一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201410508473.2

申请日:

2014.09.26

公开号:

CN104311696A

公开日:

2015.01.28

当前法律状态:

授权

有效性:

有权

法律详情:

授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C08B 37/04申请日:20140926|||公开

IPC分类号:

C08B37/04; A61K31/734; A61K38/02; A61K33/14; A61P9/12; A61P3/06; A61P13/12; A23L1/237; A23L1/29

主分类号:

C08B37/04

申请人:

大连雅威特生物技术股份有限公司

发明人:

于传兴; 李德山

地址:

116023 辽宁省大连市高新技术产业园区信达街26号

优先权:

专利代理机构:

北京银龙知识产权代理有限公司 11243

代理人:

许静;黄灿

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内容摘要

本发明公开了一种低聚海藻酸钠。其重均分子量为700道尔顿-10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.3-3.3,乌氏黏度为3-15。人摄入低聚海藻酸钠后,在肠道小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,阻滞钙离子进入血管平滑肌,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过3.0克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品及含低聚海藻酸钠的食盐.所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为(48-83)∶(13-40)。

权利要求书

1.  一种低聚海藻酸钠,其重均分子量为700道尔顿-10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.3-3.3,乌氏黏度为3-15。

2.
  根据权利要求1所述的低聚海藻酸钠,其特征在于:其重均分子量为1,000-4,500道尔顿;且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.4-3.3。

3.
  权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备药品,保健品及含低聚海藻酸钠的食盐产品中的应用。

4.
  一种含海藻酸钠的食盐,包括权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠和氯化钠。

5.
  根据权利要求4所述的食盐,其特征在于:所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为(48-83):(13-40)。

6.
  根据权利要求4或5所述的食盐,其特征在于:所述的食盐中还包括低聚肽。

7.
  根据权利要求6所述的食盐,其特征在于:所述低聚肽为海藻低聚肽、玉米低聚肽或贝类低聚肽。

8.
  根据权利要求6所述的食盐,其特征在于:所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的质量比为(48-83):(13-40):(3.8-11.5)。

9.
  根据权利要求4-8中任意一项所述的食盐,其特征在于:所述食盐中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含海藻酸钠的食盐总重量0.2%-0.5%。

10.
  根据权利要求4-8中任意一项所述的食盐,其特征在于:所述的是氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为(48-83):(13-40): (3.8-11.5):(0.2-0.5)。

11.
  根据权利要求9所述的食盐,其特征在于:所述添加剂味道掩蔽剂选自下述物质:食用有机酸(琥珀酸);氨基酸及其衍生物;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖和葡萄糖酸盐中的一种或者两种以上任意组合;或它们的组合;
所述味道改进剂选自下述物质中的一种或两种以上任意组合:衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油;柑橘油;蒜味香料;植物提取物;蛋白质水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分之间的美拉德型反应制成的加工香料;所述矿物质(微量元素)钙、镁、锌、铬、铁、钼、铜、锰均以海藻酸盐的形式加入。

12.
  根据权利要求4所述的食盐,其特征在于:所述食盐是具有250微米至1毫米的粒径的颗粒。

13.
  根据权利要求12所述的食盐,其特征在于:所述食盐的制备方法包括使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPa的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒径的食盐颗粒。

14.
  一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照权利要求5所述的组分质量比,使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒或使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒再使用40至100MPa的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒度的食盐颗粒。

15.
  一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照权利要求8所述组分比例,在d50为258-270微米的低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液,混合后加入d50为39-50微米的NaCl粉,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐.并确定具有498-640微米的d50;余留下NaCl供下一次制备含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐样品用。

16.
  一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照权利要求8所述组分比例,在d50为258-270微米低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液后混合,加入d50为39-50微米的NaCl粉,在造粒机上造粒,将得到的混合物在Herzog压片机上使用40至100MPa的压力制造丸片;然后将所得丸片沿直径破碎,并在筛磨机研磨筛分得到具有398-520微米的d50的食盐颗粒。

17.
  一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照权利要求9所述的重量份数比,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20%的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,按照低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液温度为60~80℃、喷液速度25~35升/小时,为直径小于600微米的氯化钠细粒物料12-25千克通过沸腾干燥对氯化钠细粒物料进行包衣得到含低聚海藻酸钠和低聚肽的d50为630微米食盐样品;所述沸腾干燥条件采用底喷低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液或者顶喷用于低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液。

18.
  权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠、以及权利要求4-15中任意一项所述含低聚海藻酸钠食盐在制备预防高血压的产品中的应用。

19.
  权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。

20.
  根据权利要求19所述的应用,其特征在于,所述对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用是上调受损肾细胞的盐诱导激酶SIK1表达,同时降低血浆转化生长因子β1(TGF-β1)的水平。

21.
  权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备可以降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐的产品中的应用。

22.
  权利要求4-15所述的含低聚海藻酸钠食盐在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。

23.
  含有权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠的药品、保健品或制剂。

24.
  根据权利要求23所述的药品、保健品或制剂,所述制剂为散剂或颗粒剂或胶囊剂或注射剂。

25.
  根据权利要求24所述的药品、保健品或制剂,所述散剂或颗粒剂每袋装低聚海藻酸钠3克,每日饭前半小时,用温开水冲服,每日一次,血糖偏低者, 可以饭后半小时服用;所述胶囊剂,每个胶囊装0.5克低聚海藻酸钠,每日服用二次,每次1.5克。

26.
  权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐的中的应用。

27.
  低聚海藻酸钠注射剂,是将权利要求1-2所述的低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调pH为7.0-7.5,过滤,用大输液瓶罐装,使低聚海藻酸钠2.5克/250ml,100℃灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后既得所述低聚海藻酸钠注射剂。

