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1、10申请公布号CN102038927A43申请公布日20110504CN102038927ACN102038927A21申请号200910205848722申请日20091010A61K36/9068200601A61K36/899200601A61K36/8984200601A61K36/8969200601A61K36/8968200601A61K36/8967200601A61K36/8965200601A61K36/8964200601A61K36/8945200601A61K36/85200601A61K36/815200601A61K36/808200601A61K36/80420。
2、0601A61K36/756200601A61K36/725200601A61K36/718200601A61K36/71200601A61K36/704200601A61K36/605200601A61K36/59200601A61K36/539200601A61K33/06200601A61K35/3620060171申请人王新祥地址100078北京市丰台区方庄芳星园1区6号东方医院实验中心申请人张允岭72发明人王新祥张允岭韩振蕴郑宏刘雪梅闫妍54发明名称防治更年期综合症等疾患的药物组合物57摘要本发明涉及医药技术领域，公开了由人参或党参、黄芪、升麻、葛根、蔓荆子、白芍、黄柏和甘草组成的称。
3、为益气聪明汤的药物组合物为主要原料，制备用于预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的药物或食品的新用途。另外，本发明也涉及益气聪明汤的加减方或以益气聪明汤组方原则指导下形成的新的药物组合物为主要原料，制备用于预防和治疗上述疾患的药物或食品的用途。各原料药可以单独粉碎成粉末后混合，或混合后再粉碎成粉末，直接加工成可服用的制剂；也可经过对原料药进行单独提取后混合，或对各原料药先进行混合，再进行提取，然后与药学上可接受的辅料制备成任何常用药物剂型，如丸剂、散剂、胶囊剂、片剂、冲剂、口服液等。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利。
4、要求书1页说明书5页CN102038929A1/1页21益气聪明汤的药物组合物为主要的组成原料，用于制备预防和治疗更年期综合症的药物或食品的新用途。2益气聪明汤的药物组合物为主要的组成原料，用于制备预防和治疗老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎的药物或食品的新用途。3益气聪明汤的药物组合物为主要的组成原料，用于制备预防和治疗老年慢性前列腺肥大的药物或食品的新用途。4益气聪明汤加减方或按益气聪明汤组合原则形成的新的药物组合物，制备用于预防和治疗如权利要求13所述疾患的药物或食品的用途，其特征在于该组合物由益气健脾、升阳、益阴敛阴和清热泻火四类原料药为主要原料组成。5如权利要求4所述的药物组合物。
5、，其特征在于该组合物中的益气健脾药来源于以下1种到数种原料药人参、党参、西洋参、太子参、黄芪、白术、苍术、山药、扁豆、茯苓、大枣、甘草，各原料药重量比可以为0130重量份。6如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该组合物中的升阳药来源于以下1种到数种原料药升麻、葛根、蔓荆子、羌活、独活、防风、防己、藁本、川芎、白芷、荆芥、淡豆豉、生姜，各原料药重量比可以为130重量份。7如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该组合物中的益阴敛阴药来源于以下1种到数种原料药白芍、赤芍、阿胶、何首乌、熟地黄、鳖甲、龟板、女贞子、旱莲草、桑椹、枸杞子、百合、黄精、玉竹、石斛、天门冬、麦门冬、沙参，各原料药重量比。
6、可以为130重量份。8如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该组合物中的清热泻火药来源于以下1种到数种原料药黄柏、黄连、黄芩、天花粉、玄参、知母、石膏、淡竹叶，各原料药重量比可以为130重量份。9如权利要求48所述药物组合物为主要的组成原料，通过熟知的药学方法和常规的制剂工艺，用于制备预防和治疗如权利要求13所示疾患的药物或食品的用途。权利要求书CN102038927ACN102038929A1/5页3防治更年期综合症等疾患的药物组合物技术领域0001本发明涉及医药技术领域，涉及由人参或党参、黄芪、升麻、葛根、蔓荆子、白芍、黄柏、甘草组成的称为益气聪明汤的药物组合物为主要原料，用于制备预防和。
