注射用清开灵冻干粉针的制备工艺 技术领域：本发明是一种注射用清开灵冻干粉针的制备工艺，属于药品的生产技术领域。
技术背景：注射用清开灵冻干粉针是我国传统名贵中成药安宫牛黄丸的改型制剂，具有清热解毒、避秽通窍、镇静安神的功能，主治热邪内陷、神昏谵语、身热烦躁、抽搐惊劂及小儿急惊风等症；现代医学主要用于治疗多种热病和急性病等；随着临床的广泛应用，其不良反应也见报道，其中主要以各种类型的过敏反应为主。中国专利公报公开了96103347.9专利申请和95116716.2号专利申请。在中国专利96103347.9公告的″清开灵粉针剂的制备工艺″中，各药材在提取精制时醇沉一次，在总混合药液的配制时再醇沉一次，且二次醇沉时的含醇量为70％；药液总混合时经0.65μm的微孔滤膜过滤，冷冻干燥时24小时开箱；对于本中药注射剂来说，注射剂在一次醇沉时主要是除去脂多糖和蛋白质，二次及二次以后醇沉主要是除去本注射液中的易沉淀物质，而含醇量70％不能将本注射液中的易沉淀物质和鞣质全部除去，副作用较大；药液总混合时经0.65μm的微孔滤膜过滤，很多微生物都可以通过，药液达不到无菌的目的；冷冻干燥时24小时开箱使得制品保持时间过长，易变质，而影响药品质量。在95116716.2号专利申请″清开灵注射冻干粉″的申请文件中，在制剂部分加入了赋形剂：甘露醇，甘露醇有脱水和利尿的作用，患者使用后易产生腹泻，且心功能不全的患者还应慎用；另外由于注射冻干粉中含有甘露醇，会使清开灵冻干粉的有效成分含量降低；从而使药效降低。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种注射用清开灵冻干粉针地制备工艺；针对现有技术，我们将二次及二次以后醇沉的含醇量定为80-99％，可以有效的除去脂多糖和蛋白质及易沉淀物质，减少药物的副作用；同时采用0.45μm以下的微孔滤膜过滤，使本药液达到无菌的目的；我们还采用2～8小时开箱，保证了药品的质量；在本发明中，我们没有采用赋形剂甘露醇；
从而提高了有效成分的含量、使药效得到提高，保证患者使用不会产生副作用。
本发明是这样构成的：按照重量组份计算：配方为胆酸10-20、黄芩甙5-50、猪去氧胆酸10-25、栀子50-500、水牛角50-500、珍珠母50-500、板蓝根500-2000、金银花50-4000，桅子制成桅子提取物、板蓝根制成板蓝根提取物、金银花制成金银花提取物、水牛角、珍珠母制成水牛角、珍珠母混合水解提取物，同时在各药材的提取精制过程中，分别采用醇沉一次以上，二次及二次以后的含醇量均为80-99％，冷冻干燥时：开机制冷1-2小时，使制品温度达到-35～-60℃，保持1～5小时，开启真空，使真空度达到30Pa以下，按每小时升高0.5～2℃的速度缓缓给制品加热，直至制品温度达到-5～-10℃，再按每小时升高2～5℃的速度给制品加热，直至制品温度达到21～30℃，保持2～8小时，开箱，得冻干制品。
具体地说：一、桅子提取物的制备：称取桅子，第一次加入7-15倍量纯化水煎煮0.5-3小时，第二次加入5-10倍量纯化水煎煮0.3-2小时，煎煮液经筛网过滤，真空浓缩至70℃时的相对密度为1.15-1.30，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55-75％，二次及二次以后的含醇量均为80-99％。合并上清液，先抽滤，再过超滤柱，回收乙醇，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。二、板蓝根提取物的制备：称取板蓝根，第一次加入7-15倍量纯化水煎煮0.5-3小时，第二次加入5-10倍量纯化水煎煮0.3-2小时，煎煮液经筛网过滤。真空浓缩至70℃时的相对密度为1.15-1.30，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55-75％，二次及二次以后的含醇量均为80-99％。合并上清液，抽滤，减压回收乙醇至无醇味。然后在不断搅拌下向滤液中滴加氨水，调节PH＝8-12，冷藏放置25～48小时，勿使氨气挥散。抽滤，过超滤柱，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。三、金银花提取物的制备：称取金银花，第一次加入7-14倍量纯化水煎煮0.5-3小时，第二次6-9.5倍量纯化水煎煮0.3-2小时。煎煮液经筛网过滤。减压浓缩至70℃时的相对密度为1.15-1.30，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55-75％，二次及二次以后的含醇量均为80-99％。合并上清液，抽滤，过超滤柱，滤液减压浓缩，干燥、粉碎即得。四、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入7-10倍量的2mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5-10小
