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1、10申请公布号CN104055832A43申请公布日20140924CN104055832A21申请号201310089961X22申请日20130320A61K36/481200601A61K9/16200601A61K47/10200601A61J3/00200601A61K125/0020060171申请人中山市中智药业集团有限公司地址528437广东省中山市火炬开发区康泰路南3号72发明人成金乐赖智填梁学良陈勇军乔卫林74专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人谢敏楠54发明名称一种黄芪破壁制剂57摘要本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种黄芪破壁制剂。发明通过将黄。
2、芪粉碎成为超细粉体，再进一步通过乙醇水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的黄芪破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。51INTCL权利要求书1页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页10申请公布号CN104055832ACN104055832A1/1页21一种黄芪破壁制剂，其特征在于，将黄芪进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇水溶液制软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得黄芪破壁制剂；所述超细粉体中90或以上的颗粒粒径小于等于45M。2根据权利要求1所述的黄芪破壁制剂，其特征在于，所述的乙醇水溶液中乙醇的质量分数为20。
3、80。3根据权利要求1所述的黄芪破壁制剂，其特征在于，所述的超细粉体与乙醇水溶液质量比为10613。4根据权利要求1所述的黄芪破壁制剂，其特征在于，当乙醇质量分数为2029时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为106065；当乙醇质量分数为3039时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10609；当乙醇质量分数为4049时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10610；当乙醇质量分数为5059时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10611；当乙醇质量分数为6069时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10612；当乙醇质量分数为7080时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10613。5根据权利要求4所。
4、述的黄芪破壁制剂，其特征在于，当乙醇质量分数为2029时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为106；当乙醇质量分数为3039时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为106065；当乙醇质量分数为4049时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10607；当乙醇质量分数为5059时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10608；当乙醇质量分数为6069时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10810，当乙醇质量分数为7080时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10811。6根据权利要求1所述的黄芪破壁制剂，其特征在于，所述的黄芪破壁制剂的堆密度为030G/ML065G/ML。7根据权利要求1所述的黄芪破壁制剂。
5、，其特征在于，所述的挤压条件为湿法制粒预装筛网目数为10目30目，挤压力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN。8根据权利要求7所述的黄芪破壁制剂，其特征在于，所述的挤压条件为湿法制粒挤压力度07MPA08MPA，转速55R/MIN65R/MIN。9根据权利要求1所述的黄芪破壁制剂，其特征在于，挤压所得的湿粒粒径为14目30目，干燥时干燥温度为4585，干燥时间为05H40H。权利要求书CN104055832A1/9页3一种黄芪破壁制剂技术领域0001本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种黄芪破壁制剂。背景技术0002超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有。
6、效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率1030；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到867，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。0003目前，对于破壁。
7、制剂及其制粒过程中存在以下的技术难题（1）目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；（2）已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；（3）有些中药品种是不适宜采用破壁粉体软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。0004黄芪为为豆科植物蒙古黄芪ASTRAGALUSMEMBRANACEUSFISCHBGEVARMONGHOLICUSBGEHSIAO或膜荚黄芪ASTRAGALUSMEMBRANACEUSFISCHBGE的干燥根。。
8、主要含三萜皂苷类成分黄芪皂苷、黄芪甲苷），大豆皂苷，荚膜黄芪苷、等；黄酮类成分芒柄花素，毛蕊异黄酮葡萄糖苷等；还含多糖、氨基酸等。采用传统的煎煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流失。将黄芪制备成黄芪超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。发明内容0005本发明所要解决的技术问题是，为了克服黄芪破壁粉体存在的上述不足，提供一种黄芪破壁制剂。0006本发明所要解决的上述技术问题通过以下。
9、技术方案予以实现本发明提供的一种黄芪破壁制剂，采用如下的技术方案将黄芪进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得黄芪破壁制剂；所述超细粉体中90或以上的颗粒粒径小于等于45M。0007本发明制备的黄芪破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。说明书CN104055832A2/9页40008可以将黄芪先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90或以上（比如可以是90、91、92、93、94或95）的颗粒粒径小于等于45M。本发明中采用的超细粉体，90的颗粒粒径将近为45M的粉体，以3545。
10、M为多（比如可以为35、36、37、38、39、40、41、41、42、43、44或45M），但只要是粒径小于等于45M均可实现本发明。0009优选地，所述的超细粉体的破壁率为8095。0010本发明采用乙醇水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为黄芪制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇水溶液，以及该溶液与超细粉体之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于黄芪破壁制剂的特性，使制剂之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的黄芪颗粒制剂，使其密度/蓬。
11、松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细制剂可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。0011本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案湿法制粒时，所采用的乙醇水溶液中乙醇的质量分数为2080；优选的，乙醇的质量分数为3070，更优选的为4565。当乙醇质量分数为2029时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为106065，优选为106；当乙醇质量分数为3039时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10609，优选为106065；当乙醇质量分数为4049时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量。
12、计为10610，优选为10607；当乙醇质量分数为5059时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10611，优选为10608；当乙醇质量分数为6069时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10612，优选为10810，当乙醇质量分数为7080时，超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10613，优选为10811。0012在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件采用预装10目30目筛网，挤压力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN；优选的，挤压力度07MPA08MPA，转速55R/MIN65R/MIN。0013挤压所得的湿粒粒径为14目30目，干燥时干燥温度为4585，干燥时间为05。
13、H40H。0014所获得的黄芪破壁制剂的堆密度为030G/ML065G/ML。0015与现有技术相比，本发明具有以下有益效果（1）通过本发明的方法获得的黄芪制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100；经生物等效试验证实，采用1/4份的黄芪破壁制剂即可相当于1份传统黄芪的药效；（2）本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂；（3）本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的黄芪颗粒制剂，在获得成品稳定性强。
