用于改善膜组成的含有多不饱和脂肪酸、蛋白质及锰和/或钼的组合物 【技术领域】
本发明涉及保健(nutraceutical)和药物组合物，更具体地，涉及可改善细胞的膜组成和功能并通过其改善整个细胞功能的组合物。
背景技术
已知活细胞内的膜具有多种重要功能。质膜作为对细胞外组分(例如化学化合物、抗原和细胞)的屏障而发挥作用；膜(细胞内以及质膜)调节组分从细胞或细胞器的外面运送至其内部，反之亦然。膜形成用于多种内源性反应的基质，例如多种对化合物的生物合成、同化作用(新陈代谢)或异化作用重要的酶控反应。膜对外界信号的识别和调制也非常重要，从而促进生物体的恰当反应。与外界的相互作用包括宿主细胞与外来细胞或其部分如抗原/变应原的相互作用、宿主细胞与信号分子如胰岛素、趋化因子、细胞因子和激素的相互作用、以及宿主细胞彼此之间的相互作用例如神经细胞之间的相互作用，特别是中枢神经系统(脑和脊髓内)内神经细胞之间的相互作用。
本领域中，有多篇论文揭示了活细胞与细胞外信号相互作用的方式的特定方面。膜内靶蛋白的磷酸化，其可在受体与细胞外配体分子结合后发生，对信号转导的类型和强度显得比较重要。信号分子复合物与特异性细胞内或膜结合蛋白的组装也同等重要。这些蛋白例如调节蛋白或支架蛋白可包含一个或多个特定结构域如SH2、SH3、PTB以及PTZ和WW结构域类型(参见G.Cesarini et al.(eds)：Modular Protein Domains.Wiley VCH Verlag，2004)。细胞对外界信号的反应还依赖于膜的性质。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相关的化合物的存在似乎对含血小板-白细胞C激酶底物同源(普列克底物蛋白，pleckstrin homology)(PH)结构域的蛋白质如蛋白激酶C(PKC)实现功能非常重要。
活细胞对细胞外信号发生反应的方式变化很大，并且包括特异性激活磷脂代谢、特异性细胞粘附行为、GTP酶活性的变化、蛋白激酶活性如PKC的活性的局部化、特异转录因子的表达、胰岛素受体敏感性以及受体和离子通道空间排布或活性的调节。
神经细胞(神经元)之间的相互作用需要激活离子通道，包括Na+、K+和Ca2+通道。此外，受体数目的调节以及与不同类型受体相关的调节对于恰当的认知、情绪和感觉运动(如听觉、嗅觉、触觉和味觉)功能非常重要。这种调节还可由神经调节蛋白(Nrg-1)和突触后密度蛋白(PSD-95)介导，这些蛋白的功能似乎依赖于膜组成。最后，信号转导将导致各种特异基因的激活，它们一起调节意识、行为以及认知和智力。
除水之外，细胞膜包含多种类型的化学组分，如磷脂类、胆固醇、糖脂类、鞘脂类、硫苷脂、脑苷脂类、神经节苷脂、蛋白包括糖蛋白、肽、离子、维生素和多种其他组分。通常，这些组分并非在膜上平均分布，可鉴别出极性和非极性区域。特别地，对于所谓的“筏蛋白”(常为质膜内的小的非极性区域)而言，已经赋予了特定的功能(Brown，D.A.，London，E.，(2000)J.Biol.Chem.275：17221-17224)。
由于物理和/或酶促过程，膜组成可随时间发生许多变化。膜样结构(membrane-like structures)还形成高尔基体和内质网(ER)的大部分，并且它们的结构决定了其可能的功能和性能。
人们已经阐述了几种影响神经细胞之间的相互作用并改善认知功能的方法。
US 2005/0009779披露了一种可增强膜流动性并以该方式增强受体功能的方法。据称，饱和脂肪酸和胆固醇使膜变硬，并且长链多不饱和脂肪酸与某些可改善蛋氨酸代谢的组分的组合可使细胞膜以更好的方式发挥作用。关于除磷脂外的极性膜组分存在的重要性以及关于食物组分如锰、钼、牛磺酸、半胱氨酸、硫酸盐、水的作用以及合适营养产品中用于改善膜功能的碳水化合物部分的性质，该文献未作陈述。
US 2005/0203053披露了可通过增强脑内磷脂的生物合成而改善神经系统功能。这可通过食用尿苷源(uridine source)、胆碱源(asource of choline)以及可选的脂肪酸而实现。据称突触传递被改善；神经突的数量以及P2Y受体的敏感性增加。US 2005/0176676中也披露了这些食物组分的类似作用。.
WO 2004/028529披露了一种用于改善认知功能的包含花生四烯酸的特定磷脂，可选的，结合中链甘油三酸酯或一种二十二碳六烯酸源。
WO 2005/051091披露了一种甘油磷脂与(神经)鞘磷脂和/或胆固醇的特定混合物，该混合物类似于人母乳，以脂肪球的形式存在，用于生产婴儿制品。据称该混合物对胎儿、婴儿和儿童的认知和视觉功能的形成有好处。
已经有人提议将特定的脂质混合物用于治疗疾病或改变生物体的功能。
EP 1279400中披露了一种等渗脂质乳剂，其包含60-95wt％MCT和5-40wt％鱼油，并且不包含植物油。据称该脂质混合物可迅速改变器官和组织的细胞膜，对于多种疾病的治疗有用。
EP 0311091披露了一种胃肠外应用的特定脂质混合物，其包含MCT、ω-3和ω-6脂肪酸、一种磷脂成分以及维生素E。据称这种脂质混合物对于经受手术、多处创伤、烧伤、感染、肺衰竭和慢性炎性疾病的患者有用。如所披露的，所述产品不包括完整的蛋白或肽，不适于完全营养。
EP 0484266披露的营养产品包含DHA和EPA、约24-约82mg磷脂/每升产品以及核苷酸混合物，据称其对养育婴儿以及肝硬化和腹泻的饮食管理有用。
EP 1426053披露了磷脂、(神经)鞘磷脂或半乳糖脂在药物组合物的制备中的应用，所述组合物在胃肠外使用用于抑制肿瘤细胞粘附、抑制转移细胞的粘附和/或抑制肿瘤转移灶的生长。已提出的配方不适于肠道途径的完全营养，但未指出其他食物成分可能以何种方式干扰所称的效能。
多篇论文研究了二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸(DHA)对治疗炎性疾病的有效性。然而，在表明给予这些ω-3脂肪酸的临床效果方面出现了严重困难。直至提交日期，主要在关节炎的治疗中观察到了统计学显著性改善。
本发明的一个目的是以一种方便，尤其是通过给予美味的肠内制剂来改变多种类型细胞中的细胞膜(尤其是筏蛋白)的组成。
【发明内容】
本发明现提供一种保健或药物组合物，包括：
a)脂质成分，包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一种；
b)蛋白质成分，包括非人来源的蛋白质性质的物质，其至少提供半胱氨酸和/或牛磺酸；
c)矿物质成分，包括锰和钼中的至少一种。
尤其是，本发明涉及用于以下目的中的至少一个的这种组合物：治疗或预防神经障碍、改善神经细胞功能、减少斑块、神经病变的形成、以及改善神经系统功能。
所述组合物优选为每100克包含约50至约120kcal的热量。
在第一种实施方式中，所述组合物进一步包含核苷酸组分，选自由核酸碱基如尿苷、胞苷、腺嘌呤、鸟嘌呤、胸苷、它们的磷酰化形式，特别是单磷酰化形式诸如尿苷一磷酸，以及腺苷和鸟苷、核苷酸以及核苷组成的组。
