注射用盐酸利托君粉针剂及制备方法.pdf

注射用盐酸利托君粉针剂及制备方法，它是以利托君为主药，或加入右旋糖酐、甘露醇或山梨醇中至少一种药用填充剂，并一起用注射用水、丙酮或乙醇中至少一种溶剂进行溶解制备溶液；通过活性炭脱色，微孔滤膜过滤，再进行冻干或减压干燥脱水干燥方法制成粉针剂，它具有制备方法先进，提高产品稳定性，运输方便，产品使用更安全、有效的特点，有利于大规模推行应用，在临床上用于抑制子宫平滑肌的收缩，减少子宫的活动而延长妊娠期，预防妇科治疗(如手术)后引发的早产等。

1、  一种注射用盐酸利托君粉针剂，特征在于它包括有以盐酸利托君作为主药，在1份主药中至多混合有0～10份重量比例药用填充剂并制成粉状制剂，其中含水量在12％以内。

2、  根据权利要求1所述的注射用盐酸利托君粉针剂，其特征在于所述的药用填充剂为右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸、葡萄糖或水解蛋白中的至少一种组成，在1份主药中混合有0.5～1.2重量比例的药用填充剂，且粉状制剂的含水量在6％以内。

3、  一种制备如权利要求1所述的注射用盐酸利托君粉针剂的方法，其特征在于它是在无菌条件下，选用盐酸利托君作为主药，先用注射用水、丙酮或乙醇中的至少一种溶剂溶解，并按比例加入或不加入药用填充剂制取盐酸利托君溶液经0～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45μm微孔滤膜过滤后，进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。

4、  根据权利要求3所述的注射用盐酸利托君粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用的方法包括有直接冻干法、冻干粉末分装法、喷雾干燥法、吸湿干燥法、微波干燥法或减压干燥法中的至少一种，并使制成的无菌粉状制剂中的含水量在12％以内。

5、  根据权利要求3或4所述的注射用盐酸利托君粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用直接冻干法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，经冷冻干燥，轧盖封口、包装制得注射用盐酸利托君粉状制剂。

6、  根据权利要求3或4所述的注射用盐酸利托君粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用减压干燥法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22ml微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，减压干燥，轧盖封口，包装制得注射用盐酸利托君粉针剂。

7、  根据权利要求3或4所述的注射用盐酸利托君粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用冻干粉末分装法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用盐酸利托君粉针剂。

8、  根据权利要求3或4所述的注射用盐酸利托君粉针剂的制备方法，其特征在于所述的脱水干燥采用喷雾干燥法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，采用喷雾干燥装置快速喷雾干燥，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用盐酸利托君粉针剂。