28.
  权利要求27所述的低聚海藻酸钠注射剂在用于慢性肾功能衰竭的治疗中的应用。

说明书

一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用
技术领域
本发明涉及一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用.
背景技术
原发性高血压是威胁人类健康的最常见疾病之一,其发病机制尚未完全阐明。研究表明原发性高血压发病机制与个体遗传背景和多种后天环境因素作用所致的血压调节机制失代偿有关,其中主要包括肾素—血管紧张素系统(RAS)的激活、高钠的摄入、胰岛素抵抗及精神神经等因素。
目前,高血压的治疗包括非药物干预和药物治疗两方面。临床上常用的降压药物主要有六大类:利尿剂、α血受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、β抑受体阻滞剂、以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。降压药物的疗效和不良反应情况个体间差异很大。非药物干预主要通过限制食盐的摄入量,合理膳食、减轻体重、运动等方法调节血压,一定程度降低高血压的心血管并发症发生。经试验表明,低聚(低分子)海藻酸钾不仅具有补钾排钠作用,因低聚(低分子)海藻酸钾中含有小分子海藻酸钾,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钾降压机制至少与受试品的利尿和增加尿、粪便钠排泄量的作用有关。低聚海藻酸钾适用于需要补钾及有心脑血管疾病倾向的人群。海藻酸钾经口服进入胃中,胃液pH值是1-3.5海藻酸钾与胃酸作用,形成凝胶,钾离子大部分由小肠迅速吸收进入血管,海藻酸经胃进入小肠后,胰液中的碳酸氢钠构成小肠液的一部分,小肠液pH值是7.8-8.0。大肠液pH值为8.3-8.4,海藻酸与肠液中碱性的碳酸氢钠作用,转化成海藻酸钠,经过结肠、直肠吸收水分,在直肠海藻酸转化成的海藻酸钠成为粪便的一部分,被排出体外,实现了补钾排纳。但是对于慢性肾功能衰竭 的人群,过多的钾离子将进一步加重病情.选择低聚海藻酸钠后,可以用于慢性肾功能衰竭病人.我们将在实施例中提供低聚海藻酸钠也可以辅助降压.及保护肾功能.在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过3.0克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。
海藻酸盐在药物制剂上已有应用。海藻酸钠(C6H7O8Na)n主要由海藻酸的钠盐组成。海藻酸是由α-α甘露糖醛酸(M单元)与β-β古罗糖醛酸(G单元)依靠1,4-糖苷键连接并由不同GGGMMM片段组成的共聚物。G和M酸的浓度(G:M比率)决定了不同的结构和生物相容性等特性。自然界存在的海藻酸(比如褐藻)中G与M的摩尔比值为0.2至2.5,分子量为100,000至1,500,000道尔顿。我国生产的海藻酸盐主要以海带为原料。用低聚海藻酸加工成低聚海藻酸钠,可以用于制备药品,保健品及含有低聚海藻酸钠的食盐制品.
US 2009/0104330公开了用于减少食品中的氯化钠的低钠咸味组合物。该组合物含有氯化钠、食物酸和食物酸盐中的至少一种、氨基酸和氨基酸盐中的至少一种,并可以另外含有氯化钾、酵母提取物、甜味剂和香料。该组合物据说具有降低的金属味/苦味,增强咸味特性和提高咸味的强度。尽管列出了在需要更大或更小粒子的情况下的许多制备该组合物的技术,但可以看出该组合物是通过组分的直接掺合而制备的。由于添加到US 2009/0104330中的氯化钠基产品中的食物酸、氨基酸、酵母提取物、甜味剂和香料添加剂实际上通常具有明显小于氯化钠和氯化钾的粒度,因此,预计如US 2009/0104330中制成的组合物如上解释容易分开,例如在运输和储存时,这产生具有与预期不同的组成的产品,这又影响该组合物的功能。
发明内容
本发明公开了一种低聚海藻酸钠。其重均分子量为700道尔顿-10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.3-3.3,乌氏黏度为3-15。人摄入低聚海藻酸钠,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通 道阻滞剂作用,阻滞钙离子进入血管平滑肌,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过3.0克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品及含低聚海藻酸钠的食盐.所述氯化钠与低聚海藻酸盐的重量比为(48-83):(13-40)。
优选的,本发明的低聚海藻酸钠重均分子量为1,000-4,500道尔顿,且所述低聚海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.4-3.3。
通常用于制备上述低聚海藻酸的原料为褐藻。各种褐藻都能作为生产海藻酸的原料,例如海带、水云、萱藻、鹿角菜、马尾藻等。考虑到成本优选,海带、昆布、巨藻和马尾藻(如半叶马尾藻、亚麻叶马尾藻)中的一种或几种。
本发明提供的制备上述低聚海藻酸的方法包括常规的降解步骤。例如,优选的,所述方法包括将重均分子量为10,000-1,500,000道尔顿的海藻酸进行降解,所述降解步骤包括物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和化学降解步骤中的一种或几种降解步骤。更进一步,在所述降解步骤之前进行物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤中的一种或几种降解步骤。所述物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤为本领域公知,在PCT/CN99/00202中有详细记载,这里全部引入作为参考。比如物理步骤包括超声波处理或高速剪切处理;光化学步骤是利用光辐射和催化进行处理;氧化降解步骤包括使用有机氧化剂和/或无机氧化剂,如过氧化氢、过氧乙酸、过氧化钾、过氧化碳酸钾、过硼酸钾(钠)、高锰酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐、亚氯酸钾、亚氯酸钠等;固定化酶降解步骤包括使用多孔钠玻璃球载体固定藻酸分解酶后,装柱分解。所述低聚海藻酸钠是上述低聚海藻酸与碱性的钠离子中和反应获得的。
本发明提供一种含海藻酸钠的食盐,包括所述的低聚海藻酸钠和氯化钠,其中,所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为(48-83):(13-40)。如具体的范围还可以为(64-77):(15-22),(64.6-76.9):(15.38-22)。所述氯化钠占所述低钠盐总重量的48%-83%,具体的可以为64.6-76.9%。所述低聚海藻酸钠占所述低钠盐总重量的13-40%;具体的可以为15.38-22%。
在本发明的一个实施方式中,所述的食盐中还包括低聚肽。所述低聚肽为海藻低聚肽、玉米低聚肽或贝类低聚肽。
在本发明的一个技术方案中,所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的质量比为(48-83):(13-40):(3.8-11.5)。具体的重量比为(64-77):(15-22):(5-8),还可以为(64.6-76.9):(15.38-22):(5.8-7.76)。
所述食盐中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含海藻酸钠的食盐总重量0.2%-0.5%。
在本发明的一个技术方案中,所述添加剂味道掩蔽剂选自下述物质:食用有机酸(琥珀酸);氨基酸及其衍生物;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖和葡萄糖酸盐中的一种或者两种以上任意组合;或它们的组合;
所述味道改进剂选自下述物质中的一种或两种以上任意组合:衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油;柑橘油;蒜味香料;植物提取物;蛋白质水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分之间的美拉德型反应制成的加工香料;所述矿物质(微量元素)钙、镁、锌、铬、铁、钼、铜、锰均以海藻酸盐的形式加入。
在本发明的一个技术方案中,所述的是氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为(48-83):(13-40):(3.8-11.5):(0.2-0.5)。具体的重量比可以为(64-77):(15-22):(5-8):(0.2-0.5),还可以为(64.6-76.9):(15.38-22):(5.8-7.76):(0.2-0.5)。
在本发明的一个技术方案中,所述食盐是具有250微米至1毫米的粒径的颗粒。
在本发明的一个技术方案中,所述食盐的制备方法包括使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPa的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒径的食盐颗粒。
本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照所述的组分质量比,使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末 造粒或使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒再使用40至100MPa的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒度的食盐颗粒。
本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照所述组分比例,在d50为258-270微米的低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液,混合后加入d50为39-50微米的NaCl粉,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐.并确定具有498-640微米的d50;余留下NaCl供下一次制备含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐样品用。
本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照所述组分比例,在d50为258-270微米低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液后混合,加入d50为39-50微米的NaCl粉,在造粒机上造粒,将得到的混合物在Herzog压片机上使用40至100MPa的压力制造丸片;然后将所得丸片沿直径破碎,并在筛磨机研磨筛分得到具有398-520微米的d50的食盐颗粒。
本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤:按照权利要求9所述的重量份数比,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20%的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,按照低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液温度为60~80℃、喷液速度25~35升/小时,为直径小于600微米的氯化钠细粒物料12-25千克通过沸腾干燥对氯化钠细粒物料进行包衣得到含低聚海藻酸钠和低聚肽的d50为630微米食盐样品;所述沸腾干燥条件采用底喷低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液或者顶喷用于低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液。
本发明提供所述的低聚海藻酸钠、以及所述含低聚海藻酸钠食盐在制备预防高血压的产品中的应用。
本发明还提供所述的低聚海藻酸钠在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。
所述对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用是上调受损肾细胞的盐诱导激酶SIK1表达,同时降低血浆转化生长因子β1(TGF-β1)的水平。
本发明还提供上述低聚海藻酸钠在制备可以降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐中的应用。
上述含低聚海藻酸钠食盐在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用也在本发明的保护范围内。
本发明提供含有权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠的药品、保健品或制剂。其中,所述制剂为散剂或颗粒剂或胶囊剂。
每袋装低聚海藻酸钠散剂或颗粒剂3克,每日饭前半小时,用温开水冲服,每日一次.血糖偏低者,可以饭后半小时服用.胶囊剂,每个胶囊装0.5克低聚海藻酸钠,每日服用二次,每次1.5克(3粒胶囊)。
注射剂,低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调pH为7.0-7.5,过滤,用大输液瓶罐装,使低聚海藻酸钠2.5克/250ml.100℃灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后入库.以供早期慢性肾功能衰竭病人临床使用。注射剂,2.5克/250ml,每隔3天注射一次,一个月注射10次为一疗程.
试验证明,人摄入低聚海藻酸钠,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过3.0克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品
大规模生产的低聚海藻酸钠添加到各类食品中(如:食盐,奶制品,调味品等),日服用量以食盐计不大于6.0克。含低聚海藻酸钠的食盐添加低聚肽后既可以增加鲜味,使含海藻酸钠食盐成为咸鲜的调味品,海藻低聚肽被吸收后具有类似巯甲脯氨酸的降压保护肾功能的作用,为慢性肾功能不全的病人提供了一种适宜产品。
具体实施方式
下述实施方式或实施例中的百分含量如无特别说明均为重量百分含量。
本发明的目的是提供一种低聚海藻酸钠及海藻酸钠为原料的药品,保健食品和一种含有低聚海藻酸钠的食盐制品。
本发明所述低聚海藻酸钠的重均分子量为700道尔顿-10,000道尔顿,乌氏黏度3-15且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.3-3.3。
优选的,本发明的低聚海藻酸钠中的所述低聚海藻酸的重均分子量为1,000-4,500道尔顿,且所述低聚海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0.4-3.3。
本发明提供的制备上述低聚海藻酸的方法包括常规的降解步骤。例如,优选的,所述方法包括将重均分子量为10,000-1,500,000道尔顿的海藻酸进行降解,所述降解步骤包括物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和化学降解步骤中的一种或几种降解步骤。更进一步,在所述降解步骤之前进行物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤中的一种或几种降解步骤。所述物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤为本领域公知,在PCT/CN99/00202中有详细记载,这里全部引入作为参考。比如物理步骤包括超声波处理或高速剪切处理;光化学步骤是利用光辐射和催化进行处理;氧化降解步骤包括使用有机氧化剂和/或无机氧化剂,如过氧化氢、过氧乙酸、过氧化钾、过氧化碳酸钾、过硼酸钾(钠)、高锰酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐、亚氯酸钾、亚氯酸钠等;固定化酶降解步骤包括使用多孔钠玻璃球载体固定藻酸分解酶后,装柱分解。本发明低聚海藻酸钠是低聚海藻酸的钠盐,低聚海藻酸的重均分子量以及甘露糖醛酸单元(M)与古罗糖醛酸单元(G)的摩尔比值可以用本领域常用的方法测定,比如,使海藻酸降解所得的低聚海藻酸产物与碱性物质反应(例如氢氧化钠、氢氧化钾),得到低聚海藻酸的可溶性盐,利用美国Wyatt公司(WTC)的mini DAWNTREOS激光光散射仪与美国Waters公司的150c、PL220c及ALLIANCE 2000按照使用说明书,测定得到低聚海藻酸的分子量及分子量分布,并计算出重均分子量。测定甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值可采用化学法,对样品进行酸水解,使成单一的甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元的混合物,利用阴离子交换树脂吸附,洗脱,可将甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元的混合物分开,经显色,分别测甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元485nm下总的吸光度值, 通过计算可以得到G与M的摩尔比值。也可以用核磁共振法(NMR)测定海藻酸中G,M,GG,MM,GM中单体的含量。
上述分子量测定的方法为粘度法。粘度法测定分子量,所需设备较简单,操作较易掌握,如测乌氏粘度,常用于多糖的分子量测定。粘度法分子量测定,先是测定样品特性粘度η,然后通过换算方程,即经验式η=KMa计算分子量。乌氏粘度计:毛细管长度为140±5nm,内径0.5±0.05nm,B球容积为3.35±0.5mL,在25℃,用蒸馏水测定流出时间应在120~180秒间。用秒表准确测定溶液的流出时间。读取每个浓度(C1,C2,C3…)的流出时间,测试时的温度一般采用25±0.05℃的恒温水浴。低聚海藻酸钠就是采用乌氏粘度计测粘度来控制平均分子量。海藻酸钠在1%的蒸馏水溶液中的pH值约为7.3。聚合度(DP)和分子量与海藻酸钠溶液的粘性直接相关。
所述低聚海藻酸钠是上述低聚海藻酸用含钠的碱性化合物中和反应得到
低聚海藻酸钠药品,保健品系单一成分仅含有低聚海藻酸钠.在含有低聚海藻酸钠的食盐的一个优选方案中,本发明的食盐中的氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为(48-83):(13-40);如具体的范围还可以为(64-77):(15-22),(64.6-76.9):(15.38-22)。具体的,所述氯化钠占所述食盐总重量的48%-83%,所述低聚海藻酸钠占所述食盐制品总重量的13-40%。
所述含氯化钠的材料可来自数种不同的来源,例如海盐、岩盐、精制(真空)盐或合成盐来源。
所述食盐制品中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含低聚海藻酸钠食盐制品总重量的0.2%-0.5%。
所述氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为(48-83):(13-40):(3.8-11.5):(0.2-0.5)。
在本申请中,含低聚海藻酸钠食盐产品被定义为既包括下述产品:其中一部分氯化钠被低聚海藻酸钠代替(在本文中也称作氯化钠替代材料,例如低聚海藻酸钠)替代(在这种实施方案中,含有氯化钠和氯化钠替代材料的材料被称作“含氯化钠的材料”)的产品;该产品同时可含有至少一种添加剂(例 如增味剂、掩味剂、营养素或任何其它添加剂)的产品;又包括下述产品:通过添加充当所谓增味剂的添加剂来产生强盐味感觉、以确保用较低量的氯化钠体验到相同味道效果的基于氯化钠的产品;以及上两种产品的组合。基本干燥在本申请中是指基于(总)固体,具有低于3重量%、优选低于1重量%的游离水含量。游离水是指在100℃可以(从粒子中)蒸发的任何水。
本发明的食盐制品还可包括添加剂,所述添加剂在一个实施方案中选自抑制、增强、影响或改变味道和/或风味的材料,或影响该盐产品或可以使用本发明盐产品的食品的结块性质、自由流动性质、颜色、质地、微生物稳定性、气味或营养价值的材料。所述添加剂可以为合成的添加剂优选为源自天然来源的合成添加剂。
在更优选的实施方案中,该添加剂是味道/风味增强剂(味道改进剂)、味道/风味掩蔽剂(例如掩蔽氯化钠替代材料的令人不愉快的味道(苦味或金属味))、抗结块剂或流动添加剂。在最优选的实施方案中,该添加剂是味道/风味增强剂或味道/风味掩蔽剂。由于这两类味道增强和味道掩蔽剂常常重叠,在本文中它们简单地统称为“增味剂”。
增味剂可选自本领域技术人员已知的材料。适合作为增味剂的材料的实例可见于例如WO 2004/075663。
在一个实施方案中,上述味道/风味增强剂或味道/风味掩蔽剂可以选自由下述物质组成的组:酸,例如琥珀酸和柠檬酸;氨基酸及其衍生物,例如谷氨酸盐/酯;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖;葡萄糖酸盐;其它调味剂或风味调节物质;或它们的组合。其它实例包括有机酸,例如乳酸、苹果酸;有机酸的盐;核糖核苷酸的盐;来自美拉德反应的产品和发酵食品,例如豆酱、鱼酱、沙丁鱼和奶酪。
所述调味剂是本领域技术人员已知的,术语调味剂包括衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油,包括茴香油、香菜油、丁香油、桉叶油、茴香油、大蒜油、生姜油、薄荷油、洋葱油、花椒油、迷迭香油和薄荷油;柑橘油,例如橙油、柠檬油、苦橙油和陈皮油;蒜味香料, 包括大蒜、韭菜、细香葱和洋葱;植物提取物,包括山金车花提取物、洋甘菊花提取物、啤酒花提取物和金盏花提取物;植物香料提取物,包括黑莓、菊苣根、可可、咖啡、可乐、甘草、蔷薇果、sassaparilla root、洋檫木树皮、罗望子、甘草和香草提取物;蛋白质水解产物,包括水解植物蛋白(HVPs)、肉蛋白水解产物、乳蛋白水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分(包括氨基酸)之间的美拉德型反应制成的加工(反应)香料。
代表性的独立调味剂包括苯甲醛、二乙酰基(2,2-丁二酮)、香草醛、乙基香草醛和柠檬醛(3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛)中的一种或两种以上任意组合。