可替代地，所述组合物进一步包含可消化性碳水化合物组分，优选包括半乳糖源和/或核糖源(a source of galactose and/or ribose)。
优选地，脂质成分来自乳品来源(dairy origin)、来自蛋类(egg)或者来自植物种子或豆类的胚乳(the endosperm of plant seeds orbeans)，且其优选包括大小为0.001-10μm的脂肪球。
在详细描述和实施例中将示出该组合物的具体实施方式。
本发明还提供了根据本发明的组合物在自身免疫性疾病等疾病中，用于改善哺乳动物细胞功能(所述哺乳动物细胞选自由神经细胞、免疫细胞、干细胞、骨髓细胞和红细胞组成的组)、用于改善哺乳动物的记忆功能、用于刺激哺乳动物的免疫功能、用于预防哺乳动物的肥胖的应用。
所述组合物在制造用于治疗某些疾病的药物中的应用也是本发明的一部分，所述疾病包括：痴呆例如阿尔茨海默(氏)病、神经病变、免疫功能低下(depressed immune function)、变态反应、贫血症、肥胖、糖尿病、自身免疫性疾病、心率失常、心脏衰竭、肿瘤、COPD、支气管炎、关节炎、肝炎、慢性炎症和类风湿病。
【附图说明】
图1示出了当用本发明的产品饲喂注入了Aβ的大鼠时，乙酰胆碱的生物合成和转运的显著改善。
【具体实施方式】
现在已发现特定的食物组合物(也称为保健品组合物)或药物组合物可改善活细胞的功能。
根据本发明的产品包含脂质成分和矿物质成分(包含锰和/或钼)以及蛋白质组分(后者提供半胱氨酸和/或牛磺酸等价物)，其中该脂质成分含有二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的一种或多种。可选地，也可有益地包括可消化性碳水化合物成分和/或核苷酸源(nucleotide source)。
优选脂质成分提供的能量比制品中可消化性组分所提供的能量多30％，所采用的计算因子(calculation factor)为9kcal/克脂质、4kcal/克蛋白或克可消化性碳水化合物、产品中的其他组分为0kcal。优选地，该产品包括的脂质含量为总能量含量的32-80％，更优选33-60％，甚至更优选36-50％。
脂质成分的量可通过应用本领域中已知可适用于测量食物基质中脂肪含量的方法来测定。例如，一般食物中的脂肪含量通过应用法定方法983.23而测定，而Roese-Gottlieb方法(932.06)则更适用于基于干燥奶粉的产品(Lehner，R.，Estoppey，A.，(1954)Mitt.Lebensmitteluntersuchung Hyg.54：183-185)，还有其他方法可用于测定婴儿制品或临床营养品中的脂质含量
可通过采用为测量特定组分而专门设计的方法或如983.23方法给出的通过分馏从氯仿-甲醇馏分(分馏)的提取物中分离出来的脂肪成分来确定各个组分的量。如果两种公认的方法出现统计学显著性差异(采用P＝0.05)，则采用获得最高值的方法。脂质组分可以包括甘油三酯、甘油二酯(二酰基甘油，diacyl glycerides)、甘油一酯(单酰基甘油，monoacyl-glycerides)、磷脂、溶血卵磷脂、糖脂、固醇和其他脂溶性成分。出于这种应用的目的，将该脂质成分(而不是碳水化合物成分)定义为包括硫苷类、脑苷脂类、神经酰胺类、鞘脂类、鞘磷脂类、神经节苷脂和糖脂类如红细胞糖苷脂、血糖苷脂和乳糖酶基(神经)鞘氨醇(lactosylceramides)。
该组合物的极性成分表现出具有可干扰通常用于制造均质液体制剂的乳化体系的乳化特性，该液体制品进一步包含根据本发明含量的蛋白质、可消化的碳水化合物和矿物质成分。通过使用乳质(milk)成分作为这些糖脂和糖蛋白的来源，适于将完全肠内营养的液体形式产品保持均质。
总脂质成分包括ω-3系列的长链多不饱和脂肪酸(链长度至少为18(个碳原子)，并简写为LCP)，尤其是DHA、EPA和DPA中的一种或多种。这些脂肪酸可以甘油三酯、磷脂、鞘脂类、糖脂或其他食物级形式存在。ω-3LCP的量必须大于400mg/份，每天提供400-3300mg剂量的这些脂肪酸。脂质成分中的DHA、EPA和DPA总和的浓度为脂质成分的2-50％，优选为5-45％，更优选为20-40％。液体产品中的EPA、DHA、和DPA总和的浓度为最小0.2mg/ml至最大15mg/ml，优选为0.3mg/ml-12mg/ml，更优选为0.4-11mg/ml。
与脂质成分的其他组分的量相比，脂质成分包含相对低量的ω-6系列长链多不饱和脂肪酸。ω-3/ω-6的比值在0.3-5的范围内，优选0.4-4，更优选0.5-2。在该配方中，ω-6LCP的量将低于脂肪酸的50wt％，优选5-40wt％，更优选8-30wt％。
优选地，还包括饱和脂肪酸。这些饱和脂肪酸包括链长度为8-24个碳原子的脂肪酸。优选地，这些脂肪酸包括具有10、12、14和16个碳原子的脂肪酸。饱和脂肪酸的量应该占脂质相重量的6-60％，优选10-40％，更优选12-36％。尤其是，C14:0+C16:0的量应该是脂质相的6-60wt％，优选10-40wt％，更优选12-36wt％。中链甘油三酯可来源于所谓的MCT油，或来源于椰子油或其他适合的来源。MCT的量应该是脂质成分的1-60wt％，优选3-40wt％。肉豆蔻酸和软脂酸(棕榈酸)可以作为酸、其盐、以及与烷基或酰基形成的酯(如在甘油酯中)或以其他恰当形式而包含在内。优选地，它们以甘油三酯包含在内，例如棕榈仁油或结构化甘油三酯(具有一个额外的ω-3LCP)中存在的，或者以甘油二酯或甘油一酯的形式而包含在内。优选包含饱和脂肪酸的甘油一酯或甘油二酯，因为当包括较高量的脂质时，与甘油三酯的形式相比，它们看起来可提供技术优势。
在脂质相中优选存在油酸(C18:1)。其应该以脂肪酸的5-40wt％，优选6-35wt％，更优选8-34wt％的含量存在。在液体制剂中的含量在0.1-2g/100ml液体产品，优选0.15-1.2g/100ml液体产品，更优选0.2-1.0g/100ml液体产品的范围内。
可选地，脂质成分的重要部分包含复脂(complex lipid)例如糖酯、如鞘脂类(例如鞘氨醇(即鞘磷脂))、酸性(神经)鞘糖脂如硫脂类和神经节苷脂以及红细胞糖苷脂。在总脂质成分中，除甘油三酯和磷脂之外的物质的量优选大于0.01wt％，优选0.015-1wt％，更优选0.02-0.5wt％。为了得到最佳的结果，(神经)鞘磷脂的量应大于130微摩尔，优选135-3000微摩尔，更优选140-2000微摩尔，而酸化(神经)鞘糖脂的量应为大于0.003wt％，优选为0.005-0.5wt％，更优选0.008-0.4wt％。神经节苷脂的量应该大于7mg/l液体产品，优选8-80mg/l液体产品，更优选9-40mg/l液体产品，特别是9-25mg/l液体产品。优选的神经节苷脂是GD3和GM3。
