作为JANUS激酶抑制剂的磺酰氨基苯胺衍生物.pdf

本发明涉及式(I)的磺酰氨基苯胺和它们的盐，其中A为N或CH，W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，R1表示NR4R5或OR4，其中R4表示任选取代的烷基、任选包含一个或两个氮或氧原子的任选取代的环烷基、或取代的芳基，且R5表示氢或未取代的或取代的烷基，或R4和R5连同与它们相连的氮原子表示任选取代的五或六元含氮单环，任选取代的含氮全饱和双环，或含一个或两个氮原子的螺环全饱和环体系，R2为氢、低级链烯基或烷基，R3为未取代的或被卤素单-、二-或三-取代的烷基；链烯基或芳基；它们的制备的方法、它们在人或动物体中的治疗中的应用、其用途-单独或与一种或多种其他药物活性化合物组合-用于特别是增殖性疾病例如肿瘤疾病的治疗、用于治疗此类疾病的方法和此类化合物的用途-单独或与一种或多种其他药物活性化合物组合-用于制备治疗增殖性疾病的药物制剂。

1.  式I的磺酰氨基苯胺或其盐，

其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，
R¹表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示任选取代的烷基、任选包含一个或两个氮或氧原子的任选取代的环烷基、或取代的芳基，且
R₅表示氢或未取代的或取代的烷基，或
R₄和R₅连同与它们相连的氮原子表示任选取代的五或六元含氮单环，任选取代的含氮全饱和双环，或含一个或两个氮原子的螺环全饱和环体系，
R²为氢、低级链烯基或烷基，
R³为未取代的或被卤素单-、二-或三-取代的烷基；链烯基或芳基。

2.  根据权利要求1的式I磺酰氨基苯胺或其盐，其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄选自
烷基，其是未取代的或被羟基、低级烷氧基、酰胺基、苯基、氨基-苯基、二-(低级烷基)氨基-苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、氰基苯基、氰基低级烷基苯基、低级烷酰基苯基、低级烷酰基氨基-苯基、低级烷酰基(低级烷基)氨基-苯基、低级烷基磺酰基氨基苯基、低级烷氧基苯基、羟基苯基、羟基低级烷基苯基、4-低级烷基-哌嗪-1-基)-苯基、硝基苯基、咪唑基、吗啉基、二-(低级烷基)氨基、氰基、N-低级烷基氨基、C₅-C₇-环烷基、苯并[1，2，5]噁二唑基、吡啶基或哌啶基取代，或1-氮杂-双环[2.2.2]辛基、四氢呋喃基、未取代的或被低级烷基或羟基取代的C₃-C₅-环烷基；被卤素取代的苯基；且
R₅表示氢或未取代的或被羟基或氨基取代的低级烷基，或
R₄和R₅连同它们相连的氮原子一起表示未取代的或被羟基低级烷基或羟基取代的吗啉基、吡咯烷基；被吡啶基或低级烷基取代的哌嗪基；未取代的或被羟基低级烷基取代的六氢-环戊并[b]吡咯-1-基；或二氮杂-螺[5.5]十一烷基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其为未取代的或被卤素单-、二或三取代，低级链烯基，或被卤素单取代的苯基。

3.  根据权利要求1的式I磺酰氨基苯胺或其盐，其中
A为N，
W、X、Y和Z全为CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示异丙基、1，2，2-三甲基-丙基、2，2-二甲基-丙基、1，2-二甲基-丙基、1-乙基-2，2-二甲基-丙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、1，2，2-三甲基-丁基、2-羟基-乙基、1-羟甲基-2-甲基-丙基、1-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙基、1-羟甲基-2，2-二甲基-丙基、2-甲氧基-乙基、2-异丙基氨基-乙基、3-甲基-丁酰胺、苄基、氨基-苄基、3-二甲基氨基-苄基、4-二甲基氨基-苄基、3-乙酰基氨基-苄基、3-(乙酰基)-N-甲基氨基-苄基、3-氰基-苄基、4-氰基甲基-苄基、3-乙酰基-苄基、甲磺酰基氨基-苄基、3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄基、3-三氟甲基-苄基、3-三氟甲氧基-苄基、3-羟基-苄基、2-羟甲基-苄基、2-羟乙基-苄基、3-甲氧基-苄基、3-硝基-苄基、苯并[1，2，5]噁二唑-5-基甲基、1-苯基-乙基、1-苯基-丙基、4-咪唑基乙基、1H-咪唑-2-基甲基、吗啉-4-基-乙基、二异丙基氨基乙基、二甲基氨基乙基、氰基乙基、2，3-二羟基-丙基、环己基甲基、2-吡啶-2-基-乙基、吡啶-3-基甲基、哌啶-2-基甲基、1-氮杂-双环[2.2.2]辛-3-基、四氢呋喃-3-基、环丙基、环丁基、环戊基、二甲基-环戊基、2-羟基-环戊基、4-氟-苯基，且
R₅表示氢、甲基、2-氨基-乙基或2-羟基-乙基。或
R₄和R₅与它们连接的氮原子一同表示2-羟甲基-六氢-环戊并[b]吡咯-1-基、1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-1-基、1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-4-基、未取代的或被羟甲基或羟基取代的吡咯烷基、被4-吡啶基或甲基取代的哌嗪基、4-甲基-咪唑-1-基、吗啉-4-基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其为未取代的或被氟、乙烯基单-、二或三取代，或被氟单取代的苯基。

4.  根据权利要求1的式I磺酰氨基苯胺或其盐，其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示任选取代的烷基、任选包含一个或两个氮或氧原子的环烷基或双环烷基，且
R₅表示氢或烷基，或
R₄和R₅连同与它们相连的氮原子表示任选取代的五或六元含氮环，
R²为氢或烷基，
R³为烷基、卤代烷基或卤代芳基。

5.  根据权利要求4的式I磺酰氨基苯胺或其盐，其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄选自
烷基，其是未取代的或被羟基、低级羟基、苯基、二-(低级烷基)氨基-苯基、氰基低级烷基苯基、低级烷基磺酰基氨基苯基、咪唑基、吗啉基、二-(低级烷基)氨基、氰基、C₅-C₇-环烷基、吡啶基或哌啶基取代，或1-氮杂-双环[2.2.2]辛基、四氢呋喃基、环丁基或环戊基；且
R₅表示氢或低级烷基，或
R₄和R₅与它们连接的氮原子一同表示吗啉基、未取代的或被羟基低级烷基或羟基取代的吡咯烷基、或被吡啶基或低级烷基取代的哌嗪基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其为未取代的或被卤素单、二或三取代，或被卤素单取代的苯基。

6.  根据权利要求4的式I磺酰氨基苯胺或其盐，其中
A为N，
W、X、Y和Z全为CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示异丙基、1，2，2-三甲基-丙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、2-羟基-乙基、2-甲氧基-乙基、苄基、3-二甲基氨基-苄基、4-二甲基氨基-苄基、4-氰基甲基-苄基、4-甲磺酰基氨基-苄基、1-苯基-乙基、4-咪唑基乙基、2-吗啉-4-基-乙基、二异丙基氨基乙基、二甲基氨基乙基、氰基乙基、2，3-二羟基-丙基、环己基甲基、2-吡啶-2-基-乙基、吡啶-3-基甲基、哌啶-2-基甲基、1-氮杂-双环[2.2.2]辛-3-基、四氢呋喃-3-基、环丁基、环戊基，且
R₅表示氢或甲基，或
R₄和R₅连同它们相连的氮原子一起，表示未取代的或被羟甲基或羟基取代的吡咯烷基、被4-吡啶基或甲基取代的哌嗪基、4-甲基-咪唑-1-基、吗啉-4-基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其是未取代的或被氟单-、二或三取代，或被氟单取代的苯基。

7.  根据权利要求1至6的任意一项的式I磺酰氨基苯胺、

或这样的化合物的可药用盐用于制备治疗增殖性疾病的药物产品的用途。

8.  用于治疗应答于JAK-2-受体酪氨酸激酶活性的抑制作用的增殖性疾病的方法，其包括给需要这样的治疗的温血动物施用以对抗所述疾病的有效量的式I磺酰氨基苯胺或这样的磺酰氨基苯胺的药学可接受的盐，其中所述的基团和符号具有权利要求1至6中任意一项所定义的含义。

