2-取代苯基-6，8-二烃基-3H-咪唑[1，5a][1，3，5]三嗪-4-酮衍生物， 其制备方法及其药物用途 【技术领域】
本发明涉及2-取代苯基-6，8-二烃基-3H-咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-酮衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其在预防和/或治疗治疗性功能障碍和其它与磷脂酶5(cGMPPED5)功能相关疾病中的用途。
背景技术
西地那非(Sildenafil(WO9428902))是第一种用于治疗男性勃起障碍的口服磷脂酶5抑制剂。它通过抑止阴茎海绵体组织中的磷脂酶5使平滑肌舒张，增强阴茎充血导致勃起。西地那非对男性性器官勃起障碍有80％的有效率。
Pfizer Ltd.还开发了大量其它1，6-二氢-吡咯[4，3-d]嘧啶-7-酮衍生物，并把它们的治疗范围扩大到其它可通过抑制磷脂酶5治疗的适应症。这些化合物可参见EP0951098，WO9849116，US6251904和WO0024745，其中后两篇专利包括了将C-5的取代苯基替换为取代吡啶-2-基的化合物。韩国DONG A PHARM Co.Ltd.在西地那非结构基础上研制了磺酰胺氮上单取代的衍生物(WO0027848和WO0198304)。最近WO0216364中描述了LG Chem.Invest.Ltd.为提高其水溶性进一步开发的这些1，6-二氢-吡咯[4，3-d]嘧啶-7-酮类化合物与聚乙二醇的衍生物。1，5-二氢吡咯[3，4-d]嘧啶-4-酮和1，9-二氢嘌呤-6-酮类化合物也是Pfizer Ltd开发的性功能障碍治疗剂(US6100270)。WO 0160825中列举的3，5-二氢吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮类化合物可用于阳萎治疗。Bayer Co.Ltd.新近公开了3H-咪唑[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-酮类化合物(DE19881732)。
【发明内容】
本发明的目的是提供具有治疗性功能障碍和其它与磷脂酶5功能有关疾病作用的化合物及其制备方法。
因此，本发明的一方面涉及具有通式I的2-取代苯基-6，8-二烃基-3H-咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-酮衍生物(Wanzaonafil)或其药学上可接受的盐：
其中：
R1是H；C1-C4直链或支链烷基；C1-C4卤代直链或支链烷基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；吡啶基、嘧啶基、咪唑基；除H外可任选地被选自下列的基团一或多取代：卤素，氰基，硝基，羟基、羧基、胍基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰基、C3-C5环烷基、取代苯基、取代杂环、CONR5R6、NR5R6、CO2R7、NHSO2R8、SO2NR9R10；
取代苯基是指苯基上被一或多个C1-C4烷氧基、卤素、氰基、CF3、OCF3、C1-C4直链或支链烷基取代；取代杂环包括含一或二个氮原子的六元环及其氮氧化物；含二或三个氮、氧、硫原子地五元环；杂环上的取代基是C1-C4直链或支链烷基、C1-C4烷氧基、氨基以及C1-C4直链或支链烷氨基、C1-C4烷氧氨基；
R2是H；C1-C6直链或支链烷基，并可被C3-C6环烷基、C1-C4烷氧取代；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
R3是H，C1-C6直链或支链烷基，并可被C3-C6环烷基、C1-C4烷氧取代；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
R4是H，C1-C4直链或支链烷基，并可任选地被OH，NR5R6，CN，CONR5R6或CO2R7取代；C2-C4链烯基，并可任选地被CN，CONR5R6或CO2R7取代；NR5R6任选取代的C2-C4烷氧基；OH或NR5R6任选取代的(C2-C3烷氧基)C1-C2直链或支链烷基；CONR5R6；卤素；NR5R6；NHSO2NR5R6；NHSO2R8；SO2NR9R10或可任选地被甲基取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基；
R5和R6分别为H或C1-C4直链或支链烷基，或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，4-N(R11)-哌嗪基或咪唑基，所述基团可以任选地被C1-C4烷基和羟基取代；
R7是H或C1-C6直链或支链烷基，可被C1-C4烷氧基、C1-C4烷胺基、二烷胺基取代；取代苯基、取代杂环；其中的取代苯基和取代杂环上的取代基同上所述；
R8是NR5R6任选取代的C1-C3烷基；
R9和R10分别是H或C1-C12直链或支链烷基；C1-C4卤代直链或支链烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基或C3-C6环烷基；或一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R12)-哌嗪基；或和它们相连的氮原形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R12)-哌嗪基；这些基团可以任意地被OH、CN、CO2R7、C1-C4直链或支链烷基、C1-C3烷氧基，NR13R14、CONR13R14取代；取代苯基、取代杂环，或被取代苯基、取代杂环取代的C1-C6直链或支链烷基，这些基团可以被OH、CO2R7、NR13R14、CONR13R14进一步取代或以羰基与另一取代苯基或取代杂环相连；其中的取代苯基和取代杂环上的取代基同上所述；
R11是H；C1-C6直链或支链烷基，并可任选地被苯基、羟基取代的C2-C3烷基或C1-C4烷氧基取代；C1-C3卤代烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基或C3-C6环烷基；
R12是H；C1-C6直链或支链烷基；C1-C3烷氧基取代的C2-C6直链或支链烷基；羟基取代的C2-C6直链或支链烷基；NR13R14取代的C2-C6直链或支链烷基；苯基取代的C2-C3直链或支链烷基；CONR13R14取代的C1-C6直链或支链烷基；CO2R7取代的C2-C6直链或支链烃基，带有取代苯或取代杂环的C2-C6直链或支链烃基；CO2R7，CONR13R14，CSNR13R14或C(NH)NR13R14；C1-C3卤代直链或支链烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基或C3-C6环烷基；聚乙二醇(n＝2-20)基，其可任选地被C1-C6烷基末端取代；
R13和R14分别为H；C1-C4直链或支链烷基；C1-C3烷氧基取代的C2-C4直链或支链烷基；或羟基取代的C2-C4直链或支链烷基；或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基。
本发明的另一个方面涉及制备上述通式I化合物的方法和所使用的中间体。
下述制备过程描述了本发明化合物的通用制备方法和使用的中间体：
依照文献方法(Parker，C.O.；Tetrahedron，1962，17，109-116，Albertson；J.Amer.Chem.Soc.，1946，68，453，Albertson)使中间体ID化合物和IE化合物进行缩合反应：
其中R1，R2，R3和R4的定义同上，
可以得到中间体IC化合物：
其中R1，R2，R3和R4的定义同上，
然后使中间体IC化合物进行重排反应，得到通式I化合物：
其中R1，R2，R3和R4的定义同上，
这一重排反应可在有机或无机碱性非水或水溶剂中进行，反应温度从室温到160℃；以氯代三烷基硅烷和双三烷基硅烷胺作为硅烷化和脱水试剂混合或单独使用，优选以等摩尔混合使用三甲基氯硅烷和双三甲基硅基胺；
作为通式I特例的其中R4为SO2NR10R11的通式I化合物可由以下方法制备：
使IB化合物(R4＝H的通式I化合物)：
其中R1、R2和R3的定义同上，与氯磺酸反应制得化合物IA：
其中R1，R2和R3的定义同上，
该反应过程一般是将化合物IB加入到过量的氯磺酸中加热，反应也可在二氯甲烷、氯仿和其它惰性或极性非质子溶剂中进行，特别是当反应物在氯磺酸中溶解度不好时，上述溶剂更加重要。反应温度最高可升至100℃而不出现明显的副产物，但通常是在冰水浴中进行，
