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1、10申请公布号CN102070592A43申请公布日20110525CN102070592ACN102070592A21申请号201110028458422申请日20110126C07D311/3220060171申请人陕西嘉禾植物化工有限责任公司地址710075陕西省西安市科技路37号海星城市广场B座27层72发明人王春德肖金霞郭文华王晓莹肖红74专利代理机构西安智邦专利商标代理有限公司61211代理人徐平54发明名称一种二氢槲皮素的合成方法57摘要本发明提供一种二氢槲皮素的合成方法，主要解决了现有方法进行二氢槲皮素的制备成本高、不适合大规模工业化生产的问题。该二氢槲皮素的合成方法包括以下步。
2、骤1制备2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚，2制备3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚；3制备查耳酮；4制备环氧查耳酮；5脱保护基和关环后得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；合成过程中的原料和试剂价格便宜且易得，整个路线收率高，生产成本低；工艺简单，每一步反应都是很成熟的过程，使用溶剂少，对环境污染小，生产设备要求简单，易于工业化生产的特点。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书7页CN102070595A1/2页21一种二氢槲皮素的合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤1制备2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚11制备2，4，6三羟基苯乙酮取无水间苯三酚和乙腈，按照。
3、投料量1MOL0520MOL，通过HOESCH反应，制备2，4，6三羟基苯乙酮；12制备2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚将步骤11制备所得的2，4，6三羟基苯乙酮溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4二氢吡喃和催化剂，反应温度为2080，反应完成后生成2，4，6三羟基苯乙酮二吡喃醚；所述2，4，6三羟基苯乙酮、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2060MOL0206MOL；所述溶剂的体积为2，4，6三羟基苯乙酮质量的的550倍；反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、REILLEX425、SO3H离子交换树脂或K10粘土三。
4、苯基磷；2制备3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚将3，4二羟基苯甲醛溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4二氢吡喃和催化剂，反应温度为2080，反应完成后生成3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4二羟基苯甲醛、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2040MOL0204MOL；溶剂体积为3，4二羟基苯甲醛质量的550倍，反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、REILLEX425、SO3H离子交换树脂或K10粘土三苯基磷；3制备查耳酮将经步骤1制备的2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和经步骤2制备的3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚溶入醇类溶剂中进。
5、行反应，羟醛缩合后得到黄色固体产物，直接用于下步反应；反应过程中加入碱性催化剂，反应温度为2060；所述2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1MOL0520MOL；反应终点由TLC检测；4制备环氧查耳酮将步骤3制备的查耳酮产物在以H2O2为氧化剂，醇类溶液作为反应溶剂，040温度范围内进行反应，反应时加入碱性催化剂，生成环氧查耳酮；所述步骤4中的H2O2的量与底物的比为1MOL055MOL，醇类溶液以乙醇为佳，投料体积为查耳酮质量的220倍，碱性催化剂选用浓度为1040的氢氧化钾溶液，投料量为原料查耳酮的210倍；反应终点由TLC检测；5脱保护基和关环将步骤4。
6、制备的环氧查耳酮置于无水醇类溶剂中，加入酸性催化剂、5080反应，得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；所述酸性催化剂为冰乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐，其与环氧查耳酮的投料比为1MOL00105MOL。2根据权利要求1所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述步骤12中2，4，6三羟基苯乙酮、3，4二氢吡喃催化剂投料量比为13045MOL03048MOL，反应温度为2050；溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐。3根据权利要求1或2所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述述步骤2中3，4二羟基苯甲醛、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2030MOL024权利要求书CN。
