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1、10申请公布号CN104311696A43申请公布日20150128CN104311696A21申请号201410508473222申请日20140926C08B37/04200601A61K31/734200601A61K38/02200601A61K33/14200601A61P9/12200601A61P3/06200601A61P13/12200601A23L1/237200601A23L1/2920060171申请人大连雅威特生物技术股份有限公司地址116023辽宁省大连市高新技术产业园区信达街26号72发明人于传兴李德山74专利代理机构北京银龙知识产权代理有限公司11243代理人许。
2、静黄灿54发明名称一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用57摘要本发明公开了一种低聚海藻酸钠。其重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333,乌氏黏度为315。人摄入低聚海藻酸钠后,在肠道小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,阻滞钙离子进入血管平滑肌,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品及含低聚海藻酸钠的食盐所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为4883134。
3、0。51INTCL权利要求书3页说明书33页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书33页10申请公布号CN104311696ACN104311696A1/3页21一种低聚海藻酸钠,其重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333,乌氏黏度为315。2根据权利要求1所述的低聚海藻酸钠,其特征在于其重均分子量为1,0004,500道尔顿;且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0433。3权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备药品,保健品及含低聚海藻酸钠的食盐产品中的应用。4一种含海藻酸钠的。
4、食盐,包括权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠和氯化钠。5根据权利要求4所述的食盐,其特征在于所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为48831340。6根据权利要求4或5所述的食盐,其特征在于所述的食盐中还包括低聚肽。7根据权利要求6所述的食盐,其特征在于所述低聚肽为海藻低聚肽、玉米低聚肽或贝类低聚肽。8根据权利要求6所述的食盐,其特征在于所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的质量比为4883134038115。9根据权利要求48中任意一项所述的食盐,其特征在于所述食盐中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中。
5、的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含海藻酸钠的食盐总重量0205。10根据权利要求48中任意一项所述的食盐,其特征在于所述的是氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为48831340381150205。11根据权利要求9所述的食盐,其特征在于所述添加剂味道掩蔽剂选自下述物质食用有机酸琥珀酸;氨基酸及其衍生物;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖和葡萄糖酸盐中的一种或者两种以上任意组合;或它们的组合;所述味道改进剂选自下述物质中的一种或两种以上任意组合衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、。
6、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油;柑橘油;蒜味香料;植物提取物;蛋白质水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分之间的美拉德型反应制成的加工香料;所述矿物质微量元素钙、镁、锌、铬、铁、钼、铜、锰均以海藻酸盐的形式加入。12根据权利要求4所述的食盐,其特征在于所述食盐是具有250微米至1毫米的粒径的颗粒。13根据权利要求12所述的食盐,其特征在于所述食盐的制备方法包括使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒径的食盐颗粒。14一。