然后使相应的磺酰氯化合物IA与适当的胺进行酰化反应，制备得到其中R4为SO2NR10R11的通式I化合物：
其中R1，R2，R3和R4的定义同上，
这一酰化反应可在二氯甲烷、氯仿、叔胺和其它惰性或极性非质子溶剂中进行，反应温度从-78℃到100℃。可使用等量或过量的胺。过量的胺既是反应物，也是溶剂。
任选地，使通式I化合物与药学上可接受的酸进行反应，将其转变为其相应的盐。
上述涉及的中间体ID和IE同样可以依照文献方法制得。即使氰乙酸乙酯(1)在酸性水溶液中与亚硝酸钠反应得肟氰乙酸乙酯(2)(Parker，C.O；Tetrahedron，1962，17，109-116)，肟氰乙酸乙酯可被还原为氨基氰乙酸乙酯同时不经分离被酸酐(R1CO)2O酰化(Wilson etal；J.Chem，Soc，1948，1157)，还可分离后再用(R1CO)2O或酰氯R1COCl进行酰化(Caille J.C.et al；Synthesis，1995，635-637)；所得酰胺基氰乙酸乙酯(3)被烃卤代化合物R2X(X＝Cl，Br or I)烷化(Holtwick，J.B；J.Org.Chem.1979，44，3835-3839)得到ID(4)。中间体IE(5)可用相应的取代苯腈和氯化铵及三甲基铝制得(Garigipati，R.S；Tetrahedron Lett，1990，31，1969-1972)。
本发明的另一方面涉及用于治疗包括人在内的雄性动物勃起机能障碍的药物组合物。该组合物中含有通式I化合物或其药学上可接受的盐以及一或多种药学上可接受的稀释剂、赋型剂或载体。
本发明还涉及制备治疗或预防包括人在内的雄性动物勃起机能障碍的药物组合物的方法，其包括将通式I化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的稀释剂、赋型剂或载体一起配制。
虽然本发明中的化合物主要是设计用于治疗勃起机能障碍或男性性机能障碍，但它们也可以用来治疗女性性机能障碍，包括与阴蒂失调有关的性欲高潮机能障碍。
因此，本发明的另一个方面涉及通式I化合物用于制备治疗或预防包括人在内的雄性动物勃起机能障碍以及与磷脂酶5功能相关疾病的药物的用途。
上述与磷脂酶5功能相关的疾病包括：男性性功能(勃起)障碍、女性性功能障碍，早产，痛经，良性前列腺增生，膀胱阻塞，失禁，规则或不规则心绞痛，高血压，肺高压，充血性心衰，动脉硬化，中风，外周循环系统疾病，血管开放性降低，慢性哮喘，过敏性哮喘，支气管炎，过敏性鼻炎，青光眼，胃肠运动紊乱，惊厥前兆，川崎综合性，硝酸酯耐受，多发性硬化，糖尿病外周神经综合症，阿尔茨海默症，急性呼吸系统衰竭，牛皮癣，皮肤坏疽，癌细胞转移，脱发，肛裂和缺氧性血管收缩。
在本发明的一个优选实施方案中，涉及具通式I的化合物及其药学上可接受的盐：
其中，
R1是C1-C3直链或支链烷基；其可任选地被选自下列的基团一或多取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰基、取代苯基、取代杂环、CONR5R6、NR5R6；
取代苯基是指苯基上被一或多个C1-C4烷氧基、卤素、氰基、CF3、OCF3、C1-C4直链或支链烷基取代；取代杂环包括含一或二个氮原子的六元环及其氮氧化物；含二或三个氮、氧、硫原子的五元环；杂环上的取代基是C1-C4直链或支链烷基、C1-C4烷氧基、氨基以及C1-C4直链或支链烷氨基、C1-C4烷氧氨基；
R2是H；C2-C4直链或支链烷基，并可被C3-C6环烷基、C1-C4烷氧取代；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
R3是H，C1-C4直链或支链烷基，并可被C3-C6环烷基、C1-C3烷氧取代；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
R4是H，C1-C4直链或支链烷基，并可任选地被OH，NR5R6，CN，CONR5R6或CO2R7取代；NR5R6任选取代的(C2-C3烷氧基)C1-C2直链或支链烷基；NR5R6；NHSO2NR5R6；NHSO2R8；SO2NR9R10或可任选地被甲基取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基；
R5和R6分别为H或C1-C4直链或支链烷基，或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，4-N(R11)-哌嗪基或咪唑基，所述基团可以任选地被甲基和羟基取代；
R7是H或C1-C4直链或支链烷基；
R8是NR5R6任选取代的C1-C3烷基；
R9和R10分别是H或C1-C12直链或支链烷基；C1-C3卤代直链或支链烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基或C3-C6环烷基；或一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R12)-哌嗪基；或和它们相连的氮原形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R12)-哌嗪基；这些基团可以任意地被OH、CN、CO2R7、C1-C4直链或支链烷基、C1-C3烷氧基，NR13R14、CONR13R14取代；取代苯基、取代杂环，或被取代苯基、取代杂环取代的C1-C6直链或支链烷基，这些基团可以被OH、CO2R7、NR13R14、CONR13R14进一步取代或以羰基与另一取代苯基或取代杂环相连；其中的取代苯基和取代杂环上的取代基同上所述；
R11是H；C1-C6直链或支链烷基，并可任选地被苯基、羟基取代的C2-C3烷基或C1-C4烷氧基取代；C2-C6链烯基或C3-C6环烷基；
R12是H；C1-C6直链或支链烷基；C1-C3烷氧基取代的C2-C6直链或支链烷基；羟基取代的C2-C6直链或支链烷基；NR13R14取代的C2-C6直链或支链烷基；苯基取代的C2-C3直链或支链烷基；CONR13R14取代的C1-C6直链或支链烷基；CO2R7，CONR13R14，CSNR13R14或C(NH)NR13R14；C1-C3卤代直链或支链烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基或C3-C6环烷基；
R13和R14分别为H；C1-C4直链或支链烷基；C1-C3烷氧基取代的C2-C4直链或支链烷基；或羟基取代的C2-C4直链或支链烷基；或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基。
在本发明更优选的实施方案中，涉及具通式I的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，
R1是C2-C3直链或支链烷基；其可任选地被选自下列的基团一或多取代：取代杂环、NR5R6；
取代苯基是指苯基上被一或多个C1-C4烷氧基、卤素、氰基、CF3、OCF3、C1-C4直链或支链烷基取代；取代杂环包括含一或二个氮原子的六元环及其氮氧化物；含二或三个氮、氧、硫原子的五元环；杂环上的取代基是C1-C4直链或支链烷基、C1-C4烷氧基、氨基以及C1-C4直链或支链烷氨基、C1-C4烷氧氨基。
R2是C2-C4直链或支链烷基，并可被C3-C4环烷基取代；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
R3是C2-C4直链或支链烷基，并可被C1-C3烷氧取代；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
R4是SO2NR9R10；
R5和R6与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基；
R7是H或C1-C4直链或支链烷基；
R9和R10分别是H或C1-C12直链或支链烷基；C3-C6环烷基；或一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R12)-哌嗪基；或和它们相连的氮原形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R12)-哌嗪基；这些基团可以任意地被OH、C1-C4直链或支链烷基、C1-C3烷氧基，NR13R14、CONR13R14取代；取代苯基、取代杂环，或被取代苯基、取代杂环取代的C1-C6直链或支链烷基，这些基团可以被OH、CO2R7、NR13R14、CONR13R14进一步取代或以羰基与另一取代苯基或取代杂环相连；其中的取代苯基和取代杂环上的取代基同上所述；