7、102070592ACN102070595A2/2页3036MOL；反应温度为2050；溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐。4根据权利要求3所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述步骤3中反应温度为2040，2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1MOL0814MOL；醇类溶剂为甲醇，投料体积为2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚质量的220倍；碱性催化剂为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氢氧化钡溶液，碱性催化剂的浓度为1040，投料体积为2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚质量的110倍。5根据权利要求4所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述步骤5中无水醇类溶剂是无。
8、水甲醇，投料量为环氧查耳酮的520倍；所述酸性催化剂为甲苯磺酸。权利要求书CN102070592ACN102070595A1/7页4一种二氢槲皮素的合成方法技术领域0001本发明涉及一种二氢槲皮素的合成方法，属于药物合成领域背景技术00020003二氢槲皮素，英文名为TAXIFOLIN，化学名为3，3，4，5，7五羟基二氢黄酮醇，别名有紫杉叶素；黄杉素；花旗松素；2R，3R二氢槲皮素。它来源于松科植物落叶松、花旗松，金柳梅科植物纹母树，蔷薇科植物野黑樱，木材，龙牙草根，漆树科植物黄连木心材，唇形科植物安勃鞘蕊花叶。二氢槲皮素最早是由美国学者KURTH，ERVINF从花旗松树皮中提取出来。它是一。
9、种重要的生物黄酮，是一种强抗氧化剂，也可用作食品的防腐剂，在医药上用于提高红细胞的活性，以延缓人体的衰老。另外，二氢槲皮素对人体的循环系统疾病、缺血性心脏病、缺血性动脉硬化、肝活动障碍、眼科病、糖尿病等诸多疾病有较好的疗效。同时，它也是一种有用的医药中间体，可用于合成一系列二氢黄酮醇和黄烷醇类化合物。0004目前关于二氢槲皮素的制备方法包括两大类合成和提取。0005提取方法主要有两种，一是从落叶松属植物中直接提取二氢槲皮素单体，另一种是从黄杞叶或土茯苓中提取二氢槲皮素的糖苷，然后水解。由于二氢槲皮素在植物中的含量较低，且提取方法对植物资源和溶剂的浪费均较大，因此上述的提取方法并不适合工业化生产。
10、。0006而现有的部分化学合成方法已可有效的合成出二氢槲皮素。如以2，4，6三羟基苯乙酮和3，4二羟基苯甲醛为起始原料，应用AFO反应制成了二氢槲皮素。反应中先采用氯甲基甲基醚为保护基，分别保护2，4，6三羟基苯乙酮和3，4二羟基苯甲醛的羟基，然后二者反应得到查耳酮，再进行氧化关环，脱保护基得到产物。此工艺是合成二氢槲皮素的比较经典的方法，但是应用到了强致癌物质氯甲基甲基醚，而且2，4，6三羟基苯乙酮市售价格比较贵，因此这条路线只能停留在实验室阶段，不适合进行工业化生产。00072000年SANGSUPJEW等利用了光延反应制备了具有旋光活性的二氢槲皮素，反应中应用3，4二甲氧基肉桂酸甲酯为起。
11、始原料，通过SHARPLESS试剂氧化，得到产物和芳基锂缩合，氧化，脱保护基，再进行分子内光延反应，最后脱甲基得到二氢槲皮素。此方法路线比较长，反应中用到的试剂比较多，价格比价贵，乙醚、偶氮二甲酸二乙酯比较危险，而其中也用到过钌酸四丙胺盐、ADMIXA等这些市场上不易得的试剂，所以此工艺也只能停留在实验室阶段，不适合进行工业化生产。0008SOUHILAGHIDOUCHE等利用天然产物儿茶素为原料制备了二氢槲皮素。将儿茶素说明书CN102070592ACN102070595A2/7页5的羟基上苄基保护，分别经过氧化剂DDQ、氯重铬酸吡啶的作用下，最后脱苄基得到二氢槲皮素。此方法虽然路线简单但是。
12、总收率比较低，且原料儿茶素纯品不易得，因此该方法仍然不适合工业化生产。发明内容0009本发明提供一种二氢槲皮素的合成方法，主要解决了现有方法进行二氢槲皮素的制备成本高、不适合大规模工业化生产的问题。0010本发明具体技术解决方案如下0011该二氢槲皮素的合成方法包括以下步骤00121制备2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚001311制备2，4，6三羟基苯乙酮0014取无水间苯三酚和乙腈，按照投料量1MOL0520MOL，通过HOESCH反应，制备2，4，6三羟基苯乙酮；001512制备2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚0016将步骤11制备所得的2，4，6三羟基苯乙酮溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3。