7、治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的药物或食品的新用途。同时，本发明也涉及益气聪明汤的加减方或以益气聪明汤组方原则指导下形成的新的药物组合物为主要原料，用于制备预防和治疗上述疾患的药物或食品的用途。背景技术0002益气聪明汤具有益气升阳、敛阴泻火作用，是防治老年中气不足的耳聋耳鸣，听力减退和白内障的方剂。益气聪明丸为国药准字的中成药，是其制剂之一。本发明的目的在于扩大益气聪明汤在医学领域中的使用范围，用于防治更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的药物或食品的新用途。0003益气聪明汤出自于东垣试效方眼门，由辛味的升麻。
8、7钱半、葛根3钱和蔓荆子1钱半，甘味的黄芪、人参各1钱2分半和炙甘草5分，佐以酸味的芍药和苦味的黄柏各1钱，共8味药组成。功能主要为益气健脾和升阳，佐以益阴敛阴和清热泻火。其中甘味药的黄芪、人参和炙甘草以益气健脾，辛味药的升麻、葛根和蔓荆子以升脾阳，佐以酸味的白芍以益阴敛阴和苦味的黄柏以清热泻火。主治“饮食不节，劳役形体，脾胃不足，得内障耳鸣，或多年目昏暗，视物不能”，并云“久服令精神过倍，元气自益，身轻体健，耳聪目明”。0004组成益气聪明汤的8种原料药的重量份在古代不同文献中报道不尽一致。结合现代临床用药经验和实验研究结果，该药物组合物可按如下重量份组成人参或党参120重量份、黄芪230重。
9、量份、升麻120重量份、葛根230重量份、蔓荆子120重量份、白芍120重量份、黄柏120重量份、甘草0110重量份。0005女性更年期综合症是在绝经前后，出现面色潮红，或轰热面赤，进而汗出，精神倦怠，烦躁易怒，头晕目眩，耳鸣心悸，失眠健忘，腰酸背痛，手足心热，或伴有如月经紊乱等与绝经有关的症状，中医称为“绝经前后诸症”，西医学也称为围绝经期综合症。西医学认为卵巢功能减退致使性激素水平低下是本病发生的主要因素。另外，老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大，这些与年龄增长、身体机能衰退有关的疾患，也与体内性激素水平密切相关。目前对这些疾患的预防和治疗，雌激素替代疗法有一定的疗。
10、效，但因副作用较大，并不能很好满足临床的需要。在此情况之下，植物来源的具有弱雌激素作用的称为植物雌激素的天然化学成分受到很大关注。植物雌激素在体内雌激素水平不足时可以起到一定的雌激素样作用，而在体内雌激素水平过高时起到拮抗作用，表现为双向调节，未发现明显的副作用，具有良好的安全性。植物雌激素已在一定程度上能够替代雌激素用于上述疾患的防治。最近的研究表明葛根、升麻等含有植物雌激素成分，其各自的提取物已经开始应用于上述疾患的防治。本发明所述益气聪明汤，不仅包含有葛根、升麻，还含有其他六种药物的配合，具有益气升阳、敛阴泻火作用，属于中医经方，对于防治上述疾患，能说明书CN102038927ACN10。
11、2038929A2/5页4够期待比单一药物或时方有更好的疗效。0006中医认为上述疾患的病因病机主要责之于肾，也与心、肝、脾等脏有关，根据其临床症状，主要分为肾阴虚证、肾阳虚证、肾阴阳俱虚证，此外尚有脾肾两虚、心肾两虚、心脾两虚、心阴虚、阴虚肝旺等证型，对于不同证型使用不同的立法与方剂。益气聪明汤不仅可用于脾虚或中气不足之证，而且能够用于其他各证型，原因在于更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大，这些与年龄增长、身体机能衰退有关的疾患都存在元气不足或元气亏虚。元气根原于肾，由先天肾精所化生，并依赖后天脾胃精气滋养。对于元气不足或元气亏虚的疾患，我们根据李杲所述。
