一种炔基硅烷类衍生物的合成方法.pdf

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1、10申请公布号CN102321110A43申请公布日20120118CN102321110ACN102321110A21申请号201110206458922申请日20110721C07F7/0820060171申请人凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司地址123000辽宁省阜新市经济技术开发区E路42号72发明人洪浩韦建田万里王永健74专利代理机构天津天麓律师事务所12212代理人卢枫54发明名称一种炔基硅烷类衍生物的合成方法57摘要一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，采用的原料是正氯丁烷炔烃和三烷基氯硅烷其中R1为H，C1C2的烷基；R2为C1C4的烷基，其特征在于具体制备步骤如下1制备正丁基镁格。

2、氏试剂；2制备炔类格氏试剂；3制备炔基硅烷衍生物；4后处理；5制得产品。本发明的优越性1、采用格氏反应进行，成本低廉，成本价是市场价格的三分之一；2、工艺简单、安全，已经放量到吨位进行大批量生产使用；3、已经应用于多个医药中间体的制备使用，使用效果反馈良好。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书4页附图1页CN102321115A1/2页21一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，采用的原料是正氯丁烷炔烃和三烷基氯硅烷其中R1为H，C1C2的烷基；R2为C1C4的烷基，其特征在于具体制备步骤如下1制备正丁基镁格氏试剂向反应釜中先加入醚类溶剂，后向体系中加入镁。

3、粉，体系升温至2070时，向体系中滴加正氯丁烷滴加过程中控温2070；滴毕，于2070下保温反应15H；醚类溶剂与正氯丁烷的用量比为28ML/1G；镁粉与正氯丁烷的摩尔比为10151；2制备炔类格氏试剂向预先配制的饱和的炔烃的醚类溶液中滴加步骤1制备的正丁基镁格氏试剂，滴毕，控温200，继续通炔烃气体3H；其中R1为H，C1C2的烷基；炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比为155013制备炔基硅烷衍生物向步骤2制备的炔类格氏试剂中滴加三烷基氯硅烷滴毕，保温040，继续搅拌1H5H；控温040，向体系中滴入配制好的140稀酸溶液终止反应，直至体系PH67；其中R2为C1C4的烷基；三烷基氯硅烷与正氯丁烷的。

4、摩尔比为07151；4后处理分液洗涤，有机相进行干燥、过滤、精馏；5制得产品得到炔基硅烷类衍生物的纯品。2根据权利要求1所说的一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，其特征在于所说的步骤1中醚类溶剂为四氢呋喃、2甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚；所说的步骤3中稀酸为盐酸、硫酸、柠檬酸、乙酸或氯化铵。3根据权利要求1所说的一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，其特征在于所说的步骤1中醚类溶剂与正氯丁烷的用量比优选为27ML/1G；镁粉与正氯丁烷的摩尔比优选为10131；所说的步骤2中炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比优选为20451；所说的步骤3中三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比优选为08131。4根据权利要求2所说的一种炔。

5、基硅烷类衍生物的合成方法，其特征在于所说的步骤1中的醚类溶剂优选为四氢呋喃，2甲基四氢呋喃；所说的步骤3中的稀酸优选为盐酸，硫酸，柠檬酸。5根据权利要求3所说的一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，其特征在于所说的步骤1中醚类溶剂与正氯丁烷的用量比优选为36ML/1G；镁粉与正氯丁烷权利要求书CN102321110ACN102321115A2/2页3的摩尔比优选为10121；所说的步骤2中炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比优选为204010；所说的步骤3中三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比优选为08121。6根据权利要求4所说的一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，其特征在于所说的步骤1中醚类溶剂优选为四氢呋喃。7根。

6、据权利要求4所说的一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，其特征在于所说的步骤3中稀酸优选为柠檬酸。权利要求书CN102321110ACN102321115A1/4页4一种炔基硅烷类衍生物的合成方法一技术领域0001本发明涉及一种重要的医药中间体的合成方法，特别是一种炔基硅烷类衍生物的合成方法。二背景技术0002炔基硅烷类衍生物是一种重要的医药中间体，其中当R1，R2均为烷基基团时，亦是重要的具硅基础化工原料，也是重要的炔基化试剂，在各种单炔，多炔烃的制备中是必不可少的合成基元。在杂环化学，碳碳偶联，药物合成，催化化学和材料工业中有很多应用。0003现阶段制备炔基硅烷类衍生物的方法主要有以下几种000。

