发明内容：
本发明通过对4-溴甲基-2-噻唑胺类化合物进行化学转化巧妙地研发了数个含有噻唑胺骨架的合成子，从这些合成子出发可简便、高效地合成一类列新型噻唑胺类衍生物。通过初步生物活性测试研究发现，该类噻唑胺类化合物具有抑制肿瘤细胞生长繁殖的生物活性。
本发明之系列化合物主要可以从4-溴甲基-2-噻唑胺类化合物进行化学转化获得，结构通式如式(1)所示。式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)。
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化合物(1)可以在碱作用下和HP(O)(OEt)2反应得以制备化合物(2)，也可以通过类似反应制得化合物(2)的其它衍生物(3)：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中有机溶剂包括但不限于THF，CH3CN，Dioxane，CH2Cl2，Et2O，EtOAc，DMF，H2O；有机溶剂优选THF和CH3CN；
式中碱包括但不限于NaH，t-BuOK，n-BuLi，MeONa，EtONa，Et3N，iPr2NEt，NaHCO3，K2CO3，Na2CO3，NaHCO3，吡啶等；
式中R1可以是C1-C5的烷基，优选甲基、乙基或异丙基。
化合物(1)可以在碱的作用下和一系列羧酸发生亲核取代反应，生成4-羧氧甲基-2-噻唑胺化合物(4)，其中羧酸(R2CO2H)包括脂肪族羧酸和芳基羧酸：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R2可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中有机溶剂包括但不限于THF、CH3CN、Dioxane、CH2Cl2、Et2O、EtOAc、DMF、H2O；有机溶剂优选DMF、THF和CH3CN。
式中碱包括但不限于NaH、t-BuOK、n-BuLi、MeONa、EtONa、Et3N、iPr2NEt、NaHCO3、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3和吡啶等；使用的碱优选Et3N、iPr2NEt和K2CO3；
式中反应温度为0℃至80℃，反应时间为30分钟至72小时。
化合物(1)在碱的作用下和一系列硫醇以及醇发生亲核取代反应，生成噻唑胺化合物(5)，其中硫醇(R3SH)包括芳香硫酚和脂肪硫醇；醇(R3OH)包括芳香酚类化合物和脂肪醇：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R3可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中有机溶剂包括但不限于THF、CH3CN、Dioxane、CH2Cl2、Et2O、EtOAc、DMF、H2O；有机溶剂优选DMF、THF和CH3CN。
碱包括但不限于NaH、t-BuOK、n-BuLi、MeONa、EtONa、Et3N、iPr2NEt、NaHCO3、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3和吡啶等；所使用的碱优选Et3N、iPr2NEt和K2CO3；
式中反应温度为0℃至80℃；
式中反应时间为30分钟至72小时。
化合物(1)和NaN3反应，生成4-叠氮甲基-2-噻唑胺化合物(6)，产物可进一步氢化制备4-氨甲基-2-噻唑胺化合物(7)：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C或Pt/C；
式中NaN3亲核取代反应溶剂包括但不限于THF、CH3CN、Dioxane、CH2Cl2、Et2O、EtOAc、DMF、H2O；
式中催化氢化反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、CH3CN、Dioxane以及他们的混合溶剂。
对化合物(1)在溴化条件下进行溴化，可完成5-溴-4-溴甲基-2-噻唑胺(8)的制备：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中有机溶剂包括但不限于CHCl3，CH2Cl2，CCl4，THF，CH3CN，Dioxane，Et2O，EtOAc，DMF；有机溶剂优选CHCl3和CH2Cl2；
式中溴化试剂包括但不限于Br2和NBS。反应温度为0℃至100℃；反应时间为10分钟至24小时。
化合物(8)在碱存在下，和亲核试剂发生SN2反应生成一系列5位被溴原子被取代的产物(9)：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中有机溶剂包括但不限于THF，CH3CN，Dioxane，CH2Cl2，Et2O，EtOAc，DMF，H2O；有机溶剂优选THF和CH3CN；
式中碱包括但不限于NaH，t-BuOK，n-BuLi，MeONa，EtONa，Et3N，iPr2NEt，NaHCO3，K2CO3，Na2CO3，NaHCO3，吡啶等；所使用的碱优选NaH，t-BuOK；所使用的碱为化合物(8)的1.0-10当量；
式中反应温度为-30℃至100℃，反应时间为10分钟至24小时；
式中R1包括但不限于C1-C5的烷基，优选甲基、乙基或异丙基。
化合物(8)在碱存在下，和亲核试剂发生SN2反应生成一系列5位被溴原子被取代的产物(10)：