7、种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求5所述的组分质量比,使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒或使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒度的食盐颗粒。15一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求8所述组分比例,在D50为权利要求书CN104311696A2/3页3258270微米的低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液,混合后加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐并确定具有498。
8、640微米的D50;余留下NACL供下一次制备含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐样品用。16一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求8所述组分比例,在D50为258270微米低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液后混合,加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,将得到的混合物在HERZOG压片机上使用40至100MPA的压力制造丸片;然后将所得丸片沿直径破碎,并在筛磨机研磨筛分得到具有398520微米的D50的食盐颗粒。17一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求9所述的重量份数比,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,按。
9、照低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液温度为6080、喷液速度2535升/小时,为直径小于600微米的氯化钠细粒物料1225千克通过沸腾干燥对氯化钠细粒物料进行包衣得到含低聚海藻酸钠和低聚肽的D50为630微米食盐样品;所述沸腾干燥条件采用底喷低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液或者顶喷用于低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液。18权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠、以及权利要求415中任意一项所述含低聚海藻酸钠食盐在制备预防高血压的产品中的应用。19权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。20根据权利要求19所述的应用,其特征在于,所述对慢性肾功能衰。
10、竭的预防和对肾功能的保护作用是上调受损肾细胞的盐诱导激酶SIK1表达,同时降低血浆转化生长因子1TGF1的水平。21权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在制备可以降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐的产品中的应用。22权利要求415所述的含低聚海藻酸钠食盐在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。23含有权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠的药品、保健品或制剂。24根据权利要求23所述的药品、保健品或制剂,所述制剂为散剂或颗粒剂或胶囊剂或注射剂。25根据权利要求24所述的药品、保健品或制剂,所述散剂或颗粒剂每袋装低聚海藻酸钠3克,每日饭前半小时,用温开水冲服。
11、,每日一次,血糖偏低者,可以饭后半小时服用;所述胶囊剂,每个胶囊装05克低聚海藻酸钠,每日服用二次,每次15克。26权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠在降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐的中的应用。27低聚海藻酸钠注射剂,是将权利要求12所述的低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调PH为7075,过滤,用大输液瓶罐装,使低聚海藻酸钠25克/250ML,100灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后既得所述低聚海藻酸钠注射剂。权利要求书CN104311696A3/3页428权利要求27所述的低聚海藻酸钠注射剂在用于慢性肾功能衰竭的治疗。
