一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法.pdf

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法。所述磁疗抗菌止血敷料按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐0.5~4份，壳聚糖0.5~6份，交联剂0.5~4份，永磁铁纳米粒0.1~2份，纳米二氧化硅0.5~4份，生长因子0.005~0.5份。本发明提供的磁疗抗菌止血敷料可快速止血、抗菌消炎、促进伤口的愈合。该敷料制备工艺简单，该方法制备出的敷料稳定性好、携带方便。

1.  一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，按重量份数计由以下成分构成：
海藻酸盐0.5~4份；
壳聚糖0.5~6份；
交联剂0.5~4份；
永磁铁纳米粒0.1~2份；
纳米二氧化硅0.5~4份；
生长因子0.005~0.5份。

2.  根据权利要求1所述的一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，所述的海藻酸盐为海藻酸钠。

3.  根据权利要求1所述的一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，所述的壳聚糖的脱乙酰度大于95%，分子质量为10000~20000Da。

4.  根据权利要求1所述的一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，所述的交联剂为氯化钙。

5.  根据权利要求1所述的一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，所述的永磁铁磁纳米粒为钕铁錋磁铁粒，磁场强度为0.15~0.35特斯拉。

6.  根据权利要求1所述的一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，所述纳米二氧化硅的孔径为20~80μm。

7.  根据权利要求1所述的一种磁疗抗菌止血敷料，其特征在于，所述生长因子为成纤维细胞生长因子或是表皮细胞生长因子。

8.  一种如权利要求1-7任意一项所述的磁疗抗菌止血敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体工艺步骤如下：
S1.将海藻酸盐溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液A；将壳聚糖溶解在质量分数为1%的乙酸溶液中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液B；
S2.将S1中制得的溶液A缓慢加入溶液B中，混合并搅拌反应0.5h~1h至均匀，制备成溶液C；
S3.将永磁铁纳米粒直接分散到含有纳米二氧化硅的质量分数为8%的氢氧化钠溶液中进行无机硅源包埋，将完成无机硅源包埋的永磁铁纳米粒分散到水溶液中，再加入十六烷基三甲基溴化铵模板剂及正硅酸乙酯进行介孔二氧化硅包覆，将反应物进行磁吸分离、水洗、干燥除杂质后，于500℃煅烧5~7小时，形成磁性介孔二氧化硅，将磁性介孔二氧化硅缓慢加入S2中制得的溶液C中，制备成溶液D；
S4.将交联剂溶解在纯化水中，制备成溶液E，将溶液D缓慢喷入溶液E中，再经喷雾干燥，制备成粒径为100~200目的粉状物质F；
S5.将生长因子缓慢加入物质F中，进行搅拌，搅拌0.5h~1h后，混合成固态粉体G；
S6.将固态粉体G灌装密封和外包装，然后再进行辐射灭菌即得所述磁疗抗菌止血敷料。

