一种布他磷的制备方法 【技术领域】
本发明属于有机化学和药物化学领域, 具体是布他磷的制备方法。技术背景 布他磷是一种重要的兽药原料药, 有效的有机磷补充剂。 它能促进肝脏功能, 帮助 肌肉运动系统恢复疲劳, 降低应激反应, 刺激食欲, 促进非特异性免疫功能 ; 它是一种物理 刺激模式, 在体内无残留, 无毒副作用。
布 他 磷 的 化 学 名 称 为 1-( 丁 基 氨 基 )-1- 甲 基 乙 基 ]- 膦 酸。 英 文 名 称 : Butafostan ; 别 名: Butaphosphan ; 1-(Butylamino)-1-methylethyl]-phosphonic acid ; 其化学结构式为 :
分子式为 C7H18NO2P, 分子量为 179.20, CAS 登录号 : 17316-67-5。
1967 年德国科学家 Kreutzkamp 等报道了 α- 取代氨基膦酸系列化合物的通用制 备方法, 即用丙酮作溶剂, 烷基取代胺和次磷酸一步合成目标化合物。该方法步骤短、 易操 作, 但文章并没有提到布他磷的制备方法。 而近年来, 随着布他磷作为有机磷补充剂的广泛 应用, 越来越多的科学家和科研机构对其结构特征、 功能功效作了大量的理论研究, 但其制 备方法至今还未见文献报道。
发明内容
本发明针对现有技术中对布他磷制备方法中的不足, 提出了一种低成本、 对环境 友好且适合大规模工业化生产。
本发明是采用一锅法制备布他磷, 其反应式如下 :
本发明通过下述技术方案得以实现的 :
(1) 以正丁胺、 丙酮为原料, 在市售的普通分子筛作用下, 升温至 40℃ -45℃, 保温 反应 3 小时 ; 其中, 原料的用量比为 1 ∶ 6-10( 摩尔比 ) ;
(2) 然后, 降温到 20℃ -25℃, 并控制此温度, 缓慢加入 1-2 倍当量的次磷酸 ( 相对 于正丁胺 ), 加毕, 继续保温反应 2 小时 ;
(3) 离心得到粗品 ;
(4) 在所得粗品中加入 3 倍质量的乙醇, 5%的活性炭, 并升温至 70℃ -80℃回流, 保温 1h ;
(5) 然后, 抽滤至结晶, 并冷却至 10℃以下, 经析料、 离心可得精品。
将正丁胺、 丙酮、 分子筛投入反应釜中, 升温至 40℃ -45℃搅拌, 保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸, 完毕, 保温 2 小时, 离心得粗品。加 入乙醇、 活性炭升温至 70℃, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘 房干燥得成品。
有益效果 :
本发明方法以一锅法制备布他磷, 原料来源丰富, 价廉, 反应步骤短, 操作简单, 并 通过反应条件的优化, 达到了理想的收率 ( 收率大于 90% ), 具有低成本、 对环境友好, 适合 大规模工业化生产等优点。 具体实施方式
下面通过实施例, 对本发明的技术方案作进一步具体的描述, 但本发明并不限于 该实施例。
实施例 1 :
正丁胺 14.6kg、 丙酮 100kg、 分子筛 20kg 投入三口瓶中, 升温至 40℃ -45℃搅拌, 保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸 13.5kg, 滴加完毕, 保温反应 2 小时, 析出大量白色固体, 离心得粗品。加入 3 倍量的乙醇、 5%的活性炭升温至 70℃回流, 保温 1h 后, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘房干燥 得成品 36kg。 实施例 2 :
正丁胺 14.6kg、 丙酮 100kg、 分子筛 20kg 投入三口瓶中, 升温至 40℃ -45℃搅拌, 保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸 20kg, 滴加完毕, 保温反应 2 小时, 析出大量白色固体, 离心得粗品。加入 3 倍量的乙醇、 5%的活性炭升温至 70℃回流, 保温 1h 后, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘房干燥 得成品 39kg。
实施例 3 :
正丁胺 14.6kg、 丙酮 100kg、 分子筛 20kg 投入三口瓶中, 升温至 40℃ -45℃搅拌, 保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸 25kg, 滴加完毕, 保温反应 2 小时, 析出大量白色固体, 离心得粗品。加入 3 倍量的乙醇、 5%的活性炭升温至 70℃回流, 保温 1h 后, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘房干燥 得成品 40kg。
实施例 4 :
正丁胺 14.6kg、 丙酮 160kg、 分子筛 20kg 投入三口瓶中, 升温至 40℃ -45℃搅拌, 保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸 13.5kg, 滴加完毕, 保温反应 2 小时, 析出大量白色固体, 离心得粗品。加入 3 倍量的乙醇、 5%的活性炭升温至 70℃回流, 保温 1h 后, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘房干燥 得成品 35kg。
实施例 5 :
正丁胺 14.6kg、 丙酮 160kg、 分子筛 20kg 投入三口瓶中, 升温至 40℃ -45℃搅拌,
保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸 20kg, 滴加完毕, 保温反应 2 小时, 析出大量白色固体, 离心得相品。加入 3 倍量的乙醇、 5%的活性炭升温至 70℃回流, 保温 1h 后, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘房干燥 得成品 37kg。
实施例 6 :
正丁胺 14.6kg、 丙酮 160kg、 分子筛 20kg 投入三口瓶中, 升温至 40℃ -45℃搅拌, 保温反应 3 小时, 反应毕, 稍冷却, 控制温度 20℃ -25℃, 慢慢滴加次磷酸 25kg, 滴加完毕, 保温反应 2 小时, 析出大量白色固体, 离心得粗品。加入 3 倍量的乙醇、 5%的活性炭升温至 70℃回流, 保温 1h 后, 抽滤至结晶釜中冷却至 10℃, 经析料、 离心得精品, 进精品烘房干燥 得成品 38kg。5