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式中R可以是叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R3可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中X包括但不限于氧原子、硫原子或NH；
式中有机溶剂包括但不限于THF、CH3CN、Dioxane、CH2Cl2、Et2O、EtOAc、DMF、H2O；有机溶剂优选DMF、THF和CH3CN；
碱包括但不限于NaH、t-BuOK、n-BuLi、MeONa、EtONa、Et3N、iPr2NEt、NaHCO3、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3和吡啶等；所使用的碱优选Et3N、iPr2NEt和K2CO3；
式中反应温度为0℃至80℃，反应时间为30分钟至72小时。
对化合物(3)进行直接溴化，同样可以实现5-溴-2-噻唑胺类化合物(9)的制备：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R1可以是C1-C5的烷基，优选甲基、乙基或异丙基；
式中有机溶剂包括但不限于CHCl3，CH2Cl2，CCl4，THF，CH3CN，Dioxane，Et2O，EtOAc，DMF；有机溶剂优选CHCl3和CH2Cl2；
式中溴化试剂包括但不限于Br2和NBS；
式中反应温度为0℃至100℃；
式中反应时间为10分钟至24小时。
对化合物(4)进行直接溴化，可以实现5-溴-2-噻唑胺类化合物(11)的制备：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R2可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中有机溶剂包括但不限于CHCl3，CH2Cl2，CCl4，THF，CH3CN，Dioxane，Et2O，EtOAc，DMF；有机溶剂优选CHCl3和CH2Cl2；
式中溴化试剂包括但不限于Bt2和NBS；
式中反应温度为0℃至100℃；
式中反应时间为10分钟至24小时。
对化合物(5)直接溴化，同样可以实现5-溴-2-噻唑胺类化合物(10)的制备：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中，可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中有机溶剂包括但不限于CHCl3，CH2Cl2，CCl4，THF，CH3CN，Dioxane，Et2O，EtOAc，DMF；有机溶剂优选CHCl3和CH2Cl2；
式中溴化试剂包括但不限于Br2和NBS；
式中反应温度为0℃至100℃；
式中反应时间为10分钟至24小时。
对化合物(9)进行Suzuki偶联反应，可成功制备5-芳基-4-取代甲基-2-噻唑胺类化合物(12)：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R1可以是C1-C5的烷基，优选甲基、乙基或异丙基；
式中R2、R3、R4、R5和R6独立的为H、NH2、CN、NO2、CO2H、OH、F、CHF2、CF3、C2-C15全氟烷基、Cl、Br、I、乙烯基、乙炔基、三甲基硅基、三乙基硅基、一甲基二叔丁基硅基、一叔丁基二苯基硅基、C2-C10杂芳环、C2-C5烷基、C3-C6环烷基、C4-C15芳基、带保护基的羟基、带保护基的羧基或带保护基的氨基；
式中R7和R8独立的为H、甲基、乙基，或相连为![]()
式中Suzuki偶联反应所用的催化剂为Pd催化剂；所述的催化剂的用量为化合物(9)的0.01-0.2倍当量。优选的Pd催化剂为Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、PdCl2、[3-(1，3-(MeO)2-C6H3-)C6H4-Cy2P]2PdCl2、CuI/PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dppf)·CH2Cl2、Pd2(dba)3、Pd2(dba)3·CHCl3和(t-Bu3P)2Pd中的一种或多种；其中，dppf代表双(二苯基瞵基)二茂铁；dba代表二亚苄基丙酮；OAc表示醋酸根；
式中Suzuki偶联反应所用的碱为N，N-二甲基甲酰胺、NaHCO3、KF、KHCO3、K2CO3、Na2CO3、Et3N、CsF、Cs2CO3、NaOH、KOH、LiOH、(i-Pr)2NEt和K3PO4中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物(9)的1.0-5.0倍当量；
式中Suzuki偶联反应所采用的反应温度为40-150℃；
式中Suzuki偶联反应所使用的有机溶剂为现有的Suzuki偶联反应中常用的溶剂，较佳的为甲醇、异丙醇、苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲基吡咯烷酮、二氧六环、甲苯、乙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
对化合物(11)进行Suzuki偶联反应，可成功制备5-芳基-4-取代甲基-2-噻唑胺类化合物(13)：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R2可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中R3、R4、R5、R6和R7独立的为H、NH2、CN、NO2、CO2H、OH、F、CHF2、CF3、C2-C15全氟烷基、Cl、Br、I、乙烯基、乙炔基、三甲基硅基、三乙基硅基、一甲基二叔丁基硅基、一叔丁基二苯基硅基、C2-C10杂芳环、C2-C5烷基、C3-C6环烷基、C4-C15芳基、带保护基的羟基、带保护基的羧基或带保护基的氨基；