13、，4二氢吡喃和催化剂，反应温度为2080，反应完成后生成2，4，6三羟基苯乙酮二吡喃醚；所述2，4，6三羟基苯乙酮、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2060MOL0206MOL；所述溶剂的体积为2，4，6三羟基苯乙酮质量的的550倍；反应终点由TLC检测；0017上述步骤12中2，4，6三羟基苯乙酮、3，4二氢吡喃催化剂投料量比以13045MOL03048MOL为佳，反应温度以2050为佳；溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯，以二氯甲烷为佳；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、REILLEX425、SO3H离子交换树脂或K10粘土三苯基磷，以甲苯磺酸吡啶盐为最佳；00182制备3，。
14、4二羟基苯甲醛二吡喃醚0019将3，4二羟基苯甲醛溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4二氢吡喃和催化剂，反应温度为2080，反应完成后生成3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4二羟基苯甲醛、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2040MOL0204MOL；溶剂体积为3，4二羟基苯甲醛质量的550倍，反应终点由TLC检测；0020上述步骤2中3，4二羟基苯甲醛、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比以1MOL2030MOL024036MOL为佳；反应温度以2050为佳；溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯，以二氯甲烷为佳；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、REILLEX425、SO3H离子。
15、交换树脂或K10粘土三苯基磷，以甲苯磺酸吡啶盐为最佳；00213制备查耳酮0022将经步骤1制备的2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和经步骤2制备的3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚溶入醇类溶剂中进行反应，羟醛缩合后得到黄色固体产物，直接用于下步反应；反应过程中加入碱性催化剂，反应温度为2060；所述2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1MOL0520MOL；反应终点由TLC检测；0023上述步骤3中反应温度以2040为佳，2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4二说明书CN102070592ACN102070595A3/7页6羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比以1MOL0814。
16、MOL为佳；醇类溶剂以甲醇为佳投料体积为2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚质量的220倍；碱性催化剂为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氢氧化钡溶液，碱性催化剂的浓度为1040，投料体积为2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚质量的110倍；00244制备环氧查耳酮0025将步骤3制备的查耳酮产物在以H2O2为氧化剂，醇类溶液作为反应溶剂，040温度范围内进行反应，反应时加入碱性催化剂，生成环氧查耳酮；0026上述步骤4中的H2O2的量与底物的比为1MOL055MOL，醇类溶液以乙醇为佳，投料体积为查耳酮质量的220倍，碱性催化剂选用浓度为1040的氢氧化钾溶液，投料量为原料查耳酮的210倍；反应终点由TLC检测；。
17、00275脱保护基和关环0028将步骤4制备的环氧查耳酮置于无水醇类溶剂中，加入酸性催化剂、5080反应，得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；0029上述步骤5中无水醇类溶剂以无水甲醇为佳，投料量为环氧查耳酮的520倍；酸性催化剂为冰乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐，以甲苯磺酸为最佳，其与环氧查耳酮的投料比为1MOL00105MOL。0030本发明的优点在于0031本发明提供的二氢槲皮素的合成方法具有合成过程中的原料和试剂价格便宜且易得，整个路线收率高，生产成本低；工艺简单，每一步反应都是很成熟的过程，将关环和脱保护基需两步合并为一步减少工艺过程，缩短生产时间，间接降低生产成本；使用溶。
18、剂少，对环境污染小，生产设备要求简单，易于工业化生产的特点。具体实施方式0032本发明以无水间苯三酚为起始原料，通过经典的HOESCH反应，得到2，4，6三羟基苯乙酮，分别将2，4，6三羟基苯乙酮和3，4二羟基苯甲醛进行羟基保护，得到的两种中间体进行羟醛缩合得到查耳酮，在H2O2作用下成环氧查耳酮，最后脱保护基关环得到二氢槲皮素。此发明的关键点在于保护基的选择与实施过程。0033其化学合成路线如下00340035说明书CN102070592ACN102070595A4/7页70036以下结合具体实施例对本发明进行详述0037该二氢槲皮素的合成方法包括以下步骤00381制备2，4，6三羟基苯乙酮。