注射用盐酸利托君粉针剂及制备方法
技术领域
本发明涉及的是一种注射用盐酸利托君粉针剂及制备方法。
技术背景
目前，盐酸利托君都是制备成片剂和小容量注射液，我们将其制备成小容量的注射用剂型，方便运输，保存，使用和药物的增加稳定性各个环节。
盐酸利托君是从麻黄中提取的麻黄碱，经化学半合成制得新生物碱，是一种用于预防妇科治疗(如手术)后引发的早产的药物。
盐酸利托君，英文名：Ritodrine，别名羟苄羟麻黄碱盐酸盐。临床上已使用的制剂只有小容量注射剂，规格为每支50mg/5ml，溶剂为水溶液。片剂：10mg/片，缓释胶囊。盐酸利托君注射液和片剂于2004年3月进口，是美国药典收载品种。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以盐酸利托君为主药制成的一种供静脉注射用盐酸利托君粉针剂及制备方法。
这种注射用盐酸利托君粉针剂，它包括有以盐酸利托君作为主药，在1份主药中至多混合有0～10份重量比例药用用填充剂制成粉状制剂，其中含水量在12％以内。
所述的药用填充剂为右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸、葡萄糖、水解蛋白中的至少一种组成，在1份主药中混合有0.5～1.2重量比例的药用填充剂，且粉状制剂的含水量在6％以内。
所述的注射用盐酸利托君粉针剂的制备方法，它是在无菌条件下，选用盐酸利托君作为主药，先用注射用水、丙酮、乙醇中的至少一种溶剂溶解，并按比例加入或不加入药用填充剂制取盐酸利托君溶液经0～0.3％药用活性炭脱色，再用0.22～0.45μm微孔滤膜过滤后，进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。
所述的盐酸利托君溶液用0.1％药用活性炭脱色，再用0.22μm微孔滤膜过滤，再进行脱水干燥而制成无菌粉状制剂。
所述的脱水干燥采用的方法包括有直接冻干法、冻干粉末分装法、喷雾干燥法、吸湿干燥法、微波干燥法、减压干燥法中的至少一种，并使制成的无菌粉状制剂中的含水量在12％以内。
所述的脱水干燥采用直接冻干法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，经冷冻干燥，轧盖封口、包装制得注射用盐酸利托君粉状制剂。
所述的脱水干燥采用减压干燥法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，减压干燥，轧盖封口，包装制得注射用盐酸利托君粉针剂。
所述的脱水干燥采用冻干粉末分装法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用盐酸利托君粉针剂。
所述地脱水干燥采用喷雾干燥法，它是将盐酸利托君溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，采用喷雾干燥装置快速喷雾干燥，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装制得注射用盐酸利托君粉针剂。
所述的溶剂的用量以足够主药和填充剂溶解即可，根据冻干固体物的体积可适当增加溶剂量，常用的制剂每瓶的溶剂量可以在1～5ml。主药的含量通常以利托君计，可制备1mg～800mg/瓶。
注射用盐酸利托君的制备方法中，可以采用不同的干燥法将盐酸利托君脱水干燥后制成粉针剂。制剂中水分控制在12％以下(重量百分比)，可以获得较稳定的制剂。工业化生产水分应控制在5％以下。
本发明的制剂在临床使用范围与注射剂相同。在临床上使用时，粉针剂先用少量生理盐水溶解(2～5ml)后，必须溶干约生理盐水中，静脉输入。
本发明与现有技术相比，具有制作工艺先进，产品稳定性好，有效活性成份不易分解，特别减少药品贮藏期降解产物提高产品的疗效、减少毒副作用，在常温下保存，有效期可达3年以上。该产品运输方便，产品外观美观，有利于临床上大规模推广应用。
具体实施方式
下面将结合实施例和附表对本发明作详细的介绍：本发明所述的粉针剂制备方法，主要包括盐酸利托君溶液制剂的制备，经过药用活性炭的过滤、脱色及0.2μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液通过干燥法，如冻干法或减压干燥分装法脱水制粉，并轧盖封口，包装而成。
实施例1：称取盐酸利托君10g，和甘露醇10g，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，测定溶液的pH值4.8～5.5，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜过滤器过滤，灌装于已灭菌的西林瓶中。在30～40℃预冻2～3小时，36～20℃ 10～12小时升华干燥，30℃再干燥25～30小时后，加盖、轧口，包装即得以盐酸利托君为主药，甘露醇为填充剂的粉针剂。
实施例2：用冷冻干燥分装法制备，在洁净室中称取盐酸利托君10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g一起置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，并加入药用活性炭进行过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液。
将无菌溶液放置大盘内无菌冻干，粉碎，测定冻干粉盐酸利托君含量，按盐酸利托君折算重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装即制得。
实施例3：减压干燥分装法，在洁净室中称取盐酸利托君10g，右旋糖酐20g置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水1000ml，搅拌使其溶解，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内，减压干燥，粉碎，按规定重量分装于已灭菌的西林瓶中，轧盖封口，包装即得。
本发明所述的盐酸利托君粉针剂的配方将以如下附表表示：