在一个实施方案中,可以在该盐产品中加入另外的添加剂。在一个优选实施方案中,此类另外的添加剂可以选自由维生素、酸、酵母、氨基酸、功能添加剂或营养素例如氟化物、碘化物、碘酸盐、矿物质、亚硝酸盐、硝酸盐、调味剂、香料、糖、(天然)调味料、香料或香草。
在本发明的一个技术方案中,本发明的食盐制品含有氯化钠(NaCl)、低聚海藻酸钠和低聚肽;所述低聚肽为海藻低聚肽,贝类低聚肽或玉米低聚肽或他们的任意组合。所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的重量比为(48-83):(13-40):(3.8-11.5);具体的重量比可以为(64-77):(15-22):(5-8),还可以为(64.6-76.9):(15.38-22):(5.8-7.76)。具体的,所述低聚肽可以占所述食盐制品总重量的3.8%-11.5%,如5.8-7.76%。
上述低聚肽是天然蛋白的酶解产物,其中,海藻低聚肽为海藻蛋白的酶解产物,贝类低聚肽为贝类蛋白的酶解产物,玉米低聚肽是玉米蛋白的酶解产物。海藻及贝类低聚肽。低聚肽可以增加鲜味,还有辅助降血压作用。
另外,由于添加到氯化钠基产品中的添加剂具有比氯化钠原材料小的粒度,在它们涉及除低聚海藻酸钠以外有机添加剂时尤为如此。例如,酵母基添加剂具有远低于100微米的粒度,而工业上可得的氯化钠通常具有数百微米的粒度。如果混合这两种材料,在运输和储存时会发生分离。附聚是避免这种分层的方式。但是,在压制和粉碎至所需粒度后,较小粒子会出现在粒子外表面上,从而造成添加剂损失。
此外,由于许多添加剂具有与氯化钠和氯化钠替代材料不同的性质,因此,从加工角度看,更好的是避免它们大部分位于最终产品的外表面上。例如,低聚海藻酸钠比氯化钠吸湿,以致盐产品在添加剂粒子位于外表面上时表现出比它们包埋和均匀混合在整个盐产品中时更吸湿的性质。因此,本发明的一个技术方案是找出更有效、并产生没有上述缺点的均匀食盐制品的改进的方法。我们现在已经发现更有效、并产生具有改进的味道的食盐制品的改进的方法,其中添加剂与氯化钠和任选氯化钠替代材料均匀混合并包含在个体颗粒中。本发明的方法通过低聚海藻酸钠添加了低聚肽的组合物涂敷在氯化钠细粒的表面便可以提高抗吸湿的特性。
本发明的食盐制品优选由自由流动的粒子构成。如粉碎步骤包括降低粒子粒度的任何方法,并包括例如破碎、压碎或研磨之类的方法。
应该指出,组分可以是其中两种或更多种一起在一个综合步骤中粉碎,或通过单独粉碎步骤粉碎。如果在该方法中使用氯化钠替代材料,其可以与氯化钠一起粉碎或单独粉碎。
压制步骤包括通过施加外力而使粒子附聚的任何方法,用于压制粒子混合物的压力是在丸片的单向压制中施加的压力(造成压制的粒子混合物的一定密度)。但是,可以合适地通过其它压制机(例如轧辊压制机)进行压制。在这些情况下,所用压力是造成与单向压制中相同的压实体密度的压力。压制步骤包括通过施加外力而使粒子附聚的任何方法,例如通过在40至100MPa的压力下进行,施加外力而使粒子附聚。
本发明方法在一个实施方案中可含有后继步骤,其中筛分材料以分离出所需组成的粒子,或将所需粒度范围的粒子。
具体的,食盐制品具有250微米至1毫米的粒度,使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPa的压力压制后粉碎获低聚海藻酸钾与食盐粒子混合物;以产生具有250微米至1毫米的所需粒度的粒子;其中在基本干燥的条件下进行这些步骤。
通过该方法获得的产品实际上以添加剂更均匀混入含氯化钠的粒子中为特征,并且还具有良好的抗分离性和抗磨性。
在本发明的一个实施方式中,将低聚海藻酸钠粉(d50为258-270微米)喷洒海藻低聚肽溶液,混合后加入NaCl粉(d50为39-50微米,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及海藻低聚肽的食盐制品。并确定具有498-640微米的d50。余留下NaCl供下一次制备含低聚海藻酸钠及海藻低聚肽的食盐样品用。
在本发明的另一个实施方式中,将低聚海藻酸钠粉(d50为258-270微米)喷洒海藻低聚肽溶液后混合,加入NaCl粉(d50为39-50微米,在造粒机上造粒,由这种混合物在Herzog压片机上使用1.0t/cm2压力(相当于IOO MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该Frewitt筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至710微米(即合并两个级分)并确定具有398-520微米的d50。
在本发明的一个实施方式中,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20%的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液以干重计为20%,按低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为40~60℃、60~80℃、80~100℃,喷液速度20~25升/小时、25~35升/小时、35~40升/小时进行筛选,结果:低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为40~60℃时,物料温度过低,粉粒不易干燥,易结块。喷液速度为20~25升/小时,喷液速度低,流量小,影响效率。喷液速度为35~40升/小时,喷液速度快,粉粒不易干燥完全,易结块。物料温度为80~100'C时,物料温度过高,可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为60~80℃、浓度20%,喷液速度25~35升/小时为直径小于600微米的氯化钠细粒物料12-25千克通过沸腾干燥条件对氯化钠细粒物料进行功能性海藻酸钠包衣制粒。沸腾干燥条件分别采用了底喷海藻酸钠海藻肽组合物液,顶喷海藻酸钠海藻肽组合物液均可得到品质稳定的含低聚海藻酸钠海藻肽的d50为630微米食盐样品。其氯化钠,低聚海藻酸钠和低聚肽的重量比为(48-83): (13-40):(3.8-11.5)。具体的重量比为(64-77):(15-22):(5-8),还可以为(64.6-76.9):(15.38-22):(5.8-7.76)
本发明中上述海藻低聚肽的制备如下:采用酶水解法、外源酶技术。
蛋白质酶解工程是由肽链内切酶和肽链外切酶共同完成的。前者的水解产物为多肽,后者的水解产物为游离氨基酸,所以靠添加内切酶或者再添加外切酶提高水解能力,不同的水解原料中的蛋白质种类和氨基酸构成比例各不相同,因此酶的选择和酶的水解条件也有明显的差异,外源酶技术可以分为单一酶解技术、双酶酶解技术和多酶复合酶解技术。
(1)单酶酶解技术单酶法是只用一种外源酶对原料中的蛋白质进行水解获得水解蛋白的方法。采用正交法优化各水解条件,确定了枯草杆菌中性蛋白酶为最佳,水解度60-62.6%。
(2)双酶酶解技术单一酶对蛋白质的水解总是有限的,因此若选用对蛋白质底物酶解特异性有互补作用的两种酶,可以获得较好的水解效果。利用枯草杆菌中性蛋白酶和胃蛋白酶两种外源酶水解海藻裙带菜,水解率可达68.0%。
利用木瓜白酶和碱性蛋白酶两种水解海藻海带菜,水解率可达69.0%。
(3)多酶复合酶解技术多酶复合法是用两种以上的酶对原料蛋白质进行水解的方法。采用多酶复合酶解技术,先用混合内肽酶进行短时间水解,使蛋白质水解成肽段、结构变松散后升温灭酶,再添加风味蛋白酶(Flavourzyme)在其适宜条件下进行第二阶段酶解,水解度可达68.2%,而且水解液具有独特的鲜美风味。多酶法可利用多种蛋白酶的作用专一性使原料蛋白质充分水解成氨基酸和端肽,产生的呈味氨基酸和肽会使水解液的味道更加鲜美。
水解时间对海藻水解率的影响
固定水解温度调到50℃,在其他因素不变时,控制不同水解时间,以水解时间为横坐标,样品液中氨基酸含量为纵坐标,结果可以看出,水解时间在2~4小时范围内水解情况不明显,水解率升高缓慢。随着水解时间的延长,氨基酸量逐渐积累,当水解时间达到4小时后水解率快速地升高,到6小时后升高速度有所减缓。一定时间后,氨基酸浓度积累至较大浓度,再继续水解,氨基酸的含量增加甚微,这可能是新生成的氨基酸较少,已产生的氨基酸随着 时间的延长更易发生二次变化,从而减少了水解液中的氨基酸,同时也发生美拉德反应,也消耗了产品中的氨基酸,使产品中的氨基酸含量下降。通过感官评定发现水解5、6小时的水解液在颜色和香气方面更优于其他几组,综合各方面因素考虑,当氨基酸积累至最大浓度时,应停止水解,避免发生副反应,但时间过长会影响产品的感官品质。可确定水解时间控制在6小时比较适宜。利用超声波预处理酶解底物,水解效率能得到显著提高。
更进一步的,本发明还提供了上述食盐制品在预防高血压或者制备预防高血压的产品或者食品中的应用。
自1998年起大连雅威特生物技术股份有限公司使用常用的工艺技术,如热降解法、氧化法、超声降解法、酸降解法,藻酸裂解酶法单独使用或组合使用将分子量大的海藻酸降解成分子量小的低聚海藻酸,然后用含钠的碱中和得到低聚海藻酸钠。经过10年的努力使制备低聚海藻酸钠的工艺技术日臻成熟,10年来通过药效学实验发现在保持降压有效率的条件下,随着海藻酸钠样品的乌氏粘度下降,给自发高血压大鼠饲喂的海藻酸钠的量减少,大连雅威特生物技术股份有限公司研制的低聚海藻酸钠乌氏黏度为3-15。大生产规模的低聚海藻酸钠样品按人体体重60Kg计算,日服1次,每次3.0克,辅助降血压效果完全可以达到国家保健食品要求的标准。降压功效半衰期较长(可达144小时),大规模生产的低聚海藻酸钠添加到各类食品中(如:食盐,奶制品,调味品等),日服用量以氯化钠计6.0克。含海藻酸钠的食盐添加海藻低聚肽后可以增加鲜味,使低钠盐成为咸鲜的调味品,保护肾功能会更受肾功能不全的患者欢迎。
当食物经口腔、胃初步消化后,通过胃的运动被排空进小肠。在小肠,胃酸被胰液中的碳酸氢钠中和,为小肠的各种酶的作用提供了适宜的碱性环境。如胰淀粉酶在pH值为6.9-7.0时活性最大;胰蛋白酶在pH值为8时活性最大。所以在小肠里,食物得到了彻底的分解,蛋白质、淀粉、脂肪被分解为氨基酸、葡萄糖、脂肪酸和甘油。
海藻酸钠经口服进入胃中,胃液pH值是1-3.5海藻酸钠与胃酸作用,形成凝胶,钠离子大部分由小肠迅速吸收进入血管,海藻酸经胃进入小肠后,胰液中的碳酸氢钠构成小腸液的一部分,小肠液pH值是7.8-8.0。大肠液pH值为 8.3-8.4,海藻酸与肠液中碱性的碳酸氢钠作用,转化成海藻酸钠,经过结肠、直肠吸收水分,在直肠海藻酸转化成的海藻酸钠成为粪便的一部分,被排出体外,对于不适宜海藻酸钾的慢性肾功能衰竭的人群,采用低聚海藻酸钠辅助降压是适宜的选择。
实施例
实施例1、低聚海藻酸钠的制备
低聚海藻酸钠以海藻酸钠为原料,在乙醇中用盐酸酸化后将海藻酸钠转化成海藻酸,分离出酸性乙醇后再用水做溶剂,用氢氧化钠做pH值调节剂,将海藻酸转化成海藻酸的钠盐,其化学反应如下:
C5H7O4COONa+HCl=C5H7O4COOH+NaCl
C5H7O4COOH+NaOH=C5H7O4COONa+H2O
1.生产工艺过程:
1)海藻酸钠前处理(转化反应);2)降解成盐;3)精制纯化;4)蒸发浓缩;5)干燥制粒(低聚海藻酸钠)。
2投料配比
海藻酸钠:乙醇:盐酸=1.0:1.5:0.5
海藻酸:配料水:过氧化氢:氢氧化钠:活性炭=1.0:6.0:0.4:0.4:0.1
3工艺技术条件
a转化反应:浸泡时间10-12h;
b降解反应:温度=85℃±8℃,时间=90~120min;
c成盐反应:氢氧化钠溶液浓度=35~40%,反应温度≤反应80℃;
4质量要求
a降解反应物粘度(乌氏粘度)≤20;
b成盐反应物的PH值=7.5~8.0;
5操作方法
a.转化:投料时,先加入乙醇后再启动搅拌器,然后加入海藻酸钠再按要求加入盐酸充分搅拌均匀后浸泡10-12小时,将酸性乙醇分离出来。
b.降解:投料时先加入5倍于海藻酸的蒸馏水,再加入3%浓度的过氧化氢,启动搅拌器,再加入海藻酸,同时向反应釜夹层内通入蒸汽加温,直到反应物的温度达到规定的温度时,开始计时进行降解处理,保持规定的反应温度和时间后取样检验,反应物的粘数动搅小于乌氏粘度20,降解处理完成。
c.成盐:降解处理结束后,向反应釜夹层内通入冷却水,使反应物的温度,降到成盐温度的要求时,便可向反应物内缓缓加入pH调节液,进行成盐反应,反应过程中随时测反应物的pH值,直到pH值达稳定的7.5~8.0时停止加碱,加入藻酸裂解酶,按海藻酸钠干重计,每10公斤加入藻酸裂解酶液10升。藻酸裂解酶的比活力为1800U/MG裂解温度控制在40℃,反应5小时.
d.脱味脱色:按成盐后的海藻酸钠溶液的体积(L)量,加入1%的活性炭,在搅拌的条件下加温至60℃~70℃保持60分钟,即可放料送下道工序。
e.精制纯化
上道工序所得海藻酸钠的水溶液,在反应过程中生成的不溶性多价金属藻酸盐(如,Ca、Fe、Pb工序等)以及海藻纤维,活性炭等杂物,应通过过滤的方法而分离除去,从而获得较纯净的海藻酸钠溶液。
f.蒸发浓缩
精制纯化过程所得到的海藻酸钠水溶液进行浓缩处理,而使溶液的固形物提高。选用设备真空蒸发器(JMZ200)蒸发浓缩温度:50℃~70℃;浓缩液浓度:≥20%;具体操作方法为:
(a)检查使用设备是否运转正常,一切无误后,先将设备进行预热处理,然后再按规定条件进料进行浓缩操作。
(b)按所用设备的使用说明及注意事项进行操作,将滤液浓缩到浓度:≥20%浓度后送下道工序备用。
g.干燥制粒
将浓缩的海藻酸钠溶液用干燥法制成海藻酸钠细粉,置于自然状态下降至室温后,再用纯净水为湿润剂,用制粒干燥机制成40~250目的颗粒状粉末,即得低聚海藻酸钠。其中,干燥制粒工艺技术条件:干燥:进风温度=160℃~180℃,出风温度=80℃~90℃;制粒:温度控制在50~60℃的条件下操作。
低聚海藻酸纳的制备以海藻酸钠为原料,在乙醇中用盐酸酸化后将海藻酸钠转化成海藻酸,分离出酸性乙醇后再用水做溶剂,用氢氧化钠做pH值调节剂,其它所用工艺,设备与制备低聚海藻酸钾一样.
经检测,上述制备的低聚海藻酸钠乌氏黏度为3-15;其中均分子量为700-10,000道尔顿;甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为-0.3-3.3。
低聚海藻藻酸钠的散剂或颗粒剂及胶囊剂用于药品,保健品,辅助治疗原发性高血压,早期肾功能衰竭.
每袋装低聚海藻酸钠散剂或颗粒剂3克,每日饭前半小时,用温开水冲服,每日一次.血糖偏低者,可以饭后半小时服用.
胶囊剂:每个胶囊装0.5克低聚海藻酸钠,每次3粒,每日二次.
海藻酸钠注射剂用于慢性肾功能衰竭的治疗
称取本实施例低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调pH为7.0-7.5,过滤,用大输液瓶罐装,使成低聚海藻酸钠2.5克/250ml.100℃灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后入库.以供早期慢性肾功能衰竭病人临床使用.注射剂,2.5克/250ml,每隔3天注射一次,一个月注射10次为一疗程。
实施例2、褐藻胰酶水解法制备海藻低聚肽
以褐藻类海带科的海藻裙带菜为例,组成如下:水分15-18,蛋白质10-16,脂肪1-2,糖类38-45(约含海藻酸20),纤维2-3。灰分18-30。海藻作为一种天然传统食品含天门冬氨酸3.40,亮氨酸2.72,赖氨酸1.34,丙氨酸2.7,脯氨酸1.48等。除上述各种营养成分外,还含有大量碘和其它各种可溶性金属微量元素类营养成分。
1.海藻的准备
海藻原料经粉碎后倒入带夹层的不锈钢反应锅中,加入5%醋酸溶液浸没海藻,浸泡24h以溶解其中的酸可溶性物质,随后将醋酸从包裹有多层纱布的底部排水管中排出,然后注入去离子水反复浸泡。彻底冲洗残留的醋酸至溶液的pH为中性,添加去离子水使海藻和水的重量比约为1∶20,随后在双层反应锅的夹层中通入热蒸汽,升高锅内水温至80℃,然后打开反应锅内的自动 搅拌器,边搅拌边缓慢加入10%NaOH溶液,调溶液pH为8.0,连续搅拌直至反应锅内的海藻呈糊状。
加热和加碱的目的是:l)杀灭溶液中的细菌,防止在酶解过程中细菌繁殖而降低海藻蛋白质的营养学价值;2)由于海藻不溶于水,但可以溶于热碱溶液中,故加入NaOH溶液可以起到助溶作用;3)热和碱作用可使海藻发生变性,蛋白质的空间结构发生改变,肽链间化学键发生断裂,更易于被蛋白酶分解;4)调整溶液的pH,使胰酶可以发挥最大生物活性。
2.酶解反应
维持反应锅内溶液80℃的温度至少半小时,然后由夹层通入自来水降低锅内溶液温度至50℃,按海藻干重的3%加入需要量的胰酶(四川德博尔制药有限公司10,000U/g),在搅拌器连续搅拌下开始酶解反应,期间调整通入反应锅夹层的蒸汽量使温度维持在50℃。酶解反应过程中,特别是酶解反应前期,由于胰酶的水解作用,海藻的蛋白不断地被分解生成多肽,多肽继续被分解成为短链的肽,甚至在胺肽酶或氨肽酶作用下生成少量游离氨基酸。由于多肽、小肽或氨基酸为两性电解质,等电点多数偏酸性,所以在反应过程中,随生成的肽逐渐增多整个反应体系的pH值会不断降低,为保证胰酶的最大生物活性使反应液的pH维持在8.0,这就需要不断在反应液中加入NaOH稀溶液。自加入胰酶起6h后酶解反应结束。此时,加大蒸汽的通入量使酶解液升温至80℃维持30min,其作用有二:一是将胰酶灭活以终止酶解反应;二是再次杀灭反应液中杂菌防止在随后的处理过程中细菌增殖。
3.过滤处理
酶解反应液分别经板框压滤机和微滤压缩机过滤。板框压滤机的滤膜是由两层厚棉纱布强化固定的加厚滤纸,微滤压缩机中采用过滤孔径为0.5μm石英滤芯,二者过滤除去反应液中较大粒度的胰酶制剂颗粒。使用板框压滤机前,先用蒸馏水从过滤液进口通道压入清水,保证除滤清液出口外没有水从其他处漏出,以证明板框压滤机状况良好。使用微滤压缩机前,先将石英滤芯放于5%NaOH稀溶液中进行清洗,然后用蒸馏水冲净,以保证最好的过滤效果。
在过滤后的酶解液中加入10%盐酸进行中和,调节酶解液至中性。为了促进海藻蛋白溶解,或酶解过程中为维持酶解反应液pH值的稳定,加入了相 当量的NaOH,随后被盐酸中和转化成大量的氯化钠,氯化钠占海藻蛋白重量比超过了10%。
4.浓缩、干燥处理
经真空浓缩泵进行真空低温浓缩,使溶液中大量的水分在真空低压下蒸发,随后经干燥塔喷雾干燥,最后得到胰酶水解海藻蛋白生产的小肽制品即得到海藻低聚肽。
实施例3、木瓜蛋白酶对海藻蛋白的酶解
木瓜蛋白酶对海藻(海带)蛋白的酶解,温度由40℃升至50℃,氨基氮溶出增加明显。温度进一步升高时,增加不明显并随温度增加有下降的趋势。这是因为适当加热,使蛋白质结构疏松,暴露出更多的酶作用位点,同时酶活性也达到了最佳作用状态,随着温度继续升高酶活性逐渐降低,导致氨基氮含量亦降低。因此,我们选择50℃为水解的最佳作用温度。酶的最大反应温度为60℃,在此温度条件下,温浴100min的仍然保持70%的酶活。酶解pH对酶解反应的影响水解条件:酶用量2.5%,固液比1:3,时间6h,水解温度50℃。据有关资料得知,木瓜蛋白酶的最适pH值在6.7左右,因此,选取了6.25,6.5,6.75,7,7.255个水平。木瓜蛋白酶对海藻的酶解结果表明酶的最适反应pH值为7.5,在pH 9.0的碱性条件下有较好的适应性。2.0-2.5%的海藻分离溶液经木瓜蛋白酶水解后,丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、组氨酸、蛋氨酸等游离氨基酸含量明显增加,多肽每100ml提高92-98mg。
木瓜蛋白酶水解的最佳水解工艺。单因素试验表明在酶解时间约5h、底物浓度为4%、加酶量约5500U/g、pH值为7.0~7.5范围内,温度为50℃时,木瓜蛋白酶水解效果较好。正交试验表明,3因素的影响顺序为:加酶量>底物浓度>水解时间;最佳水解工艺为:水解液pH值7.5,加酶量为5500U/g,底物浓度为4%,温度50℃,水解6h,在此条件下水解度可达到37.89%采用木瓜蛋白酶进行水解可获得较高水解度的酶解液。
实施例4、本发明低聚海藻酸钠毒性药理药效学试验
1、急性毒性试验:小鼠、大鼠最大耐受量试验,实施例1制备的低聚海藻酸钠对两种性别小鼠、大鼠在观察期间进食,饮水活动正常,无中毒现象, 皮毛光亮,无死亡。样品对两种性别小鼠、大鼠经口最大耐受剂量均大于4.50g/kgBW;
2、三项遗传毒性试验:1)Ames试验:各剂量组回变菌落数均未超过样品溶剂对照组回变菌落数1倍以上,亦无剂量一反应关系,对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株(卫生部国家疾病控制中心),在加与不加肝微粒体酶活化系统时,结果均为阴性,而且试验结果可重复。2)小鼠骨髓细胞微核试验:各剂量组两种性别小鼠骨髓嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(PCE/NCE)在1.25~1.36之间,未见样品对两种性别小鼠的骨髓细胞有明显抑制作用。各剂量组两种性别小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与样品溶剂对照组比较,无显著性差异(P>0.05),而环磷酰胺组两种性别小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与样品溶剂对照组比较,有显著性差异(P<0.01),未见样品对两种性别小鼠骨髓细胞染色体有明显损伤作用。
3、小鼠精子畸形试验:各剂量组小鼠精子畸形率与样品溶剂对照组比较,无显著性差异(P>0.05),而环磷酰胺组小鼠精子畸形率与样品溶剂对照组比较,有显著性差异(P<0.01),未见样品对雄性小鼠生殖细胞有明显损伤作用。
综合以上试验结果,得出试验结论:急性毒性试验结果表明实施例1制备的低聚海藻酸钠对两种性别小鼠、大鼠经口最大耐受剂量均大于4.54g/kgBW。三项遗传毒性试验均为阴性,表明低聚海藻酸钠无遗传毒性作用。
低聚海藻酸钠是以高分子的海藻酸为原料经降解后经碱中和得到的,降解过程实质上也是精制去多酚、蛋白质和复杂的碳水化合物等杂质过程,口服经过精制的低聚海藻酸钾不会产生过敏反应。
实施例5、本发明低聚海藻酸钠的药理药效学实验
方法采用尾脉搏间接测压法测定SHRs收缩压,40只大鼠随机分为5组:空白溶媒对照组、以海藻酸钠计高剂量、中剂量和低剂量组(500、250、100mg/kg)每天灌胃给药,连续给药28d;每周测量血压,并观察停药后3d、6d的血压变化。连续给药21d和低聚海藻酸钠3个剂量组的SHRs血压水平均降低(P0.01);停药3d和6d时,在停药3d时,海藻酸钠高、中、低3个剂量组的收缩压均低于同期溶媒对照组(P0.05或P0.01);停药6d时,250及500mg/kg海藻酸钠仍可 降低SHRs血压水平(P0.01)。结论海藻酸钠连续口服给药可剂量依赖性地降低SHRs血压,且停药6d仍呈现持续的降压作用,这可能与低聚海藻酸钠口服给药后体内消除缓慢有关。
表1低聚海藻酸钠对SHR大鼠血压的影响(mmHg)