一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法
技术领域
本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法。
背景技术
皮肤能长期储存电荷或是保持极化状态，磁场作用于人体组织影响人体的电流分布，荷电微粒的运动，膜系统的通透性和生物等分子的磁矩取向作用，使组织细胞的生理、生化过程改变，引起皮肤血管扩张和血液循环增加，起到活血化瘀、消肿止痛、促进伤口愈合的作用。目前静电或是磁疗大多数用来治疗骨伤、关节等症状，用于临床伤口护理的比较少。
壳聚糖、藻酸盐等是天然的活性生物材料，不仅具有良好的生物相容性、可降解性，而且具有抗菌、止血、促进伤口愈合等功效。纳米二氧化硅不仅具有抗菌活性，而且具有吸附功能，是一种良好的医用材料。生长因子是一类具有刺激细胞生长、发育的活性因子，能够促进皮肤和黏膜创伤面的愈合，减少疤痕挛缩和皮肤畸形增生，加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复。此外，生长因子还可以促进皮肤细胞对营养物质的吸收，加速细胞的新陈代谢，促进皮肤细胞的分裂和增长，促进透明质酸和糖蛋白的合成，起到嫩肤的作用。
目前临床中用来治疗创面、止血止痛、促进伤口愈合、抑制疤痕的产品大多是单一的功能敷料或是敷料与药物的联合使用。单一的功能敷料与传统的敷料相比，具有一定的止血、抗菌、促进伤口愈合等功能，但是效果有效。药物虽然效果比较显著，但是药物容易使人产生副反应，影响身体健康，而且皮肤表层对药物的吸收有限，大大降低了药物的效果。将具有磁疗功能的物质添加到功能性的敷料中，将物理疗效与生物敷料的疗效联合起来，用来治疗创面、止血止痛、促进伤口愈合、抑制疤痕、抗菌等的研究目前未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，使用该方法制备的磁疗抗菌止血敷料将具有磁疗功能的物质添加到功能性的敷料中，将物理疗效与生物敷料的疗效联合起来，治疗创面、止血止痛、促进伤口愈合、抑制疤痕、抗菌等，通过该敷料的磁疗作用增加皮肤血管扩张和血液的循环，起到消炎止痛、促进伤口愈合的作用；可刺激细胞生长、发育，减少疤痕，修复受损细胞，嫩滑皮肤；同时具有吸收渗血、抗菌、止血的效果。
本发明的目的是提供一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，该磁疗抗菌止血敷料中壳聚糖与海藻酸钠可以交联反应形成三维的空间网状结构，将磁性介孔二氧化硅包裹其中，然后在交联剂的作用下，形成微颗粒。
本发明的技术方案如下：一种磁疗抗菌止血敷料，按重量份数计由以下成分构成：
海藻酸盐0.5~4份；
壳聚糖0.5~6份；
交联剂0.5~4份；
永磁铁纳米粒0.1~2份；
纳米二氧化硅0.5~4份；
生长因子0.005~0.5份。
进一步的，所述的海藻酸盐为海藻酸钠。
进一步的，所述的壳聚糖的脱乙酰度大于95%，分子质量为10000~20000Da。该壳聚糖具有很好的抗菌性及可吸收降解性。
优选的，所述的交联剂为氯化钙。可以将海藻酸盐、壳聚糖及磁性介孔二氧化硅包埋起来，制备成微球颗粒，该颗粒可以快速吸收渗血渗液，发挥止血、抗菌、止痛、促进伤口愈合的作用。
进一步的，所述的永磁铁磁纳米粒为钕铁錋磁铁粒，磁场强度为0.15~0.35特斯拉。
优选的，所述纳米二氧化硅的孔径为20~80μm。不仅可以吸附永磁铁纳米粒，制备磁性介孔二氧化硅，通过磁疗作用增加皮肤血管扩张和血液的循环，起到消炎止痛、促进伤口愈合的作用；而且可以吸附大量钙离子，起到快速止血的作用。
进一步的，所述生长因子为成纤维细胞生长因子或是表皮细胞生长因子。能够刺激细胞生长、发育，促进皮肤和黏膜创面的愈合，减少疤痕挛缩和皮肤畸形增生，加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复。同时还可以促进皮肤细胞对营养物质的吸收，加速细胞的新陈代谢，促进皮肤细胞的分裂和增长，促进透明质酸和糖蛋白的合成，起到嫩肤的作用。
更进一步的，所述的一种磁疗抗菌止血敷料制备方法具体工艺步骤如下：
S1.将海藻酸盐溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液A；将壳聚糖溶解在质量分数为1%的乙酸溶液中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液B；
S2.将S1中制得的溶液A缓慢加入溶液B中，混合并搅拌反应0.5h~1h至均匀，制备成溶液C；
S3.将永磁铁纳米粒直接分散到含有纳米二氧化硅的质量分数为8%的氢氧化钠溶液中进行无机硅源包埋，将完成无机硅源包埋的永磁铁纳米粒分散到水溶液中，再加入十六烷基三甲基溴化铵模板剂及正硅酸乙酯进行介孔二氧化硅包覆，将反应物进行磁吸分离、水洗、干燥除杂质后，于500℃煅烧5~7小时，形成磁性介孔二氧化硅，将磁性介孔二氧化硅缓慢加入S2中制得的溶液C中，制备成溶液D；
S4.将交联剂溶解在纯化水中，制备成溶液E，将溶液D缓慢喷入溶液E中，再经喷雾干燥，制备成粒径为100~200目的粉状物质F；
S5.将生长因子缓慢加入物质F中，进行搅拌，搅拌0.5h~1h后，混合成固态粉体G；
S6.将固态粉体G灌装密封和外包装，然后再进行辐射灭菌即得所述的磁疗抗菌止血敷料。
进一步的说，所述的S3、S4将磁性介孔二氧化硅分散到壳聚糖藻酸盐溶液中再制备成微球颗粒可以提高产品的稳定性，防止在分装、灭菌的过程中磁性物质被含有金属的物体吸附。
进一步的说，所述的S5可以防止生长因子不受高温高压影响，保持其高活性。