9.  药物制剂，其包含根据权利要求1至6中任意一项的式I磺酰氨基苯胺或这样的化合物的可药用盐，和至少一种可药用的载体。

作为Janus激酶抑制剂的磺酰氨基苯胺衍生物
本发明涉及新的磺酰氨基苯胺衍生物、其制备的方法、其在人或动物身体中的治疗方法中的应用、其用途——单独或与一种或多种其他药物活性化合物组合——用于特别是增殖性疾病例如肿瘤疾病的治疗、用于治疗此类疾病的方法和此类化合物的用途——单独或与一种或多种其他药物活性化合物组合——用于制备治疗增殖性疾病的药物制剂(药物)。
令人惊异地是，现已发现以下描述的式I磺酰氨基苯胺衍生物，具有有益的药理学性质并抑制例如Janus激酶的酪氨酸激酶活性，诸如JAK-2激酶。因此，式I的磺酰氨基苯胺衍生物适于例如，用于由JAK-2激酶的酪氨酸激酶活性介导的疾病，特别是增殖性疾病诸如肿瘤疾病、白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、伴有骨髓化生病的骨髓纤维化的治疗。通过JAK-3激酶的抑制作用，本发明的化合物亦具有免疫抑制剂的效用，例如用于以下疾病的治疗，诸如器官移植排异、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣、皮炎、克罗恩病、1型糖尿病和1型糖尿病的并发症。
本发明涉及式I的磺酰氨基苯胺和这类磺酰氨基苯胺的盐，