19、吡喃醚003911制备2，4，6三羟基苯乙酮0040取无水间苯三酚和乙腈，按照投料量1MOL0520MOL，通过HOESCH反应，制备2，4，6三羟基苯乙酮；说明书CN102070592ACN102070595A5/7页8004112制备2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚0042将步骤11制备所得的2，4，6三羟基苯乙酮溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4二氢吡喃和催化剂，反应温度为2080，反应完成后生成2，4，6三羟基苯乙酮二吡喃醚；所述2，4，6三羟基苯乙酮、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2060MOL0206MOL；溶剂的体积为2，4，6三羟基苯乙酮质量的的550倍；反应终。
20、点由TLC检测；其中2，4，6三羟基苯乙酮、3，4二氢吡喃催化剂投料量比以13045MOL03048MOL为佳，反应温度以2050为佳；溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯，以二氯甲烷为佳；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、REILLEX425、SO3H离子交换树脂或K10粘土三苯基磷，以甲苯磺酸吡啶盐为最佳；00432制备3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚0044将3，4二羟基苯甲醛溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4二氢吡喃和催化剂，反应温度为2080，反应完成后生成3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4二羟基苯甲醛、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比为1MOL2040MOL0204MOL；溶。
21、剂体积为3，4二羟基苯甲醛质量的550倍，反应终点由TLC检测；3，4二羟基苯甲醛、3，4二氢吡喃和催化剂的投料量比以1MOL2030MOL024036MOL为佳；反应温度以2050为佳；溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯，以二氯甲烷为佳；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、REILLEX425、SO3H离子交换树脂或K10粘土三苯基磷，以甲苯磺酸吡啶盐为最佳；00453制备查耳酮0046将经步骤1制备的2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和经步骤2制备的3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚溶入醇类溶剂中进行反应，羟醛缩合后得到黄色固体产物，直接用于下步反应；反应过程中加入碱性催化剂，反应温度为2060，以。
22、2040为佳；2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1MOL0520MOL；反应终点由TLC检测；其中2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比以1MOL0814MOL为佳；醇类溶剂以甲醇为佳投料体积为2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚质量的220倍；碱性催化剂为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氢氧化钡溶液，碱性催化剂的浓度为1040，投料体积为2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚质量的110倍；00474制备环氧查耳酮0048将步骤3制备的查耳酮产物在以H2O2为氧化剂，醇类溶液作为反应溶剂，040温度范围内进行反应，反应时加入碱性催化剂，生成环氧查耳。
23、酮；H2O2的量与底物的比为1MOL055MOL，醇类溶液以乙醇为佳，投料体积为查耳酮质量的220倍，碱性催化剂选用浓度为1040的氢氧化钾溶液，投料量为原料查耳酮的210倍；反应终点由TLC检测；00495脱保护基和关环0050将步骤4制备的环氧查耳酮置于无水醇类溶剂中，加入酸性催化剂、5080反应，得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；无水醇类溶剂以无水甲醇为佳，投料量为环氧查耳酮的520倍；酸性催化剂为冰乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐，以甲苯磺酸为最佳，其与环氧查耳酮的投料比为1MOL00105MOL。0051以下结合具体实施例对本发明进行详述说明书CN102070592ACN1。
