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用于治疗代谢障碍的甲酰胺化合物
    相关申请的交叉引用
     本 申 请 要 求 美 国 临 时 专 利 申 请 61/047,399(2008 年 4 月 23 日 提 交 ) ； 61/048,997(2008 年 4 月 30 日 提 交 ) ； 61/054,035(2008 年 5 月 16 日 提 交 ) ； 61/054,934(2008 年 5 月 21 日提交 ) ； 61/058,854(2008 年 6 月 4 日提交 ) ； 61/078,166(2008 年 7 月 3 日提交 ) ； 61/078,180(2008 年 7 月 3 日提交 ) 和 61/078,209(2008 年 7 月 3 日提 交 ) 的较早提交日期的权益， 将所有申请以其全文引入本文作为参考。
     技术领域
     本公开一般地涉及化合物、 药物组合物和所述化合物和含所述化合物的组合物的 使用方法。 更具体地， 本公开涉及某些甲酰胺化合物及其药物组合物， 和使用某些甲酰胺化 合物治疗和预防代谢障碍如 II 型糖尿病、 动脉粥样硬化和心血管疾病的方法。 背景技术 脂连蛋白 (adiponectin) 是专门在脂肪组织中表达和从脂肪组织分泌的蛋白质 激素， 是最丰富的脂肪特异性蛋白质。脂连蛋白涉及胰岛素敏感性组织中的葡萄糖和脂类 代谢的调节。在一些胰岛素抵抗状态如肥胖症和 2 型糖尿病中以及在冠状动脉疾病、 动脉 粥样硬化和高血压患者中已经证实了降低的循环脂连蛋白水平。 脂连蛋白水平与胰岛素敏 感度、 HDL( 高密度脂蛋白 ) 水平和胰岛素刺激的葡萄糖处置 (insulin stimulated glucose disposal) 正相关和与肥胖以及葡萄糖、 胰岛素和甘油三酯水平负相关。噻唑烷二酮药 物 ( 其通过活化过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ) 来增强胰岛素敏感度 ) 提高人类的内源性脂连蛋白产生。
     脂连蛋白在肝和骨骼肌中结合它的受体， 由此活化 5 ′ -AMP- 激活性蛋白激酶 (AMPK) 途径。脂连蛋白受体 1 和 2 是在骨骼肌和肝组织中发现的膜结合蛋白。由于是多底 物酶 (multi-substrate enzyme)， AMPK 调节多种代谢过程， 例如葡萄糖转换、 糖酵解和脂类 代谢。它充当细胞能量稳态 (cellular energy homeostasis) 的传感器以及响应于某些激 素和肌收缩以及细胞内代谢性应激信号如运动、 缺血、 缺氧和营养缺乏而活化。一旦活化， AMPK 开启分解代谢途径 ( 例如脂肪酸氧化和糖酵解 ) 和关闭消耗 ATP 的途径 ( 例如脂肪 生成 )。脂连蛋白通过直接刺激脂细胞和肌肉中的葡萄糖摄取和通过提高肝和肌肉中的脂 肪酸氧化而改善胰岛素敏感度， 从而导致降低的循环脂肪酸水平和降低的细胞内甘油三酯 含量。而且， 脂连蛋白通过降低糖原合酶活性降低糖原浓度。脂连蛋白还起着预防炎症和 动脉粥样硬化的作用。 它抑制粘附分子在血管内皮细胞中的表达和从巨噬细胞产生细胞因 子， 从而抑制在动脉粥样硬化早期阶段中发生的炎症过程。
     发明内容
     所需要的是治疗与循环脂连蛋白水平相关的病症如 II 型糖尿病、 动脉粥样硬化 和心血管疾病的化合物、 药物组合物及其使用方法。本申请披露了具有结构式 (I) 的化合物及其可药用盐、 前药和 N- 氧化物 ( 及其溶 剂化物和水合物 )
     其中 R1、 R2、 R3、 R4、 D、 J、 Z、 T、 p、 q、 w 和 x 如本申请中所述。
     本申请还披露了药物组合物。该组合物的实例包括具有至少一种可药用载体、 稀 释剂或者赋形剂 ； 以及本申请所述的化合物、 可药用盐、 前药或 N- 氧化物 ( 或者溶剂化物或 水合物 ) 的组合物。
     本公开的另一方面包括调节受试者中的代谢的方法。相应地， 还披露了使用本发 明披露的化合物和药物组合物治疗代谢障碍的方法。
     具体实施方式
     本公开的一方面提供了具有结构式 (I) 的化合物及其可药用盐、 前药和 N- 氧化物 ( 及其溶剂化物和水合物 ) ：
     其中
     环系 “B” 为 -( 芳基或者杂芳基 )- ；
     环系 “C” 为氮杂环烃基环， 其中 4
     D 为 C、 CH、 CR 或 N， 4
     Z 为 CH、 CR 或 N， 条件是 D 和 Z 中的至少一个为 N， 以及
     在 D 和由 “b” 表示的位置处的碳之间的键为单键或双键 ；
     J 为 -O-、 -N(R38)-C(O)-、 -C(O)- 或不存在， 条件是 ： 38
     (a) 当 J 为 -O- 或 -N(R )-C(O)- 时， D 为 CH 或 CR4， Z 为 N， J 连接环系 “B” 和 “C” ， 连接环系 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线不存在， 以及在 D 和由 “b” 表示的位 置处的碳原子之间的键为单键，
     (b) 当 J 为 -C(O)- 时， J 连接环系 “B” 和 “C” ， 连接环 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线不存在， 以及在 D 和由 “b” 表示的位置处的碳原子之间的键为单键，
     (c) 当 J 不存在时， 连接环系 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线表示环系
     “B” 和 “C” 通过连接 D 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳原子的键稠合， 以及
     (d) 当 J 为 -O- 时， 由 “B” 表示的环系不是苯基， 即， 所述化合物不具有下式
     R1 为 H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )， 和 2 9 22 9 24
     R 为 -Hca、 -Cak-N(R )-G-R 或 -(C2-C8 烃基 )-N(R )-R ， 其中所述 (C2-C8 烃基 ) 中 9 的一个或两个 ( 例如， 非相邻的 ) 碳任选被 -O-、 -S- 或 -N(R )- 代替， 以及 R24 为 -R23、 -G-R23 或 -C(O)O-(C1-C6 烃基 )， 条件是所述 (C2-C8 烃基 ) 中的两个相邻的碳不被 -O- 代替， 或者 1 2
     R 和 R 与它们连接的氮一起形成 -Hca ；
     每个 R3 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6
     烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R7、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 素、 -NO2 和 -CN ；
     w 为 0、 1、 2、 3或4； 4
     每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 素、 -NO2 和 -CN， 以及
     在同一个碳上的两个 R4 任选组合起来形成氧代 (oxo) ；
     p 为 0、 1、 2、 3或4；
     q 为 0、 1、 2、 3 或 4， 条件是 p 和 q 的和为 1、 2、 3或4；
     x 为 0 或为小于或等于 p+q 的整数， 其中当 D 或 Z 为 CR4 时， D 或 Z 中的 R4 为环系 “C” 上的 x 个 R4 基团中的一个 ；
     T 为 -(C0-C6 烃 基 )-L-R7、 -(C0-C6 烃 基 )-NR8R9、 -(C0-C6 烃 基 )-OR10、 -(C0-C6 烃 10 10 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 或
     其中Q 为 -S(O)2-、 L 或 (C0-C3 烃基 )-， 其中所述 -(C0-C3 烃基 )- 中的每个碳任选并且 16 独立地取代有一个或两个 R ；
     “A” 表示的环为杂芳基、 芳基、 环烃基或杂环烃基 ； 5
     每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤
     素、 -NO2 和 -CN ； 以及
     y 为 0、 1、 2、 3或4；
     其中
     每 个 L 独 立 选 自 -NR9C(O)O-、 -OC(O)NR9-、 -NR9C(O)-NR9-、 -NR9C(O)S-、 -SC(O)N 9 9 9 9 9 9 9 9 R -、 -NR C(O)-、 -C(O)-NR -、 -NR C(S)O-、 -OC(S)NR -、 -NR C(S)-NR -、 -NR C(S)S-、 -SC(S) 9 9 9 9 9 NR -、 -NR C(S)-、 -C(S)NR -、 -SC(O)NR -、 -NR C(S)-、 -S(O)0-2-、 -C(O)O、 -OC(O)-、 -C(S) O-、 -OC(S)-、 -C(O)S-、 -SC(O)-、 -C(S)S-、 -SC(S)-、 -OC(O)O-、 -SC(O)O-、 -OC(O)S-、 -SC(S) 9 2 9 9 9 9 9 O-、 -OC(S)S-、 -NR C(NR )NR -、 -NR SO2-、 -SO2NR - 和 -NR SO2NR -， 6 7 8 10
     每个 R 、 R、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-Ar、 -(C0-C6 烃基 )-Het、 -(C0-C6 烃基 )-Cak、 -(C0-C6 烃基 )-Hca、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 9 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-NR -(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )，
     每个 R9 独立选自 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 和 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )，
     每个 G 独立为 -S(O)2-、 L 或 -(C0-C3 烃基 )-， 其中所述 -(C0-C3 烃基 )- 中的每个 16 碳任选并且独立地取代有一个或两个 R ， 每个 R16 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 16 素、 -NO2 和 -CN， 或者在同一个碳上的两个 R 组合起来形成氧代， 38
     R 独立选自 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 和 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )， 22 23
     R 和 R 各自独立地为 Ar 或 Het，
     每个 Ar 为任选取代的芳基，
     每个 Het 为任选取代的杂芳基，
     每个 Cak 为任选取代的环烃基，
     每个 Hca 为任选取代的杂环烃基， 以及
     每个烃基被任选取代。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 中， J 38 4 为 -O- 或 -N(R )-C(O)- 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 基团中的一个的 C-( 其中 C 为碳原 子 )。在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的其它实施方案中， J 为 -C(O)-。在某些 该实施方案中， D 为 N。
     在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的某些实施方案中， Z 为 N 以及 D 为 C、 4 CH 或取代有 x 个 R 基团中的一个的 C-。在其它实施方案中， D 为 N 以及 Z 为 CH 或取代有 4 x 个 R 基团中的一个的 C-。在进一步的实施方案中， D 为 N 以及 Z 为 N。
     在 本发 明披露的 具 有结构式 (I) 的化 合物 的某 些实施 方 案中， R38 为 -H。 在 其它实施方案中， R38 为 -(C1-C4 烃基 )， 例如甲基、 乙基或丙基。在其它实施方案中， R38 为 -C(O)-(C1-C4 烃基 )， 例如乙酰基。在其它实施方案中， R38 为 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )-， 例如 -C(O)-O- 叔丁基。在某些实施方案中， R38 的烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 基 - 或杂环烃基 - 的基团。
     在上述本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的某些实施方案中， 环系 “B” 不与
     环系 “C” 在 “b” 表示的位置处稠合， 使得所述化合物具有结构式 (II) ：
     在其它实施方案中， 环系 “B” 与环系 “C” 在 “b” 表示的位置处稠合 ； 例如， 所述化 合物可具有结构式 (III) ：
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 中， “B”表 示其中苯并环 (benzo ring) 与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键，仅表示苯并环与环系 “C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的 实例由下式表示
     在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， “B”表 示C-。
     其中苯并环与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键， 仅表示苯并环与环系 “C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的实例由下式表 示
     在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， “B”表 示C-。
     其中吡啶并环 (pyrido ring) 与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键，仅表示吡啶并环与环系 “C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的实例由下式表示
     在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 C-。 浮动键 (Floating bonds) 表示连接在咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的任何碳上。 在一些实施方 案中， 例如， J 部分位于咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的吡啶环上， 以及甲酰胺 ( 即， -C(O)-NR1R2) 部分位于咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的咪唑并环 (imidazo ring) 上， 以及任何 R3 基团可位 于咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的任一环上。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， “B”表 示
     其中吡嗪环与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键， 仅表示吡嗪环与环系“C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的实例由下式表示
     在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的C-。
     在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的其它实施方案中， “B” 表示并且不与环系 “C” 稠合， E1 和 E2 中的一个为 N， 另一个为 CH、 取代有 R3 的 C、 取代有 -J-( 环 1 2 系 “C” ) 的 C 或取代有 -C(O)-NR R ) 的 C， w 为 0 或 1。在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z为 4 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R 中的一个取代的 C-。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， 环系 “B”为并且不与环系 “C” 稠合。在该实施方案中， J 不为 O。在某些该实施方案中， J为 -C(O)-， Z 为 N、 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 C-， 以及 D 为 N。在其它该实施方案中， J 为 -N(R38)-C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 C-。
     在根据结构式 (I)-(III) 的某些实施方案中， p 和 q 的和为 2 或 3。例如， 在一个 实施方案中， p 和 q 的和为 2( 例如， p 为 1 和 q 为 1)。在另一个实施方案中， p 和 q 的和为 3( 例如， p 为 1 和 q 为 2)。
     在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的其它实施方案中， 环系 “B” 为苯基并 且与环系 “C” 稠合 ( 即， J 不存在 )， Z 为 N， D 为 C， q 为 2 以及 p 为 1， 使得所述化合物具有 结构式 (IV) ：
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中， T为在该实施方案中， Q 为 -S(O)2-、 L 或 -(C0-C3 烃基 )-， 其中所述 (C0-C3 烃基 ) 中的 16 16 每个碳任选并且独立地取代有一个或两个 R ， 其中每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤 代 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-Ar、 -(C0-C6 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O) 10 10 R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的 R16 中的两个任选 组合起来形成氧代。在某些实施方案中， 每个 R16 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃 7 基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR8R9、 -(C0-C6 10 10 10 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在
     同一个碳上的两个 R16 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C6 9 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 16 基 - 或杂环烃基 - 的基团。例如， 在具体化合物中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代 7 8 9 10 烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O) 10 10 R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R16 任选组合起 来形成氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃 9 基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， Q 具有 16 至多一个 R 或氧代取代基。Q 可为例如未取代的 -(C0-C3 烃基 )-。在其它实施方案中， Q为 具有单一氧代基团作为其唯一取代基的 (C1-C3 烃基 )。 例如， 在某些实施方案中， Q 为 -CH2- ； 单键 ； -S(O)2- ； -C(O)- 或 -CH(CH3)-。
     在具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中，部分为例如， 对 -( 三氟甲基 ) 苯基。在其它实施方案中，部分为
     在一个该实施方案中， Q 为单键。在 “A” 表示的环系上的取代基数目 y 为 0、 1、 2、 3 或 4。例如， 在本发明披露的具有 结构式 (I)-(IV) 的化合物的一些实施方案中， y 为 0、 1、 2 或 3， 例如 1。 在一个实施方案中， y 5 不为 0， 以及至少一个 R 为卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃 基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 或 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 以及其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中， 每个 R5 独 立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 9 基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 以 及 其 中 烃 基 或 卤 代 烃 基 不 取 代 有 含 芳 基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。例如， 在一个实施方案中， 每个 R5 为 -(C1-C3 烃 基 )、 -(C1-C3 卤 代 烃 基 )、 -(C0-C3 烃 基 )-L-R7、 -(C0-C3 烃 基 )-NR8R9、 -(C0-C3 烃基 )-OR10、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R10、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R10、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每 7 8 10 个R、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 9 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。
     在具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的一个实施方案中， y 为 0。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物中， 由 “A” 表示的环系为杂芳基、 芳基、 环烃基或杂环烃基。例如， 在一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系为芳基或杂芳基。由 “A” 表示的环系可为例如单环芳基或者杂芳基。在一个实施方案中， 当 “A” 环系为芳基时， 16 Q 为任选取代有氧代， 和任选取代有一个或多个 R 的 -(C0-C3 烃基 )-。例如， Q 可为具有单 一氧代作为其唯一取代基的 -(C1-C3 烃基 )-， 或未取代的 -(C0-C3 烃基 )-。例如， 在某些实 施方案中， Q 为 -CH2- ； 单键 ； -S(O)2- ； -C(O)- 或 -CH(CH3)-。
     例如， 在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中， 由 “A” 5 表示的环系为苯基。 在一个实施方案中， y 为 1 以及 R 在 Q 的对位与苯基连接。 在另一个实施 5 方案中， y 为 1 以及 R 选自卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃 基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 以及其中 (C0-C4 烃基 ) 或 (C1-C4 烃基 ) 不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取 5 代。R 可为例如 -Cl、 -F、 氰基、 -C(O)CH3、 -C(O)OH、 -C(O)NH2、 三氟甲基、 二氟甲基、 二氟甲 氧基或三氟甲氧基。在另一个实施方案中，
     部分为 3， 4- 二卤代苯基。在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的另一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系为杂芳基。例如， 在某些实施方案中， 由 “A”表示的环系为吡啶基、 噻吩基 或呋喃基。在一个实施方案中， 当 “A” 环系为杂芳基时， Q 为任选取代有氧代， 和任选取 16 代有一个或多个 R 的 -(C0-C3 烃基 )-。例如， Q 可为具有单一氧代作为其唯一取代基 的 -(C1-C3 烃基 )-， 或者 未 取代的 -(C0-C3 烃基 )-。在某 些实 施方案中， Q 为 -CH2- ； 单 键； -S(O)2- ； -C(O)- 或 -CH(CH3)-。
     在某些实施方案 ( 例如， 当环系 “B” 为苯基且与环系 “C” 稠合， J 不存在， Z 为 N， D 为碳， q 为 2 和 p 为 1 时 ) 中， T 不为 -C(O)O-(C0-C6 烃基 )。 在 某 些 实 施 方 案 ( 例 如， 当环系 “B”为 苯 基 且 与 环 系 “C”稠 合， J 不 存 在， Z 为 N， D 为 碳， q 为 2 和 p 为 1 时 ) 中， T 不 为 -CH2C(O)OH ； -NH-CH2-C(O)OH ； -O-CH2-C(O) OH ； -CH2-CH2-C(O)OH ； -CH ＝ CH-C(O)OH ； -N(C(O)CH3)-CH2-C(O)OH ；＝ CH-C(O)OH 或 ＝ CH-CH2-CH2-C(O)OH。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (V) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (VI) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (VII) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (VIII) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (IX) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (X) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XI) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XII) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XIII) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XIV) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XV) ：其中 n 为 1、 2、 3 或 4， w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所 1 述定义。例如， 在一个实施方案中， E 为 N 以及 E2 为 -CH- 或 -CR3-。在另一个实施方案中， E1 为 -CH- 或 -CR3- 以及 E2 为 N。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XVI) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所 述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R3 占据的环位置带有氢原子。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XVII) ：
     其中 n 为 1、 2、 3 或 4， w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所 3 述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。
     在结构式 (V)-(XVII) 披露的化合物的某些实施方案中， n 为 1 或 2。例如， 在一个 实施方案中， n 为 2。在另一个实施方案中， n 为 1。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XVIII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XIX) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XX) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXI) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXIII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXIV) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXV) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXVI) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXVII) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXVIII) ：其中 w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。当 w 为 3 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。在一个实施方案中， E1 为 -CH- 或 -CR3-， 以及 E2 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为 -CH- 或 -CR3-。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXIX) ：
     其中 w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。当 w 为 3 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXX) ：
     其中 w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。当 w 为 3 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXI) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， J 4 4 为 -C(O)-， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C 以及 D 为 N。在另一该实施方案中， J 38 为 -C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 N。 在又一该实施方案中， J 为 -N(R )-C(O)-( 例如， -NH-C(O)-)， 4 4 Z 为 N 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXII) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， J 4 4 为 -C(O)-， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C 以及 D 为 N。在另一该实施方案中， J 38 为 -C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 N。 在又一该实施方案中， J 为 -N(R )-C(O)-( 例如， -NH-C(O)-)， 4 4 Z 为 N 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXIII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， J 4 4 为 -C(O)-， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C 以及 D 为 N。在另一该实施方案中， J 38 为 -C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 N。 在又一该实施方案中， J 为 -N(R )-C(O)-( 例如， -NH-C(O)-)， 4 4 Z 为 N 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在根据结构式 (XXXI)-(XXXIII) 的某些实施方案中， p 和 q 的和为 2 或 3。例如， 在一个实施方案中， p 和 q 的和为 2( 例如， p 为 1 以及 q 为 1)。在另一个实施方案中， p和 q 的和为 3( 例如， p 为 1 以及 q 为 2)。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XXXIV) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， Z 为 N。 4 4 在另一该实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXV) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXVI) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， Z 为 N。 4 4 在另一该实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XXXVII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XXXVIII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， Z 为 N。 4 4 在另一该实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXIX) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XL) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLI) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLII) ：
     其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLIII) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I)-(XLIII) 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 1 中， R 为 H、 -(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃 基 ) 或 -C(O)O-(C1-C4 烃 基 )，以 及 R2 为 -Hca、 -Cak-N(R9)-G-R22 或 -(C2-C8 烃基 )-N(R9)-R24， 其中所述 (C2-C8 烃基 ) 中的一个或 9 两个 ( 例如， 非相邻的 ) 碳任选被 -O-、 -S- 或 -N(R )- 代替， 以及 R24 为 -R23、 -G-R23 或 -C(O) O-(C1-C6 烃基 )， 条件是所述 (C2-C8 烃基 ) 中的两个相邻的碳不被 -O- 代替。例如， 在一个 1 实施方案中， R 为 H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )， 以及 R2 为 -Hca。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， R1 为 -H。在其它实施方案中， R1 为 (C1-C4 烃基 )， 例如甲基、 乙基、 正丙基或异丙基。
     在本发明披露的任何结构式 (I)-(XLIII) 化合物的某些实施方案中， R2 为 -Hca。 在某些实施方案中， R2 为任选取代的单环杂环烃基。
     在本发明披露的任何结构式 (I)-(XLIII) 化合物中的某些中， R2 为 -( 任选取代的 氮杂环丁烷基 )、 -( 任选取代的吡咯烷基 )、 -( 任选取代的哌啶基 ) 或 -( 任选取代的氮杂 2 环庚烷基 )。例如， R 可为 -( 任选取代的哌啶基 ) 或 -( 任选取代的吡咯烷基 )。在一个实 2 施方案中， R 为 -( 任选取代的哌啶基 )。在另一个实施方案中， R2 为 -( 任选取代的吡咯烷 基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些具体 实施方案中， R2 为 -( 任选取代的氮杂环丁烷 -3- 基 )、 -( 任选取代的哌啶 -4- 基 )、 -( 任选 取代的吡咯烷 -3- 基 ) 或 -( 任选取代的氮杂环庚烷 -4- 基 )。例如， 在一个实施方案中， R2 为 -( 任选取代的哌啶 -4- 基 )。 在另一个实施方案中， R2 为 -( 任选取代的吡咯烷 -3- 基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 上述的氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基和氮杂环庚烷基 R2 部分在它们的 1- 位被
     取代。例如， 在一个实施方案中， R2 在它的 1- 位取代有 -(C0-C3 烃基 )-Ar 或 -(C0-C3 烃 基 )-Het， 例如 -( 未取代的 C0-C3 烃基 )-Ar 或 -( 未取代的 C0-C3 烃基 )-Het。例如， 在一个 2 具体实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取 代有任选取代的苄基或任选取代的苯基。在另一个实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 2 哌啶基或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有苄基 ( 取代有吸电子基团 ) ； 或取代有吡 啶基甲基 ( 任选取代有吸电子基团 )。例如， 所述苄基或吡啶基甲基可取代有选自以下的 吸电子基团 ： 卤素、 氰基、 -(C1-C4 氟烃基 )、 -O-(C1-C4 氟烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O) O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 -S(O)2O-(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 包含与 -C(O)- 结合的氮原子， 其中烃基、 氟烃基或杂环烃基不取代有含芳基、杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团。 在其它实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或 2 氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有未取代的苄基或未取代的苯基。
     在本申请披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的其它实施 方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位取代有任选 取代的吡啶基甲基、 任选取代的呋喃基甲基、 任选取代的噻吩基甲基、 任选取代的 唑基甲 基或任选取代的咪唑基甲基。例如， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部 分可取代有未取代的吡啶基甲基、 未取代的呋喃基甲基、 未取代的噻吩基甲基、 未取代的 唑基甲基或未取代的咪唑基甲基。在其它实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或 2 氮杂环庚烷基 R 部分可取代有如上所述的取代有吸电子基团的吡啶基甲基、 呋喃基甲基、 噻吩基甲基、 唑基甲基或咪唑基甲基。
     在本申请披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实 施方案中， 所述氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位取 代有 -L-Ar 或 -L-Het， 其中 Ar 和 Het 可为例如如上面对 -(C0-C3 烃基 )-Ar 或 -(C0-C3 烃 基 )-Het 所述。在一个该实施方案中， L 为 -C(O)-NR9-， 例如 -C(O)-NH-。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的其它实施 方案中， 所述氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位取代 有 -C(O)-O(C0-C6 烃基 )、 -C(O)-Het、 -C(O)-Ar、 -S(O)2-Het、 -S(O)2-Ar 或 -S(O)2-O(C0-C6 烃基 )， 其中 Ar 和 Het 可为例如如上面对 -(C0-C3 烃基 )-Ar 或 -(C0-C3 烃基 )-Het 所述。 在一个实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位 取代有 -C(O)-Het 或 -C(O)-Ar ； 在另一个实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基 2 或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有 -S(O)2-Het 或 -S(O)2-Ar。例如， 在某些实施 2 方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有任选 取代的苯甲酰基 ( 例如， 如上所述取代有吸电子基团 ) ； 或取代有任选取代的吡啶 -3- 甲 基 (nicotinyl)、 吡啶 -4- 甲基 (isonicotinyl) 或吡啶 -2- 甲基 (picolinyl)( 例如， 如 上所述任选取代有吸电子基团 )。在其它实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或 2 氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有未取代的苯甲酰基 ； 或未取代的吡啶 -3- 甲酰基 (nicotinoyl)、 吡啶 -4- 甲酰基 (isonicotinoyl) 或吡啶 -2- 甲酰基 (picolinoyl)。
     在某些实施方案中， R2 为任选取代的桥连的氮杂环烃基或二氮杂环烃基， 例如， 桥连氮杂二环己基、 桥连氮杂二环庚基、 桥连氮杂二环辛基、 桥连二氮杂二环己基、 桥连二 2 氮杂二环庚基或桥连二氮杂二环辛基。该 R 部分的具体实例包括任选取代的氮杂二环 [2.2.2] 辛基、 任选取代的氮杂二环 [3.2.1] 辛基和任选取代的 2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚基。
     当 R2 为桥连氮杂环烃基或二氮杂环烃基时， 它可如上面对氮杂环丁烷基、 吡咯烷 2 基、 哌啶基和氮杂环庚烷基 R 部分所述被取代。 例如， 桥连氮杂环烃基或二氮杂环烃基 R2 部 分可取代 ( 例如， 在氮处 ) 有如上所述的 -(C0-C3 烃基 )-Ar、 -(C0-C3 烃基 )-Het、 -L-Ar、 -LHet、 -C(O)-O(C0-C6 烃基 )、 -C(O)-Het、 -C(O)-Ar、 -S(O)2-Het、 -S(O)2-Ar 或 -S(O)2-O(C0-C6 烃基 )。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施方案中， R2 为如上所述的 -Cak-N(R9)-G-R22。例如， 在披露的化合物的一个实施方案中， R2 具有结构其 中 c 为 0、 1、 2、 3 或 4， 以 及 每 个 R21 独 立 选 自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 烃基 )-Het、 -(C0-C6 烃基 )-Cak、 -(C0-C6 7 8 9 10 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 10 10 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R21 任 选组合起来形成氧代。 在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 每个 R21 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R7、 -(C0-C6 8 9 10 10 10 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 -卤 21 7 素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 9 烃 基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含 芳 基 -、 杂 芳 基 -、 环 烃 基 - 或 杂 环 烃 基 - 的 基 团。 例 如， 在 一 个 实 施 方 案 中， 每 个 R21 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R7、 -(C0-C3 烃基 )-NR8R9、 -(C0-C3 10 10 10 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在 21 7 8 10 同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 9 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃 基 ) 和 -(C0-C2 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， c 为 1 或 2。在其它实施方案中， c 为 0。在 9 某些实施方案中， R 为 H。在某些实施方案中， G 为单键。在本发明披露的化合物的某些实 22 施方案中， R 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在本发明披露 23 的化合物的某些实施方案中， R 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基 团。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的一个实施方案中， R2 具有结构在 具 有 结 构 式 (I)-(XLIII) 中 的 任 何 结 构 式 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 中， R 为 -(C2-C8 烃 基 )-N(R9)-R24， 其 中 所 述 (C2-C8 烃 基 ) 中 的 一 个 或 两 个 碳 任 选 9 24 被 -O- 或 -N(R )- 代替， 以及 R 为 -R23、 -GR23 或 -C(O)O-(C1-C6 烃基 )。在某些实施方案 中， 所述 (C2-C8 烃基 ) 未取代且碳不被 -O- 或 -N(R9)- 代替。例如， 在一个实施方案中， R2 为 -CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24 或 -CH2-CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24。 在其它实施方案中， 所述 (C2-C8 烃 9 基 ) 被取代和 / 或一个或两个碳被 -O- 或 -N(R )- 代替。例如， 在一个实施方案中， R2 为 -C H2-CH2-O-CH2-CH2-N(R9)-R24 ； -CH2-CH(CH3)-N(R9)-R24 ； 或 -CH2-CH2-O-CH2-C(O)-N(R9)-R24。 在
     2某些实施方案中， R9 为 H。在某些实施方案中， R24 为 Ar 或 Het。在某些实施方案中， R24 不 取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， 所述 (C2-C8 烃基 ) 为 (C2-C5 烃基 )。
     在某些实施方案 ( 例如， 当环系 “B” 为或时 ) 中， 当 R2 为氮杂二环烃基部分 ( 例如， 1- 氮杂二环庚基、 1- 氮杂二环辛基、 1- 氮杂 2 二环壬基或 1- 氮杂二环癸基 ) 时， R 不在邻位 ( 即， 在与酰胺氮相邻的位置处 ) 取代 有 -(C0-C4)-Het。 时 ) 中， R2 不为苯并 -、 吡啶并 -、
     在某些实施方案 ( 例如， 当环系 “B” 为嘧啶并 -、 吡嗪并 - 或哒嗪并 - 稠合的氮杂环烃基。在其它实施方案中， R2 不为 7- 氮杂二 环 [2.2.1] 庚 -2- 基。在其它实施方案中， R2 不为奎宁环 -3- 基部分。
     在某些实施方案 ( 例如， 当 “B” 表示时 ) 中， R2 不为 4， 5- 二氢异唑 -4- 基部分或任选取代的任选环稠合的氮杂环丁烷 -2- 酮 -3- 基部分。在一个实施方案 中， R2 不为氧代取代的杂环烃基。
     在本发明披露的化合物的某些实施方案中， R1 和 R2 与它们连接的氮 ( 即， 甲酰胺 1 2 的氮 ) 组合起来形成 Hca。R 、 R 和所述氮可组合起来形成例如任选取代的单环氮杂环烃 基或单环二氮杂环烃基， 例如哌啶、 吡咯烷、 哌嗪或咪唑烷。在其它实施方案中， R1 和 R2 组 合起来形成任选取代的桥连氮杂环烃基或二氮杂环烃基， 例如， 桥连氮杂二环己基、 桥连氮 杂二环庚基、 桥连氮杂二环辛基、 桥连二氮杂二环己基、 桥连二氮杂二环庚基或桥连二氮杂 2 二环辛基。该 R 部分的具体实例包括氮杂二环 [2.2.2] 辛基、 氮杂二环 [3.2.1] 辛基和 2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚基。
     当 R 1、 R2 和所述氮组合起来形成 Hca 时， Hca 可如上面对氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 2 哌啶基和氮杂环庚烷基 R 部分所述取代。例如， 杂环烃基可取代有如上所述的 -(C0-C3 烃 基 )-Ar、 -(C0-C3 烃基 )-Het、 -L-Ar、 -L-Het、 -C(O)-O(C0-C6 烃基 )、 -C(O)-Het、 -C(O)-Ar、 1 2 S(O)2-Het、 -S(O)2-Ar 或 -S(O)2-O(C0-C6 烃基 )。当 R 和 R 组合起来形成二氮杂环烃基时， 它可在氮原子处被取代。
     例如， 在某些实施方案中， -C(O)-NR1R2 部分为
     其中 f 为 0 或 1 ； g 为 0、 1或2； c 为 0、 1、 2、 3或4； R28 为 Ar 或 Het ； E3 为 NH、 被c 21 28 21 个 R 中的一个取代的 N、 被所述 -G-R 取代的 N、 CH2、 被 c 个 R 中的一个取代的 CH、 被所 28 21 28 4 述 -G-R 取代的 CH 或被 c 个 R 中的一个和所述 -G-R 取代的 C ； 以及 E 为不存在、 NH、 21 28 21 被 c 个 R 中的一个取代的 N、 被所述 -G-R 取代的 N、 CH2、 被 c 个 R 中的一个取代的 CH、 28 21 被所述 -G-R 取代的 CH 或被 c 个 R 中的一个和所述 -G-R28 取代的 C， 条件是 E3 和 E4 不 同时为 N。当 g 为 0 时， R1、 R2 和所述氮组合起来形成单环氮杂环烃基或二氮杂环烃基。 在其它实施方案中， 当 g 为 1 或 2 时， R1、 R2 和所述氮组合起来形成桥连二环氮杂环烃基 或二氮杂环烃基。所述 c 个 R21 部分可位于氮杂环烃基或二氮杂环烃基环系上的任何位 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 置处。每个 R21 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 21 素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代。在本发明披露的化 合物的某些实施方案中， 每个 R21 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲 7 8 9 10 基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 10 10 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R21 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃 9 基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其 中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。例如， 在一 21 7 个实施方案中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 8 9 10 10 10 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 -卤 21 7 8 素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃 9 基 )-NR (C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 )
     和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳 基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， c 为 1 或 2。在其它实施方案中， c 为 0。在某些实施方案中， G 为单键、 CH2 或 C(O)。在本发明披露的化合物的某些实施方 28 案中， R 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在一个实施方案中， 28 R 为取代有 0-3 个选自下列的取代基的单环芳基或者杂芳基 ： 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃 基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O) O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 ) 和 NO2， 其中每个烃基不被进一步取代。 28 所述 -G-R 部分当存在时在一些实施方案中可如下面对 -G-R17 所述。
     例如， 在某些实施方案中， 所述 -C(O)-NR1R2 部分为在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物中， 在环系 “B”上取代基 的数目 w 为 0、 1、 2 或 3。例如， 在一个实施方案中， w 为 0、 1 或 2。在另一个实施方案中， 3 w 为 0。在其它实施方案中， w 至少为 1， 以及至少一个 R 选自卤素、 氰基、 -(C1-C4 氟烃 基 )、 -O-(C1-C4 氟烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 ) (C0-C4 烃基 )、 -S(O)2O-(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 包含与 -C(O)- 结合的 氮原子， 其中烃基、 氟烃基或杂环烃基不取代有含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团。 3 例如， 在某些实施方案中， 至少一个 R 为卤素 ( 例如， 氯 ) 或 -(C1-C4 烃基 )( 例如， 甲基、 乙 3 基或丙基 )。在某些实施方案中， R 在 “B” 环系的 6- 元芳族环上 J 部分的间位处取代。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施方案中， 每个 R3
     独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 9 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的 3 基团。例如， 在一个实施方案中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃 基 )-OR 、 -(C0-C3 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 9 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基 3 团。例如， 在某些实施方案中， 每个 R 为卤素 ( 例如， 氯 ) 或 -(C1-C4 烃基 )( 例如， 甲基、 乙 基或丙基 )。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施方案中， w 至少 3 8 9 为 1， 以及至少一个 R 为 -NR R 。例如， 在一个实施方案中， w 为 1。在某些该实施方案中， 3 R 在 “B” 环系的 6- 元芳族环上 J 部分的间位处取代。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的其它实施方案中， w至 3 1 2 少为 1， 以及至少一个 R 为 -(C0-C3 烃基 )-Y -(C1-C3 烃基 )-Y -(C0-C3 烃基 )， 其中每个 Y1 和 Y2 独立地为 L、 -O-、 -S- 或 -NR9-。例如， 在一个实施方案中， w 为 1。在某些该实施方 3 案中， R 在 “B” 环系的 6- 元芳族环上 J 部分的间位处取代。在一个具体实施方案中， R3 为 -CH2-N(CH3)-CH2-C(O)-OCH3。
     在环系 “B”为的 某 些 实 施 方 案 中， 中 心 咪 唑 并 [1， 2-a] 吡 啶环系的咪唑并部分 (imidazo portion) 除甲酰胺取代基之外无其他取代基。在另一个 实施方案中， 在咪唑并 [1， 2-a] 吡啶核的 2- 位 R3 不为 -(C1 烃基 )-N(R8)-(5， 6， 7， 8- 四 氢 喹 啉 -8- 基 ) ； -(C1 烃 基 )-N(R8)-(6， 7- 二 氢 -5H- 环 戊 并 [b] 吡 啶 -7- 基 ) ； -(C1 烃 8 8 基 )-N(R )-(6， 7， 8， 9- 四 氢 -5H- 环 庚 并 [b] 吡 啶 -9- 基 ) ； -(C1 烃 基 )-N(R )-(2， 3- 二 8 氢呋喃并 [3， 2-b] 吡啶 -3- 基 ) ； -(C1 烃基 )-N(R )-(3， 4- 二氢 -2H- 吡喃并 [3， 2-b] 吡 8 啶 -4- 基 ) ； 或 -(C1 烃基 )-N(R )-(6， 7， 8， 9- 四氢氧杂环庚三烯并 [3， 2-b] 吡啶 -9- 基 )。 3 在另一个实施方案中， 所述化合物不具有这样的两个 R 部分， 所述两个 R3 部分包含 Ar 或 Het 作为每一部分的结构的一部分。 在另一个实施方案中， 在咪唑并 [1， 2-a] 吡啶核的 3- 位 3 R 不为 Het。
     在环系 “B” 为的某些实施方案中， 所述化合物不具有这样的两个 R3部分， 在所述部分的结构中包含 Ar 或 Het。在另一个实施方案中， 当 R3 为 -NR9-(C0-C6 烃 基 )-Ar、 -NR9-(C0-C6 烃基 )-Het、 -NR9-Hca、 -O-(C0-C6 烃基 )-Ar 或 -O-(C0-C6 烃基 )-Het 时， 它不在吡嗪核上与酰胺相邻的位置处 ( 即， 在与酰胺相邻的碳上 ) 被取代。在另一个实 3 施方案中， 当 R 为 -Ar 或 -Het 时， 它在吡嗪核上与酰胺相对的位置处 ( 即， 直接在环上酰 胺的对面 ) 被取代。
     在环系 “B”为的某些实施方案中， 当 R3 为 (C0-C4 烃基 )-O-(C0-C4 烃基 )-( 任选取代的苯基 ) ； (C0-C4 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C4 烃基 )-( 任选取代的苯基 ) 或 (C0-C4 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C4 烃基 )-O-( 任选取代的苯基 ) 时， 它不在噻唑核的 2 位 ( 即， 不在噻 3 唑的 N 和 S 之间的碳上 )。在一个实施方案中， 所述化合物不具有这样的两个 R 部分， 在所 述部分的结构中包含 Ar 或 Het。 在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物中， 在环系 4 “C” 上的取代基数目 x 为 0 或小于或等于 p 和 q 的和的整数。当 D 或 Z 为 CR 时， D或Z中 4 4 的 R 为环系 “C” 上的 x 个 R 基团中的一个。在一个实施方案中， x 为 0、 1、 2 或 3。例如， x 可为 0， 或者可为 1 或 2。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 两个 R4 基团组合起来形成氧代。所述氧代可例如结合在环系 “C” 的氮的 α 位。在 4 其它实施方案中， 两个 R 基团不组合起来形成氧代。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 当 x 为 4 时， 并非所有的四个 R4 基团均为 (C1-C6 烃基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 每个 R4 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 7 8 9 10 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O) 10 10 7 8 10 R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 9 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 4 基 - 或杂环烃基 - 的基团。 例如， 在一个实施方案中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代 7 8 9 10 烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O) 10 10 7 8 10 R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 9 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃 基 ) 和 -(C0-C2 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 基 - 或杂环烃基 - 的基团。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLIV) ：
     其 中 Q 和 G 各 自 独 立 地 为 键、 -CH2-、 -C(H)(R16)-、 -C(R16)2-、 L( 例 9 9 15 如， -C(O)-NR - 或 -NR -C(O)-) 或 -S(O)2- ； v 为 0、 1、 2、 3或4； 每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃 基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 烃基 )-Het、 -(C0-C6 烃基 )-Cak、 -(C0-C6 7 8 9 10 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 10 10 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R15 任 选组合起来形成氧代 ； R17 为 Het 或 Ar， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(XLIII) 中 的任何结构式所述定义。在一个实施方案中， Q 为单键。在另一个实施方案中， Q 为 -CH2-。 在其它实施方案中， Q 为 -C(O)- 或 -S(O)2-。在某些实施方案中， G 为 -CH2-。在其它实施 方案中， G 为 -C(O)- 或 -S(O)2-。在其它实施方案中， G 为 -CH(CH3)-。在其它实施方案中， G 为 -C(O)-NH-。上面列举的 Q 和 G 部分可以以任何可能的组合组合起来。例如， 在一个实 施方案中， Q 为单键以及 G 为 -CH2- 或 -C(O)-。如上所述， 在某些实施方案中， 由 “A” 表示 的环系为芳基或者杂芳基。在一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系取代有一个或多个如上 17 所述的吸电子基团。在另一个实施方案中， R 取代有一个或多个如上所述的吸电子基团。 17 在某些实施方案中， 由 “A” 表示的环系、 R 或者上述二者都不取代有含芳基、 杂芳基、 环烃 17 基或杂环烃基的基团。 在某些实施方案中， 与 -G-R 结合的氮杂环烃基为哌啶基 ； 在其它实 施方案中， 它是吡咯烷基。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物中， v 为 0、 1、 2、 3 或 4。在一个实施
     方案中， v 为 0、 1、 2 或 3。例如， v 可为 0， 或者可为 1 或 2。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 两个 R15 基团组 合起来形成氧代。所述氧代可例如结合在氮杂环烃基环的氮的 α 位。在其它实施方案中， 两个 R15 基团不组合起来形成氧代。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 当 v 为 4 时， 并 15 非所有的四个 R 部分均为 (C1-C6 烃基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 每个 R15 独 立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 15 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其 7 8 10 中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 9 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。 例如， 在一个实施方案中， 每个 15 7 8 9 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR10、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R10、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R10、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在 15 7 8 10 同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 9 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃 基 ) 和 -(C0-C2 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 15 9 7 基 - 或杂环烃基 - 的基团。在一些实施方案中， 一个 R 为 -C(O)NR R ， 其可例如结合在哌 1 啶氮的 α 位， 或者结合在与 -N(R )- 连接的位置处。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， R17 为未取代的 芳基或者杂芳基。在其它实施方案中， R17 的 Ar 或 Het 取代有 1、 2 或 3 个独立选自以下 的取代基 ： -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 9 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的 17 基团。例如， 在一个实施方案中， R 的 Ar 或 Het 取代有 1、 2 或 3 个独立选自以下的取代 7 基： -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR8R9、 -(C0-C3 10 10 10 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中 7 8 10 每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 9 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， R17 取代有 1、 2 或 3 个选自以下的取代基 ： 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃 基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca。R17 可取代有例如一个该取代基或两个该取 代基。
     例如， 在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLV) ：
     其中所有变量如上面对于结构式 (I)-(XLIV) 中的任何结构式所定义。 在其它实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLVI) ：
     其中所有变量如上面对于结构式 (I)-(XLIV) 中的任何结构式所定义。 在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLVII) ：其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLVIII) ：
     其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLIX) ：
     其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (L) ：
     其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LI) ：
     其中所有变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。 在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LII) ：其中 R25 选自卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃 基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基或卤代烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代 ； 以及所有其它变 25 量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。R 可为例如 -Cl、 -F、 氰基、 -C(O)
     CH3、 -C(O)OH、 -C(O)NH2、 三氟甲基、 二氟甲基、 二氟甲氧基或三氟甲氧基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LIII) ：
     其中 G 为 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LIV) ：
     其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。在一些实施方案中， 具有结构式 (LIV) 的化合物作为外消旋混合 物或成比例混合物 (scalemic mixture) 存在。在其它实施方案中， 具有结构式 (LIV) 的化 合物以对映体富集形式 ( 例如作为基本上纯的立体异构体 ) 存在。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LV) ：
     其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。在一些实施方案中， 具有结构式 (LV) 的化合物作为外消旋混合 物或成比例混合物存在。在其它实施方案中， 具有结构式 (LV) 的化合物以对映体富集形式 ( 例如作为基本上纯的立体异构体 ) 存在。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LVI) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XVIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LVII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XIX) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LVIII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XX) 所述定义。R5、 y、 v、 R15、 R17、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如对 结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LIX) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LX) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLVII) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVIII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXI) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可
     如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXIV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXIII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXIV) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXVI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXV) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXVII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXVI) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXVIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在一个实施方案中， E1 为碳以及 E2 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为碳。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXVII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 面对结构式 (I)-(IV) 或 (XXIX) 所述定义。R5、 y、 v、 R15、 R17、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R3 占据的环位置 带有氢原子。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXVIII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXX) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R3 占据的环位置 带有氢原子。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXIX) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXIV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在某些实施方案中， Z 为 N。在其它 4 4 实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXX) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXI) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXVI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在某些实施方案中， Z 为 N。在其它 4 4 实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXVII) 所述定义。R5、 y、 v、 R15、 R17、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXIII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXVIII) 所述定义。R 、 y、 V、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如 可如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在某些实施方案中， Z 为 N。在其 4 4 它实施方案中， Z 为碳 ( 例如， CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C)。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXIV) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXIX) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXV) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XL) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如对 结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXVI) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XLI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如
     对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXVII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XLII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXVIII) ：
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XLIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的某些实
     施方案中，部分具有结构其中 G 为 -CH2-、 -CH(CH3)-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH-。例如， 在一个实施方案中， G 为 -CH2-。在另一个实施方案中， G 为 -C(O)- 或 -S(O)2-。在另一个实施方案中， G 为 -C(O)-NH-。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的其它实施方案中，部分具有结构或其中 G 为 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH-， R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 ) ( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR9(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环 29 烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R27 和 R29 与它们结合的氮一起形成 Hca。在该实施方案中， 所述化合物可作为外消旋混合物或成 比例混合物存在， 或者以对映体富集形式 ( 例如作为基本上纯的立体异构体 ) 存在。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的其它实施方案中，部分具有结构其中 G 为 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)- 或 -C(O)-NH-。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的某些实2施方案中， R17 部分具有结构其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-NR9(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳 基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃 基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的 基团取代， 或者 R27 和 R29 与它们结合的氮一起形成 Hca。
     在具有结构式 (XLIV)-(LXXVIII) 的化合物的某些实施方案中， w 为 1， 以及 R3 为 -NR8R9。在某些该实施方案中， R3 在 6- 元芳族环的 J 部分的间位处取代。
     在 具 有 结 构 式 (XLIV)-(LXXVIII) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， w 为 1， 以 及 R3 为 -(C0-C3 烃 基 )-Y1-(C1-C3 烃 基 )-Y2-(C0-C3 烃 基 )， 其 中 每 个 Y 1 和 Y2 独 立 地 为 L、 -O-、 -S- 或 -NR9-。在某些该实施方案中， R3 在 6- 元芳族环的 J 部分的间位处取代。
     在上述的某些实施方案中， 每个 R27 选自 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 7 8 9 10 10 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃 基 )-OR 、 -(C0-C3 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R10、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R21 任选组合起来形成 氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR9(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及每个 R29 为 H、 甲基或乙 27 29 基， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVI) 和 (XLIX)-(LXXVIII) 的化合物的某些实施方案中， 至少一个 R5 部分为卤代烃基， 以及在这些式的示例性实施方案中，51部分为102099357 A CN 102099368说明书41/102 页对 -( 三氟甲基 ) 苯基。
     在一个实施方案中， 本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化 合物具有 T 部分 ( 其具有结构式 ) 和 R2 部分 ( 其具有结构式)， 其中 G 和 R17 如上面对于结构式 (I)-(LXXVIII) 中的任何结构式所 述， R18 为 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 9 基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R19 为 -H、 -(C1-C4 烃 基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂 18 19 环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。 在一个实施方案中， R18 和 R19 均为 H。
     在另一个实施方案中， 本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构 式的化合物具有 T 部分 ( 其具有结构式 ) 和 R2 部分 ( 其具有结构式)， 其 中 Q 和 R5 如 上 面 对 结 构 式 (I)-(LXXVIII) 中 的任何结构式所述定义， R18 为 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三 9 氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 19 R 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中烃基不被含芳基、 18 19 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。在一 18 19 个实施方案中， R 和 R 均为 H。
     在 另 一 个 实 施 方 案 中， 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I)-(XLIII) 中 的 任 何 结 构式的化合物具有 T 部分 ( 其具有结构式 ) 和 R2 部 分 ( 其 具 有 结 构 式)， 其 中 Q 和 R5 如 上 面 对 结 构 式 (I)-(LXXVIII) 中 的任何结构式所述定义， R18 为 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三 9 氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R19 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中烃基不被含芳基、 18 19 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。在一 个实施方案中， R18 和 R19 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXIX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 11 12 13 11 施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对位 ； 11 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个实 施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXX) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ；R1 和 R3 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXI) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R1 和 R3 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃 基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个具 12 13 体的该实施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位 于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方 1 1 案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXII) ：
     1其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO23和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXIII) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXIV) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4
     1 3烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXV) ：
     1其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO23和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXVI) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在
     1 3另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXVII) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXVIII) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1，
     1 32-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXIX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对
     1 3位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XC) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心
     1 3咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCI) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 所述吡啶氮位于 G 部分的对 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCII) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 以及 R12 和 R13 独立选 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXI) 中的任何结构式所述 ； 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 施方案中， R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     1 3在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCIII) ：其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在
     1 3另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCIV) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCV) ：
     1 3其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪上取代。 实施方案中， R1 为甲基、 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCVI) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCVII) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH -； R 和 R 如上面对结构式 (I) 和 (LXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪 -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， 代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCVIII) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
     1 3位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取 代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCIX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 E、 E、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心噻唑上取代。 -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。在一 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， 1 2 个实施方案中， E 为碳以及 E 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为碳。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (C) ：
     1 2 1
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个具体的 11 12 13 该实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分 的对位 ； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心噻 唑上取代 ( 即， 所示由 R3 占据的环位置带有氢原子 )。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CI) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个具体的 11 12 13 该实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分 的对位 ； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心噻 另一个实施方案中， R1 为甲基、 唑上取代 ( 即， 所示由 R3 占据的环位置带有氢原子 )。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CII) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 E、 E、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中 烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个 实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部 1 1 分的间位。在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁 3 基。在一个实施方案中， 没有 R 在中心噻唑上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。在一个实施方案中， E1 为碳以及 E2 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为碳。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CIII) ：
     1 2 1
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个实施方案 中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。 1 1 在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实 3 3 施方案中， 没有 R 在中心噻唑上取代 ( 即， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子 )。在另一 3 -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。 个实施方案中， 一个 R ( 例如，
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CIV) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个实施方案 中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。 1 1 在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实 3 3 施方案中， 没有 R 在中心噻唑上取代 ( 即， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子 )。在另一 3 个实施方案中， 一个 R ( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CV) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。
     1 3在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CVI) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一
     1 3个实施方案中， R38 为 H。在另一个实施方案中， R38 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CVII) ：其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。
     1 3在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CVIII) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2
     1 3和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 38 38 个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CIX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。
     1 3在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 38 38 个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXI) ：
     1 3其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 R1 为 H。在 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 代。在一个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXII) ：
     1
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取
     1 3代。在一个实施方案中， R38 为 H。在另一个实施方案中， R38 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXIII) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
     1位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 代。在一个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXIV) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 38 38 代。在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     1 3在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXV) ：其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
     1位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 代。在一个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXVI) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取
     1 3代。在一个实施方案中， R38 为 H。在另一个实施方案中， R38 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXVII) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 R1 为 H。在另一个 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXVIII) ：
     1 3
     1其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C43烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXIX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分
     1 3上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXI) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXII) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
     1 3位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXIII) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXIV) ：
     1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLIV)， 其中
     1 3所述 “A” 环系为芳基或者杂芳基 ； 以及其中所述化合物具有计算的低能三维构象异构体 (computed low energy three-dimensional conformer)， 其中
     所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 所述 “B”环 系 的 芳 基 或 者 杂 芳 基 的 芳 族 环 的 中 心 点 (centerpoint) 位 于 的 范围内 ； 的 右手边的氮杂环烃基 ( 即， 与 -G-R17 结合的环 ) 的氮位于 左手边的氮杂环烃基 ( 即， 与 -Q-(A 环 )-(R5)y 结合的环 ) 的中心点位于 的 范围内 ； 以及 的 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于
     范围内 ；
     范围内。 在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 在计算的低能 三维构象异构体中 ：
     所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 “B”环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 右手边的氮杂环烃基的氮位于 左手边的氮杂环烃基的中心点位于 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的 的范围内 ；
     以及
     范围内。 在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的一个实施方案中， 所述 “A” 环系为 17 取代有疏水部分的芳基或者杂芳基 ； R 取代有电子受体 ； 以及所述化合物具有计算的低能 三维构象异构体， 其中
     所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 “B”环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 右手边的氮杂环烃基的氮位于 左手边的氮杂环烃基的中心点位于 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 在 “A” 环系上取代的疏水部分位于 在 R17 上取代的电子受体位于 的 的 范围内。 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的范围内 ；
     以及
     范围内 ；
     以及
     所述疏水部分可为例如以 SMARTS 查询格式定义的下列部分中的任何部分 ：#INCLUDE [a]F group(2) [a]Cl group(2) [a]Br group(2) [a]I group(2) [a]C(F)(F)(F) group(2， 3， 4， 5) [a][CH2]C(F)(F)(F) group(2， 3， 4， 5， 6) [a]O[CH3] group(2， 3) [a]S[CH3] group(2， 3) [a]OC(F)(F)(F) group(2， 3， 4， 5， 6) C(F)(F)(F) group F group Cl group Br group I group default_aromatic_surface group default_aliphatic_surface group C[S ； X2]C group [S ； X2]CC group [S ； X2]C group。 所述电子受体可为例如以 SMARTS 查询格式定义的下列部分中的任何部分 ： #INCLUDE [N ； X1]#[#6] vector(1) [N ； X1]#CC vector(1) [N ； X2]( ＝ C ～ [C， c])C vector(1) [N ； X2](O) ＝ N[a] vector(1) [N ； X2]( ＝ N-O)[a] vector(1) [n ； X2]1ccccc1 vector(1) [n ； X2]([a])([a]) vector(1) [N ； X2]( ＝ C ～ [C， c])( ～ [*]) vector(1) [N ； X3](C)(C)[N ； X3]C vector(1) [N ； X2]( ＝ C)( ～ [*]) vector(1) [N ； X2]( ～ [C， c]) ＝ [N ； X2] vector(1) [n ； X2]1c[nH]cc1 vector(1) O ＝ [S ； X4]( ＝ O)([ ！ #8])([ ！ #8]) vector(1) [O ； X2]C vector(1) [O ； X2]N vector(1) [O ； X1] ＝ [C， c] vector(1) o vector(1)[O ； X2](C)C vector(1)
     [O ； X2]c1ncccc1 vector(1)
     [O ； X2] ～ [a] vector(1)
     O ＝ PO([ ！ #1]) vector(1)
     [O ； X2] vector(1)
     [S ； X2](C)C vector(1)
     [S ； X2]( ＝ C)N vector(1)
     #EXCLUDE
     O ＝ C[O-， OH] point
     [O-， OH]C( ＝ O) point
     [nH]([a])[a] point
     [#7 ； X3][*] ＝ [O， S] point
     [N ； X3](C)(C)[C ； X3] point
     [N ； X3][a] point
     N( ＝ N ＝ N)[#6] point
     [NH2](C( ＝ O)[NH2]) point
     [NH](C ＝ O)(C ＝ O) point
     [NH2](S( ＝ O)( ＝ O)[#6])[#6] point
     [NH](S( ＝ O)( ＝ O)[#6])[#6] point
     n1c([NH2])ccnc1([NH2]) point
     o1nccc1 point
     o1cncc1 point
     o1cccc1 point
     [O ； X2]C ＝ O point
     [O ； X2] point。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的一个实施方案中， “A” 环系为取代 17 有疏水部分的芳基或者杂芳基 ； R 取代有电子受体 ； 以及所述化合物具有计算的低能三维 构象异构体， 其中
     所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 “B”环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 右手边的氮杂环烃基的氮位于 左手边的氮杂环烃基的中心点位于 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 在 “A” 环系上取代的疏水部分位于 的 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的范围内 ；
     以及
     范围内 ；
     以及78102099357 A CN 102099368
     说明书的 范围内。68/102 页在 R17 上取代的电子受体位于 的均方根差和大于 0.2 的向量分数。 的均方根差和大于 0.4 的向量分数。 的均方根差和大于 0.5 的向量分数。在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 计算的低能三维构象异构体具有从给 在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 计算的低能三维构象异构体具有从给 在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 计算的低能三维构象异构体具有从给定的点不超过 定的点不超过 定的点不超过碳环或杂环的中心点是位于低能三维构象异构体的环的组成原子 ( 即， 排除任何 取代基 ) 的平均位置。例如， 左手边的氮杂环烃基的中心点是它的一个或多个环碳原子和 一个或多个环氮原子的平均位置。类似地， 苯环的中心点是它的六个环碳的平均位置。仅 计算单环的中心点 ； 多环系具有多个中心点， 每个环一个中心点。例如， 苯并呋喃具有两个 中心点， 一个计算为构成稠合苯亚单元的六元碳环的平均位置， 另一个计算为构成稠合呋 喃亚单元的四个碳原子和一个氧原子的平均位置。 低能三维构象异构体可使用可得自 LLC 的 Phase 软件包版本 3.0 计
     算。 低能三维构象异构体可通过扭转搜索程序 (torsion search procedure) 在 OPLS_2005 力场下用与距离依赖性介电常数 (distance dependent dielectric constant) 生成。 本领域技术人员应理解， 应将低能构象异构体平移和旋转， 使得 E-C(O)- 基团的氧位于 或者使得 E-S(O)2- 基团的一个氧位于 特征的剩余部分的均方根差相对于给定的点最小化。 本领域技术人员应理解， 可将上述的各种实施方案组合起来， 以形成本发明披露 的化合物的其它实施方案。 例如， 在一个实施方案中， Q 为 -CH2-， 如上所述， 以及 G 为 -CH2-， 如上所述。在另一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系为不与氮杂环烃基稠合的苯基， 由 “B” 表示的环系为苯基， J 为 -N(R38)-， D 为碳以及 Z 为 N。
     根据结构式 (I) 的化合物的实例包括下表 1 中列出的化合物。这些化合物可根据 下述的一般方案， 例如使用与下面实施例中所述的操作相似的操作制备。
     从而使得所列
     J 为 -O-、 -N(R38)-C(O)-、 -C(O)- 或不存在， 条件是 ： 38
     (a) 当 J 为 -O- 或 -N(R )-C(O)- 时， D 为 CH 或 CR4， Z 为 N， J 连接环系 “B” 和 “C” ， 连接环系 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线不存在， 以及在 D 和由 “b” 表示的位 置处的碳原子之间的键为单键，
     (b) 当 J 为 -C(O)- 时， J 连接环系 “B” 和 “C” ， 连接环 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线不存在， 以及在 D 和由 “b” 表示的位置处的碳原子之间的键为单键，
     J 为 -O-、 -N(R38)-C(O)-、 -C(O)- 或不存在， 条件是 ： 38
     (a) 当 J 为 -O- 或 -N(R )-C(O)- 时， D 为 CH 或 CR4， Z 为 N， J 连接环系 “B” 和 “C” ， 连接环系 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线不存在， 以及在 D 和由 “b” 表示的位 置处的碳原子之间的键为单键，
     (b) 当 J 为 -C(O)- 时， J 连接环系 “B” 和 “C” ， 连接环 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线不存在， 以及在 D 和由 “b” 表示的位置处的碳原子之间的键为单键，
     (c) 当 J 不存在时， 连接环系 “B” 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳的虚线表示环系
     “B” 和 “C” 通过连接 D 和环系 “C” 中的由 “b” 表示的碳原子的键稠合， 以及
     (d) 当 J 为 -O- 时， 由 “B” 表示的环系不是苯基， 即， 所述化合物不具有下式
    R1 为 H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )， 和 2 9 22 9 24
     R 为 -Hca、 -Cak-N(R )-G-R 或 -(C2-C8 烃基 )-N(R )-R ， 其中所述 (C2-C8 烃基 ) 中 9 的一个或两个 ( 例如， 非相邻的 ) 碳任选被 -O-、 -S- 或 -N(R )- 代替， 以及 R24 为 -R23、 -G-R23 或 -C(O)O-(C1-C6 烃基 )， 条件是所述 (C2-C8 烃基 ) 中的两个相邻的碳不被 -O- 代替， 或者 1 2
     R 和 R 与它们连接的氮一起形成 -Hca ；
     每个 R3 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6
    烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R7、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 素、 -NO2 和 -CN ；
     w 为 0、 1、 2、 3或4； 4
     每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 素、 -NO2 和 -CN， 以及
     在同一个碳上的两个 R4 任选组合起来形成氧代 (oxo) ；
     p 为 0、 1、 2、 3或4；
     q 为 0、 1、 2、 3 或 4， 条件是 p 和 q 的和为 1、 2、 3或4；
     x 为 0 或为小于或等于 p+q 的整数， 其中当 D 或 Z 为 CR4 时， D 或 Z 中的 R4 为环系 “C” 上的 x 个 R4 基团中的一个 ；
     T 为 -(C0-C6 烃 基 )-L-R7、 -(C0-C6 烃 基 )-NR8R9、 -(C0-C6 烃 基 )-OR10、 -(C0-C6 烃 10 10 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 或
    其中Q 为 -S(O)2-、 L 或 (C0-C3 烃基 )-， 其中所述 -(C0-C3 烃基 )- 中的每个碳任选并且 16 独立地取代有一个或两个 R ；
     “A” 表示的环为杂芳基、 芳基、 环烃基或杂环烃基 ； 5
     每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤
     素、 -NO2 和 -CN ； 以及
     y 为 0、 1、 2、 3或4；
     其中
     每 个 L 独 立 选 自 -NR9C(O)O-、 -OC(O)NR9-、 -NR9C(O)-NR9-、 -NR9C(O)S-、 -SC(O)N 9 9 9 9 9 9 9 9 R -、 -NR C(O)-、 -C(O)-NR -、 -NR C(S)O-、 -OC(S)NR -、 -NR C(S)-NR -、 -NR C(S)S-、 -SC(S) 9 9 9 9 9 NR -、 -NR C(S)-、 -C(S)NR -、 -SC(O)NR -、 -NR C(S)-、 -S(O)0-2-、 -C(O)O、 -OC(O)-、 -C(S) O-、 -OC(S)-、 -C(O)S-、 -SC(O)-、 -C(S)S-、 -SC(S)-、 -OC(O)O-、 -SC(O)O-、 -OC(O)S-、 -SC(S) 9 2 9 9 9 9 9 O-、 -OC(S)S-、 -NR C(NR )NR -、 -NR SO2-、 -SO2NR - 和 -NR SO2NR -， 6 7 8 10
     每个 R 、 R、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-Ar、 -(C0-C6 烃基 )-Het、 -(C0-C6 烃基 )-Cak、 -(C0-C6 烃基 )-Hca、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 9 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-NR -(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )，
     每个 R9 独立选自 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 和 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )，
     每个 G 独立为 -S(O)2-、 L 或 -(C0-C3 烃基 )-， 其中所述 -(C0-C3 烃基 )- 中的每个 16 碳任选并且独立地取代有一个或两个 R ， 每个 R16 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 16 素、 -NO2 和 -CN， 或者在同一个碳上的两个 R 组合起来形成氧代， 38
     R 独立选自 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 和 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )， 22 23
     R 和 R 各自独立地为 Ar 或 Het，
     每个 Ar 为任选取代的芳基，
     每个 Het 为任选取代的杂芳基，
     每个 Cak 为任选取代的环烃基，
     每个 Hca 为任选取代的杂环烃基， 以及
     每个烃基被任选取代。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 中， J 38 4 为 -O- 或 -N(R )-C(O)- 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 基团中的一个的 C-( 其中 C 为碳原 子 )。在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的其它实施方案中， J 为 -C(O)-。在某些 该实施方案中， D 为 N。
     在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的某些实施方案中， Z 为 N 以及 D 为 C、 4 CH 或取代有 x 个 R 基团中的一个的 C-。在其它实施方案中， D 为 N 以及 Z 为 CH 或取代有 4 x 个 R 基团中的一个的 C-。在进一步的实施方案中， D 为 N 以及 Z 为 N。
     在 本发 明披露的 具 有结构式 (I) 的化 合物 的某 些实施 方 案中， R38 为 -H。 在 其它实施方案中， R38 为 -(C1-C4 烃基 )， 例如甲基、 乙基或丙基。在其它实施方案中， R38 为 -C(O)-(C1-C4 烃基 )， 例如乙酰基。在其它实施方案中， R38 为 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )-， 例如 -C(O)-O- 叔丁基。在某些实施方案中， R38 的烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 基 - 或杂环烃基 - 的基团。
     在上述本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的某些实施方案中， 环系 “B” 不与
     环系 “C” 在 “b” 表示的位置处稠合， 使得所述化合物具有结构式 (II) ：
    在其它实施方案中， 环系 “B” 与环系 “C” 在 “b” 表示的位置处稠合 ； 例如， 所述化 合物可具有结构式 (III) ：
    