本发明的有益效果为：（1）本发明采用该方法制备的磁疗抗菌止血敷料将海藻酸盐、壳聚糖及磁性介孔二氧化硅包埋起来，制备成微球颗粒，该颗粒可以快速吸收渗血渗液，发挥止血、抗菌、止痛、促进伤口愈合的作用。（2）将介孔二氧化硅吸附永磁铁纳米粒，制备磁性介孔二氧化硅，不仅可以通过磁疗作用增加皮肤血管扩张和血液的循环，起到消炎止痛、促进伤口愈合的作用；而且磁性介孔二氧化硅还可以吸附大量钙离子，起到快速止血的作用。（3）生长因子能够刺激细胞生长、发育，促进皮肤和黏膜创面的愈合，减少疤痕挛缩和皮肤畸形增生，加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复。同时还可以促进皮肤细胞对营养物质的吸收，加速细胞的新陈代谢，促进皮肤细胞的分裂和增长，促进透明质酸和糖蛋白的合成，起到嫩肤的作用。（4）本发明的制备工艺不破坏产品中的活性物功能，不影响产品质量的稳定性，将磁疗与功能敷料联合使用，可以明显提高治疗效果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
实施例1
一种磁疗抗菌止血敷料，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐0.5份，壳聚糖0.5份，交联剂0.5份，永磁铁纳米粒0.1份，纳米二氧化硅0.5份，生长因子0.005份。所述海藻酸盐为海藻酸钠，所述的交联剂为氯化钙，所述的壳聚糖的脱乙酰度大于95%，分子质量为10000~20000Da；所述的永磁铁磁纳米粒为钕铁錋磁铁粒，磁场强度为0.15~0.35特斯拉；所述纳米二氧化硅的孔径为20~80μm；所述生长因子为成纤维细胞生长因子或是表皮细胞生长因子。
一种磁疗抗菌止血敷料的制备方法，包括如下步骤：
S1.将海藻酸盐溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液A；将壳聚糖溶解在质量分数为1%的乙酸溶液中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液B；
S2.将S1中制得的溶液A缓慢加入溶液B中，混合并搅拌反应0.5h~1h至均匀，制备成溶液C；
S3.将永磁铁纳米粒直接分散到含有纳米二氧化硅的质量分数为8%的氢氧化钠溶液中进行无机硅源包埋，将完成无机硅源包埋的永磁铁纳米粒分散到水溶液中，再加入十六烷基三甲基溴化铵模板剂及正硅酸乙酯进行介孔二氧化硅包覆，将反应物进行磁吸分离、水洗、干燥除杂质后，于500℃煅烧5~7小时，形成磁性介孔二氧化硅，将磁性介孔二氧化硅缓慢加入S2中制得的溶液C中，制备成溶液D；
S4.将交联剂溶解在纯化水中，制备成溶液E，将溶液D缓慢喷入溶液E中，再经喷雾干燥，制备成粒径为100~200目的粉状物质F；
S5.将生长因子缓慢加入物质F中，进行搅拌，搅拌0.5h~1h后，混合成固态粉体G；
S6.将固态粉体G灌装密封和外包装，然后再进行辐射灭菌得到所述的磁疗抗菌止血敷料。
实施例2
一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，壳聚糖3份，交联剂2份，永磁铁纳米粒1份，纳米二氧化硅2份，生长因子0.2份。所述海藻酸盐为海藻酸钠，所述的交联剂为氯化钙，所述的壳聚糖的脱乙酰度大于95%，分子质量为10000~20000Da；所述的永磁铁磁纳米粒为钕铁錋磁铁粒，磁场强度为0.15~0.35特斯拉；所述纳米二氧化硅的孔径为20~80μm；所述生长因子为成纤维细胞生长因子或是表皮细胞生长因子。
一种磁疗抗菌止血敷料的制备方法，包括如下步骤：
S1.将海藻酸盐溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液A；将壳聚糖溶解在质量分数为1%的乙酸溶液中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液B；
S2.将S1中制得的溶液A缓慢加入溶液B中，混合并搅拌反应0.5h~1h至均匀，制备成溶液C；
S3.将永磁铁纳米粒直接分散到含有纳米二氧化硅的质量分数为8%的氢氧化钠溶液中进行无机硅源包埋，将完成无机硅源包埋的永磁铁纳米粒分散到水溶液中，再加入十六烷基三甲基溴化铵模板剂及正硅酸乙酯进行介孔二氧化硅包覆，将反应物进行磁吸分离、水洗、干燥除杂质后，于500℃煅烧5~7小时，形成磁性介孔二氧化硅，将磁性介孔二氧化硅缓慢加入S2中制得的溶液C中，制备成溶液D；
S4.将交联剂溶解在纯化水中，制备成溶液E，将溶液D缓慢喷入溶液E中，再经喷雾干燥，制备成粒径为100~200目的粉状物质F；
S5.将生长因子缓慢加入物质F中，进行搅拌，搅拌0.5h~1h后，混合成固态粉体G；
S6.将固态粉体G灌装密封和外包装，然后再进行辐射灭菌得到所述的磁疗抗菌止血敷料。
实施例3
一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐4份，壳聚糖6份，交联剂4份，永磁铁纳米粒2份，纳米二氧化硅4份，生长因子0.5份。所述海藻酸盐为海藻酸钠，所述的交联剂为氯化钙，所述的壳聚糖的脱乙酰度大于95%，分子质量为10000~20000Da；所述的永磁铁磁纳米粒为钕铁錋磁铁粒，磁场强度为0.15~0.35特斯拉；所述纳米二氧化硅的孔径为20~80μm；所述生长因子为成纤维细胞生长因子或是表皮细胞生长因子。
一种磁疗抗菌止血敷料的制备方法，包括如下步骤：
S1.将海藻酸盐溶解在纯化水中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液A；将壳聚糖溶解在质量分数为1%的乙酸溶液中，混合并搅拌0.5h~1h至均匀，制备成溶液B；
S2.将S1中制得的溶液A缓慢加入溶液B中，混合并搅拌反应0.5h~1h至均匀，制备成溶液C；
S3.将永磁铁纳米粒直接分散到含有纳米二氧化硅的质量分数为8%的氢氧化钠溶液中进行无机硅源包埋，将完成无机硅源包埋的永磁铁纳米粒分散到水溶液中，再加入十六烷基三甲基溴化铵模板剂及正硅酸乙酯进行介孔二氧化硅包覆，将反应物进行磁吸分离、水洗、干燥除杂质后，于500℃煅烧5~7小时，形成磁性介孔二氧化硅，将磁性介孔二氧化硅缓慢加入S2中制得的溶液C中，制备成溶液D；
S4.将交联剂溶解在纯化水中，制备成溶液E，将溶液D缓慢喷入溶液E中，再经喷雾干燥，制备成粒径为100~200目的粉状物质F；
S5.将生长因子缓慢加入物质F中，进行搅拌，搅拌0.5h~1h后，混合成固态粉体G；
S6.将固态粉体G灌装密封和外包装，然后再进行辐射灭菌得到所述的磁疗抗菌止血敷料。
为验证本发明磁疗抗菌止血敷料是否达到预期的发明效果，对本发明磁疗抗菌止血敷料进行抗菌试验和动物试验分析，结果如下所示：