其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，R¹表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示任选取代的烷基、任选包含一个或两个氮或氧原子的任选取代的环烷基、或取代的芳基，且
R₅表示氢或未取代的或取代的烷基，或
R₄和R₅连同与它们相连的氮原子表示任选取代的五或六元含氮单环，任选取代的含氮全饱和双环，或含一个或两个氮原子的螺环全饱和环体系，
R²为氢、低级链烯基或烷基，
R³为未取代的或被卤素单-、二-或三-取代的烷基；链烯基或芳基。
本发明更具体地是式I的磺酰氨基苯胺，其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄选自
烷基，其是未取代的或被羟基、低级烷氧基、酰胺基、苯基、氨基-苯基、二-(低级烷基)-氨基-苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、氰基苯基、氰基低级烷基苯基、低级烷酰基苯基、低级烷酰基氨基-苯基、低级烷酰基(低级烷基)氨基-苯基、低级烷基磺酰基氨基苯基、低级烷氧基苯基、羟基苯基、羟基低级烷基苯基、4-低级烷基-哌嗪-1-基)-苯基、硝基苯基、咪唑基、吗啉基、二-(低级烷基)氨基、氰基、N-低级烷基氨基、C₅-C₇-环烷基、苯并[1，2，5]噁二唑基、吡啶基或哌啶基取代，或
1-氮杂-双环[2.2.2]辛基、四氢呋喃基、未取代的或被低级烷基或羟基取代的C₃-C₅-环烷基；被卤素取代的苯基；且
R₅表示氢或未取代的或被羟基或氨基取代的低级烷基，或
R₄和R₅连同它们相连的氮原子一起表示未取代的或被羟基低级烷基或羟基取代的吗啉基、吡咯烷基；被吡啶基或低级烷基取代的哌嗪基；未取代的或被羟基低级烷基取代的六氢-环戊并[b]吡咯-1-基；或二氮杂-螺[5.5]十一烷基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其为未取代的或被卤素单-、二或三取代，低级链烯基，或被卤素单取代的苯基。
在具体的实施方案中，本发明提供了式I的磺酰氨基苯胺，其中
A为N，
W、X、Y和Z全为CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示异丙基、1，2，2-三甲基-丙基、2，2-二甲基-丙基、1，2-二甲基-丙基、1-乙基-2，2-二甲基-丙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、1，2，2-三甲基-丁基、2-羟基-乙基、1-羟甲基-2-甲基-丙基、1-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙基、1-羟甲基-2，2-二甲基-丙基、2-甲氧基-乙基、2-异丙基氨基-乙基、3-甲基-丁酰胺、苄基、氨基-苄基、3-二甲基氨基-苄基、4-二甲基氨基-苄基、3-乙酰基氨基-苄基、3-(乙酰基)-N-甲基氨基-苄基、3-氰基-苄基、4-氰基甲基-苄基、3-乙酰基-苄基、甲磺酰基氨基-苄基、3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄基、3-三氟甲基-苄基、3-三氟甲氧基-苄基、3-羟基-苄基、2-羟甲基-苄基、2-羟乙基-苄基、3-甲氧基-苄基、3-硝基-苄基、苯并[1，2，5]噁二唑-5-基甲基、1-苯基-乙基、1-苯基-丙基、4-咪唑基乙基、1H-咪唑-2-基甲基、吗啉-4-基-乙基、二异丙基氨基乙基、二甲基氨基乙基、氰基乙基、2，3-二羟基-丙基、环己基甲基、2-吡啶-2-基-乙基、吡啶-3-基甲基、哌啶-2-基甲基、1-氮杂-双环[2.2.2]辛-3-基、四氢呋喃-3-基、环丙基、环丁基、环戊基、二甲基-环戊基、2-羟基-环戊基、4-氟-苯基，且
R₅表示氢、甲基、2-氨基-乙基或2-羟基-乙基。或
R₄和R₅与它们连接的氮原子一同表示2-羟甲基-六氢-环戊并[b]吡咯-1-基、1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-1-基、1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-4-基、未取代的或被羟甲基或羟基取代的吡咯烷基、被4-吡啶基或甲基取代的哌嗪基、4-甲基-咪唑-1-基、吗啉-4-基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其为未取代的或被氟、乙烯基单-、二或三取代，或被氟单取代的苯基。
本发明特别涉及式I的磺酰氨基苯胺及这类磺酰氨基苯胺的盐，其中
A为N或CH，
W、X、Y和Z为N或CH，条件是三个符号W、X和Y的至少一个表示CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄选自
烷基，其是未取代的或被羟基、低级羟基、苯基、二-(低级烷基)氨基-苯基、氰基低级烷基苯基、低级烷基磺酰基氨基苯基、咪唑基、吗啉基、二-(低级烷基)氨基、氰基、C₅-C₇-环烷基、吡啶基或哌啶基取代，或
1-氮杂-双环[2.2.2]辛基、四氢呋喃基、环丁基或环戊基；且
R₅表示氢或低级烷基，或
R₄和R₅与它们连接的氮原子一同表示吗啉基、未取代的或被羟基低级烷基或羟基取代的吡咯烷基、或被吡啶基或低级烷基取代的哌嗪基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其为未取代的或被卤素单、二或三取代，或被卤素单取代的苯基。
高度优选的是其基团具有以下含义的化合物：
A为N，
W、X、Y和Z全为CH，
R₁表示NR₄R₅或OR₄，其中
R₄表示异丙基、1，2，2-三甲基-丙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、2-羟基-乙基、2-甲氧基-乙基、苄基、3-二甲基氨基-苄基、4-二甲基氨基-苄基、4-氰基甲基-苄基、4-甲磺酰基氨基-苄基、1-苯基-乙基、4-咪唑基乙基、2-吗啉-4-基-乙基、二异丙基氨基乙基、二甲基氨基乙基、氰基乙基、2，3-二羟基-丙基、环己基甲基、2-吡啶-2-基-乙基、吡啶-3-基甲基、哌啶-2-基甲基、1-氮杂-双环[2.2.2]辛-3-基、四氢呋喃-3-基、环丁基、环戊基，且
R₅表示氢或甲基，或
R₄和R₅连同它们相连的氮原子一起，表示未取代的或被羟甲基或羟基取代的吡咯烷基、被4-吡啶基或甲基取代的哌嗪基、4-甲基-咪唑-1-基、吗啉-4-基，
R₂为氢，且
R₃为低级烷基，其是未取代的或被氟单-、二或三取代，或被氟单取代的苯基。
在式I中，独立地、集合地或以任意组合或亚组合的以下意义是优选的：
(a)A为N，
(b)W、X、Y和Z全部表示CH，
(c)R₁优选地为NR₄R₅，其中R₄和R₅具有本文所定义的含义，
(d)R₂优选为氢，
(e)R₄优选地选自异丙基、1，2，2-三甲基-丙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、2-羟基-乙基、2-甲氧基-乙基、苄基、二甲基氨基-苄基、氰基甲基-苄基、甲磺酰基氨基-苄基、苯基-乙基、咪唑基乙基、吗啉-4-基-乙基、二异丙基氨基乙基、二甲基氨基乙基、氰基乙基、2，3-二羟基-丙基、环己基甲基、吡啶基-乙基、吡啶基甲基、哌啶基甲基、1-氮杂-双环[2.2.2]辛基、四氢呋喃基、环丁基和环戊基；或
R₄和R₅连同它们连接的氮原子表示甲基-咪唑基、吗啉基、未取代的或被羟甲基或羟基取代的吡咯烷基、或被吡啶基或甲基取代的哌嗪基，
(f)R₃为低级烷基，其是未取代的或被氟单-、二-或三-取代，或被氟单取代的苯基。
上文或下文使用的一般术语优选地在本公开下列含义的范围之内，除非另外注明：
前缀“低级”表示最大和包括最大为7的基团，特别地最大且包括最大4个碳原子，讨论中的基团是直链的或有单个或多个分支的支链的。
在化合物、盐等使用复数形式的情况中，可视为亦指单个化合物、盐等。
任何不对称的碳原子(例如在式I化合物中，其中R₉为低级烷基)可以(R)-、(S)-或(R，S)-构型存在，优选地以(R)-或(S)-构型存在。化合物因此可以异构体的混合物或纯异构体存在，优选为以对映异构体-纯非对映异构体存在。
在优选的实施方案中，烷基最多有12个碳原子，且特别地为低级烷基。
低级烷基优选地为从1包括1至7并包括7，优选从1包括1至4并包括4，且为直链或支链；优选地，低级烷基为甲基、乙基、丁基、诸如正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、丙基、诸如正丙基或异丙基、1，2，2-三甲基-丙基、2，2-二甲基-丙基、1，2-二甲基-丙基、1-乙基-2，2-二甲基-丙基、1-乙基-2-甲基-丙基、1-甲基-2，2-二甲基-丙基、1，2，2-三甲基-丁基。
取代的烷基表示被羟基、低级烷氧基、单-或二取代的氨基、氰基、酰氨基、C₅-C₇-环烷基、五-或六-元含至少一个氮原子的全饱和杂环基、含至少一个氮原子的五-或六-元杂芳基、含至少一个氮原子的双环杂芳基、或苯基取代的烷基，所述的苯基是未取代的或被一个或多个优选地至多三个、特别地一个或两个取代基、特别地选自以下基团取代：氨基、单-或二取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、酯化的羟基、未取代的或取代的低级烷氧基、硝基、氰基、氰基低级烷基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、苯甲酰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、脲基、巯基、磺基、低级烷硫基、低级烷基-哌嗪基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基-低级烷硫基、烷基苯硫基、低级烷基亚硫酰基、苯基亚硫酰基、苯基-低级烷基亚硫酰基、烷基苯基亚硫酰基、低级烷磺酰基、苯基磺酰基、苯基-低级烷基磺酰基、烷基苯基磺酰基、低级链烯基、低级烷酰基、C₅-C₇-环烷基或低级亚烷二氧基与环的相邻C-原子结合，诸如亚甲二氧基；R⁴定义中使用的取代烷基特别地表示被以下基团取代的烷基：羟基、低级烷氧基、酰氨基、苯基、氨基-苯基、二-(低级烷基)氨基-苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、氰基苯基、氰基低级烷基苯基、低级烷酰基苯基、低级烷酰基氨基-苯基、低级烷酰基(低级烷基)氨基-苯基、低级烷基磺酰基氨基苯基、低级烷氧基苯基、羟基苯基、羟基低级烷基苯基、4-低级烷基-哌嗪-1-基)-苯基、硝基苯基、咪唑基、吗啉基、二-(低级烷基)氨基、氰基、N-低级烷基氨基、C₅-C₇-环烷基，苯并[1，2，5]噁二唑基、吡啶基或哌啶基。