R12是H；C1-C3直链或支链烷基；C1-C3烷氧基取代的C2-C3直链或支链烷基；羟基取代的C2-C3直链或支链烷基；NR13R14取代的C2-C6直链或支链烷基；苯基取代的C2-C3直链或支链烷基；CONR13R14取代的C1-C6直链或支链烷基；CO2R7，CONR13R14，
R13和R14分别为H；C1-C4直链或支链烷基；C1-C3烷氧基取代的C2-C4直链或支链烷基；或羟基取代的C2-C4直链或支链烷基；或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基。
本发明特别优选下列化合物：
2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-甲氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-正丙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1-5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-烯丙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-正丙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-乙基-8-正丙基咪唑[1-5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-乙基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-乙氧羰基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷基-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-[3-(2-氧-吡咯烷基-1)正丙胺-N-磺酰]苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-[2-(吡咯烷基-1)乙胺-N-磺酰]苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(吗啉代-4-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(3-(吗啉代-4)正丙胺-N-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(2-(吗啉代-4)乙胺-N-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(2，6-二甲基吗啉代-N-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(1-苄基哌啶-4-氨基磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(2-(哌啶-1-基)乙胺-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-苄基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-苯基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(4-苯并[1，3]二噁茂基甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-[4-(3-苯基正丙烯-1-基)哌啶-1-磺酰]苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮。及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(正丙胺-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(N，N-双(2-羟基乙基)氨基磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-[2-乙氧基-5-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-[N-(2-羟基乙基)-N-乙基]氨基磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-[N-(2-羟基乙基)-N-正丁基]氨基磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(对乙氧羰基苯胺)-N-磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(邻苯甲酰基苯胺)-N-磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(N2-乙酰肼基)-N-磺酰}苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(2-二甲基胺基乙胺)-N-磺酰}苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-乙基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-吗啉代甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-(嘧啶-2)甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐；
2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-甲基-8-烯丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，及其单盐酸盐和双盐酸盐
本发明化合物可能发生互变异构，所有通式I化合物的互变异构和其它同分异构体及它们的混合物都在本发明的保护范围内。
本发明中存在一个或一个以上不对称中心的化合物可能有光学或差向异构体，它们可经动力学结晶及色谱等经典方法拆分。它们还可用手性原料和试剂进行不对称合成制得。所有这些光学或差向异构体及它们的混合物都在本发明保护范围内。
本发明化合物可与无机酸或有机酸(盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，乙酸，柠檬酸，酒石酸，葡萄糖酸，乳酸，马来酸，富马酸，甲磺酸，羟乙酸，琥珀酸，对甲苯磺酸，半乳糖醛酸，谷氨酸，天门冬氨酸，等等)以及与无机碱或有机碱形成的可药用的盐类，所有这些盐类及它们的混合物均在本发明保护范围内。
通式I活性化合物可以制成固体口服制剂，如片剂，丸剂，胶囊和粉末剂；也可以制成液体口服制剂，如悬浮剂，溶解剂，乳剂和糖浆剂。这些制剂可以含有常规的各种赋型剂，如润湿剂、增甜剂、芳香剂和防腐剂等。这些制剂也可以含有常规的功能性赋型剂，如填充剂(淀粉、糖类)、粘合剂(羧甲基纤维素等)、分散剂(碳酸钠、钙等)、稀释剂(甘油)、吸收促进剂(季铵类化合物)、润滑剂(硬酯酸盐)和吸收剂(高岭土)。
此外通式I活性化合物也可以制成膏剂外用，或制成适合于静脉注射的剂型。
一般来说，对于人类，口服本发明化合物是优选的给药途径，因为该途径最为方便，避免了在阴茎海绵体内用药时遇到的不便。对于患者有吞咽障碍或口服后有药物吸收损伤时，可以非肠道用药，例如经舌下、颊、透皮或注射给药。
对于兽医使用，根据通常的兽医实践以合适的可接受的制剂形式施用通式I化合物或其无毒性的盐，兽医师将决定最适合具体的雄性动物的剂量范围和用药途径。
在大鼠和狗体内毒性试验中，在最高达3mg/kg静脉内注射和口服本发明化合物的情况下，均未显示出任何不良的急性毒性的明显迹象。取小鼠做体内毒性试验时，静脉内注射剂量高达100mg/kg时未发生死亡。
【具体实施方式】
本发明将以2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮及其单盐酸盐和二盐酸盐的制备为例，说明本发明通式I化合物制备方法。
实施例1：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮(9)的制备。
合成路线：
(1)氰乙酸乙酯；
(2)肟氰乙酸乙酯；
(3)乙酰胺基氰基乙酸乙酯；
(4)2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯；
(5)2-乙氧基苯脒；