12、中的应用。权利要求书CN104311696A1/33页5一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用技术领域0001本发明涉及一种低聚海藻酸钠制备在药品保健品及食盐制品中的应用背景技术0002原发性高血压是威胁人类健康的最常见疾病之一,其发病机制尚未完全阐明。研究表明原发性高血压发病机制与个体遗传背景和多种后天环境因素作用所致的血压调节机制失代偿有关,其中主要包括肾素血管紧张素系统RAS的激活、高钠的摄入、胰岛素抵抗及精神神经等因素。0003目前,高血压的治疗包括非药物干预和药物治疗两方面。临床上常用的降压药物主要有六大类利尿剂、血受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶ACE抑制剂、。
13、抑受体阻滞剂、以及血管紧张素受体拮抗剂。降压药物的疗效和不良反应情况个体间差异很大。非药物干预主要通过限制食盐的摄入量,合理膳食、减轻体重、运动等方法调节血压,一定程度降低高血压的心血管并发症发生。经试验表明,低聚低分子海藻酸钾不仅具有补钾排钠作用,因低聚低分子海藻酸钾中含有小分子海藻酸钾,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钾降压机制至少与受试品的利尿和增加尿、粪便钠排泄量的作用有关。低聚海藻酸钾适用于需要补钾及有心脑血管疾病倾向的人群。海藻酸钾经口服进入胃中,胃液PH值是135海藻酸钾与胃酸作用,形。
14、成凝胶,钾离子大部分由小肠迅速吸收进入血管,海藻酸经胃进入小肠后,胰液中的碳酸氢钠构成小肠液的一部分,小肠液PH值是7880。大肠液PH值为8384,海藻酸与肠液中碱性的碳酸氢钠作用,转化成海藻酸钠,经过结肠、直肠吸收水分,在直肠海藻酸转化成的海藻酸钠成为粪便的一部分,被排出体外,实现了补钾排纳。但是对于慢性肾功能衰竭的人群,过多的钾离子将进一步加重病情选择低聚海藻酸钠后,可以用于慢性肾功能衰竭病人我们将在实施例中提供低聚海藻酸钠也可以辅助降压及保护肾功能在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超。
15、过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。0004海藻酸盐在药物制剂上已有应用。海藻酸钠C6H7O8NAN主要由海藻酸的钠盐组成。海藻酸是由甘露糖醛酸M单元与古罗糖醛酸G单元依靠1,4糖苷键连接并由不同GGGMMM片段组成的共聚物。G和M酸的浓度GM比率决定了不同的结构和生物相容性等特性。自然界存在的海藻酸比如褐藻中G与M的摩尔比值为02至25,分子量为100,000至1,500,000道尔顿。我国生产的海藻酸盐主要以海带为原料。用低聚海藻酸加工成低聚海藻酸钠,可以用于制备药品,保健品及含有低聚海藻酸钠的食盐制品0005US2009/0104330公开了用于减。
16、少食品中的氯化钠的低钠咸味组合物。该组合物含有氯化钠、食物酸和食物酸盐中的至少一种、氨基酸和氨基酸盐中的至少一种,并可以说明书CN104311696A2/33页6另外含有氯化钾、酵母提取物、甜味剂和香料。该组合物据说具有降低的金属味/苦味,增强咸味特性和提高咸味的强度。尽管列出了在需要更大或更小粒子的情况下的许多制备该组合物的技术,但可以看出该组合物是通过组分的直接掺合而制备的。由于添加到US2009/0104330中的氯化钠基产品中的食物酸、氨基酸、酵母提取物、甜味剂和香料添加剂实际上通常具有明显小于氯化钠和氯化钾的粒度,因此,预计如US2009/0104330中制成的组合物如上解释容易分开。
17、,例如在运输和储存时,这产生具有与预期不同的组成的产品,这又影响该组合物的功能。发明内容0006本发明公开了一种低聚海藻酸钠。其重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333,乌氏黏度为315。人摄入低聚海藻酸钠,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,阻滞钙离子进入血管平滑肌,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品及含低聚海藻酸钠的食盐所述氯化钠与低聚海藻酸盐的。