时。水解液加1倍量的纯化水稀释，放置4-24小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入7-10倍量的2mol/L硫酸溶液沸腾水解5-10小时。水解液加1倍量的纯化水稀释，放置4-24小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，有大量白色BaSO4沉淀。全部水牛角水解液加完后，如果混合液酸过量，再适当补加Ba(OH)2饱和热溶液直至使PH7-10，再加硫酸调PH3-6。放置使沉淀分层，倾取上清液抽滤，用10％NaOH溶液调PH5-8，过滤，滤液减压浓缩至70℃时的相对密度为1.18-1.25。放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55-75％，二次及二次以后的含醇量均为80-99％。合并上清液，抽滤，再过超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎即得。五、药液的初配：胆酸、猪去氧胆酸和黄芩甙溶解：准确称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙，先用1倍量的注射用水稀释后，再用NaOH调整PH值为6-8，使其完全溶解。提取物的混合：分别准确称取水牛角和珍珠母混合水解提取物、板蓝根提取物、栀子提取物、金银花提取物于容器中，加入1倍量的注射用水溶解，并调PH＝6-8。将上述两种药液混合后补加2-8倍量的注射用水，并调PH至6.5-7.5。六、冷冻干燥：将精配液用泵输送经小于0.45μm的滤膜过滤，待滤液澄明度检查合格后，按每支1.5ml进行灌装。冷冻干燥：开机制冷1-2小时，使制品温度达到-35～-60℃，保持1～5小时，开启真空，使真空度达到30Pa以下，按每小时升高0.5～2℃的速度缓缓给制品加热，直至制品温度达到-5～-10℃，再按每小时升高2～5℃的速度给制品加热，直至制品温度达到21～30℃，保持2～8小时，开箱，得冻干制品。
与现有技术相比：发明人在各药材的提取精制过程中，分别采用醇沉一次以上，第一次含醇量为55-75％，二次以后含醇量均为80-99％。这样不仅大量除去了中药中的鞣质、植物蛋白和脂多糖，另外还解决了中药注射液中常常出现的浑浊、沉淀等现象，且副作用小，使产品稳定、高效、安全。
药效药理：
一、致过敏试验：
(一)实验材料：
1、药物：A：注射用清开灵冻干粉针，临床用每瓶装200mg。每100mg含生药为0.8300g；内容物为棕黄色或棕红色疏松块状物。临用前每支用注射用水5ml溶解。肌内注射：一日2～4ml。重症患者静脉滴注：一日1200mg，加入10％葡萄糖注射液250ml或生理盐水注射液100ml稀释后使用，一日1次。实验时将内容物用注射用水配成30mg/ml的溶液。药物由本申请人：贵州益佰制药股份有限公司生产。
B：清开灵粉针剂，临床用每瓶装50mg。每mg含生药为0.3305g。静脉滴注：一日300mg。实验时将内容物用注射用水配成7.5mg/ml的溶液。药物按照中国专利96103347.9公告的″清开灵粉针剂的制备工艺″公告的方法生产。
2、动物：豚鼠，贵阳医学院实验动物中心提供。
(二)、方法与结果：
1、试验方法
A试验：取250～350g豚鼠6只，♀♂各半，适应两天后，连续3次，间日腹腔注射A 0.5ml，然后分成2组，I组在第一次注射后14日静脉注射A 1ml，II组在第一次注射后21日静脉注射A 1ml，在注射后15分钟内观察。
B试验：取250～350g豚鼠6只，♀♂各半，适应两天后，连续3次，间日腹腔注射B 0.5ml，然后分成2组，每组3只，分别在第一次注射后14日和21日静脉注射B 1ml，在注射后15分钟内观察，判断标准见下表。
表1 豚鼠过敏性反应级数
反应级数 反应症状
0 无明显反应
1 只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛
2 有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛
3 多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐等
4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡
2、试验结果：试验结果见表2
表2样品A、B对豚鼠过敏性试验的影响
样品 动物数量 剂量 反应级数 结果
AI组 3 30mg/只 1 合格
II组 3 30mg/只 0 合格
BI组 3 7.5mg/只 2 不合格
II组 3 7.5mg/只 1 合格
经观察，A试验的豚鼠在14日的攻击实验中有轻微抓鼻或竖毛现象，在21日的攻击实验中无明显反应；B试验的豚鼠在14日的攻击实验中有几次咳嗽、抓鼻、颤抖现象，在21日的攻击实验中只有轻微抓鼻和颤抖现象。
3、试验结论：通过该试验结果可知，注射用清开灵冻干粉针A无过敏性反应，清开灵粉针剂B有轻微的过敏反应。
(三)、小结：
通过给豚鼠注射约相当于成人日用量的注射用清开灵冻干粉针，A无过敏反应，B有轻微的过敏反应，故注射用清开灵冻干粉针A比清开灵粉针剂B的安全性大。
二、利尿实验：
(一)实验材料：