7、41、以卤素取代的硅烷和炔为反应原料，正丁基锂为催化剂制备炔基硅烷类衍生物，此种制备方法虽产率还好，但是反应条件苛刻，成本高，大规模工业化生产时危险性高；00052、以卤素取代的硅烷和炔的金属衍生物如炔基钠，炔基锂为原料制备炔基硅烷类衍生物，此种方法原料昂贵，不适合大规模的工业化生产；00063、以卤素或氮取代的硅烷和炔为反应原料，在锌盐的催化下制备炔基硅烷衍生物，此种制备方法产率较低，不适合，工业化生产；00074、以卤素取代的硅烷，格氏试剂和炔经多步反应制备炔基硅烷类衍生物，但只限于少数实验室生产阶段，且未见大规模的工业化生产。0008以上已经报道的炔基硅烷类衍生物的合成方法因为反应条件苛。

8、刻，原料昂贵或产率低等原因，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条切实可行的工业化生产的合成路线。三发明内容0009本发明的目的在于提供一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，此方法的优势在于采用格氏反应进行，成本低廉，工艺简单，安全，已经成功放大到吨位进行大规模生产，且已经应用于多个医药中间体的制备使用，使用效果反馈良好。0010本发明所述的一种炔基硅烷类衍生物是指0011本发明采用的技术方案如下一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，采用的原料是正氯丁烷炔烃和三烷基氯硅烷其中R1为H，C1C2的烷基；R2为C1C4的烷基，其特征在于具体制备步骤如下00121制备正丁基镁格氏试剂向。

9、反应釜中先加入醚类溶剂，后向体系中加入镁粉，说明书CN102321110ACN102321115A2/4页5体系升温至2070时，向体系中滴加正氯丁烷滴加过程中控温2070；滴毕，于2070下保温反应15H；0013醚类溶剂与正氯丁烷的用量比为28ML/1G；镁粉与正氯丁烷的摩尔比为10151；00142制备炔类格氏试剂向预先配制的饱和的炔烃的醚类溶液中滴加步骤1制备的正丁基镁格氏试剂，滴毕，控温200，继续通炔烃气体3H；0015其中R1为H，C1C2的烷基；炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比为15501；00163制备炔基硅烷衍生物向步骤2制备的炔类格氏试剂中滴加三烷基氯硅烷滴毕，保温040，继续。

10、搅拌1H5H；控温040，向体系中滴入配制好的140稀酸溶液终止反应，直至体系PH67；0017其中R2为C1C4的烷基；三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比为07151；00184后处理分液洗涤，有机相进行干燥、过滤、精馏；00195制得产品得到炔基硅烷类衍生物的纯品。0020上述所说的步骤1中醚类溶剂为四氢呋喃、2甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚；所说的步骤3中稀酸为盐酸、硫酸、柠檬酸、乙酸或氯化铵。0021上述所说的步骤1中醚类溶剂与正氯丁烷的用量比优选为27ML/1G；镁粉与正氯丁烷的摩尔比优选为10131；所说的步骤2中炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比优选为20451；所说的步骤3中三烷基氯硅烷与正氯。

11、丁烷的摩尔比优选为08131。0022上述所说的步骤1中的醚类溶剂优选为四氢呋喃，2甲基四氢呋喃；所说的步骤3中的稀酸优选为盐酸，硫酸，柠檬酸。0023上述所说的步骤1中醚类溶剂与正氯丁烷的用量比优选为36ML/1G；镁粉与正氯丁烷的摩尔比优选为10121；上述所说的步骤2中炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比优选为204010；上述所说的步骤3中三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比优选为08121。0024上述所说的步骤1中醚类溶剂优选为四氢呋喃。0025上述所说的步骤3中稀酸优选为柠檬酸。0026本发明的优越性1、采用格氏反应进行，成本低廉，成本价是市场价格的三分之一；2、工艺简单、安全，已经放量到吨位进。

12、行大批量生产使用；3、已经应用于多个医药中间体的制备使用，使用效果反馈良好。说明书CN102321110ACN102321115A3/4页6四附图说明0027图1为本发明所涉一种炔基硅烷类衍生物的合成方法反应步骤流程图。0028图2为本发明所涉一种炔基硅烷类衍生物的合成方法的化学反应过程流程图。五具体实施方式0029对于实施方式中出现的区间范围，是由于在一次试验中温度，PH随反应过程的进行会出现一定的浮动。0030实施例1制备三甲基硅基乙炔即中R1H，R2CH300311制备正丁基格氏试剂向2000L搪瓷釜中加入四氢呋喃7788KG与正氯丁烷的用量比为5ML/1G，后加入镁粉551KG与正氯丁。