18、重量比为48831340。0007优选的,本发明的低聚海藻酸钠重均分子量为1,0004,500道尔顿,且所述低聚海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0433。0008通常用于制备上述低聚海藻酸的原料为褐藻。各种褐藻都能作为生产海藻酸的原料,例如海带、水云、萱藻、鹿角菜、马尾藻等。考虑到成本优选,海带、昆布、巨藻和马尾藻如半叶马尾藻、亚麻叶马尾藻中的一种或几种。0009本发明提供的制备上述低聚海藻酸的方法包括常规的降解步骤。例如,优选的,所述方法包括将重均分子量为10,0001,500,000道尔顿的海藻酸进行降解,所述降解步骤包括物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和化。
19、学降解步骤中的一种或几种降解步骤。更进一步,在所述降解步骤之前进行物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤中的一种或几种降解步骤。所述物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤为本领域公知,在PCT/CN99/00202中有详细记载,这里全部引入作为参考。比如物理步骤包括超声波处理或高速剪切处理;光化学步骤是利用光辐射和催化进行处理;氧化降解步骤包括使用有机氧化剂和/或无机氧化剂,如过氧化氢、过氧乙酸、过氧化钾、过氧化碳酸钾、过硼酸钾钠、高锰酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐、亚氯酸钾、亚氯酸钠等;固定化酶降解步骤包括使用多孔钠玻璃球载体固定藻酸分解酶后,装柱。
20、分解。所述低聚海藻酸钠是上述低聚海藻酸与碱性的钠离子中和反应获得的。0010本发明提供一种含海藻酸钠的食盐,包括所述的低聚海藻酸钠和氯化钠,其中,所述氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为48831340。如具体的范围还可以为64771522,646769153822。所述氯化钠占所述低钠盐总重量的4883,具体的可以为646769。所述低聚海藻酸钠占所述低钠盐总重量的1340;具体的可以为153822。0011在本发明的一个实施方式中,所述的食盐中还包括低聚肽。所述低聚肽为海藻低聚肽、玉米低聚肽或贝类低聚肽。说明书CN104311696A3/33页70012在本发明的一个技术方案中,所述氯化钠、低聚。
21、海藻酸钠和低聚肽的质量比为4883134038115。具体的重量比为6477152258,还可以为64676915382258776。0013所述食盐中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂占含海藻酸钠的食盐总重量0205。0014在本发明的一个技术方案中,所述添加剂味道掩蔽剂选自下述物质食用有机酸琥珀酸;氨基酸及其衍生物;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖和葡萄糖酸盐。
22、中的一种或者两种以上任意组合;或它们的组合;0015所述味道改进剂选自下述物质中的一种或两种以上任意组合衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油;柑橘油;蒜味香料;植物提取物;蛋白质水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分之间的美拉德型反应制成的加工香料;所述矿物质微量元素钙、镁、锌、铬、铁、钼、铜、锰均以海藻酸盐的形式加入。0016在本发明的一个技术方案中,所述的是氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为48831340381150205。具体的重量比可以为64771522。
23、580205,还可以为646769153822587760205。0017在本发明的一个技术方案中,所述食盐是具有250微米至1毫米的粒径的颗粒。0018在本发明的一个技术方案中,所述食盐的制备方法包括使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒径的食盐颗粒。0019本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照所述的组分质量比,使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒或使用粒度大于150微米的低聚海藻酸钠黏附粒度为50微米以下的氯化钠粉末造粒再使用40至100MPA的。
24、压力压制后粉碎获具有250微米至1毫米的粒度的食盐颗粒。0020本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照所述组分比例,在D50为258270微米的低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液,混合后加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐并确定具有498640微米的D50;余留下NACL供下一次制备含低聚海藻酸钠及低聚肽的食盐样品用。0021本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照所述组分比例,在D50为258270微米低聚海藻酸钠粉中喷洒低聚肽溶液后混合,加入D50为3950微米的NACL粉,在造粒机上造粒,将得到的混。