(6)5-乙酰胺基-6-氨基-4，5-二氢-2-(2-乙氧苯基)-5-正丙基嘧啶-4-酮；
(7)2-(2-乙氧苯基)-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮；
(8)4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯；
(9)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮；
制备1.肟氰乙酸乙酯(2)：
将氰乙酸乙酯(33.9g，300mmol)悬浮于亚硝酸钠(19.5g，283mmol)的水(240ml)溶液中。剧烈搅拌下在30分钟内保持35-40℃，pH 4.5左右滴加85％磷酸。反应液在30℃下继续搅拌一小时。向反应液中加入25ml浓盐酸并升温至50℃，然后再缓缓降至-10℃。过滤收集沉淀，真空干燥。滤液用50ml乙醚萃取，回收部分产品，总计35g，收率82％。
熔点：129-131℃(文献：129-131℃)
文献：Parker，C.O.；Tetrahedron，1962，17，109-116。
制备2.乙酰胺基氰基乙酸乙酯(3)：
将制备1中制得的肟氰乙酸乙酯(2) (14.2g，100mmol)溶于醋酐(28.4ml，300mmol)和醋酸(100ml)中。向其中加入锌粉(4.5g)，室温下搅拌反应20小时。滤去锌粉后减压蒸出溶剂，残留物在乙酸乙酯中重结晶，得到白色晶体8.0g，收率47％。
熔点：123-124℃(文献：129℃)
文献：Wilson，J.Chem.Soc.，1948，1157-1158。
制备3. 2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(4)：
将金属钠(2.3g，100mmol)溶于无水乙醇(50ml)中。向其中加入制备2中得到的乙酰胺基氰基乙酸乙酯(17.0g，100mmol)和正溴丙烷(10.0ml，110mmol)，混合物加热搅拌回流3小时。稍冷后用150ml水稀释，过滤收集结晶13.6g，收率64％。
熔点：118-119℃(文献：118℃)
文献：Albertson；J.Amer.Chem.Soc.，1946，68，453。
制备4. 2-乙氧基苯脒盐酸盐(5)：
将氯化氨(145mg，2.72mmol)溶于冰冷的甲苯中，缓缓向其中加入三甲基铝正己烷溶液(2M，1.36ml，2.72mmol)。混合物在室温下搅拌两小时后升温至80℃，向其中加入1-氰基-2-乙氧基苯(200mg，136mmol)，反应混合物在80℃搅拌反应两天。将反应物慢慢倒入硅胶(5g)在氯仿(100ml)中的悬浮液。滤出硅胶并用甲醇-水1∶1洗涤。滤液蒸干后用二氯甲烷和5％氢氧化钠溶液提取，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到白色固体产物。
制备5. 5-乙酰胺基-6-氨基-4，5-二氢-2-(2-乙氧苯基)-5-正丙基嘧啶-4-酮(化合物6)：
将金属钠(0.23g，10mmol)溶于无水乙醇(5ml)中，向其中加入2-乙氧基苯脒盐酸盐(5)(1.00g，5.00mmol)，混合物在室温下搅拌10分钟。加入制备3中得到的2-乙酰胺基-2-氰基正丙酸乙酯(4)(1.06g，5.00mmol)后，混合物搅拌回流20分，用醋酸调pH值为5.5。蒸干混合物并用二氯甲烷(20ml)提取，过滤。滤液蒸干得到粗品，其可直接投入下一步反应。
制备6. 2-(2-乙氧苯基)-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮(7)：
将制备5中得到的5-乙酰胺基-6-氨基-4，5-二氢-2-(2-乙氧苯基)-5-正丙基嘧啶-4-酮(6)与三乙胺(20ml)和三甲基氯硅烷(1.26ml，10mmol)混合，室温下搅拌30分钟。向其中加入六甲基二硅烷(2.09ml，10mmol)后，将反应混合物加热搅拌回流10分钟。减压蒸干溶剂，向残余物中加入无水甲醇(50ml)并搅拌45分钟。甲醇清液减压蒸干后，得到白色固体产物1.25g，收率80％。
熔点：141-142℃。
IR(cm-1)：3311，2981，2958，2931，2865，1738，1604，1585，1568，1510，1473，1452，1353，1297，1238，1164，1125，1111，1032，752，729，677；
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H)，1.57(t，3H)，1.68-1.83(m，2H)，2.76(t，2H)，2.84(s，3H)，4.25(q，2H)，6.98(d，1H)，7.12(t，1H)，7.44(m，1H)，8.35(dd，1H)，10.30(brs，1H)；
13C NMR(CDCl3)δ(CH3)：13.9，14.5，16.1；(CH2)：22.4，28.2，65.1；(CH)：112.6，121.6，130.3，132.4；(C)：118.4，132.0，132.4，138.6，143.5，144.9，146.2，156.5；
质谱(ES+)：m/z 300(M+NH4)；
元素分析(C17H20N4O2)：理论值：C 65.37；H 6.45；N 17.94；实测值：C 65.39；H 6.44；N 17.92。
制备7. 4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a][1，3，5-三嗪]2-基)苯磺酰氯(8)：
将制备6中得到的2-(2-乙氧苯基)-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮(7)(1.25g，3.83mmol)分两批在0℃搅拌下加入到氯磺酸(4ml)在乙酸乙酯(20ml)的溶液中。所得溶液在0℃下搅拌反应30分钟，再于室温下搅拌反应4小时。将反应液倒入冰水(50ml)和二氯甲烷(50ml)的混合物中。分出有机层后用冷水(5ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸干，得到1.20g黄色泡沫状产物，收率73％。所得产物可直接用于下一步反应。
元素分析(C17H19ClN4O4S)：C 49.70％；H 4.66％；Cl 8.63％；N 13.64％；O 15.58％；S 7.80％。
化合物1. 2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮(9)：
在0℃搅拌下，将制备7中得到的4-乙氧基-3-(3-甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(8)(1.00g，2.43mmol)溶于二氯甲烷(20ml)中。缓缓加入1-乙基哌嗪(0.78ml，6.10mmol)。反应液在0℃搅拌5分钟后再于室温下搅拌反应2小时。水洗涤，无水硫酸钠干燥后蒸干，得到1.2g黄色泡沫状产物。柱层析(乙酸乙酯∶甲醇20∶1-10∶1)然后用乙酸乙酯(5ml)重结晶，得到0.73g黄色固体，收率59％。
熔点：177-179℃；
IR(cm-1)：2964，2935，2869，2811，1741，1726，1672，1604，1463，1356，1265，1172，1147，950，740，617；
1H NMR(CDCl3)δ：0.94-1.04(m，6H)，1.61(t，3H)，1.71-1.80(m，2H)，2.37(q，2H)，2.52(m，4H)，2.75(dd，2H)，2.83(s，3H)，3.07(brs，4H)，4.33(q，2H)，7.10(d，1H)，7.79(dd，1H)，8.68(d，1H)，9.96(brs，1H)；
13C NMR(CDCl3)δ(CH3)：11.8，13.8，14.3，16.1；(CH2)：22.2，28.2，45.9*，51.6，51.7，66.0；(CH)：113.1，130.3，131.7；(C)：119.6，128.3，132.0，133.1，139.2，141.8，144.7，159.4；
质谱(ES+)：m/z 506(M+NH4)；
元素分析(C23H32N6O4S)：理论值：C 56.54；H 6.60；N 17.20；实测值：C 56.51；H 6.59；N 17.21。
化合物1-HCl：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮单盐酸盐：