    在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 中， “B”表 示其中苯并环 (benzo ring) 与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键，仅表示苯并环与环系 “C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的 实例由下式表示
    在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， “B”表 示C-。
    其中苯并环与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键， 仅表示苯并环与环系 “C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的实例由下式表 示
    在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， “B”表 示C-。
    其中吡啶并环 (pyrido ring) 与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键，仅表示吡啶并环与环系 “C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的实例由下式表示
    在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 C-。 浮动键 (Floating bonds) 表示连接在咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的任何碳上。 在一些实施方 案中， 例如， J 部分位于咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的吡啶环上， 以及甲酰胺 ( 即， -C(O)-NR1R2) 部分位于咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的咪唑并环 (imidazo ring) 上， 以及任何 R3 基团可位 于咪唑并 [1， 2-a] 吡啶环系的任一环上。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， “B”表 示
    其中吡嗪环与环系 “C” 连接或稠合， 以及虚线不是键， 仅表示吡嗪环与环系“C” 稠合或不稠合。该化合物 ( 其中环系 “B” 不与环系 “C” 稠合 ) 的实例由下式表示
    在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的C-。
    在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的其它实施方案中， “B” 表示并且不与环系 “C” 稠合， E1 和 E2 中的一个为 N， 另一个为 CH、 取代有 R3 的 C、 取代有 -J-( 环 1 2 系 “C” ) 的 C 或取代有 -C(O)-NR R ) 的 C， w 为 0 或 1。在某些该实施方案中， J 为 -O-， Z为 4 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R 中的一个取代的 C-。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， 环系 “B”为并且不与环系 “C” 稠合。在该实施方案中， J 不为 O。在某些该实施方案中， J为 -C(O)-， Z 为 N、 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 C-， 以及 D 为 N。在其它该实施方案中， J 为 -N(R38)-C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 CH 或被 x 个 R4 中的一个取代的 C-。
     在根据结构式 (I)-(III) 的某些实施方案中， p 和 q 的和为 2 或 3。例如， 在一个 实施方案中， p 和 q 的和为 2( 例如， p 为 1 和 q 为 1)。在另一个实施方案中， p 和 q 的和为 3( 例如， p 为 1 和 q 为 2)。
     在本发明披露的具有结构式 (I) 的化合物的其它实施方案中， 环系 “B” 为苯基并 且与环系 “C” 稠合 ( 即， J 不存在 )， Z 为 N， D 为 C， q 为 2 以及 p 为 1， 使得所述化合物具有 结构式 (IV) ：
    