导致妇科及创口感染的致病菌主要包括金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠菌群、溶血性链球菌等，本实验以上述致病菌测试实施例1~3磁疗抗菌止血敷料的抗菌效果。从上表可以看出，本发明制备的磁疗抗菌止血敷料对大部分致病菌具有很好的抗菌效果，同时具有很好的止血效果、生物相容性，且安全无毒性，可以安全使用，可以提高皮肤的抵抗力，促进皮肤的新陈代谢能力，能给伤口提供无菌的愈合环境，促进伤口的愈合。
实施例4
为验证本发明磁疗抗菌止血敷料在配方上优越性，本发明进行如下实验。
实验组：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，壳聚糖3份，交联剂2份，永磁铁纳米粒1份，纳米二氧化硅2份，生长因子0.2份。
对照组1：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：壳聚糖3份，交联剂2份，永磁铁纳米粒1份，纳米二氧化硅2份，生长因子0.2份。
对照组2：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，交联剂2份，永磁铁纳米粒1份，纳米二氧化硅2份，生长因子0.2份。
对照组3：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，壳聚糖3份，永磁铁纳米粒1份，纳米二氧化硅2份，生长因子0.2份。
对照组4：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，壳聚糖3份，交联剂2份，永磁铁纳米粒1份，生长因子0.2份。
对照组5：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，壳聚糖3份，交联剂2份，纳米二氧化硅2份，生长因子0.2份。
对照组6：一种磁疗抗菌止血敷料及其制备方法，按重量份数计由以下成分构成：海藻酸盐2份，壳聚糖3份，交联剂2份，永磁铁纳米粒1份，纳米二氧化硅2份。
对实验组和各对照组进行抗菌试验分析，结果如下所示：

对比上表的实验组和对照组可以看出，本发明制备的磁疗抗菌止血敷料各成分之间具有协同作用，缺一不可。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定；对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以列举；凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。