将制备8中得到的2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮(9)(1.00g，2.05mmol)溶于乙醚(10ml)和二氯甲烷(10ml)中，搅拌下向其中滴加用乙醚(10ml)稀释的4M盐酸-二氧六环(0.51ml，2.04mmol)溶液。滴完后在室温下继续搅拌20分钟，过滤，干燥，得到1.02g单盐酸盐，收率95％。
熔点：219-221℃；
IR(cm-1)：2954，2937，2867，2433，1745，1604，1462，1357，1284，1245，1166，1153，731，611；
1H NMR(D2O)：δ0.85(t，J＝7.1Hz，3H)，1.29(t，J＝7.0Hz，3H)，1.47-1.58(m，5H)，2.49(m，2H)，2.58(s，3H)，3.23(q，2H)，3.42(brs，8H)，4.22(m，2H)，7.20(d，1H)，7.79(d，1H)，8.05(s，1H).
1H NMR(CDCl3)：δ0.98(t，3H)，1.44(t，3H)，1.65(t，3H)，1.79(q，2H)，2.76(t，2H)，2.86(s，3H)，3.06(q，2H)，3.18(b，2H)，3.46(b，2H)，3.86(b，2H)，4.35(dd，2H)，7.14(d，1H)，7.75(d，1H)，8.65(s，1H)，10.01(b，1H).
元素分析(C23H33ClN6O4S)：C 52.61％；H 6.33％；Cl 6.75％；N 16.01％；O 12.19％；S 6.11％。
化合物1-2HCl：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4(3H)-酮二盐酸盐：
熔点：213-215℃；
IR(cm-1)：2960，2931，2871，2723，2684，2607，1766，1614，1488，1458，1274，1159，1036，951，725，582；
1H NMR(D2O)：δ0.93(t，J＝7.1Hz，3H)，1.29(t，J＝7.0Hz，3H)，1.46(t，J＝6.4Hz，3H)，1.69-1.77(m，2H)，2.84(m，4H)，3.03(s，3H)，3.20(m，4H)，3.64-3.69(d，2H)，3.90-3.95(d，2H)，4.31(m，2H)，7.38(d，1H)，7.98(d，1H)，8.09(s，1H)。
用与之类似的方法，采用相应的原料，可以得到以下化合物：
化合物2：2-[2-甲氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-甲氧基苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应的中间体IC、IB制得4-甲氧基-3-(6-甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.96-1.04(m，6H)，1.76(m，2H)，2.38(q，2H)，2.52(m，4H)，2.74(t，2H)，2.84(s，3H)，3.06(br，4H)，4.04(s，3H)，7.11(d，1H)，7.78(dd，1H)，8.67(d，1H)。
MS(ES+)：m/z 492(M+NH4)；
化合物3：2-[2-正丙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1-5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-正丙氧基苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC、IB制得4-正丙氧基-3-(6-甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.95-1.03(m，6H)，1.19(，3H)，1.73(m，2H)，2.01(m，2H)，2.38(q，2H)，2.5 1(m，4H)，2.73(dd，2H)，2.82(s，3H)，3.08(br，4H)，4.21(t，2H)，7.10(d，1H)，7.80(dd，1H)，8.68(d，1H)。
MS(ES+)：m/z 520(M+NH4)；
化合物4：2-[2-烯丙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-稀丙氧基苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应经相应中间体IC、IB制得4-烯丙氧基-3-(6-甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.96-1.04(m，6H)，1.74(m，2H)，2.37(q，2H)，2.52(m，4H)，2.75(t，2H)，2.83(s，3H)，3.07(br，4H)，4.65(m，2H)，5.25(m，2H)，5.90(m，1H)，7.12(d，1H)，7.79(dd，1H)，8.69(d，1H)，9.97(br，1H)。
MS(ES+)：m/z 518(M+NH4)；
化合物5：2-[2-正丙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-乙基-8-正丙基咪唑[1-5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-正丙氧基苯脒(IE)和2-丙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应经相应中间体IC、IB制得4-正丙氧基-3-(6-乙基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.94-1.05(m，9H)，1.54(t，3H)，1.76-1.82(m，4H)，2.40(q，2H)，2.52(m，4H)，2.75-2.86(m，4H)，3.07(br，4H)，4.28(t，2H)，7.11(d，1H)，7.78(dd，1H)，8.67(d，1H)。
MS(ES+)：m/z 534(M+NH4)；
化合物6：2-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮，
由前述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与1-甲基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(D2O)：δ0.96(t，3H)，1.62(t，2H)，1.75(m，2H)，2.31(s，3H)，2.53(m，4H)，2.75(t，2H)，2.84(s，3H)，3.07(m，2H)，4.34(q，2H)，7.12(d，1H)，7.78(dd，1H)，8.66(d，1H)。
MS(ES+)：m/z492(M+NH4)；
化合物7：2-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-乙基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基苯脒(IE)和2-丙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经中间体IC、IB制得4-乙氧基-3-(6-乙基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-甲基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.96(t，3H)，1.56-1.60(m，6H)，1.75(m，2H)，2.28(s，3H)，2.53(m，4H)，2.75-2.88(m，4H)，3.06(m，4H)，4.34(q，2H)，7.11(d，1H).7.78(dd，1H)，8.69(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 506(M+NH4)；
化合物8：2-[2-乙氧基-5-(4-乙氧羰基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与1-乙氧羰基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.00(t，3H)，1.18(t，3H)，1.65(t，3H)，1.91(m，2H)，2.99(m，5H)，3.20(s，4H)，3.56(m，4H)，4.05(dd，2H)，4.16(m，2H)，7.19(d，1H)，7.16(d，1H)，8.55(s，1H)，10.94(b，1H)，