25、合物在HERZOG压片机上使用40至100MPA的压力制造丸片;然后将所得丸片沿直径破碎,并在筛磨机研磨筛分得到具有398520微米的D50的食盐颗粒。0022本发明提供一种食盐的制备方法,包括下述步骤按照权利要求9所述的重量份数比,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,按照低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液温度为说明书CN104311696A4/33页86080、喷液速度2535升/小时,为直径小于600微米的氯化钠细粒物料1225千克通过沸腾干燥对氯化钠细粒物料进行包衣得到含低聚海藻酸钠和低聚肽的D50为630微米食盐样品;所。
26、述沸腾干燥条件采用底喷低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液或者顶喷用于低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液。0023本发明提供所述的低聚海藻酸钠、以及所述含低聚海藻酸钠食盐在制备预防高血压的产品中的应用。0024本发明还提供所述的低聚海藻酸钠在制备对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用。0025所述对慢性肾功能衰竭的预防和对肾功能的保护作用是上调受损肾细胞的盐诱导激酶SIK1表达,同时降低血浆转化生长因子1TGF1的水平。0026本发明还提供上述低聚海藻酸钠在制备可以降低尿蛋白和/或改善高脂血症和/或降低尿素氮和/或降低肌酐中的应用。0027上述含低聚海藻酸钠食盐在制备对慢性肾功能衰。
27、竭的预防和对肾功能的保护作用的产品中的应用也在本发明的保护范围内。0028本发明提供含有权利要求1或2所述的低聚海藻酸钠的药品、保健品或制剂。其中,所述制剂为散剂或颗粒剂或胶囊剂。0029每袋装低聚海藻酸钠散剂或颗粒剂3克,每日饭前半小时,用温开水冲服,每日一次血糖偏低者,可以饭后半小时服用胶囊剂,每个胶囊装05克低聚海藻酸钠,每日服用二次,每次15克3粒胶囊。0030注射剂,低聚海藻酸钠粉1,000克,加入无热源水100升,搅拌溶解,经注射用活性炭脱色,调PH为7075,过滤,用大输液瓶罐装,使低聚海藻酸钠25克/250ML100灭菌30分钟,经灯检,热源检测合格后入库以供早期慢性肾功能衰竭。
28、病人临床使用。注射剂,25克/250ML,每隔3天注射一次,一个月注射10次为一疗程0031试验证明,人摄入低聚海藻酸钠,在肠道其小分子海藻酸转化成小分子海藻酸钠可以经肠粘膜吸收进入血管,小分子海藻酸钠具有钙离子通道阻滞剂作用,使血压下降。低聚海藻酸钠日摄入量超过30克可使血压下降,对慢性肾功能衰竭病人摄入含低聚海藻酸钠是更适宜的选择。低聚海藻酸钠用于开发保健食品,药品0032大规模生产的低聚海藻酸钠添加到各类食品中如食盐,奶制品,调味品等,日服用量以食盐计不大于60克。含低聚海藻酸钠的食盐添加低聚肽后既可以增加鲜味,使含海藻酸钠食盐成为咸鲜的调味品,海藻低聚肽被吸收后具有类似巯甲脯氨酸的降压。
29、保护肾功能的作用,为慢性肾功能不全的病人提供了一种适宜产品。具体实施方式0033下述实施方式或实施例中的百分含量如无特别说明均为重量百分含量。0034本发明的目的是提供一种低聚海藻酸钠及海藻酸钠为原料的药品,保健食品和一种含有低聚海藻酸钠的食盐制品。0035本发明所述低聚海藻酸钠的重均分子量为700道尔顿10,000道尔顿,乌氏黏度315且所述海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值为0333。0036优选的,本发明的低聚海藻酸钠中的所述低聚海藻酸的重均分子量为说明书CN104311696A5/33页91,0004,500道尔顿,且所述低聚海藻酸中甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比。
30、值为0433。0037本发明提供的制备上述低聚海藻酸的方法包括常规的降解步骤。例如,优选的,所述方法包括将重均分子量为10,0001,500,000道尔顿的海藻酸进行降解,所述降解步骤包括物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和化学降解步骤中的一种或几种降解步骤。更进一步,在所述降解步骤之前进行物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤中的一种或几种降解步骤。所述物理降解步骤、光化学降解步骤、固定化酶降解步骤和氧化降解步骤为本领域公知,在PCT/CN99/00202中有详细记载,这里全部引入作为参考。比如物理步骤包括超声波处理或高速剪切处理;光化学步骤是利用光辐射和催。