1、药物：A：注射用清开灵冻干粉针，临床用每瓶装200mg。每100mg含生药为0.8300g；内容物为棕黄色或棕红色疏松块状物。临用前每支用注射用水5ml溶解。肌内注射：一日2～4ml。重症患者静脉滴注：一日1200mg，加入10％葡萄糖注射液250ml或生理盐水注射液100ml稀释后使用，一日1次。实验时将内容物用注射用水配成28mg/ml的溶液。药物由贵州益佰制药股份有限公司生产。
B：清开灵粉针剂，临床用每瓶装200mg。每100mg含生药为0.7925g。静脉滴注：一日1200mg。实验时将内容物用注射用水配成28mg/ml的溶液。药物按照中国专利95116716.2″清开灵注射冻干粉″的方法制备。
2、动物：Wistar大鼠，贵阳医学院实验动物中心提供。
(二)、方法与结果：
1、试验方法：取成年大鼠36只，雌雄各半，给药30min前先测每只大鼠的尿量后，随机均分3组，分别为生理盐水对照组、A样品组和B样品组。每只动物按2ml/100g的生理盐水腹腔注射，并轻压下腹部使膀胱排空。然后，按下表给药。立即将大鼠放入代谢笼里(每只动物放一个代谢笼)，分别在30、60、120分钟收集每只动物尿量，所得数据作统计学处理。
2、试验结果：
试验结果见表3。
表3 药品A、B对大鼠利尿的影响
表3药品A、B对大鼠利尿的影响 组别 动物数量 剂量 给药前尿量 (ml/30min) 给药后不同时间的尿量(ml/30min) PH值 30 60 120 生理盐水 12 0.5ml/100g 0.33±0.15 1.34±0.58 1.56±0.62 1.87±0.95 A样品 12 0.5ml/100g 0.35±0.13 1.45±0.67 1.60±0.78 1.93±1.02 ＞0.05 B样品 12 0.5ml/100g 0.34±0.07 3.46±0.98 5.21±1.35 4.64±1.28 ＜0.05
3、试验结论：
通过该试验结果可知，注射用清开灵冻干粉针A无利尿作用，清开灵粉针剂B有利尿作用。
(三)、小结：
通过给：Wistar鼠注射约相当于成人日用量的注射用清开灵冻干粉针，A无利尿作用，B有利尿作用，故注射用清开灵冻干粉针A比清开灵注射冻干粉B的安全性大。
本发明的实施例1：
胆酸10g 黄芩甙5g 猪去氧胆酸10g
栀子50g 水牛角50g 珍珠母50g
板蓝根500g 金银花50g
纯化水适量 注射用水适量
一、桅子提取物的制备：称取桅子，第一次加入350ml纯化水煎煮0.5小时，第二次加入250ml纯化水煎煮0.3小时，煎煮液经筛网过滤，真空浓缩至70℃时的相对密度为1.15，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55％，二次及二次以后的含醇量均为80％。合并上清液，先抽滤，再过超滤柱，回收乙醇，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。
二、板蓝根提取物的制备：称取板蓝根，第一次加入3500ml纯化水煎煮0.5小时，第二次加入2500ml纯化水煎煮0.3小时，煎煮液经筛网过滤。真空浓缩至70℃时的相对密度为1.15，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55％，二次及二次以后的含醇量均为80％。合并上清液，抽滤，减压回收乙醇至无醇味。然后在不断搅拌下向滤液中滴加氨水，调节PH＝8，冷藏放置25小时，勿使氨气挥散。抽滤，过超滤柱，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。
三、金银花提取物的制备：称取金银花，第一次加入350ml纯化水煎煮0.5小时，第二次加入300ml纯化水煎煮0.3小时。煎煮液经筛网过滤。减压浓缩至70℃时的相对密度为1.15，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55％，二次及二次以后的含醇量均为80％。合并上清液，抽滤，过超滤柱，滤液减压浓缩，干燥、粉碎即得。
四、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：
水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入350ml的2mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5小时。水解液加350ml纯化水稀释，放置4小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有上清液，放置备用。
珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入350ml的2mol/L硫酸溶液沸腾水解5小时。水解液加350ml纯化水稀释，放置4小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。