综上所述,来源于天然藻类植物的低聚海藻酸钠,分子量小、利于吸收,对SHRs有非常显著而持续的降压作用,其降压作用的机理可能与低聚海藻酸本身或低分子海藻酸与钠离子相互作用有关。体外实验提示:低聚海藻酸盐对离体血管平滑肌有剂量相关的、非内皮依赖性的舒张作用,其机制可能与抑制血管平滑肌细胞电压依赖性钙通道有关。
低聚海藻酸钠样品按人体体重60Kg计算,日服1次,每次3.0克,辅助降压效果完全可以达到国家保健食品要求的标准。降压功效半衰期较长(可达144小时)。
实施例6、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;海藻低聚肽按照实施例2的方法制备
本实施例中的低钠盐由下述组分组成:NaCl 550g、
低聚海藻酸钠160g、海藻低聚肽60g、琥珀酸2.9g。
在研钵中粉碎市售(纯净质量)NaCl、和琥珀酸,并在90微米筛上筛分。从穿过筛子的级分中取550克NaCl(d50为59微米),2.9克琥珀酸(d50为39-50微米),与160克低聚海藻酸钠(d50为58微米),低聚海藻酸钠喷洒按干重计60克海藻低聚肽溶液,充分混合。由这种混合物在Herzog压片机上使用1.0t/cm2压力(相当于100MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该 Frewitt筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至710微米(即合并两个级分)并确定具有396微米的d50的食盐样品。
实施例7、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;海藻低聚肽按照实施例2的方法制备。
该实施例的食盐含有71.5%(重量)的NaCl,22%(重量)的低聚海藻酸钾、6%(重量)的海藻低聚肽和0.5%(重量)酵母水解物(核糖核苷酸)。
在以500rpm运行的Alpine 160UPZ针磨机上研磨NaCl。将磨碎的NaCl(d50=69μm)与未磨的海藻酸钠及海藻低聚肽(d50=58μm)一起以1.5千克批量装入2升Nautamixer中,并于19rpm混合至少10分钟。将混合粉末收集在料仓中,从中以50克份额手动供给Herzog压片机。施加的压力为0.5t/cm2至1.0t/cm2(相当于50至IOOMPa的压力)。大多数丸片在1.0t/cm2压力下压制。大多数丸片的尺寸为40毫米直径和~20毫米高度。将所得丸片沿直径破碎。
在预先破碎后,采用直径200毫米、辊距3.0毫米、辊速195和300rpm的Merz光辊粉碎机进行丸片的进一步粉碎。在Merz光辊粉碎机上再一次粉碎产品(现在以0.8毫米辊距运行)。将粉碎的产品在配有200微米和710微米筛的Mogensen Piccolo上筛分。进一步分析级分200至710微米并确定具有455微米的d50的食盐样品。
实施例8、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;贝类低聚肽的制备方法如下所述:
木瓜蛋白酶对贝类蛋白的酶解,取干贝鲜品10千克,均质成糊,温度由40℃升至50℃,氨基氮溶出增加明显。温度进一步升高时,增加不明显并随温度增加有下降的趋势。这是因为适当加热,使蛋白质结构疏松,暴露出更多的酶作用位点,同时酶活性也达到了最佳作用状态,随着温度继续升高酶活性逐渐降低,导致氨基氮含量亦降低。因此,我们选择50℃为水解的最佳作用温度。酶的最大反应温度为60℃,在此温度条件下,温浴100min的仍然保持70%的酶活。酶解pH对酶解反应的影响水解条件:酶用量2.5%, 固液比1:3,时间6h,水解温度50℃。据有关资料得知,木瓜蛋白酶的最适pH值在6.7左右,因此,选取了6.25,6.5,6.75,7,7.255个水平。木瓜蛋白酶对干贝的酶解结果表明酶的最适反应pH值为7.6,在pH 9.0的碱性条件下有较好的适应性。2.0-2.5%的干贝均质分离溶液经木瓜蛋白酶水解后,丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、组氨酸、蛋氨酸等游离氨基酸含量明显增加,干贝多肽每100ml提高92-98mg。
木瓜蛋白酶水解的最佳水解工艺。单因素试验表明在酶解时间约5h、底物浓度为4%、加酶量约5500U/g、pH值为7.0~7.5范围内,温度为50℃时,木瓜蛋白酶水解效果较好。正交试验表明,3因素的影响顺序为:加酶量>底物浓度>水解时间;最佳水解工艺为:水解液pH值7.5,加酶量为5500U/g,底物浓度为4%,温度50℃,水解6h,在此条件下水解度可达到37.25%采用木瓜蛋白酶进行水解可获得较高水解度的酶解液。
本实施例中的食盐由下述组分组成:NaCl500g、
低聚海藻酸钾126g、贝类低聚肽45g、琥珀酸2.9g。
具体的制备方法如下所述:
取纯净质量NaCl(500克,d50为375微米)、低聚海藻酸钠(126克,d50为296微米)、琥珀酸(2.9克,d50为464微米)和贝类低聚肽(45克,d50为58微米)并充分混合。由该混合物在Herzog压片机上制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。施加的压力为1.0t/cm2压力(相当于100MPa的压力)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500、280和90微米的筛将来自该Frewitt筛磨机的产品筛分成级分。检查低于90微米、90至280微米(d50为231微米)、280至500微米(d50为381微米)、500至710微米(d50为587微米)和高于710微米的级分。进一步分析级分90至710微米并确定具有445微米的d50的食盐样品。
实施例9、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;玉米低聚肽的制备方法如下所述:
木瓜蛋白酶对玉米蛋白的酶解,取玉米蛋白粉2千克,加3升水浸泡过夜,糊化后将玉米蛋白糊温度由40℃升至50℃,氨基氮溶出增加明显。温度进一步升高时,增加不明显并随温度增加有下降的趋势。这是因为适当加热,使蛋白质结构疏松,暴露出更多的酶作用位点,同时酶活性也达到了最佳作用状态,随着温度继续升高酶活性逐渐降低,导致氨基氮含量亦降低。因此,我们选择50℃为水解的最佳作用温度。酶的最大反应温度为60℃,在此温度条件下,温浴100min的仍然保持70%的酶活。酶解pH对酶解反应的影响水解条件:酶用量2.5%,固液比1:3,时间6h,水解温度50℃。据有关资料得知,木瓜蛋白酶的最适pH值在6.7左右,因此,选取了6.25,6.5,6.75,7,7.255个水平。木瓜蛋白酶对玉米蛋白的酶解结果表明酶的最适反应pH值为7.8,在pH 9.0的碱性条件下有较好的适应性。25%均质糊状物经木瓜蛋白酶水解后,丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、组氨酸、蛋氨酸等游离氨基酸含量明显增加,玉米多肽每100ml提高94-98mg。
木瓜蛋白酶水解的最佳水解工艺。单因素试验表明在酶解时间约5h、底物浓度为4%、加酶量约5500U/g、pH值为7.0~7.5范围内,温度为50℃时,木瓜蛋白酶水解效果较好。正交试验表明,3因素的影响顺序为:加酶量>底物浓度>水解时间;最佳水解工艺为:水解液pH值7.8,加酶量为5500U/g,底物浓度为4%,温度50℃,水解6h,在此条件下水解度可达到37.45%采用木瓜蛋白酶进行水解可获得较高水解度的酶解液。
该实施例的食盐含有72%(重量)NaCl含有20%(重量)低聚海藻酸钠和7.5%(重量)玉米低聚肽,还含有0.3%(重量)酵母提取物(核糖核苷酸)和0.2%(重量)海藻酸镁。
使用市售NaCl(d50=375μm)和自制的低聚海藻酸钠(d50=296μm)制造该食盐。将这些组分与d50为86微米的未磨的玉米低聚肽及酵母提取物(核糖核苷酸)海藻酸镁一起装料并混合。由该混合物在Herzog压片机上使用1.0t/cm2压力(相当于IOO MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。分析级分得到90-200微米和200-710微米的粒子的组分分布,90至710微米并确定具有435微米的d50。
实施例10、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;海藻低聚肽按照实施例2的方法制备
本实施例中的食盐由下述组分组成:NaCl74.7%、低聚海藻酸钠18.4%、海藻低聚肽6.7% 海藻酸镁0.2%。
将160克低聚海藻酸钠(d50为258微米),喷洒海藻低聚肽溶液120ml(按干重计58.26克)后混合,加入650克NaCl(d50为39微米)和1.74g海藻酸镁,在造粒机上造粒,过280微米筛,得到含低聚海藻酸钠及海藻低聚肽的低钠盐干燥后为785克,进一步分析级分280至710微米(即合并两个级分)并确定具有598微米的d50。余留下NaCl供下一次制备含低聚海藻酸钠及海藻低聚肽的食盐样品用。
实施例11、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;海藻低聚肽按照实施例2的方法制备。
本实施例中的食盐由下述组分组成:NaCl74.7%、低聚海藻酸钠18.4%、贝类低聚肽6.9% 海藻酸镁0.2%。
将160克低聚海藻酸钠(d50为258微米)喷洒海藻低聚肽溶液120ml(按干重计58.26克)混合,加入650克NaCl(d50为39微米_)和1.74g海藻酸镁,在造粒机上造粒,由这种混合物在Herzog压片机上使用1.0t/cm2压力(相当于1OO MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该Frewitt筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至710微米(即合并两个级分)并确定具有498微米的d50的低聚海藻酸钠食盐样品。
实施例12、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;玉米低聚肽按照实施例9的方法制备
该实施例的盐含有72%(重量)NaCl、20.5%(重量)低聚海藻酸钠和7%(重量)玉米低聚肽,0.5%(重量)酵母提取物(核糖核苷酸)。
使用市售NaCl(d50=375μm)和自制的低聚海藻酸钠(d50=296μm)制造该配制物。将这些组分与d50为86微米的未磨的玉米低聚肽及酵母提取物一起装料并混合。由该混合物在Herzog压片机上使用1.0t/cm2压力(相当于IOO MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。分析级分得到90-200微米和200-710微米的粒子的组分分布,90至710微米并确定具有438微米的d50的食盐样品。
实施例13、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;海藻低聚肽按照实施例2的方法制备
本实施例中的食盐由下述组分组成:NaCl76.9%、低聚海藻酸钠15.4%、海藻低聚肽7.5% 海藻酸镁0.2%。
将100克低聚海藻酸钠(d50为258微米)喷洒海藻低聚肽溶液120ml(按干重计48.75克)混合,加入500克NaCl(d50为39微米_)和2.25g海藻酸镁,在造粒机上造粒,由这种混合物在Herzog压片机上使用1.0t/cm2压力(相当于1OO MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该Frewitt筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至710微米(即合并两个级分)并确定具有498微米的d50的低聚海藻酸钠食盐。
实施例14、含低聚海藻酸钠食盐的制备
本实施例中,低聚海藻酸钠按照实施例1的方法制备;海藻低聚肽按照实施例2的方法制备
本实施例中的食盐由下述组分组成:NaCl 68.7%、低聚海藻酸钠23.6%、贝类低聚肽7.5%、海藻酸镁0.2%。
将171.76克低聚海藻酸钠(d50为258微米)喷洒贝类低聚肽溶液120ml(按干重计50克)混合,加入501.46克NaCl(d50为39微米_)(其中含有1.46g海藻酸镁),在造粒机上造粒,由这种混合物在Herzog压片机上使用 1.0t/cm2压力(相当于1OO MPa的压力)制造50克丸片(40毫米直径,20毫米高度)。将所得丸片沿直径破碎,并在Frewitt筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该Frewitt筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至710微米(即合并两个级分)并确定具有498微米的d50的食盐。
实施例15.含海藻酸钠食盐的沸腾干燥加工方法
本实施例中,食盐含有72%(重量)NaCl、20.5%(重量)低聚海藻酸钠和7%(重量)海藻低聚肽,0.5%(重量)酵母提取物(核糖核苷酸)。
a.底喷海藻酸钠用于氯化钠细粒的功能性海藻酸盐包衣。
底喷装置是由一个圆锥形的物料槽及内置的圆柱形隔圈组成,物料槽底部装有不同直径分布孔的导流板,以分隔圈内外的气流状态。隔圈内气流最大,物料在隔圈内高速向上运动,进入扩展室后落入隔圈外,隔圈外物料自动流入隔圈内,如此循环。加液雾化喷嘴安装导流板中心,喷嘴自下向上喷液,方向与氯化钠细粒物料、气流方向一致。
b.顶喷用于海藻酸钠干燥、氯化钠细粒的功能性海藻酸钠包衣制粒。
顶喷装置是由一个锥形的物料槽及扩展室组成。由于物料槽是锥形的,保证了物料槽内的喷泉式流化状态,入风气流推动料槽内的物料向上进入扩展室,由于扩展室直径大于物料槽,入风流速下降,物料因自身重力大于风力时下降,氯化钠细粒物料在料槽及扩展室内往返运动。在扩展室顶部有多个喷嘴安装口,可用于在制粒及包衣过程中喷入雾化液体。
沸腾干燥工艺研究
海藻酸钠海藻肽组合物浓度以干重计为20%,按海藻酸钠海藻肽组合物中含有酵母水解液及钙锌镁矿物质的物料温度为40~60℃、60~80℃、80~100℃,喷液速度20~25升/小时、25~35升/小时、35~40升/小时进行筛选,结果:海藻酸钠海藻肽组合物物料温度为40~60℃时,物料温度过低,粉粒不易干燥,易结块。喷液速度为20~25升/小时,喷液速度低,流量小,影响效率。喷液速度为35~40升/小时,喷液速度快,粉粒不易干燥完全,易结块。物料温度为80~100'C时,物料温度过高,可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择海藻酸钠物料温度为60~80℃、浓度20%,喷液速度 25~35升/小时为直径小于600微米的氯化钠细粒物料12-25千克通过沸腾干燥条件对氯化钠细粒物料进行功能性海藻酸钠包衣制粒。沸腾干燥条件分别采用了底喷海藻酸纳海藻肽组合物液,顶喷用于海藻酸钠海藻肽组合物液均可得到品质良好的含低聚海藻酸钠海藻肽的d50为630微米的颗粒,继续加入调味剂及矿物质的糊状物,搅拌干燥得食盐样品。
实施例16.含海藻酸钠食盐的沸腾干燥加工方法
本实施例中,食盐由下述组分组成:NaCl68.7%、低聚海藻酸钠23.6%、海藻低聚肽7.5%、海藻酸镁0.2%。
a.底喷海藻酸钠用于氯化钠细粒的功能性海藻酸盐包衣。
底喷装置是由一个圆锥形的物料槽及内置的圆柱形隔圈组成,物料槽底部装有不同直径分布孔的导流板,以分隔圈内外的气流状态。隔圈内气流最大,物料在隔圈内高速向上运动,进入扩展室后落入隔圈外,隔圈外物料自动流入隔圈内,如此循环。加液雾化喷嘴安装导流板中心,喷嘴自下向上喷液,方向与氯化钠细粒物料、气流方向一致。
b.顶喷用于海藻酸钠干燥、氯化钠细粒的功能性海藻酸钠包衣制粒。
顶喷装置是由一个锥形的物料槽及扩展室组成。由于物料槽是锥形的,保证了物料槽内的喷泉式流化状态,入风气流推动料槽内的物料向上进入扩展室,由于扩展室直径大于物料槽,入风流速下降,物料因自身重力大于风力时下降,氯化钠细粒物料在料槽及扩展室内往返运动。在扩展室顶部有多个喷嘴安装口,可用于在制粒及包衣过程中喷入雾化液体。
沸腾干燥工艺研究
海藻酸钠海藻肽组合物浓度以干重计为20%,按海藻酸钠海藻肽组合物中含有酵母水解液及钙锌镁矿物质的物料温度为40~60℃、60~80℃、80~100℃,喷液速度20~25升/小时、25~35升/小时、35~40升/小时进行筛选,结果:海藻酸钠海藻肽组合物物料温度为40~60℃时,物料温度过低,粉粒不易干燥,易结块。喷液速度为20~25升/小时,喷液速度低,流量小,影响效率。喷液速度为35~40升/小时,喷液速度快,粉粒不易干燥完全,易结块。物料温度为80~100'C时,物料温度过高,可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择海藻酸盐物料温度为60~80℃、浓度20%,喷液速度 25~35升/小时为直径小于600微米的氯化钠细粒物料12-25千克通过沸腾干燥条件对氯化钠细粒物料进行功能性海藻酸钠包衣制粒。沸腾干燥条件分别采用了底喷海藻酸纳海藻肽组合物液,顶喷用于海藻酸钠海藻肽组合物液均可得到品质良好的含低聚海藻酸钠海藻肽的d50为630微米的颗粒,继续加入调味剂及矿物质的糊状物,搅拌干燥得低钠盐样品。
实施例17、本发明的含海藻酸钠食盐的降血压效果试验
一、将实施例6-15制备的含低聚海藻钠食盐进行降血压效果试验,具体方法如下所述:
方法采用尾脉搏间接测压法测定SHRs收缩压,40只大鼠随机分为4组:空白溶媒对照组、含低聚海藻酸钠食盐以海藻酸钠计高剂量、中剂量和低剂量组(500、250、100mg/kg),每天灌胃给药,连续给药28d;每周测量血压,并观察停药后3d、6d的血压变化。连续给药21d和低分子海藻酸钠3个剂量组的SHRs血压水平均降低(P0.01);停药3d和6d时,在停药3d时,海藻酸钠低钠盐高、中、低3个剂量组的收缩压均低于同期溶媒对照组(P0.05或P0.01);停药6d时,250及500mg/kg海藻酸钠低钠盐仍可降低SHRs血压水平(P0.01)。结论海藻酸钠低钠盐连续口服给药可剂量依赖性地降低SHRs血压,且停药6d仍呈现持续的降压作用,这可能与海藻酸钠低钠盐口服给药后体内消除缓慢有关。降血压效果试验结果如表2所示。
表2海藻酸钠食盐(以海藻酸钠计)对SHR大鼠血压的影响(mmHg)