31、化进行处理;氧化降解步骤包括使用有机氧化剂和/或无机氧化剂,如过氧化氢、过氧乙酸、过氧化钾、过氧化碳酸钾、过硼酸钾钠、高锰酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐、亚氯酸钾、亚氯酸钠等;固定化酶降解步骤包括使用多孔钠玻璃球载体固定藻酸分解酶后,装柱分解。本发明低聚海藻酸钠是低聚海藻酸的钠盐,低聚海藻酸的重均分子量以及甘露糖醛酸单元M与古罗糖醛酸单元G的摩尔比值可以用本领域常用的方法测定,比如,使海藻酸降解所得的低聚海藻酸产物与碱性物质反应例如氢氧化钠、氢氧化钾,得到低聚海藻酸的可溶性盐,利用美国WYATT公司WTC的MINIDAWNTREOS激光光散射仪与美国WATERS公司的150C、PL220C及A。
32、LLIANCE2000按照使用说明书,测定得到低聚海藻酸的分子量及分子量分布,并计算出重均分子量。测定甘露糖醛酸单元与古罗糖醛酸单元的摩尔比值可采用化学法,对样品进行酸水解,使成单一的甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元的混合物,利用阴离子交换树脂吸附,洗脱,可将甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元的混合物分开,经显色,分别测甘露糖醛酸单元及古罗糖醛酸单元485NM下总的吸光度值,通过计算可以得到G与M的摩尔比值。也可以用核磁共振法NMR测定海藻酸中G,M,GG,MM,GM中单体的含量。0038上述分子量测定的方法为粘度法。粘度法测定分子量,所需设备较简单,操作较易掌握,如测乌氏粘度,常用于多糖的分子量测。
33、定。粘度法分子量测定,先是测定样品特性粘度,然后通过换算方程,即经验式KMA计算分子量。乌氏粘度计毛细管长度为1405NM,内径05005NM,B球容积为33505ML,在25,用蒸馏水测定流出时间应在120180秒间。用秒表准确测定溶液的流出时间。读取每个浓度C1,C2,C3的流出时间,测试时的温度一般采用25005的恒温水浴。低聚海藻酸钠就是采用乌氏粘度计测粘度来控制平均分子量。海藻酸钠在1的蒸馏水溶液中的PH值约为73。聚合度DP和分子量与海藻酸钠溶液的粘性直接相关。0039所述低聚海藻酸钠是上述低聚海藻酸用含钠的碱性化合物中和反应得到。0040低聚海藻酸钠药品,保健品系单一成分仅含有低。
34、聚海藻酸钠在含有低聚海藻酸钠的食盐的一个优选方案中,本发明的食盐中的氯化钠与低聚海藻酸钠的重量比为48831340;如具体的范围还可以为64771522,646769153822。具体的,所述氯化钠占所述食盐总重量的4883,所述低聚海藻酸钠占所述食盐制品总重量的1340。0041所述含氯化钠的材料可来自数种不同的来源,例如海盐、岩盐、精制真空盐或合成盐来源。说明书CN104311696A6/33页100042所述食盐制品中还包括添加剂,所述添加剂选自味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂或流动添加剂,味道改进剂、味道掩蔽剂、矿物质、抗结块剂和流动添加剂中的一种或两种以上任意组合;所述添加剂。
35、占含低聚海藻酸钠食盐制品总重量的0205。0043所述氯化钠、低聚海藻酸钠、低聚肽和添加剂重量比为48831340381150205。0044在本申请中,含低聚海藻酸钠食盐产品被定义为既包括下述产品其中一部分氯化钠被低聚海藻酸钠代替在本文中也称作氯化钠替代材料,例如低聚海藻酸钠替代在这种实施方案中,含有氯化钠和氯化钠替代材料的材料被称作“含氯化钠的材料”的产品;该产品同时可含有至少一种添加剂例如增味剂、掩味剂、营养素或任何其它添加剂的产品;又包括下述产品通过添加充当所谓增味剂的添加剂来产生强盐味感觉、以确保用较低量的氯化钠体验到相同味道效果的基于氯化钠的产品;以及上两种产品的组合。基本干燥在本。
36、申请中是指基于总固体,具有低于3重量、优选低于1重量的游离水含量。游离水是指在100可以从粒子中蒸发的任何水。0045本发明的食盐制品还可包括添加剂,所述添加剂在一个实施方案中选自抑制、增强、影响或改变味道和/或风味的材料,或影响该盐产品或可以使用本发明盐产品的食品的结块性质、自由流动性质、颜色、质地、微生物稳定性、气味或营养价值的材料。所述添加剂可以为合成的添加剂优选为源自天然来源的合成添加剂。0046在更优选的实施方案中,该添加剂是味道/风味增强剂味道改进剂、味道/风味掩蔽剂例如掩蔽氯化钠替代材料的令人不愉快的味道苦味或金属味、抗结块剂或流动添加剂。在最优选的实施方案中,该添加剂是味道/风。