单-或二取代的氨基特别地是被一个或两个彼此独立地选自以下的基团取代的氨基：低级烷基，诸如甲基；羟基-低级烷基，诸如2-羟基乙基；苯基-低级烷基；低级烷酰基、诸如乙酰基；低级烷基磺酰基；苯甲酰基；取代的苯甲酰基，其中苯基基团特别地被一个或多个，优选一个或两个选自硝基、氨基、卤素、N-低级烷基氨基、N，N-二-低级烷基氨基、羟基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、和氨基甲酰基的取代基取代；且苯基-低级烷氧基羰基，其中的苯基基团是未取代的或特别地被一个或多个，优选一个或两个选自硝基、氨基、卤素、N-低级烷基氨基、N，N-二-低级烷基氨基、羟基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、和氨基甲酰基的取代基取代；优选地被一个或两个彼此独立地选自低级烷基，诸如甲基取代；低级烷酰基，诸如乙酰基和低级烷基磺酰基。
酯化的羟基特别地是低级烷酰基氧基、苯甲酰基氧基、低级烷氧基羰基氧基诸如叔丁氧基羰基氧基、或苯基-低级烷氧基羰基氧基诸如苄基氧基羰基氧基。
烷酰基主要是烷基羰基，特别地低级烷酰基，例如乙酰基。
卤素特别为氟、氯、溴、或碘，特别地为氟、氯、或溴。
芳基优选地是苯基或萘基，其在每种情况下是未取代的或进一步被可多至3个取代基取代，所述取代基优选地选自氨基、单-或二取代的氨基、低级烷酰基、氰基、硝基、卤素、特别地为氟、羟基、未取代的或被卤代基、或未取代的或取代烷基取代的烷氧基。
卤代芳基优选地是被氯或氟、优选为氟取代的苯基。
环烷基特别地是C₃-C₆环烷基，优选为环丁基或环戊基。
“任选取代的环烷基任选地包含一个或两个氮原子或氧原子”特别地是C₅-C₇环烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、和吡咯烷基，其为未取代的或被低级烷基或羟基取代。
“任选取代的包含全饱和双环的氮”优选地是包含至少一个氮原子的双环全饱和C₇-C₁₀碳环体系，其任选被羟基、低级烷基、或羟基低级烷基取代。
“任选取代的五-或六-元含氮单环”优选地是哌啶基、哌嗪基或吗啉基，其任选被羟基、低级烷基、或羟基低级烷基取代。
“包含一个或两个氮原子的螺环全饱和环体系”优选地是包含至少一个氮原子的螺环全饱和C₉-C₁₃碳环体系，任选被羟基、低级烷基、或羟基低级烷基取代。
鉴于在游离形式和其盐形式的新化合物之间的密切关系，包括可用作中间体的那些盐，例如在新化合物的纯化或鉴别中，任何上文和下文提及的游离化合物可理解为亦指相应的适当的及适宜的盐。
为了分离或纯化目的，亦可使用药学不能接受的盐，例如苦味酸盐或高氯酸盐。为了治疗用途，仅使用药学可接受盐或游离化合物(在适用于药物制剂形式的情况)，并且因此这些是优选的。
这些盐是例如以酸加成盐形式由带碱性氮原子的式I化合物优选与有机酸或无机酸形成的，特别地形成药学上可接受的盐。适当的无机酸是例如，卤素酸，诸如盐酸、硫酸或磷酸。
式I化合物具有如上文和下文所述的有价值的药理学性质。
本发明的化合物作为JAK-2-受体酪氨酸激酶活性的抑制剂的有效性可被证实如下：
包含JAK-2蛋白的氨基酸结构域ASP751-VAL1129的杆状病毒可由德国Freiburg，ProQinase得到。病毒照以下放大规模：含基质的病毒从转染的细胞培养物收集并用于感染以提高其滴度。两轮感染后得到的含基质的病毒用于大规模蛋白表达。为了大规模蛋白表达，100cm²圆形组织培养板接种5×10⁷细胞/板并用1mL的含病毒的基质(约5MOI)感染。3天后，从板上刮掉细胞并以500rpm离心5min。从10-20、100cm²板得到的细胞小丸重混悬于50mL的冰冷的裂解缓冲液(25mMTris-HCl，pH7.5，2mMEDTA，1％NP-40，1mM DTT，1mMP MSF)中。将细胞在冰上搅拌15min并以5000rpm离心20min。蛋白通过将离心的细胞裂解产物装载至2mL的谷胱甘肽-琼脂糖柱并用10mL 25mM Tris-HCl，pH 7.5，2mMEDTA，1mM DTT，200mM NaCl洗涤三次得到纯化。然后GST-标记蛋白通过10次使用(每次1mL)25mM Tris-HCl，pH 7.5，10mM还原型谷胱甘肽，100mM NaCl，1mM DTT，10％甘油洗脱并贮存于-70℃。
在抑制剂存在与不存在下，测定加入的33P从[γ33P]ATP进入至适当底物来测定JAK-2的活性[Garcia-Echeverria C，Pearson MA，Marti A等人(2004)NVP-AEW541的体内抗肿瘤活性-IGF-IR激酶的新的、强效的、和选择性抑制剂。Cancer Cell；5：231-239]。受试化合物溶解于DMSO(10mM)并贮存于-20℃。用DMSO进行系列稀释并且比试验溶液浓1000倍(“预稀释板”)。它们进一步用纯水稀释并得到在3％DMSO中含3倍浓的试验溶液“主板”。测定的最终体积是30μL，其包含10μL的试验溶液(1％DMSO)、10μL包含Garcia-Echeverria(2004)及以下部分中描述的测定成分的测定混合物以及10μL酶。移取步骤可在MultiPROBE Iix、MultiPROBE IILx或HamiltonSTAR机器人上在96孔板中程序化地进行。
蛋白激酶测定照Garcia-Echeverria描述的细节(见上文)进行。JAK-2的测定是在96-孔板中环境温度下进行10min(滤膜结合法)或30min(闪电板)，在30μL的最终体积中包括以下成分：300ng的GST-JAK-2、20mMTris-HCl，pH7.5，1.0mM MnCl₂，10mM MgCl₂，1mM DTT，3μg/mL聚(Glu，Tyr)4∶1，1％DMSO和1.0μM ATP(γ-[³³P]-ATP 0.1μCi)；通过加入20μl的125mM EDTA终止测定。用滤膜结合法进行磷酸化肽的捕获如下：将40μl的反应混合物转移至前面已用甲醇浸泡5分钟的Immobilon-PVDF膜上，用水洗涤，然后用0.5％H₃PO₄浸泡5分钟，并安装在带切断的真空源的真空歧管上。在点全部样品后，连接真空，并用200μl 0.5％H₃PO₄洗涤每个孔。移去游离膜，并在振荡器上用1.0％H₃PO₄洗涤4×，用乙醇洗涤一次。在环境温度下干燥后对膜计数，装在Packard TopCount 96-孔架上，并加入10μl/孔的微量闪烁液。将板最终封口，并在微量板闪烁计数器上计数(TopCount NXT，TopCount NXT HTS，PerkinElmer，比利时布鲁塞尔)。
闪烁板法的测定是在总体积30μL在RT下在传统的96-孔闪烁板中进行的。反应通过加入20μl 125mM EDTA 30min后停止。测定板然后用PBS洗涤三次，并在室温下干燥。板子封口并在微量板闪烁计数器上计数(TopCount NXT，TopCount NXT HTS)。测定化合物的抑制百分数，测定两份，四个浓度(通常为0.01、0.1、1和10μM)或8个单点，IC₅₀从10μM自1∶3稀释后开始，进行线性回归分析计算IC₅₀值。
在这些研究的基础上，根据本发明的式I化合物显示出特别地针对依赖于蛋白激酶的障碍、特别是JAK-2激酶活性介导的增殖性疾病的治疗有效性。
使用于温血动物的活性成分的剂量取决于许多因素，包括患者的类型、物种、年龄、体重、性别和医疗状况；要治疗的病症的严重程度；施用途径；患者的肾脏和肝脏功能；和施用的个别化合物。普通的医师、临床医师或兽医师可易于确定并开具预防、对抗或停止病症进展所需的有效量的药物。在实现药效而无毒性的范围内达到药物浓度的最佳精度需要基于药物至靶位点利用度的动力学的给药方案。这涉及药物的分布、平衡和消除。一般地，式I化合物以在约1mg和1000mg的日剂量范围施用。
式I化合物可单独或与其他治疗剂的一种或多种组合施用，可采用固定组合形式的组合治疗，或者本发明化合物和其他治疗剂的一种或多种错开施用或彼此独立地给予，或者固定组合和一种或多种其他治疗剂组合施用。式I化合物可此外或另外施用，特别用于与化疗、放疗、免疫治疗、手术干预、或者与这些组合的肿瘤治疗。如上文描述，在其他治疗策略的背景下，长期治疗与辅助治疗同等地可能。其他可能的治疗是在肿瘤消退、或甚至化学预防治疗后，例如在处于危险的患者中，维持患者状态的治疗。
可能组合的治疗剂特别地为抗增殖、细胞静止或细胞毒化合物的一种或多种，例如选自以下类别中的一种或数种药物，包括但不限于，多胺生物合成抑制剂，蛋白激酶抑制剂，特别地丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂，诸如蛋白激酶C，或酪氨酸蛋白激酶，诸如EGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，例如Iressa，VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，例如PTK787或Avastin或PDGF受体酪氨酸激酶抑制剂，例如STI571(Glivec)，细胞因子、负生长调节剂，诸如TGF-β或IFN-β，芳香酶抑制剂，例如来曲唑(Femara)或阿那曲唑，SH2结构域与磷酸化蛋白的相互作用的抑制剂，抗雌激素、拓扑异构酶I抑制剂，诸如伊立替康，拓扑异构酶II抑制剂，微管活性剂，例如紫杉醇或埃博霉素(epothilone)，烷化剂、抗增殖剂、抗代谢剂，诸如吉西他滨或希罗达、铂化合物，诸如卡铂或顺铂，双磷酸盐类，例如AREDIA或ZOMETA，和单克隆抗体，例如抗HER2，诸如曲妥珠单抗。
以编号、通用名或商标名识别的活性剂的结构可取自当前版的标准手册“默克索引”的或数据库，例如Patents International(例如IMS WorldPublications)。其相应内容本文引用作为参考。
另外，本发明涉及用于治疗增殖性疾病的方法，其应答于JAK-2-受体酪氨酸激酶活性的抑制作用，其包含给需要这一治疗的温血动物施用以对抗所述疾病的有效量的式I化合物或其药学可接受的盐，其中所述的基团和符号具有以上所定义的意义。
本发明亦涉及包含有效量，特别是治疗以上提及的障碍之一的有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐，连同适于局部、肠道例如口服或直肠、或胃肠外施用并可以是无机或有机、固体或液体的药学上可接受的载体。用于口服施用可特别地是包含活性成分连同稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、甘露醇和/或甘油，和/或润滑剂和/或聚乙二醇的片剂或明胶胶囊。片剂亦可包含粘合剂，例如硅酸镁铝、淀粉，诸如玉米、小麦或水稻淀粉，明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，如果需要和崩解剂，例如淀粉、琼脂、海藻酸或其盐，诸如海藻酸钠，和/或泡腾混合物，或吸附剂、染料、香料和甜味剂。亦可能使用以肠胃外施用的组合物或输液形式的本发明的药理学活性化合物。药物组合物可以是无菌的和/或可包含赋形剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿剂和/或乳化剂、增溶剂、调节渗透压的盐和/或缓冲剂。本药物组合物，如果需要，可包含其他药理学活性物质，以本身已知的方式制备，例如，以传统混合、制粒、成型、溶解或冻干的方法，并包含约从1％至95％，特别地，从约1％至约20％的活性剂。
本发明的化合物可通过尽管迄今对于本发明的新化合物未应用，但是本身已知的方法制备，特别是其中R₁是NR₄R₅为特征的式I化合物的合成的方法，在第一步中式II化合物与式III的胺反应，