式中R8和R9独立的为H、甲基、乙基，或相连为![]()
式中Suzuki偶联反应所用的催化剂为Pd催化剂；所述的催化剂的用量为化合物(11)的0.01-0.2倍当量。优选的Pd催化剂为Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、PdCl2、[3-(1，3-(MeO)2-C6H3-)C6H4-Cy2P]2PdCl2、CuI/PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dpPf)·CH2Cl2、Pd2(dba)3、Pd2(dba)3·CHCl3和(t-Bu3P)2Pd中的一种或多种；其中，dppf代表双(二苯基瞵基)二茂铁；dba代表二亚苄基丙酮；OAc表示醋酸根；
式中Suzuki偶联反应所用的碱为N，N-二甲基甲酰胺、NaHCO3、KF、KHCO3、K2CO3、Na2CO3、Et3N、CsF、Cs2CO3、NaOH、KOH、LiOH、(i-Pr)2NEt和K3PO4中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物(11)的1.0-5.0倍当量；
式中Suzuki偶联反应所采用的反应温度为40-150℃；
式中Suzuki偶联反应所使用的有机溶剂为现有的Suzuki偶联反应中常用的溶剂，较佳的为甲醇、异丙醇、苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲基吡咯烷酮、二氧六环、甲苯、乙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
对化合物(10)进行Suzuki偶联反应，可成功制备5-芳基-4-取代甲基-2-噻唑胺类化合物(14)：
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式中R可以为叔丁氧基，苄氧基以及其它的烷基(碳原子数在1-3之间的烷基)和其它的烷氧基(碳原子数在1-3之间的烷氧基)；
式中R3可以是甲基、乙基、其它碳原子数在3-10之间的烷基、芳基以及取代芳基(具有5-14个环原子核至少一个共轭π电子系统的环，包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基团，所有它们都可以可选被取代，芳基可以可选的被1-6个取代基取代)；
式中R4、R5、R6、R7和R8独立的为H、NH2、CN、NO2、CO2H、OH、F、CHF2、CF3、C2-C15全氟烷基、Cl、Br、I、乙烯基、乙炔基、三甲基硅基、三乙基硅基、一甲基二叔丁基硅基、一叔丁基二苯基硅基、C2-C10杂芳环、C2-C5烷基、C3-C6环烷基、C4-C15芳基、带保护基的羟基、带保护基的羧基或带保护基的氨基；
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式中R9和R10独立的为H、甲基、乙基，或相连为。
式中Suzuki偶联反应所用的催化剂为Pd催化剂；所述的催化剂的用量为化合物(10)的0.01-0.2倍当量。优选的Pd催化剂为Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、PdCl2、[3-(1，3-(MeO)2-C6H3-)C6H4-Cy2P]2PdCl2、CuI/PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dppf)·CH2Cl2、Pd2(dba)3、Pd2(dba)3·CHCl3和(t-Bu3P)2Pd中的一种或多种；其中，dppf代表双(二苯基瞵基)二茂铁；dba代表二亚苄基丙酮；OAc表示醋酸根；
式中Suzuki偶联反应所用的碱为N，N-二甲基甲酰胺、NaHCO3、KF、KHCO3、K2CO3、Na2CO3、Et3N、CsF、Cs2CO3、NaOH、KOH、LiOH、(i-Pr)2NEt和K3PO4中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物(10)的1.0-5.0倍当量；
式中Suzuki偶联反应所采用的反应温度为40-150℃；
式中Suzuki偶联反应所使用的有机溶剂为现有的Suzuki偶联反应中常用的溶剂，较佳的为甲醇、异丙醇、苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲基吡咯烷酮、二氧六环、甲苯、乙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
具体实施方式
通过下面的实施例可以更具体的理解本发明，但其是举例说明而不是限制本发明的范围。
实施例1：