二、低聚海藻酸钠摄食试验
试验人群,选择自发高血压患者,每组30人,摄食含35%氯化钾低钠盐的为对照组,每日摄食含35%氯化钾低钠盐9.0克,其中氯化钠5.9克,氯化钾3.1克.摄食含低聚钠食盐的为试验组,每日摄食含低聚海藻酸钠3.0克摄食一个月,每一天均对每位摄食者的收缩压及舒张压进行测试记录.观察结果列入下表3-5。
表3.一般情况比较    (±SD)

表4.收缩压变化比较    (mmHg,±SD)

表5.舒张压变化比较    (mmHg,±SD)

按照实施例6-15制备的含低聚海藻酸钠食盐的方法制备含低聚海藻酸钠食盐,进行如下海藻酸钠食盐摄食试验。
试验人群,选择自发高血压患者60人,随机分成2组,每组30人,摄食含35%氯化钾低钠盐的为对照组,每日摄食含35%氯化钾低钠盐9.0克,其中氯化钠5.9克,氯化钾3.1克.摄食含低聚海藻酸钠食盐的为试验组,每日摄食含低聚海藻酸钠盐9.0克(分别按照实施例6-15的方法制备的含低聚海藻酸钠食盐.摄食一个月,每一天均对每位摄食者的收缩压及舒张压进行测试记录.观察结果列入下表:
表6.一般情况比较    (±SD)


表7.收缩压变化比较    (mmHg,±SD)

表8.舒张压变化比较    (mmHg,±SD)

表9.降压功效比较

分组倒数显效有效无效总有效率(%)

实施例6301014680.00实施例730915680.00实施例830816680.00实施例930914680.00实施例1030816680.00实施例11301014680.00实施例1230816680.00实施例1330915680.00实施例14301014680.00实施例1530915680.00对照组30342322.33**