14、的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。具体实施方式说明书CN104055832A3/9页50016为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。0017实施例1取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为20）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比061（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度1MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0018备注满分以10。
15、计。0019实施例2取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为40）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比091（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速70R/MIN，挤压力度09MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45，干燥075H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0020备注满分以10计。0021实施例3取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为60）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1。
16、01（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度03MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0022备注满分以10计。0023实施例4取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为80）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比111（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度06MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至说明书CN104055832A4/9页6干。
17、，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0024备注满分以10计。0025实施例5取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙质量分数为70）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比081（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100R/MIN，挤压力度005MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0026备注满分以10计。0027实施例6取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液。
18、的质量分数为40的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比111（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度02MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85，干燥10H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0028备注满分以10计。0029实施例7取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为20）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比071（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度1MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25。
19、H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0030备注满分以10计。0031实施例8取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗说明书CN104055832A5/9页7粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液的质量分数为30的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0651（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速65R/MIN，挤压力度07MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85，干燥10H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0032备注满分以10计。0033实施例9取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒。
20、径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液的质量分数为50的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比081（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速85R/MIN，挤压力度05MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85，干燥10H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0034备注满分以10计。0035实施例10取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为80）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比131（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度08MPA制湿颗粒，湿颗粒转置。
21、真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0036备注满分以10计。0037实施例11取黄芪净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为80）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比131（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速70R/MIN，挤压力度10MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。说明书CN104055832A6/9页80038备注满分以10计。0039实施例12取黄芪净药材，经粗粉碎至100。
22、目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于45M的粉体，加入乙醇水溶液的质量分数为25的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0651（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100R/MIN，挤压力度003MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85，干燥10H至干，整粒筛分后即得黄芪破壁制剂。0040备注满分以10计。0041实施例13取实施例15、89项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。0042进一步将实施例15、89项下黄芪破壁制剂与黄芪超细粉体、黄芪常规饮片，以性状、水分和有效成分黄芪甲苷作为评价指标，。
23、三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度402，相对湿度755的条件下放置30天、60天、90天后评价各个制剂稳定性。结果如下表说明书CN104055832A7/9页9由上表可以看出，本发明制备得到的黄芪破壁制剂中水分含量在不同时期十分稳定，而黄芪超微粉体中的水分含量在不同时期变化较大，说明黄芪超微粉体吸湿性较强。由于黄芪超微粉体易吸湿，使得超微粉体中容易滋生细菌，这样会导致有效成分加快分解，上表中黄芪甲苷的含量下降也证明了黄芪超细粉体有效成分易分解。当利用本发明方法制成黄芪破壁制剂后，其中水分含量十分稳定，不容易吸湿，与黄芪超细粉体相比，其稳定性大大提高。0043实施例14以下再一步通过急性毒性。
24、和药效对比实验说明本发明的先进性，取实施例3制得的黄芪制剂与传统饮片比较。0044一、急性毒性试验KM种小鼠，60只，雌雄各半，随机分为对照组、黄芪常规饮片组（32G/KG体重）、黄芪破壁制剂组（32G/KG体重）。0045表1、2结果表明黄芪常规饮片、黄芪破壁制剂对小鼠灌胃一日最大给药量为32G/KG体重，相当于临床用量的64倍，均无明显急性毒性产生。说明书CN104055832A8/9页100046表2结果显示，黄芪破壁制剂组、黄芪水煎液组动物动物各脏器指数与对照组比较均无显著性差异（P005）。0047二、药效学比较取SPF级KM种小鼠，雌雄各半，体重1822G，随机分为正常对照组、模型对照组、生脉胶囊组、黄芪传统饮片组（传统煎煮方式、灌胃）、黄芪破壁制剂025G/KG组、黄芪破壁制剂05G/KG组、黄芪破壁制剂10G/KG组、黄芪破壁制剂20G/KG组，每组10只。破壁制剂组是将实施例3制得的制剂放置90天之后,以60左右的温开水冲调,取上清液灌胃给药。0048表3、4结果表明黄芪破壁粉的药效作用优于黄芪常规饮片，相当于1/8量。说明书CN104055832A109/9页11说明书CN104055832A11。