    在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中， T为在该实施方案中， Q 为 -S(O)2-、 L 或 -(C0-C3 烃基 )-， 其中所述 (C0-C3 烃基 ) 中的 16 16 每个碳任选并且独立地取代有一个或两个 R ， 其中每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤 代 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-Ar、 -(C0-C6 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O) 10 10 R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的 R16 中的两个任选 组合起来形成氧代。在某些实施方案中， 每个 R16 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃 7 基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR8R9、 -(C0-C6 10 10 10 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在
     同一个碳上的两个 R16 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C6 9 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 16 基 - 或杂环烃基 - 的基团。例如， 在具体化合物中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代 7 8 9 10 烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O) 10 10 R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R16 任选组合起 来形成氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃 9 基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， Q 具有 16 至多一个 R 或氧代取代基。Q 可为例如未取代的 -(C0-C3 烃基 )-。在其它实施方案中， Q为 具有单一氧代基团作为其唯一取代基的 (C1-C3 烃基 )。 例如， 在某些实施方案中， Q 为 -CH2- ； 单键 ； -S(O)2- ； -C(O)- 或 -CH(CH3)-。
    在具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中，部分为例如， 对 -( 三氟甲基 ) 苯基。在其它实施方案中，部分为
    在一个该实施方案中， Q 为单键。在 “A” 表示的环系上的取代基数目 y 为 0、 1、 2、 3 或 4。例如， 在本发明披露的具有 结构式 (I)-(IV) 的化合物的一些实施方案中， y 为 0、 1、 2 或 3， 例如 1。 在一个实施方案中， y 5 不为 0， 以及至少一个 R 为卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃 基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 或 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 以及其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中， 每个 R5 独 立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 9 基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 以 及 其 中 烃 基 或 卤 代 烃 基 不 取 代 有 含 芳 基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。例如， 在一个实施方案中， 每个 R5 为 -(C1-C3 烃 基 )、 -(C1-C3 卤 代 烃 基 )、 -(C0-C3 烃 基 )-L-R7、 -(C0-C3 烃 基 )-NR8R9、 -(C0-C3 烃基 )-OR10、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R10、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R10、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每 7 8 10 个R、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 9 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。
     在具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的一个实施方案中， y 为 0。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物中， 由 “A” 表示的环系为杂芳基、 芳基、 环烃基或杂环烃基。例如， 在一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系为芳基或杂芳基。由 “A” 表示的环系可为例如单环芳基或者杂芳基。在一个实施方案中， 当 “A” 环系为芳基时， 16 Q 为任选取代有氧代， 和任选取代有一个或多个 R 的 -(C0-C3 烃基 )-。例如， Q 可为具有单 一氧代作为其唯一取代基的 -(C1-C3 烃基 )-， 或未取代的 -(C0-C3 烃基 )-。例如， 在某些实 施方案中， Q 为 -CH2- ； 单键 ； -S(O)2- ； -C(O)- 或 -CH(CH3)-。
     例如， 在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的某些实施方案中， 由 “A” 5 表示的环系为苯基。 在一个实施方案中， y 为 1 以及 R 在 Q 的对位与苯基连接。 在另一个实施 5 方案中， y 为 1 以及 R 选自卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃 基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 以及其中 (C0-C4 烃基 ) 或 (C1-C4 烃基 ) 不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取 5 代。R 可为例如 -Cl、 -F、 氰基、 -C(O)CH3、 -C(O)OH、 -C(O)NH2、 三氟甲基、 二氟甲基、 二氟甲 氧基或三氟甲氧基。在另一个实施方案中，
    部分为 3， 4- 二卤代苯基。在本发明披露的具有结构式 (I)-(IV) 的化合物的另一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系为杂芳基。例如， 在某些实施方案中， 由 “A”表示的环系为吡啶基、 噻吩基 或呋喃基。在一个实施方案中， 当 “A” 环系为杂芳基时， Q 为任选取代有氧代， 和任选取 16 代有一个或多个 R 的 -(C0-C3 烃基 )-。例如， Q 可为具有单一氧代作为其唯一取代基 的 -(C1-C3 烃基 )-， 或者 未 取代的 -(C0-C3 烃基 )-。在某 些实 施方案中， Q 为 -CH2- ； 单 键； -S(O)2- ； -C(O)- 或 -CH(CH3)-。
     在某些实施方案 ( 例如， 当环系 “B” 为苯基且与环系 “C” 稠合， J 不存在， Z 为 N， D 为碳， q 为 2 和 p 为 1 时 ) 中， T 不为 -C(O)O-(C0-C6 烃基 )。 在 某 些 实 施 方 案 ( 例 如， 当环系 “B”为 苯 基 且 与 环 系 “C”稠 合， J 不 存 在， Z 为 N， D 为 碳， q 为 2 和 p 为 1 时 ) 中， T 不 为 -CH2C(O)OH ； -NH-CH2-C(O)OH ； -O-CH2-C(O) OH ； -CH2-CH2-C(O)OH ； -CH ＝ CH-C(O)OH ； -N(C(O)CH3)-CH2-C(O)OH ；＝ CH-C(O)OH 或 ＝ CH-CH2-CH2-C(O)OH。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (V) ：
    
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (VI) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (VII) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (VIII) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (IX) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (X) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XI) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XII) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XIII) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XIV) ：
    
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XV) ：其中 n 为 1、 2、 3 或 4， w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所 1 述定义。例如， 在一个实施方案中， E 为 N 以及 E2 为 -CH- 或 -CR3-。在另一个实施方案中， E1 为 -CH- 或 -CR3- 以及 E2 为 N。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XVI) ：
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所 述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R3 占据的环位置带有氢原子。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XVII) ：
    
    其中 n 为 1、 2、 3 或 4， w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所 3 述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。
     在结构式 (V)-(XVII) 披露的化合物的某些实施方案中， n 为 1 或 2。例如， 在一个 实施方案中， n 为 2。在另一个实施方案中， n 为 1。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XVIII) ：
    
    
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XIX) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XX) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXI) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXII) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXIII) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXIV) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXV) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXVI) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXVII) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXVIII) ：其中 w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。当 w 为 3 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。在一个实施方案中， E1 为 -CH- 或 -CR3-， 以及 E2 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为 -CH- 或 -CR3-。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXIX) ：
    
    其中 w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。当 w 为 3 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXX) ：
    
    其中 w 为 0 或 1， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。当 w 为 3 0 时， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXI) ：
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， J 4 4 为 -C(O)-， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C 以及 D 为 N。在另一该实施方案中， J 38 为 -C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 N。 在又一该实施方案中， J 为 -N(R )-C(O)-( 例如， -NH-C(O)-)， 4 4 Z 为 N 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXII) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， J 4 4 为 -C(O)-， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C 以及 D 为 N。在另一该实施方案中， J 38 为 -C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 N。 在又一该实施方案中， J 为 -N(R )-C(O)-( 例如， -NH-C(O)-)， 4 4 Z 为 N 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXIII) ：
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， J 4 4 为 -C(O)-， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C 以及 D 为 N。在另一该实施方案中， J 38 为 -C(O)-， Z 为 N 以及 D 为 N。 在又一该实施方案中， J 为 -N(R )-C(O)-( 例如， -NH-C(O)-)， 4 4 Z 为 N 以及 D 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在根据结构式 (XXXI)-(XXXIII) 的某些实施方案中， p 和 q 的和为 2 或 3。例如， 在一个实施方案中， p 和 q 的和为 2( 例如， p 为 1 以及 q 为 1)。在另一个实施方案中， p和 q 的和为 3( 例如， p 为 1 以及 q 为 2)。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XXXIV) ：
    
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， Z 为 N。 4 4 在另一该实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXV) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXVI) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， Z 为 N。 4 4 在另一该实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XXXVII) ：
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。
     例 如， 在 本 发 明 披 露 的 化 合 物 的 一 个 实 施 方 案 中， 所述化合物具有结构式 (XXXVIII) ：
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。在一个该实施方案中， Z 为 N。 4 4 在另一该实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。在本发明披露的化合物的另一实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XXXIX) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XL) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLI) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLII) ：
    