37、味增强剂或味道/风味掩蔽剂。由于这两类味道增强和味道掩蔽剂常常重叠,在本文中它们简单地统称为“增味剂”。0047增味剂可选自本领域技术人员已知的材料。适合作为增味剂的材料的实例可见于例如WO2004/075663。0048在一个实施方案中,上述味道/风味增强剂或味道/风味掩蔽剂可以选自由下述物质组成的组酸,例如琥珀酸和柠檬酸;氨基酸及其衍生物,例如谷氨酸盐/酯;酵母;酵母提取物;来自酵母提取物之类来源的水解蛋白;肽;水解植物蛋白;水解脂肪;核糖核苷酸;类黄酮;氨基酸与二羧酸的酰胺;海藻糖;葡萄糖酸盐;其它调味剂或风味调节物质;或它们的组合。其它实例包括有机酸,例如乳酸、苹果酸;有机酸的盐;核糖。
38、核苷酸的盐;来自美拉德反应的产品和发酵食品,例如豆酱、鱼酱、沙丁鱼和奶酪。0049所述调味剂是本领域技术人员已知的,术语调味剂包括衍生自多香果、罗勒、辣椒、桂皮、丁香、小茴香、莳萝、大蒜、马郁兰、肉豆蔻、红辣椒、黑胡椒、迷迭香和姜黄中的任一种的香料油性树脂和油;精油,包括茴香油、香菜油、丁香油、桉叶油、茴香油、大蒜油、生姜油、薄荷油、洋葱油、花椒油、迷迭香油和薄荷油;柑橘油,例如橙油、柠檬油、苦橙油和陈皮油;蒜味香料,包括大蒜、韭菜、细香葱和洋葱;植物提取物,包括山金车花提取物、洋甘菊花提取物、啤酒花提取物和金盏花提取物;植物香料提取物,包括黑莓、菊苣根、可可、咖啡、可乐、甘草、蔷薇果、SAS。
39、SAPARILLAROOT、洋檫木树皮、罗望子、甘草和香草提取物;蛋白质水解产物,包括水解植物蛋白HVPS、肉蛋白水解产物、乳蛋白水解产物;天然和人造的混合香料,和通过还原糖与蛋白质衍生组分包括氨基酸之间的美拉德型反应制成的加说明书CN104311696A107/33页11工反应香料。0050代表性的独立调味剂包括苯甲醛、二乙酰基2,2丁二酮、香草醛、乙基香草醛和柠檬醛3,7二甲基2,6辛二烯醛中的一种或两种以上任意组合。0051在一个实施方案中,可以在该盐产品中加入另外的添加剂。在一个优选实施方案中,此类另外的添加剂可以选自由维生素、酸、酵母、氨基酸、功能添加剂或营养素例如氟化物、碘化物、碘。
40、酸盐、矿物质、亚硝酸盐、硝酸盐、调味剂、香料、糖、天然调味料、香料或香草。0052在本发明的一个技术方案中,本发明的食盐制品含有氯化钠NACL、低聚海藻酸钠和低聚肽;所述低聚肽为海藻低聚肽,贝类低聚肽或玉米低聚肽或他们的任意组合。所述氯化钠、低聚海藻酸钠和低聚肽的重量比为4883134038115;具体的重量比可以为6477152258,还可以为64676915382258776。具体的,所述低聚肽可以占所述食盐制品总重量的38115,如58776。0053上述低聚肽是天然蛋白的酶解产物,其中,海藻低聚肽为海藻蛋白的酶解产物,贝类低聚肽为贝类蛋白的酶解产物,玉米低聚肽是玉米蛋白的酶解产物。海藻。
41、及贝类低聚肽。低聚肽可以增加鲜味,还有辅助降血压作用。0054另外,由于添加到氯化钠基产品中的添加剂具有比氯化钠原材料小的粒度,在它们涉及除低聚海藻酸钠以外有机添加剂时尤为如此。例如,酵母基添加剂具有远低于100微米的粒度,而工业上可得的氯化钠通常具有数百微米的粒度。如果混合这两种材料,在运输和储存时会发生分离。附聚是避免这种分层的方式。但是,在压制和粉碎至所需粒度后,较小粒子会出现在粒子外表面上,从而造成添加剂损失。0055此外,由于许多添加剂具有与氯化钠和氯化钠替代材料不同的性质,因此,从加工角度看,更好的是避免它们大部分位于最终产品的外表面上。例如,低聚海藻酸钠比氯化钠吸湿,以致盐产品在。
42、添加剂粒子位于外表面上时表现出比它们包埋和均匀混合在整个盐产品中时更吸湿的性质。因此,本发明的一个技术方案是找出更有效、并产生没有上述缺点的均匀食盐制品的改进的方法。我们现在已经发现更有效、并产生具有改进的味道的食盐制品的改进的方法,其中添加剂与氯化钠和任选氯化钠替代材料均匀混合并包含在个体颗粒中。本发明的方法通过低聚海藻酸钠添加了低聚肽的组合物涂敷在氯化钠细粒的表面便可以提高抗吸湿的特性。0056本发明的食盐制品优选由自由流动的粒子构成。如粉碎步骤包括降低粒子粒度的任何方法,并包括例如破碎、压碎或研磨之类的方法。0057应该指出,组分可以是其中两种或更多种一起在一个综合步骤中粉碎,或通过单独。
43、粉碎步骤粉碎。如果在该方法中使用氯化钠替代材料,其可以与氯化钠一起粉碎或单独粉碎。0058压制步骤包括通过施加外力而使粒子附聚的任何方法,用于压制粒子混合物的压力是在丸片的单向压制中施加的压力造成压制的粒子混合物的一定密度。但是,可以合适地通过其它压制机例如轧辊压制机进行压制。在这些情况下,所用压力是造成与单向压制中相同的压实体密度的压力。压制步骤包括通过施加外力而使粒子附聚的任何方法,例如通过在40至100MPA的压力下进行,施加外力而使粒子附聚。0059本发明方法在一个实施方案中可含有后继步骤,其中筛分材料以分离出所需组成说明书CN104311696A118/33页12的粒子,或将所需粒度。