其中基团和符号具有对以上式I化合物所定义的含义，在适当的反应条件下，特别地在适当的烷醇中，在90℃和130℃之间的温度下，持续6至24h，例如约15小时，得到式IV的内酰胺

其中所述的基团和符号具有对以上式I化合物所定义的含义。所述的式IV的内酰胺然后在第二步中转化成式V的相应的氯化亚胺(imidoylchloride)，

其中基团和符号具有对以上式I化合物所定义的含义，与适当的成分，诸如磷酰氯或亚硫酰氯反应。
得到的式V的氯化亚胺最终与式VI的胺在适当的条件下反应，例如使用微波辐射加热含式VI的胺和式V的氯化亚胺至约130至170℃30至240分钟，得到其中R₁是NR₄R₅的式I化合物。
H-NR₄R₅                 (VI)
获得式I其他衍生物的适当方法和反应条件公开于实施例中。
保护基
如果在式II或III的化合物中，一种或多种其他官能团，例如羧基、羟基、氨基、或巯基因为它们不应参加反应，而被保护或需要被保护，这些是通常在肽化合物及头孢菌素类和青霉素类以及核酸衍生物和糖类的合成中使用的基团。
保护基可能已存在于前体中并且应当保护涉及的官能团不发生不利的副反应，诸如酰化、醚化、酯化、氧化、溶剂分解、和相似的反应。保护基的特征是它们自身易于借出，即无不需要的副反应，并一般通过溶剂分解、还原、光解或亦通过酶活性例如在与生理条件相似的条件下去除，且不存在于终产物中。专业人员了解并易于建立适于上文和下文提及的反应的保护基。
这些保护基对这类官能团的保护、保护基本身及其脱去反应描述于例如标准参考著作中，诸如J.F.W.McOmie，“有机化学中的保护基”，Plenum Press，伦敦和纽约1973，在T.W.Greene，“有机合成中的保护基”，Wiley，纽约1981，在“肽类”中；第3卷(编辑：E.Gross和J.Meienhofer)，Academic Press，伦敦和纽约1981，在“Methoden derorganischen Chemie”中(有机化学方法)，Houben Weyl，第四版，第15/I卷，Georg Thieme Verlag，斯图加特1974，在H.-D.Jakubke和H.Jescheit，“，Peptide，Proteine”(氨基酸，肽，蛋白质)，VerlagChemie，Weinheim，Deerfield Beach和Basel 1982，和在Jochen Lehmann，“Chemie der Kohlenhydrate：Monosaccharide und Derivate”(糖化学：单糖与衍生物)，Georg Thieme Verlag，斯图加特1974。
另外的方法步骤
式I化合物与形成盐的基团的盐可以本质上已知的方式制备。式I化合物的酸加成盐可因此通过用酸或用适当阴离子交换试剂处理获得。具有两个酸分子(例如式I化合物的二卤素化物)的盐亦可转化成每个化合物具有一个酸分子的盐(例如单卤素化物)；可通过加热成融化物，或例如通过在高真空度下在升温下加热固体，例如从130至170℃，每个式I化合物分子排出一个酸分子。
盐通常可转化成游离化合物，例如通过用适当的碱性试剂处理，例如碱金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，或碱金属氢氧化物，一般地为碳酸钾或氢氧化钠。
缩略语：
AcOH  乙酸
DMSO  二甲基亚砜
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH  乙醇
m.p.  熔点
MS    质谱
TLC   薄层色谱
R_t    保留时间
min   分钟
以下实施例为了阐述本发明而不是在其领域内限制本发明。温度是以摄氏度测定的(℃)。除非另外注明，反应发生在室温。
实施例
实施例1：N-[3-(6-环丁基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将环丁胺(63.9μL，0.74mmol)加至搅拌的N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.2，169mg，0.5mmol)和三乙胺(347μL，0.74mmol)在EtOH(4mL)中的混合物中。得到的溶液在150℃下接受微波照射90min。挥去溶剂，将残留物溶于EtOAc，然后加水。分出水相，并用EtOAc萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)并浓缩得到残留物，经柱色谱纯化(SiO₂；CH₂Cl₂/EtOH/NH₃ 90∶9∶1)得到浅粉色固体状的标题化合物，m.p.142-146℃；MS：374(M+1)⁺。
起始材料制备如下：
步骤1.1：N-[3-(6-氧代-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将N-(3-氨基苯基)甲磺酰胺(4.1g，22mmol)加至2-溴-1，9-二氢-嘌呤-6-酮(4.30g，20mmol)在2-methoxythoxyethanol(120mL)中的溶液中。得到的溶液在110℃加热15h。将该混合物冷却至室温，并在减压下挥去溶剂。然后加水并过滤混悬液，用水洗涤两次，高真空度下干燥后，得到浅粉色固体状的标题化合物，MS：321(M+1)⁺。
步骤1.2：N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将N-[3-(6-氧代-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.1，1.6g，5mmol)加至三氯氧磷(40mL)中并在110℃加热40h。冷却后，减压挥去剩余的POCl₃得到棕色固体状的标题化合物，无需进一步纯化直接使用。MS：439(M+1)⁺。
实施例2：N-[3-(6-异丙基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用异丙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.161-165℃，MS：362(M+1)⁺。
实施例3：N-{3-[6-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用S-2-(羟甲基)吡咯烷代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，m.p.192-197℃，MS：404(M+1)⁺。
实施例4：N-(3-{6-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-(1H-咪唑-4-基)乙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，m.p.205-210℃，MS：414(M+1)⁺。
实施例5：N-(3-{6-[2-二异丙基氨基-乙基氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-二异丙基氨基乙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，m.p.226-230℃，MS：447(M+1)⁺。
实施例6：N-(3-{6-[2-二甲基氨基-乙基氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-二甲基氨基乙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.191-195℃，MS：391(M+1)⁺。
实施例7：N-{3-[6-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用1-(4-吡啶基)哌嗪代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体的标题化合物，m.p.227-230℃，MS：466(M+1)⁺。
实施例8：N-(3-{6-[(2-氰基-乙基)-甲基-氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-甲基氨基丙腈代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.218-222℃，MS：387(M+1)⁺。
实施例9：N-{3-[6-(1-氮杂-双环[2.2.2]辛-3-基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-氨基奎宁二盐酸盐代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.200-204℃，MS：429(M+1)⁺。
实施例10：N-{3-[6-(2-吡啶-2-基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-(2-氨基乙基)吡啶代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.199-202℃，MS：425(M+1)⁺。
实施例11：N-{3-[6-(2，3-二羟基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-氨基-1，2丙二醇代替环丁胺可获得本化合物，得到灰色固体状的标题化合物，m.p.164-168℃，MS：394(M+1)⁺。
实施例12：N-{3-[6-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-吡咯烷醇代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.243-248℃，MS：390(M+1)⁺。
实施例13：N-{3-[6-(4-甲基-咪唑-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用4-(5)-甲基咪唑代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.298-301℃，MS：385(M+1)⁺。
实施例14：N-[3-(6-吡咯烷-1-基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用吡咯烷代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.164-168℃，MS：374(M+1)⁺。
实施例15：N-(3-{6-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-吡啶基甲胺代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体的标题化合物，m.p.144-147℃，MS：411(M+1)⁺。
实施例16：N-{3-[6-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-氨基-2-甲基-1-丙醇代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.215-218℃，MS：392(M+1)⁺。
实施例17：N-{3-[6-(2-羟基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-氨基乙醇代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.163-166℃，MS：364(M+1)⁺。
实施例18：N-{3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用N-甲基哌嗪代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.148-151℃，MS：403(M+1)⁺。
实施例19：N-[3-(6-吗啉-4-基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用吗啉代替环丁胺，得到浅粉色固体状的标题化合物，R_t＝0.659min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：390(M+1)⁺。
实施例20：N-{3-[6-(4-二甲基氨基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用4-二甲基氨基苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，m.p.138-142℃，MS：453(M+1)⁺。
实施例21：N-(3-{6-[(哌啶-2-基甲基)-氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-(氨基甲基)哌啶代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体的标题化合物，m.p.147-150℃，MS：417(M+1)⁺。
实施例22：N-{3-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用4-(2-氨基乙基)吗啉代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体的标题化合物，m.p.233-237℃，MS：433(M+1)⁺。
实施例23：N-[3-(6-环戊基氧基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将钠(20mg，0.88mmol)在90℃下溶于环戊醇(814μL，8.86mmol)中。然后将N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.2，100mg，0.3mmol)加至搅拌的溶液中，并在90℃持续加热10h。将混合物冷却至室温，中和(AcOH)，并在减压下挥去溶剂。将得到的残留物溶于EtOAc中，用水和盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)，并减压挥去溶剂得到残留物，其经柱色谱纯化(SiO₂；CH₂Cl₂/EtOH/NH₃ 95∶5∶0.5至90∶9∶1)得到无色固体状的标题化合物，m.p.137-140℃，MS：389(M+1)⁺。
实施例24：N-[3-(6-环己基甲氧基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例23相似，使用环己基甲醇代替环戊醇可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.169-172℃，MS：417(M+1)⁺。
实施例25：N-{3-[6-(四氢呋喃-3-基氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例23相似，使用3-羟基四氢呋喃代替环戊醇可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.255-257℃，MS：391(M+1)⁺。
实施例26：N-[3-(6-苄基氧基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将苄醇(63μL，0.6mmol)加至搅拌的NaH(9mg，0.2mmol)在DMSO(3mL)中的混悬液中。室温下1h后，1-[2-(3-甲磺酰基氨基-苯基氨基)-9H-嘌呤-6-基]-4-氮杂-1-氮鎓-双环[2.2.2]辛烷氯化物(步骤26.1，50mg，0.1mmol)在DMSO(2mL)中的溶液加至溶液中。得到的溶液然后继续搅拌72h，并倾入水中(15mL)。过滤混悬液，用水洗涤得到无色固体状的标题化合物，R_t＝0.828min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：411(M+1)⁺。