12、“真气又名元气，乃先身生之精气，非胃气不能滋”，因而采用补益后天脾胃而达到充实元气的方法。本发明所用益气聪明汤具有益气升阳功能，不仅可以通过补益脾胃而补益元气，同时，“相火为元气之贼”，其敛阴泻火功能还可以清除“相火”，防止元气的暗耗，减少元气的损失。0007本发明也期待益气聪明汤的加减方或以益气聪明汤的益气升阳、敛阴泻火的组方原则为指导而形成的新的药物组合物的中药制剂，也能用于上述疾患的防治。发明内容0008本发明以益气聪明汤的组成成分人参或党参、黄芪、升麻、葛根、蔓荆子、白芍、黄柏、甘草为主要原料，用于制备预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的。
13、药物或食品的用途。同时，本发明涉及益气聪明汤的加减方或以益气聪明汤组方原则指导下形成的新的药物组合物为主要原料的中药制剂，用于预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的药物或食品的新用途。0009益气聪明汤的八种原料药可按如下重量份组成人参或党参120重量份、黄芪230重量份、升麻120重量份、葛根230重量份、蔓荆子120重量份、白芍120重量份、黄柏120重量份、甘草0110重量份。其中甘味药的黄芪、人参和炙甘草以益气健脾，辛味药的升麻、葛根和蔓荆子以升脾阳，佐以酸味的白芍以益阴敛阴和苦味的黄柏以清热泻火。0010根据对益气聪明汤的组方原则进行分析。
14、，可以把其所使用的药物分为益气健脾、升阳、益阴敛阴和清热泻火四类，因此在此组方原则指导下形成的益气聪明汤的加减方或新的药物组合物，也可用于制备预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大的药物或食品的用途，其特征在于0011益气健脾药来源于以下1种到数种原料药人参、党参、西洋参、太子参、黄芪、白术、山药、扁豆、茯苓、大枣、甘草，各原料药重量比可以为0130重量份。0012升阳药来源于以下1种到数种的原料药升麻、葛根、蔓荆子、羌活、独活、防风、防己、藁本、川芎、白芷、荆芥、淡豆豉、生姜，各原料药重量比可以为130重量份。0013益阴敛阴药来源于以下1种到数种。
15、的原料药白芍、赤芍、阿胶、何首乌、熟地黄、鳖甲、龟板、女贞子、旱莲草、桑椹、枸杞子、百合、黄精、玉竹、石斛、天门冬、麦门冬、沙参，各原料药重量比可以为130重量份。0014清热泻火药来源于以下1种到数种的原料药黄柏、黄连、黄芩、天花粉、玄参、知母、淡竹叶，各原料药重量比可以为130重量份。0015组成益气聪明汤的各原料药，以及益气聪明汤的加减方或按益气聪明汤的组方原说明书CN102038927ACN102038929A3/5页5则指导下形成的新的药物组合物，可以单独粉碎成粉末后混合，或混合后再粉碎成粉末，直接加工成可服用的制剂；也可经过对原料药进行单独提取后混合，或对各原料药先进行混合，再进行。
16、提取，然后与药学上可接受的辅料制备成任何常用药物剂型，如丸剂、散剂、胶囊剂、片剂、冲剂、口服液等。0016下述实施例及药效实验例可以使本发明所述益气聪明汤的新用途得以实现与证实，同时又不应将下列实施例与实验例看作是对本发明的限制。0017实施例10018以中药部颁标准益气聪明丸的制备方法中药部颁标准书页号Z4164标准编号WS3B082091作为参考制备益气聪明汤散剂。即党参100G、黄芪100G、升麻60G、葛根60G、黄柏炒20G、白芍20G、蔓荆子30G、甘草炙10G，以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得益气聪明汤散剂。口服，一次618G，一日13次，用于预防和治疗更年期综合症、老年慢。
17、性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大。0019实施例20020取各原料药人参60G、黄芪120G、升麻60G、葛根120G、蔓荊子30G、黄柏20G、白芍60G、甘草10G，以上八味进行混合，浸泡于用510倍提取溶剂，回流提取一到多次，得到提取液。提取溶剂可为095乙醇水溶液，优选3095乙醇，回流提取时优选8倍提取溶剂，回流3次，每次2小时。减压回收溶剂，干燥后粉碎成细粉，即得本方浓缩物或提取物的粉末。将所得浓缩物或提取物的粉末与制作胶囊的常用辅料混合，装入胶囊制成胶囊剂。口服剂量根据原料药的浓缩比例进行折算。对原料药的最终浓缩比例为10倍，原料药按每次服用618G计算，则一。