可以在从微生物例如酵母、细菌中分离出来的成分中，和在真菌、藻类植物和动物材料(例如蛋类、神经组织、成纤维细胞和乳类)中发现这些化合物。优选使用食品级成分。尤其，优选使用来自乳类的成分，例如包含高水平的脂肪球的提取物。这些成分可以从乳酪制造(manufacture of buttermilk)中获得，并且尤其可在用乳酪制造奶酪后残留的乳清(whey)中获得。尤其是当诸如β-乳球蛋白的巨蛋白(macroprotein)已经被除去时，该乳类乳清(milk whey)包含相对较大量的小脂肪球。可通过对脱脂产品施加过滤技术来增加小脂肪球的浓度，该技术浓缩在膜一侧上的脂质层并去除诸如盐和乳糖的分子。也可以通过采用诸如离子交换的本领域已知的色谱法来分离富含酸性(神经)鞘糖脂的成分。
来自多种哺乳动物的乳汁(milk)都适用于分离活性成分，然而，来自母马、绵羊、山羊和骆驼的乳汁尤其适合。最优选使用从绵羊奶中分离的脂质提取物。
绵羊奶的脂质含量应该大于脂质成分的5wt％，优选8-60wt％，更优选10-40wt％。
例如，来自蛋类、大豆、初乳、骨髓、脑、乳类，特别是富含脂肪球的酪乳，并且尤其这些脂肪球的膜是人们特别感兴趣的，以包含到根据本发明的产品中。这些成分都被浓缩在复合糖酯中，该复合糖脂还包括相对较高浓度的不同于葡萄糖和果糖的碳水化合物。可通过利用本领域已知的方法(例如，己烷萃取或离心法)将原料成分进行脱脂来分离出这种成分。还应对残留的脂质或水性成分应用其他方法，以分离更多的以脂肪球膜形式存在的较高极性的脂质成分。适合的方法包括选择性地去除分子量低于300的化合物(例如矿物质和乳糖)或例如通过利用过滤、吸附、色谱法、渗透技术或沉淀而除去所选蛋白质。
特别是尺寸较小的脂肪球，尤其是那些直径小于4.0μm，优选小于3.0μm，更优选0.001-2.0μm，最优选0.01-1.8μm的脂肪球包含感兴趣的成分。在其中例如由于脂肪酸分布不恰当而使得乳脂不合乎患者的需要的那些情况下，则优选除去至少部分尺寸较大的脂肪球。
因此，来自乳类的脂质成分应该优选包含大于1％，更优选1.2-20wt％，最优选1.3-16wt％的磷脂。此外，脂质成分应优选包含0.1-20％，更优选0.2-10wt％，最优选0.6-8wt％的糖蛋白和糖脂，并优选包含0.2-10wt％，更优选0.3-9wt％，最优选0.35-8wt％的胆固醇或胆固醇脂。优选地，从乳类中分离的脂质成分包含增加量的磷脂、糖蛋白、糖脂和胆固醇中的至少两种，并且更优选所有组分的含量均高于乳脂中含量。
最终产品中的脂质组成优选含有1-80wt％，更优选2-50wt％，最优选3-40wt％的乳成分，其中该乳成分富含除甘油三酯以外的组分，并且相比于天然材料的脂质成分中的含量，尤其包含大于50％的来自乳类的较小脂肪球膜的糖脂和/或糖蛋白。
在US 6,824,809中可以找到适合用于从乳制品中分离出富含在脂肪球中的成分的方法，其通过引用结合于本文。US 6,391,362也披露了一种从乳类或乳脂的脂质成分中分离脂肪球成分的恰当方法。然而，优选从其中分离尺寸较小的脂肪球，例如，通过对第二水相施加微滤。优选不使脂肪球的初组分磷酸化。
其他的用于从乳类中分离适合的较小脂肪球的优选方法是对黄油(butter)、脱脂乳粉制奶酪(cottage cheese)或酸奶酪(quark)的制造之后得到的水相进行微滤。尽管绵羊、山羊和骆驼的乳类的脂肪球成分与人乳存在很大程度上的不同，但它们是特别适用于分离出根据本发明的脂肪球成分的来源。已利用根据所述方法分离的脂肪球成分似乎不存在诸如朊病毒(蛋白酶感染性，prion)、病原体或病毒的潜在干扰物质。
虽然来源于所述成分的脂肪球或其部分均高度有效，但它们不必在根据本发明的最终产品的制备过程中或储存期保持完整。在处理过程中采用均化步骤以及含有可导致终产品有效的成分(例如蛋白质成分或其他脂质组分)，可与存在于所述成分中的初始脂肪球相互作用。因此，通常产品中脂肪球的尺寸将增加，并且超过50％的脂质成分将作为大于2微米的脂肪球并以非脂质体形式而提供。体积超过90％的脂质将以直径大于0.025μm的小球而存在。
终产品中的脂质成分优选每100ml液态产品包含大于0.56g的长链多不饱和脂肪酸，更优选0.57-3.1g，最优选0.57-2.8g并特别是0.57-1.4g。
在半固态或固态产品中的浓度未明确提及或者不能直接从已公布的每日分配日剂量中得到的那些情况下，它们最终可以通过校正干物质(dry mass)百分比，而从所主张的液体产品中活性成分的浓度计算得到，假设每100ml液态产品中干物质含量为15g，每100g半固态产品中为35g，以及每100g固态产品中为90g。。
在营养不良的个体中，每日剂量包括0.1-10g、优选0.2-5g胆固醇源(cholesterol source)是有益的。适合的胆固醇源包括胆固醇、其盐和酯。这些营养不良的患者可以是住院患者、患有蛋白质营养不良症的患者以及老年患者。长期采用不良用餐方式的营养不良个体不包括在该组患者中，尤其指的是在几个月中食用了相对大量的反式脂肪酸和多不饱和脂肪酸，特别是相对大量的已被氧化的植物油的不良用餐方式。
矿物质成分至少包含锰或钼，可选地可以添加镁和锌。优选同时包含锰和钼，更优选还包含有效量的镁。
在饮食中包含锰似乎对于改善细胞膜功能非常重要，特别是改善神经细胞的膜的功能。尤其是对于那些营养不良或具有遗传或代谢紊乱的个体，已经赋予了用于产生(神经)鞘磷脂和/或相关化合物(例如硫苷脂和糖基化神经酰胺)的代谢能力。此外，在这些失调过程中或在快速生长过程中，会出现个体对这些化合物生物合成的需求增加。这些个体的实例不仅是患神经疾病(例如阿尔茨海默(氏)病、帕金森(氏)病、抑郁、ME)的患者、患系统性红斑狼疮(SLE)、由神经损害或脊髓损伤引起的瘫痪，还包括处于神经组织发育期的婴儿和胎儿，以及孕妇。
对于体重80kg的人，每天给予/摄入的锰的量应该大于7mg，优选9-300mg。液态产品中的浓度可例如通过采用日体积并计算日剂量与日体积的比值来计算。假设例如每管饲体积2000ml提供的锰浓度为至少7/2000ml＝350mg/100ml。我们还假设每ml管饲的热量密度为1.0kcal或4.2kJ。因此每100kcal的浓度最低为0.35mg/100kcal，优选为0.45-15mg/100kcal或>0.83mg/100kJ，优选0.107-3.6mg/100kJ。
对于体重为3kg并且摄食400ml的婴儿，这种最小浓度为0.065mg/100ml。因此，对于能量密度为0.67kcal/ml的婴儿制剂，该浓度将大于约0.1mg/100kcal。
已经发现如上所述锰的包含对于消化道内乳酸杆菌的生长具有促进作用，与该作用相关的几个好处可在该有益作用之后发生，包括腔内pH(luminal pH)的下降、消化道内病原体生长减少以及免疫功能的强度和/或能力的增加(根据感染率下降和/或腹泻减少来测定)。而且可观察到粪便稠度改善，特别是便秘的发生频率改善。尽管这些肠道细菌的增加使得锰利用增加，但仍可观察到对细胞功能的系统效应，尤其是当给与所给定的浓度时。
为了使辅因子恰当发挥作用，需要额外的钼，所述辅因子似乎对于形成恰当的膜组成例如它们的硫苷脂含量，特别是保证神经细胞的恰当功能很重要。而且，包含恰当量的钼可以延缓部分老年人在衰老过程中的脑萎缩(brain shrinkage)。在成熟和发育过程中或在炎性肠病和/或食物过敏(或食物变态反应)(food allergy)中，同样需要钼来产生适当的屏障功能，例如肠道的屏障功能。