起始材料如下制备：
步骤26.1：1-[2-(3-甲基磺酰基氨基-苯基氨基)-9H-嘌呤-6-基]-4-氮杂-1-氮鎓-双环[2.2.2]辛烷氯化物
将1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(182mg，1.62mmol)加至N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.2，100mg，0.3mmol)在EtOH(25mL)中的混悬液中。将混合物室温搅拌72h。过滤得到的混悬液，用乙醇洗涤两遍，得到米黄色固体状的标题化合物，其无需进一步纯化直接使用。
实施例27：N-[3-(6-环戊基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用环戊胺代替环丁胺且用N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺(步骤26.4)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.2)可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.243-246℃，MS：442(M+1)⁺。
起始材料如下制备：
步骤27.1：C，C，C-三氟-N-(3-硝基-苯基)-甲磺酰胺
在0℃下将三氟甲磺酸酐(18.1mL，106mmol)加至3-硝基苯胺(15g，106mmol)和三乙胺(14.9ml，106mmol)在氯仿(275mL)中的溶液中。移走冷却浴，将混合物加热回流1h。冷却至室温后，将反应混合物倾入10％NaOH溶液中。分离水相，并用CHCl₃洗涤。碱性水相用浓HCl酸化，并用EtOAc萃取。合并的有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO₄)并减压挥去溶剂得到黄色固体状的标题化合物。
步骤27.2：N-(3-氨基-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺
将C，C，C-三氟-N-(3-硝基-苯基)-甲磺酰胺(20.8g，76mmol)在EtOH(500mL)中的溶液在室温下在载Pd碳上氢化。1h后，过滤混悬液(hyflo)并减压挥去溶剂，得到浅棕色固体状的标题化合物。
步骤27.3：C，C，C-三氟-N-[3-(6-氧代-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1.1相似，使用N-(3-氨基-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺代替N-(3-氨基苯基)甲磺酰胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，MS：375(M+1)⁺。
步骤27.4：N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺
与实施例1.2相似，使用C，C，C-三氟-N-[3-(6-氧代-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺代替N-[3-(6-氧代-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.1)可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，其无需进一步纯化直接使用。
实施例28：乙磺酸[3-(6-环戊基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-酰胺
与实施例27相似，使用乙磺酸[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-酰胺代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺(步骤27.4)可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物。R_t＝0.821min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：402(M+1)⁺。
实施例29：丙烷-1-磺酸[3-(6-环戊基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-酰胺
与实施例27相似，使用丙烷-1-磺酸[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-酰胺代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺(步骤27.4)可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.875min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：416(M+1)⁺。
实施例30：丙烷-2-磺酸[3-(6-环戊基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-酰胺
与实施例27相似，使用丙烷-2-磺酸[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-酰胺代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺(步骤27.4)可获得本化合物，得到棕色固体状的标题化合物，R_t＝0.862min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min2％CH₃CN在水中，2％至100％CH₃CN在水中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：416(M+1)⁺。
实施例31：N-{3-[6-(3-二甲基氨基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-二甲基氨基-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.148-151℃，流速1ml/min，在25或30℃)；MS：453(M+1)⁺。
实施例32：N-{3-[6-(2-甲氧基-乙氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例23相似，使用2-甲氧基乙醇代替环戊醇可获得本化合物，得到淡黄色固体状的标题化合物，m.p.201-204℃，MS：379(M+1)⁺。
实施例33：N-{3-[6-(4-氰基甲基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(4-氨基甲基-苯基)-乙腈代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物。
实施例34：N-{3-[6-(4-甲基磺酰基氨基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用N-(4-氨基甲基-苯基)-甲磺酰胺代替环丁胺可获得本化合物，得到无色油状的标题化合物。
实施例35：N-{3-[6-(4-氰基甲基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-4-氟-苯磺酰胺
与实施例1相似，使用(4-氨基甲基-苯基)-乙腈代替环丁胺且用N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-4-氟-苯磺酰胺代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.2)可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物。
实施例36：N-{3-[6-(异丙基-甲基-氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用异丙基-甲基-胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡粉色固体状的标题化合物。m.p.144-147℃，MS：376(M+1)⁺。
实施例37：N-[3-(6-环戊基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用环戊胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡米黄色固体状的标题化合物。m.p.234-239℃，MS：388(M+1)⁺。
实施例38：N-{3-[6-((S)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-1，2，2-三甲基-丙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡米黄色固体状的标题化合物，m.p.150-153℃，MS：404(M+1)⁺。
实施例39：N-{3-[6-((R)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-1，2，2-三甲基-丙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡米黄色固体状的标题化合物，m.p.169-171℃，MS：404(M+1)⁺。
实施例40：N-{3-[6-((S)-1-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-1-苯基-乙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡米黄色固体状的标题化合物，m.p.141-144℃，MS：424(M+1)⁺。
实施例41：N-{3-[6-((R)-1-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-1-苯基-乙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡米黄色固体状的标题化合物，m.p.136-139℃，MS：424(M+1)⁺。
实施例42：N-[3-(4-环戊基氨基-7H-吡咯[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用环戊胺代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到淡米黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.884min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：387(M+1)⁺。
起始材料制备如下：
步骤42.1：N-[3-(4-氨基-6-羟基-嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将N-(3-氨基苯基)甲磺酰胺(7.4g，40mmol)加至6-氨基-2-溴-嘧啶-4-醇(7.6g，40mmol)(描述于Hirayama等人，Chemical & PharmaceuticalBulletin(1976)，24(1)，26-35)在2-methoxythoxyethanol(240mL)的溶液中。得到的溶液在110℃加热2h。将混合物冷却至室温并在减压下挥去溶剂。然后加水并过滤混悬液，用水洗涤两遍，高真空度下干燥后得到灰色固体状的标题化合物。
步骤42.2：N-[3-(4-氧代-4，7-二氢-3H-吡咯[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将醋酸钠(344mg，4.2mmol)加至N-[3-(4-氨基-6-羟基-嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(590mg，2mmol)在CH₃CN(25mL)和H₂O(12mL)混合溶剂中的溶液中。然后将氯代乙醛(258μL，2mmol)在CH₃CN(5mL)和H₂O(3mL)中的溶液加至反应混合物中并在50℃加热7h。将混合物冷却至室温，并在减压下挥去溶剂。然后加水并过滤混悬液，用水洗涤两遍，高真空度下干燥后得到米黄色固体状的标题化合物。
步骤42.3：N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
将N-[3-(4-氧代-4，7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤40.2，320mg，1mmol)加至三氯氧磷(20mL)中并在110℃下加热4h。冷却后，减压挥去剩余的POCl₃得到棕色固体状的标题化合物，无需进一步纯化直接使用。
实施例43：N-[3-(4-环戊基氧基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例23相似，使用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.203-205℃，MS：388(M+1)⁺。
实施例44：N-[4-(6-环戊基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例27相似，使用N-[4-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺(步骤26.4)可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.261-265℃，MS：388(M+1)⁺。
实施例45：N-(3-{6-[(1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用C-(1H-咪唑-2-基)-甲胺盐酸盐代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.216-220℃，MS：400(M+1)⁺。
实施例46：N-{3-[6-(4-氟-苯氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
将4-氟苯酚(225g，2mmol)加至搅拌的NaH(60mg，1.5mmol)在THF(3mL)中的混悬液中。30min.后，在室温下，将N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤1.2，169mg，0.5mmol)在THF(2mL)中的溶液加至溶液中。得到的溶液然后在60℃下加热16h。冷却后，挥去溶剂，并将残留物溶于EtOAc中，然后加水。分离水相并用EtOAc萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)并浓缩得到残留物，经柱色谱纯化(SiO₂；CH₂Cl₂/EtOH/NH₃ 90∶9∶1)得到无色固体状的标题化合物。m.p.136-139℃，MS：415(M+1)⁺。