    
    其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。 在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLIII) ：其中所有变量如上面对结构式 (I)-(IV) 所述定义。
     在 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I)-(XLIII) 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 1 中， R 为 H、 -(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃 基 ) 或 -C(O)O-(C1-C4 烃 基 )，以 及 R2 为 -Hca、 -Cak-N(R9)-G-R22 或 -(C2-C8 烃基 )-N(R9)-R24， 其中所述 (C2-C8 烃基 ) 中的一个或 9 两个 ( 例如， 非相邻的 ) 碳任选被 -O-、 -S- 或 -N(R )- 代替， 以及 R24 为 -R23、 -G-R23 或 -C(O) O-(C1-C6 烃基 )， 条件是所述 (C2-C8 烃基 ) 中的两个相邻的碳不被 -O- 代替。例如， 在一个 1 实施方案中， R 为 H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)O-(C1-C4 烃基 )， 以及 R2 为 -Hca。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， R1 为 -H。在其它实施方案中， R1 为 (C1-C4 烃基 )， 例如甲基、 乙基、 正丙基或异丙基。
     在本发明披露的任何结构式 (I)-(XLIII) 化合物的某些实施方案中， R2 为 -Hca。 在某些实施方案中， R2 为任选取代的单环杂环烃基。
     在本发明披露的任何结构式 (I)-(XLIII) 化合物中的某些中， R2 为 -( 任选取代的 氮杂环丁烷基 )、 -( 任选取代的吡咯烷基 )、 -( 任选取代的哌啶基 ) 或 -( 任选取代的氮杂 2 环庚烷基 )。例如， R 可为 -( 任选取代的哌啶基 ) 或 -( 任选取代的吡咯烷基 )。在一个实 2 施方案中， R 为 -( 任选取代的哌啶基 )。在另一个实施方案中， R2 为 -( 任选取代的吡咯烷 基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些具体 实施方案中， R2 为 -( 任选取代的氮杂环丁烷 -3- 基 )、 -( 任选取代的哌啶 -4- 基 )、 -( 任选 取代的吡咯烷 -3- 基 ) 或 -( 任选取代的氮杂环庚烷 -4- 基 )。例如， 在一个实施方案中， R2 为 -( 任选取代的哌啶 -4- 基 )。 在另一个实施方案中， R2 为 -( 任选取代的吡咯烷 -3- 基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 上述的氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基和氮杂环庚烷基 R2 部分在它们的 1- 位被
    取代。例如， 在一个实施方案中， R2 在它的 1- 位取代有 -(C0-C3 烃基 )-Ar 或 -(C0-C3 烃 基 )-Het， 例如 -( 未取代的 C0-C3 烃基 )-Ar 或 -( 未取代的 C0-C3 烃基 )-Het。例如， 在一个 2 具体实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取 代有任选取代的苄基或任选取代的苯基。在另一个实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 2 哌啶基或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有苄基 ( 取代有吸电子基团 ) ； 或取代有吡 啶基甲基 ( 任选取代有吸电子基团 )。例如， 所述苄基或吡啶基甲基可取代有选自以下的 吸电子基团 ： 卤素、 氰基、 -(C1-C4 氟烃基 )、 -O-(C1-C4 氟烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O) O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 -S(O)2O-(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 包含与 -C(O)- 结合的氮原子， 其中烃基、 氟烃基或杂环烃基不取代有含芳基、杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团。 在其它实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或 2 氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有未取代的苄基或未取代的苯基。
     在本申请披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的其它实施 方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位取代有任选 取代的吡啶基甲基、 任选取代的呋喃基甲基、 任选取代的噻吩基甲基、 任选取代的 唑基甲 基或任选取代的咪唑基甲基。例如， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部 分可取代有未取代的吡啶基甲基、 未取代的呋喃基甲基、 未取代的噻吩基甲基、 未取代的 唑基甲基或未取代的咪唑基甲基。在其它实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或 2 氮杂环庚烷基 R 部分可取代有如上所述的取代有吸电子基团的吡啶基甲基、 呋喃基甲基、 噻吩基甲基、 唑基甲基或咪唑基甲基。
     在本申请披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实 施方案中， 所述氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位取 代有 -L-Ar 或 -L-Het， 其中 Ar 和 Het 可为例如如上面对 -(C0-C3 烃基 )-Ar 或 -(C0-C3 烃 基 )-Het 所述。在一个该实施方案中， L 为 -C(O)-NR9-， 例如 -C(O)-NH-。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的其它实施 方案中， 所述氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位取代 有 -C(O)-O(C0-C6 烃基 )、 -C(O)-Het、 -C(O)-Ar、 -S(O)2-Het、 -S(O)2-Ar 或 -S(O)2-O(C0-C6 烃基 )， 其中 Ar 和 Het 可为例如如上面对 -(C0-C3 烃基 )-Ar 或 -(C0-C3 烃基 )-Het 所述。 在一个实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R2 部分在它的 1- 位 取代有 -C(O)-Het 或 -C(O)-Ar ； 在另一个实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基 2 或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有 -S(O)2-Het 或 -S(O)2-Ar。例如， 在某些实施 2 方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有任选 取代的苯甲酰基 ( 例如， 如上所述取代有吸电子基团 ) ； 或取代有任选取代的吡啶 -3- 甲 基 (nicotinyl)、 吡啶 -4- 甲基 (isonicotinyl) 或吡啶 -2- 甲基 (picolinyl)( 例如， 如 上所述任选取代有吸电子基团 )。在其它实施方案中， 氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 哌啶基或 2 氮杂环庚烷基 R 部分在它的 1- 位取代有未取代的苯甲酰基 ； 或未取代的吡啶 -3- 甲酰基 (nicotinoyl)、 吡啶 -4- 甲酰基 (isonicotinoyl) 或吡啶 -2- 甲酰基 (picolinoyl)。
     在某些实施方案中， R2 为任选取代的桥连的氮杂环烃基或二氮杂环烃基， 例如， 桥连氮杂二环己基、 桥连氮杂二环庚基、 桥连氮杂二环辛基、 桥连二氮杂二环己基、 桥连二 2 氮杂二环庚基或桥连二氮杂二环辛基。该 R 部分的具体实例包括任选取代的氮杂二环 [2.2.2] 辛基、 任选取代的氮杂二环 [3.2.1] 辛基和任选取代的 2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚基。
     当 R2 为桥连氮杂环烃基或二氮杂环烃基时， 它可如上面对氮杂环丁烷基、 吡咯烷 2 基、 哌啶基和氮杂环庚烷基 R 部分所述被取代。 例如， 桥连氮杂环烃基或二氮杂环烃基 R2 部 分可取代 ( 例如， 在氮处 ) 有如上所述的 -(C0-C3 烃基 )-Ar、 -(C0-C3 烃基 )-Het、 -L-Ar、 -LHet、 -C(O)-O(C0-C6 烃基 )、 -C(O)-Het、 -C(O)-Ar、 -S(O)2-Het、 -S(O)2-Ar 或 -S(O)2-O(C0-C6 烃基 )。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施方案中， R2 为如上所述的 -Cak-N(R9)-G-R22。例如， 在披露的化合物的一个实施方案中， R2 具有结构其 中 c 为 0、 1、 2、 3 或 4， 以 及 每 个 R21 独 立 选 自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 烃基 )-Het、 -(C0-C6 烃基 )-Cak、 -(C0-C6 7 8 9 10 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 10 10 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R21 任 选组合起来形成氧代。 在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 每个 R21 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R7、 -(C0-C6 8 9 10 10 10 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 -卤 21 7 素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 9 烃 基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含 芳 基 -、 杂 芳 基 -、 环 烃 基 - 或 杂 环 烃 基 - 的 基 团。 例 如， 在 一 个 实 施 方 案 中， 每 个 R21 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R7、 -(C0-C3 烃基 )-NR8R9、 -(C0-C3 10 10 10 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在 21 7 8 10 同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 9 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃 基 ) 和 -(C0-C2 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， c 为 1 或 2。在其它实施方案中， c 为 0。在 9 某些实施方案中， R 为 H。在某些实施方案中， G 为单键。在本发明披露的化合物的某些实 22 施方案中， R 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在本发明披露 23 的化合物的某些实施方案中， R 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基 团。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的一个实施方案中， R2 具有结构在 具 有 结 构 式 (I)-(XLIII) 中 的 任 何 结 构 式 的 化 合 物 的 某 些 实 施 方 案 中， R 为 -(C2-C8 烃 基 )-N(R9)-R24， 其 中 所 述 (C2-C8 烃 基 ) 中 的 一 个 或 两 个 碳 任 选 9 24 被 -O- 或 -N(R )- 代替， 以及 R 为 -R23、 -GR23 或 -C(O)O-(C1-C6 烃基 )。在某些实施方案 中， 所述 (C2-C8 烃基 ) 未取代且碳不被 -O- 或 -N(R9)- 代替。例如， 在一个实施方案中， R2 为 -CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24 或 -CH2-CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24。 在其它实施方案中， 所述 (C2-C8 烃 9 基 ) 被取代和 / 或一个或两个碳被 -O- 或 -N(R )- 代替。例如， 在一个实施方案中， R2 为 -C H2-CH2-O-CH2-CH2-N(R9)-R24 ； -CH2-CH(CH3)-N(R9)-R24 ； 或 -CH2-CH2-O-CH2-C(O)-N(R9)-R24。 在
    2某些实施方案中， R9 为 H。在某些实施方案中， R24 为 Ar 或 Het。在某些实施方案中， R24 不 取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， 所述 (C2-C8 烃基 ) 为 (C2-C5 烃基 )。
    在某些实施方案 ( 例如， 当环系 “B” 为或时 ) 中， 当 R2 为氮杂二环烃基部分 ( 例如， 1- 氮杂二环庚基、 1- 氮杂二环辛基、 1- 氮杂 2 二环壬基或 1- 氮杂二环癸基 ) 时， R 不在邻位 ( 即， 在与酰胺氮相邻的位置处 ) 取代 有 -(C0-C4)-Het。 时 ) 中， R2 不为苯并 -、 吡啶并 -、
    在某些实施方案 ( 例如， 当环系 “B” 为嘧啶并 -、 吡嗪并 - 或哒嗪并 - 稠合的氮杂环烃基。在其它实施方案中， R2 不为 7- 氮杂二 环 [2.2.1] 庚 -2- 基。在其它实施方案中， R2 不为奎宁环 -3- 基部分。
    在某些实施方案 ( 例如， 当 “B” 表示时 ) 中， R2 不为 4， 5- 二氢异唑 -4- 基部分或任选取代的任选环稠合的氮杂环丁烷 -2- 酮 -3- 基部分。在一个实施方案 中， R2 不为氧代取代的杂环烃基。
     在本发明披露的化合物的某些实施方案中， R1 和 R2 与它们连接的氮 ( 即， 甲酰胺 1 2 的氮 ) 组合起来形成 Hca。R 、 R 和所述氮可组合起来形成例如任选取代的单环氮杂环烃 基或单环二氮杂环烃基， 例如哌啶、 吡咯烷、 哌嗪或咪唑烷。在其它实施方案中， R1 和 R2 组 合起来形成任选取代的桥连氮杂环烃基或二氮杂环烃基， 例如， 桥连氮杂二环己基、 桥连氮 杂二环庚基、 桥连氮杂二环辛基、 桥连二氮杂二环己基、 桥连二氮杂二环庚基或桥连二氮杂 2 二环辛基。该 R 部分的具体实例包括氮杂二环 [2.2.2] 辛基、 氮杂二环 [3.2.1] 辛基和 2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚基。
     当 R 1、 R2 和所述氮组合起来形成 Hca 时， Hca 可如上面对氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、 2 哌啶基和氮杂环庚烷基 R 部分所述取代。例如， 杂环烃基可取代有如上所述的 -(C0-C3 烃 基 )-Ar、 -(C0-C3 烃基 )-Het、 -L-Ar、 -L-Het、 -C(O)-O(C0-C6 烃基 )、 -C(O)-Het、 -C(O)-Ar、 1 2 S(O)2-Het、 -S(O)2-Ar 或 -S(O)2-O(C0-C6 烃基 )。当 R 和 R 组合起来形成二氮杂环烃基时， 它可在氮原子处被取代。
     例如， 在某些实施方案中， -C(O)-NR1R2 部分为
    其中 f 为 0 或 1 ； g 为 0、 1或2； c 为 0、 1、 2、 3或4； R28 为 Ar 或 Het ； E3 为 NH、 被c 21 28 21 个 R 中的一个取代的 N、 被所述 -G-R 取代的 N、 CH2、 被 c 个 R 中的一个取代的 CH、 被所 28 21 28 4 述 -G-R 取代的 CH 或被 c 个 R 中的一个和所述 -G-R 取代的 C ； 以及 E 为不存在、 NH、 21 28 21 被 c 个 R 中的一个取代的 N、 被所述 -G-R 取代的 N、 CH2、 被 c 个 R 中的一个取代的 CH、 28 21 被所述 -G-R 取代的 CH 或被 c 个 R 中的一个和所述 -G-R28 取代的 C， 条件是 E3 和 E4 不 同时为 N。当 g 为 0 时， R1、 R2 和所述氮组合起来形成单环氮杂环烃基或二氮杂环烃基。 在其它实施方案中， 当 g 为 1 或 2 时， R1、 R2 和所述氮组合起来形成桥连二环氮杂环烃基 或二氮杂环烃基。所述 c 个 R21 部分可位于氮杂环烃基或二氮杂环烃基环系上的任何位 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 置处。每个 R21 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 7 烃 基 )-Het、 -(C0-C6 烃 基 )-Cak、 -(C0-C6 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 8 9 10 10 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2R10、 -卤 21 素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代。在本发明披露的化 合物的某些实施方案中， 每个 R21 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲 7 8 9 10 基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 10 10 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R21 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃 9 基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其 中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。例如， 在一 21 7 个实施方案中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 8 9 10 10 10 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 -卤 21 7 8 素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃 9 基 )-NR (C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 )
    和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳 基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， c 为 1 或 2。在其它实施方案中， c 为 0。在某些实施方案中， G 为单键、 CH2 或 C(O)。在本发明披露的化合物的某些实施方 28 案中， R 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在一个实施方案中， 28 R 为取代有 0-3 个选自下列的取代基的单环芳基或者杂芳基 ： 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃 基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O) O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 ) 和 NO2， 其中每个烃基不被进一步取代。 28 所述 -G-R 部分当存在时在一些实施方案中可如下面对 -G-R17 所述。
     例如， 在某些实施方案中， 所述 -C(O)-NR1R2 部分为在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物中， 在环系 “B”上取代基 的数目 w 为 0、 1、 2 或 3。例如， 在一个实施方案中， w 为 0、 1 或 2。在另一个实施方案中， 3 w 为 0。在其它实施方案中， w 至少为 1， 以及至少一个 R 选自卤素、 氰基、 -(C1-C4 氟烃 基 )、 -O-(C1-C4 氟烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 ) (C0-C4 烃基 )、 -S(O)2O-(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 包含与 -C(O)- 结合的 氮原子， 其中烃基、 氟烃基或杂环烃基不取代有含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团。 3 例如， 在某些实施方案中， 至少一个 R 为卤素 ( 例如， 氯 ) 或 -(C1-C4 烃基 )( 例如， 甲基、 乙 3 基或丙基 )。在某些实施方案中， R 在 “B” 环系的 6- 元芳族环上 J 部分的间位处取代。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施方案中， 每个 R3
    独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 9 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的 3 基团。例如， 在一个实施方案中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃 基 )-OR 、 -(C0-C3 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 9 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基 3 团。例如， 在某些实施方案中， 每个 R 为卤素 ( 例如， 氯 ) 或 -(C1-C4 烃基 )( 例如， 甲基、 乙 基或丙基 )。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施方案中， w 至少 3 8 9 为 1， 以及至少一个 R 为 -NR R 。例如， 在一个实施方案中， w 为 1。在某些该实施方案中， 3 R 在 “B” 环系的 6- 元芳族环上 J 部分的间位处取代。
     在具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的其它实施方案中， w至 3 1 2 少为 1， 以及至少一个 R 为 -(C0-C3 烃基 )-Y -(C1-C3 烃基 )-Y -(C0-C3 烃基 )， 其中每个 Y1 和 Y2 独立地为 L、 -O-、 -S- 或 -NR9-。例如， 在一个实施方案中， w 为 1。在某些该实施方 3 案中， R 在 “B” 环系的 6- 元芳族环上 J 部分的间位处取代。在一个具体实施方案中， R3 为 -CH2-N(CH3)-CH2-C(O)-OCH3。
    在环系 “B”为的 某 些 实 施 方 案 中， 中 心 咪 唑 并 [1， 2-a] 吡 啶环系的咪唑并部分 (imidazo portion) 除甲酰胺取代基之外无其他取代基。在另一个 实施方案中， 在咪唑并 [1， 2-a] 吡啶核的 2- 位 R3 不为 -(C1 烃基 )-N(R8)-(5， 6， 7， 8- 四 氢 喹 啉 -8- 基 ) ； -(C1 烃 基 )-N(R8)-(6， 7- 二 氢 -5H- 环 戊 并 [b] 吡 啶 -7- 基 ) ； -(C1 烃 8 8 基 )-N(R )-(6， 7， 8， 9- 四 氢 -5H- 环 庚 并 [b] 吡 啶 -9- 基 ) ； -(C1 烃 基 )-N(R )-(2， 3- 二 8 氢呋喃并 [3， 2-b] 吡啶 -3- 基 ) ； -(C1 烃基 )-N(R )-(3， 4- 二氢 -2H- 吡喃并 [3， 2-b] 吡 8 啶 -4- 基 ) ； 或 -(C1 烃基 )-N(R )-(6， 7， 8， 9- 四氢氧杂环庚三烯并 [3， 2-b] 吡啶 -9- 基 )。 3 在另一个实施方案中， 所述化合物不具有这样的两个 R 部分， 所述两个 R3 部分包含 Ar 或 Het 作为每一部分的结构的一部分。 在另一个实施方案中， 在咪唑并 [1， 2-a] 吡啶核的 3- 位 3 R 不为 Het。
    在环系 “B” 为的某些实施方案中， 所述化合物不具有这样的两个 R3部分， 在所述部分的结构中包含 Ar 或 Het。在另一个实施方案中， 当 R3 为 -NR9-(C0-C6 烃 基 )-Ar、 -NR9-(C0-C6 烃基 )-Het、 -NR9-Hca、 -O-(C0-C6 烃基 )-Ar 或 -O-(C0-C6 烃基 )-Het 时， 它不在吡嗪核上与酰胺相邻的位置处 ( 即， 在与酰胺相邻的碳上 ) 被取代。在另一个实 3 施方案中， 当 R 为 -Ar 或 -Het 时， 它在吡嗪核上与酰胺相对的位置处 ( 即， 直接在环上酰 胺的对面 ) 被取代。
    在环系 “B”为的某些实施方案中， 当 R3 为 (C0-C4 烃基 )-O-(C0-C4 烃基 )-( 任选取代的苯基 ) ； (C0-C4 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C4 烃基 )-( 任选取代的苯基 ) 或 (C0-C4 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C4 烃基 )-O-( 任选取代的苯基 ) 时， 它不在噻唑核的 2 位 ( 即， 不在噻 3 唑的 N 和 S 之间的碳上 )。在一个实施方案中， 所述化合物不具有这样的两个 R 部分， 在所 述部分的结构中包含 Ar 或 Het。 在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物中， 在环系 4 “C” 上的取代基数目 x 为 0 或小于或等于 p 和 q 的和的整数。当 D 或 Z 为 CR 时， D或Z中 4 4 的 R 为环系 “C” 上的 x 个 R 基团中的一个。在一个实施方案中， x 为 0、 1、 2 或 3。例如， x 可为 0， 或者可为 1 或 2。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 两个 R4 基团组合起来形成氧代。所述氧代可例如结合在环系 “C” 的氮的 α 位。在 4 其它实施方案中， 两个 R 基团不组合起来形成氧代。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 当 x 为 4 时， 并非所有的四个 R4 基团均为 (C1-C6 烃基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化合物的某些实施 方案中， 每个 R4 独立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 7 8 9 10 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃基 )-OR 、 -(C0-C6 烃基 )-C(O) 10 10 7 8 10 R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 9 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 4 基 - 或杂环烃基 - 的基团。 例如， 在一个实施方案中， 每个 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代 7 8 9 10 烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O) 10 10 7 8 10 R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 9 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃 基 ) 和 -(C0-C2 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 基 - 或杂环烃基 - 的基团。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLIV) ：
    其 中 Q 和 G 各 自 独 立 地 为 键、 -CH2-、 -C(H)(R16)-、 -C(R16)2-、 L( 例 9 9 15 如， -C(O)-NR - 或 -NR -C(O)-) 或 -S(O)2- ； v 为 0、 1、 2、 3或4； 每个 R 独立选自 -(C1-C6 烃 基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-Ar、 -(C0-C6 烃基 )-Het、 -(C0-C6 烃基 )-Cak、 -(C0-C6 7 8 9 10 烃 基 )-Hca、 -(C0-C6 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 10 10 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R15 任 选组合起来形成氧代 ； R17 为 Het 或 Ar， 以及所有其它变量如上面对结构式 (I)-(XLIII) 中 的任何结构式所述定义。在一个实施方案中， Q 为单键。在另一个实施方案中， Q 为 -CH2-。 在其它实施方案中， Q 为 -C(O)- 或 -S(O)2-。在某些实施方案中， G 为 -CH2-。在其它实施 方案中， G 为 -C(O)- 或 -S(O)2-。在其它实施方案中， G 为 -CH(CH3)-。在其它实施方案中， G 为 -C(O)-NH-。上面列举的 Q 和 G 部分可以以任何可能的组合组合起来。例如， 在一个实 施方案中， Q 为单键以及 G 为 -CH2- 或 -C(O)-。如上所述， 在某些实施方案中， 由 “A” 表示 的环系为芳基或者杂芳基。在一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系取代有一个或多个如上 17 所述的吸电子基团。在另一个实施方案中， R 取代有一个或多个如上所述的吸电子基团。 17 在某些实施方案中， 由 “A” 表示的环系、 R 或者上述二者都不取代有含芳基、 杂芳基、 环烃 17 基或杂环烃基的基团。 在某些实施方案中， 与 -G-R 结合的氮杂环烃基为哌啶基 ； 在其它实 施方案中， 它是吡咯烷基。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物中， v 为 0、 1、 2、 3 或 4。在一个实施
     方案中， v 为 0、 1、 2 或 3。例如， v 可为 0， 或者可为 1 或 2。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 两个 R15 基团组 合起来形成氧代。所述氧代可例如结合在氮杂环烃基环的氮的 α 位。在其它实施方案中， 两个 R15 基团不组合起来形成氧代。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 当 v 为 4 时， 并 15 非所有的四个 R 部分均为 (C1-C6 烃基 )。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 每个 R15 独 立选自 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 15 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其 7 8 10 中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 9 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-NR (C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基 不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。 例如， 在一个实施方案中， 每个 15 7 8 9 R 为 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃基 )-OR10、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R10、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R10、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在 15 7 8 10 同一个碳上的两个 R 任选组合起来形成氧代， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 9 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃 基 ) 和 -(C0-C2 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃 15 9 7 基 - 或杂环烃基 - 的基团。在一些实施方案中， 一个 R 为 -C(O)NR R ， 其可例如结合在哌 1 啶氮的 α 位， 或者结合在与 -N(R )- 连接的位置处。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， R17 为未取代的 芳基或者杂芳基。在其它实施方案中， R17 的 Ar 或 Het 取代有 1、 2 或 3 个独立选自以下 的取代基 ： -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 7 8 9 10 10 基 )-L-R 、 -(C0-C6 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C6 烃 基 )-OR 、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C6 烃 10 7 8 10 基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 9 卤代烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的 17 基团。例如， 在一个实施方案中， R 的 Ar 或 Het 取代有 1、 2 或 3 个独立选自以下的取代 7 基： -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 烃基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃基 )-NR8R9、 -(C0-C3 10 10 10 烃基 )-OR 、 -(C0-C3 烃基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R 、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 其中 7 8 10 每个 R 、 R 和 R 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-L-(C0-C2 9 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-NR (C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-O-(C0-C2 烃 基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团。在某些实施方案中， R17 取代有 1、 2 或 3 个选自以下的取代基 ： 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃 基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca。R17 可取代有例如一个该取代基或两个该取 代基。
     例如， 在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLV) ：
    
    
    其中所有变量如上面对于结构式 (I)-(XLIV) 中的任何结构式所定义。 在其它实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLVI) ：
    
    
    其中所有变量如上面对于结构式 (I)-(XLIV) 中的任何结构式所定义。 在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLVII) ：其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLVIII) ：
    
     其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XLIX) ：
    
    其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (L) ：
    
    其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LI) ：
    
    
    
    其中所有变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。 在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LII) ：其中 R25 选自卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃 基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基或卤代烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代 ； 以及所有其它变 25 量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。R 可为例如 -Cl、 -F、 氰基、 -C(O)
     CH3、 -C(O)OH、 -C(O)NH2、 三氟甲基、 二氟甲基、 二氟甲氧基或三氟甲氧基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LIII) ：
    其中 G 为 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LIV) ：
    
    其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。在一些实施方案中， 具有结构式 (LIV) 的化合物作为外消旋混合 物或成比例混合物 (scalemic mixture) 存在。在其它实施方案中， 具有结构式 (LIV) 的化 合物以对映体富集形式 ( 例如作为基本上纯的立体异构体 ) 存在。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LV) ：
    
    其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基 9 等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环 烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C1-C4 烃基 ) 或 -C(O)-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不 27 29 被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca， 以及所有其它变量如上面对于结构式 (I)-(XLVI) 中的任何结构式所述。在一个实施 方案中， R27 和 R29 均为 H。在一些实施方案中， 具有结构式 (LV) 的化合物作为外消旋混合 物或成比例混合物存在。在其它实施方案中， 具有结构式 (LV) 的化合物以对映体富集形式 ( 例如作为基本上纯的立体异构体 ) 存在。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LVI) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XVIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LVII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XIX) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LVIII) ：
    
     其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XX) 所述定义。R5、 y、 v、 R15、 R17、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如对 结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LIX) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LX) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLVII) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVIII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXI) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可
     如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXII) ：
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXIV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXIII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXIV) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXVI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXV) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXVII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXVI) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXVIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在一个实施方案中， E1 为碳以及 E2 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为碳。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXVII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 面对结构式 (I)-(IV) 或 (XXIX) 所述定义。R5、 y、 v、 R15、 R17、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R3 占据的环位置 带有氢原子。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXVIII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXX) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。当 w 为 0 时， 所示由 R3 占据的环位置 带有氢原子。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXIX) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXIV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在某些实施方案中， Z 为 N。在其它 4 4 实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXX) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXV) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXI) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXVI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在某些实施方案中， Z 为 N。在其它 4 4 实施方案中， Z 为 CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXVII) 所述定义。R5、 y、 v、 R15、 R17、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXIII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXVIII) 所述定义。R 、 y、 V、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如 可如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。在某些实施方案中， Z 为 N。在其 4 4 它实施方案中， Z 为碳 ( 例如， CH 或取代有 x 个 R 中一个 R 的 C)。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXIV) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XXXIX) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXV) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XL) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如对 结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXVI) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XLI) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如
    对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXVII) ：
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XLII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可如 对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXVIII) ：
    
    其中 G、 v、 R15 和 R17 如上面对于结构式 (XLIV) 所述定义， 以及所有其它变量如上 5 15 17 面对结构式 (I)-(IV) 和 (XLIII) 所述定义。R 、 y、 v、 R 、 R 、 Q、 G和 “A” 表示的环例如可 如对结构式 (XLVII)-(LV) 中的任何结构式所述定义。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的某些实
    施方案中，部分具有结构其中 G 为 -CH2-、 -CH(CH3)-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH-。例如， 在一个实施方案中， G 为 -CH2-。在另一个实施方案中， G 为 -C(O)- 或 -S(O)2-。在另一个实施方案中， G 为 -C(O)-NH-。
    在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的其它实施方案中，部分具有结构或其中 G 为 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH-， R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 ) ( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR9(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环 29 烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R27 和 R29 与它们结合的氮一起形成 Hca。在该实施方案中， 所述化合物可作为外消旋混合物或成 比例混合物存在， 或者以对映体富集形式 ( 例如作为基本上纯的立体异构体 ) 存在。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的其它实施方案中，部分具有结构其中 G 为 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)- 或 -C(O)-NH-。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVIII)、 (LIII) 和 (LVI)-(LXXVIII) 的化合物的某些实2施方案中， R17 部分具有结构其中 R27 选自 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-NR9(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃 基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 )-(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃基 )， 其中杂环烃基、 烃基或卤代烃基不取代有含芳 基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R29 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃 基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中 (C1-C4 烃基 ) 不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的 基团取代， 或者 R27 和 R29 与它们结合的氮一起形成 Hca。
     在具有结构式 (XLIV)-(LXXVIII) 的化合物的某些实施方案中， w 为 1， 以及 R3 为 -NR8R9。在某些该实施方案中， R3 在 6- 元芳族环的 J 部分的间位处取代。
     在 具 有 结 构 式 (XLIV)-(LXXVIII) 的 化 合 物 的 其 它 实 施 方 案 中， w 为 1， 以 及 R3 为 -(C0-C3 烃 基 )-Y1-(C1-C3 烃 基 )-Y2-(C0-C3 烃 基 )， 其 中 每 个 Y 1 和 Y2 独 立 地 为 L、 -O-、 -S- 或 -NR9-。在某些该实施方案中， R3 在 6- 元芳族环的 J 部分的间位处取代。
     在上述的某些实施方案中， 每个 R27 选自 -(C1-C3 烃基 )、 -(C1-C3 卤代烃基 )、 -(C0-C3 7 8 9 10 10 烃 基 )-L-R 、 -(C0-C3 烃 基 )-NR R 、 -(C0-C3 烃 基 )-OR 、 -(C0-C3 烃 基 )-C(O)R 、 -(C0-C3 烃基 )-S(O)0-2R10、 - 卤素、 -NO2 和 -CN， 以及在同一个碳上的两个 R21 任选组合起来形成 氧代， 其中每个 R7、 R8 和 R10 独立选自 H、 -(C1-C2 烃基 )、 -(C1-C2 卤代烃基 )、 -(C0-C2 烃 基 )-L-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-NR9(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-O-(C0-C2 烃基 )、 -(C0-C2 烃基 )-C(O)-(C0-C2 烃基 ) 和 -(C0-C2 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C2 烃基 )， 以及其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及每个 R29 为 H、 甲基或乙 27 29 基， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。
     在具有结构式 (XLIV)-(XLVI) 和 (XLIX)-(LXXVIII) 的化合物的某些实施方案中， 至少一个 R5 部分为卤代烃基， 以及在这些式的示例性实施方案中，51部分为102099357 A CN 102099368说明书41/102 页对 -( 三氟甲基 ) 苯基。
     在一个实施方案中， 本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构式的化 合物具有 T 部分 ( 其具有结构式 ) 和 R2 部分 ( 其具有结构式)， 其中 G 和 R17 如上面对于结构式 (I)-(LXXVIII) 中的任何结构式所 述， R18 为 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃 9 基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-C(O)-(C0-C6 烃 基 ) 和 -(C0-C6 烃 基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 其中烃基或卤代烃 基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R19 为 -H、 -(C1-C4 烃 基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂 18 19 环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。 在一个实施方案中， R18 和 R19 均为 H。
     在另一个实施方案中， 本发明披露的具有结构式 (I)-(XLIII) 中的任何结构 式的化合物具有 T 部分 ( 其具有结构式 ) 和 R2 部分 ( 其具有结构式)， 其 中 Q 和 R5 如 上 面 对 结 构 式 (I)-(LXXVIII) 中 的任何结构式所述定义， R18 为 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三 9 氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 19 R 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中烃基不被含芳基、 18 19 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。在一 18 19 个实施方案中， R 和 R 均为 H。
     在 另 一 个 实 施 方 案 中， 本 发 明 披 露 的 具 有 结 构 式 (I)-(XLIII) 中 的 任 何 结 构式的化合物具有 T 部分 ( 其具有结构式 ) 和 R2 部 分 ( 其 具 有 结 构 式)， 其 中 Q 和 R5 如 上 面 对 结 构 式 (I)-(LXXVIII) 中 的任何结构式所述定义， R18 为 H、 -(C1-C6 烃基 )、 -(C1-C6 卤代烃基 )( 例如， 二氟甲基和三 9 氟甲基等 )、 -(C0-C6 烃基 )-L-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-NR (C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃 基 )-O-(C0-C6 烃基 )、 -(C0-C6 烃基 )-C(O)-(C0-C6 烃基 ) 和 -(C0-C6 烃基 )-S(O)0-2-(C0-C6 烃 基 )， 其中烃基或卤代烃基不取代有含芳基 -、 杂芳基 -、 环烃基 - 或杂环烃基 - 的基团， 以及 R19 为 -H、 -(C1-C4 烃基 )、 -CO-(C1-C4 烃基 ) 或 -CO-O-(C1-C4 烃基 )， 其中烃基不被含芳基、 18 19 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代， 或者 R 和 R 与它们结合的氮一起形成 Hca。在一 个实施方案中， R18 和 R19 均为 H。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXIX) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 11 12 13 11 施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对位 ； 11 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个实 施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXX) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ；R1 和 R3 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXI) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R1 和 R3 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃 基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个具 12 13 体的该实施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位 于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方 1 1 案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXII) ：
    
    1其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO23和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXIII) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXIV) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4
    1 3烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻 唑的苯并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在 中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXV) ：
    1其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO23和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXVI) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在
    1 3另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。 在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并 [d] 噻唑的苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXVII) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXVIII) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1，
    1 32-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (LXXXIX) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对
    1 3位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XC) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心
    1 3咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCI) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 所述吡啶氮位于 G 部分的对 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCII) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 以及 R12 和 R13 独立选 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXI) 中的任何结构式所述 ； 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 施方案中， R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
    1 3在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCIII) ：其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在
    1 3另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCIV) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心咪唑 并 [1， 2-a] 吡啶上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心咪唑并 [1， 2-a] 吡啶上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCV) ：
    1 3其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪上取代。 实施方案中， R1 为甲基、 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCVI) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCVII) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH -； R 和 R 如上面对结构式 (I) 和 (LXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪 -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， 代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCVIII) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
    1 3位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心吡嗪 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心吡嗪上取 代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (XCIX) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 E、 E、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心噻唑上取代。 -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。在一 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， 1 2 个实施方案中， E 为碳以及 E 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为碳。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (C) ：
    1 2 1
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个具体的 11 12 13 该实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分 的对位 ； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心噻 唑上取代 ( 即， 所示由 R3 占据的环位置带有氢原子 )。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CI) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个具体的 11 12 13 该实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分 的对位 ； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心噻 另一个实施方案中， R1 为甲基、 唑上取代 ( 即， 所示由 R3 占据的环位置带有氢原子 )。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CII) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 E、 E、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中 烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。在一个 实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部 1 1 分的间位。在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁 3 基。在一个实施方案中， 没有 R 在中心噻唑上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例 如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。在一个实施方案中， E1 为碳以及 E2 为 N。在另一个实施方案中， E1 为 N 以及 E2 为碳。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CIII) ：
    1 2 1
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个实施方案 中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。 1 1 在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实 3 3 施方案中， 没有 R 在中心噻唑上取代 ( 即， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子 )。在另一 3 -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。 个实施方案中， 一个 R ( 例如，
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CIV) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个实施方案 中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对位 ； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。 1 1 在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实 3 3 施方案中， 没有 R 在中心噻唑上取代 ( 即， 所示由 R 占据的环位置带有氢原子 )。在另一 3 个实施方案中， 一个 R ( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心噻唑上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CV) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。
    1 3在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CVI) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一
    1 3个实施方案中， R38 为 H。在另一个实施方案中， R38 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CVII) ：其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。
    1 3在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CVIII) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2
    1 3和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 38 38 个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CIX) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。
    1 3在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CX) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环上取代。 在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取代。在一 38 38 个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXI) ：
    1 3其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXIX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 R1 为 H。在 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 代。在一个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXII) ：
    1
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXX) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取
    1 3代。在一个实施方案中， R38 为 H。在另一个实施方案中， R38 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXIII) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
    1位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 代。在一个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXIV) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 38 38 代。在一个实施方案中， R 为 H。在另一个实施方案中， R 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
    1 3在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXV) ：其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 3 Z、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
    1位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取 代。在一个实施方案中， Z 为 N。在另一个实施方案中， Z 为 CH。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXVI) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； 38 R、 R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXIV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心苯环 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心苯环上取
    1 3代。在一个实施方案中， R38 为 H。在另一个实施方案中， R38 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXVII) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 R1 为 H。在另一个 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXVIII) ：
    1 3
    1其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C43烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXIX) ：
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 11 12 13 11 实施方案中， R 、 R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R 连接在 G 部分的对 11 位； 在另一个实施方案中， R 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分
    1 3上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXX) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R11、 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该 实施方案中， R11、 R12 和 R13 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， R11 连接在 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在另一个 实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯并部分 上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的苯并部 分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXI) ：
    1 3
     其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXV) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXII) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVI) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立选 自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对
    1 3位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXIII) ：
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独立 选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在某些实施方案中， 本发明披露的化合物具有结构式 (CXXIV) ：
    1 3
    其中 Q 为 -CH2-、 -C(O)- 或单键 ； G 为单键、 -CH2-、 -C(O)-、 -S(O)2- 或 -C(O)-NH- ； R 和 R 如上面对结构式 (I)-(IV) 和 (LXXVIII) 中的任何结构式所述 ； 以及 R12 和 R13 独 立选自 H、 卤素、 氰基、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 含有环氮原子， 其通过该环氮原子与 -C(O)- 结合， 其中烃基、 卤 代烃基或杂环烃基不被含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团取代。 在一个具体的该实 12 13 施方案中， R 和 R 中的至少一个不为 H。在一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的对 位； 在另一个实施方案中， 所述吡啶氮位于 G 部分的间位。在一个实施方案中， R1 为 H。在 另一个实施方案中， R1 为甲基、 乙基、 丙基或丁基。在一个实施方案中， 没有 R3 在中心的苯 并部分上取代。在另一个实施方案中， 一个 R3( 例如， -Cl、 -F、 -CH3、 -C2H5、 -C3H7) 在中心的 苯并部分上取代。
     在本发明披露的化合物的一个实施方案中， 所述化合物具有结构式 (XLIV)， 其中
    1 3所述 “A” 环系为芳基或者杂芳基 ； 以及其中所述化合物具有计算的低能三维构象异构体 (computed low energy three-dimensional conformer)， 其中
    