恰当量的钼是指多于2μg/kg体重/天的量，特别是3-40μg/kgbw.d，更优选3.6-32μg/kgbw.d。对于婴儿制品，这通常将得到2.0-40μg/100kcal[或0.48-9.5μg/100kJ]的浓度，优选2.6-30μg/100kcal[或0.62-7.1μg/100kJ]，对于成人产品，则将得到15-400μg/100kcal，优选18-100μg/100kcal，更优选24-40μg/100kcal[分别相当于3.6-95mg/100kJ，优选4.3-23.8mg/100kJ，更优选5.7-5.7mg/100kJ]。
对于体重为80kg的人，每天摄入的镁的量应该是400-1000mg，优选480-800mg。当设计完全营养时，这将导致浓度为每100kcal7.5-40mg/100kcal，优选为9-30mg/100kcal，其相当于1.8-9.5mg/100kJ，优选2.1-7.1mg/100kJ。镁对于糖脂的足量生物合成非常重要。
为了实现几个目的，例如为了使铜的体内稳态正常化，也可以额外包括锌。出于这个目的，相对于铜，应该以8-40倍优选10-30倍的比值提供过量的锌。铜的体内稳态的正常化对于增加含有铜血浆铜蓝蛋白的饱和度以及防止膜成分(包括APP或其部分)的过度氧化均非常重要。
具有平衡的矿物质组成是很重要的。这增强了对每位患者的有效性(efficacy)，并增加了在大量患者中的适用性。这方面的平衡意味着如上文提及的所有矿物质均应该包括在内，同时如所指出的，相对量对于形成恰当的平衡也非常重要。
这些矿物质的恰当来源包括它们的具有有机或无机阴离子的盐，例如硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物、氯化物或柠檬酸盐。不应使用锰和钼的氧化物，尤其是在婴儿制剂中不应使用。优选以如下方式使用某些硫酸盐的形式，即100g产品提供1-400mg，优选2-250mg，更优选3-125mg硫酸盐。钼适合作为钼酸盐包含在内。
当产品中含有大量的钙或在总日常饮食中使用大剂量的钙时(例如在使用根据本发明的产品之后使用营养补充剂时)，锰和钼的作用可被拮抗。因此，产品中钙//锰的量应该为1-235:1，优选5-205:1，更优选10-100:1。
产品中包括的蛋白质成分必须超过80wt％，优选90-100％是可消化性的。蛋白质成分包括完整蛋白、肽(可通过水解完整蛋白以及通过合成而得到的)、包含按重量计超过80％的氨基酸的肽衍生物、(天然存在的)氨基酸本身和牛磺酸，以及所述氨基酸和牛磺酸的衍生物，诸如盐、N-酰化或N-乙酰化形式以及酯。甜菜碱、二甲基甘氨酸、肌氨酸、核苷物质和胆碱也包含氮，但并不计算为蛋白质。
蛋白质是应该提供了可利用的半胱氨酸和/或牛磺酸等同物。在食品制造中通常使用的所有蛋白都提供半胱氨酸。如果考虑以乳制品作为蛋白质来源，则应该认识到酪蛋白是相对较差半胱氨酸来源。因此，为了增加产品中的半胱氨酸水平，利用至少部分乳清蛋白，特别是α-乳白蛋白或富含α-乳白蛋白中的乳清蛋白是有利的。相比于在天然乳类中观察到的比值相关的α乳白蛋白的量，优选相对较低的β乳白蛋白的量。
当使用乳类作为蛋白质来源时，优选使用富含于蛋白或肽(其糖基化程度较高，如酪蛋白糖巨肽(CGMP))中的蛋白质成分。将这些蛋白/肽定义为其中大于10％的氨基酸已经被糖基化的那些肽。乳类(用于包括到蛋白质组分中)的成分中的CGMP的量优选大于20％，更优选大于35％，最优选大于40wt％。
优选地，该蛋白质包含的组氨酸浓度为2.5g/100g蛋白质、优选3.0-6g/100g蛋白质，更优选3.3-6g/100g。这意味着当采用乳清蛋白达到相当程度时，需要包含游离组氨酸。
牛磺酸的量应该为大于0.1g/每日剂量，优选为0.2-4g/每日剂量，更优选0.4-3g/每日剂量。通常这种剂量导致在液体产品中的浓度大于5mg/100g产品，优选为7-100mg/100g产品，更优选9-60mg/100g产品。牛磺酸盐也是适合的成分。
除了上述的脂质、矿物质和蛋白质成分之外，本发明的组合物优选包含其他成分，例如碳水化合物成分和/或核苷酸成分。此外，优选还包括维生素成分和/或甲基供体成分。
碳水化合物成分包含可消化性碳水化合物成分，优选包括半乳糖和/或核糖源。为了在具有较低升糖指数(glycemic index)的碳水化合物混合物中提供足够的能量，这些可利用且可消化性非葡萄糖的糖类的量必须低于消费者可利用的葡萄糖的量的50wt％，优选为10-40wt％。半乳糖或核糖恰当来源是诸如乳糖之类的二糖或食品级质量的合成单糖。尽管来源于核苷酸的核糖促进了该产品的生理效应，但由于产品中核苷酸含量相对较低，所以文献中未将其计算为对总核酸糖含量有贡献。
可消化性碳水化合物成分有益地包含葡糖胺例如甘露糖胺和半乳糖胺或它们的N-酰化形式，例如N-乙酰化形式，含量为可消化性碳水化合物成分的0.1-10wt％，优选0.2-6wt％。
碳水化合物的一部分，特别是2-50wt％，可以有益地为糖醛酸，如已经在申请EP 5103247.2中所描述的。低聚糖的一部分，其已经在WO 2005/027663中披露过，对于下文提及的应用也是有效的，特别是当与已公布的蛋白质成分以及矿物质成分联合使用时。
该碳水化合物成分优选还包含肌醇源。内消旋肌醇是优选的形式，尽管允许达50％可来源于磷酸化(phosphorylated)形式例如植酸等价物(phytic acid)如植酸盐(phytates)。磷脂酰肌醇也是一种适合的替代物。
肌醇等价物的量应该是对于体重为80kg的个体每天给予0-1500mg，优选320-1200mg，更优选380-1100mg，最优选420-1000mg。当计算体重4kg的婴儿每日所需剂量时，得到的结果为21mg。
包含于该制品中有益的其他成分包括核苷酸源。核苷酸源是那些在摄入之后可引起体内黄嘌呤、核苷酸、核苷和/或核酸碱基的组织水平升高的成分。恰当的成分包括核酸碱基，例如尿苷、胞苷、腺嘌呤、鸟嘌呤、胸苷以及它们的磷酸化形式，尤其是诸如尿苷一磷酸的单磷酸化形式，但也可以是腺苷和鸟苷、核苷和核苷酸。
尽管通过给予单一核苷酸源尤其是尿苷一磷酸(UMP)可观察到有益效果，但可以通过利用核苷酸、核苷或核酸碱基的混合物获得对于所声称的组合物的组分的大致相同的良好效果，同时没有不希望的副作用风险。这种混合物优选是从酵母或动物组织中提取的。
当利用UMP作为来源时，对于体重为80kg的个体，每日剂量的量必须达到0.08-3g，优选0.1-2g，更优选0.15-0.9g。基于体重的所需等价物的剂量可通过采用等摩尔的核酸碱基并利用UMP的分子量(约324道尔顿)校正分子量，从UMP的剂量计算得到。
易于从饮食UMP形成的尿苷衍生物诸如UDP，对于细胞内的糖蛋白和糖脂的转运以及它们在胞浆(细胞溶质)和质膜内的利用度显得非常重要。