上述结果表明,摄食含35%氯化钾低钠盐的高血压患者中,属于容量性高血压的表现出一定的效果,摄食本发明的含低聚海藻酸钠食盐的高血压患者的总有效率远远高于摄食含35%氯化钾低钠盐的高血压患者(对照组).摄食含低聚海藻酸钾低钠盐辅助降压效果略高于摄食低聚海藻酸钠低钠盐的,提示钾离子显示出有效的辅助降压效果。
实施例18.低聚海藻酸钠及其含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用
按照实施例1的方法制备的低聚海藻藻酸钠及实施例6-15制备的含低聚海藻酸钠食盐的方法制备含低聚海藻酸钠食盐,进行如下功能实验。
用大剂量腺嘌呤饲养大鼠可致肾小管变性、坏死、脱落,肾小球破坏,数量减少。表现代谢紊乱,氮质血症,尿毒症毒素在体内潴留,与人体慢性肾衰相似。本实验初步观察了低聚海藻酸钠及含有低聚海藻酸钠低钠盐对腺嘌呤诱导慢性肾衰竭的保护作用。
材料与方法
1材料Lewis纯系大鼠,雄性,体重约200g,腺嘌呤为上海生物化学研究所分装进口试剂,低聚海藻酸钠样品:
2实验方法
2.1分组与饲养雄性大鼠40只随机分4组,每组10只,即空白对照组(A组)、腺嘌呤组(B组)、腺嘌呤加小剂量低聚海藻酸钠组(C组)、腺嘌呤加大剂量低聚海藻酸钠低组(D组)用市售固体饲料喂养3天后A组继 续用原饲料喂养,其它组加腺嘌呤或/和加低聚海藻酸钠组。腺嘌呤用量为0.75%(300mg.kg-1.d-1),低聚海藻酸钠用量见表10.于12和16周龄肾病模型组取5只大鼠,称重后于腹腔注射65mg/kg戊巴比妥钠麻醉,采血,抗凝,离心,取血浆,检测TGFβ1水平,分离肾脏。于20周龄,将各组大鼠于代谢笼中麻醉,采血,抗凝,离心,取血浆,检测TGFβ1水平,摘取肾脏,称重,计算肾脏指数,。取部分肾组织置于4%多聚甲醛固定,用于HE,PAS染色观察其病理变化情况。取肾组织制备切片进行免疫组化。应用免疫沉淀及Western blot方法观察肾病大鼠肾脏SIK1蛋白表达,Masson染色观察20周龄大鼠肾小球胶原纤维及ECM聚集情况。Western blot及半定量RT-PCR分别检测SIK1表达构建pEGFP-SIK1表达质粒,激光共聚焦观察pEGFP-SIK1表达质粒后SIKl细胞内分布及核转运情况。设计和构建针对SIK1基因的表达质粒,将对数生长期细胞接种于6孔培养板中,同步化后将细胞随机分为3组,空白细胞对照组、pCDF1空质粒对照组和pCDF1-SIK1质粒转染组,24h后细胞长至70-80%时开始转染,转染采用阳离子脂质体法,终止培养进行RNA提取,Western blot及半定量RT-PCR检测细胞内SIK-1mRNA的表达。终止培养后以Western blot及细胞免疫组化检测SIK1表达,MTT法检测细胞增殖情况.肾病大鼠肾小球SIK1的表达,明显低于正常对照组大鼠20周龄肾小球SIK1的表达。饲喂低聚海藻酸钠组,肾小球SIK1的表达增加,同时列出饲喂低聚海藻酸钠前后血浆TGF-β1水平变化情况.饲喂低聚海藻酸钠组血浆TGF-β1水平下降。结果见表10:
表10


2.2按实施例6制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用.
分组与饲养雄性大鼠40只随机分4组,每组10只,即空白对照组(A组)、腺嘌呤组(B组)、腺嘌呤加小剂量低聚海藻酸钠食盐组(C组)、腺嘌呤加大剂量低聚海藻酸钠食盐组(D组)实施例6-15的方法制备的低聚海藻酸钠食组,分别标记为实施例6、实施例7……实施例15)。用市售固体饲料喂养3天后A组继续用原饲料喂养,其它组加腺嘌呤或/和加低聚海藻酸钠低钠盐组。腺嘌呤用量为0.75%(300mg.kg-1.d-1),低聚海藻酸钠食盐用量见表于12和16周龄肾病模型组取5只大鼠,称重后于腹腔注射65mg/kg戊巴比妥钠麻醉,采血,抗凝,离心,取血浆,检测血浆TGF-β1水平,分离肾脏。于20周龄,将各组大鼠于代谢笼中麻醉采血,抗凝,离心,取血浆,检测血浆TGF-β1水平,摘取肾脏,称重,计算肾脏指数,检测。取部分肾组织置于4%多聚甲醛固定,用于HE,PAS染色观察其病理变化情况。取肾组织制备切片进行免疫组化。应用免疫沉淀及Western blot方法观察肾病大鼠肾脏SIK1蛋白表达,Masson染色观察20周龄大鼠肾小球胶原纤维及ECM聚集情况。Western blot及半定量RT-PCR分别检测SIK1表达构建pEGFP-SIK1表达质粒,激光共聚焦观察pEGFP-SIK1表达质粒后SIKl细胞内分布及核转运情况。设计和构建针对SIK1基因的表达质粒,将对数生长期细胞接种于6孔培养板中,同步化后将细胞随机分为3组,空白细胞对照组、pCDF1空质粒对照组和pCDF1-SIK1质粒转染组,24h后细胞长至70-80%时开始转染,转染采用阳离子脂质体法,终止培养进行RNA提取,Western blot及半定量RT-PCR检测细胞内SIK-1mRNA的表达。终止培养后以Western blot及细胞免疫组化检测SIK1表达,MTT法检测细胞增殖情况.肾病大鼠肾小球SIK1的表达,明显低于正常对照组大鼠20周龄肾小球SIK1的表达。饲喂低聚海藻酸钠组,肾小球SIK1的表达增加,血浆TGFβ1水平下降。实施例6制备的低聚海藻酸钠低钠盐用量和结果结果见表11:
试验方法同实施例18:
表11

3.3按实施例7制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用.
分组与饲养雄性大鼠32只随机分4组,每组8只,即空白对照组(A组)、腺嘌呤组(B组)、腺嘌呤加小剂量低聚海藻酸钠低钠盐组(C组)、腺嘌呤加大剂量低聚海藻酸钠低钠盐组(D组)实施例6-15的方法制备的低聚海藻酸钠低钠盐组,分别标记为实施例6、实施例7……实施例15)。用市售固体饲料喂养3d后A组继续用原饲料喂养,其它组加腺嘌呤或/和加低聚海藻酸钠低钠盐组。腺嘌呤用量为0.75%(300mg.kg-1.d-1),实施例7制备的低聚海藻酸钠低钠盐用量和结果见表12。
表12


2.4按实施例8制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用见表13
表13

2.5按实施例9制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用见表14
表14


2.6按实施例10制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表15
表15

2.7按实施例11制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表16
表16


2.8按实施例12制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表17
表17

2.9按实施例13制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表18
表18


2.10按实施例14制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表19
表19

2.11按实施例15制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表20
表20

2.12按实施例16制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表21
表21

2.13按实施例17制备含低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰保护作用结果见表22
表22

结论:摄入低聚海藻酸钠或低聚海藻酸钠食盐的雄性大鼠试验组与对照组肾脏病理指标及转化生长因子β1(TGF-β1)指标均有显著差异.Smad7是一种抑制蛋白,其主要功能是参与转化生长因子-β(TGF-β)超家族的细胞内信号转导。ALK5即TGF-β1型受体即活化素受体样激酶5(the typeⅠactivin receptor-like kinase(ALK)5,)盐诱导激酶1(Salt Inducible Kinase1,SIK1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,SIK1可以与抑制型Smad7形成复合体并下调ALK5的表达而被认为是TGF-β1的信号通路中的一个负向调控因子。试验结果揭示了低聚海藻酸钠或低聚海藻酸钠食盐对腺钠嘌呤所致大鼠慢性肾衰有保护作用的分子机理-低聚海藻酸钠可以上调受损肾细胞盐诱导激酶SIK1的表达,同时,血浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平下降。
模型组大量肾小管上皮细胞凋亡、坏死、脱落或空泡样变性,肾小管高度扩张,肾小管内、肾间质中有大量金黄色的嘌呤代谢产物结晶沉积、可见大量炎细胞浸润,肾间质重度纤维化增生,肾小囊腔扩张,肾小球系膜细胞轻度增生。经免疫组织化学证实:腺嘌呤加大剂量低聚海藻酸钠(D)或低聚海藻酸钠 食盐(D组)没有发现可致肾小管变性、坏死、脱落,肾小球破坏,数量减少的现象。
实施例19.低聚海藻酸钠对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的保护作用
低聚海藻酸钠(按照实施例1制备的低聚海藻酸钠)进行如下功能实验。对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。
方法:糖尿病大鼠用低聚海藻酸钠(1%饮水)处理14周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。结果:与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平和尿白蛋白排泄量明显升高。低聚海藻酸钠处理未使血糖水平明显降低,但Scr、BUN和尿白蛋白排泄量明显下降。给予低聚海藻酸钠后使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积/体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。低聚海藻酸钠处理后这些超微结构改变明显改善。结论:低聚海藻酸钠对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用
实施例20.低聚海藻酸钠对注射阳离子化牛血清白蛋白致大鼠肾病模型的治疗作用
按照实施例1制备的低聚海藻酸钠进行如下功能实验。
方法:选取雄性SD大鼠30只,随机选取6只为对照组,其余大鼠进入造模。造模大鼠给予皮下多点注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)共4周以制作肾病模型。4周后模型建立成功,存活大鼠随机分为3组,分别为模型组、低分子肝素组(2000u/kg/d)和低聚海藻酸钠组(2%,5ml/kg/d)。低分子肝素组以低分子肝素腹腔注射4周,低聚海藻酸钠尾静脉注射治疗4周,对照组及模型组予以无菌生理盐水尾静脉注射。分别检测各组大鼠实验前及实验后第4周末和第8周末的24h尿蛋白定量(U-TP)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG),胆固醇(TC)。
结果:①实验后第4周各组尿蛋白明显升高,各治疗组8周末的24小时尿蛋白定量与4周末比较显著降低(P<0.01),且显著低于模型组(P<0.05),各治疗组间无明显差异;②血清Cr、BUN水平3组间无明显差异。模型组TG、 TC均较正常组均明显上升(P<0.0.5),模型组ALB水平较正常组明显下降(P<0.05)。各治疗组治疗后的Cr、BUN水平水平明显低于模型组(P<0.05)。各治疗组治疗后的的TG水平与模型组相比无显著性差异。各治疗组治疗后的TC水平明显低于模型组(P<0.01),基本回复正常。治疗组的低蛋白血症在治疗后有显著改善(P<0.01)。结论:低聚海藻酸钠可以降低尿蛋白,改善高脂血症,降低尿素氮,降低肌酐;在降低尿蛋白和改善高脂血症及低蛋白血症方面,低聚海藻酸钠和低分子肝素未见明显区别。

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1、10申请公布号CN104311696A43申请公布日20150128CN104311696A21申请号201410508473222申请日20140926C08B37/04200601A61K31/734200601A61K38/02200601A61K33/14200601A61P9/12200601A61P3/06200601A61P13/12200601A23L1/237200601A23L1/2920060171申请人大连雅威特生物技术股份有限公司地址116023辽宁省大连市高新技术产业园区信达街26号72发明人于传兴李德山74专利代理机构北京银龙知识产权代理有限公司11243代理人许。

2、静黄灿54发明名称一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用57摘要本发明公开了一种低聚海藻酸钠。其重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333,乌氏黏度为315。人摄入低聚海藻酸钠后,在肠道小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,阻滞钙离子进入血管平滑肌,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品及含低聚海藻酸钠的食盐所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为4883134。

3、0。51INTCL权利要求书3页说明书33页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书33页10申请公布号CN104311696ACN104311696A1/3页21一种低聚海藻酸钠,其重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333,乌氏黏度为315。2根据权利要求1所述的低聚海藻酸钠,其特征在于其重均分子量为1,0004,500道尔顿;且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0433。3权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备药品,保健品及含低聚海藻酸钠的食盐产品中的应用。4一种含海藻酸钠的。

4、食盐,包括权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠和氯化钠。5根据权利要求4所述的食盐,其特征在于所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为48831340。6根据权利要求4或5所述的食盐,其特征在于所述的食盐中还包括低聚肽。7根据权利要求6所述的食盐,其特征在于所述低聚肽为海藻低聚肽、玉米低聚肽或贝类低聚肽。8根据权利要求6所述的食盐,其特征在于所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的质量比为4883134038115。9根据权利要求48中任意一项所述的食盐,其特征在于所述食盐中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中。

5、的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含海藻酸钠的食盐总重量0205。10根据权利要求48中任意一项所述的食盐,其特征在于所述的是氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为48831340381150205。11根据权利要求9所述的食盐,其特征在于所述添加剂味道掩蔽剂选自下述物质食用有机酸琥珀酸;氨基酸及其衍生物;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖和葡萄糖酸盐中的一种或者两种以上任意组合;或它们的组合;所述味道改进剂选自下述物质中的一种或两种以上任意组合衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、。

6、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油;柑橘油;蒜味香料;植物提取物;蛋白质水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分之间的美拉德型反应制成的加工香料;所述矿物质微量元素钙、镁、锌、铬、铁、钼、铜、锰均以海藻酸盐的形式加入。12根据权利要求4所述的食盐,其特征在于所述食盐是具有250微米至1毫米的粒径的颗粒。13根据权利要求12所述的食盐,其特征在于所述食盐的制备方法包括使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒径的食盐颗粒。14一。

7、种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求5所述的组分质量比,使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒或使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒度的食盐颗粒。15一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求8所述组分比例,在D50为权利要求书CN104311696A2/3页3258270微米的低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液,混合后加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐并确定具有498。