实施例47：N-{3-{6-[(S)-(四氢-呋喃-3-基氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例23相似，使用(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃代替环戊醇可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.135-138℃，MS：391(M+1)⁺。
实施例48：N-{3-{6-[(R)-(四氢-呋喃-3-基氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例23相似，使用(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃代替环戊醇可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.134-137℃，MS：391(M+1)⁺。
实施例49：N-{3-[4-((R)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-(-)-3，3-二甲基-2-丁胺代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到灰色固体状的标题化合物，m.p.125-128℃，MS：403(M+1)⁺。
实施例50：N-{3-[6-(2，2-二甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用新戊胺代替环丁胺可获得本化合物，得到淡粉色固体状的标题化合物，m.p.270-273℃，MS：390(M+1)⁺。
实施例51：N-{3-[4-((S)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-(-)-3，3-二甲基-2-丁胺代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到灰色固体状的标题化合物，m.p.128-132℃，MS：403(M+1)⁺。
实施例52：N-{3-[6-((R)-1，2-二甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-1，2-二甲基-丙胺盐酸盐(按照Moss，N.等人的文献方法合成，Synlett(1995)，(2)，142，从3-甲基-丁-2-酮通过四个步骤依次涉及用R-α-甲基苄胺生成亚胺接着用NaBH₄通过高度非对映选择性还原)代替环丁胺可获得本化合物，得到黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.803min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：390(M+1)⁺。
实施例53：N-{3-[6-((S)-1，2-二甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-1，2-二甲基-丙胺盐酸盐(与Moss，N.等人的文献方法相似地合成，Synlett(1995)，(2)，142-4，使用S-甲基苄胺替换R-α-甲基苄胺)代替环丁胺可获得本化合物，得到黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.804min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：390(M+1)⁺。
实施例54：N-{3-[6-((R)-2，2-二甲基-环戊基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-2，2-二甲基-环戊胺盐酸盐(与Moss，N.等人的文献方法相似地由2，2-二甲基-环戊酮合成，Synlett(1995)，(2)，142)代替环丁胺可获得本化合物，得到浅红色固体状的标题化合物，R_t＝0.860min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：416(M+1)⁺。
实施例55：N-{3-[6-((R)-1-羟甲基-2-甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-2-氨基-3-甲基-丁-1-醇代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.698min(Acquity UPLCBEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：406(M+1)⁺。
实施例56：N-{3-[6-((S)-1-羟甲基-2-甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-2-氨基-3-甲基-丁-1-醇代替环丁胺可获得本化合物，得到浅黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.696min(Acquity UPLCBEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：406(M+1)⁺。
实施例57：N-{3-[6-((S)-1-羟甲基-2，2-二甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-2-氨基-3，3-二甲基-丁-1-醇代替环丁胺可获得本化合物，得到浅黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.745min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：420(M+1)⁺。
实施例58：N-{3-[6-((R)-1-羟甲基-2，2-二甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-2-氨基-3，3-二甲基-丁-1-醇代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，R_t＝0.744min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：420(M+1)⁺。
实施例59：N-{3-[6-((R)-1-乙基-2，2-二甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-1-乙基-2，2-二甲基-丙胺盐酸盐(根据Moss，N.等人的文献方法由2，2-二甲基-戊-3-酮合成，Synlett(1995)，(2)，142)代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体的标题化合物，R_t＝0.870min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：418(M+1)⁺。
实施例60：N-{3-[4-((R)-2，2-二甲基-环戊基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-2，2-二甲基-环戊胺盐酸盐代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到固体状的标题化合物，R_t＝0.958min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：415(M+1)⁺。
实施例61：(S)-2-[2-(3-甲基磺酰基氨基-苯基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-3-甲基-丁酰胺
与实施例1相似，使用(S)-2-氨基-3-甲基-丁酰胺盐酸盐代替环丁胺可获得本化合物，得到红色固体状的标题化合物，R_t＝0.652min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：444(M+1)⁺。
实施例62：N-{3-[6-((2S，3aS，6aS)-2-羟甲基-六氢-环戊并[b]吡咯并-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(2S，3aS，6aS)-1-(八氢-环戊并[b]吡咯-2-基)-甲醇盐酸盐(按照Tetrahedron：Asymmetry 1995，Vol.6，No.2，385-388，通过市售(2S，3aS，6aS)-八氢-环戊并[b]吡咯-2-甲酸的还原制备)代替环丁胺可获得本化合物，得到浅红色固体状的标题化合物，R_t＝0.770min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中，1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：444(M+1)⁺。
实施例63：N-(3-{6-[(R)-1-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙基氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-3-氨基-4-甲基-戊-1-醇盐酸盐(与Moss，N.等人的文献方法相似地由1-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基)-4-甲基-戊-3-酮合成，Synlett(1995)，(2)，142)获得本化合物。后面的化合物可按照Synthesis1990，1059-1061，通过1-羟基-4-甲基-戊-3-酮的保护进行制备)代替环丁胺可获得本化合物，得到固体状的标题化合物，R_t＝0.715min(AcquityUPLC BEH C18，2.1x50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：420(M+1)⁺。
实施例64：N-(3-{[2-(3-甲基磺酰基氨基-苯基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-甲基}-苯基)-乙酰胺
与实施例1相似，使用N-(3-氨基甲基-苯基)-乙酰胺代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.159-162℃，MS：467(M+1)⁺。
实施例65：N-{3-[6-((R)-1，2，2-三甲基-丁基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-1，2，2-三甲基-丁胺盐酸盐(按照Moss，N.等人的文献方法由3，3-二甲基-戊-2-酮合成，Synlett(1995)，(2)，142)代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.143-146℃，MS：418(M+1)⁺。
实施例66：N-(3-{[2-(3-甲基磺酰基氨基-苯基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-甲基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺
与实施例1相似，使用N-(3-氨基甲基-苯基)-N-甲基-乙酰胺盐酸盐代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，R_t＝0.770min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：481(M+1)⁺。
实施例67：N-{3-[6-(3-三氟甲基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-三氟甲基-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅红色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.902min(Acquity UPLC BEHC18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：478(M+1)⁺。
实施例68：N-{3-[6-(3-三氟甲氧基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-三氟甲氧基-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅红色固体状的标题化合物，R_t＝0.925min(Acquity UPLC BEHC18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：494(M+1)⁺。
实施例69：N-{3-[6-(3-甲氧基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-甲氧基-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅红色固体状的标题化合物，R_t＝0.808min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：440(M+1)⁺。
实施例70：N-{3-[6-(3-硝基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-硝基-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到橙色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.801min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：455(M+1)⁺。
实施例71：N-{3-[6-((1S，2R)-2-羟基-环戊基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(1R，2S)-2-氨基-环戊醇盐酸盐代替环丁胺可获得本化合物，得到浅棕色固体状的标题化合物，R_t＝0.678min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：404(M+1)⁺。
实施例72：N-{3-[6-(3-氨基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-氨基甲基-苯胺代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.170-173℃，MS：425(M+1)⁺。
实施例73：N-{3-[6-(3-羟基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-氨基甲基-苯酚代替环丁胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.221-225℃，MS：426(M+1)⁺。
实施例74：N-[3-(6-苄基氨基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到红色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.804min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：410(M+1)⁺。