维生素成分(如果存在)，应优选包含食物级形式的维生素B6，其在体内能够增加肝脏和/或脑内磷酸吡哆醛水平。这意味着对于体重为80kg的个体，维生素B6的每日剂量被限制为每日不超过50mg，优选不超过25mg维生素B6。对于这样的个体而言，有效剂量是2-50mg，优选2.4-40mg，更优选8-25mg的维生素B6。对于体重不同的人的最适剂量可通过采用成比例部分(proportional part)来计算。例如对于体重为3kg的婴儿，最适剂量为37-1875μg。优选的维生素B6的形式是吡多胺、吡哆醛、3-酰化吡哆醛类似物或其盐，如在US 6586414、US 6548519和US 6339085中所描述的它们结合于此作为参考。
维生素成分可以进一步包含生物素、叶酸类物质(folate)和维生素B12。
所包含的生物素的量应该大于1.5μg/kgbw.d，优选4-50μg/kgbw.d，更优选5-40μg/kgbw.d。对于成人，这通常会导致产品中的生物素浓度大于6μg/100kcal，优选为7-60μg/100kcal，更优选8-40μg/100kcal，而对于婴儿则>3μg/100kcal，优选为4-50μg/100kcal，更优选为4.6-30μg/100kcal。生物素的恰当来源是本领域中已知的。
叶酸类物质包括叶酸、亚叶酸(folinic acid)、以及甲基化、亚甲基化和甲酰化形式的叶酸类物质、它们的盐或酯，以及具有一个或多个谷氨酸的衍生物和所有的还原或氧化形式。对于体重为80kg的成人，计算为叶酸的量，则该量应达到至少300μg/日，优选420-2000μg/日，更优选520-1500μg/日剂量。对于婴儿，每kg体重建议使用的叶酸的量稍高于成人的量。其应该是>10μg叶酸/kgbw.d，优选30-140μg/kgbw.d，更优选45-120μg/kgbw.d。
该制品的一种优选实施方式包括维生素B12。具体地，该维生素B12不是(氰)钴胺素(cyanocobalamine)，而是一个选自羟基钴胺素或甲基钴胺素的成员或者如WO 02/087593中披露的硫醇钴胺素(thiolatocobalamines)中的一种或如US6187761所披露的提取物。
其他维生素，诸如维生素A、D、E、K、C、B1、B2、B3和泛酸以及矿物质和微量元素诸如Na、K、Ca、Fe、Cu、Se、I、F，符合营养需求的常规推荐，尤其是在婴儿制品中。
此外，甲基供体优选包含于根据本发明的产品中。当在哺乳动物体内吸收后，一个甲基供体能够产生至少一个甲基。恰当的甲基供体的实例包括甜菜碱、胆碱、丝氨酸、二甲基甘氨酸和肌氨酸。为了得到有效的结果，优先选择甜菜碱或二甲基甘氨酸。当蛋白质源包括20wt％以上的植物源蛋白质时，在产品中包含额外的甲基供体的优点变得尤其明显，所述植物源蛋白质例如来自谷物(例如小麦、燕麦、水稻、玉米或大豆)或种子/根茎类例如豌豆、白羽扇豆、马铃薯或豆类。这些产品的有效剂量大于0.18毫摩尔/kg体重/天，优选0.19-2毫摩尔/kgbw.d，更优选0.2-1.2毫摩尔/kgbw.d。为了标准化，将人的体重设为70kg，这就是说胆碱(或二甲基甘氨酸，因为它们具有大约相同分子量)应该以大于1.3g/2升产品的浓度存在于液体组合物中。成人消费者所用液体补充物(量为400ml/天)则将包含1.3g/400ml。
从磷脂中得到的胆碱不计入对甲基供体含量的贡献中。
与甲基供体的量相比，如果产品中的甲基受体的量保持较低，则用一种或多种甲基供体进行的强化特别有益。尤其是，与甲基受体(例如甘氨酸、磷脂酰乙醇胺以及诸如精胺和亚精胺的多胺)的摩尔量相比，甲基供体的摩尔数过量3倍是有利的。
此外，患有血脂异常(脂代谢紊乱，dyslipidaemias)并特别是高胆固醇血症的病人所使用的产品中可有益地包括他汀类药物。在设想血浆胆固醇水平迅速下降的情况下，混合物在不到2周的时间内将是有效的。在这段时间内，该化合物可使本发明所述组合物的效力增加。然而，长期包括褚如辛伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀、普伐他丁、氟伐他汀和阿伐他汀的化合物的不利之处，在于当给予相对小量时，它们会强烈地(potently)抑制羟甲基戊二酰-CoA还原酶的作用。因此，如果长期与他汀类药物一起服用该产品，因此，如果该产品长期与他汀类一起食用，则该产品应该包含由泛琨、泛醇、维生素K2(menaquinons)、辅酶Q10、多萜醇、多萜醇酯、多萜醇醚、合成的聚类异戊二烯(含8个以上类异戊二烯单元，例如带有一个或多个羧酸基团的类异戊二烯)、具有类视黄醇的羟基、番茄红素和固醇组成的组中的一种或多种，其量应足以抵消给予他汀类的不利之处。优选包括多萜醇及其类似物，其中所述多萜醇类似物分子的至少80％基本上是非极性的。允许最多15％，但优选少于10％的碳原子可被极性基团诸如羟基、烷氧基(尤其是甲氧基)、羧基、巯基、取代巯基、氨基、取代氨基、烷基或酰基部分所取代。
需要这些包含物以保持产品作为免疫功能改进剂(如在癌症患者中)的效力，尤其是作为降低对转移灶形成(metastasis formation)的敏感性的产品。在与他汀类类药物疗法联用时，如果在没有权利要求1中所述产品的蛋白质和矿物质成分的情况下使用本产品时，该产品仍呈现有利效果，前提条件是，以以下剂量包含上述组分：每日剂量至少20mg多萜醇类似物、至少4mg类视黄醇、至少4mg泛醌、泛醇、甲基萘醌类(menaquinol)或维生素K2以及至少0.02mg甾醇。恰当的固醇特别是天然固醇，如在哺乳动物有机体中存在的。
效果：
根据本发明的产品可以使神经细胞膜的功能正常化，尤其是当这些膜发生变形和/或组成不当时。尽管人们可以推测这些缺陷的原因，但似乎一种或多种膜结合酶的功能不良例如鞘磷脂酶上调(其降低(神经)鞘磷脂含量并增加神经酰胺水平)似乎对该病症比较重要。而且，暴露于大量的应激原(stressor)、遗传倾向(geneticdisposition)和/或慢性营养不良可能促进赋予的神经功能的更迅速形成。
由于衰老以及非最适营养，年龄大于50岁的人特别易于出现这种病症。大量膜变形的神经细胞的存在将导致例如认知功能、感觉认知的减退以及不足以控制运动系统(肌肉)的能力。膜变形的神经细胞将开始合成增量的Aβ(Abeta)蛋白，其诱导淀粉样沉着物，形成斑块和/或神经原纤维缠结。该变形的膜还将开始成为几种亲脂化合物的宿主，该亲脂化合物例如是几种溶解于这种基质如Aβ，尤其是Aβ42的二聚体中的肽，其将导致凋亡信号的释放和神经细胞的死亡。
最后，这可能导致脑体积特别是白质的体积萎缩，尤其是在非常老的患者中。由这些效应引起的综合征通常称为痴呆或阿尔茨海默(氏)病，尽管已经描述了这些疾病的具体形式。
神经病变部分地是在其中生物体特别是神经组织较长时间暴露于水平增高的还原性等价物，特别是氢化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的情况下引起的。这样的水平在例如胰岛素抵抗如糖尿病的患者、局部贫血(例如手术后或者经受了可将血流量提供给组织的其他生理性创伤)的患者或者酗酒的个体中有所增加。
