白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201010579473.3	申请日：	2010.12.09
公开号：	CN102093191A	公开日：	2011.06.15
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07C 49/84申请公布日:20110615\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07C 49/84申请日:20101209\|\|\|公开
IPC分类号：	C07C49/84; C07C45/66; C07C205/45; C07C201/12; C07C225/22; C07C221/00; C07D265/30; C07D233/60; C07D231/12; A61K31/12; A61K31/136; A61K31/5377; A61K3	主分类号：	C07C49/84
申请人：	江苏天晟药业有限公司
发明人：	阮班锋; 张燕滨; 汤剑锋; 王晓亮; 杨永安
地址：	212415 江苏省句容市宝华开发区10号
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内容摘要

一类新型抑制肿瘤细胞增殖的白藜芦醇查耳酮衍生物，它有如下通式：式中R为：本发明的新型白藜芦醇查耳酮类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株(KB)和人白血病细胞株(K562)有明显的抑制作用，因此本发明的新型白藜芦醇查耳酮类衍生物可以在制备抗肿瘤药物中应用。本发明公开了其制法。

权利要求书

1：一类白藜芦醇查耳酮类衍生物，其特征是它具有如下通式：式中 R 为：。
2：根据权利要求 1 所述的白藜芦醇查耳酮类衍生物，其特征在于在临床上可作为制备抗肿瘤药物的先导化合物。
3：一种制备权利要求 1 所述白藜芦醇查耳酮类衍生物的方法，其特征是它包括如下步骤：步骤 1. 在乙腈中加入白藜芦醇，逐滴加入二甲基甲酰胺，冰浴下搅拌 0.5h，逐滴加入三氯氧磷，滴加完毕后室温反应 1 ～ 1.5h，待反应完全后，倒入大量水中， 60℃下搅拌 3h，抽滤，滤饼用水洗两遍后再用乙醇重结晶，得到黄色固体，所述的二甲基甲酰胺的用量为每毫摩尔白藜芦醇用 0.5ml 二甲基甲酰胺；所述的三氯氧磷的用量为每毫摩尔白藜芦醇用 1.2 ～ 1.5mmol 三氯氧磷；步骤 2. 将第一步得到的固体溶于丙酮溶液中，加入无水碳酸钾，搅拌，缓慢滴加碘甲烷， 80℃下加热回流 12 ～ 24h，第一步得到的固体与碘甲烷的摩尔比为 1 ∶ 3.6 ～
4： 5，待反应物完全反应后，过滤，滤液减压浓缩，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物，所述的无水碳酸钾的用量为每毫摩尔反应物用 6 ～ 9mmol 无水碳酸钾；步骤 3. 将第二步得到的固体和等摩尔量的芳香酮 (RCOCH3) 依次加入到无水乙醇中， 2 搅拌，缓慢滴加 40％的 NaOH 溶液，常温下剧烈搅拌，反应 6 ～ 12h，待反应物完全反应后，反应液倒入大量水中， 4℃下静置过夜，过滤，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物，所述的 40％ NaOH 溶液的用量为每毫摩尔反应物用 1 ～ 2ml 40％ NaOH 溶液，其中 R 与权利要求 1 中的 R 定义相同。 4. 根据权利要求 3 所述的制法，其特征是：步骤 1 中，所述的乙腈用量为每毫摩尔白藜芦醇用 4 ～ 5ml 乙腈。
5：根据权利要求 3 所述的制法，其特征是：步骤 2 中，所述的丙酮的用量为每毫摩尔反应物用 4 ～ 5ml 丙酮。
6：根据权利要求 3 所述的制法，其特征是：步骤 3 中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔反应物用 4 ～ 5ml 无水乙醇。

说明书

白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法
    【技术领域】
     本发明涉及一类新型的白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的用途。背景技术
     白藜芦醇 (resveratrol) 是一种非黄酮多酚类天然产物，属于植物抗毒素的一种，是高等植物遭受到病原体侵害以及在外部恶劣环境下产生的一种自我保护物质。抗癌作用是白藜芦醇最引人注目的生理活性。各种研究证实白藜芦醇对鼻咽癌、肺癌、肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌及白血病等多种肿瘤均有显著的抑制作用。白藜芦醇主要通过抑制环加氧酶 (COX) 的活性来抑制肿瘤细胞的增殖，因为环加氧酶可以促使花生四烯酸转变成前列腺素等一些致癌物质的前体，这些致癌物质的前体可以刺激肿瘤细胞的增殖，并且能抑制免疫系统发挥作用。白藜芦醇作为化学预防剂主要抑制 COX-1，而对 COX-2 具有组织特异性，它在癌症的起始、促进和发展三个阶段均有抑制作用：通过抗氧化、抗突变和诱导第二期药代酶的作用发挥抗起始作用；通过抗炎、抑制环加氧酶和过氧化物酶的活性而在癌的促进阶段起抑制作用；能诱导人早幼粒白血病细胞的分化而抑制癌的发展。白藜芦醇可诱导多种肿瘤细胞包括肺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞、上皮癌细胞、白血病细胞以及前列腺癌细胞等的凋亡，而且对不同的癌细胞所用的剂量作用和效果不同。