    所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 所述 “B”环 系 的 芳 基 或 者 杂 芳 基 的 芳 族 环 的 中 心 点 (centerpoint) 位 于 的 范围内 ； 的 右手边的氮杂环烃基 ( 即， 与 -G-R17 结合的环 ) 的氮位于 左手边的氮杂环烃基 ( 即， 与 -Q-(A 环 )-(R5)y 结合的环 ) 的中心点位于 的 范围内 ； 以及 的 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于
    范围内 ；
    范围内。 在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的某些实施方案中， 在计算的低能 三维构象异构体中 ：
    
    
    所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 “B”环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 右手边的氮杂环烃基的氮位于 左手边的氮杂环烃基的中心点位于 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的 的范围内 ；
    
    以及
    范围内。 在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的一个实施方案中， 所述 “A” 环系为 17 取代有疏水部分的芳基或者杂芳基 ； R 取代有电子受体 ； 以及所述化合物具有计算的低能 三维构象异构体， 其中
    
    
    所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 “B”环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 右手边的氮杂环烃基的氮位于 左手边的氮杂环烃基的中心点位于 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 在 “A” 环系上取代的疏水部分位于 在 R17 上取代的电子受体位于 的 的 范围内。 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的范围内 ；
    
    以及
    范围内 ；
    以及
    
    所述疏水部分可为例如以 SMARTS 查询格式定义的下列部分中的任何部分 ：#INCLUDE [a]F group(2) [a]Cl group(2) [a]Br group(2) [a]I group(2) [a]C(F)(F)(F) group(2， 3， 4， 5) [a][CH2]C(F)(F)(F) group(2， 3， 4， 5， 6) [a]O[CH3] group(2， 3) [a]S[CH3] group(2， 3) [a]OC(F)(F)(F) group(2， 3， 4， 5， 6) C(F)(F)(F) group F group Cl group Br group I group default_aromatic_surface group default_aliphatic_surface group C[S ； X2]C group [S ； X2]CC group [S ； X2]C group。 所述电子受体可为例如以 SMARTS 查询格式定义的下列部分中的任何部分 ： #INCLUDE [N ； X1]#[#6] vector(1) [N ； X1]#CC vector(1) [N ； X2]( ＝ C ～ [C， c])C vector(1) [N ； X2](O) ＝ N[a] vector(1) [N ； X2]( ＝ N-O)[a] vector(1) [n ； X2]1ccccc1 vector(1) [n ； X2]([a])([a]) vector(1) [N ； X2]( ＝ C ～ [C， c])( ～ [*]) vector(1) [N ； X3](C)(C)[N ； X3]C vector(1) [N ； X2]( ＝ C)( ～ [*]) vector(1) [N ； X2]( ～ [C， c]) ＝ [N ； X2] vector(1) [n ； X2]1c[nH]cc1 vector(1) O ＝ [S ； X4]( ＝ O)([ ！ #8])([ ！ #8]) vector(1) [O ； X2]C vector(1) [O ； X2]N vector(1) [O ； X1] ＝ [C， c] vector(1) o vector(1)[O ； X2](C)C vector(1)
     [O ； X2]c1ncccc1 vector(1)
     [O ； X2] ～ [a] vector(1)
     O ＝ PO([ ！ #1]) vector(1)
     [O ； X2] vector(1)
     [S ； X2](C)C vector(1)
     [S ； X2]( ＝ C)N vector(1)
     #EXCLUDE
     O ＝ C[O-， OH] point
     [O-， OH]C( ＝ O) point
     [nH]([a])[a] point
     [#7 ； X3][*] ＝ [O， S] point
     [N ； X3](C)(C)[C ； X3] point
     [N ； X3][a] point
     N( ＝ N ＝ N)[#6] point
     [NH2](C( ＝ O)[NH2]) point
     [NH](C ＝ O)(C ＝ O) point
     [NH2](S( ＝ O)( ＝ O)[#6])[#6] point
     [NH](S( ＝ O)( ＝ O)[#6])[#6] point
     n1c([NH2])ccnc1([NH2]) point
     o1nccc1 point
     o1cncc1 point
     o1cccc1 point
     [O ； X2]C ＝ O point
     [O ； X2] point。
     在本发明披露的具有结构式 (XLIV) 的化合物的一个实施方案中， “A” 环系为取代 17 有疏水部分的芳基或者杂芳基 ； R 取代有电子受体 ； 以及所述化合物具有计算的低能三维 构象异构体， 其中
    
    所述甲酰胺 -C(O)- 基团的氧位于 “B”环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 右手边的氮杂环烃基的氮位于 左手边的氮杂环烃基的中心点位于 “A” 环系的芳基或者杂芳基的芳族环的中心点位于 在 “A” 环系上取代的疏水部分位于 的 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的 范围内 ； 的范围内 ；
    
    以及
    范围内 ；
    以及78102099357 A CN 102099368
    
    
    
    
    说明书的 范围内。68/102 页在 R17 上取代的电子受体位于 的均方根差和大于 0.2 的向量分数。 的均方根差和大于 0.4 的向量分数。 的均方根差和大于 0.5 的向量分数。在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 计算的低能三维构象异构体具有从给 在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 计算的低能三维构象异构体具有从给 在本发明披露的化合物的某些实施方案中， 计算的低能三维构象异构体具有从给定的点不超过 定的点不超过 定的点不超过碳环或杂环的中心点是位于低能三维构象异构体的环的组成原子 ( 即， 排除任何 取代基 ) 的平均位置。例如， 左手边的氮杂环烃基的中心点是它的一个或多个环碳原子和 一个或多个环氮原子的平均位置。类似地， 苯环的中心点是它的六个环碳的平均位置。仅 计算单环的中心点 ； 多环系具有多个中心点， 每个环一个中心点。例如， 苯并呋喃具有两个 中心点， 一个计算为构成稠合苯亚单元的六元碳环的平均位置， 另一个计算为构成稠合呋 喃亚单元的四个碳原子和一个氧原子的平均位置。 低能三维构象异构体可使用可得自 LLC 的 Phase 软件包版本 3.0 计
    算。 低能三维构象异构体可通过扭转搜索程序 (torsion search procedure) 在 OPLS_2005 力场下用与距离依赖性介电常数 (distance dependent dielectric constant) 生成。 本领域技术人员应理解， 应将低能构象异构体平移和旋转， 使得 E-C(O)- 基团的氧位于 或者使得 E-S(O)2- 基团的一个氧位于 特征的剩余部分的均方根差相对于给定的点最小化。 本领域技术人员应理解， 可将上述的各种实施方案组合起来， 以形成本发明披露 的化合物的其它实施方案。 例如， 在一个实施方案中， Q 为 -CH2-， 如上所述， 以及 G 为 -CH2-， 如上所述。在另一个实施方案中， 由 “A” 表示的环系为不与氮杂环烃基稠合的苯基， 由 “B” 表示的环系为苯基， J 为 -N(R38)-， D 为碳以及 Z 为 N。
     根据结构式 (I) 的化合物的实例包括下表 1 中列出的化合物。这些化合物可根据 下述的一般方案， 例如使用与下面实施例中所述的操作相似的操作制备。
    