人们可以区分发生于中枢(脑和脊髓)的神经病变以及周围神经病变。根据本发明的组合物对这两种类型的神经病变都是有效的。中枢胰岛素抵抗(central insulin resistance)可能引起诸如阿尔茨海默(氏)病或帕金森(氏)病的病变。周围神经病变可带来(impart)肌肉运动(motoric)和感觉功能和/或引起疼痛，如下文所阐释的。这样的神经病变也可以包括在特定器官(例如肝)中的神经功能。不希望受到理论限制，但根据本发明的组合物降低细胞溶质唾液酸酶活性并增加神经细胞必要组分(包括硫苷脂类和神经节苷脂)的生物合成速率，这一点比较重要。
由抗体攻击引起的神经病变似乎有所降低。不希望受到理论限制，但在这种类型的患者中，施万型(Schwann-type)细胞功能的改善(特别是根据修复受损鞘磷脂和细胞碎片)对促进该效应比较重要，如同血-神经屏障完整性的改善以及脊髓中神经胶质细胞活化状态的降低一样。这使得本发明的组合物可用于多发性硬化症的治疗以及慢性或神经性疼痛(与正常疼痛相反)的减退。
给予根据本发明的组合物似乎可改善神经细胞之间的相互作用，该效应对于身体对外界(刺激)诱因的多种反应均具有重大的影响。改善了对感觉诱因的恰当注意和处理以及作为对这些诱因的反应而对运动功能的充分限定。相互作用对于思考过程和情绪认知(emotion awareness)包括恐惧感和疼痛(包括阈功能)的感觉是必要的。
此外，多种器官和/或细胞恰当地发挥作用，其至少部分地由迷走神经控制或与例如由上皮细胞和巨噬细胞释放的局部乙酰胆碱发生反应，还依赖于神经细胞恰当地处理这些信号的能力。这些反应的实例包括在饮食组分的感觉认知后的胃肠道活性，以及心脏在静息状态(心律失常)和运动过程中的活性。另一实例是免疫系统的活性，特别是在血液、淋巴中循环的，并且尤其是肺和胃肠道上皮细胞中的免疫细胞的活性。这些细胞包括产生粘液(杯状细胞)和多糖蛋白质复合物(glycocalyx)的细胞、抗原提呈细胞、潘氏细胞(Paneth cell)和Peyer氏斑(Peyer′s patches)以及如局部存在于固有层(lamina propria)中的淋巴细胞，均受到它们的膜组成和功能的强烈影响。
中枢神经系统(包括自主神经系统和下丘脑)功能的改善包括白质的功能化，并导致更好的思考能力，增加的情感、沟通交流技巧以及记忆功能。
本发明人声称，除神经递质释放和受体功能(尤其是G蛋白受体)之外，神经细胞膜的组成也得到了改善，尤其是极性脂类组分(polar lipid-like)，例如硫苷脂、神经酰胺、神经鞘脂类、糖蛋白和糖脂相对于膜总质量和/或相对于极性组分的量的含量被改善。非极性化合物的实例是胆固醇和二聚体肽，尤其是诸如淀粉样前体蛋白之类的较大膜蛋白的同源二聚体非极性肽的量，更具体地是Aβ-42片段的二聚体形式的量。这样作的目的在于改变膜筏蛋白(membrane raft)的尺寸和组成并保持该筏蛋白的活性部分的恰当功能。这样，不仅改变了受体的功能(可能是由于用于该受体的配体分子的亲和性的变化和辨别能力增强，或者例如通过影响第二信使诸如IP3通路来改变配体的固有活性)；而且糖蛋白和膜结合酶的活性也发生了改变。以这种方式，显著改变了活细胞的代谢和生理活性。这尤其应用于神经细胞、免疫细胞、骨髓细胞、干细胞和诸如红细胞的血细胞的功能化。本发明的发明人发现，通过给予根据本发明的组合物可改善乙酰胆碱的生物合成和转运。膜结合胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的功能以及其越过囊泡膜进入突触间隙的转运得到了改善。乙酰胆碱释放是脑功能(包括认知功能)的一个必不可少的部分，同样也是副交感神经系统(parasympathic nervesystem)，尤其是迷走神经活性的一个必不可少的部分。神经系统的该部分调整胃肠行为以及例如心律。通过给予本发明的组合物可改善心律失常、消化道的活力以及消化道介导的全身免疫反应。
根据本发明的组合物也可用于受损神经组织的修复。神经损伤可发生在创伤，例如手术或脊髓损伤之后，还可发生于慢性暴露于高舒张压后的脑内。
根据本发明的组合物也可用于多发性硬化症的治疗。脱髓鞘过程减慢，并形成脑内的脱髓鞘斑。
在患有帕金森(氏)病，尤其是患有原发性帕金森(氏)病(PD)的患者中，根据本发明的组合物可降低黑质细胞的退化速率。特别地，在PD患者以及患特殊形式痴呆如路易体痴呆(Lewy体痴呆)或患多系统萎缩症(MSA)和肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(ALS)的患者中，淀粉样蛋白斑的量以及脑内α-突触核蛋白(α-synuclein)和路易体(Lewy体)的量将降低。
这种过量蛋白在脑特别是神经元和神经胶质细胞内的沉淀，例如在亨廷顿氏病(Huntingdon′s disease)过程中出现的聚谷氨积聚(polyglutamate expansion)，以及各种形式的痴呆、偏瘫和皮质基底核退化症中的tau-蛋白，均可通过根据本发明的组合物的干预而方便地抵消。细胞内膜(例如高尔基体和/或内质网)的改变以及随之发生的蛋白不同修饰在形成该效应时也发挥了作用。
当用来给予患胰岛素抵抗的患者以及给予婴儿或幼儿时，重要的是包含可增加胰岛素敏感性的组分，例如蛋白质成分或维生素成分，所述蛋白质成分包含所有必需氨基酸，且具有相对较高的天冬氨酸/谷氨酸比值，特别是高于0.42，优选0.44-0.8，更优选0.45-0.6，所述微生物成分至少包含核黄素等价物、维生素B6和/或生物素或者优选的包含所有这三种维生素。这种蛋白质成分的实例包括α乳白蛋白或已经加入天冬氨酸的蛋白混合物。
在将该组合物给予患有糖尿病的受治疗者时，将该组合物作为二甲双胍的佐剂给予并避免其与已知降低胰岛素敏感性的药物同时给药是更有利的。对于患有胰岛素抵抗的受试者，进一步优选包括含抗性淀粉(resistant starch)的纤维或纤维样物质，其占所述组合物中的纤维混合物的20wt％以上。对于患糖尿病和肥胖的受试者，包含纤维样物质例如缓慢消化性淀粉、乳糖低聚糖、纤维素或果糖低聚果糖(fructo oligofructose)/低聚果糖(oligosaccharide)是有好处的。对于这些患者，建议淀粉的含量达约30wt％或更多。
本发明的组合物中的活性组分还可在胚胎发育过程中进一步调节眼和脑的成熟。因此，根据本发明的组合物可用于给与孕妇，以使得婴儿良好视力和脑部功能的发育，包括认知能力和智力能力(mental capability)。
神经细胞之间的通讯增强在抗癫痫性惊厥方面、降低精神分裂症的频率和强度、在降低患抽动秽语综合征(Gilles de la Tourettesyndrom)个体的发作率和减少ADHD和自闭症行为以及改善睡眠行为方面显得比较重要。
为了对抗这些疾病中的紧急状况，应将本发明的组合物包括于生酮饮食中。特别地，根据本发明的营养产品的热值(热价)必须大于产品中蛋白、脂质和可消化性碳水化合物成分的热值的40％以上。优选该量为大于46％，更优选大于50％。在这种生酮产品中，脂质成分必须满足上述标准。ω-6长链多不饱和脂肪酸的量应该相对较低，而饱和脂肪酸的量应该相对较高。
根据本发明的组合物中存在的活性组分似乎对于消化道的恰当成熟及其屏障、免疫和转运功能的恰当发育是必要的。在已患这种消化道疾病的个体中，该效果变得比较明显，包括对肠道感染的敏感性降低、腹泻和细菌过度生长的速率下降以及对食物性变应原的敏感性降低。