     查耳酮类化合物的主要结构为 1， 3- 二苯基丙烯酮，以该结构为母核的天然化合物广泛存在于甘草、红花等植物中，是植物体内合成黄酮类化合物的前体物质，具有多种药理作用。已有研究证实查耳酮类化合物能抑制细胞信号转导过程中的酪氨酸蛋白激酶、细胞周期蛋白激酶等的活性，同时具有抗炎、抗氧化和促进抑癌基因表达等作用；在体外、体内药理筛选实验中显著抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞毒性轻微。因此，近几年有关查耳酮类化合物抗肿瘤作用的研究受到国内外专家、学者的广泛关注。因此，对其进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是在合成系列新型白藜芦醇查耳酮类衍生物的基础上对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。发明内容
     本发明的目的在于提供一类新型的白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法与用途。
     本发明的技术方案如下：
     一类白藜芦醇查耳酮类衍生物，它具有如下通式：
     式中 R 为：一种制备上述白藜芦醇查耳酮类衍生物的方法，它包括如下步骤：
     步骤 1. 在乙腈中加入白藜芦醇，逐滴加入二甲基甲酰胺，冰浴下搅拌 0.5h，逐滴加入三氯氧磷，滴加完毕后室温反应 1 ～ 1.5h，待反应完全后，倒入大量水中， 60℃下搅拌 3h，抽滤，滤饼用水洗两遍后再用乙醇重结晶，得到黄色固体；
     所述的二甲基甲酰胺的用量为每毫摩尔白藜芦醇用 0.5ml 二甲基甲酰胺；
     所述的三氯氧磷的用量为每毫摩尔白藜芦醇用 1.2 ～ 1.5mmol 三氯氧磷。
     步骤 2. 将第一步得到的固体溶于丙酮溶液中，加入无水碳酸钾，搅拌，缓慢滴加碘甲烷， 80℃下加热回流 12 ～ 24h，第一步得到的固体与碘甲烷的摩尔比为 1 ∶ 3.6 ～ 4.5，待反应物完全反应后，过滤，滤液减压浓缩，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物；
     所述的无水碳酸钾的用量为每毫摩尔反应物用 6 ～ 9mmol 无水碳酸钾；步骤 3. 将第二步得到的固体和等摩尔量的芳香酮 (RCOCH3) 依次加入到无水乙醇中，搅拌，缓慢滴加 40％的 NaOH 溶液，常温下剧烈搅拌，反应 6 ～ 12h，待反应物完全反应后，反应液倒入大量水中， 4℃下静置过夜，过滤，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物，其中 R 的定义与上述通式中 R 相同；
     所述的 40％ NaOH 溶液的用量为每毫摩尔反应物用 1 ～ 2ml 40％ NaOH 溶液。上述的制法，步骤 1 中，所述的乙腈用量为每毫摩尔白藜芦醇用 4 ～ 5ml 乙腈。上述的制法，步骤 2 中，所述的丙酮的用量为每毫摩尔反应物用 4 ～ 5ml 丙酮。上述的制法，步骤 3 中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔反应物用 4 ～ 5ml 无水乙醇。实验结果表明，本发明的白藜芦醇查耳酮衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株 (KB) 和人白血病细胞株 (K562) 有明显的抑制生长作用，因此可以用于制备抗肿瘤药物的先导化合物。
     具体实施方式
     通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
     实施例一： (E)-5-[2-(4- 甲氧苯基 )- 乙烯基 ]-1， 3- 甲氧基 -2- 甲酰基苯的制备
     于 50ml 单口圆底烧瓶中加入 15ml 乙腈，搅拌下加入白藜芦醇 (2.28g， 10mmol)，逐滴滴加 DMF(5ml)，冰浴下搅拌 0.5h，逐滴加入三氯氧磷 (1.53g， 10mmol)，滴加完毕后室温反应 1 ～ 1.5h，待反应完全后，倒入大量水中， 60℃下搅拌 3h，抽滤，滤饼用水洗两遍后再用乙醇重结晶，干燥得到的黄色固体溶于 20ml 丙酮中，加入无水 K2CO3(4.14g， 30mmol) 和 CH3I(5.68g， 40mmol)，回流 12 ～ 24h，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到淡黄色固体，用无水乙醇重结晶。干燥后得到目标化合物 3， 5， 4’ - 三甲氧基 -2- 甲酰基白藜芦醇。 1 产率 82 ％， mp ： 108 ～ 109 ℃ . H NMR(DMSO-d6) ： 3.78(s， 3H)， 3.90(s， 3H)， 3.92(s， 3H)， 6.63(s， 1H)， 6.91(s， 1H)， 6.97(d， 2H， J ＝ 7.9Hz)， 7.21(d， 1H， J ＝ 16.2Hz)， 7.50(d， 2H， J + ＝ 7.9Hz)， 7.95(d， 1H， J ＝ 16.2Hz)， 10.41(s， 1H).MS(ESI) ： 299.3(C18H18O4， [M+H] ).Anal. Calc for C18H18O4 ： C， 72.74 ； H， 6.08％ .Found ： C， 72.56 ； H， 6.11％ .