24、02070595A6/7页90052实施例100531制备2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚005411制备2，4，6三羟基苯乙酮0055在500ML的三口反应瓶中，加入异丙醚150ML，无水ZNCL216G，搅拌分散，然后加入无水间苯三酚252G，乙腈123G，继续搅拌；低温反应仪控制温度在02。通入饱和的HCL气体由浓盐酸滴加到浓硫酸中产生，连续通气2天，然后室温放置3天，反应停止；倒出异丙醚下次可以作为溶剂套用，剩余物中加水200ML回流2H，冷却，得到黄色固体323G，收率87；005612制备2，4，6三羟基苯乙酮三吡喃醚0057将2，4，6三羟基苯乙酮186G，和75GMOL对甲苯磺酸吡。
25、啶盐加入到500ML的三口反应瓶中，加入二氯甲烷250ML搅拌均匀，缓慢滴加二氢吡喃30G，约05H加完，滴毕在25下搅拌，TLC检测，6H基本反应完全。加水200ML搅拌，分层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂至干，得到油状物344G，收率82；00582制备3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚0059将3，4二羟基苯甲醛138G，和5G对甲苯磺酸吡啶盐加入到500ML的三口反应瓶中，加入二氯甲烷180ML搅拌均匀，缓慢滴加185G3，4二氢吡喃，约05H加完，滴毕在25下搅拌25H，加入16GNAHCO3继续搅拌4H，TLC检测产物斑点唯一，停止反应，过滤，除去NAHCO3，减压回收溶剂至干，得到油状物24。
26、2G，收率79；00603制备查耳酮0061将上述3，4二羟基苯甲醛吡喃醚337G和2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚42G投入到500ML的三口反应瓶中，加入甲醇250ML，搅拌溶解，加入40的NAOH120ML，45下搅拌反应12H，停止反应，将反应液旋干，加水200ML，二氯甲烷100ML，搅拌分层取有机层，浓缩至干，加入乙醇50ML转出，冷却放置2H，抽滤得到黄色固体455G，收率83；00624制备环氧查耳酮0063将上述反应产物查耳酮吡喃醚274G投入到500ML的三口反应瓶中，加入甲醇200ML，搅拌溶解，加入14的NAOH水溶液60ML，控制温度在15，滴加16的H2O28ML，05。
27、H滴完，控制在1015反应8H，停止反应，过滤、干燥，得到白色固体192G，收率68；00645脱保护基和关环0065将上述环氧查耳酮31G投入到250ML的三口反应瓶中，加入甲醇180ML搅拌溶解，加入对甲苯磺酸1032G，室温搅拌，TLC检测，6H反应完全，停止反应。将反应液旋干，倒入2000ML冰水中，搅拌4H，过滤，干燥甲醇精制得到白色固体12G，纯度95，收率79。0066实施例200671制备2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚006811制备2，4，6三羟基苯乙酮0069在500ML的三口反应瓶中，加入异丙醚150ML，无水ZNCL2204G，搅拌分散，然后加入无水间苯三酚252G，乙腈。
28、123G，继续搅拌。低温反应仪控制温度在02；通入饱和的HCL气体由浓盐酸滴加到浓硫酸中产生，连续通气2天，然后室温放置3天，反应停止；倒出异丙醚下次可以作为溶剂套用，剩余物中加水200ML回流2H，冷却，得到黄色固体316G，收率85；说明书CN102070592ACN102070595A7/7页10007012制备2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚0071将2，4，6三羟基苯乙酮186G，和75G对甲苯磺酸吡啶盐加入到500ML的三口反应瓶中，加入二氯甲烷250ML搅拌均匀，缓慢滴加336G3，4二氢吡喃，约05H加完，滴毕在2025下搅拌，TLC检测，7H基本反应完全，加水200ML搅拌，分层。
29、，无水硫酸钠干燥，回收溶剂至干，得到油状物327G，收率78；00722制备3，4二羟基苯甲醛二吡喃醚0073将3，4二羟基苯甲醛138G，和5G对甲苯磺酸吡啶盐加入到500ML的三口反应瓶中，加入二氯甲烷180ML搅拌均匀，缓慢滴加252G3，4二氢吡喃，约05H加完，滴毕在25下搅拌3H，加入16GNAHCO3继续搅拌4H，TLC检测产物斑点唯一，停止反应，过滤，除去NAHCO3，减压回收溶剂至干，得到油状物186G，收率76；00743制备查耳酮0075将上述3，4二羟基苯甲醛吡喃醚372G和2，4，6三羟基苯乙酮吡喃醚42G投入到500ML的三口反应瓶中，加入甲醇200ML，搅拌溶解，。
30、加入20的NAOH60ML，45下搅拌反应12H，停止反应，将反应液旋干，加水200ML，二氯甲烷100ML，搅拌分层取有机层，浓缩至干，加入乙醇50ML转出，冷却放置2H，抽滤得到黄色固体469G，收率855；00764制备环氧查耳酮0077将上述反应产物查耳酮吡喃醚304G005MOL投入到500ML的三口反应瓶中，加入甲醇200ML，搅拌溶解，加入14的NAOH水溶液40ML，控制温度在15，滴加16的H2O212ML，05H滴完，控制在1015反应8H，停止反应，过滤、干燥，得到白色固体183G，收率65；00785脱保护基和关环0079将上述环氧查耳酮31G投入到250ML的三口反应瓶中，加入甲醇180ML搅拌溶解，加入对甲苯磺酸1135G，室温搅拌，TLC检测，8H反应完全，停止反应。将反应液旋干，倒入2000ML冰水中，搅拌4H，过滤，干燥甲醇精制得到白色固体128G，纯度95，收率84。说明书CN102070592A。