MS(ES+)：m/z 550(M+NH4)；
化合物9：2-[2-乙氧基-5-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮；
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与1-(2-羟乙基)嗪嗪反应制得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.96(t，3H)，1.61(t，3H)，1.72(m，2H)，2.52-2.56(m，6H)，2.75(t，2H)，2.82(s，3H)，3.07(brs，4H)，3.67(m，2H)，4.33(q，2H)，7.11(d，1H)，7.79(1d，1H)，8.68(d，1H)，
MS(ES+)：m/z522(M+NH4)；
化合物10：2-[2-乙氧基-5-(吡咯烷基-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与吡咯烷反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.62(t，3H)，1.79(m，6H)，2.80(t，2H)，2.92(s，3H)，3.27(m，4H)，4.35(q，2H)，7.13(d，1H)，7.90(dd，1H)，8.72(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 463(M+NH4)；
化合物11：2-{2-乙氧基-5-[3-(2-氧-吡咯烷基-1)正丙胺-N-磺酰]苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与3-(2-氧-吡咯烷基-1)正丙胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.95(t，3H)，1.56(t，2m)，1.72(m，4H)，2.00(m，2H)，2.31(t，2H)，2.74(t，2H)，2.83(s，3H)，2.86(m，2H)，3.09(m，2H)，3.32(m，2H)，4.30(q，2H)，7.08(d，1H)，7.92(dd，1H)，8.67(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 534(M+NH4)；
化合物12：2-{2-乙氧基-5-[2-(吡咯烷基-1)乙胺-N-磺酰]苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与2-(吡咯烷基-1)乙胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.57(t，3H)，1.78(m，4H)，1.8-2.2(m，6H)，2.78(t，2H)，2.90(s，3H)，3.39(m，2H)，3.89(m，2H)，4.31(q，2H)，7.15(d，1H)，7.51(br，1H)，8.02(d，1H)，8.67(s，1H)，
MS(ES+)：m/z 506(M+NH4)；
化合物13：2-[2-乙氧基-5-(吗啉代-4-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基-5-(吗啉代-4-磺酰基)苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H)，1.64(t，3H)，1.78(m，2H)，2.78(t，2H)，2.92(s，3H)，3.03(m，4H)，3.75(m，4H)，4.37(q，2H)，7.18(d，1H)，8.20(d，1H)，8.68(s，1H)，10.12(br，1H)，
MS(ES+)：m/z 479(M+NH4)；
化合物14：2-[2-乙氧基-5-(3-(吗啉代-4)正丙胺-N-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与3-(吗啉代-4)正丙胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.61(t，3H)，1.74(m，4H)，2.54(m，4H)，2.75(t，2H)，2.78(s，3H)，3.1 1(t，2H)，3.75(m，4H)，4.34(q，2H)，7.13(d，1H)，7.92(d，1H)，8.76(s，1H)，
MS(ES+)：m/z 536(M+NH4)；
化合物15：2-[2-乙氧基-5-(2-(吗啉代-4)乙胺-N-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与2-(吗啉代-4)乙胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H)，1.61(t，3H)，1.74(m，2H)，2.32(m，4H)，2.44(t，2H)，2.76(t，2H)，2.84(s，3H)，3.03(t，2H)，3.61(m，4H)，4.34(q，2H)，7.12(d，1H)，7.92(d，1H)，8.79(s，1H)，
MS(ES+)：m/z 522(M+NH4)；
化合物16：2-[2-乙氧基-5-(2，6-二甲基吗啉代-N-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基-5-(2，6-二甲基吗啉代-4-磺酰基)苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H)，1.18(s，3H)，2.21(s，3H)，1.63(t，3H)，1.73(m，2H)，2.77(t，2H)，2.87(s，3H)，3.04(dd，1H)，3.25(m，1H)，3.71(m，4H)，4.35(q，2H)，7.16(d，1H)，7.80(dd，1H)，8.66(d，1H)，9.98(br，1H)，
MS(ES+)：m/z 507(M+NH4)；
化合物17：2-[2-乙氧基-5-(1-苄基哌啶-4-氨基磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与1-苄基-4-氨基哌啶反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.95(t，3H)，1.51-2.04(m，13H)，2.73(t，2H)，2.80-2.96(m，4H)，3.46(s，2H)，4.31(q，2H)，7.07(d，1H)，7.21-7.27(m，5H)，7.92(dd，1H)，8.73(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 582(M+NH4)；
化合物18：2-[2-乙氧基-5-(2-(哌啶-1-基)乙胺-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与2-(哌啶-1-基)乙胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.35(m，2F)，1.56-1.78(m，9H)，2.59(m，4H)，2.71-2.76(m，4H)，2.82(s，3H)，3.15(t，2H)，4.32(q，2H)，7.13(d，1H)，7.95(d，1H)，8.74(s，1H)，
MS(ES+)：m/z 520(M+NH4)；
化合物19：2-[2-乙氧基-5-(4-苄基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与4-苄基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.94(t，3H)，1.62(t，3H)，1.75(m，2H)，2.52(m，4H)，2.70(t，2H)，2.84(s，3H)，3.09(m，4H)，3.47(s，2H)，4.34(q，2H)，7.11(d，1H)，7.2 1-7.29(m，5H)，7.78(dd，1H)，8.65(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 568(M+NH4)；