     实施例二：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]- 苯丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 1) 的制备
     于 50ml 单口圆底烧瓶中加入 15ml 无水乙醇，依次加入苯乙酮 (0.132g， 1.1mmol) 和 3， 5， 4’ - 三甲氧基 -2- 甲酰基白藜芦醇 (0.298g， 1mmol)，搅拌 0.5h 后，逐滴加入 1.5ml 40％氢氧化钠溶液，室温反应 6 ～ 12h。待反应完全后，反应液倒入 50ml 水中， 4℃静置过夜，真空抽滤，滤饼先用水洗 ( 各 100ml) 两遍后再用乙醇重结晶，待干燥后得到目标产物化 1 合物 1。产率 92％， mp ： 118 ～ 120℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 3.94(s， 3H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.43 ～ 7.51(d， J ＝ 8.0， 4H)， 7.54(dd， J ＝ 8.0， 1H)， 7.60(d， J＝ 16.0， 1H)， 8.00(d， J ＝ 7.2， 2H)， 8.21(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 401.17(C26H24O4， [M+H]+). Anal.Calcd for C26H24O4 ： C， 77.98 ； H， 6.04％； Found ： C， 78.25 ； H， 6.06％ .
     实施例三：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 甲氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 2) 的制备制备方法同实施例 1。以对甲氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 甲氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 94％， mp ： 136 ～ 138 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.88(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 431.18(C27H26O5， [M+H]+).Anal.Calcd for C27H26O5 ： C， 75.33 ； H， 6.09％； Found ： C， 75.13 ； H， 6.11％ .
     实施例四：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 乙氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 3) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对乙氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 乙氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 89％， mp ： 1 131 ～ 133℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 1.46(t， J ＝ 6.8， 3H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 4.11(q， J1 ＝ 14.0， J2 ＝ 7.2， 2H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.91(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.38(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.99(d， J ＝ 8.8， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 445.19(C28H28O5， [M+H]+).Anal. Calcd for C28H28O5 ： C， 75.65 ； H， 6.35％； Found ： C， 76.19 ； H， 6.37％ .
     实施例五：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 丁氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 4) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对丁氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 丁氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 78％， mp ： 109 ～ 111℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 1.01(t， 3H， J ＝ 7.2)， 1.50 ～ 1.55(m， 2H)， 1.77 ～ 1.84(m， 2H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 4.04(t， 2H， J ＝ 6.8)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： + 473.22(C30H32O5， [M+H] ).Anal.Calcd for C30H32O5 ： C， 76.25 ； H， 6.83％； Found ： C， 76.51 ； H， 6.86％ .
     实施例六：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-[4-(1- 甲基丁氧基 ) 苯基 ] 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 5) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对甲基丁氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-[4-(1- 甲基丁氧基 ) 苯基 ] 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 86％， mp ： 76 ～ 78℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 0.98(t， 3H， J ＝ 7.2)， 1.04(d， 3H， J ＝ 6.8)， 1.54 ～ 1.65(m， 4H)， 1.86 ～ 1.95(m， 1H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 4.04(t， 2H， J ＝ 6.8)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 487.24(C31H34O5， [M+H]+).Anal.Calcd for C31H34O5 ： C， 76.52 ； H， 7.04％； Found ： C， 76.33 ； H， 7.07％ .
     实施例七：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 己
     氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 6) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对己氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 己氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 76％， mp ： 99 ～ 101 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 0.93(t， 3H， J ＝ 7.2)， 1.35 ～ 1.38(m， 4H)， 1.47 ～ 1.50(m， 2H)， 1,78 ～ 1.85(m， 2H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 4.03(t， 2H， J＝ 6.8)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J＝ + 16.0， 1H).MS(ESI) ： 501.26(C32H36O5[M+H] ).Anal.Calcd for C32H36O5 ： C， 76.77 ； H， 7.25％； Found ： C， 76.59 ； H， 7.28％ .
     实施例八：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 十二烷氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 7) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对十二烷基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 十二烷氧基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 82％， mp ： 82 ～ 84℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 0.90(t， 3H， J ＝ 7.2)， 1.29 ～ 1.34(m， 16H)， 1.44 ～ 1.51(m， 2H)， 1.78 ～ 1.85(m， 2H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 4.02(t， 2H， J＝ 6.8)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J＝ + 16.0， 1H).MS(ESI) ： 585.35(C38H48O5， [M+H] ).Anal.Calcd for C38H48O5 ： C， 78.05 ； H， 8.27％； Found ： C， 78.32 ； H， 8.25％ .