化合物(3)(R＝OBut，R1＝OEt)：NaH(60％in oil，55mg，1.375mmol)置于反应瓶中，冰水冷却后加入无水THF(1.5mL)。然后0℃下逐滴加入亚磷酸二乙酯(diethyl phosphite)(0.188mL)的THF(0.5mL)溶液。加完后体系于0℃搅拌10min，随后室温搅拌10min，再用冰水冷却到0℃。向反应体系逐滴加入4-溴甲基-2-噻唑胺(1)(R＝OBut)(75mg，0.26mmol)的THF(1.0mL)溶液。加完后0℃反应5min，室温反应20min.冰水淬灭反应，CH2Cl2(3×20mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥。减压移除溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(3)(R＝OBut，R1＝OEt)：(63mg，63％).1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.73(s，1H)，6.78(d，J＝4.0Hz，1H)，4.06(q，J＝7.0Hz，4H)，3.32(d，J＝21.0Hz，2H)，1.56(s，9H)，1.25(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ160.4，152.6，141.4，141.3，110.1，110.0，83.0，62.4，62.3，30.2，29.1，28.4，16.6，16.5；MS(ESI)m/z 351(M+H+)，373(M+Na+)；ESI-HRMS Calcdfor C13H23N2O5PSNa(M+Na+)，373.0963Found：373.0963.
实施例2：
化合物(4)(R＝OBut，R2＝Ph)：4-溴甲基-2-噻唑胺(1)(R＝OBut)(50mg，0.17mmol)，苯甲酸(21mg，0.17mmol)和Et3N(23.8μtL，0.17mmol)溶于无水DMF(1.5mL)中，所得混合物于室温搅拌2天。水淬灭反应，CH2Cl2(3×15mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥。减压移除溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(4)(R＝OBut，R2＝Ph)(35mg，62％)：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.95(br，1H)，8.08-8.06(m，2H)，7.58-7.54(m，1H)，7.45-7.41(m，2H)，6.95(s，1H)，5.39(t，J＝0.5Hz，2H)，1.56(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ166.4，161.2，152.6，146.1，133.3，130.1，129.9，128.6，110.9，83.2，62.5，28.4；MS(ESI)m/z 357(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd for C16H18N2O4SNa(M+Na+)，357.0885Found：357.0887.
实施例3：
化合物(5)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)：4-溴甲基-2-噻唑胺(1)(R＝OBut)(58mg，0.20mmol)，苯硫酚(22mg，0.20mmol)和Et3N(28μL，0.20mmol)溶于无水DMF(1.5mL)中，所得混合物于室温搅拌至TLC显示原料消失。水淬灭反应，CH2Cl2(3×20mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥。减压移除溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(5)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)：(35mg，53％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.7(br，1H)，7.32-7.30(m，2H)，7.23-7.19(m，2H)，7.15-7.11(m，1H)，6.61(s，1H)，4.19(s，2H)，1.53(s，9H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ161.4，152.8，147.5，135.8，130.4，129.0，126.7，109.3，82.9，34.6，28.4；MS(ESI)m/z 323(M+H+)，345(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd for C15H18N2O2S2Na(M+Na+)，345.0707Found：345.0710.
实施例4：
化合物(6)(R＝OBut)：4-溴甲基-2-噻唑胺(1)(R＝OBut)(100mg，0.34mmol)，NaN3(45mg，0.69mmol)溶于无水DMF(2.0mL)中，所得混合物就加热到80℃反应至TLC显示原料消失。水淬灭反应，CH2Cl2(3×25mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥。减压移除溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(6)(R＝OBut)(65mg，75％)：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.72(br，1H)，6.82(s，1H)，4.44(s，2H)，1.27(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ162.2，152.7，145.6，110.1，83.2，50.2，28.4；MS(ESI)m/z 256(M+H+)，278(M+Na+)；ESI-HRMSCalcd for C9H13N5O2SNa(M+Na+)，278.0688Found：278.0692.
