一种芳香环并嘧啶43H酮类化合物的合成方法.pdf

本发明公开了一种如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，所述的方法为：如式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)所示的邻氨基芳香酸类化合物与如式(IX)所示的醋酸脒类化合物以物质的量比为1∶1.2～5混合，研磨均匀后，在微波辐射条件下反应完全，反应结束后，反应混合物经后处理得到相应的如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物；所述微波辐射的功率为250～450W。本发明操作简

1、  一种如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的方法为：如式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)所示的邻氨基芳香酸类化合物与如式(IX)所示的醋酸脒类化合物以物质的量比为1∶1.2～5混合，研磨均匀后，在微波辐射条件下反应完全，反应结束后，反应混合物经后处理得到相应的如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物；所述微波辐射的功率为250～450W；

式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃或R₁₄各自独立为H、卤素、硝基、苄氧基、C1～C4的烷基或C1～C2的烷氧基，所述卤素为F、Cl、Br或I；式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(IX)中，R₅为H、甲基或乙基。

2、  如权利要求1所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述邻氨基芳香酸类化合物和醋酸脒类化合物的物质的量比为1∶2～4。

3、  如权利要求1所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述微波辐射的时间为2～10min。

4、  如权利要求3所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述微波辐射为间歇式辐射，总微波辐射的时间为2～10min。

5、  如权利要求1所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述后处理方法为：反应结束后，反应混合物冷却至室温，加入氨水搅拌、洗涤后过滤，取滤饼烘干即得所述芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物。

6、  如权利要求6所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述氨水的浓度为0.5～2mol/L。

7、  如权利要求1所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的方法为：如式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)所示的邻氨基芳香酸类化合物与如式(IX)所示的醋酸脒类化合物以物质的量比为1∶2～4混合，研磨均匀后，在微波辐射条件下进行反应，微波辐射30s，停止辐射30s，直至微波辐射的总时间为2～10min，反应结束后，反应混合物冷却至室温，加入0.5～2mol/L的氨水搅拌、洗涤后过滤，取滤饼烘干即得到相应的如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物；所述微波辐射的功率为250～450W。

8、  如权利要求1所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物为下列之一：

一种芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，特别涉及一种由邻氨基芳香酸类化合物与醋酸脒类化合物缩合制备芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的方法。
(二)背景技术
芳香环并嘧啶-4(3H)-酮化合物是重要的有机合成中间体和药物中间体，例如其中的喹唑啉-4(3H)-酮化合物与吡啶并嘧啶-4(3H)-酮化合物很多都可以用于合成具有生理活性的杂环化合物。例如，6，7，8-三甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮可用于合成对PC3、A431、Bcap-37和GC823等肿瘤细胞有抑制作用的6，7，8-三甲氧基-N-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物(Bioorg.Med.Chem.2007，15：6608-6617)；5-氟喹唑啉-4(3H)-酮的氯化产物5-氟-4-氯喹唑啉-4(3H)-酮可用于合成5-取代-4-苯胺喹唑啉衍生物，这类化合物是erbB2受体酪氨酸激酶的有效抑制剂(Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18：674-678)；6，7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮和6，7-双-(2-甲氧乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮可用于合成4-(吲哚-3-基)喹唑啉衍生物这类有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Eur.J.Med.Chem.2008，43：1478-1488)；6-碘喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮经衍生化的产物对治疗骨关节炎有效(J.Med.Chem.2008，51，835-841)；7-氟喹唑啉-4(3H)-酮可用于合成吡唑喹唑啉衍生物，这类化合物作为Aurora B激酶抑制剂有活性(J.Med.Chem.2007，50，2213-2224)；6-硝基-7-氟-喹唑啉-4(3H)-酮的氯化产物6-硝基-7-氟-4-氯喹唑啉，可用于合成具广谱生物活性的2，3-二取代-8-芳氨基-3H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉衍生物(J.Comb.Chem.2007，9，9-11)；文献(J.Med.Chem.1996，39，918-928)报道了大量的经喹唑啉-4(3H)-酮化合物合成的喹唑啉衍生物作为酪氨酸激酶抑制剂有活性；药物吉非替尼(Gefitinib)的合成也用到关键的喹唑啉-4(3H)-酮类中间体(WO 2008/125867A2)。
合成芳香环并嘧啶-4(3H)-酮化合物的方法有许多，其中以邻氨基芳香酸和甲酰胺或甲脒盐缩合比较常见。在邻氨基芳香酸和甲酰胺的缩合反应中，一般以甲酰胺为溶剂在150℃左右反应5～6h(Bioorg.Med.Chem.2007，15：6608-6617；Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17：6373-6377；J.Med.Chem.1999，42，5369-5389)。而邻氨基芳香酸和甲脒盐的缩合反应，一般需在溶剂中长时间加热回流，如在乙二醇单甲醚中回流8～18h(Eur.J.Med.Chem.2008，43：1478-1488；J.Med.Chem.1996，39，918-928；J.Comb.Chem.2007，9，9-11)。近年来，由于微波反应的显著特点，例如可活化反应官能团、提高反应速率、增加产品收率等，人们已经将微波技术应用于越来越多的有机合成反应中。邻氨基芳香酸和醋酸甲脒缩合合成芳香环并嘧啶-4(3H)-酮化合物的反应也可在微波促进的条件下进行，但反应体系中必须加入等物质的量的甲酰胺，否则缩合反应不会发生(Curr.Med.Chem.2004，11：2549-2553)。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种无溶剂条件下，邻氨基芳香酸类化合物与醋酸脒类化合物经微波促进合成芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的方法。
本发明采用的技术方案如下：
一种如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法，所述的方法为：如式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)所示的邻氨基芳香酸类化合物与如式(IX)所示的醋酸脒类化合物以物质的量比为1∶1.2～5混合，研磨均匀后，在微波辐射条件下反应完全，反应结束后，反应混合物经后处理得到相应的如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物；所述微波辐射的功率为250～450W；