     实施例九：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 甲基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 8) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 甲基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 78 ％， mp ： 112 ～ 114 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 2.43(s， 3H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.8， 2H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.25(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.38(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.91(d， J ＝ 8.0， + 2H)， 8.19(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 415.18(C27H26O4， [M+H] ).Anal.Calcd for C27H26O4 ： C， 78.24 ； H， 6.32％； Found ： C， 78.51 ； H， 6.34％ .
     实施例十：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 9) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对氟苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 94 ％， mp ： 138 ～ 140 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.87(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 3.94(s， 3H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.93(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.36(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.57(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.85(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.02(d， J ＝ 8.8， + 2H)， 8.21(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 419.16(C26H23FO4， [M+H] ).Anal.Calcd for C26H23FO4 ： C， 74.63 ； H， 5.54％； Found ： C， 74.87 ； H， 5.53％ .
     实施例十一：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 溴苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 10) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对溴苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 溴苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 95 ％， mp ： 159 ～ 161 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.87(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 3.94(s， 3H)， 6.46(s， 1H)， 6.75(s， 1H)， 6.93(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.96(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.34(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.48(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.54(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.58(d， J ＝ 8.8， 2H)， 7.85(d， J ＝ + 8.0， 2H)， 8.21(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 479.08(C26H23BrO4， [M+H] ).Anal.Calcd for C26H23BrO4 ： C， 65.14 ； H， 4.84％； Found ： C， 65.37 ； H， 4.86％ .
     实施例十二：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 氯苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 11) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对氯苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 氯苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 93 ％， mp ： 147 ～ 149 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.87(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 3.94(s， 3H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.93(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.96(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.34(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.42(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.48(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.55(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.93(d， J ＝ + 8.0， 2H)， 8.21(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 435.13(C26H23ClO4， [M+H] ).Anal.Calcd for C26H23ClO4 ： C， 71.80 ； H， 5.33％； Found ： C， 72.06 ； H， 5.35％ .
     实施例十三：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 羟基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 12) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对羟基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 羟基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 64％， mp ： 211 ～ 213 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.83(s， 3H)， 3.91(s， 6H)， 6.45(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.91(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.95(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.35(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.44(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.56(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.99(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.16(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 417.16(C26H24O5， [M+H]+).Anal.Calcd forC26H24O5 ： C， 74.98 ； H， 5.81％； Found ： C， 74.81 ； H， 5.83％ .
     实施例十四：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 硝基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 13) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对硝基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 硝基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 68％， mp ： 214 ～ 216 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.83(s， 3H)， 3.91(s， 6H)， 6.45(s， 1H)，
     6.76(s， 1H)， 6.91(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.95(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.35(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.44(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.56(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.99(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.16(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： + 446.15(C26H23NO6， [M+H] ).Anal.Calcd forC26H23NO6 ： C， 70.10 ； H， 5.20 ； N， 3.14％； Found ： C， 70.32 ； H， 5.22 ； N， 3.15％ .
     实施例十五：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 氨基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 14) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对氨基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 氨基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 82％， mp ： 198 ～ 200 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.92(s， 6H)， 4.11(s， 2H)， 6.27(s， 1H)， 6.64(d， J ＝ 8.4， 2H)， 6.76(s， 1H)， 6.91(d， J ＝ 8.4， 2H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.38(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.55(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.89(d， J ＝ 8.4， + 2H)， 8.15(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 416.18(C26H25NO4， [M+H] ).Anal.Calcd for C26H25NO4 ：
     C， 75.16 ； H， 6.06 ； N， 3.37％； Found ： C， 74.99 ； H， 6.08 ； N， 3.38％ .
     实施例十六：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 二乙氨基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 15) 的制备
     制备方法同实施例 1。以 4- 二乙氨基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 二乙氨基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 74 ％， mp ： 148 ～ 150 ℃ .1HNMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 1.22(t， J ＝ 7.2， 6H)， 3.44(q， J1 ＝ 14.4， J2 ＝ 7.2， 4H)， 3.86(s， 3H)， 3.92(s， 6H)， 4.11(s， 2H)， 6.46(s， 1H)， 6.65(d， J＝ 8.4， 2H)， 6.76(s， 1H)， 6.91(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.14(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.40(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.50(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.57(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.95(d， J ＝ 8.4， 2H)， 8.13(d， J ＝ 16.0， 1H). + MS(ESI) ： 472.24(C30H33NO4[M+H] ).Anal.Calcd forC30H33NO4 ： C， 76.64 ； H， 7.07 ； N， 2.97 ％； Found ： C， 76.41 ； H， 7.05 ； N， 2.98％ .