混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，有大量白色BaSO4沉淀。全部水牛角水解液加完后，如果混合液酸过量，再适当补加Ba(OH)2饱和热溶液直至使PH7，再加硫酸调PH3。放置使沉淀分层，倾取上清液抽滤，用10％NaOH溶液调PH5，过滤，滤液减压浓缩至70℃时的相对密度为1.18。放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为55％，二次及二次以后的含醇量均为80％。合并上清液，抽滤，再过超滤柱，滤液减压回收乙醇，
浓缩至稠膏状，干燥、粉碎即得。
五、药液的初配：
胆酸、猪去氧胆酸和黄芩甙溶解：准确称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙，先用25ml的水稀释后，再用NaOH调整PH值为6，使其完全溶解。
提取物的混合：分别准确称取水牛角和珍珠母混合水解提取物、板蓝根提取物、栀子提取物、金银花提取物于容器中，加入200ml的水溶解，并调PH为6。
将上述两种药液混合后补加注射用水至600ml，并调PH至6.5。
六、冷冻干燥：
将精配液用泵输送经0.1μm的滤膜过滤，待滤液澄明度检查合格后，按每支1.5ml进行灌装。冷冻干燥：开机制冷1小时，使制品温度达到-35℃，保持1小时，开启真空，使真空度达到30Pa以下，按每小时升高0.5℃的速度缓缓给制品加热，直至制品温度达到-5℃，再按每小时升高2℃的速度给制品加热，直至制品温度达到21℃，保持2小时，开箱，得冻干制品。
本发明的实施例2：
胆酸20g 黄芩甙50g 猪去氧胆酸25g
栀子500g 水牛角500g 珍珠母500g
板蓝根2000g 金银花4000g
纯化水适量 注射用水适量
一、桅子提取物的制备：称取桅子，第一次加入7500ml纯化水煎煮3小时，第二次加入5000ml纯化水煎煮2小时，煎煮液经筛网过滤，真空浓缩至70℃时的相对密度为1.30，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为75％，二次及二次以后的含醇量均为99％。合并上清液，先抽滤，再过超滤柱，回收乙醇，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。
二、板蓝根提取物的制备：称取板蓝根，第一次加入30000ml纯化水煎煮3小时，第二次加入20000ml纯化水煎煮2小时，煎煮液经筛网过滤。真空浓缩至70℃时的相对密度为1.30，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为75％，二次及二次以后的含醇量均为99％。合并上清液，抽滤，减压回收乙醇至无醇味。然后在不断搅拌下向滤液中滴加氨水，调节PH＝12，冷藏放置48小时，勿使氨气挥散。抽滤，过超滤柱，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。
三、金银花提取物的制备：称取金银花，第一次加入56000ml纯化水煎煮3小时，第二次38000ml纯化水煎煮2小时。煎煮液经筛网过滤。减压浓缩至70℃时的相对密度为1.30，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为75％，二次及二次以后的含醇量均为99％。合并上清液，抽滤，过超滤柱，滤液减压浓缩，干燥、粉碎即得。
四、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：
水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入5000ml的2mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解10小时。水解液加5000ml纯化水稀释，24小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。
珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入5000ml的2mol/L硫酸溶液沸腾水解10小时。水解液加5000ml纯化水稀释，24小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。
混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，有大量白色BaSO4沉淀。全部水牛角水解液加完后，如果混合液酸过量，再适当补加Ba(OH)2饱和热溶液直至使PH为10，再加硫酸调PH为6。放置使沉淀分层，倾取上清液抽滤，用10％NaOH溶液调PH为8，过滤，滤液减压浓缩至70℃时的相对密度为1.25。放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为75％，二次及二次以后的含醇量均为99％。合并上清液，抽滤，再过超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎即得。
五、药液的初配：