化合物20：2-[2-乙氧基-5-(4-苯基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基-5-(4-苯基哌嗪-1-磺酰基)苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC得到标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.99(t，3H)，1.63(t，3H)，1.77(m，2H)，2.78(t，2H)，2.86(s，3H)，3.22(m，8H)，4.36(q，2H)，6.84-6.91(m，3H)，7.13-7.21(m，3H)，7.21-7.09(m，5H)，7.84(dd，1H)，8.74(d，1H)，10.00(br，1H)，
MS(ES+)：m/z 554(M+NH4)；
化合物21：2-[2-乙氧基-5-(哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与哌嗪反应制得标题化合物。
1H NMR(CDCl2)δ：0.94(t，3H)，1.61(t，3H)，1.75(m，2H)，2.65(m，4H)，2.75(dd，2H)，2.83(s，3H)，3.10(brs，4H)，4.33(q，2H)，7.11(d，1H)，7.76(dd，1H)，8.67(d，1H)，9.90(brs，1H)；
化合物22：2-[2-乙氧基-5-(4-苯并[1，3]二噁茂基甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与1-苯并[1，3]二噁茂-5-基甲基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.95(t，3H)，1.62(t，3H)，1.73(m，2H)，2.49(m，4H)，2.71(t，2H)，2.84(s，3H)，3.11(m，4H)，3.43(s，2H)，4.35(q，2H)，5.92(s，2H)，6.65-6.80(m，3H)，7.11(d，1H)，7.78(dd，1H)，8.6(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 612(M+NH4)；
化合物23：2-[2-乙氧基-5-[4-(3-苯基正丙烯-1-基)哌啶-1-磺酰]苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与3-苯基正丙烷-1-基)哌啶反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3) δ：0.97(t，3H)，1.29-1.31(m，6H)，1.58-1.80(m，8H)，2.50-2.67(m，6H)，2.76(t，2H)，2.85(s，3H)，4.33(q，2H)，7.08-7.29(m，6H)，7.80(dd，1H)，8.66(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 595(M+NH4)；
化合物24：2-[2-乙氧基-5-(正丙胺-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基-5-(正丙胺-1-磺酰基)苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，得到标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.94-0.99(m，6H)，1.51(q，2H)，1.61(t，3H)，1.75(m，2H)，2.75(t，2H)，2.85(s，3H)，2.96(q，2H)，4.34(q，2H)，7.11(d，1H)，7.92(dd，1H)，8.78(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 451(M+NH4)；
化合物25：2-[2-乙氧基-5-(N，N-双(2-羟基乙基)氨基磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与N，N-双(2-羟基乙基)胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.62(t，3H)，1.79(m，2H)，2.78(t，2H)，2.85(s，3H)，3.33(t，4H)，3.33(t，4H)，3.87(t，4H)，4.35(q，2H)，7.12(d，1H)，7.89(dd，1H)，8.71(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 497(M+NH4)；
化合物26：2-[2-乙氧基-5-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与N-(2-羟基乙基)-N-甲基胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.62(t，3H)，1.76(m，2H)，2.77(t，2H)，2.86(s，6H)，3.21(t，2H)，3.78(t，2H)，4.35(q，2H)，7.15(d，1H)，7.86(dd，1H)，8.71(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 467(M+NH4)；
化合物27：2-{2-乙氧基-5-[N-(2-羟基乙基)-N-乙基]氨基磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与N-(2-羟基乙基)-N-乙基胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.98(t，3H)，1.18(t，3H)，1.62(t，3H)，1.77(m，2H)，2.78(t，2H)，2.86(s，3H)，3.31(m，4H)3.79(t，2H)，4.35(q，2H)，7.12(d，1H)，7.91(1d，1H)，8.76(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 481(M+NH4)；
化合物28：2-{2-乙氧基-5-[N-(2-羟基乙基)-N-正丁基]氨基磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与N-(2-羟基乙基)-N-正丁基胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.92-1.00(m，6H)，1.69-1.41(1，4H)，1.64(t，3H)1.75(m，2H)，2.76(t，2H)，2.84(s，3H)，3.11(m，2H)3.26(m，2H)，3.77(t，2H)，4.34(q，2H)，7.11(d，1H)，7.89(dd，1H)，8.74(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 509(M+NH4)；
化合物29：2-{2-乙氧基-5-(对乙氧羰基苯胺)-N-磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与对乙氧羰基苯胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.96(t，3H)，1.30(t，3H)，1.54(t，3H)，1.72(m，2H)，2.72(t，2H)，2.85(s，3H)，4.29(m，4H)，6.62(d，2H)，7.09(d，1H)，7.82(d，2H)，7.95(dd，1H)，8.76(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 557(M+NH4)；
化合物30：2-{2-乙氧基-5-(邻苯甲酰基苯胺)-N-磺酰苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与邻苯甲酰基苯胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.96(t，3H)，1.54(t，3H)，1.72(m，2H)，2.72(t，2H)，2.85(s，3H)，4.29(m，2H)，6.60-6.72(m，2H)7.11(d，1H)，7.25-7.45(m，5H)，7.79(d，2H)，8.05(dd，1H)，8.80(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 589(M+NH4)；