     实施例十七：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 三氟甲基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 16) 的制备
     制备方法同实施例 1。以 4- 三氟甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 三氟甲基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 90％， mp ： 178 ～ 180℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.87(s， 3H)， 3.94(s， 3H)， 3.95(s， 3H)， 6.48(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.93(d， J ＝ 8.8， 2H)， 6.96(d， J ＝ 16.4， 1H)， 7.34(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.48(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.59(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.71(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.07(d， J + ＝ 8.0， 2H)， 8.23(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 469.15(C27H23F3O4， [M+H] ).Anal.Calcd for C27H23F3O4 ： C， 69.22 ； H， 4.95％； Found ： C， 69.46 ； H， 4.93％ .
     实施例十八：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(2- 甲基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 17) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 2- 甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(2- 甲基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 78 ％， mp ： 106 ～ 108 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 2.46(s， 3H)， 3.87(s， 3H)， 3.91(s， 6H)， 6.44(s， 1H)， 6.72(s， 1H)， 6.90(d， J ＝ 16， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.19(d， J ＝ 16.4， 1H)， 7.25(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.27(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.34(d， J ＝ 7.6， 2H)， 7.39(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.50(d， J ＝ 7.6， 1H)， 7.86(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 395.0(C27H26O4， [M+H]+).Anal. Calcd for C27H26O4 ： C， 78.24 ； H， 6.32％； Found ： C， 78.50 ； H， 6.30％ .
     实施例十九：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3- 溴苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 18) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 3- 溴苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3- 溴苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 94 ％， mp ： 125 ～ 127 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 3.94(s，3H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.93(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.96(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.32(d， J＝ 8.0， 1H)， 7.34(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.8， 2H)， 7.55(dd， J ＝ 8.0， 1H)， 7.67(s， 1H)， 7.86(dd， J ＝ 8.8， 1H)， 7.98(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.21(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： + 479.18(C26H23BrO4， [M+H] ).Anal.Calcd for C26H23BrO4 ： C， 65.14 ； H， 4.84 ％； Found ： C， 64.90 ； H， 4.86％ .
     实施例二十：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3- 氯苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 19) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 3- 氯苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3- 氯苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 82 ％， mp ： 121 ～ 123 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.82(s， 3H)， 3.94(s， 6H)， 6.24(s， 1H)， 6.47(s， 1H)， 6.60(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.82(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.24(d， J ＝ 8.0， 1H)， 7.34(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.8， 2H)， 7.56(dd， J ＝ 8.0， 1H)， 7.67(s， 1H)， 7.86(dd， J ＝ 8.8， 1H)， 7.99(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.22(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 435.13(C26H23ClO4， [M+H]+). Anal.Calcd for C26H23ClO4 ： C， 71.80 ； H， 5.33％； Found ： C， 72.04 ； H， 5.31％ .
     实施例二十一：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3- 甲氧基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 20) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 3- 甲氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3- 甲氧基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 74 ％， mp ： 94 ～ 96 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.83(s， 3H)， 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.4， 2H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.10(dd， J＝ 8.0， 1H)， 7.34(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.55(d， J＝ 8.4， 2H)， 7.59(d， J ＝ 7.2， 1H)， 8.21(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 431.18(C27H26O5， [M+H]+). Anal.Calcd for C27H26O5 ： C， 75.33 ； H， 6.09％； Found ： C， 75.07 ； H， 6.11％ .
     实施例二十二：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(2， 4- 二甲基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 21) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 2， 4- 二甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(2， 4- 二甲基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 1 79％， mp ： 112 ～ 114℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 2.36(s， 3H)， 2.46(s， 3H)， 3.86(s， 3H)， 3.92(s， 3H)， 3.95(s， 3H)， 6.42(s， 1H)， 6.78(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 3H)， 7.00(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.07(s， 1H)， 7.22(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.41(d， J ＝ 8.4， 1H)， 7.53(d， J ＝ 8.4， 2H)， + 7.88(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.08(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 429.20(C28H28O4， [M+H] ).Anal. Calcd for C28H28O4 ： C， 78.48 ； H， 6.59％； Found ： C， 78.23 ； H， 6.61％ .
     实施例二十三：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3， 4- 二甲基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 22) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 3， 4- 二甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3， 4- 二甲基苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 1 74％， mp ： 111 ～ 113℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 2.36(s， 3H)， 2.46(s， 3H)， 3.79(s， 3H)， 3.89(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 6.63(s， 1H)， 6.84(s， 1H)， 6.98(d， J ＝ 8.8， 3H)， 7.09(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.38(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.57(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.92(d， + J ＝ 8.8， 2H)， 7.98(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 429.20(C28H28O4， [M+H] ).Anal.Calcd for C28H28O4 ： C， 78.48 ； H， 6.59％； Found ： C， 78.24 ； H， 6.62％ .
