一种喹诺酮类化合物氢溴酸加替沙星、制备方法以及作为抗菌剂的应用 【技术领域】
本发明涉及一种喹诺酮类化合物，氢溴酸加替沙星，即：氢溴酸，1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-三氢-4-氧化-3-喹啉酸，该化合物的制备方法，以及该化合物作为抗菌剂的应用。
背景技术
加替沙星(Gatifloxacin)是第四代氟喹诺酮类抗菌药物，该药具有优秀的广谱活性，不仅保持了环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等对革兰氏阴性菌有强活性的优点，同时克服了它们对革兰氏阳性菌(特别是肺炎链球菌)、厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌等活性不强的缺点，对这些病原体也有较好的活性。且加替沙星口服吸收迅速，组织分布广泛，血清蛋白结合率低，临床有效率高，特别是对慢性复杂性呼吸道感染的有效率高达94.7％，是已上市喹诺酮类药物中最高者。该药物不良反应轻微，尤其是降低了光毒性，安全可靠，因此，加替沙星极有可能成为临床上广泛用于治疗各种感染性疾病的常用药物。目前已有成盐形式为甲磺酸盐，盐酸盐，乳酸盐，但以上成盐形式见光不稳定，水溶液在光照下易变黄色。
【发明内容】
本发明提供了一种水溶性好，稳定性好，对人体刺激性低的喹诺酮类化合物氢溴酸加替沙星。
本发明还提供了一种上述化合物的制备方法。
本发明还提供了一种上述化合物作为抗菌剂的应用。
一种喹诺酮类化合物，氢溴酸加替沙星，其化学结构式为：
化学名称为：氢溴酸，1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-三氢-4-氧化-3-喹啉酸
分子式：C19H22FN3O4·HBr 分子量：456.31
上述化合物的制备方法：以加替沙星为主要原料，在有机溶剂或水中与氢溴酸在40℃-50℃下反应1-5小时生成盐，再经过析晶得喹诺酮类化合物氢溴酸加替沙星成品。
加替沙星与氢溴酸的摩尔比为1∶1.00～1.50，优先选用1∶1.2。溶剂可选用水、低级醇、丙酮，其中低级醇包括甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇，优先选用乙醇。
反应方程式：
本发明喹诺酮类化合物氢溴酸加替沙星，是一种水溶性好，产品稳定性好，对人体刺激性低的加替沙星衍生物，在人体内以加替沙星活性成份发挥抗菌作用。
本发明化合物作为抗菌剂可以直接给药或以适当的药物制剂形式口服，也可经肠、胃肠道、皮肤、鼻腔给药。可以提及的优选的药物制剂为片剂、包衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、霜剂、粉剂、喷雾剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂。
【具体实施方式】
实施例1
取乙醇30ml，加替沙星10克(0.027mol)，在250ml三口瓶中，45℃搅拌反应0.5小时，加入氢溴酸6.5克(40％)(0.032mol)，50℃反应2小时，降至室温，抽滤，无水乙醇10ml×2洗涤，真空干燥得11克氢溴酸加替沙星。
实施例2：
取水20ml，加替沙星10克(0.027mol)，在250ml三口瓶中，50℃搅拌反应0.5小时，加入氢溴酸5.5克(40％)(0.027mol)，50℃反应2小时，加入丙酮100ml，降至室温，抽滤，90％丙酮水溶液10ml×2洗涤，真空干燥的得10克氢溴酸加替沙星。
实施例3：
氢溴酸8.2克(40％)(0.0405mol)，乙醇30ml，加替沙星10克(0.027mol)。
取乙醇30ml，加替沙星10克(0.027mol)，在250ml三口瓶中，45℃搅拌反应0.5小时，加入氢溴酸8.2克(40％)(0.0405mol)，50℃反应2小时，降至室温，抽滤，无水乙醇10ml×2洗涤，真空干燥得10.8克氢溴酸加替沙星。
试验证明上述喹诺酮类氢溴酸加替沙星溶于水后的水溶液在光照条件下7天，基本不变色。
实施例3：注射用抗菌剂制剂
取喹诺酮类氢溴酸加替沙星适量，按注射剂、粉针剂、冻干粉针剂制备工艺程序操作，制剂过程中可加入适量的助溶剂、抗氧化剂、赋形剂等药用辅料，制成供注射用抗菌剂制剂。
实施例4：口服用抗菌剂制剂
取喹诺酮类氢溴酸加替沙星适量，按片剂、胶囊剂、颗粒剂等制备工艺程序操作，制剂过程中可加入适量的赋形剂，制成可供口服的片剂、胶囊、颗粒等抗菌剂制剂。