    从而使得所列
    
    
    本公开涵盖具体描述的实施方案的组合。例如， 段落
     披露了环系 “B” 的某 些实施方案， 段落
     披露了 T 的某些实施方案 ； 还涵盖其中环系 “B” 如段落
     中 所述并且 T 如段落
     中所述的实施方案。本公开涵盖所有该组合， 只要各种结构特征 的定义彼此之间不冲突即可。
     为简洁起见， 在全文中主要作为单价化学部分 ( 例如， 烃基、 芳基等 ) 定义和提及 化学部分 (chemical moieties)。然而， 本领域技术人员清楚的是， 该术语在适当的结构情 况下也用于表达相应的多价部分。 例如， 尽管 “烃基” 部分可表示单价基团 ( 例如 CH3-CH2-)， 但是在一些情况中， 二价连接部分可为 “烃基” ， 在该情况中本领域技术人员将理解烃基为 其等同于术语 “亚烃基” ( 类似地， 在需要二价部分并陈述 二价基团 ( 例如， -CH2-CH2-)， 为 “芳基” 的情况中， 本领域技术人员将理解的是， 术语 “芳基” 指的是相应的二价部分， 亚 芳基 )。将所有原子理解成具有它们的正常的键形成化合价数 ( 即， 碳为 4， N 为 3， O为 2 以及 S 为 2、 4 或 6， 取决于 S 的氧化态 )。在本发明披露的化合物中的氮可为超化合价 (hypervalent)， 例如， N- 氧化物或四取代的铵盐。有时可将部分定义为例如 (A)a-B-， 其中 a 为 0 或 1。在该情况中， 当 a 为 0 时， 所述部分为 B-， 当 a 为 1 时， 所述部分为 A-B-。
     本申请使用的术语 “烃基” 包括烷基、 烯基和炔基， 其具有指定数目的碳原子， 理想 的是从 1 至约 12 个碳 ( 即， 包含 1 和 12)。术语 “Cm-Cn 烃基” 表示具有从 m 至 n 个碳原子 的烃基 ( 即， 包含 m 和 n)。术语 “Cm-Cn 烃基” 表示具有从 m 至 n 个碳原子的烃基。例如， “C1-C6 烃基” 为具有 1 至 6 个碳原子的烃基。 烃基可为直链或支链的， 并且取决于上下文， 可
     为单价基团或二价基团 ( 即， 亚烃基 )。在烃基具有 0 个碳原子的情况中 ( 即， “C0 烃基” )， 所述基团仅为单共价键 ( 如果它是二价基团 ) 或者为氢原子 ( 如果它是单价基团 )。例如， 部分 “-(C0-C6 烃基 )-Ar” 表示通过单键或具有 1-6 个碳的亚烃基桥连接任选取代的芳基。 “烃基” 的实例包括， 例如， 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 戊基、 己 基、 庚基、 3- 乙基丁基、 3- 己烯基和炔丙基。 如果碳原子的数目未指定， 则主题 “烃基” 或 “烃 基” 部分具有 1-12 个碳。
     术语 “卤代烃基” 取代有一个或多个卤素原子 ( 例如 F、 Cl、 Br 和 I) 的烃基。更具 体的术语， 例如， “氟烃基” 是取代有一个或多个氟原子的烃基。 “氟烃基” 的实例包括氟甲 基、 二氟甲基、 三氟甲基、 五氟乙基和六氟异丙基等。在本申请披露的化合物的某些实施方 案中， 每个卤代烃基为氟烃基。
     术语 “芳基” 表示具有单环的芳族环系 ( 例如， 苯基 )， 其任选与其它芳族烃环或非 芳族烃环稠合。 “芳基” 包括具有多个稠环并且其中至少一个为碳环和芳族环的环系 ( 例 如， 1， 2， 3， 4- 四氢萘基、 萘基 )。芳基的实例包括苯基、 1- 萘基、 2- 萘基、 茚满基、 茚基、 二氢 萘基、 芴基、 1， 2， 3， 4- 四氢萘基和 6， 7， 8， 9- 四氢 -5H- 苯并 [a] 环庚烯基。在某些实施例 中， 芳基包括具有与芳族或脂族杂环稠合的第一芳族碳环的那些芳基， 例如， 2， 3- 二氢苯并 呋喃基。芳基在本申请中为未取代的， 或者当指定为 “任选取代” 时， 除非另作说明， 可在一 个或多个可取代位置处取代有如下所述的各种基团。
     术语″杂芳基″是指在芳族环中含有至少一个选自氮、 氧和硫的杂原子的芳族环 系。杂芳基可与一个或多个环烃基或杂环烃基环稠合。杂芳基的实例包括， 例如， 吡啶基、 嘧啶基、 喹啉基、 苯并噻吩基、 吲哚基、 二氢吲哚基、 哒嗪基、 吡嗪基、 异吲哚基、 异喹啉基、 喹 唑啉基、 喹喔啉基、 酞嗪基、 咪唑基、 异 唑基、 吡唑基、 唑基、 噻唑基、 中氮茚基、 吲唑基、 苯并噻唑基、 苯并咪唑基、 苯并呋喃基、 呋喃基、 噻吩基、 吡咯基、 二唑基、 噻二唑基、 苯并 [1， 4] 嗪基、 三唑基、 四唑基、 异噻唑基、 二氮杂萘基、 异色满基、 色满基、 四氢异喹啉基、 异 二氢吲哚基、 异苯并四氢呋喃基、 异苯并四氢噻吩基、 异苯并噻吩基、 苯并 唑基、 吡啶并吡 啶基、 苯并四氢呋喃基、 苯并四氢噻吩基、 嘌呤基、 苯并二氧杂环戊烯基、 三嗪基、 蝶啶基、 苯 并噻唑基、 咪唑并吡啶基、 咪唑并噻唑基、 二氢苯并异 嗪基、 苯并异 嗪基、 苯并 嗪基、 二氢苯并异噻嗪基、 苯并吡喃基、 苯并噻喃基、 色酮基、 色满酮基、 N- 氧化吡啶基、 四氢喹啉 基、 二氢喹啉基、 二氢喹啉酮基、 二氢异喹啉酮基、 二氢香豆素基、 二氢异香豆素基、 异二氢 吲哚酮基、 苯并二 烷基、 苯并 唑啉酮基、 N- 氧化吡咯基、 N- 氧化嘧啶基、 N- 氧化哒嗪基、 N- 氧化吡嗪基、 N- 氧化喹啉基、 N- 氧化吲哚基、 N- 氧化二氢吲哚基、 N- 氧化异喹啉基、 N- 氧 化喹唑啉基、 N- 氧化喹喔啉基、 N- 氧化酞嗪基、 N- 氧化咪唑基、 N- 氧化异 唑基、 N- 氧化 唑基、 N- 氧化噻唑基、 N- 氧化中氮茚基、 N- 氧化吲唑基、 N- 氧化苯并噻唑基、 N- 氧化苯 并咪唑基、 N- 氧化吡咯基、 N- 氧化 二唑基、 N- 氧化噻二唑基、 N- 氧化三唑基、 N- 氧化四 唑基、 S- 氧代苯并噻喃基、 S， S- 二氧代苯并噻喃基。优选的杂芳基包括吡啶基、 嘧啶基、 喹 啉基、 吲哚基、 吡咯基、 呋喃基、 噻吩基和咪唑基、 吡唑基、 吲唑基、 噻唑基和苯并噻唑基。在 某些实施方案中， 每个杂芳基选自吡啶基、 嘧啶基、 哒嗪基、 吡嗪基、 咪唑基、 异 唑基、 吡唑 基、 唑基、 噻唑基、 呋喃基、 噻吩基、 吡咯基、 二唑基、 噻二唑基、 三唑基、 四唑基、 异噻唑 基、 N- 氧化吡啶基、 N- 氧化物吡咯基、 N- 氧化嘧啶基、 N- 氧化哒嗪基、 N- 氧化吡嗪基、 N- 氧 化咪唑基、 N- 氧化异 唑基、 N- 氧化 唑基、 N- 氧化噻唑基、 N- 氧化吡咯基、 N- 氧化 二唑基、 N- 氧化噻二唑基、 N- 氧化三唑基和 N- 氧化四唑基。优选的杂芳基包括吡啶基、 嘧啶基、 喹啉基、 吲哚基、 吡咯基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 吡唑基、 吲唑基、 噻唑基和苯并噻唑基。 杂 芳基在本申请中为未取代的， 或者当指定为 “任选取代” 时， 除非另作说明， 可在一个或多个 可取代位置处取代有如下所述的各种基团。
     术语″杂环烃基″指的是含有至少一个优选选自氮、 氧和硫的杂原子的非芳族的 环或环系， 其中所述杂原子位于非芳族环中。所述杂环烃基可为饱和的 ( 即， 杂环烷基 ) 或 部分不饱和的 ( 即， 杂环烯基 )。 杂环烃基包括单环基团以及二环和多环的环系 ( 包括桥连 和稠合的环系 )。所述杂环烃基环任选与其它杂环烃基环和 / 或非芳族烃环和 / 或苯环稠 合。在某些实施方案中， 所述杂环烃基在单环中具有 3-7 个成员。在其它实施方案中， 杂环 烃基在单环中具有 5 或 6 个成员。杂环烃基的实例包括， 例如， 氮杂二环 [2.2.2] 辛基 ( 在 每种情况中也称为 “奎宁环基” 或奎宁环衍生物 )、 氮杂二环 [3.2.1] 辛基、 2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚基、 吗啉基、 硫吗啉基、 S- 氧代硫吗啉基、 S， S- 二氧代硫吗啉基、 2- 唑烷酮基、 哌嗪基、 高哌嗪基、 哌嗪酮基、 吡咯烷基、 氮杂环庚烷基、 氮杂环丁烷基、 吡咯啉基、 四氢吡喃 基、 哌啶基、 四氢呋喃基、 四氢噻吩基、 3， 4- 二氢异喹啉 -2(1H)- 基、 异二氢吲哚二酮基、 高 哌啶基、 高吗啉基、 高硫吗啉基、 S， S- 二氧代高硫吗啉基、 唑烷酮基、 二氢吡唑基、 二氢吡 咯基、 二氢吡嗪基、 二氢吡啶基、 二氢嘧啶基、 二氢呋喃基、 二氢吡喃基、 咪唑烷酮基、 S- 氧代 四氢噻吩基、 S， S- 二氧代四氢噻吩基和 S- 氧代高硫吗啉基。尤其理想的杂环烃基包括吗 啉基、 3， 4- 二氢异喹啉 -2(1H)- 基、 四氢吡喃基、 哌啶基、 氮杂二环 [2.2.2] 辛基、 γ- 丁内 酯基 ( 即， 氧代取代的四氢呋喃基 )、 γ- 丁内酰氨基 ( 即， 氧代取代的吡咯烷 )、 吡咯烷基、 哌嗪基、 氮杂环庚烷基、 氮杂环丁烷基、 硫吗啉基、 S， S- 二氧代硫吗啉基、 2- 唑烷酮基、 咪 唑烷酮基、 异二氢吲哚二酮基、 哌嗪酮基。杂环烃基在本申请中为未取代的， 或者当指定为 “任选取代” 时， 除非另作说明， 可在一个或多个可取代位置处取代有如下所述的各种基团。
     术语 “环烃基” 指的是非芳族的碳环或环系， 其可为饱和的 ( 即， 环烷基 ) 或部分 不饱和的 ( 即， 环烯基 )。环烃基环任选与其它环烃基环稠合或者以其它方式连接 ( 例如， 桥连体系 )。存在于披露化合物中的环烃基的某些实例在单环中具有 3-7 个成员， 例如在 单环中具有 5 或 6 个成员。环烃基的实例包括， 例如， 环己基、 环戊基、 环丁基、 环丙基、 四氢 萘基和二环 [2.2.1] 庚烷基团。环烃基在本申请中为未取代的， 或者当指定为 “任选取代” 时， 除非另作说明， 可在一个或多个可取代位置处取代有各种基团。
     术语 “环系” 包括单环以及稠合和 / 或桥连的多环。
     术语″氧杂″表示链中的二价氧基团， 有时表示为 -O-。
     术 语 ″ 氧 代 ″ 表 示 双 重 键 合 的 氧， 有 时 表 示 为 ＝ O， 或者例如在描述羰 基″ C(O)″时可用于显示氧代取代的碳。
     术语 “吸 电 子 基 团”表 示 与 类 似 连 接 的 氢 原 子 相 比， 从连接的结构吸引电 子 密 度 的 基 团。 例 如， 吸 电 子 基 团 可 选 自 卤 素、 氰 基、 -(C1-C4 氟 烃 基 )、 -O-(C1-C4 氟 烃 基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)O-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃 基 )(C0-C4 烃 基 )、 -S(O)2O-(C0-C4 烃基 )、 NO2 和 -C(O)-Hca， 其中所述 Hca 包含与 -C(O)- 结合的氮原子， 其中烃基、 氟烃基或杂环烃基不取代有含芳基、 杂芳基、 环烃基或杂环烃基的基团。
     术语 “取代的” 当用于修饰指定基团时， 表示指定基团的一个或多个氢原子各自独 立地被下面定义的相同或不同的取代基代替。除 非 另 作 说 明， 用 于 取 代 指 定 基 团 中 的 饱 和 碳 原 子 上 的 氢 的 取 代 基 为 -R60、 卤 素、 -O-M+、＝ O、 -OR70、 -SR70、 -S-M+、＝ S、 -NR80R80、＝ NR70、＝ N-OR70、三 卤 代 甲 基、 -CF3、 -CN、 -OCN、 -SCN、 -NO、 -NO2、 ＝ N2、 -N3、 -SO2R70、 -SO2O-M+、 -SO2OR70、 -OSO2R70、 - + 70 + 70 - + 70 70 OSO 2O M 、 -OSO 2OR 、 -P(O)(O ) 2(M ) 2、 -P(O)(OR )O M 、 -P(O)(OR ) 2、 -C(O)R 、 -C(S) 70 70 70 - + 70 70 80 80 70 80 80 R 、 -C(NR )R 、 -C(O)O M 、 -C(O)OR 、 -C(S)OR 、 -C(O)NR R 、 -C(NR )NR R 、 -OC(O) 70 70 - + 70 70 70 70 70 70 R 、 -OC(S)R 、 -OC(O)O M 、 -OC(O)OR 、 -OC(S)OR 、 -NR C(O)R 、 -NR C(S)R 、 -NR70CO - + -NR70CO2R70、 -NR70C(S)OR70、 -NR70C(O)NR80R80、 -NR70C(NR70)R70 和 -NR70C(NR70)NR80R80。 2 M 、 每个 R60 独立选自烃基、 杂烃基、 环烃基、 杂环烃基、 杂环烃基烃基、 环烃基烃基、 芳基、 芳基烃基、 杂芳基和杂芳基烃基， 其中的每个任选取代有 1、 2、 3、 4 或 5 个选自以下的 - + 71 71 - + 81 81 71 基团 ： 卤 素、 -O M 、 ＝ O、 -OR 、 -SR 、 -S M 、 ＝ S、 -NR R 、 ＝ NR 、 ＝ N-OR71、 三卤代甲 71 - + 71 基、 -CF3、 -CN、 -OCN、 -SCN、 -NO、 -NO2、 ＝ N2、 -N3、 -SO2R 、 -SO2O M 、 -SO2OR 、 -OSO2R71、 -OSO2OM+、 -OSO2OR71、 -P(O)(O-)2(M+)2、 -P(O)(OR71)O-M+、 -P(O)(OR71)2、 -C(O)R71、 -C(S)R71、 -C(NR71) R71、 -C(O)O-M+、 -C(O)OR71、 -C(S)OR71、 -C(O)NR81R81、 -C(NR71)NR81R81、 -OC(O)R71、 -OC(S) 71 - + 71 71 71 71 71 71 71 71 - + R 、 -OC(O)O M 、 -OC(O)OR 、 -OC(S)OR 、 -NR C(O)R 、 -NR C(S)R 、 -NR CO2 M 、 -NR CO2R71、 -NR71C(S)OR71、 -NR71C(O)NR81R81、 -NR71C(NR71)R71 和 -NR71C(NR71)NR81R81。每个 R70 独立地为氢 或 R60 ； 每个 R80 独立地为 R70， 或者可选择地， 两个 R80 与它们结合的氮原子组合起来形成 5-、 6- 或 7- 元杂环烃基， 所述 5-、 6- 或 7- 元杂环烃基可任选包含 1-4 个选自 O、 N 和 S 的相同 + 或不同的另外的杂原子， 其中 N 可具有 -H 或 C1-C3 烃基取代 ； 以及每个 M 为具有净单一正 71 61 61 电荷的抗衡离子。每个 R 独立地为氢或 R ， 其中 R 为烃基、 杂烃基、 环烃基、 杂环烃基、 杂 环烃基烃基、 环烃基烃基、 芳基、 芳基烃基、 杂芳基和杂芳基烃基， 其中的每个任选取代有 1、 - + 72 72 - + 2、 3、 4 或 5 个选自以下的基团 ： 卤素、 -O M 、 ＝ O、 -OR 、 -SR 、 -S M 、 ＝ S、 -NR82R82、 ＝ NR72、 ＝ 72 71 - + 72 N-OR 、 三卤代甲基、 -CF3、 -CN、 -OCN、 -SCN、 -NO、 -NO2、 ＝ N2、 -N3、 -SO2R 、 -SO2O M 、 -SO2OR 、 -O 72 - + 72 + 72 - + 72 72 SO2R 、 -OSO2O M 、 -OSO2OR 、 -P(O)(O )2(M )2、 -P(O)(OR )O M 、 -P(O)(OR )2、 -C(O)R 、 -C(S) 72 72 72 - + 72 72 82 82 72 82 82 R 、 -C(NR )R 、 -C(O)O M 、 -C(O)OR 、 -C(S)OR 、 -C(O)NR R 、 -C(NR )NR R 、 -OC(O) 72 72 - + 72 72 72 72 72 72 72 R 、 -OC(S)R 、 -OC(O)O M 、 -OC(O)OR 、 -OC(S)OR 、 -NR C(O)R 、 -NR C(S)R 、 -NR CO2-M+、 -NR72CO2R72、 -NR72C(S)OR72、 -NR72C(O)NR82R82、 -NR72C(NR72)R72 和 -NR72C(NR72)NR82R82 ； 以及每个 81 71 81 R 独立地为 R ， 或者可选择地， 两个 R 与它们结合的氮原子组合起来形成 5-、 6- 或 7- 元 杂环烃基， 所述 5-、 6- 或 7- 元杂环烃基可任选包含 1-4 个选自 O、 N 和 S 的相同或不同的 72 另外的杂原子， 其中 N 可具有 -H 或 C1-C3 烃基取代。每个 R 独立地为氢、 (C1-C6 烃基 ) 或 82 72 82 (C1-C6 氟烃基 ) ； 每个 R 独立地为 R ， 或者可选择地， 两个 R 与它们结合的氮原子组合起 来形成 5-、 6- 或 7- 元杂环烃基， 所述 5-、 6- 或 7- 元杂环烃基可任选包含 1、 2、 3 或 4 个选自 O、 N 和 S 的相同或不同的另外的杂原子， 其中 N 可具有 -H 或 C1-C3 烃基取代。每个 M+ 可独 立地为， 例如， 碱金属离子如 K+、 Na+、 Li+ ； 铵离子如 +N(R60)4 ； 或者碱土金属离子如 [Ca2+]0.5、 [Mg2+]0.5 或 [Ba2+]0.5( 下标 0.5 表示， 例如， 该二价碱土金属离子的抗衡离子中的一个可为本 发明披露化合物的离子化形式以及另一个为典型的抗衡离子如氯， 或者两个离子化的本发 明披露的分子可作为该二价碱土金属离子的抗衡离子， 或者双重离子化化合物可作为该二 80 80 价碱土金属离子的抗衡离子 )。作为具体实例， -NR R 意在包括 -NH2、 -NH- 烃基、 N- 吡咯 烷基、 N- 哌嗪基、 4- 甲基 - 哌嗪 -1- 基和 N- 吗啉基。
     除非另作说明， 在″取代的″烯、 炔、 芳基和杂芳基中的不饱和碳原子上的氢的取代基为 -R60、 卤素、 -O-M+、 -OR70、 -SR70、 -S-M+、 -NR80R80、 三卤代甲基、 -CF3、 -CN、 -OCN、 -SCN、 -NO、 70 70 70 70 + 70 - + - + - + -2 -NO2、 -N3、 -SO2R 、 -SO3 M 、 -SO3R 、 -OSO2R 、 -OSO3 M 、 -OSO3R 、 -PO3 (M )2、 -P(O)(OR )O M 、 -P(O) 70 70 70 70 70 70 70 80 80 - + (OR )2、 -C(O)R 、 -C(S)R 、 -C(NR )R 、 -CO2 M 、 -CO2R 、 -C(S)OR 、 -C(O)NR R 、 -C(NR70) NR80R80、 -OC(O)R70、 -OC(S)R70、 -OCO2-M+、 -OCO2R70、 -OC(S)OR70、 -NR70C(O)R70、 -NR70C(S)R70、 -NR 70 70 70 70 70 70 80 80 70 70 70 70 70 80 80 - + CO2 M 、 -NR CO2R 、 -NR C(S)OR 、 -NR C(O)NR R 、 -NR C(NR )R 和 -NR C(NR )NR R ， 其 60 70 80 + 中R 、 R 、 R 和 M 如上面所定义。
     除非另作说明， 在″取代的″杂烃基和杂环烃基中的氮原子上的氢的取代基为 60 - + 70 70 - + R 、 -O M 、 -OR 、 -SR 、 -S M 、 -NR80R80、 三卤代甲基、 -CF3、 -CN、 -NO、 -NO2、 -S(O)2R70、 -S(O)2O-M + 、 -S(O)2OR70、 -OS(O)2R70、 -OS(O)2O-M+、 -OS(O)2OR70、 -P(O)(O-)2(M+)2、 -P(O)(OR70)O-M+、 -P(O) 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 (OR )(OR )、 -C(O)R 、 -C(S)R 、 -C(NR )R 、 -C(O)OR 、 -C(S)OR 、 -C(O)NR R 、 -C(NR70) NR80R80、 -OC(O)R70、 -OC(S)R70、 -OC(O)OR70、 -OC(S)OR70、 -NR70C(O)R70、 -NR70C(S)R70、 -NR70C(O) OR70、 -NR70C(S)OR70、 -NR70C(O)NR80R80、 -NR70C(NR70)R70 和 -NR70C(NR70)NR80R80， 其中 R60、 R70、 R80 和 M+ 如上面所定义。
     在本申请披露的化合物的某些实施方案中， 取代的基团具有 1、 2、 3 或 4 个取代基， 1、 2 或 3 个取代基， 1 或 2 个取代基或 1 个取代基。
     在某些优选实施方案中， 在 “取代的” 烃基、 环烃基、 杂环烃基、 芳基和杂芳基上 的取代基为 - 卤素、 -OH、 -O-(C1-C4 烃基 )、 -O-(C1-C4 卤代烃基 )、 -N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 -SH、 -S(O)0-2-(C1-C4 烃基 )、 -(C1-C4 烃基 )、 -(C1-C4 卤代烃基 )、 -C(O)-(C0-C4 烃 基 )、 -C(O)N(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 -N(C0-C4 烃基 )C(O)(C0-C4 烃基 )(C0-C4 烃基 )、 -C(O) O-(C0-C4 烃基 )、 -OC(O)-(C0-C4 烃基 )、 S(O)2-O(C0-C4 烃基 ) 和 -NO2， 其中烃基不被进一步 取代。
     本申请披露的化合物也可作为可药用盐提供。术语″可药用盐″或″其可药用 盐″指的是从可药用的无毒的酸或碱 ( 包括无机酸和碱以及有机酸和碱 ) 制备的盐。如果 所述化合物为碱性， 则盐可从可药用的无毒的酸制备。该盐可为， 例如， 下列酸中的至少一 种的酸加成盐 ： 苯磺酸、 柠檬酸、 α- 葡庚糖酸、 D- 葡糖酸、 乙醇酸、 乳酸、 苹果酸、 丙二酸、 扁 桃酸、 磷酸、 丙酸、 琥珀酸、 硫酸、 酒石酸 (d、 l 或 dl)、 对甲苯磺酸 ( 甲苯磺酸 )、 戊酸、 棕榈 酸、 扑酸、 癸二酸、 硬脂酸、 月桂酸、 乙酸、 己二酸、 碳酸、 4- 氯苯磺酸、 乙烷二磺酸、 乙基琥珀 酸、 富马酸、 半乳糖二酸 ( 粘酸 )、 D- 葡糖醛酸、 2- 氧代 - 戊二酸、 甘油磷酸、 马尿酸、 羟乙磺 酸 ( 乙醇磺酸 )、 乳糖酸、 马来酸、 1， 5- 萘 - 二磺酸、 萘 -2- 磺酸、 新戊酸、 对苯二甲酸、 硫氰 酸、 胆酸、 正十二烷基硫酸、 3- 羟基萘 -2- 甲酸、 1- 羟基萘 -2- 甲酸、 油酸、 十一碳烯酸、 抗坏 血酸、 (+)- 樟脑酸、 右旋樟脑磺酸、 二氯乙酸、 乙烷磺酸、 甲酸、 氢碘酸、 氢溴酸、 氢氯酸、 甲烷 磺酸、 烟酸、 硝酸、 乳清酸、 草酸、 苦味酸、 L- 焦谷氨酸、 糖精、 水杨酸、 龙胆酸和 / 或 4- 乙酰 氨基苯甲酸。
     本申请所述的化合物也可以按前药形式提供。 “前药”指的是活性化合物 ( 药 物 ) 的衍生物， 其在使用条件下， 例如在体内经历转化， 以释放活性药物。前药经常是， 但不必须是， 药理惰性的， 直到转化成活性药物。前药通常通过以下方法获得 ： 用前基团 (progroup)( 下面进行了定义 ) 掩蔽在药物中被认为活性所部分需要的官能团， 以形成前 部分 (promoiety)， 该前部分在指定的使用条件下经历转化， 例如断裂， 以释放官能团， 因此 释放出活性药物。 前部分的断裂可自发进行， 例如通过水解反应， 或者它可被另一种试剂催化或诱导， 例如通过酶， 通过光， 通过酸或通过物理或环境参数的变化或者暴露于物理或环 境参数， 例如温度的变化。 所述试剂可为使用条件内源性的， 例如存在于向其给予前药的细 胞中的酶或胃的酸性条件， 或者可对它进行外源性供给。适于掩蔽活性药物中的官能团以 得到前药的宽范围的前基团以及所得的前部分是本领域公知的。例如， 可将羟基官能团掩 蔽为磺酸酯、 酯或碳酸酯前部分， 所述前部分可在体内水解以提供羟基。 可将氨基官能团掩 蔽为酰胺、 氨基甲酸酯、 亚胺、 脲、 苯膦基 (phosphenyl)、 磷酰基或亚磺酰 (sulfenyl) 前部 分， 所述前部分可在体内水解以提供氨基。可将羧基掩蔽为酯 ( 包括甲硅烷基酯和硫酯 )、 酰胺或酰肼前部分， 所述前部分可在体内水解以提供羧基。适合的前基团和它们各自的前 部分的具体实例对本领域技术人员而言是显而易见的。
     本申请披露的化合物也可以作为 N- 氧化物提供。
     本发明披露的化合物、 盐、 前药和 N- 氧化物可例如按溶剂化物或水合物的形式提 供。
     药物化学领域的普通技术人员还应理解， 披露的结构意在包括本发明化合物的同 位素富集形式。本申请使用的 “同位素” 包括具有相同原子序数但不同质量数的那些原子。 本领域技术人员在考虑本发明化合物之后明显的是， 某些原子可针对该原子的同位素进行 富集。例如， 具有氟原子的化合物可按放射性氟同位素 18F 富集的形式合成。类似地， 化合 13 物可富集氢的重同位素， 氘和氚， 以及可富集碳的放射性同位素， 例如 C。 该化合物可用于， 例如， 研究 AMPK 通道及其在代谢中的作用。
     通过实施脂连蛋白竞争性结合测定， 测定化合物与膜结合脂连蛋白受体的结合。 在一个该操作中， 将 HEK 293 细胞膜涂覆到 COSTAR 384 板上， 然后用 1％酪蛋白将其封闭。 将多组氨酸标记的球状脂连蛋白和候选化合物在 HEPES 缓冲液中与膜一起孵育。洗掉未结 合的配体并使用辣根过氧化物酶接合的抗 - 多组氨酸测定脂连蛋白结合程度。可选择与结 合至膜的脂连蛋白竞争的化合物 ( 即， 与在无候选化合物的情况下实施的对照相比， 给出 降低的信号 ) 作为命中 (hit)， 并使用下述功能测定进一步筛选， 以识别脂连蛋白受体激动 剂。
     可通过球状脂连蛋白， 使用谷胱甘肽 S- 转移酶 (GST) 实施细胞内蛋白质印迹 (western assay)， 以证实人肝细胞内 AMPK 的活化。 AMPK 活性可通过磷酸化乙酰 Co-A 羧化 酶的相对浓度测量， 所述磷酸化乙酰 Co-A 羧化酶是 AMPK 的产物之一。pACC 的增加与脂肪 酸氧化速率的增加相关。
     具有结构式 (I)-(CXXIV) 的化合物可按含一种或多种可药用载体、 稀释剂或赋形 剂的剂量单位剂型， 例如， 口服、 局部、 肠胃外、 通过吸入或喷雾或者经直肠给药。本申请使 用的术语肠胃外包括经皮、 皮下、 血管内 ( 例如， 静脉内 )、 肌内或鞘内注射或输注技术等。
     可使用本发明披露的化合物制备药物组合物。 例如， 在一个实施方案中， 药物组合 物包含可药用载体、 稀释剂或者赋形剂， 和上面对结构式 (I)-(CXXIV) 所述的化合物。
     在本申请披露的药物组合物中， 具有结构式 (I)-(CXXIV) 的一种或多种化合物可 与一种或多种可药用载体、 稀释剂或赋形剂和， 如果需要的话， 其它活性成分一起存在。含 有具有结构式 (I)-(CXXIV) 的化合物的药物组合物可为适于口服使用的形式， 例如， 作为 片剂、 糖锭 (troches)、 锭剂 (lozenges)、 水混悬剂或油混悬剂、 可分散粉末剂或颗粒剂、 乳 剂、 硬胶囊剂或软胶囊剂或糖浆剂或酏剂。意欲用于口服的组合物可根据制造药物组合物的任何适合的方法制备， 以及该组 合物可含有一种或多种选自甜味剂、 矫味剂、 着色剂和防腐剂的试剂， 以提供药学上优质和 适口的制剂。片剂含有与适于制造片剂的无毒可药用赋形剂混合的活性成分。这些赋形剂 可为例如， 惰性稀释剂如碳酸钙、 碳酸钠、 乳糖、 磷酸钙或磷酸钠 ； 制粒剂和崩解剂， 例如， 玉 米淀粉或藻酸 ； 粘合剂， 例如淀粉、 明胶或阿拉伯胶， 和润滑剂， 例如硬脂酸镁、 硬脂酸或滑 石。片剂可为未包衣的或者可通过已知技术对它们进行包衣。在一些情况中， 该包衣可通 过适合的技术制备， 以延缓在胃肠道中的崩解和吸收， 由此在较长时间内提供持续作用。 例 如， 可使用延时材料如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
     用于口服的制剂也可以作为硬胶囊剂提供， 其中活性成分与惰性固体稀释剂例如 碳酸钙、 磷酸钙或高岭土混合， 或者作为软胶囊剂提供， 其中活性成分与水或油介质例如花 生油、 液体石蜡或橄榄油混合。
     用于口服的制剂也可以作为锭剂提供。
     水 混 悬 剂 含 有 与 适 于 制 造 水 混 悬 剂 的 赋 形 剂 混 合 的 活 性 材 料。 该 赋 形 剂 可 为 助 悬 剂， 例 如 羧 甲 基 纤 维 素 钠、 甲 基 纤 维 素、 羟丙基甲基纤维素 (hydropropylmethylcellulose)、 藻酸钠、 聚乙烯基吡咯烷酮、 黄蓍树胶和阿拉伯胶 ； 分散 或湿润剂如天然存在的磷脂， 例如， 卵磷脂或烯化氧与脂肪酸的缩合产物， 例如聚氧乙烯 硬脂酸酯， 或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物， 例如十七亚乙基氧基鲸蜡醇， 或环氧乙 烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物， 例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯， 或环氧 乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物， 例如聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯 (polyethylene sorbitan monooleate)。水混悬剂也可以含有一种或多种防腐剂， 例如对 羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯， 一种或多种着色剂， 一种或多种矫味剂和一种或 多种甜味剂， 例如蔗糖或糖精。
     油混悬剂可通过将活性成分混悬在植物油 ( 例如花生油、 橄榄油、 芝麻油或椰子 油 ) 或矿物油 ( 例如液体石蜡 ) 中配制。油混悬剂可含有增稠剂， 例如蜂蜡、 硬石蜡或鲸蜡 醇。可添加甜味剂和矫味剂， 以提供适口的口服制剂。这些组合物可通过添加抗氧化剂如 抗坏血酸保存。
     适于通过添加水制备水混悬剂的可分散粉末和颗粒提供与分散或湿润剂、 混悬剂 和一种或多种防腐剂混合的活性成分。 适合的分散或湿润剂或助悬剂已通过上面提及的实 例例示。也可以提供另外的赋形剂， 例如甜味剂、 矫味剂和着色剂。
     药物组合物也可以为水包油乳剂的形式。 油相可为植物油或矿物油或这些油的混 合物。适合的乳化剂可为天然存在的胶， 例如阿拉伯胶或黄蓍树胶， 天然存在的磷脂， 例如 大豆磷脂、 卵磷脂和衍生自脂肪酸和己糖醇 / 酐的酯或偏酯， 例如失水山梨糖醇单油酸酯， 和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物， 例如聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。所述乳剂也可含 有甜味和矫味剂。
     糖浆剂和酏剂可用甜味剂 ( 例如甘油、 丙二醇、 山梨糖醇、 葡萄糖或蔗糖 ) 配制。 该制剂也可含有缓和剂 (demulcent)、 防腐剂、 矫味剂和着色剂。药物组合物可为无菌可注 射的水或油混悬剂的形式。该混悬剂可根据已知技术， 使用那些适合的分散或湿润剂和助 悬剂 ( 上面已提及 ) 配制。无菌可注射制剂也可为在无毒肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中 的无菌可注射溶液剂或混悬剂， 例如作为 1， 3- 丁二醇溶液。水、 林格氏溶液和等渗氯化钠溶液是可使用的可接受的媒介物和溶剂。 另外， 可使用无菌非挥发油作为溶剂或助悬介质。 对于该目的， 可使用任何温和的不挥发性油， 包括合成的甘油单酯或甘油二酯。另外， 在可 注射物的制备中使用脂肪酸如油酸。
     具有结构式 (I)-(CXXIV) 的化合物也可按栓剂形式给药， 例如， 用于药物的直肠 给药。 这些组合物可通过以下方法制备 ： 将所述化合物与适合的非刺激性赋形剂混合， 所述 赋形剂在常温为固体， 但是在直肠温度为液体， 因此在直肠中将熔化以释放药物。 该材料包 括可可脂和聚乙二醇。
     具有结构式 (I)-(CXXIV) 的化合物也可以在无菌介质中以肠胃外的方式给药。取 决于使用的媒介物和浓度， 药物可悬浮或溶解在媒介物中。 有利的是， 可将辅助剂如局部麻 醉药、 防腐剂和缓冲剂溶解在媒介物中。
     本申请披露的化合物可使用本领域普通技术人员熟悉的操作和如本申请所述制 备。例如， 具有结构式 (V)-(VI) 的化合物可根据下面的方案 1 或类似的合成方案制备 ：
     方案 1
     参见方案 1， 使 4- 氨基间苯二酚 i 例如与三甲氧基乙酸甲酯反应， 以形成羟基苯并 [d] 唑甲酸甲酯 ii， 接着将其皂化， 然后与杂环烃基胺 ( 例如， 经保护的 4- 氨基哌啶 ) 缩 合， 以形成 N- 杂环烃基羟基苯并 [d] 唑甲酰胺 iv。使羟基苯并 [d] 唑甲酰胺 iv 与例 如 1- 取代的哌啶 -4- 醇 ( 例如， 1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 醇 ) 偶联， 以形成 N- 取 代的 - 杂环烃基氧基苯并 [d] 唑甲酰胺 v。 然后甲酰胺的杂环烃基部分可被进一步取代。 例如， 如方案 1 中所示， 其中酰胺的 N- 取代基为 1- 保护的哌啶 -4- 基， 可除去保护基以及 可使哌啶氮与芳酰基卤化物或芳基甲基卤化物偶联， 以形成化合物 vii。当然， 在某些情况 中， 本领域普通技术人员将使用不同的试剂来影响单独的步骤中的一个或多个， 或者使用 某些取代基的保护形式。合成实施例在下面的实施例 1 中提供。
     具有结构式 (VII)-(VIII) 的化合物可根据下面的方案 2 或类似合成方案制备 ：
     方案 2 参见方案 2， 使 6- 甲氧基苯并 [d] 噻唑 -2- 腈 i 例如与吡啶 盐酸盐反应， 然后与酸性甲醇反应以形成羟基苯并 [d] 噻唑甲酸甲酯 iii， 接着将其皂化和酸化以形成酸 iv。 然后使酸 iv 与杂环烃基胺 ( 例如， 经保护的 4- 氨基哌啶 ) 缩合， 以形成 N- 杂环烃基羟基苯 并 [d] 噻唑甲酰胺 v。使羟基苯并 [d] 噻唑甲酰胺 v 与例如 1- 取代的哌啶 -4- 醇 ( 例如， 1-(4- 三氟甲基苯基 ) 哌啶 -4- 醇 ) 偶联， 然后去保护以形成 N- 取代的 - 杂环烃基氧基苯 并 [d] 噻唑甲酰胺 vi。然后甲酰胺的杂环烃基部分可被进一步取代。例如， 如方案 2 中所 示， 其中酰胺的 N- 取代基为 1- 保护的哌啶 -4- 基， 可除去保护基， 以及可使哌啶氮与芳基 甲基卤化物 ( 或者例如芳酰基卤化物 ) 偶联， 以形成化合物 viii。本领域普通技术人员应 理解， 可使用不同的试剂以影响单独步骤中的一个或多个， 或者在适当的情况下保护中间 体。具体合成实施例在下面的实施例 2 中提供。
     具有结构式 (IX)-(XII) 的化合物可根据下面的方案 3 或类似的合成方案制备 ：
     方案 3
     参见方案 3， 使 2- 氨基 -4- 甲氧基吡啶与 3- 溴 -2- 氧代丙酸乙酯反应以形成 7- 甲 氧基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸乙酯 ii， 例如用氢溴酸将其水解， 以提供作为氢溴酸盐的 7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸 iii。然后使 7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸
     iii 与杂环烃基胺 ( 例如， 经保护的 4- 氨基哌啶 ) 缩合， 以形成 N- 杂环烃基 7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰胺 iv。使 7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰胺 iv 与例如 1- 取 代的哌啶 -4- 醇 ( 例如， 1-(4- 三氟甲基苯基 ) 哌啶 -4- 醇 ) 偶联， 以形成 N- 取代的 - 杂环 烃基氧基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶甲酰胺 v。然后甲酰胺的杂环烃基部分可被进一步取代。例 如， 如方案 3 中所示， 其中酰胺的 N- 取代基为 1- 保护的哌啶 -4- 基， 可除去保护基， 以及可 使哌啶氮与芳基甲基卤化物 ( 或者可选择地， 芳酰基卤化物 ) 偶联， 以形成化合物 vii。当 然， 在某些情况中， 本领域普通技术人员将使用不同的试剂来影响单独的步骤中的一个或 多个， 或者使用某些取代基的保护形式。具体的合成实施例在下面的实施例 3 中提供。
     具有结构式 (XIII)-(XIV) 的化合物可根据下面的方案 4 或类似的合成方案制 备：
     方案 4
     参见方案 4， 使氯代吡嗪 -2- 甲酸甲酯 i 例如与 1- 取代的哌啶 -4- 醇 ( 例如， 1-(4- 三氟甲基苯基 ) 哌啶 -4- 醇 ) 反应， 以形成 ( 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酸甲酯 ii， 接着将其皂化， 然后酸化， 以形成相应的羧酸 iii。使 ( 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酸 iii 与杂环烃基胺 ( 例如， 经保护的 4- 氨基哌啶 ) 缩合， 以形成 N- 取代的 - 杂环烃基氧基 吡嗪甲酰胺 iv。然后甲酰胺的杂环烃基部分可被进一步取代。例如， 如方案 4 中所示， 其中 酰胺的 N- 取代基为 1- 保护的哌啶 -4- 基， 可除去保护基， 以及可使哌啶氮与芳基甲基卤化 物 ( 或者可选择地， 芳酰基卤化物 ) 偶联， 以形成化合物 vi。 当然， 在某些情况中， 本领域普 通技术人员将使用不同的试剂来影响单独的步骤中的一个或多个， 或者使用某些取代基的 保护形式。具体的合成实施例在下面的实施例 4 中提供。
     具有结构式 (XV)-(XVII) 的化合物可根据下面的方案 5 或类似的合成方案制备 ：
     方案 5
     参见方案 5， 可使溴代噻唑甲酸 i 与适当取代的杂环烃基胺 ( 例如， 在方案 1 的实 施例中的 4-((4- 氨基哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯甲腈 ) 缩合， 以形成 N- 杂环烃基溴代噻唑甲 酰胺 ii。然后可使溴代噻唑甲酰胺 ii 与例如 1- 取代的哌啶 -4- 醇 ( 例如， 1-(4- 三氟甲 基苯基 ) 哌啶 -4- 醇 ) 偶联， 以形成 N- 取代的杂环烃基氧基噻唑甲酰胺 iii。当然， 在某些 情况中， 本领域普通技术人员将使用不同的试剂来影响单独的步骤中的一个或多个， 使用 某些取代基的保护形式或使用可选择的合成策略， 以合成本发明披露的化合物。具体的合 成实施例在下面的实施例 5 中提供。
     具有结构式 (XXXI)-(XXXIII) 的化合物可根据下面的方案 6 或类似的合成方案制 备：
     方案 6
     参见方案 6， 可使羧酸酯 i 与适当取代的杂环烃基胺 ( 例如， 在方案 6 实施例中的 4-((4- 氨基哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯甲腈 ) 缩合， 以形成 ( 杂环烃基氨基甲酰基 ) 苯甲酸甲 酯 ii。然后可将苯甲酸酯 ii 皂化， 以形成相应的苯甲酸 iii， 然后使其与适当的胺 ( 例如， 如方案 6 中所示的取代的哌啶， 或者可选择地， 取代的哌嗪， 或取代的哌啶基胺 ) 偶联， 以形 成 N- 取代的对苯二甲酰胺 ii。当然， 在某些情况中， 本领域普通技术人员将使用不同的试 剂来影响单独的步骤中的一个或多个， 或者使用某些取代基的保护形式。具体的合成实施 例在下面的实施例 6 中提供。
     具有结构式 (XL)-(XLIII) 的化合物可根据下面的方案 7 或类似的合成方案制 备：
     方案 7
     参见方案 7， 可将氰基 -1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 i 转化成相应的甲基酯 ii， 然后与 芳基醛还原偶联， 以形成 2- 苄基 -1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉甲酸甲酯 iii。将 iii 皂化成相 应的羧酸 iv， 然后与杂环烃基胺 ( 在这种情况中， 1- 苄基哌啶 -4- 基胺 ) 缩合， 以提供甲 酰胺 v。当然， 本领域技术人员可改变该方案以提供最终化合物的希望的取代和区位化学 (regiochemistry)。 而且， 在某些情况中， 本领域普通技术人员将使用不同的试剂来影响单 独的步骤中的一个或多个， 或者使用某些取代基的保护形式。具体的合成实施例在下面的 实施例 7 中提供。
     本领域技术人员可改变方案 1-7 的反应顺序以使其适合希望的目标分子。当然， 在某些情况中， 本领域技术人员将使用不同的试剂来影响单独的步骤中的一个或多个， 或 者使用某些取代基的保护形式。另外， 本领域技术人员应理解， 具有结构式 (I)-(CXXIV) 的 化合物可完全使用不同的路线合成。
     适用于本发明披露的药物组合物的化合物包括上表 1 的化合物。这些化合物可根 据上述一般方案， 例如使用与下面实施例中所述的操作类似的操作制备。