实施例5：
化合物(7)(R＝OBut)：化合物(6)(R＝OBut)(49mg，0.19mmol)溶于EtOH(2mL)中，加入Pd(OH)2/C(5％Pd，20mg).体系室温常压氢化，反应至TLC显示原料消失。减压移除溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(7)(R＝OBut)(29mg，67％)：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.65(s，1H)，4.50(br，2H)，3.88(s，2H)，3.63(s，1H)，1.54(s，9H)；MS(ESI)m/z 230(M+H+)，252(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd for C9H16N3O2S(M+H+)，230.0963Found：230.0969.
实施例6：
化合物(8)(R＝OBut)：4-溴甲基-2-噻唑胺(1)(R＝OBut)(102mg，0.35mmol)溶于CHCl3(1mL)中，向体系中逐滴加入Br2(72mg，0.4mmol)的CHCl3(0.1ml)溶液。加完后体系加热回流10min至反应原料消失。自然冷却至室温，移除所有溶剂得黄色固体(8)(R＝OBut)(127mg，98％)：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ4.52(s，2H)，1.56(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ160.7，160.6，152.4，144.2，102.5，84.3，28.4，25.4，25.3；MS(ESI)m/z 372.9(M+H+)，394.8(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd for C9H12Br2N2O2SNa(M+Na+)，394.8863Found：394.8866.
实施例7：
化合物(10)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)，方法A：化合物(8)(R＝OBut)(53mg，0.14mmol)，Et3N(24μL，0.17mmol)，PhSH(16mg，0.15mmol)的THF(4mL)溶液室温搅拌过夜。减压移出所有溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(10)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)(50mg，88％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ10.29(br，1H)，7.38-7.36(m，2H)，7.20-7.13(m，3H)，4.13(s，2H)，1.54(s，9H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ160.4，152.7，145.9，135.0，132.2，129.0，127.5，100.0，83.6，33.4，28.4；MS(ESI)m/z 402(M+H+)，423(M+Na+)；ESI-HRMS Calcdfor C15H17BrN2O2S2Na(M+Na+)，422.9813Found：422.9809.
实施例8：
化合物(10)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)，方法B：化合物(5)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)(55mg，0.17mmol)溶于CHCl3(0.6mL)，加入Br2(33mg，0.21mmol)的CHCl3(0.1mL)溶液。加完后体系加热回流至TLC显示原料消失。减压移除所有溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(10)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)(55mg，81％).
实施例9：
化合物(9)(R＝OBut，R1＝Et)：NaH(60％in oil，31mg，0.78mmol)置于反应瓶中，冰水冷却后加入无水THF(1.0mL)。然后0℃下逐滴加入亚磷酸二乙酯(diethyl phosphite)(101μL，0.79mmol)的THF(0.5mL)溶液。加完后体系于0℃搅拌10min，随后室温搅拌10min，再用冰水冷却到0℃。向反应体系逐滴加入化合物(8)(R＝OBut)(73mg，0.19mmol)的THF(3.0mL)溶液。加完后0℃反应20min至TLC显示原料消失。冰水淬灭反应，CH2Cl2(3×20mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥。减压移除溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(9)(R＝OBut，R1＝Et)(89mg，quant.)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.3(br，1H)，4.07-3.99(m，4H)，3.35(d，J＝21.6Hz，2H)，1.55(s，9H)，1.20(t，J＝7.2Hz，6H)；MS(ESI)m/z 429(M+H+)，451(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd for C13H22BrN2O5PSNa(M+Na+)，451.0068Found：451.0072.
实施例10：
化合物(11)(R＝OBut，R2＝Ph)：化合物(4)(R＝OBut，R2＝Ph)(15mg，0.045mmol)溶于CHCl3(1.0mL)，加入Br2(25mg，0.16mmol)的CHCl3(0.1mL)溶液。加完后体系加热回流至TLC显示原料消失。减压移除所有溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(11)(R＝OBut，R2＝Ph)(12mg，65％)：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ9.36(br，1H)，8.04-8.03(m，2H)，7.56-7.53(m，1H)，7.42-7.40(m，2H)，5.34(s，2H)，1.54(s，9H)；MS(ESI)m/z 435(M+Na+)；ESI-HRMSCalcd for C16H17BrN2O4SNa(M+Na+)，434.9990Found：434.9997.