8、640微米的D50;余留下NACL供下一次制备含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐样品用。16一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求8所述组分比例,在D50为258270微米低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液后混合,加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,将得到的混合物在HERZOG压片机上使用40至100MPA的压力制造丸片;然后将所得丸片沿直径破碎,并在筛磨机研磨筛分得到具有398520微米的D50的食盐颗粒。17一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求9所述的重量份数比,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,按。

9、照低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液温度为6080、喷液速度2535升/小时,为直径小于600微米的氯化钠细粒物料1225千克通过沸腾干燥对氯化钠细粒物料进行包衣得到含低聚海藻酸钠和低聚肽的D50为630微米食盐样品;所述沸腾干燥条件采用底喷低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液或者顶喷用于低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液。18权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠、以及权利要求415中任意一项所述含低聚海藻酸钠食盐在制备预防高血压的产品中的应用。19权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。20根据权利要求19所述的应用,其特征在于,所述对慢性肾功能衰。

10、竭的预防和对肾功能的保护作用是上调受损肾细胞的盐诱导激酶SIK1表达,同时降低血浆转化生长因子1TGF1的水平。21权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备可以降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐的产品中的应用。22权利要求415所述的含低聚海藻酸钠食盐在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。23含有权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠的药品、保健品或制剂。24根据权利要求23所述的药品、保健品或制剂,所述制剂为散剂或颗粒剂或胶囊剂或注射剂。25根据权利要求24所述的药品、保健品或制剂,所述散剂或颗粒剂每袋装低聚海藻酸钠3克,每日饭前半小时,用温开水冲服。

11、,每日一次,血糖偏低者,可以饭后半小时服用;所述胶囊剂,每个胶囊装05克低聚海藻酸钠,每日服用二次,每次15克。26权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐的中的应用。27低聚海藻酸钠注射剂,是将权利要求12所述的低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调PH为7075,过滤,用大输液瓶罐装,使低聚海藻酸钠25克/250ML,100灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后既得所述低聚海藻酸钠注射剂。权利要求书CN104311696A3/3页428权利要求27所述的低聚海藻酸钠注射剂在用于慢性肾功能衰竭的治疗。

12、中的应用。权利要求书CN104311696A1/33页5一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用技术领域0001本发明涉及一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用背景技术0002原发性高血压是威胁人类健康的最常见疾病之一,其发病机制尚未完全阐明。研究表明原发性高血压发病机制与个体遗传背景和多种后天环境因素作用所致的血压调节机制失代偿有关,其中主要包括肾素血管紧张素系统RAS的激活、高钠的摄入、胰岛素抵抗及精神神经等因素。0003目前,高血压的治疗包括非药物干预和药物治疗两方面。临床上常用的降压药物主要有六大类利尿剂、血受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶ACE抑制剂、。

13、抑受体阻滞剂、以及血管紧张素受体拮抗剂。降压药物的疗效和不良反应情况个体间差异很大。非药物干预主要通过限制食盐的摄入量,合理膳食、减轻体重、运动等方法调节血压,一定程度降低高血压的心血管并发症发生。经试验表明,低聚低分子海藻酸钾不仅具有补钾排钠作用,因低聚低分子海藻酸钾中含有小分子海藻酸钾,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钾降压机制至少与受试品的利尿和增加尿、粪便钠排泄量的作用有关。低聚海藻酸钾适用于需要补钾及有心脑血管疾病倾向的人群。海藻酸钾经口服进入胃中,胃液PH值是135海藻酸钾与胃酸作用,形。

14、成凝胶,钾离子大部分由小肠迅速吸收进入血管,海藻酸经胃进入小肠后,胰液中的碳酸氢钠构成小肠液的一部分,小肠液PH值是7880。大肠液PH值为8384,海藻酸与肠液中碱性的碳酸氢钠作用,转化成海藻酸钠,经过结肠、直肠吸收水分,在直肠海藻酸转化成的海藻酸钠成为粪便的一部分,被排出体外,实现了补钾排纳。但是对于慢性肾功能衰竭的人群,过多的钾离子将进一步加重病情选择低聚海藻酸钠后,可以用于慢性肾功能衰竭病人我们将在实施例中提供低聚海藻酸钠也可以辅助降压及保护肾功能在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超。

15、过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。0004海藻酸盐在药物制剂上已有应用。海藻酸钠C6H7O8NAN主要由海藻酸的钠盐组成。海藻酸是由甘露糖醛酸M单元与古罗糖醛酸G单元依靠1,4糖苷键连接并由不同GGGMMM片段组成的共聚物。G和M酸的浓度GM比率决定了不同的结构和生物相容性等特性。自然界存在的海藻酸比如褐藻中G与M的摩尔比值为02至25,分子量为100,000至1,500,000道尔顿。我国生产的海藻酸盐主要以海带为原料。用低聚海藻酸加工成低聚海藻酸钠,可以用于制备药品,保健品及含有低聚海藻酸钠的食盐制品0005US2009/0104330公开了用于减。

16、少食品中的氯化钠的低钠咸味组合物。该组合物含有氯化钠、食物酸和食物酸盐中的至少一种、氨基酸和氨基酸盐中的至少一种,并可以说明书CN104311696A2/33页6另外含有氯化钾、酵母提取物、甜味剂和香料。该组合物据说具有降低的金属味/苦味,增强咸味特性和提高咸味的强度。尽管列出了在需要更大或更小粒子的情况下的许多制备该组合物的技术,但可以看出该组合物是通过组分的直接掺合而制备的。由于添加到US2009/0104330中的氯化钠基产品中的食物酸、氨基酸、酵母提取物、甜味剂和香料添加剂实际上通常具有明显小于氯化钠和氯化钾的粒度,因此,预计如US2009/0104330中制成的组合物如上解释容易分开。

17、,例如在运输和储存时,这产生具有与预期不同的组成的产品,这又影响该组合物的功能。发明内容0006本发明公开了一种低聚海藻酸钠。其重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333,乌氏黏度为315。人摄入低聚海藻酸钠,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,阻滞钙离子进入血管平滑肌,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品及含低聚海藻酸钠的食盐所述氯化钠与低聚海藻酸盐的。

18、重量比为48831340。0007优选的,本发明的低聚海藻酸钠重均分子量为1,0004,500道尔顿,且所述低聚海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0433。0008通常用于制备上述低聚海藻酸的原料为褐藻。各种褐藻都能作为生产海藻酸的原料,例如海带、水云、萱藻、鹿角菜、马尾藻等。考虑到成本优选,海带、昆布、巨藻和马尾藻如半叶马尾藻、亚麻叶马尾藻中的一种或几种。0009本发明提供的制备上述低聚海藻酸的方法包括常规的降解步骤。例如,优选的,所述方法包括将重均分子量为10,0001,500,000道尔顿的海藻酸进行降解,所述降解步骤包括物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和化。

19、学降解步骤中的一种或几种降解步骤。更进一步,在所述降解步骤之前进行物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤中的一种或几种降解步骤。所述物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤为本领域公知,在PCT/CN99/00202中有详细记载,这里全部引入作为参考。比如物理步骤包括超声波处理或高速剪切处理;光化学步骤是利用光辐射和催化进行处理;氧化降解步骤包括使用有机氧化剂和/或无机氧化剂,如过氧化氢、过氧乙酸、过氧化钾、过氧化碳酸钾、过硼酸钾钠、高锰酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐、亚氯酸钾、亚氯酸钠等;固定化酶降解步骤包括使用多孔钠玻璃球载体固定藻酸分解酶后,装柱。

20、分解。所述低聚海藻酸钠是上述低聚海藻酸与碱性的钠离子中和反应获得的。0010本发明提供一种含海藻酸钠的食盐,包括所述的低聚海藻酸钠和氯化钠,其中,所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为48831340。如具体的范围还可以为64771522,646769153822。所述氯化钠占所述低钠盐总重量的4883,具体的可以为646769。所述低聚海藻酸钠占所述低钠盐总重量的1340;具体的可以为153822。0011在本发明的一个实施方式中,所述的食盐中还包括低聚肽。所述低聚肽为海藻低聚肽、玉米低聚肽或贝类低聚肽。说明书CN104311696A3/33页70012在本发明的一个技术方案中,所述氯化钠、低聚。

21、海藻酸钠和低聚肽的质量比为4883134038115。具体的重量比为6477152258,还可以为64676915382258776。0013所述食盐中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含海藻酸钠的食盐总重量0205。0014在本发明的一个技术方案中,所述添加剂味道掩蔽剂选自下述物质食用有机酸琥珀酸;氨基酸及其衍生物;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖和葡萄糖酸盐。

22、中的一种或者两种以上任意组合;或它们的组合;0015所述味道改进剂选自下述物质中的一种或两种以上任意组合衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油;柑橘油;蒜味香料;植物提取物;蛋白质水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分之间的美拉德型反应制成的加工香料;所述矿物质微量元素钙、镁、锌、铬、铁、钼、铜、锰均以海藻酸盐的形式加入。0016在本发明的一个技术方案中,所述的是氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为48831340381150205。具体的重量比可以为64771522。

23、580205,还可以为646769153822587760205。0017在本发明的一个技术方案中,所述食盐是具有250微米至1毫米的粒径的颗粒。0018在本发明的一个技术方案中,所述食盐的制备方法包括使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒径的食盐颗粒。0019本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照所述的组分质量比,使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒或使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒再使用40至100MPA的。

24、压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒度的食盐颗粒。0020本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照所述组分比例,在D50为258270微米的低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液,混合后加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐并确定具有498640微米的D50;余留下NACL供下一次制备含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐样品用。0021本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照所述组分比例,在D50为258270微米低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液后混合,加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,将得到的混。

25、合物在HERZOG压片机上使用40至100MPA的压力制造丸片;然后将所得丸片沿直径破碎,并在筛磨机研磨筛分得到具有398520微米的D50的食盐颗粒。0022本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求9所述的重量份数比,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,按照低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液温度为说明书CN104311696A4/33页86080、喷液速度2535升/小时,为直径小于600微米的氯化钠细粒物料1225千克通过沸腾干燥对氯化钠细粒物料进行包衣得到含低聚海藻酸钠和低聚肽的D50为630微米食盐样品;所。

26、述沸腾干燥条件采用底喷低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液或者顶喷用于低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液。0023本发明提供所述的低聚海藻酸钠、以及所述含低聚海藻酸钠食盐在制备预防高血压的产品中的应用。0024本发明还提供所述的低聚海藻酸钠在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。0025所述对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用是上调受损肾细胞的盐诱导激酶SIK1表达,同时降低血浆转化生长因子1TGF1的水平。0026本发明还提供上述低聚海藻酸钠在制备可以降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐中的应用。0027上述含低聚海藻酸钠食盐在制备对慢性肾功能衰。

27、竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用也在本发明的保护范围内。0028本发明提供含有权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠的药品、保健品或制剂。其中,所述制剂为散剂或颗粒剂或胶囊剂。0029每袋装低聚海藻酸钠散剂或颗粒剂3克,每日饭前半小时,用温开水冲服,每日一次血糖偏低者,可以饭后半小时服用胶囊剂,每个胶囊装05克低聚海藻酸钠,每日服用二次,每次15克3粒胶囊。0030注射剂,低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调PH为7075,过滤,用大输液瓶罐装,使低聚海藻酸钠25克/250ML100灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后入库以供早期慢性肾功能衰竭。

28、病人临床使用。注射剂,25克/250ML,每隔3天注射一次,一个月注射10次为一疗程0031试验证明,人摄入低聚海藻酸钠,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品0032大规模生产的低聚海藻酸钠添加到各类食品中如食盐,奶制品,调味品等,日服用量以食盐计不大于60克。含低聚海藻酸钠的食盐添加低聚肽后既可以增加鲜味,使含海藻酸钠食盐成为咸鲜的调味品,海藻低聚肽被吸收后具有类似巯甲脯氨酸的降压。

29、保护肾功能的作用,为慢性肾功能不全的病人提供了一种适宜产品。具体实施方式0033下述实施方式或实施例中的百分含量如无特别说明均为重量百分含量。0034本发明的目的是提供一种低聚海藻酸钠及海藻酸钠为原料的药品,保健食品和一种含有低聚海藻酸钠的食盐制品。0035本发明所述低聚海藻酸钠的重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,乌氏黏度315且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333。0036优选的,本发明的低聚海藻酸钠中的所述低聚海藻酸的重均分子量为说明书CN104311696A5/33页91,0004,500道尔顿,且所述低聚海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比。

30、值为0433。0037本发明提供的制备上述低聚海藻酸的方法包括常规的降解步骤。例如,优选的,所述方法包括将重均分子量为10,0001,500,000道尔顿的海藻酸进行降解,所述降解步骤包括物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和化学降解步骤中的一种或几种降解步骤。更进一步,在所述降解步骤之前进行物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤中的一种或几种降解步骤。所述物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤为本领域公知,在PCT/CN99/00202中有详细记载,这里全部引入作为参考。比如物理步骤包括超声波处理或高速剪切处理;光化学步骤是利用光辐射和催。

31、化进行处理;氧化降解步骤包括使用有机氧化剂和/或无机氧化剂,如过氧化氢、过氧乙酸、过氧化钾、过氧化碳酸钾、过硼酸钾钠、高锰酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐、亚氯酸钾、亚氯酸钠等;固定化酶降解步骤包括使用多孔钠玻璃球载体固定藻酸分解酶后,装柱分解。本发明低聚海藻酸钠是低聚海藻酸的钠盐,低聚海藻酸的重均分子量以及甘露糖醛酸单元M与古罗糖醛酸单元G的摩尔比值可以用本领域常用的方法测定,比如,使海藻酸降解所得的低聚海藻酸产物与碱性物质反应例如氢氧化钠、氢氧化钾,得到低聚海藻酸的可溶性盐,利用美国WYATT公司WTC的MINIDAWNTREOS激光光散射仪与美国WATERS公司的150C、PL220C及A。