     实施例二十四：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3， 4- 二氯苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 23) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 3， 4- 二氯苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(3， 4- 二氯苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 1 86％， mp ： 140 ～ 142℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.87(s， 3H)， 3.93(s， 3H)， 3.95(s， 3H)， 6.47(s， 1H)， 6.75(s， 1H)， 6.93(d， J ＝ 8.0， 2H)， 6.96(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.33(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.4， 3H)， 7.53(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.80(d， J ＝ 8.0， 1H)， 8.07(s， 1H)， + 8.23(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 469.09(C26H22Cl2O4， [M+H] ).Anal.Calcd for C26H22Cl2O4 ： C， 66.53 ； H， 4.72％； Found ： C， 66.32 ； H， 4.70％ .
     实施例二十五：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 苯基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 24) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 4 ～苯代苯乙酮代替苯乙酮，反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 苯基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 85 ％， mp ： 173 ～ 175 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 6.47(s， 1H)，
     6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.26(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.43 ～ 7.51(dd， 3H)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 8.01(d， + J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 477.20(C32H28O4， [M+H] ).Anal.Calcd for C32H28O4 ： C， 80.65 ； H， 5.92％； Found ： C， 80.35 ； H， 5.90％ .
     实施例二十六：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 吗啉基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 25) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 4- 吗啉苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 吗啉基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 87％， mp ： 1 167 ～ 169℃ . H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.33(t， J ＝ 4.8， 4H)， 3.86(s， 3H)， 3.90(t， J ＝ 4.8， 4H)， 3.93(s， 6H)， 6.49(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.38(d， J ＝ 16.4， 1H)， 7.50(d， J ＝ 8.4， 2H)， 7.57(d， J ＝ 15.6， 1H)， 7.98(d， J ＝ 8.4， 2H)， 8.17(d， + J ＝ 15.6， 1H).MS(ESI) ： 486.22(C30H31NO5， [M+H] ).Anal.Calcd for C30H31NO5 ： C， 74.21 ； H， 6.43 ； N， 2.88％； Found ： C， 73.95 ； H， 6.45 ； N， 2.87％ .
     实施例二十七：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 咪唑基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 26) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 4- 咪唑苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 咪唑基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 82％， mp ： 221 ～ 223 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 6.32(dd， 1H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.09(s， 1H)， 7.16(d， 1H， J ＝ 8.4)， 7.37(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.45(d， 1H， J ＝ 8.2)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.54(s， 1H)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.96(s， 1H)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， + 1H).MS(ESI) ： 467.19(C29H26N2O4， [M+H] ).Anal.Calcd forC29H26N2O4 ： C， 74.66 ； H， 5.62 ； N， 6.00％； Found ： C， 74.91 ； H， 5.60 ； N， 5.98％ .
     实施例二十八：反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 吡唑基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 ( 化合物 27) 的制备
     制备方法同实施例 1。以对 4- 吡唑苯乙酮代替苯乙酮，得到反 -3-[(2， 4- 二甲氧基 )-6-( 反 -4- 甲氧基苯乙烯基 ) 苯基 ]-1-(4- 吡唑基苯 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮。产率 87％， mp ： 246 ～ 248 ℃ .1H NMR(400MHz， CDCl3)δ(ppm) ： 3.86(s， 3H)， 3.93(s， 6H)， 6.32(dd， 1H)， 6.47(s， 1H)， 6.76(s， 1H)， 6.92(d， J ＝ 8.0， 4H)， 6.97(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.37(d， J＝ 16.0， 1H)， 7.49(d， J ＝ 8.0， 2H)， 7.54(d， 1H， J ＝ 8.4)， 7.58(d， J ＝ 16.0， 1H)， 7.96(d， 1H， J ＝ 7.6)， 8.01(d， J ＝ 8.0， 2H)， 8.18(d， J ＝ 16.0， 1H).MS(ESI) ： 467.19(C29H26N2O4， + [M+H] ).Anal.Calcd for C29H26N2O4 ： C， 74.66 ； H， 5.62 ； N， 6.00％； Found ： C， 74.42 ； H， 5.64 ； N， 6.02％ .