实施例75：N-{3-[6-(3-甲基磺酰基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-甲基磺酰基-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到红色固体状的标题化合物，R_t＝0.703min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：488(M+1)⁺。
实施例76：N-{3-[6-((1S，2S)-2-羟基-环戊基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(1S，2S)-2-氨基-环戊醇盐酸盐代替环丁胺可获得本化合物，得到浅红色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.675min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：404(M+1)⁺。
实施例77：N-(3-{6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄基氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄胺代替环丁胺可获得本化合物，得到棕色固体状的标题化合物，R_t＝0.646min(Acquity UPLCBEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：508(M+1)⁺。
实施例78：N-{3-[6-(3-氰基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-氨基甲基-苄腈代替环丁胺可获得本化合物，得到粉色固体状的标题化合物，m.p.128-131℃，MS：435(M+1)⁺。
实施例79：N-{3-[4-((2S，3aS，6aS)-2-羟甲基-六氢-环戊并[b]吡咯-1-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用((2S，3aS，6aS)-1-(八氢-环戊并[b]吡咯-2-基)-甲醇盐酸盐代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到固体状的标题化合物，R_t＝0.864min(AcquityUPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：443(M+1)⁺。
实施例80：N-{3-[6-(1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-1-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用1，4-二氮杂-螺[5.5]十一烷-4-甲酸叔丁酯(通过1，4-二氮杂-螺[5.5]十一烷的BOC保护进行制备)代替环丁胺可获得本化合物，得到固体状的标题化合物，R_t＝0.646min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：457(M+1)⁺。
实施例81：N-{3-[6-(1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-4-基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用1，4-二氮杂-螺[5.5]十一烷代替环丁胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，R_t＝0.644min(Acquity UPLCBEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：457(M+1)⁺。
实施例82：N-{3-[4-(2-异丙基氨基-乙基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用N^＊1^＊-异丙基-乙烷-1，2-二胺代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到黄色固体状的标题化合物，m.p.127-131℃，MS：404(M+1)⁺。
实施例83：N-[3-(4-环丙基氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用环丙胺代替环丁胺，并用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到浅黄色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.792min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：359(M+1)⁺。
实施例84：N-{3-[4-((S)-1-羟甲基-2-甲基-丙基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-2-氨基-3-甲基-丁-1-醇代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到无色固体状的标题化合物，m.p.106-109℃，MS：405(M+1)⁺。
实施例85：N-[3-(4-异丙基氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用异丙胺代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到灰色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.803min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：361(M+1)⁺。
实施例86：N-[3-(4-环丁基氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到无色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.835min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：373(M+1)⁺。
实施例87：N-(3-{4-[(2-羟基-乙基)-异丙基-氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-异丙基氨基-乙醇代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到米黄色固体状的标题化合物，m.p.129-132℃，MS：405(M+1)⁺。
实施例88：N-{3-[6-(3-乙酰基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用3-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-苄胺(按照Journal of Medicinal Chemistry(2000)，43(17)，3315-3321制备)代替环丁胺可获得本化合物，在缩醛酸解后得到无色固体状的标题化合物，R_t＝0.762min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：452(M+1)⁺。
实施例89：N-(3-{6-[(苯并[1，2，5]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用C-苯并[1，2，5]噁二唑-5-基-甲胺(按照WO2001005783由5-溴甲基苯并呋咱制备)代替环丁胺可获得本化合物，得到浅橙色固体状的标题化合物。R_t＝0.796min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：452(M+1)⁺。
实施例90：N-(3-{6-[2-(2-羟基-乙基)-苄基氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-(2-氨基甲基-苯基)-乙醇代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，R_t＝0.740min(Acquity UPLCBEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：454(M+1)⁺。
实施例91：N-{3-[4-((R)-1，2，2-三甲基-丁基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(R)-1，2，2-三甲基-丁胺盐酸盐代替环丁胺，且用N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到黄色固体状的标题化合物，R_t＝1.002min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：417(M+1)⁺。
实施例92：N-{3-[6-((S)-1-苯基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(S)-1-苯基-丙胺代替环丁胺可获得本化合物，得到浅粉色固体状的标题化合物，m.p.138-141℃，MS：438(M+1)⁺。
实施例93：N-{3-[6-(2-羟甲基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用(2-氨基甲基-苯基)-甲醇代替环丁胺可获得本化合物，得到粉色固体状的标题化合物，m.p.145-148℃，MS：440(M+1)⁺。
实施例94：N-{3-[6-(2-羟基-苄基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-氨基甲基-苯酚代替环丁胺可获得本化合物，得到粉色固体状的标题化合物，m.p.168-171℃，MS：426(M+1)⁺。
实施例95：N-(3-{6-[(2-氨基-乙基)-异丙基-氨基]-9H-嘌呤-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-(2-异丙基氨基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮代替环丁胺可获得本化合物，在邻苯二甲酰亚胺用肼脱保护后可获得本化合物，得到浅米黄色固体状的标题化合物，R_t＝0.594min(Acquity UPLC BEHC18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：405(M+1)⁺。
实施例96：N-(3-{4-[2-(2-羟基-乙基)-苄基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基}-苯基)-甲磺酰胺
与实施例1相似，使用2-(2-氨基甲基-苯基)-乙醇代替环丁胺、N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺(步骤42.3)代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到浅棕色泡沫状的标题化合物，R_t＝0.808min(Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7微米，检测波长215nM，0.1min 2％CH₃CN在H₂O中，2％至100％CH₃CN在H₂O中1.5min，0.4min 100％CH₃CN+0.1％TFA，流速1.0ml/min)；MS：453(M+1)⁺。
实施例97：乙磺酸{3-[6-((R)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-酰胺
将HCl(2M在H₂O中，10mL)加至乙磺酸{3-[9-(四氢-吡喃-2-基)-6-((R)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-酰胺(步骤97.3，58mg，0.116mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中。室温下1h后，该混合物用NaOH(2M，10mL)中和。挥去溶剂，残留物溶于EtOAc中，然后加入NaHCO₃。分离水相，并用EtOAc萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)并浓缩得到残留物，其通过反相MPLC(Büchi系统)纯化，在用饱和NaHCO₃水溶液中和后，得到无色固体状的标题化合物，m.p.133-136℃，MS：416(M+1)⁺。
起始材料如下制备：
步骤97.1：[2-氯-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]-((R)-1，2，2-三甲基-丙基)-胺
与实施例1相似，使用(R)-(-)-3，3-二甲基-2-丁胺代替环丁胺、2，6-二氯-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤代替N-[3-(6-氯-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯基]-甲磺酰胺可获得本化合物，得到无色泡沫状的标题化合物，MS：338(M+1)⁺。
步骤97.2：2-苄基氧基-乙磺酸(3-氨基-苯基)-酰胺
与实施例27.1和27.2相似，使用2-苄基氧基-乙磺酰氯(照WO2006033446中所述制备)代替三氟甲磺酸酐可获得本化合物，得到棕色油状的标题化合物，MS：335(M-1)^-。
步骤97.3：乙磺酸{3-[9-(四氢-吡喃-2-基)-6-((R)-1，2，2-三甲基-丙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-苯基}-酰胺
[2-氯-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]-((R)-1，2，2-三甲基-丙基)-胺(步骤97.1，177mg，0.523mmol)、2-苄基氧基-乙磺酸(3-氨基-苯基)-酰胺(步骤97.2；200mg，0.653mmol)、(R)-(+)-2，2′-双(二苯基膦)-1，1′-二萘(16.3mg，0.0262mmol)、醋酸钯(II)(6mg，0.0262mmol)、碳酸铯(190mg，0.576mmol)在干燥的二甲基乙酰胺(5mL)中的混合物在氩气氛下在150℃加热5h。冷却的混悬液用水稀释，过滤(hyflo)，残留物溶于EtOAc中，加水。分离水相，并用EtOAc萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)并浓缩得到残留物，其通过柱色谱纯化(SiO₂；CH₂Cl₂/EtOAc 2∶1至1∶1)得到黄色固体状的标题化合物，MS：500(M+1)⁺。
实施例98：软胶囊
5000粒软明胶胶囊，每粒含作为活性成分的0.05g前面实施例中提及的式I化合物之一，其制备如下：
组成
活性成分     250g
Lauroglycol  2升
制备方法：将粉碎的活性成分混悬于Lauroglykol(月桂酸丙二醇酯，GattefosséS.A.，Saint Priest，法国)中，并湿法研磨以产生约1至3μm的粒度。然后将0.419g份的混合物使用胶囊充填机装入软明胶胶囊中。