式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃或R₁₄各自独立为H、卤素、硝基、苄氧基、C1～C4的烷基或C1～C2烷氧基，所述卤素为F、Cl、Br或I；式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(IX)中，R₅为H、甲基或乙基；优选R₅为H。
本发明所述邻氨基芳香酸类化合物和醋酸脒类化合物的物质的量比为1∶1.2～5，优选为1∶2～4。
所述反应物研磨均匀，通常研磨3～5分钟即可。
所述微波辐射的时间通常为为2～10min，优选为2～8min，最优选为2～5min。
更为优选的，所述微波辐射为间歇式辐射，微波辐射的总时间为2～10min。所述间歇式辐射是指微波辐射一段时间，然后停止辐射一段时间，如此循环进行，直至微波辐射的总时间达到2～10min。通常优选微波辐射30s，停止辐射30s，循环进行的间歇式辐射方式。
本发明所述后处理方法为：反应结束后，反应混合物冷却至室温，加入氨水搅拌、洗涤后过滤，取滤饼烘干即得所述芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物。通常使用红外灯或烘箱进行烘干。所述氨水的浓度为0.5～2mol/L，加入氨水主要起到洗涤和中和作用，加入量的多少对实验结果影响不大。
较为具体的，本发明所述芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法推荐按照以下步骤进行：如式(V)、式(VI)、(VII)或式(VIII)所示的邻氨基芳香酸类化合物与如式(IX)所示的醋酸脒类化合物以物质的量比为1∶2～4混合，研磨均匀后，在微波辐射条件下进行反应，微波辐射30s，停止辐射30s，直至微波辐射的总时间为2～10min，反应结束后，反应混合物冷却至室温，加入0.5～2mol/L的氨水搅拌、洗涤后过滤，取滤饼在红外灯下或烘箱中烘干即得到相应的如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物；所述微波辐射的功率为250～450W。
本发明所述的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物优选为下列之一：


本发明操作简便安全，反应中无需溶剂和助剂，采用微波辐射大大提高反应速度，通常反应时间为2～5min，经过简单的反应后处理，就可得到纯度较高的产物，一般产物HPLC纯度大于98％，整个过程不需要有机溶剂，无污染。由于主要原料邻氨基芳香酸类化合物具有大量商业可得的衍生系列化合物，所以这个微波促进的缩合反应可以用于快速地制备一个化合物库用于药物分子的合成筛选。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
下述实施例所制得的芳香环并嘧啶-4(3H)-酮类化合物的结构式分别如式(1)～(20)所示：