     实施例二十九：新型白藜芦醇查耳酮类衍生物的体外抗肿瘤活性研究
     采用 MTT[3-(4， 5)- 双甲基 -2- 噻唑 -(2， 5)- 苯基溴化四氮唑蓝 ] 法来测定硫脲类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株 (KB) 和人白血病细胞株 (K562) 的最低抑菌浓度 (minimal inhibitoryconcentration， MIC)。
     (1) 培养液 ( 每升 ) 的配制： ①悬浮细胞： RPMI-1640 培养粉一袋 (10.4g)，新生牛血清 100ml，青霉素溶液 (20 万 U/ml)0.5ml，链霉素溶液 (20 万 U/ml)0.5ml，加三蒸水溶解后，用 5.6％的 NaHCO3 溶液调 PH 值至 7.2 ～ 7.4，最后定容至 1000ml。过滤灭菌。②贴壁细胞：同上，再加入 NaHCO32.00g， HEPES 2.38g。
     (2)D-Hanks 缓冲液 ( 每升 ) 的配制： NaCl 8.00g， KCl 0.40g， Na2HPO4·12 H2O 0.06g， KH2PO4 0.06g， NaHCO3 0.35g。高压灭菌。
     (3) 胰蛋白酶液的配制：利用 D-Hanks 缓冲液配成浓度为 0.5％胰蛋白酶液。过滤除菌。 (4) 实验药液的配制：将测试样品用少量的三蒸水溶解配成储备液，一般按实验最高浓度的 10 倍配制储备液。根据化合物溶解性不同，可用三蒸水直接溶解，或用少量 DMSO 助溶，再加三蒸水溶解。DMSO 在培养液中的浓度不宜过大，加药后的每孔细胞悬液中 DMSO 的终浓度一般不超过 0.05％～ 0.1％。储备液保存于 -20℃冰箱中备用。
     (5) 人白血病细胞 K562 的培养：为悬浮生长细胞，常规培养于 RPMI-1640 培养液内 ( 含 10％小牛血清、 100U/ml 链霉素 )，置于 37℃、 5％ CO2 培养箱中培养，每隔 3 ～ 4 天传代一次。传代时将原瓶中培养液转移至离心管中， 1000rpm 离心 5min，弃去原培养液，加入等量新鲜培养液，吹打均匀，移取适量至新鲜培养瓶中，再补充新鲜培养液至原体积 ( 培养液体积约为培养瓶容量的 1/10)。
     (6) 人体口腔上表皮癌细胞 KB 的培养：为贴壁生长细胞，常规培养于 RPMI-1640 培养液内 ( 含 10％小牛血清、 100U/ml 链霉素 )，置 37℃、 5％ CO2 培养箱中培养，每隔 3 ～ 4 天传代一次。传代时先弃去原培养液，再用 D-Hanks 缓冲液洗涤；然后用 0.5％胰蛋白酶消化 30 秒左右，加入少量新鲜培养液终止消化；吹打，使贴壁细胞从培养瓶壁上脱落下来；移取适量至新鲜培养瓶中，再补充新鲜培养液至原体积 ( 培养液体积约为培养瓶容量的 1/10)。
     (7) 细胞孵育：取对数生长期的 2 种肿瘤细胞，调细胞悬液浓度为 1 ～ 1.5×105 个 ml-1。在 96 孔培养板中每孔加细胞悬液 100μl，置 37℃， 5％ CO2 培养箱中培养 24h。培养 24h 后，分别按设计加入药液。
     (8) 加药：将测试药液按照最终浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设 6 个平行孔。实验分为药物试验组 ( 分别加入不同浓度的测试药 )、对照组 ( 只加培养液和细胞，不加测试药 ) 和空白组 ( 只加培养液，不加细胞和测试药 )。将加药后的 96 孔板置于 37℃， 5％ CO2 培养箱中培养 48h。阳性对照药物的活性按照测试样品的方法测定。
     (9) 存活细胞的测定：在培养了 48h 后的 96 孔板中，每孔加 MTT 40μl( 用 D-Hanks 缓冲液配成 4mg/ml)。在 37℃放置 4h 后，移去上清液。每孔加 150μl DMSO，振荡 5min，使 formazan 结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在 570nm 波长处检测各孔的光密度 (OD 值 )。
     抑制率的计算：细胞生长的抑制率按照下列公式计算：
     生长抑制率＝ (1- 存活率 )×100％＝ [1-(OD 实验 -OD 空白 )/(OD 对照 -OD 空白 )]×100％ (OD 实验表示测试药物组的平均光密度， OD 对照表示对照组的平均光密度， OD 空白表示对照组的平均光密度 )。
     半数抑制浓度 (IC50) 定义为当 50％的肿瘤细胞存活时的药物浓度。根据测定的光密度 (OD 值 )，制作细胞生长抑制率的标准曲线，在标准曲线上求得其对应的药物浓度。
     测得的 IC50 见表 1 所示。
     表 1 本发明所列白藜芦醇查耳酮衍生物对肿瘤细胞的抑制 IC50 值 (μM)
     19

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1、10申请公布号CN102093191A43申请公布日20110615CN102093191ACN102093191A21申请号201010579473322申请日20101209C07C49/84200601C07C45/66200601C07C205/45200601C07C201/12200601C07C225/22200601C07C221/00200601C07D265/30200601C07D233/60200601C07D231/12200601A61K31/12200601A61K31/136200601A61K31/5377200601A61K31/4174200601A61K。