     尽管不意在被理论束缚， 但是本发明人推测， 具有结构式 (I)-(CXXIV) 的化合物 是作为脂连蛋白受体激动剂的脂连蛋白模拟物， 由此活化 AMPK 通道。AMPK 通道的活化 具有增加葡萄糖摄取， 减少糖原合成和增加脂肪酸氧化的效果， 由此减少糖原、 细胞内甘 油三酯和脂肪酸浓度并导致胰岛素敏感度增加。因为它们活化 AMPK 通道， 具有结构式 (I)-(CXXIV) 的化合物还应该抑制在动脉粥样硬化早期阶段发生的发炎过程。 因此， 具有结 构式 (I)-(CXXIV) 的化合物可用于治疗 II 型糖尿病以及治疗和预防动脉粥样硬化、 心血管 疾病、 肥胖症和非酒精性脂肪肝 (non-alcoholic fatty liver disease) 疾病。
     因此， 本公开的另一方面涉及活化 AMPK 通道的方法。根据该方面， 活化细胞中的 AMPK 通道的方法包括使所述细胞与有效量的上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其 溶剂化物或水合物 ) 或组合物接触。
     在一个实施方案中， 增加细胞中的脂肪酸氧化的方法包括使所述细胞与有效量的 上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物接触。乙酰 Co-A 羧化酶 (ACC) 催化丙二酰 Co-A( 一种有效的脂肪酸氧化抑制剂 ) 的形成 ； ACC 的磷酸 化极大地降低它的催化活性， 由此降低丙二酰 Co-A 的浓度和提高脂肪酸氧化速率。因为本 发明披露的化合物能够提高 ACC 磷酸化速率， 所以它们能够降低脂肪酸氧化的抑制， 因此 提高它的总体速率。
     在另一个实施方案中， 降低细胞中的糖原浓度的方法包括使所述细胞与有效量的 上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物接触。
     在另一个实施方案中， 提高细胞中的葡萄糖摄取的方法包括使所述细胞与有效量 的上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物接触。
     在另一个实施方案中， 降低受试者中的甘油三酯水平的方法包括给予所述受试者 有效量的上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物。
     在另一个实施方案中， 提高受试者中的胰岛素敏感度的方法包括给予所述受试者 有效量的上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物。
     因此， 本申请披露的化合物和组合物可用于治疗多种代谢性障碍。 例如， 在一个实 施方案中， 治疗需要该治疗的受试者中的 II 型糖尿病的方法包括给予所述受试者有效量 的上述化合物、 可药用盐、 前药、 溶剂化物、 水合物、 N- 氧化物或组合物。在另一个实施方案 中， 治疗或预防受试者中的动脉粥样硬化或心血管疾病的方法包括给予所述受试者有效量 的上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物。
     如上所述， 本申请披露的化合物可作为 AMPK 通道的活化剂。因此， 在另一个实施 方案中， 一种方法包括 ： 通过以足以调节 AMPK 活性和研究由此导致的效果的量使细胞与上 述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物接触， 或者将上述 化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合物 ) 或组合物给予哺乳动物 ( 例 如， 人类 )， 来调节 AMPK 通道 ( 体外或体内 )。该方法可用于研究 AMPK 通道和它在生物机 制和病症中的作用 ( 体外和体内 )。
     另一实施方案是上述化合物、 可药用盐、 前药、 N- 氧化物 ( 或其溶剂化物或水合 物 ) 或组合物在制造用于上述的任何治疗目的的药物中的用途。例如， 所述药物可用于降 低受试者中的甘油三酯水平， 治疗受试者中的 II 型糖尿病， 或者治疗或预防受试者中的动 脉粥样硬化或心血管疾病。
     可使本申请披露的化合物与标记剂连接， 例如用于各种探索受体结合、 效果和机 制的实验。因此， 另一实施方案是标记的结合物， 其包含任选通过连接体 (linker) 与标 记剂共价连接的本申请披露的化合物。适合的连接体和标记剂对于考虑了本公开的本领 域技术人员而言是显而易见的。标记剂可为， 例如， 亲和标记如生物素或链霉抗生物素 (streptavidin)、 半抗原如洋地黄毒苷 (digoxigenin)、 酶如过氧化物酶或者荧光或发色标 记。可使用任何适合的连接体。例如， 在一些实施方案中， 使用乙二醇、 低聚 ( 乙二醇 ) 或 聚 ( 乙二醇 ) 连接体。连接体的其它实例包括氨基酸， 其可单独使用或与其它连接体基团 ( 例如乙二醇、 低聚乙二醇或聚乙二醇 ) 组合使用。 适合的连接体包括但不限于单氨基酸以 及二肽和三肽。在一个实施方案中， 所述连接体包括甘氨酸残基。当然， 本领域技术人员将 认识到， 也可使用其它连接体和标记剂。在其它实施方案中， 亚烃基链是连接体。在其它实 m 施方案中， 连接体具有结构 -[(C0-C3 烃基 )-Y -]m-， 其中每个 Ym 为 -O-、 -N(R9)- 或 L， 以及 m 在 1-40 范围内。例如， 在某些实施方案中， 标记结合物具有结构式 (CXXV) ：
     其中 “LINK” 部分为连接体并且是任选的， 以及 “LABEL” 部分为标记剂， 以及所有 其它变量如上面例如对于结构式 (I) 所述。在具有结构式 (CXXV) 的标记结合物中可使用 关于结构式 (I)-(CXXIV) 披露的任何化合物。
     在某些实施方案中， 将 -(LINK)0-1-(LABEL) 部分连接在 “B” 环系的苯并、 吡啶并、 吡嗪并或噻吩并环的 J 部分间位处。例如， 在一个实施方案中， 标记结合物具有结构式 (CXXVI) ：
     其中 “LINK” 部分为连接体并且是任选的， 以及 “LABEL” 部分为标记剂， 以及所有 其它变量如上面例如对于结构式 (I) 所述。
     例如， 在一个具体实施方案中， 标记结合物具有结构式 (CXXVII) ：
     其中所有其它变量如上面例如对于结构式 (I) 所述。 下列实施例意在进一步说明某些实施方案， 不意在限制本发明披露的化合物范围。实施例
     实施例 1
     合成实施例 ： 4-(6-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 苯 并 [d] 唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 1)。
     步骤 1
     将 4- 氨基苯 -1， 3- 二醇盐酸盐 ( 方案 1 中的 i)(0.50g， 3.1mmol) 和碳酸氢钠 (2.5mg) 在三甲氧基乙酸甲酯 (2mL) 中的混合物在 100℃搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所 得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 乙酸乙酯＝ 9/1) 纯化， 得到 6- 羟基苯并 [d] 唑 -2- 甲酸甲酯， 其为白色固体 (0.49g， 82％ )。 1H-NMR(DMSO-d6， 300MHz) ： δ10.26(s， 1H)， 7.70(m， 1H)， 7.12(m， 1H)， 6.95(m， 1H)， 3.92(s， 3H)ppm ； MS(ESI) ： 194.3(M+1)。
     步骤 2
     将 6- 羟 基 苯 并 [d] 唑 -2- 甲 酸 甲 酯 (0.19g， 1mmol) 和 1N 氢 氧 化 钠 水 溶 液 (2mL) 的混合物在室温搅拌过夜。然后用浓盐酸酸化反应混合物。将沉淀物过滤， 用水洗 涤并在减压下干燥， 得到 6- 羟基苯并 [d] 唑 -2- 甲酸， 其为白色固体 (0.16g， 88 ％ )。 1 H-NMR(DMSO-d 6， 300MHz) ： δ 10.17(s ， 1H) ， 7.66(m ， 1H) ， 7.08(m ， 1H) ， 6.92(m ， 1H)ppm ； MS(ESI) ： 180.1(M+1)。
     步骤 3
     向 6- 羟基苯并 [d] 唑 -2- 甲酸 (0.15g， 0.86mmol) 在含水 N， N- 二甲基甲酰 胺 (2mL) 中的搅拌着的混合物添加三乙胺 (0.10g， 0.99mmol)、 1- 羟基苯并三唑水合物 (0.14g， 0.99mmol)、 1-(3- 二 甲 氨 基 丙 基 )-3- 乙 基 碳 二 亚 胺 盐 酸 盐 (0.20g， 0.99mmol) 和 4- 氨 基 哌 啶 -1- 甲 酸 叔 丁 酯 (0.20g， 0.99mmol)。 将 混 合 物 在 室 温 搅 拌 过 夜， 然后 在减压下浓缩。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙酯 / 己烷＝ 1/1) 纯化， 得到 4-(6- 羟基苯并 [d] 唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯， 其为灰白色固体 (0.16g， 1 52 ％ )。 H-NMR(DMSO-d6， 300MHz) ： δ10.10(s， 1H)， 9.04(m， 1H)， 7.63(m， 1H)， 7.10(m， 1H)， 7.27(m， 5H)， 6.91(m， 1H)， 3.92(m， 3H)， 2.78(m， 2H)， 1.72(m， 2H)， 1.49(m， 2H)， 1.38(s， 9H) ； MS(ESI) ： 362.1(M+1)。
     步骤 4
     在室温， 向 4-(6- 羟基苯并 [d] 唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.15g， 0.41mmol) 在甲苯 (4mL) 中的搅拌着的溶液添加偶氮二甲酸二异丙酯 (0.1g， 0.49mmol)、 1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 醇 (0.1g， 0.41mmol) 和三苯基膦 (0.13g， 0.49mmol)。 将混合物在室温搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙酯 / 己烷＝ 2/3) 纯化， 得到 4-(6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 1)， 其为灰白色固体 (0.16g， 66 ％ )。 1 H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.65(m， 1H)， 7.48(m， 2H)， 7.15(m， 1H)， 7.05(m， 2H)， 6.96(m， 2H)， 4.56(m， 1H)， 4.12(m， 3H)， 3.60(m， 2H)， 3.28(m， 2H)， 2.93(m， 2H)， 2.04(m， 8H)， 1.47(s， 9H) ppm ； MS(ESI) ： 589.6(M+1).
     (b) 合成实施例 ： 化合物 2-7。
     步骤 1
     将 4-(6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 1)(0.16g， 0.27mmol) 和 4N 盐酸在二氧六环 (2mL) 中 的混合物在室温搅拌 1 小时。将反应混合物浓缩并用乙醚 (2×3mL) 洗涤， 然后在减压下 干燥， 得到 N-( 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰胺二盐酸盐， 其为灰白色固体 (0.15g， 99％ )。1H NMR(CD3OD， 300MHz)δ7.83(m， 5H)， 7.48(s， 1H)， 7.23(m， 1H)， 4.93(m， 1H)， 4.22(m， 1H)， 3.90(m， 3H)， 3.35(m， 2H)， 3.17(m， 2H)， 2.23(m， 8H)， 1.98(m， 2H)ppm ； MS(ES)489.1(M+1)。
     步骤 2
     在室温， 向 N-( 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯 并 [d] 唑 -2- 甲酰胺二盐酸盐 (0.03g， 0.05mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (0.5mL) 或 二氯甲烷 (1mL) 中的搅拌着的混合物添加适当取代的苄基卤化物 (0.06mmol) 或苯甲酰基 卤化物 (0.06mmol) 和 N， N- 二异丙基乙胺 (0.03g， 0.22mmol)。 将所得混合物在室温搅拌过 夜。然后在减压下浓缩混合物并通过快速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 甲醇 /30％氢氧化铵 ) 纯化所得残留物， 得到固体形式的化合物 2-7。
     N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰胺 ( 化合物 2) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.63(m， 2H)， 7.46(m， 4H)， 7.18-6.94(m， 6H)， 4.58(m， 1H)， 4.03(m， 1H)， 3.58(m， 4H)， 3.29(m， 2H)， 2.82(m， 2H)， 2.11(m， 8H)， 1.61(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 604.7(M+1)。
     N-(1-( 吡啶 -4- 基甲基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰胺 ( 化合物 3) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.55(m， 2H)， 7.65(m， 1H)， 7.48(m， 2H)， 7.28(m， 2H)， 7.08(m， 3H)， 6.94(m， 2H)， 4.56(m， 1H)， 4.04(m， 1H)， 3.62(m， 2H)， 3.56(s， 2H)， 3.28(m， 2H)， 2.89-1.91(m， 8H)， 1.67(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 578.5(M-1)。
     N-(1-(4- 氟苯甲酰基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰胺 ( 化合物 4) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.66(m， 1H)， 7.44(m， 4H)， 7.10(m， 5H)， 6.96(m， 2H)， 4.58(m， 1H)， 4.27(m， 1H)， 3.28(m， 2H)， 3.13(m， 2H)， 2.12(m， 4H)， 2.01(m， 2H)， 1.58(m， 4H)ppm ； MS(ESI) ： 611.6(M+1)。
     N-( 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 1 唑 -2- 甲酰胺 ( 化合物 5) ： H NMR(CD3OD， 300MHz)δ7.83(m， 5H)， 7.48(s， 1H)， 7.23(m， 1H)， 4.93(m， 1H)， 4.22(m， 1H)， 3.90(m， 3H)， 3.35(m， 2H)， 3.17(m， 2H)， 2.23(m， 8H)， 1.98(m， 2H) ppm ； MS(ES)489.1(M+1)。
     N-(1-(4- 氰基苯甲酰基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 甲酰胺 ( 化合物 6) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.74(m， 2H)， 7.66(m， 1H)， 7.50(m， 4H)， 7.14(m， 2H)， 7.06(m， 1H)， 6.96(m， 2H)， 4.71(m， 1H)， 4.58(m， 1H)， 4.28(m， 1H)， 3.60(m， 3H)， 3.16(m， 4H)， 2.04(m， 6H)， 1.63(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 618.5(M+1)。
     N-(1-( 吡啶 -4- 甲酰基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基 1 氧 基 ) 苯 并 [d] 唑 -2- 甲 酰 胺 ( 化 合 物 7) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.71(m， 2H)， 7.65(m， 1H)， 7.48(m， 2H)， 7.29(m， 2H)， 7.16(m， 2H)， 7.06(m， 1H)， 6.96(m， 2H)， 4.72(m， 1H)， 4.58(m， 1H)， 4.28(m， 1H)， 3.62(m， 3H)， 3.16(m， 4H)， 2.04(m， 6H)， 1.65(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 594.5(M+1)。
     (c) 合成实施例 ： 化合物 9-11。化合物 9-11 使用与实施例 1(a) 中所述的操作类似的操作制备。
     4-((5-(6-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 苯 并 [d] 唑 -2- 羰 1 基 )-2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 甲基 ) 苯甲酰胺 ( 化合物 9) ： H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.542(m， 2H)， 7.67(m， 1H)， 7.43(m， 4H)， 7.48(m， 2H)， 7.31(m， 2H)， 7.17(m， 1H)， 7.01(m ， 3H) ， 4.58(m ， 1H) ， 3.95(m ， 1H) ， 3.82(m ， 2H) ， 3.59(m ， 4H) ， 3.28(m ， 2H) ， 2.96(m ， 1H).2.80(m， 1H)， 2.02(m.6H)ppm ； MS(ES)578.6(M+H).
     4-((5-(6-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 苯 并 [d] 唑 -2- 羰 1 基 )-2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 甲基 ) 苯甲腈 ( 化合物 10) ： H NMR(DMSO-d6， 300MHz)δ7.90(m， 1H)， 7.79(m， 3H)， 7.56(m， 1H)， 7.42(m， 4H)， 7.28(m， 1H)， 7.08(m， 3H)， 4.75(m， 1H)， 3.79(m， 2H)， 3.60(m， 4H)， 3.36(m， 2H)， 2.93(m， 1H)， 2.70(m， 1H)， 2.59(m， 2H)， 1.91(m， 6H)ppm ； MS(ES)620.6(M+H)。
     (5-( 吡啶 -4- 甲酰基 )-2， 5- 二氮杂二环 [2.2.1] 庚 -2- 基 )(6-(1-(4-( 三氟 1 甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 唑 -2- 基 ) 甲酮 ( 化合物 11) ： H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.73(m， 2H)， 7.710(m， 1H)， 7.47(m， 2H)， 7.40(m， 2H)， 7.16(m， 1H)， 7.04(m， 1H)， 6.96(m， 2H)， 4.57(m， 1H)， 4.19(m， 1H)， 3.83(m， 3H)， 3.60(m， 4H)， 3.28(m， 2H)， 2.04(m， 6H) ppm ； MS(ES)592.5(M+H)。
     (d)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 1-13 活化 AMPK 的能力。 化合物 1-13 的 AMPK 活化 EC50 值列在下表 2 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； 以 及 “D” 为 10-100μM ：
     实施例 2
     合成实施例 ： 4-(6-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 苯 并 [d] 噻 唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 14)。
     步骤 1 将 6- 甲氧基苯并 [d] 噻唑 -2- 腈 (1.0g， 5.3mmol) 和无水吡啶 盐酸盐 (11.3g，98.1mmol) 的混合物在 190℃搅拌 3 小时。在反应完成后冷却至室温， 得到黄色固体。该 固体经快速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 乙酸乙酯＝ 25/1) 纯化， 得到 6- 羟基苯并 [d] 噻 1 300MHz) ： δ10.20(s， 1H)， 8.70(m， 唑 -2- 腈， 其为黄色固体 (0.42g， 45％ )。H-NMR(DMSO-d6， 1H)， 8.45(m， 1H)， 8.10(m， 1H)ppm ； MS(ESI) ： 177.1(M+1)。
     步骤 2
     将无水甲醇 (30mL) 用干燥 HCl 气体鼓泡 10 分钟。向该溶液添加 6- 羟基苯并 [d] 噻唑 -2- 腈 (0.42g， 2.38mmo1)， 并将所得混合物在室温搅拌 4 天。将所得固体通过过 滤收集， 用水洗涤并在减压下干燥， 得到 6- 羟基苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酸甲酯， 其为黄色固 1 体 (0.43g， 86 ％ )。 H-NMR(DMSO-d6， 300MHz) ： δ10.28(s， 1H)， 7.99(m， 1H)， 7.46(m， 1H)， 7.08(m， 1H)， 3.93(s， 3H)ppm ； MS(ESI) ： 210.1(M+1)。
     步骤 3
     将 6- 羟基苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酸甲酯 (0.21g， 1mmo1) 和 1N 氢氧化钠水溶液 (2mL) 的混合物在室温搅拌过夜。然后将反应混合物用浓盐酸小心酸化。将形成的沉淀物过滤， 用水洗涤， 并在减压下干燥， 得到 6- 羟基苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酸， 其为白色固体 (0.20g， 1 300MHz) ： δ10.20(s， 1H)， 7.96(m， 1H)， 7.44(m， 1H)， 7.06(m， 1H) 99 ％ )。 H-NMR(DMSO-d6， ppm ； MS(ESI) ： 196.1(M+1)。
     步骤 4
     向 6- 羟 基 苯 并 [d] 噻 唑 -2- 甲 酸 (0.20g， 1mmo1) 在 无 水 N， N- 二 甲 基 甲 酰 胺 (2mL) 中的搅拌着的混合物添加三乙胺 (0.12g， 1.2mmo1)、 1- 羟基苯并三唑水合物 (0.16g， 1.2mmo1)、 1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚胺盐酸盐 (0.23g， 1.2mmo1) 和 4- 氨基哌 啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.24g， 1.2mmo1)。将混合物在室温搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所 得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙酯 / 己烷＝ 1/1) 纯化， 得到 4-(6- 羟基苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯， 其为白色固体 (0.23g， 62 ％ )。1H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.90(m， 1H)， 7.38(m， 1H)， 7.28(m， 2H)， 7.11(m， 1H)， 4.12(m， 3H)， 2.95(m， 2H)， 2.04(m， 2H)， 1.58(m， 2H)， 1.48(s， 9H)ppm ； MS(ESI) ： 379.1(M+1)。
     步骤 5
     在室温， 向 4-(6- 羟基苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.20g， 0.54mmo1) 在甲苯 (4mL) 中的搅拌着的溶液添加偶氮二甲酸二异丙酯 (0.13g， 0.64mmo1)、 1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 )- 哌啶 -4- 醇 (0.13g， 0.54mmo1) 和三苯基膦 (0.17g， 0.64mmo1)。 将混合物在室温搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙 酯 / 己烷＝ 3/7) 纯化， 得到 4-(6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 14)， 其为白色固体 (0.28g， 86 ％ )。 H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.95(m， 1H)， 7.48(m， 3H)， 7.27(m， 1H)， 7.17(m， 1H)， 6.97(m， 2H)， 4.62(m， 1H)， 4.12(m， 3H)， 3.61(m， 2H)， 3.29(m， 2H)， 2.95(m， 2H)， 2.06(m， 6H)， 1.56(m， 2H)， 1.41(s， 9H)ppm ； MS(ESI) ： 605.5(M+1)。
     (b) 合成实施例 ： 化合物 15-16.
     步骤 1102将 4-(6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酰氨 基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 14)(0.16g， 0.27mmol) 和 4N 盐酸在二氧六环 (2mL) 中 的混合物在室温搅拌 1 小时。将反应混合物浓缩并用乙醚 (2×3mL) 洗涤， 然后在减压下 干燥， 得到 N-( 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 噻 1 唑 -2- 甲酰胺， 其为灰白色固体 (0.15g， 99％ )。 H NMR(CD3OD， 300MHz)7.83(m， 5H)， 7.48(s， 1H)， 7.23(m， 1H)， 4.93(m， 1H)， 4.22(m， 1H)， 3.90(m， 3H)， 3.35(m， 2H)， 3.17(m， 2H)， 2.23(m， 8H)， 1.98(m， 2H)ppm ； MS(ES)489.1(M+1)。
     步骤 2
     在室温， 向 N-( 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酰胺 (0.03g， 0.05mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (0.5mL) 中的搅拌着的 混合物添加适当取代的苄基溴化物 (0.06mmol) 和 N， N- 二异丙基乙胺 (0.03g， 0.22mmol)。 将所得混合物在室温搅拌过夜。然后在减压下浓缩混合物并通过快速色谱法 ( 硅胶， 二氯 甲烷 / 甲醇 /30％氢氧化铵 ) 纯化所得残留物， 得到固体形式的化合物 15-16。
     N-(1-( 吡啶 -4- 基甲基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基 1 氧 基 ) 苯 并 [d] 噻 唑 -2- 甲 酰 胺 ( 化 合 物 15) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.56(m， 2H)， 7.95(m， 1H)， 7.46(m， 3H)， 7.27(m， 3H)， 7.17(m， 1H)， 6.97(m， 2H)， 4.62(m， 1H)， 4.01(m， 1H)， 3.62(m， 2H)， 3.53(s， 2H)， 3.29(m， 2H)， 2.84(m， 2H)， 2.13(m， 8H)， 1.68(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 596.5(M+1)。
     N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-6-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 苯并 [d] 噻唑 -2- 甲酰胺 ( 化合物 16) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.95(m， 1H)， 7.62(m， 2H)， 7.45(m， 5H)， 7.27(m， 1H)， 7.17(m， 1H)， 6.96(m， 2H)， 4.62(m， 1H)， 4.02(m， 1H)， 3.61(m， 4H)， 3.29(m， 2H)， 2.84(m， 2H)， 2.11(m， 8H)， 1.69(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 620.5(M+1)。
     (c)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 14-16 的活化 AMPK 的能力。 化合物 14-16 的 AMPK 活化 EC50 值列在下表 3 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； 以及 “D” 为 10-100μM ：
     实施例 3
     合成实施例 ： 4-(7-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯
     步骤 1
     使 2- 氨基 -4- 甲氧基吡啶 (1.0g， 8.1mmol) 和 3- 溴 -2- 氧代丙酸乙酯 (1.77g， 9.1mmol) 在乙醇 (10mL) 中的混合物回流 6 小时。在将反应混合物浓缩后， 向残留物添加 乙酸乙酯 (20mL)。通过饱和碳酸氢钠水溶液碱化混合物。分离的有机层通过盐水洗涤并
     经硫酸钠干燥。蒸发溶剂， 以及所得残留物通过快速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 乙酸乙酯 ＝ 1/1) 纯化， 得到 7- 甲氧基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸乙酯， 其为固体 (1.04g， 58％ )。 1 H-NMR(DMSO-d6， 300MHz) ： δ8.37(m， 2H)， 6.91(s， 1H)， 6.70(m， 1H)， 4.25(m， 2H)， 3.81(s， 3H)， 1.28(m， 3H)ppm ； MS(ESI) ： 221.1(M+1)。
     步骤 2
     将 7- 甲氧基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸乙酯 (0.22g， 1.0mmol) 和 48％氢溴酸 (20mL) 的混合物在回流状态下加热 3 天。在反应完成后， 浓缩反应混合物， 将所得残留物 用乙醚洗涤并在减压下干燥， 得到 7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸氢溴酸盐， 其为褐 1 色 固 体 (0.24g， 93 ％ )。 H-NMR(CD3OD， 300MHz) ： δ8.57(m， 1H)， 8.44(s， 1H)， 7.07(m， 1H)， 6.95(m， 1H)ppm ； MS(ESI) ： 178.1(M+1)。
     步骤 3
     向 7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酸氢溴酸盐 (0.24g， 0.93mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (2mL) 中的搅拌着的混合物添加三乙胺 (0.22g， 2.2mmol)、 1- 羟基苯并 三唑水合物 (0.16g， 1.2mmol)、 1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚胺盐酸盐 (0.23g， 1.2mmol) 和 4- 氨基哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.24g， 1.2mmol)。将混合物在室温搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙酯 / 己烷＝ 1/1) 纯化， 得 到 4-(7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯， 其为灰白色固体 1 300MHz) ： δ7.93(m， 2H)， 7.31(m， 1H)， 7.25(m， 1H)， 6.85(m， (0.27g， 81 ％ )。 H-NMR(CDCl3， 1H) ， 6.65(m ， 1H) ， 4.08(m ， 3H) ， 3.13(m ， 2H) ， 2.93(m ， 2H) ， 1.97(m ， 2H) ， 1.44(s ， 9H)ppm ； MS(ESI) ： 361.1(M+1).
     步骤 4
     在室温， 向 4-(7- 羟基咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁 酯 (0.18g， 0.50mmol) 在甲苯 (4mL) 中的搅拌着的溶液添加偶氮二甲酸二异丙酯 (0.12g， 0.6mmol)、 1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 )- 哌啶 -4- 醇 (0.12g， 0.5mmol) 和三苯基膦 (0.16g， 0.6mmol)。将混合物在室温搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 甲醇 /30 ％氢氧化铵＝ 20/1/0.01) 纯化， 得到 4-(7-(1-(4-( 三氟甲 基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁 1 酯， 其为灰白色固体 (0.13g， 44 ％ )。 H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.97(m， 2H)， 7.47(m， 2H)， 7.18(m， 1H)， 6.95(m， 2H)， 6.81(s， 1H)， 6.58(m， 1H)， 4.56(m， 1H)， 4.11(m， 3H)， 3.61(m， 2H)， 3.26(m， 2H)， 2.92(m， 2H)， 2.15(m， 2H)， 2.03(m， 4H)， 1.66(m， 2H)， 1.47(s， 9H)ppm ； MS(ESI) ： 588.4(M+1)。
     (b) 合成实施例 ： 化合物 17-18.
     步骤 1
     将 4-(7-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲 酰氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.13g， 0.22mmol) 和 4N 盐酸在二氧六环 (2mL) 中的混合 物在室温搅拌 1 小时。将反应混合物浓缩并用乙醚 (2×3mL) 洗涤， 然后在减压下干燥， 得 到 N-( 哌啶 -4- 基 )-7-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡 啶 -2- 甲酰胺二盐酸盐， 其为褐色固体 (0.13g， 98％ )。1H NMR(CD3OD， 300MHz) 8.72(m， 1H)， 8.56(m， 1H)， 7.64(m， 2H)， 7.45(m， 2H)， 7.31(m， 1H)， 7.26(m， 1H)， 4.97(m， 1H)， 3.64(m，5H)， 3.01(m， 2H)， 2.14(m， 10H)ppm ； MS(ES)488.1(M+1)。
     步骤 2
     在 室 温， 向 N-( 哌 啶 -4- 基 )-7-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰胺二盐酸盐 (0.03g， 0.05mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (0.5mL) 中的搅拌着的混合物添加适当取代的苄基溴化物 (0.06mmol) 和 N， N- 二异丙基乙 胺 (0.03g， 0.22mmol)。 将所得混合物在室温搅拌过夜。 然后在减压下浓缩混合物并通过快 速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 甲醇 /30％氢氧化铵 ) 纯化所得残留物， 得到固体形式的化合 物 17-18。
     N-(1-( 吡啶 -4- 基甲基 ) 哌啶 -4- 基 )-7-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基 1 氧基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰胺 ( 化合物 17) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.55(m， 2H)， 7.97(m， 2H)， 7.48(m， 2H)， 7.30(m， 2H)， 7.20(m， 1H)， 6.96(m， 2H)， 6.82(m， 1H)， 6.57(m， 1H)， 4.56(m， 1H)， 4.02(m， 1H)， 3.60(m， 4H)， 3.26(m， 2H)， 2.88(m， 2H)， 2.20(m， 4H)， 2.02(m， 4H)， 1.68(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 579.6(M+1)。
     N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-7-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 咪唑并 [1， 2-a] 吡啶 -2- 甲酰胺 ( 化合物 18) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.96(m， 2H)， 7.61(m， 2H)， 7.47(m， 4H)， 7.17(m， 1H)， 6.95(m， 2H)， 6.81(m， 1H)， 6.58(m， 1H)， 4.56(m， 1H)， 4.02(m， 1H)， 3.59(m， 4H)， 3.26(m， 2H)， 2.82(m， 2H)， 2.17(m， 4H)， 2.01(m， 4H)， 1.65(m， 2H) ppm ； MS(ESI) ： 603.6(M+1)。
     (c)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 17-18 活化 AMPK 的能力。化合物 17-18 的 AMPK 活化 EC50 值列于下表 4 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； 以及 “D” 为 10-100μM ：
     实施例 4
     合成实施例 ： 4-(5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酰氨 基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 19)。
     步骤 1