44、范围的粒子。0060具体的,食盐制品具有250微米至1毫米的粒度,使用大于150微米的低聚海藻酸钠黏附50微米粒度以下的食盐粉末造粒或再使用40至100MPA的压力压制后粉碎获低聚海藻酸钾与食盐粒子混合物;以产生具有250微米至1毫米的所需粒度的粒子;其中在基本干燥的条件下进行这些步骤。0061通过该方法获得的产品实际上以添加剂更均匀混入含氯化钠的粒子中为特征,并且还具有良好的抗分离性和抗磨性。0062在本发明的一个实施方式中,将低聚海藻酸钠粉D50为258270微米喷洒海藻低聚肽溶液,混合后加入NACL粉D50为3950微米,在造粒机上造粒,干燥,使用280微米的筛,过筛得到含低聚海藻酸钠及。
45、海藻低聚肽的食盐制品。并确定具有498640微米的D50。余留下NACL供下一次制备含低聚海藻酸钠及海藻低聚肽的食盐样品用。0063在本发明的另一个实施方式中,将低聚海藻酸钠粉D50为258270微米喷洒海藻低聚肽溶液后混合,加入NACL粉D50为3950微米,在造粒机上造粒,由这种混合物在HERZOG压片机上使用10T/CM2压力相当于IOOMPA的压力制造50克丸片40毫米直径,20毫米高度。将所得丸片沿直径破碎,并在FREWITT筛磨机上使用6毫米、3毫米和最后1毫米的筛研磨。使用710、500,280和90微米的筛将来自该FREWITT筛磨机的产品筛分成级分。进一步分析级分280至71。
46、0微米即合并两个级分并确定具有398520微米的D50。0064在本发明的一个实施方式中,将低聚海藻酸钠和低聚肽和除氯化钠以外的其余组分混合制备成干重计为20的低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液,低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液以干重计为20,按低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为4060、6080、80100,喷液速度2025升/小时、2535升/小时、3540升/小时进行筛选,结果低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为4060时,物料温度过低,粉粒不易干燥,易结块。喷液速度为2025升/小时,喷液速度低,流量小,影响效率。喷液速度为3540升/小时,喷液速度快,粉粒不易干燥完全,易。
47、结块。物料温度为80100C时,物料温度过高,可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择低聚海藻酸钠和低聚肽的组合物溶液物料温度为6080、浓度20,喷液速度2535升/小时为直径小于600微米的氯化钠细粒物料1225千克通过沸腾干燥条件对氯化钠细粒物料进行功能性海藻酸钠包衣制粒。沸腾干燥条件分别采用了底喷海藻酸钠海藻肽组合物液,顶喷海藻酸钠海藻肽组合物液均可得到品质稳定的含低聚海藻酸钠海藻肽的D50为630微米食盐样品。其氯化钠,低聚海藻酸钠和低聚肽的重量比为4883134038115。具体的重量比为6477152258,还可以为646769153822587760065本发明中上述海藻。
48、低聚肽的制备如下采用酶水解法、外源酶技术。0066蛋白质酶解工程是由肽链内切酶和肽链外切酶共同完成的。前者的水解产物为多肽,后者的水解产物为游离氨基酸,所以靠添加内切酶或者再添加外切酶提高水解能力,不同的水解原料中的蛋白质种类和氨基酸构成比例各不相同,因此酶的选择和酶的水解条件也有明显的差异,外源酶技术可以分为单一酶解技术、双酶酶解技术和多酶复合酶解技术。00671单酶酶解技术单酶法是只用一种外源酶对原料中的蛋白质进行水解获得水说明书CN104311696A129/33页13解蛋白的方法。采用正交法优化各水解条件,确定了枯草杆菌中性蛋白酶为最佳,水解度60626。00682双酶酶解技术单一酶对。
49、蛋白质的水解总是有限的,因此若选用对蛋白质底物酶解特异性有互补作用的两种酶,可以获得较好的水解效果。利用枯草杆菌中性蛋白酶和胃蛋白酶两种外源酶水解海藻裙带菜,水解率可达680。0069利用木瓜白酶和碱性蛋白酶两种水解海藻海带菜,水解率可达690。00703多酶复合酶解技术多酶复合法是用两种以上的酶对原料蛋白质进行水解的方法。采用多酶复合酶解技术,先用混合内肽酶进行短时间水解,使蛋白质水解成肽段、结构变松散后升温灭酶,再添加风味蛋白酶FLAVOURZYME在其适宜条件下进行第二阶段酶解,水解度可达682,而且水解液具有独特的鲜美风味。多酶法可利用多种蛋白酶的作用专一性使原料蛋白质充分水解成氨基酸和端肽,产生的呈味氨基酸和肽会使水解液的味道更加鲜美。0071水解时间对海藻水解率的影响0072固定水解温度调到50,在其他因素不变时,控制不同水解时间,以水解时间为横坐标,样品液中氨基酸含量为纵坐标,结果可以看出,水解时间在24小时范围内水解情况不明显,水解率升高缓慢。随着水解时间的延长,氨基酸量逐渐积累,当水解时间达到4小时后水解率快速地升高,到6小时后升高速度有所减缓。一定时间后,氨基酸浓度积累至较大浓度,再继续水解,氨基酸的含量。