不希望受到理论限制，认为本发明的产品对改善上皮细胞、受体如CD1d受体的膜功能，以及它们增强了树突细胞的特有作用(proper action)是很重要的。这种特有作用包括释放趋化因子和细胞因子，其补充适当类型的淋巴细胞、提供适当的“Th1/Th2”应答并引导(direct)这些细胞向淋巴结适当迁移。这些效应降低了病原体移动和病原体识别的速率。认为这种适当类型T细胞的补充有助于对抗不需要的细胞如变应原、病原体和突变细胞，并确定恰当的反应，例如对于机体的变应反应。由于例如内皮细胞的质膜组成发生改变，病原体和/或变应原特别是包含疏水部分的变应原粘附减少和/或差异地粘附，这引起更为恰当的反应。此外，上皮细胞产生的粘蛋白的组成特别是有关于硫酸化和唾液酸化组分的量将增加。
为了获得肠道状态的最大程度的改善，尤其是在营养不良的患者中，本发明的组合物应该包含胆固醇源。具体地，该含量必须在2-100mg/100g的范围内，优选6-60mg/100g，最优选9-40mg/100g的范围内。恰当的来源是游离胆固醇或胆固醇酯，尤其是含有油酸的胆固醇或它们的混合物，优选游离胆固醇与酯化胆固醇的比值为4-10:1。
还认为，上述与免疫系统相关的效应还与对促炎症反应诱因的反应的改善以及自身免疫反应强度的降低相关。这似乎适用于慢性炎性疾病特别是关节炎、肝炎、胰腺炎和慢性支气管炎的治疗，以及易患I型糖尿病的小婴儿和表现为患类风湿病如类风湿性关节炎和多发性硬化症的老年人的治疗。
根据本发明的组合物有利于肺部的发育和肺部组织的适当修复，例如烧伤、暴露于毒剂、肺气肿和慢性身体暴露如慢性咳嗽之后以及在炎症和相关肺感染的过程中及作为肺阻塞性疾病如COPD和支气管炎的结局。
肺部组织包含大量的特殊的表面活性分子，本发明的组合物可增加其生物合成率。该组合物用于孕妇以改善胎儿肺发育、对胎龄较小的婴儿特别是对呼吸窘迫综合征敏感的婴儿非常有用。可通过在适当的时候(例如，在妊娠6个月后)分析羊水的组成，尤其是(神经)鞘磷脂相比于其他脂质组分的量来确定肺部发育的问题。
当提供给患者用于改善肺功能时，该脂质成分应该含有相对较高含量的棕榈酸(C16:0)，具体地，大于总脂质成分中的脂肪酸的10wt％，尤其是10.5-18wt％。在甘油三酯成分中，棕榈酸应该优选具有15％以上的sn2位置。
根据本发明的制品在COPD治疗中的效力可通过测定指示呼吸能力的参数如FEV 1.0和/或测定不同类型毒蕈碱受体的表达以及痰细胞的趋化因子分泌(如在Profita M.，et al.(Allergy，2005，60：1361-1369)中所披露的)而确定。
本发明的组合物增强了对体内所不需要的细胞例如突变细胞或肿瘤细胞的识别，并改变通过由抗原刺激的巨噬细胞的细胞因子生产模式。因此，它们减少患肿瘤的风险，并降低肿瘤在切除或用其他方式如放疗或化疗破坏后的复发率，以及降低转移灶形成率。
细胞膜的组成和结构似乎可在例如形成对胰岛素敏感性的过程中影响细胞内的还原性等价物的转运。因此，本发明的组合物可在儿童期以及在成人生活中减少发生肥胖的趋势。
在抵抗肥胖中，该组合物表现出可降低循环性C反应蛋白(CRP)的量并降低通过脂肪组织释放的CRP。增加了通过脂肪组织的抵抗素的内源性合成。以这种方式，可降低代谢综合征患者发生心血管病的几率，尤其是肥胖个体发生动脉硬化和高血压的几率。
特定器官和细胞器的内分泌功能(包括胰腺、下丘脑、以及肝内细胞器高尔基体和内质网功能，并包括神经细胞内小囊泡的生物合成以及内分泌信使从神经细胞中释放)有所改善。所主张的本发明的组合物有助于胰腺释放胰岛素、囊性纤维变性患者分泌消化酶、垂体对信号(其到达身体其他部位或由身体其他部位产生)的恰当反应以及免疫功能，特别是枯否氏细胞的清除功能以及可生产急性期蛋白的器官的生物合成作用。
该组合物可有利地用于与多种类型的药物组合使用以达到上述目的。上文中已经探讨了可与诸如他汀类药物之类的大平面分子组合使用该产品，尤其是与患有血脂异常的老年人认知障碍的治疗有关的应用。通常，这些患者中相对较大部分具有相对较大量的斑点和缠结(tangle)。
当用于改善认知功能时，特别是当药物使用时间短于约1个月以及当该时期内抑制剂的剂量低于10mg/天，优选对于成人少于每天2mg时，本发明的组合物可益地与磷酸二酯酶抑制剂组合使用。
本发明的组合物也可有利地与淀粉样蛋白形成的疫苗疗法组合使用或作为其佐剂。通过良好的膜的生物合成可支持(support)脑中的淀粉状蛋白的量迅速减少，从而可防止残余的过量淀粉样蛋白的有害影响。
在该组合物显示出(manifest)自身有效性之前，通常需要至少几天。通过在人类中应用给药方案可获得最佳的结果，其中该方案实现每日使用该产品达一周以上，尤其是两周以上。所述给药方案可包括加载期，其中在第一周期间给予2或3个每日剂量，其后则必须应用文献中披露的日剂量，以获得最佳结果。
实施例：
实施例1
引言
在阿尔茨海默(氏)病患者中，其中一个标志是存在β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块。Aβ斑块的形成引起乙酰胆碱(一种与学习和记忆过程相关的神经递质)产生能力的下降。乙酰胆碱水平的下降会造成记忆丧失[Isacson，2002 #766]。用含有Aβ的溶液对大鼠进行注射会引起类似的学习和记忆问题[Nakamura，2001 #621]。该模型为人们普遍接受的用来检测有益化合物对Aβ所诱导的记忆丧失的作用。该实验论证Aβ输注对乙酰胆碱产生细胞和乙酰胆碱的运载体的作用。此外，采用一种饮食组合物预防这些作用。
实验设计
四组大鼠接受β淀粉样蛋白或盐水溶液输注入心室外侧。在输注前5周，用一种或两种饮食(A或B)饲喂大鼠。表1中总结了所述四个组。表2中列出了这两种饮食的饮食组成。饮食A作为对照饮食。饲料B富含DHA、EPA和磷脂以改善膜的质量。此外，其富含UMP和胆碱以刺激膜的合成。并且其富含B-维生素和叶酸以降低同型半胱氨酸(homocysteine)水平。
表1：输注溶液和饮食不同的大鼠分组
组别输注物饮食1(假处理组(Sham))盐水A2AβA3(假处理组)盐水B4AβB
表2：饮食组成
结果
表3(和图1)列出了Aβ输注和饮食干预对乙酰胆碱产生和转运能力(transport potential)的作用(影响)。将Aβ输注至用饮食A饲喂的大鼠中，导致乙酰胆碱产生细胞(ChAT)减少并且乙酰胆碱转运能力(VAChT)下降。饲喂饲料B则完全将乙酰胆碱的生成和转运能力恢复到正常水平。
表3：ChAT和VAChT的结果
讨论和结论
心室外侧输注Aβ可引起乙酰胆碱的生成以及乙酰胆碱转运能力的下降。通过饲喂富含ω-3脂肪酸、磷脂、B-维生素和UMP/胆碱的饮食可使这些效应(作用)完全消失。
实施例2：
即用型(ready to use)液体产品，用于改善年龄50岁以上的个体的认知功能，每100ml提供：
能量50-120kcal；蛋白质1-10g；脂质1-5g；可消化碳水化合物4-20g，且包含
a-DHA+DPA+EPA＝1000-2000mg