实施例11：
化合物(12)(R＝OBut，R4＝Me，R2＝R3＝R5＝R6＝H)：化合物(9)(R＝OBut，R1＝Et)(62mg，0.14mmol)溶于Benzene(1.5mL)中，依次加入对甲基苯硼酸(30mg，0.22mmol)，Pd(PPh3)4(17mg，0.014mmol)以及K2CO3(62mg，0.45mmol)的H2O(0.18mL)溶液。所得反应混合物加热回流过夜。减压移除所有溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(13)(R＝OBut，R4＝Me，R2＝R3＝R5＝R6＝H)(8mg，13％)：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.91(br，1H)，7.46(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.04(q，J＝7.0Hz，4H)，3.36(d，J＝21.5Hz，2H)，2.37(s，3H)，1.55(s，9H).1.22(t，J＝7.0Hz，6H)；MS(ESI)m/z 463(M+Na+)；ESI-HRMSCalcd for C20H29N2O5PSNa(M+Na+)，463.1432Found：463.1434.
实施例12：
化合物(13)(R＝OBut，R2＝Ph，R5＝OMe，R3＝R4＝R6＝R7＝H)：化合物(11)(R＝OBut，R2＝Ph)(12mg，0.029mmol)溶于乙二醇二甲醚(2.0ml)中，依次加入对甲氧基苯硼酸(11.0mg，0.072mmol)，Pd(PPh3)4(3.0mg，0.0026mmol)以及CsF(16.0mg，0.11mmol)。所得反应混合液加热回流过夜。减压移除所有溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(13)(R＝OBut，R2＝Ph，R5＝OMe，R3＝R4＝R6＝R7＝H)(4.0mg，30％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08-8.05(m，2H)，7.57-7.53(m，1H)，7.45-7.40(m，4H)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H)，5.30(s，2H)，3.84(s，3H)，1.56(s，9H)；MS(ESI)m/z 463.1(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd forC23H24N2O5SNa(M+Na+)，463.1304Found：463.1306.
实施例13：
化合物(14)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S，R6＝OMe，R4＝R5＝R7＝R8＝H)：化合物(10)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S)(50mg，0.125mmol)溶于乙二醇二甲醚(2.0mL)中，依次加入对甲氧基苯硼酸(95.0mg，0.63mmol)，Pd(PPh3)4(14.0mg，0.012mmol)以及CsF(95.0mg，0.63mmol)。所得反应混合液加热回流过夜。减压移除所有溶剂，残余物柱层析纯化得化合物(14)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S，R6＝OMe，R4＝R5＝R7＝R8＝H)(8.0mg，15％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.32-7.29(m，2H)，7.26-7.18(m，5H)，6.90(d，J＝8.8Hz，2H)，4.12(s，2H)，3.84(s，3H)，1.55(s，9H)；MS(ESI)m/z 429.1(M+H+)，451.1(M+Na+)；ESI-HRMS Calcd forC22H25N2O3S2(M+H+)，429.1307Found：429.1299.
生物活性测试：标准XTT实验(4天实验)用于测试化合物(12)(R＝OBut，R6＝Me，R4＝R5＝R7＝R8＝H)、化合物(13)(R＝OBut，R2＝Ph，R6＝OMe，R4＝R5＝R7＝R8＝H)和化合物(14)(R＝OBut，R3＝Ph，X＝S，R6＝OMe，R4＝R5＝R7＝R8＝H)对乳腺癌细胞MDA-MB231、乳腺癌细胞MDA-MB468，宫颈癌细胞HeLa以及红白血病细胞系K562。每个试验平行做三次，结果取平均值。癌细胞在加入化合物之前提前一天培育于标准96孔板中，第二天加入不同浓度的化合物，第五天进行XTT实验。在酶标仪上测定光吸收度，波长595nm，结果转化为癌细胞存活百分比，结果表明这些化合物对所测试癌细胞的生长有不同程度抑制作用，IC50在25μM～200μM之间。