胆酸、猪去氧胆酸和黄芩甙溶解：准确称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙，先用95ml的注射的用水稀释后，再用NaOH调整PH值为8，使其完全溶解。
提取物的混合：分别准确称取水牛角和珍珠母混合水解提取物、板蓝根提取物、栀子提取物、金银花提取物于容器中，加入500ml的注射用水溶解，并调PH至8。
将上述两种药液混合后补加注射用水至5000ml，并调PH至7.5。
六、冷冻干燥：
将精配液用泵输送经0.45μm的滤膜过滤，待滤液澄明度检查合格后，按每支1.5ml进行灌装。冷冻干燥：开机制冷2小时，使制品温度达到-60℃，保持5小时，开启真空，使真空度达到30Pa以下，按每小时升高2℃的速度缓缓给制品加热，直至制品温度达到-10℃，再按每小时升高5℃的速度给制品加热，直至制品温度达到30℃，保持8小时，开箱，得冻干制品。
本发明的实施例3：
胆酸16.25g 黄芩甙25g 猪去氧胆酸18.75g
栀子125g 水牛角125g 珍珠母250g
板蓝根1000g 金银花100g
纯化水适量 注射用水适量
一、桅子提取物的制备：称取桅子，第一次加入1250ml纯化水煎煮1小时，第二次加入1000ml化水煎煮0.5小时，煎煮液经筛网过滤，真空浓缩至70℃时的相对密度为1.20，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为60％，二次及二次以后的含醇量均为85％。合并上清液，先抽滤，再过超滤柱，回收乙醇，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。
二、板蓝根提取物的制备：称取板蓝根，第一次加入10000ml纯化水煎煮1小时，第二次加入8000ml纯化水煎煮0.5小时，煎煮液经筛网过滤。真空浓缩至70℃时的相对密度为1.20，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为60％，二次及二次以后的含醇量均为85％。合并上清液，抽滤，减压回收乙醇至无醇味。然后在不断搅拌下向滤液中滴加氨水，调节PH为9，冷藏放置36小时，勿使氨气挥散。抽滤，过超滤柱，并浓缩至稠膏状。减压干燥，再粉碎成细粉，即得。
三、金银花提取物的制备：称取金银花，第一次加入1000ml纯化水煎煮1小时，第二次800ml纯化水煎煮0.5小时。煎煮液经筛网过滤。减压浓缩至70℃时的相对密度为1.20，放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为60％，二次及二次以后的含醇量均为85％。合并上清液，抽滤，过超滤柱，滤液减压浓缩，干燥、粉碎即得。
四、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备：
水牛角的水解：称取水牛角粉，分别加入1000ml的2mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解7小时。水解液加1000ml的纯化水稀释，放置10小时，倾取上清
液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。
珍珠母的水解：称取珍珠母粉，分别加入2000ml的2mol/L硫酸溶液沸腾水解7小时。水解液加2000ml的纯化水稀释，放置10小时，倾取上清液。沉淀用热水洗2次，静置分层，倾取上清液，分别混合所有清液，放置备用。
混合：取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，有大量白色BaSO4沉淀。全部水牛角水解液加完后，如果混合液酸过量，再适当补加Ba(OH)2饱和热溶液直至使PH8.5，再加硫酸调PH4。放置使沉淀分层，倾取上清液抽滤，用10％NaOH溶液调PH7，过滤，滤液减压浓缩至70℃时的相对密度为1.20。放冷后醇沉一次以上，第一次含醇量为60％，二次及二次以后的含醇量均为85％。合并上清液，抽滤，再过超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎即得。
五、药液的初配：
胆酸、猪去氧胆酸和黄芩甙溶解：准确称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙，先用80ml的注射用水稀释后，再用NaOH调整PH值为7.5，使其完全溶解。
提取物的混合：分别准确称取水牛角和珍珠母混合水解提取物、板蓝根提取物、栀子提取物、金银花提取物于容器中，加入350ml的注射用水溶解，并调PH7.5。
将上述两种药液混合后补加注射用水至1200ml，并调PH至7。
六、冷冻干燥：
将精配液用泵输送经0.22μm的滤膜过滤，待滤液澄明度检查合格后，按每支1.5ml进行灌装。冷冻干燥：开机制冷1.5小时，使制品温度达到-45℃，保持3小时，开启真空，使真空度达到30Pa以下，按每小时升高1℃的速度缓缓给制品加热，直至制品温度达到-8℃，再按每小时升高3℃的速度给制品加热，直至制品温度达到26℃，保持5小时，开箱，得冻干制品。