性，还使许多临床重要的致病菌的MICs得以降低，由耐药转为敏感。
以替卡西林钠(以替卡西林计)与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)1∶1、2∶1、4∶1、6∶1、7∶1、8∶1、10∶1、12∶1、14∶1、16∶1、18∶1、20∶1、24∶1、28∶1、30∶1、32∶1的重量比进行对比试验，对320株产β内酰胺酶的耐药菌株进行体外抑菌试验。试验结果表明，替卡西林钠与他唑巴坦钠联合应用能明显提高替卡西林钠的抗菌活性。在上述配比中，通过对320株细菌的敏感性分布及对各菌株的最低抑菌浓度(MIC)分析出替卡西林钠与他唑巴坦钠最佳重量比范围为(1～12)∶1，在此范围内替卡西林钠他唑巴坦的抗菌活性比注射用替卡西林钠的抗菌活性高出2～60倍，且替卡西林钠与他唑巴坦钠的抗菌谱比注射用替卡西林钠更广。
一种替卡西林钠的注射用抗菌组合物适用于由敏感菌引起的下列感染：败血症和菌血症；腹腔感染；免疫功能缺陷后受抑制病人的感染；呼吸道感染；泌尿道感染；耳鼻喉科感染；骨和关节感染；皮肤软组织感染；手术后的感染。
(四)具体实施方式
实施例1：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)500g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)500g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例2：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)1000g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)500g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例3：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)3000g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)500g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例3：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)1500g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)250g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例4：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)1500g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)125g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例5：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)3000g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)250g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例6：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)3000g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)125g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。
实施例7：在无菌洁净的条件下，将替卡西林钠(以替卡西林计)4000g与他唑巴坦钠(以他唑巴坦计)125g混合，按粉针制备工艺程序操作，制得替卡西林钠他唑巴坦钠粉针剂1000支。