13、烷的用量比为121。将体系升温至405，向体系中加入正氯丁烷175KG，滴加过程中，控温405。滴毕，于405下保温反应35H；00322制备炔类格氏试剂向预先配制的饱和乙炔溶液中滴加上述步骤制备的正丁基氯格氏试剂，滴毕，控温105，继续通乙炔气体3H，共用乙炔气体1477KG与正氯丁烷的用量比为301；00333制备炔基硅烷衍生物向步骤2制备的炔类格氏试剂中滴加三甲基氯硅烷2260KG与正氯丁烷的用量比为111。滴毕，控温255，继续搅拌2H。控温255，向体系中滴入配制好的5的柠檬酸溶液终止反应，直到体系PH67；00344后处理分液洗涤，有机相进行干燥、过滤、精馏；00355制得产品得到。

14、三甲基硅乙炔的纯品，得1300KG，收率70，气相色谱纯度985。0036所得产品的核磁数据如下1HNMRCDCL3239S，1H，；020S，9H，。0037实施例2制备三甲基硅基丙炔即中R1CH3，R2CH300381制备正丁基格氏试剂向500L搪瓷釜中加入2甲基四氢呋喃712KG与正氯丁烷的用量比为2ML/1G，后加入镁粉105KG与正氯丁烷的摩尔比为101。将体系升温至255，向体系中加入正氯丁烷40KG，滴加过程中，控温255。滴毕，于255下保温反应1H；00392制备炔类格氏试剂向预先配制的饱和1丙炔溶液中滴加上述步骤制备的正丁基氯格氏试剂，滴毕，控温155，继续通1丙炔3H。1。

15、丙炔用量为30KG与正氯丁烷的摩尔比为151。00403制备炔基硅烷衍生物向体系中滴加三甲基氯硅烷329KG，与正氯丁烷的摩尔比为071滴毕，控温55，继续搅拌1H。控温55，向体系中滴入配制好的1的稀盐酸溶液终止反应，直到体系PH67。00414后处理分液洗涤，有机相进行干燥、过滤、精馏；00425制得产品得到三甲基硅基丁炔的纯品，得330KG，收率680，气相色谱纯说明书CN102321110ACN102321115A4/4页7度978。0043所得产品的核磁数据如下1HNMRCDCL3187S，3H，；014S，9H，。0044实施例3制备三乙基硅基乙炔即中R1H，R2C2H500451。

16、制备正丁基格氏试剂向500L搪瓷釜中加入甲基叔丁基醚2072KG与正氯丁烷的用量比为8ML/1G，后加入镁粉138KG与正氯丁烷的摩尔比为151。将体系升温至4045，向体系中加入正氯丁烷35KG，滴加过程中，控温655。滴毕，于655下保温反应5H；00462制备炔类格氏试剂向预先配制的饱和乙炔溶液中滴加上述步骤制备的正丁基氯格氏试剂，滴毕，控温55，继续通乙炔气体3H。乙炔气体的用量为492KG与正氯丁烷的摩尔比为501；00473制备炔基硅烷衍生物向体系中滴加三乙基氯硅烷855KG与正氯丁烷的摩尔比为151，滴毕，控温355，继续搅拌5H。控温355，向体系中滴入配制好的40的氯化铵溶液。

17、终止反应，直到体系PH67；00484后处理分液洗涤，有机相进行干燥、过滤、精馏00495制得产品得到三异丙基硅基乙炔的纯品，得产品340KG，收率641，气相色谱纯度980。0050所得产品的核磁数据如下1HNMRCDCL3236S，1H，；101T，9H，；063Q，6H，。0051由此可见，本发明中公开的炔基硅烷类衍生物的合成方法可以得到纯度975的目标产物，合成方法采用的原料易得，使用的试剂都是常见试剂，价格较低，成本低廉，无高温高压反应，工艺条件温和，整个生产过程中操作简单、污染较低，通过说明书能看出本发明使用的试剂均为普通试剂，毒性较小，对环境污染低，为炔基硅烷类衍生物的工业化生产提供了可能。说明书CN102321110ACN102321115A1/1页8图1图2说明书附图CN102321110A。