化合物31：2-{2-乙氧基-5-(N2-乙酰肼基)-N-磺酰}苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与乙酰肼反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.61(t，3H)，1.76(m，2H)，2.02(s，3H)，2.76(t，2H)，2.87(s，3H)，4.34(q，2H)，7.11(d，1H)，7.92(dd，1H)，8.78(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 466(M+NH4)；
化合物32：2-{2-乙氧基-5-(2-二甲基胺基乙胺)-N-磺酰}苯基}-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由上述制备7所得的4-乙氧基-3-(6-甲基-4-氯-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯与2-二甲基胺基乙胺反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.97(t，3H)，1.61(t，3H)，1.75(m，2H)，2.11(s，3H)，2.25(s，3H)，2.54(m，2H)，2.79(t，2H)2.93(s，3H)，3.02(m，2H)，4.34(q，2H)，7.1 1(d，1H)，7.94(dd，1H)，8.79(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 480(M+NH4)；
化合物33：2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-乙基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基苯脒(IE)和2-丙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC、IB制得4-乙氧基-3-(6-乙基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.94-1.04(m，6H)，1.56-1.60(m，6H)，1.75(m，2H)2.37(q，2H)，2.53(m，4H)，2.75-2.88(m，4H)，3.06(m，4H)，4.34(q，2H)，7.11(d，2H)，7.78(dd，1H)，8.69(d，1H)，9.95(br，1H)，
MS(ES+)：m/z 520(M+NH4)；
化合物34：2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-吗啉代甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基苯脒(IE)和2-吗啉代乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC、IB制得4-乙氧基-3-(6-吗啉代甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.94-1.04(m，6H)，1.61(t，3H)，1.74(m，2H)。2.34-2.55(m，10H)，2.75(t，2H)，3.07(m，4H)，3.68(m，4H)3.94(s，2H)，4.34(q，2H)，7.12(d，1H)，7.78(dd，1H)，8.70(d，1H)，
MS(ES+)：m/z 577(M+NH4)；
化合物35：2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-(嘧啶-2)甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基苯脒(IE)和2-(嘧啶-2)乙酰胺基-2-氰基正戊酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC、IB制得4-乙氧基-3-(6-(嘧啶-2)甲基-4-氧-8-正丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：0.94-1.04(m，6H)，1.60(t，6H)，1.75(m，2H)2.37(q，2H)，2.53(m，4H)，2.75(t，2H)，3.06(m，4H)，4.01(s，2H)，4.35(q，2H)，7.11-7.15(m，1H)，7.77(dd，1H)，8.68-8.71(m，3H)，
MS(ES+)：m/z 570(M+NH4)；
化合物36：2-{2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基}-6-甲基-8-烯丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮：
由2-乙氧基苯脒(IE)和2-乙酰胺基-2-氰基正戊-4-烯酸乙酯(ID)开始反应，经相应中间体IC、IB制得4-正丙氧基-3-(6-甲基-4-氧-8-烯丙基-3H-咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-2-基)苯磺酰氯(IA)，再与1-乙基哌嗪反应制得标题化合物。
1HNMR(CDCl3)δ：1.04(t，3H)，1.59(t，3H)，2.37(q，2H)，2.52(m，4H)，2.81(s，3H)，3.09(br，4H)，3.18(m，2H)，4.31(q，2H)，5.68(m，1H)，5.01(dd，1H)，4.95(dd，1H)，7.10(d，1H)，7.80(dd，1H)，8.70(d，1H)，9.86(br，1H)，
MS(ES+)：m/z 504(M+NH4)；
化合物7-2HCl：2-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮二盐酸盐；
1H NMR(D2O)δ：0.85(t，3H)，1.38(t，3H)，1.63(dd，2H)，2.78(m，4H)，2.83(s，3H)，2.96(s，3H)，3.19(t，2H)，3.52(d，2H)，3.84(d，2H)，4.22(m，2H)，7.34(d，1H)，7.92(d，1H)，8.02(s，1H)。
化合物8-2HCl：2-[2-乙氧基-5-(4-乙氧羰基哌嗪-1-磺酰)苯基]-6-甲基-8-正丙基咪唑[1，5-a]-1，3，5-三嗪-4(3H)-酮二盐酸盐；
1H NMR(CDCl3)δ1.00(t，3H)，1.18(t，3H)，1.65(t，3H)，1.91(m，2H)，2.99(m，5H)，3.20(s，4H)，3.56(m，4H)，4.05(dd，2H)，4.16(m，2H)，7.19(d，1H)，7.86(d，1H)，8.55(s，1H)，10.94(b，1H)。
实施例2
阴茎勃起实验
为证实通式I化合物对治疗功能性阳萎的效用，参照BISCHOFF的方法完成了雄性家兔为模型的阴茎勃起的实验(Bischoff E.；SchneiderK，International Journal of Impotence Research，2001，13，230-235)。
将3H-咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-酮衍生物盐酸盐溶于水中，静脉注射于清醒的家兔(0.1mg-3mg/kg)。通过比较注射药物前和注射药物后即刻、30、60、90和120分钟时家兔阴茎长度得到阴茎勃起效果。几个典型化合物的家兔阴茎勃起实验结果列于表1。
表1. 3H-咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-酮衍生物阴茎勃起效果*化合物家兔阴茎长度(mm)即刻30(分钟)60(分钟)90(分钟)120(分钟)化合物1-HCl 6.3 10 6.7 2.3 0.0化合物1-2HCl 2.3 2.3 3.0 2.0 2.0化合物6-2HCl 6.0 2.7 1.3 0.3 0.0化合物8-2HCl 1.3 3.0 2.0 1.3 0.0
*表数据是三只家兔重复实验结果的平均值。
实验结果证明3H-咪唑[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-酮衍生物治疗功能性阳萎的效果优良，具有显效快和作用时间长的特性。尤其是化合物1-HCl效果极其显著。
实施例3
分子式I的化合物的抑制磷酸二酯酶5的活性测定参考文献方法(Hidaka H.et al Biochim.Biochim.Biophys.Acta 1976，429，485；KimD-K et al Bioorg.Med.Chem.2001，9，3013)完成的，在2.0nM浓度下化合物1-HCl对磷酸二酯酶5的抑制率大于西地那非(50％)。