     将 1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 醇 (0.59g， 2.41mmol) 溶解在无水 N， N- 二 甲基甲酰胺 (10mL) 中， 在冰浴中冷却并用 60％氢化钠 (0.1g， 2.55mmol) 处理。混合物历 时 1 小时温热至室温。添加 5- 氯吡嗪 -2- 甲酸甲酯 (0.5g， 2.9mmol) 在无水 N， N- 二甲 基甲酰胺 (1mL) 中的溶液并将混合物在室温搅拌过夜。将混合物用水淬灭并用乙酸乙酯 萃取。有机层经硫酸钠干燥并蒸发。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙酯 / 己烷＝ 1/4) 纯化， 得到 5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酸甲酯， 其为 1 白色固体 (0.23g， 25％ )。H-NMR(CD3Cl， 300MHz) ： δ8.86(m， 1H)， 8.28(m， 1H)， 7.48(m， 2H)， 6.96(m， 2H)， 5.36(m， 1H)， 4.00(s， 3H)， 3.64(m， 2H)， 3.26(m， 2H)， 2.16(m， 2H)， 1.99(m， 2H)
     ppm ； MS(ESI) ： 382.6(M+1)。
     步骤 2
     将 5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酸甲酯 (0.10g， 0.26mmol) 和 2N 氢氧化钠水溶液 (0.4mL) 在丙酮 (2mL) 中的混合物在室温搅拌 0.5 小时。 将 反应混合物通过浓盐酸酸化并在减压下浓缩， 得到 5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基 氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酸盐酸盐， 其为灰白色固体 (0.10g， 96％ )， 不经进一步纯化就用于后续 步骤。MS(ESI) ： 368.4(M+1)。
     步骤 3
     向 5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酸盐酸盐 (0.10g， 0.25mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (3mL) 中的搅拌着的混合物添加三乙胺 (0.56g， 0.55mmol)、 1- 羟基苯并三唑水合物 (0.04g， 0.3mmol)、 1-(3- 二甲氨基丙基 )-3- 乙基碳 二亚胺盐酸盐 (0.06g， 0.3mmol) 和 4- 氨基哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.06g， 0.3mmol)。将混 合物在室温搅拌过夜， 然后在减压下浓缩。所得残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 乙酸乙酯 / 己烷＝ 1/1) 纯化， 得到 4-(5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酰 氨基 ) 哌啶 -1- 甲酸叔丁酯 ( 化合物 19)， 其为白色固体 (0.06g， 44 ％ )。1H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.89(m， 1H)， 8.06(m， 1H)， 7.50(m， 3H)， 6.96(m， 2H)， 5.33(m， 1H)， 4.10(m， 3H)， 3.64(m， 2H)， 3.25(m， 2H)， 2.95(m， 2H)， 2.15(m， 2H)， 1.97(m， 4H)， 1.56(m， 2H)， 1.47(s， 9H) ppm ； MS(ESI) ： 550.7(M+1)。
     (b) 合成实施例 ： 化合物 20-22.
     步骤 1
     将 4-(5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酰氨基 ) 哌 啶 -1- 甲酸叔丁酯 (0.06g， 0.11mmol) 和 4N 盐酸在二氧六环 (1mL) 中的混合物在室温搅 拌 0.5 小时。将反应混合物浓缩并用乙醚 (2×1mL) 洗涤， 然后在减压下干燥， 得到 N-( 哌 啶 -4- 基 )-5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酰胺二盐酸盐 ( 化 1 合物 20)， 其为褐色固体 (0.56g， 99％ )。 H NMR(CD3OD， 300MHz)δ8.80(s， 1H)， 8.25(s， 5H)， 7.59(m， 2H)， 7.28(m， 2H)， 5.44(m， 1H)， 4.18(m， 1H)， 3.55(m， 4H)， 3.77(m， 2H)， 3.42(m， 4H)， 3.15(m， 2H)， 2.07(m， 8H)ppm ； MS(ES)450.5(M+1)。
     步骤 2
     在 室 温， 向 N-( 哌 啶 -4- 基 )-5-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 吡嗪 -2- 甲酰胺二盐酸盐 (0.03g， 0.05mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (0.5mL) 中的 搅拌着的混合物添加适当取代的苄基溴化物 (0.06mmol) 和 N， N- 二异丙基乙胺 (0.03g， 0.22mmol)。将所得混合物在室温搅拌过夜。然后在减压下浓缩混合物并通过快速色谱法 ( 硅胶， 二氯甲烷 / 甲醇 /30％氢氧化铵 ) 纯化所得残留物， 得到固体形式的化合物 21-22。
     N-(1-( 吡啶 -4- 基甲基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基 1 氧基 ) 吡嗪 -2- 甲酰胺 ( 化合物 21) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.87(m， 1H)， 8.56(m， 1H)， 8.06(m， 1H)， 7.49(m， 3H)， 7.31(m， 2H)， 6.95(m， 2H)， 5.33(m， 1H)， 4.03(m， 3H)， 3.58(m， 4H)， 3.25(m， 2H)， 2.87(m， 2H)， 2.35-1.69(m， 10H)ppm ； MS(ESI) ： 541.8(M+1)。
     N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-5-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -4- 基氧基 ) 1 吡嗪 -2- 甲酰胺 ( 化合物 22) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.89(m， 1H)， 8.06(m， 1H)， 7.61(m，2H)， 7.48(m， 5H)， 6.96(m， 2H)， 5.34(m， 1H)， 4.00(m， 1H)， 3.62(m， 4H)， 3.24(m， 2H)， 2.80(m， 2H)， 2.19(m， 4H)， 1.99(m， 4H)， 1.63(m， 2H)ppm ； MS(ESI) ： 565.9(M+1)。
     (c)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 19-22 活化 AMPK 的能力。化合物 19-22 的 AMPK 活化 EC50 值列在下表 5 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； “D” 为 10-100μM 以及 “F” 为＞ 100μM ：
     实施例 5
     合成实施例 ： N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-2-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌 啶 -4- 基氧基 ) 噻唑 -5- 甲酰胺 ( 化合物 23).
     步骤 1
     向 2- 溴噻唑 -5- 甲酸 (500mg， 2.4mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (5mL) 中的 搅 拌 着 的 混 合 物 添 加 三 乙 胺 (1.1mL， 7.92mmol)、 HATU(1g， 2.64mmol) 和 4-((4- 氨 基 哌 啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯甲腈 (762mg， 2.64mmol)。将混合物在室温搅拌过夜， 然后倒入水中。 将所得固体通过过滤收集并通过柱色谱法纯化， 得到 972mg(100％ )2- 溴 -N-(1-(4- 氰基苄 基 ) 哌啶 -4- 基 ) 噻唑 -5- 甲酰胺， 其为黄色固体。LCMS(m/z) ： 406(MH+)。
     步骤 2
     在 室 温， 向 1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苄 基 ) 哌 啶 -4- 醇 (121mg， 0.493mmol) 在 N， N- 二 甲 基 甲 酰 胺 (5mL) 中 的 搅 拌 着 的 溶 液 缓 慢 添 加 氢 化 钠 (30mg， 0.741mmol)。 将 2- 溴 -N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 ) 噻唑 -5- 甲酰胺 (100mg， 0.247mmol) 添加至反 应混合物， 将其在 80℃搅拌过夜， 然后倒入冰水中。残留物经快速色谱法 ( 硅胶， 2％甲醇 / 二氯甲烷 ) 纯化， 得到 N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-2-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌 啶 -4- 基氧基 ) 噻唑 -5- 甲酰胺 ( 化合物 23)， 其为黄色固体 (30mg， 21％ )。1H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ 7.61(m ， 2H) ， 7.499-7.425(m ， 5H) ， 6.93(d ， 2H) ， 6.98(d ， 2H) ， 5.64(d ， 1H) ， 5.207(m ， 1H) ， 3.935(m ， 1H) ， 3.589(m ， 2H) ， 3.561(s ， 2H) ， 3.249(m ， 2H) ， 2.821(m ， 2H) ， + 2.196(m， 4H)， 2.028(m， 4H)， 1.587(m， 2H) ； LCMS ： MS(m/z) ： 570(MH )。
     (b) 合成实施例 ： 化合物 24-25。
     化合物 24 和 25 通过与实施例 5(a) 中所述的操作类似的操作制备。
     N-(1-(4- 氰 基 苄 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-2-(1-(4- 氰 基 苯 基 ) 哌 啶 -4- 基 氧 基 ) 1 噻 唑 -5- 甲 酰 胺 ( 化 合 物 24) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.61(m， 2H)， 7.499-7.425(m， 5H)， 6.880(d， 2H)， 5.66(d， 1H)， 5.2031(m， 1H)， 3.935(m， 1H)， 3.589(m， 2H)， 3.555(s， 2H)， 3.321(m， 2H)， 2.821(m， 2H)， 2.187(m， 4H)， 2.015(m， 4H)， 1.566(m， 2H) ； LCMS ： MS(m/z) ： + 527(MH )。
     N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-2-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苄基 ) 哌啶 -4- 基氧 1 基 ) 噻唑 -5- 甲酰胺 ( 化合物 25) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.570(m， 4H)， 7.419-7.471(m， 5H) ， 5.66(d ， 1H) ， 5.103(m ， 1H) ， 3.935(m ， 1H) ， 3.71(m ， 1H) ， 3.565(m ， 4H) ， 2.76(m ， 4H) ， + 2.29(m， 2H)， 2.18(m， 2H)， 2.015(m， 4H)， 1.566(m， 4H) ； LCMS ： MS(m/z) ： 584(MH )。
     4-(5-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基氨基甲酰基 ) 噻唑 -2- 基氧基 ) 哌啶 -1- 甲 1 酸叔丁酯 ( 化合物 26) ： H NMR(DMSO-d6)δ8.26(d， J ＝ 7.4Hz， 1H)， 7.82(s， 1H)， 7.78(d， J ＝ 7.4Hz， 2H)， 7.71(d， J ＝ 7.7Hz， 2H)， 5.15-5.05(m， 1H)， 3.68-3.58(m， 2H)， 3.56(s， 2H)， 3.24-3.12(m， 2H)， 2.82-2.72(m， 3H)， 2.10-1.94(m， 4H)， 1.82-1.72(m， 2H)， 1.69-1.46(m， + 4H)， 1.40(s， 9H)。MS(M+H) ＝ 526。
     (c)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 23-26 活化 AMPK 的能力。化合物 23-26 的 AMPK 活化 EC50 值列在下表 6 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； “D” 为 10-100μM 以及 “F” 为＞ 100μM ：
     实施例 6
     合成实施例 ： N-(1-(4- 氰 基 苄 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-4-(4-(4- 乙 氧 基 苄 基 ) 哌 啶 -4- 羰基 ) 苯甲酰胺 ( 化合物 27)。
     步骤 1
     向 4-( 甲氧基羰基 ) 苯甲酸 (1g， 5.55mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (5mL) 中的 搅拌着的混合物添加三乙胺 (2.6ml， 18.32mmol)、 HATU(2.32g， 6.11mmol) 和作为 HCl 盐的 4-((4- 氨基哌啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯甲腈 (1.6g， 5.55mmol)。将混合物在室温搅拌过夜， 然 后倒入水中。 将所得固体通过过滤收集， 通过柱色谱法纯化， 得到 0.91g(44％ )4-(1-(4- 氰 基苄基 ) 哌啶 -4- 基氨基甲酰基 ) 苯甲酸甲酯， 其为白色固体。LCMS(m/z) ： 379(MH+)。
     步骤 2
     将 4-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基氨基甲酰基 ) 苯甲酸甲酯 (900mg， 2.38mmol) 和氢氧化锂 (600mg， 14.28mmol) 添加至 MeOH/THF/H2O(2/1/1， 20mL) 中， 并将混合物搅拌过 夜， 然后用 2M 盐酸 (10mL) 酸化至 pH 5。将白色固体分离， 通过过滤收集并用水洗涤。将 合并的滤液和洗涤液通过进一步添加 2M 盐酸至 pH 为 1 酸化， 并用乙酸乙酯萃取溶液三 次。将合并的有机萃取液用盐水洗涤， 用硫酸镁干燥并蒸发， 得到 4-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌 啶 -4- 基氨基甲酰基 ) 苯甲酸 (0.718g， 83％ )。LCMS(m/z) ： 364(MH+)。
     步骤 3
     向 4-(1-(4- 氰 基 苄 基 ) 哌 啶 -4- 基 氨 基 甲 酰 基 ) 苯 甲 酸 (100mg， 0.275mmol) 在无水 N， N- 二甲基甲酰胺 (3mL) 中的搅拌着的混合物添加三乙胺 (84μl， 0.825mmol)、
     HATU(115mg， 0.3mmol) 和 4-(4- 乙氧基苄基 ) 哌啶 (61mg， 0.275mmol)。将混合物在室温搅 拌过夜， 然后倒入水中。将所得固体通过过滤收集， 通过柱色谱法纯化， 得到 0.7g(55％ ) N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-4-(4-(4- 乙氧基苄基 ) 哌啶 -4- 羰基 ) 苯甲酰胺 ( 化合 物 27)， 其为灰白色固体。1H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.761(d， 2H)， 7.600(m， 2H)， 7.434(m， 4H) ， 7.022(d ， 2H) ， 6.812(d ， 2H) ， 6.022(d ， 1H) ， 4.658(m ， 1H) ， 3.994(dd ， 2H) ， 3.569(m ， 3H)， 2.885(m， 4H)， 2.505(m， 2H)， 2.227(m， 2H)， 2.049(m， 2H)， 1.639(m， 6H)， 1.405(m， 3H) ； + LCMS(m/z) ： 565(MH )。
     (b) 合成实施例 ： 化合物 28-33。
     化合物 28-31 通过与实施例 6(a) 中所述的操作类似的操作制备。
     4-(4-(4- 氯苄基 ) 哌嗪 -1- 羰基 )-N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 ) 苯甲酰胺 1 ( 化 合 物 28) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.8(d， 2H)， 7.6(d， 2H)， 7.43(m， 4H)， 7.22(m， 4H)， 6.0(d， 1H)， 4.01(m， 1H)， 3.89(m， 2H)， 3.563(s， 2H)， 3.496(s， 2H)， 3.39(m， 2H)， 2.82(m， + 2H)， 2.5(m， 2H)， 2.36(m， 2H)， 2.21(m， 4H)， 2.01(m， 2H) ； LCMS(m/z) ： 565(MH )。
     4-(4-(4- 氯苯基 ) 哌嗪 -1- 羰基 )-N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 ) 苯甲酰胺 1 ( 化 合 物 29) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.79(d， 2H)， 7.600(d， 2H)， 7.434(m， 4H)， 7.21(d， 2H)， 6.83(d， 2H)， 5.98(d， 1H)， 4.05(m， 1H)， 3.9(m， 2H)， 3.565(s， 2H)， 3.12(m， 4H)， 2.81(m， + 2H)， 2.21(m， 4H)， 2.04(m， 4H) ； LCMS(m/z) ： 542(MH )。
     N-(1-(4- 氰 基 苄 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-4-(4-(5-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -2- 基 ) 哌 1 嗪 -1- 羰基 ) 苯甲酰胺 ( 化合物 30) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ8.396(s， 1H)， 7.8(d， 2H)， 7.65(m， 2H)， 7.621(d， 2H)， 7.47(dd， 4H)， 6.57(d， 1H)， 4.05(m， 1H)， 3.90(m， 2H)， 3.69(m， + 4H)， 2.85(m， 2H)， 2.24(m， 4H)， 2.06(m， 4H) ； LCMS(m/z) ： 577(MH )。 1 4
     N -(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-N -(1-(4-( 三氟甲基 ) 苄基 ) 哌啶 -4- 基 ) 对 1 苯二甲酰胺 ( 化合物 31) ： H-NMR(CDCl3， 300MHz) ： δ7.783(m， 4H)， 7.585(m， 4H)， 7.434(m， 4H)， 7.44(d， 4H)， 6.0(m， 2H)， 4.1(m， 2H)， 3.6(m， 4H)， 2.854(m， 4H)， 2.23(m， 8H)， 2.05(m， + 4H) ； LCMS(m/z) ： 604(MH )。 1
     N -(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-N4-(1- 苯基哌啶 -4- 基 ) 对苯二甲酰胺 ( 化 合物 32) ： MS(m/z) ： 522(MH+)。
     N1-(1- 苄基哌啶 -4- 基 )-N4-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 ) 对苯二甲酰胺 ( 化 合物 33) ： MS(m/z) ： 536(MH+)。
     (c)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 27-33 活化 AMPK 的能力。化合物 27-33 的 AMPK 活化 EC50 值列在下表 7 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； 以及 “D” 为 10-100μM ：
     实施例 7
     合成实施例 ： 2-(4- 氰基苄基 )-N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢异喹啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 37)。
     步骤 1
     将 7- 氰基 -1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 (5g， 31.6mmol) 在甲醇 (150mL) 中的溶液用 HCl 气体饱和 ( 在室温将 HCl 气体鼓泡到溶液中 15 分钟 ) 并置于密封管中。 将所得反应混合物 在 65℃加热 17 小时， 浓缩至干并在 5％碳酸氢钠溶液 (200mL) 和二氯甲烷 (50mL) 之间分 过滤并浓 配。 分离各层， 并用二氯甲烷 (3×25mL) 萃取水层。 将合并的有机层干燥 (MgSO4)， 缩， 得到 1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲酸甲酯盐酸盐， 其为浅褐色油状残留物 (4.5g， 63％ )。 1 H NMR(CDCl3)δ7.82(1H， dd， J ＝ 8.0， 1.7Hz) ； 7.74(1H， d， J ＝ 1.4Hz) ； 7.18(1H， d， J＝ 8.0Hz) ； 4.16(2H， 宽单峰 ) ； 3.92(3H， s) ； 3.27(2H， 宽单峰 ) ； 2.97(2H， 宽单峰 )。MS(M+H)+ ＝ 192。
     步骤 2
     将三乙氧基硼氢化钠 (2.2g， 10.4mmol) 添加至 1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲酸甲 酯盐酸盐 (1.0g， 4.4mmol) 和 4- 氰基苯甲醛 (0.83g， 6.3mmol) 在二氯甲烷 (10mL) 中的溶 液。将所得反应混合物在室温搅拌过夜， 倒在饱和碳酸氢钠溶液 (75mL) 上并用二氯甲烷 (3×30mL) 萃取。将合并的有机层用水 (2×30mL) 洗涤， 干燥 (MgSO4)， 过滤并浓缩， 得到 泡沫状残留物。柱色谱法 (30％乙酸乙酯 / 己烷 ) 提供 2-(4- 氰基苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢 1 异喹啉 -7- 甲酸甲酯， 其在用乙醚研磨后为白色结晶固体 (1.30g， 97％ )。 H NMR(CDCl3) δ7.85(1H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.72-7.58(5H， m) ； 7.23(1H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 4.00-3.98(2H， m) ； + 3.92(3H， s) ； 3.83(2H， 宽单峰 ) ； 3.08(2H， 宽单峰 ) ； 2.97(2H， 宽单峰 )。MS(M+H) ＝ 307。
     步骤 3
     在 室 温 搅 拌 2-(4- 氰 基 苄 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 异 喹 啉 -7- 甲 酸 甲 酯 (1.26g， 4.1mmol) 和氢氧化锂水合物 (1.04g， 24.8mmol) 在 THF/MeOH/H2O(2 ∶ 1 ∶ 1， 48mL) 中的溶 液， 直到所有起始物质消失 ( 过夜 )。然后将所得浑浊反应混合物浓缩， 得到黄色泡沫状残 留物。 用 10％ HCl 溶液研磨， 得到 2-(4- 氰基苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲酸盐酸盐， 1 其在过滤和减压干燥后为白色结晶固体 (1.06g， 78％ )。 H NMR(DMSO-d6)δ11.52(1H， 宽单 峰)； 7.97(2H， d， J ＝ 8.3Hz) ； 7.87(2H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 7.79(2H， d， J ＝ 9.4Hz) ； 7.35(1H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 4.55(2H， 宽单峰 ) ； 4.36(2H， 宽单峰 ) ； 3.65(1H， 宽单峰 ) ； 3.31(2H， d， J＝
     9.9Hz) ； 3.12(1H， t， J ＝ 13.5Hz)。MS(M+H)+ ＝ 293。
     步骤 4
     向 2-(4- 氰基苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲酸盐酸盐 (50mg， 0.17mmol) 在 DMF(2mL) 中的溶液添加 HATU(78mg， 0.21mmol)、 4- 氨基 -1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶二盐酸盐 (52mg， 0.18mmol) 和三乙胺 (125μL， 91mg， 0.9mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌过夜 并倒入饱和碳酸氢钠溶液 (30mL) 中， 得到白色沉淀物， 将其过滤并减压干燥。用乙醚研磨 所得固体， 得到 2-(4- 氰基苄基 )-N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹 1 啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 37)， 其为白色结晶固体 (69mg， 82％ )。H NMR(DMSO-d6) ： δ8.08(1H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.79(4H， dd， J ＝ 8.5， 6.9Hz) ； 7.60-7.54(3H， m) ； 7.49(3H， d， J ＝ 8.8Hz) ； 7.16(1H， d， J ＝ 8.3Hz) ； 3.78-3.66(3H， m) ； 3.55(4H， 宽单峰 ) ； 2.86(2H， t， J ＝ 5.2Hz) ； 2.82-2.66(4H， m) ； 2.04(2H， t， J ＝ 11.3Hz) ； 1.75(2H， d， J ＝ 11.3Hz) ； 1.55(2H， q， J＝ + 11.8Hz)。MS(M+H) ＝ 490。
     (b) 合成实施例 ： 化合物 34-36 和 38-39。
     化合物 34-36 和 38-39 通过与实施例 7(a) 中所述的操作类似的操作制备。
     N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-2-(4- 氟苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲 1 酰胺 ( 化合物 34) ： H NMR(DMSO-d6) ： δ8.08(d， J ＝ 7.7Hz， 1H)， 7.78(d， J ＝ 8.3Hz， 2H)， 7.57(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.3Hz， 3H)， 7.41-7.36(m， 2H)， 7.18-7.12(m， 3H)， 3.78-3.68(m， 1H)， 3.64(s， 2H)， 3.53(d， J ＝ 7.7Hz， 4H)， 2.89-2.65(m， 6H)， 2.04(t， J ＝ + 10.6Hz， 2H)， 1.74(d， J ＝ 12.1Hz， 2H)， 1.54(q， J ＝ 11.6Hz， 2H)。MS(M+H) ＝ 483。
     2-(4- 氟 苄 基 )-N-(1-( 吡 啶 -3- 基 甲 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 异 喹 1 啉 -7- 甲 酰 胺 ( 化 合 物 35) ： H NMR(DMSO-d6) ： δ8.47-8.44(m， 2H)， 8.08(d， J ＝ 7.7Hz， 1H)， 7.68(d， J ＝ 7.7Hz， 1H)， 7.57(d， J ＝ 7.7Hz， 1H)， 7.47(s， 1H)， 7.40-7.32(m， 3H)， 7.18-7.12(m， 3H)， 3.78-3.68(m， 1H)， 3.64(s， 2H)， 3.50(d， J ＝ 9.9Hz， 4H)， 2.89-2.64(m， 6H)， 2.02(t， J ＝ 11.1Hz， 2H)， 1.74(d， J ＝ 11.8Hz， 2H)， 1.55(q， J ＝ 12.0Hz， 2H)。 MS(M+H)+ ＝ 459。
     2-(4- 氟 苄 基 )-N-(1-(4-( 三 氟 甲 基 ) 苄 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 异 1 喹啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 36) ： H NMR(DMSO-d6) ： δ8.09(d， J ＝ 7.7Hz， 1H)， 7.67(d， J＝ 8.3Hz， 2H)， 7.57(d， J ＝ 8.0Hz， 1H)， 7.52(d， J ＝ 7.7Hz， 2H)， 7.47(s， 1H)， 7.41-7.36(m， 2H) ， 7.18-7.12(m ， 3H) ， 3.78-3.68(m ， 1H) ， 3.64(s ， 2H) ， 3.54(d ，J ＝ 8.5Hz ， 4H) ， 2.89-2.74(m， 4H)， 2.73-2.64(m， 2H)， 2.04(t， J ＝ 11.1Hz， 2H)， 1.75(d， J ＝ 12.4Hz， 2H)， + 1.55(q， J ＝ 10.6Hz， 2H)。MS(M+H) ＝ 526。
     2-(4- 氰 基 苄 基 )-N-(1-( 吡 啶 -3- 基 甲 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 1 异 喹 啉 -7- 甲 酰 胺 ( 化 合 物 38) ： 白 色 结 晶 固 体 (58mg， 73 ％ )。 H NMR(DMSO-d6) ： δ8.68-8.65(2H， m) ； 8.45(1H， d， J ＝ 7.2Hz) ； 7.99-7.93(3H， m) ； 7.74(3H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 7.64(1H， s) ； 7.55-7.51(1H， dd， J ＝ 7.7， 4.7Hz) ； 7.32(1H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 4.54(3H， 宽单 峰)； 4.35(2H， 宽单峰 ) ； 4.31(2H， 宽单峰 ) ； 4.06-3.9(1H， m) ； 3.43(3H， d， J ＝ 11.3Hz) ； 3.13(4H， 宽单峰 ) ； 2.01(2H， d， J ＝ 12.4Hz) ； 1.75(2H， q， J ＝ 11.7Hz)。MS(M+H)+ ＝ 466。
     2-(4- 氰基苄基 )-N-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹 1 啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 39) ： 白色结晶固体 (47mg， 52％ )。 H NMR(DMSO-d6) ： δ8.09(1H， d，J ＝ 8.0Hz) ； 7.81(2H， d， J ＝ 8.3Hz) ； 7.68(2H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 7.60-7.44(6H， m) ； 7.16(1H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 3.78-3.66(3H， m) ； 3.56(4H， 宽单峰)； 2.91-2.66(6H， m) ； 2.07(2H， m) ； + 1.75(2H， d， J ＝ 11.0Hz) ； 1.57(2H， q， J ＝ 11.7Hz)。MS(M+H) ＝ 533。
     (c) 合成实施例 ： N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-2-(4- 氟苄基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢异喹啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 40).
     步骤 1
     如上面实施例 7(a) 的步骤 2 中所述， 使用 4- 氟苯甲醛代替 4- 氰基苯甲醛制备 2-(4- 氟苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲酸甲酯。柱色谱法 (20 → 30％乙酸乙酯 / 己 1 烷 ) 提供所述化合物， 其为灰白色结晶固体 (1.26g， 81％ )。 H NMR(CDCl3)δ7.84(1H， d， J＝ 7.7Hz) ； 7.71(1H， s) ； 7.47(2H， 宽单峰 ) ； 7.22(1H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 7.08(2H， t， J ＝ 8.5Hz) ； 4.00-3.94(2H， m) ； 3.91(3H， s) ； 3.86(2H， 宽单峰 ) ； 3.09(2H， 宽单峰 ) ； 2.98(2H， 宽单峰 )。 + MS(M+H) ＝ 300。
     步骤 2
     如 上 面 实 施 例 7(a) 的 步 骤 3 中 所 述， 从 2-(4- 氟 苄 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 异 喹 啉 -7- 甲酸甲酯制备 2-(4- 氟苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹啉 -7- 甲酸盐酸盐。 在过滤和真空 1 干燥后， 作为白色结晶固体得到所述化合物 (1.20g， 90％ )。 H NMR(DMSO-d6)δ11.06(1H， 宽单峰 ) ； 7.81-7.79(2H， m) ； 7.68(2H， dd， J ＝ 8.3， 5.5Hz) ； 7.36-7.29(3H， m) ； 4.45(2H， 宽单峰 ) ； 4.38-4.34(2H， m) ； 3.64(2H， 宽单峰 ) ； 3.14(2H， 表观 (app)t， J ＝ 14.9， 9.6Hz)。 + MS(M+H) ＝ 286。
     步骤 3
     如 上 面 实 施 例 7(a) 的 步 骤 4 中 所 述， 从 2-(4- 氟 苄 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 异 喹 啉 -7- 甲酸甲酯制备 N-(1-(4- 氰基苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-2-(4- 氟苄基 )-1， 2， 3， 4- 四氢 异喹啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 40)， 得到所述化合物， 其为棕褐色结晶固体 (70mg， 83 ％ )。 1 H NMR(DMSO-d6) ： δ8.08(1H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.78(2H， d， J ＝ 8.3Hz) ； 7.57(1H， d， J＝ 8.0Hz) ； 7.49(3H， d， J ＝ 8.3Hz) ； 7.41-7.36(2H， m) ； 7.18-7.12(3H， m) ； 3.78-3.68(1H， m) ； 3.64(2H， s) ； 3.53(4H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 2.89-2.65(6H， m) ； 2.04(2H， t， J ＝ 10.6Hz) ； + 1.74(2H， d， J ＝ 12.1Hz) ； 1.54(2H， q， J ＝ 11.6Hz)。MS(M+H) ＝ 483。
     (d) 合成实施例 ： 化合物 41-42.
     化合物 41-42 通过与实施例 7(c) 中所述的操作类似的操作制备。
     2-(4- 氟 苄 基 )-N-(1-( 吡 啶 -3- 基 甲 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四 氢 异 1 喹 啉 -7- 甲 酰 胺 ( 化 合 物 41) ： 棕 褐 色 结 晶 固 体 (40mg， 50 ％ )。 H NMR(DMSO-d6) ： δ8.47-8.44(2H， m) ； 8.08(1H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.68(1H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.57(1H， d， J＝ 7.7Hz) ； 7.47(1H， s) ； 7.40-7.32(3H， m) ； 7.18-7.12(3H， m) ； 3.78-3.68(1H， m) ； 3.64(2H， s) ； 3.50(4H， d， J ＝ 9.9Hz) ； 2.89-2.64(6H， m) ； 2.02(2H， t， J ＝ 11.1Hz) ； 1.74(2H， d， J＝ + 11.8Hz) ； 1.55(2H， q， J ＝ 12.0Hz)。MS(M+H) ＝ 459。
     2-(4- 氟苄基 )-N-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苄基 ) 哌啶 -4- 基 )-1， 2， 3， 4- 四氢异喹 1 啉 -7- 甲酰胺 ( 化合物 42) ： 白色结晶固体 (55mg， 60％ )。 H NMR(DMSO-d6) ： δ8.09(1H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.67(2H， d， J ＝ 8.3Hz) ； 7.57(1H， d， J ＝ 8.0Hz) ； 7.52(2H， d， J ＝ 7.7Hz) ； 7.47(1H， s) ； 7.41-7.36(2H， m) ； 7.18-7.12(3H， m) ； 3.78-3.68(1H， m) ； 3.64(2H， s) ；3.54(4H， d， J ＝ 8.5Hz) ； 2.89-2.74(4H， m) ； 2.73-2.64(2H， m) ； 2.04(2H， t， J ＝ 11.1Hz) ； + 1.75(2H， d， J ＝ 12.4Hz) ； 1.55(2H， q， J ＝ 10.6Hz)。MS(M+H) ＝ 526。
     (e)AMPK 活性的提高
     使用酶联免疫吸附测定测定了化合物 34-42 活化 AMPK 的能力。化合物 34-42 的 AMPK 活化 EC50 值列在下表 8 中， 其中 “A” 为小于 0.1μM ； “B” 为 0.1-1μM ； “C” 为 1-10μM ； 以及 “D” 为 10-100μM ：
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