实施例1：喹唑啉-4(3H)-酮(式(1))的制备
在研钵中加入邻氨基苯甲酸2mmol和醋酸甲脒4mmol，研磨均匀后转移到15mL烧瓶中，在400W功率微波辐射下间歇式反应，微波辐射30s，停30s，总微波辐射时间为2.5min，自然冷却至室温，反应混合物中加入浓度为1mol/L的氨水8mL，把产物搅碎洗涤，过滤，滤饼烘干，得到喹唑啉-4(3H)-酮0.24g，收率为82％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.51-7.54(m，1H)，7.67(d，J＝8Hz，1H)，7.80-7.84(m，1H)，8.09(s，1H)，8.12-8.13(m，1H)，12.24(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：146.0[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3432，3205，3164，2921，1703，1664，1612，1468，1325，1235，1170，918，768。
实施例2：：喹唑啉-4(3H)-酮(式(1))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是加入醋酸甲脒的物质的量为2.4mmol，得到产物0.17g，收率为58％。
实施例3：喹唑啉-4(3H)-酮(式(1))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是微波功率为250W，总微波辐射时间为5min，得到产物0.23g，收率为79％。
实施例4：5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(式(2))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-6-甲基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为350W，得到产物0.27g，收率为84％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.78(s，3H)，7.26(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47(d，J＝8Hz，1H)，7.61-7.64(m，1H)，7.99(s，1H)，12.02(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：161.1[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3432，3075，2923，2850，2693，1676，1626，1473，1300，1170，1043，974，861，813。
实施例5：6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(式(3))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-甲基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.28g，收率为87％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.44(s，3H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，7.63-7.65(m，1H)，7.92(m，1H)，8.02(s，1H)，12.07(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：161.1[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3440，3132，2931，2855，1695，1658，1615，1488，1331，1249，1163，926，894，829。
实施例6：8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(式(4))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-3-甲基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为350W，得到产物0.29g，收率为90％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.50(s，3H)，7.39-7.42(m，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.97(d，J＝7.5Hz，1H)，8.12(s，1H)，12.20(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：161.1[M+H⁺]；
IR ν_max(KBr)cm^-1：3395，3063，2893，1683，1608，1471，1404，1330，1235，936，871，769。
实施例7：5-氯喹唑啉-4(3H)-酮(式(5))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-6-氯苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为350W，得到产物0.30g，收率为83％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.52-7.53(m，1H)，7.59-7.61(m，1H)，7.71-7.74(m，1H)，8.08(s，1H)，12.30(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：181.0[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3211，3069，2851，2681，1691，1621，1597，1551，1458，1397，1294，1230，1196，1101，961，891，813，775。
实施例8：6-氯喹唑啉-4(3H)-酮(式(6))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-氯苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为400W，得到产物0.27g，收率为75％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.71(d，J＝7Hz，1H)，7.84-7.86(m，1H)，7.06(d，J＝2.5Hz，1H)，8.14(s，1H)，12.44(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：181.2[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3195，3089，3041，2840，2671，1690，1607，1465，1388，1319，1274，1235，1176，1094，925，895，829。
实施例9：7-氯喹唑啉-4(3H)-酮(式(7))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-4-氯苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为250W，得到产物0.26g，收率为72％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.71(d，J＝7Hz，1H)，7.84-7.86(m，1H)，7.06(d，J＝2.5Hz，1H)，8.14(s，1H)，12.44(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：181.5[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3169，3077，3029，2916，2721，1696，1668，1606，1429，1383，1308，1233，1065，916，871，783。
实施例10：7-氯喹唑啉-4(3H)-酮(式(7))的制备
反应步骤同实施例9，所不同的是微波辐射下连续式反应2min，得到产物0.28g，收率为78％。
实施例11：6-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(式(8))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-甲氧基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.26g，收率为74％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：3.87(s，3H)，7.41-7.43(m，1H)，7.51(d，J＝3Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.98(s，1H)，12.19(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：177.1[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3427，3190，3132，2940，2848，1694，1658，1615，1490，1346，1270，1167，1068，1028，918，832。
实施例12：6-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(式(8))的制备
反应步骤同实施例11，所不同的是加入的醋酸甲脒物质的量为10mmol，得到产物0.28g，收率为80％。
实施例13：6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(式(9))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-氟苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.27g，收率为82％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.69-7.81(m，3H)，8.10(s，1H)，12.38(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：164.9[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3433，3164，3059，3032，2940，2899，1665，1620，1479，1334，1281，1254，1188，1152，914，835。