32、LLIANCE2000按照使用说明书,测定得到低聚海藻酸的分子量及分子量分布,并计算出重均分子量。测定甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值可采用化学法,对样品进行酸水解,使成单一的甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元的混合物,利用阴离子交换树脂吸附,洗脱,可将甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元的混合物分开,经显色,分别测甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元485NM下总的吸光度值,通过计算可以得到G与M的摩尔比值。也可以用核磁共振法NMR测定海藻酸中G,M,GG,MM,GM中单体的含量。0038上述分子量测定的方法为粘度法。粘度法测定分子量,所需设备较简单,操作较易掌握,如测乌氏粘度,常用于多糖的分子量测。

33、定。粘度法分子量测定,先是测定样品特性粘度,然后通过换算方程,即经验式KMA计算分子量。乌氏粘度计毛细管长度为1405NM,内径05005NM,B球容积为33505ML,在25,用蒸馏水测定流出时间应在120180秒间。用秒表准确测定溶液的流出时间。读取每个浓度C1,C2,C3的流出时间,测试时的温度一般采用25005的恒温水浴。低聚海藻酸钠就是采用乌氏粘度计测粘度来控制平均分子量。海藻酸钠在1的蒸馏水溶液中的PH值约为73。聚合度DP和分子量与海藻酸钠溶液的粘性直接相关。0039所述低聚海藻酸钠是上述低聚海藻酸用含钠的碱性化合物中和反应得到。0040低聚海藻酸钠药品,保健品系单一成分仅含有低。

34、聚海藻酸钠在含有低聚海藻酸钠的食盐的一个优选方案中,本发明的食盐中的氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为48831340;如具体的范围还可以为64771522,646769153822。具体的,所述氯化钠占所述食盐总重量的4883,所述低聚海藻酸钠占所述食盐制品总重量的1340。0041所述含氯化钠的材料可来自数种不同的来源,例如海盐、岩盐、精制真空盐或合成盐来源。说明书CN104311696A6/33页100042所述食盐制品中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂。

35、占含低聚海藻酸钠食盐制品总重量的0205。0043所述氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为48831340381150205。0044在本申请中,含低聚海藻酸钠食盐产品被定义为既包括下述产品其中一部分氯化钠被低聚海藻酸钠代替在本文中也称作氯化钠替代材料,例如低聚海藻酸钠替代在这种实施方案中,含有氯化钠和氯化钠替代材料的材料被称作“含氯化钠的材料”的产品;该产品同时可含有至少一种添加剂例如增味剂、掩味剂、营养素或任何其它添加剂的产品;又包括下述产品通过添加充当所谓增味剂的添加剂来产生强盐味感觉、以确保用较低量的氯化钠体验到相同味道效果的基于氯化钠的产品;以及上两种产品的组合。基本干燥在本。

36、申请中是指基于总固体,具有低于3重量、优选低于1重量的游离水含量。游离水是指在100可以从粒子中蒸发的任何水。0045本发明的食盐制品还可包括添加剂,所述添加剂在一个实施方案中选自抑制、增强、影响或改变味道和/或风味的材料,或影响该盐产品或可以使用本发明盐产品的食品的结块性质、自由流动性质、颜色、质地、微生物稳定性、气味或营养价值的材料。所述添加剂可以为合成的添加剂优选为源自天然来源的合成添加剂。0046在更优选的实施方案中,该添加剂是味道/风味增强剂味道改进剂、味道/风味掩蔽剂例如掩蔽氯化钠替代材料的令人不愉快的味道苦味或金属味、抗结块剂或流动添加剂。在最优选的实施方案中,该添加剂是味道/风。

37、味增强剂或味道/风味掩蔽剂。由于这两类味道增强和味道掩蔽剂常常重叠,在本文中它们简单地统称为“增味剂”。0047增味剂可选自本领域技术人员已知的材料。适合作为增味剂的材料的实例可见于例如WO2004/075663。0048在一个实施方案中,上述味道/风味增强剂或味道/风味掩蔽剂可以选自由下述物质组成的组酸,例如琥珀酸和柠檬酸;氨基酸及其衍生物,例如谷氨酸盐/酯;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖;葡萄糖酸盐;其它调味剂或风味调节物质;或它们的组合。其它实例包括有机酸,例如乳酸、苹果酸;有机酸的盐;核糖。

38、核苷酸的盐;来自美拉德反应的产品和发酵食品,例如豆酱、鱼酱、沙丁鱼和奶酪。0049所述调味剂是本领域技术人员已知的,术语调味剂包括衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油,包括茴香油、香菜油、丁香油、桉叶油、茴香油、大蒜油、生姜油、薄荷油、洋葱油、花椒油、迷迭香油和薄荷油;柑橘油,例如橙油、柠檬油、苦橙油和陈皮油;蒜味香料,包括大蒜、韭菜、细香葱和洋葱;植物提取物,包括山金车花提取物、洋甘菊花提取物、啤酒花提取物和金盏花提取物;植物香料提取物,包括黑莓、菊苣根、可可、咖啡、可乐、甘草、蔷薇果、SAS。

39、SAPARILLAROOT、洋檫木树皮、罗望子、甘草和香草提取物;蛋白质水解产物,包括水解植物蛋白HVPS、肉蛋白水解产物、乳蛋白水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分包括氨基酸之间的美拉德型反应制成的加说明书CN104311696A107/33页11工反应香料。0050代表性的独立调味剂包括苯甲醛、二乙酰基2,2丁二酮、香草醛、乙基香草醛和柠檬醛3,7二甲基2,6辛二烯醛中的一种或两种以上任意组合。0051在一个实施方案中,可以在该盐产品中加入另外的添加剂。在一个优选实施方案中,此类另外的添加剂可以选自由维生素、酸、酵母、氨基酸、功能添加剂或营养素例如氟化物、碘化物、碘。

40、酸盐、矿物质、亚硝酸盐、硝酸盐、调味剂、香料、糖、天然调味料、香料或香草。0052在本发明的一个技术方案中,本发明的食盐制品含有氯化钠NACL、低聚海藻酸钠和低聚肽;所述低聚肽为海藻低聚肽,贝类低聚肽或玉米低聚肽或他们的任意组合。所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的重量比为4883134038115;具体的重量比可以为6477152258,还可以为64676915382258776。具体的,所述低聚肽可以占所述食盐制品总重量的38115,如58776。0053上述低聚肽是天然蛋白的酶解产物,其中,海藻低聚肽为海藻蛋白的酶解产物,贝类低聚肽为贝类蛋白的酶解产物,玉米低聚肽是玉米蛋白的酶解产物。海藻。

41、及贝类低聚肽。低聚肽可以增加鲜味,还有辅助降血压作用。0054另外,由于添加到氯化钠基产品中的添加剂具有比氯化钠原材料小的粒度,在它们涉及除低聚海藻酸钠以外有机添加剂时尤为如此。例如,酵母基添加剂具有远低于100微米的粒度,而工业上可得的氯化钠通常具有数百微米的粒度。如果混合这两种材料,在运输和储存时会发生分离。附聚是避免这种分层的方式。但是,在压制和粉碎至所需粒度后,较小粒子会出现在粒子外表面上,从而造成添加剂损失。0055此外,由于许多添加剂具有与氯化钠和氯化钠替代材料不同的性质,因此,从加工角度看,更好的是避免它们大部分位于最终产品的外表面上。例如,低聚海藻酸钠比氯化钠吸湿,以致盐产品在。

42、添加剂粒子位于外表面上时表现出比它们包埋和均匀混合在整个盐产品中时更吸湿的性质。因此,本发明的一个技术方案是找出更有效、并产生没有上述缺点的均匀食盐制品的改进的方法。我们现在已经发现更有效、并产生具有改进的味道的食盐制品的改进的方法,其中添加剂与氯化钠和任选氯化钠替代材料均匀混合并包含在个体颗粒中。本发明的方法通过低聚海藻酸钠添加了低聚肽的组合物涂敷在氯化钠细粒的表面便可以提高抗吸湿的特性。0056本发明的食盐制品优选由自由流动的粒子构成。如粉碎步骤包括降低粒子粒度的任何方法,并包括例如破碎、压碎或研磨之类的方法。0057应该指出,组分可以是其中两种或更多种一起在一个综合步骤中粉碎,或通过单独。

43、粉碎步骤粉碎。如果在该方法中使用氯化钠替代材料,其可以与氯化钠一起粉碎或单独粉碎。0058压制步骤包括通过施加外力而使粒子附聚的任何方法,用于压制粒子混合物的压力是在丸片的单向压制中施加的压力造成压制的粒子混合物的一定密度。但是,可以合适地通过其它压制机例如轧辊压制机进行压制。在这些情况下,所用压力是造成与单向压制中相同的压实体密度的压力。压制步骤包括通过施加外力而使粒子附聚的任何方法,例如通过在40至100MPA的压力下进行,施加外力而使粒子附聚。0059本发明方法在一个实施方案中可含有后继步骤,其中筛分材料以分离出所需组成说明书CN104311696A118/33页12的粒子,或将所需粒度。

44、范围的粒子。0060具体的,食盐制品具有250微米至1毫米的粒度,使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获低聚海藻酸钾与食盐粒子混合物;以产生具有250微米至1毫米的所需粒度的粒子;其中在基本干燥的条件下进行这些步骤。0061通过该方法获得的产品实际上以添加剂更均匀混入含氯化钠的粒子中为特征,并且还具有良好的抗分离性和抗磨性。0062在本发明的一个实施方式中,将低聚海藻酸钠粉D50为258270微米喷洒海藻低聚肽溶液,混合后加入NACL粉D50为3950微米,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及。

45、海藻低聚肽的食盐制品。并确定具有498640微米的D50。余留下NACL供下一次制备含低聚海藻酸钠及海藻低聚肽的食盐样品用。0063在本发明的另一个实施方式中,将低聚海藻酸钠粉D50为258270微米喷洒海藻低聚肽溶液后混合,加入NACL粉D50为3950微米,在造粒机上造粒,由这种混合物在HERZOG压片机上使用10T/CM2压力相当于IOOMPA的压力制造50克丸片40毫米直径,20毫米高度。将所得丸片沿直径破碎,并在FREWITT筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该FREWITT筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至71。

46、0微米即合并两个级分并确定具有398520微米的D50。0064在本发明的一个实施方式中,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液以干重计为20,按低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为4060、6080、80100,喷液速度2025升/小时、2535升/小时、3540升/小时进行筛选,结果低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为4060时,物料温度过低,粉粒不易干燥,易结块。喷液速度为2025升/小时,喷液速度低,流量小,影响效率。喷液速度为3540升/小时,喷液速度快,粉粒不易干燥完全,易。

47、结块。物料温度为80100C时,物料温度过高,可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为6080、浓度20,喷液速度2535升/小时为直径小于600微米的氯化钠细粒物料1225千克通过沸腾干燥条件对氯化钠细粒物料进行功能性海藻酸钠包衣制粒。沸腾干燥条件分别采用了底喷海藻酸钠海藻肽组合物液,顶喷海藻酸钠海藻肽组合物液均可得到品质稳定的含低聚海藻酸钠海藻肽的D50为630微米食盐样品。其氯化钠,低聚海藻酸钠和低聚肽的重量比为4883134038115。具体的重量比为6477152258,还可以为646769153822587760065本发明中上述海藻。

48、低聚肽的制备如下采用酶水解法、外源酶技术。0066蛋白质酶解工程是由肽链内切酶和肽链外切酶共同完成的。前者的水解产物为多肽,后者的水解产物为游离氨基酸,所以靠添加内切酶或者再添加外切酶提高水解能力,不同的水解原料中的蛋白质种类和氨基酸构成比例各不相同,因此酶的选择和酶的水解条件也有明显的差异,外源酶技术可以分为单一酶解技术、双酶酶解技术和多酶复合酶解技术。00671单酶酶解技术单酶法是只用一种外源酶对原料中的蛋白质进行水解获得水说明书CN104311696A129/33页13解蛋白的方法。采用正交法优化各水解条件,确定了枯草杆菌中性蛋白酶为最佳,水解度60626。00682双酶酶解技术单一酶对。

49、蛋白质的水解总是有限的,因此若选用对蛋白质底物酶解特异性有互补作用的两种酶,可以获得较好的水解效果。利用枯草杆菌中性蛋白酶和胃蛋白酶两种外源酶水解海藻裙带菜,水解率可达680。0069利用木瓜白酶和碱性蛋白酶两种水解海藻海带菜,水解率可达690。00703多酶复合酶解技术多酶复合法是用两种以上的酶对原料蛋白质进行水解的方法。采用多酶复合酶解技术,先用混合内肽酶进行短时间水解,使蛋白质水解成肽段、结构变松散后升温灭酶,再添加风味蛋白酶FLAVOURZYME在其适宜条件下进行第二阶段酶解,水解度可达682,而且水解液具有独特的鲜美风味。多酶法可利用多种蛋白酶的作用专一性使原料蛋白质充分水解成氨基酸和端肽,产生的呈味氨基酸和肽会使水解液的味道更加鲜美。0071水解时间对海藻水解率的影响0072固定水解温度调到50,在其他因素不变时,控制不同水解时间,以水解时间为横坐标,样品液中氨基酸含量为纵坐标,结果可以看出,水解时间在24小时范围内水解情况不明显,水解率升高缓慢。随着水解时间的延长,氨基酸量逐渐积累,当水解时间达到4小时后水解率快速地升高,到6小时后升高速度有所减缓。一定时间后,氨基酸浓度积累至较大浓度,再继续水解,氨基酸的含量。

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