b-30-280mg半胱氨酸或牛磺酸
c-100-1000mg磷脂
d-0.5-3mg维生素B6
e-50-500μg叶酸
f-1-30μg维生素B12
g-0.07-2mg锰
h-0.07-2mg钼。
实施例3：
用于阿尔茨海默(氏)病患者的即饮型(ready to drink)液体，每100ml包含
能量 100kcal
蛋白质 3.06g(酪蛋白，乳清80/20)
碳水化合物 13.3g(麦芽糊精、蔗糖)
脂肪 3.73g(鱼油、磷脂)
包含0.96g DHA和0.24g EPA
尿苷一磷酸 0.5g(二钠盐)
胆碱 0.32g
维生素E 32mgα-生育酚
维生素C 64mg
硒 48μg
维生素B6 0.8mg
叶酸 0.32mg
维生素B12 2.4μg
镁 20mg
锌 1.2mg
锰 0.3mg
钼 10μg
还包括0.12g Na、0.15g K、0.12g Cl、80mg Ca、70mg P、1.6mg Fe、13.3μg I、0.18mg Cu、6.7μg Cr、0.1mg F、0.16mg维生素A、0.15mg B1、0.16mg B2、1.8mg B3、0.53mg B5、0.7μg D、4.0μg生物素以及5.3μg K。
实施例4：
粉末状抗变应性婴儿制品，其在15.4g粉末/100ml水新鲜重制(fresh reconstitution)后，可提供：
能量 64-80kcal
蛋白质成分 1.0-2.0g 仅基于游离氨基酸或它们的
盐，并且包含至少2wt％的半
胱氨酸和0.2wt％的牛磺酸
脂质 2-4g 其提供2wt％基于脂肪酸总和
的DHA，
成分包括5-40wt％酪乳脂肪
(buttermilkfat)和0.5-8wt％
蛋类脂质(包括卵磷脂)
核苷酸等价物 1-40mg UMP与酵母提取物的混合物
锰 65-1000μg 以盐的形式包含在内，尤其
是MnSO4
钼 2.3-300μg 以盐的形式包含在内，尤其是
钼酸盐
胆碱等价物 20-200mg 以盐的形式包含在内，尤其是
酒石酸氢胆碱
在此实施例中，所包括的额外的成分的量的确定遵循对于婴儿制品的推荐，其中额外成分包括Na、K、Cl、Ca、P、Fe、Cu、Zn、Se、Cr、I、vit A、D、E、K、B1、B2、B3、B5、B6、B12、B11、生物素和维生素C。还包括肌醇(myo-inositol)。
实施例5：
用于患有免疫功能低下的患者的产品
即用型液体产品，每100ml包含
能量 630kJ(或110kcal)
蛋白质 4.0g(酪乳乳清/酪蛋白20-80)
碳水化合物 12.4g(3g乳糖，麦芽糖糊精，缓慢消化性淀粉)
脂质 5.3g(1g乳脂、1g水产动物油、0.6g蛋类脂
类、2.7g植物油)
锰 1mg
钼 0.1mg
甜菜碱 100mg
纤维 1.0g(抗性淀粉，半乳糖寡糖50/50)
Na 0.1g、K 0.2g、Cl 0.13g、Ca 0.8、P 0.8、Mg 50mg、Fe 2.4mg、Zn 2.4mg、Cu 0.3mg、F 0.15、Se 8.6μg、Cr 10μg、I 20μg、维生素A 0.12mg RE、D 1.1μg、E 1.6mg TE、K 8μg、B 10.23mg、B20.24mg、B32.7mg NE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B11 80μg、B12 0.4μg、生物素10μg、C12mg。
实施例6：
用于患有癌症、HIV、骨髓移植、心脏衰竭或COPD的患者的产品
即用型液体组合物，基于全脂巴氏灭菌绵羊或骆驼乳，每100ml包含：
0.4g藻类、0.4g甜菜碱、0.4g核酸糖，和0.2g组氨酸以及Na 50mg、K 160mg、Cl 100、Ca 150mg、P 120mg、Mg 52mg、Fe 3mg、Zn 2.8mg、Cu 0.4mg、Mn 3mg、F 0.2mg、Mo 200μg、Se 11μg、Cr 13μg、I 25μg、维生素A 188μg RE、D 1.3μg、E 2.3mg a-TE、K 10μg、B1 0.3mg、B2 0.3mg、B3 3.4mg NE、泛酸2mg、B6(如吡哆醛)0.6mg、叶酸100μg、B12 0.7μg、生物素7.5μg和二甲基甘氨酸80mg。
实施例7：
用于预防肥胖的产品
液态产品，每100ml包含
能量 336kJ
蛋白质 4.0g(3.6g大豆蛋白分离物、0.2g天冬氨酸、0.2g
组氨酸)
脂质 4.0g(多萜醇0.2g、磷脂1g、乳球膜富集的脂质成
分0.6g、水产动物油1.0g、菜籽油0.5g、向日葵
0.7g、玉米油0.5g)
碳水化合物 12g(乳糖2g、麦芽糖糊精6g、缓慢消化性淀粉
2g、2g蔗糖)
锰 1mg
钼 0.1mg
甜菜碱 100mg
纤维 1.0g(抗性淀粉、半乳糖寡糖50/50)
Na 0.1g、K 0.2g、Cl 0.13g、Ca 0.8、P 0.8、Mg 50mg，Fe 2.4mg、Zn 2.4mg、Cu 0.3mg、F 0.15、Se 8.6μg、Cr 10μg、I 20μg、维生素A 0.12mg RE、D 1.1μg、E 1.6mg TE、K 8μg、B1 0.23mg、B20.24mg、B3 2.7mg NE、泛酸1.0mg、B6 0.8mg，B11 80μg、B12 0.4μg、生物素10μg、C12mg。
实施例8：
用于患有神经病变的糖尿病患者的即用型液体产品，每100ml包含
蛋白质 4.75g(豌豆蛋白、酪乳乳清)
脂质 3.78g(包含20％较小脂肪球的绵羊乳脂质
成分0.4g，蛋类脂质1g，植物油
1.98g和0.4g水产动物油)
碳水化合物 11.75g
半乳糖 1.5
帕拉金糖 3.0
缓慢消化性淀粉 1.0
果糖 0.2
麦芽糊精 3
葡萄糖 2
异麦芽低聚糖 1.05
纤维 2.0g
半乳糖寡糖 1.0
抗性淀粉 0.6
纤维素 0.1
聚果低聚果糖/低聚果糖(Fructo oligofructose/
oligofructose) 0.3g
面包酵母 0.3g
根据实施例2所述的维生素、矿物质。
实施例9：
用于孕妇的产品
蛋白质 3.06g(酪蛋白、乳清80/20)
碳水化合物 13.3g(麦芽糊精、蔗糖)
脂肪 3.73g(鱼油、来自绵羊乳的富含糖脂
成分)包含0.96g DHA和0.24g EPA
尿苷一磷酸 0.5g(二钠盐)
二甲基甘氨酸 0.6g
维生素E 12mgα-生育酚
维生素C 24mg
硒 38μg
维生素B6 0.8mg
叶酸 0.32mg
维生素B12 4.4μg
镁 30mg
锌 1.5mg
锰 0.3mg
钼 20μg
还包括0.12g Na、0.15g K、0.12g Cl、80mg Ca、70mg P、1.6mg Fe、13.3μg I、0.18mg Cu、6.7μg Cr、0.1mg F、0.16mg维生素A、0.15mg B1、0.16mg B2、1.8mg B3、0.53mg B5、0.7μg D、4.0μg生物素以及5.3μg维生素K，二甲基甘氨酸半乳糖。