实施例14：7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(式(10))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-4-氟苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.29g，收率为88％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.38-7.42(m，1H)，7.45-7.47(m，1H)，8.16(s，1H)，8.17-8.20(m，1H)，12.43(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：165.1[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3362，3170，3039，2975，2892，1692，1618，1453，1254，1183，1129，957，900，779。
实施例15：6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(式(11))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-硝基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，总微波辐射时间为8min，得到产物0.34g，收率为89％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.87(d，J＝9Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.12(d，J＝8.5Hz，1H)，8.54-8.56(m，1H)，8.81(d，J＝3Hz，1H)，12.76(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：192.0[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3444，3173，3045，2877，1674，1613，1515，1489，1341，1288，1238，1164，1110，922，900，872，801，752。
实施例16：6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(式(11))的制备
反应步骤同实施例15，所不同的是微波功率为400W，总微波辐射时间为10min，得到产物0.34g，收率为89％。
实施例17：吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮(式(12))的制备
在研钵中加入2-氨基烟酸2mmol和醋酸甲脒8mmol，研磨均匀后转移到15mL烧瓶中，在450W功率微波辐射下间歇式反应，微波辐射30s，停30s，总微波辐射时间为2.5min，自然冷却至室温，反应混合物中加入浓度为1mol/L的氨水10mL，把产物搅碎洗涤，过滤，取滤饼烘干，得到产物0.22g，收率为75％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.54-7.57(m，1H)，8.32(s，1H)，8.0-8.52(m，1H)，8.95-8.96(m，1H)，12.55(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：148.0[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3384，3113，3062，2939，2827，2730，2662，1690，1610，1476，1420，1321，1234，834，802。
实施例18：苯并[g]喹唑啉-4(3H)-酮(式(13))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为3-氨基-2-萘甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.27g，收率为69％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.59-7.61(m，1H)，7.66-7.69(m，1H)，8.08(d，J＝3Hz，1H)，8.12(d，J＝8Hz，1H)，8.22(d，J＝8.5Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.85(s，1H)，12.06(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：197.1[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3436，3198，3155，3055，2897，2844，1696，1669，1619，1500，1455，1347，1285，1213，1177，929，901，788，742。
实施例19：噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮(式(14))的制备
反应步骤同实施例17，所不同的是2-氨基烟酸改为3-氨基噻吩-2-羧甲酸，得到产物0.22g，收率为72％。
该化合物的¹H NMR和MS数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：7.36(d，J＝7Hz，1H)，8.16(d，J＝7Hz，1H)，8.18(s，1H)，12.66(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：152.2[M+H⁺]。
实施例20：6，7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(式(15))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.32g，收率为78％。
该化合物的¹H NMR和MS数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：3.85(s，3H)，3.92(s，3H)，7.13(s，1H)，7.43(s，1H)，7.98(s，1H)，12.20(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：206.2[M+H⁺]。
实施例21：6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(式(16))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.38g，收率为70％。
该化合物的¹H NMR和MS数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：3.96(s，3H)，5.23(s，2H)，7.17(s，1H)，7.38(t，J＝7.0Hz，1H)，7.41(t，J＝7.0Hz，2H)，7.45(d，J＝7.0Hz，2H)，7.56(s，1H)，8.00(s，1H)，12.23(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：273.2[M+H⁺]。
实施例22：2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(式(17))的制备
在研钵中加入邻氨基苯甲酸2mmol和醋酸乙脒4mmol，研磨均匀后转移到15mL烧瓶中，在450W功率微波辐射下间歇式反应，微波辐射30s，停30s，总微波辐射时间为2.5min，自然冷却至室温，反应混合物中加入浓度为1mol/L的氨水7mL，把产物搅碎洗涤，过滤，取滤饼烘干，得到产物0.24g，收率为75％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.35(s，3H)，7.44-7.47(m，1H)，7.57(d，J＝8Hz，1H)，7.75-7.78(m，1H)，8.06-8.08(m，1H)，12.22(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：160.2[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3444，3172，3035，2903，1687，1616，1469，1294，1253，902，774。
实施例23：2，6-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(式(18))的制备
反应步骤同实施例22，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-5-甲基苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.30g，收率为86％。
该化合物的¹HNMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.33(s，3H)，2.42(s，3H)，7.47(d，J＝8Hz，1H)，7.57-7.59(m，1H)，8.87(s，1H)，12.11(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：174.1[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3432，3160，3039，2890，1679，1623，1488，1306，1285，1016，901，839。
实施例24：2-甲基-7-氯喹唑啉-4(3H)-酮(式(19))的制备
反应步骤同实施例22，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-4-氯苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.28g，收率为80％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.36(s，3H)，7.47-7.49(m，1H)，7.62(d，J＝2Hz，1H)，8.05-8.07(d，J＝8.5Hz，1H)，12.35(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：194.1[M+H⁺]；
IR ν_max(KBr)cm^-1：3436，3164，3025，2903，1679，1626，1604，1442，1384，1292，1073，1020，881，777。
实施例25：2-甲基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(式(20))的制备
反应步骤同实施例22，所不同的是邻氨基苯甲酸改为2-氨基-4-氟苯甲酸，反应物的用量不变，微波功率为450W，得到产物0.27g，收率为70％。
该化合物的¹H NMR、MS和IR数据如下所述：
¹H NMR(DMSO-d₆)δppm：2.35(s，3H)，7.30-7.36(m，2H)，8.11-8.14(m，1H)，12.31(br，s，1H)；
MS(ESI)m/z：178.2[M+H⁺]；
IRν_max(KBr)cm^-1：3436，3171，3033，2910，2875，1684，1623，1457，1300，1161，897，779。