18、次应服用浓缩后药物的重量为0618G，可装入26个胶囊，一日13次，用于预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大。0021实施例30022取各原料药人参60G、黄芪100G、升麻60G、葛根100G、蔓荊子30G、黄柏20G、白芍60G、甘草10G，分别将其浸泡于用510倍提取溶剂，回流提取一到多次，得提取液。提取溶剂可为095乙醇水溶液，优选3095乙醇，回流提取时优选8倍提取溶剂，回流3次，每次2小时。减压回收溶剂，各药的浓缩物或提取物干燥后粉碎，混合，加入片剂常用辅料，压片，即得片剂，也可按常规制成丸剂、膏剂、合剂等不同剂型。制成片剂后，对原料药。
19、的最终浓缩比例为10倍，原料药按每次服用618G计算，则一次应服用浓缩后的片剂的量为0618G，一日13次。用于预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、老年慢性尿道炎或膀胱炎、老年慢性前列腺肥大。0023实验例1益气聪明汤对雌激素不足小鼠子宫的作用00241材料和方法002511药物0026人参90G、黄芪150G、升麻90G、葛根150G、蔓荊子45G、白芍45G、黄柏15G、甘草10G，以上八味混合后，浸泡于用8倍70乙醇水溶液，每次2小时，提取3次。减压回收乙醇后，95加热浓缩，制成含有15G/ML的益气聪明汤制剂，4冷藏备用。002712动物模型和药物干预00288周的雌性昆明小鼠32。
20、只，随机分为4组假手术组、模型组、益气聪明汤组和雌说明书CN102038927ACN102038929A4/5页6激素组，每组8只。每只被独立饲养于24CMX15CMX15CM的鼠笼。12/12H明暗周期，环境温度为221。在1戊巴比妥钠麻醉和无菌操作下，除假手术组未切除卵巢施行假手术外，其它各组均切除小鼠双侧卵巢，制成雌激素缺乏的小鼠模型。术后，假手术组与模型组给与生理盐水，每次05ML灌胃，每日二次。益气聪明汤组给与含有15G/ML的益气聪明汤每次05ML灌胃，每日二次。雌激素组给与乙烯雌酚混悬液每次05ML灌胃，每日二次002微克/天。小鼠被允许自由摄食与饮水。实验开始4周后，小鼠被麻醉。
21、下心脏取血致死亡后，取出子宫用于质量分析。002913子宫重量分析0030取出子宫，用滤纸吸去子宫腔内和表面液体，以万分之一天平称湿重，测出子宫重量，比较组间差异。003114数据处理0032所有的数据表示为平均值标准误差MEANSSEM。通过单因素方差分析ONEWAYANALYSISOFVARIANCE，ANOVA判定其有无显著性差异。显著性差异的水平定为P00500332结果0034卵巢切除后模型组小鼠子宫质量显著下降。乙烯雌酚完全抑制了子宫质量的下降。益气聪明汤组对子宫质量的下降，有一定的抑制作用，其差异有显著意义。00353结论0036益气聪明汤对小鼠子宫萎缩和退行性变化有一定的抑制作。
22、用，说明益气聪明汤具有一定的雌激素活性，可以有效地预防和治疗更年期综合症、老年慢性阴道炎、尿道炎和膀胱炎，也可应用于雌激素替代疗法适应症之一的男性慢性前列腺肥大预防和治疗。00370038实验例2益气聪明汤用于治疗更年期综合症的临床观察0039更年期综合征是妇女绝经前后的常见病，临床主要表现为月经紊乱或绝经、潮热汗出、烦躁易怒、胸闷、心悸、头昏目花、耳鸣、失眠、多梦、哭笑无常等诸症，一般以4555岁左右的妇女最为常见，严重影响患者的身心健康及生活。以益气聪明汤用于治疗更年期综合症的临床观察结果如下。00401资料与方法004111诊断标准患者均根据国家中医药管理局颁布的中医病证诊断疗效标准规定。
23、，符合妇女更年期综合征的诊断标准。004212一般资料本组30例患者，年龄在4555岁之间，绝经11例，月经紊乱19例，结合病史及临床症状，经心电图、X线等检查排除心脏病、结核、甲亢等器质性病变。004313治疗方法方选益气聪明汤党参9G，黄芪12G，升麻9G，葛根15G，蔓荆子6G，说明书CN102038927ACN102038929A5/5页7白芍15G，黄柏6G，甘草3G。水煎服，每日1剂，分3次温服。服药最少6剂，最多21剂，大多1014剂。00442治疗结果004521疗效标准参照年国家中医药管理局1994发布的中医病证诊断疗效标准对绝经前后诸症一病的疗效标准。临床治愈燥热汗出，烦躁易怒等症状消失；好转临床诸症减轻；未愈临床症状无改善。004622治疗结果痊愈13例，占433；好转12例，占40；未愈5例，占166；总有效率833。00473结论0048通过上述的临床实验观察，发现具有益气升阳、益阴泻火作用的益气聪明汤在治疗更年期综合症方面具有明显的疗效。说明书CN102038927A。