2、31/415200601A61P35/0020060171申请人江苏天晟药业有限公司地址212415江苏省句容市宝华开发区10号72发明人阮班锋张燕滨汤剑锋王晓亮杨永安54发明名称白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法57摘要一类新型抑制肿瘤细胞增殖的白藜芦醇查耳酮衍生物，它有如下通式式中R为本发明的新型白藜芦醇查耳酮类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株KB和人白血病细胞株K562有明显的抑制作用，因此本发明的新型白藜芦醇查耳酮类衍生物可以在制备抗肿瘤药物中应用。本发明公开了其制法。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书16页CN102093198A1/2页2。

3、1一类白藜芦醇查耳酮类衍生物，其特征是它具有如下通式式中R为。2根据权利要求1所述的白藜芦醇查耳酮类衍生物，其特征在于在临床上可作为制备抗肿瘤药物的先导化合物。3一种制备权利要求1所述白藜芦醇查耳酮类衍生物的方法，其特征是它包括如下步骤步骤1在乙腈中加入白藜芦醇，逐滴加入二甲基甲酰胺，冰浴下搅拌05H，逐滴加入三氯氧磷，滴加完毕后室温反应115H，待反应完全后，倒入大量水中，60下搅拌3H，抽滤，滤饼用水洗两遍后再用乙醇重结晶，得到黄色固体，所述的二甲基甲酰胺的用量为每毫摩尔白藜芦醇用05ML二甲基甲酰胺；所述的三氯氧磷的用量为每毫摩尔白藜芦醇用1215MMOL三氯氧磷；步骤2将第一步得到的固。

4、体溶于丙酮溶液中，加入无水碳酸钾，搅拌，缓慢滴加碘甲烷，80下加热回流1224H，第一步得到的固体与碘甲烷的摩尔比为13645，待反应物完全反应后，过滤，滤液减压浓缩，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物，所述的无水碳酸钾的用量为每毫摩尔反应物用69MMOL无水碳酸钾；步骤3将第二步得到的固体和等摩尔量的芳香酮RCOCH3依次加入到无水乙醇中，权利要求书CN102093191ACN102093198A2/2页3搅拌，缓慢滴加40的NAOH溶液，常温下剧烈搅拌，反应612H，待反应物完全反应后，反应液倒入大量水中，4下静置过夜，过滤，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产。

5、物，所述的40NAOH溶液的用量为每毫摩尔反应物用12ML40NAOH溶液，其中R与权利要求1中的R定义相同。4根据权利要求3所述的制法，其特征是步骤1中，所述的乙腈用量为每毫摩尔白藜芦醇用45ML乙腈。5根据权利要求3所述的制法，其特征是步骤2中，所述的丙酮的用量为每毫摩尔反应物用45ML丙酮。6根据权利要求3所述的制法，其特征是步骤3中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔反应物用45ML无水乙醇。权利要求书CN102093191ACN102093198A1/16页4白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法技术领域0001本发明涉及一类新型的白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的用途。背景技。

6、术0002白藜芦醇RESVERATROL是一种非黄酮多酚类天然产物，属于植物抗毒素的一种，是高等植物遭受到病原体侵害以及在外部恶劣环境下产生的一种自我保护物质。抗癌作用是白藜芦醇最引人注目的生理活性。各种研究证实白藜芦醇对鼻咽癌、肺癌、肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌及白血病等多种肿瘤均有显著的抑制作用。白藜芦醇主要通过抑制环加氧酶COX的活性来抑制肿瘤细胞的增殖，因为环加氧酶可以促使花生四烯酸转变成前列腺素等一些致癌物质的前体，这些致癌物质的前体可以刺激肿瘤细胞的增殖，并且能抑制免疫系统发挥作用。白藜芦醇作为化学预防剂主要抑制COX1，而对COX2具有组织特异性，它在癌症的起始、促进和发展三个阶段均。

7、有抑制作用通过抗氧化、抗突变和诱导第二期药代酶的作用发挥抗起始作用；通过抗炎、抑制环加氧酶和过氧化物酶的活性而在癌的促进阶段起抑制作用；能诱导人早幼粒白血病细胞的分化而抑制癌的发展。白藜芦醇可诱导多种肿瘤细胞包括肺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞、上皮癌细胞、白血病细胞以及前列腺癌细胞等的凋亡，而且对不同的癌细胞所用的剂量作用和效果不同。0003查耳酮类化合物的主要结构为1，3二苯基丙烯酮，以该结构为母核的天然化合物广泛存在于甘草、红花等植物中，是植物体内合成黄酮类化合物的前体物质，具有多种药理作用。已有研究证实查耳酮类化合物能抑制细胞信号转导过程中的酪氨酸蛋白激酶、细胞周期蛋白激酶等的活性，同时。

8、具有抗炎、抗氧化和促进抑癌基因表达等作用；在体外、体内药理筛选实验中显著抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞毒性轻微。因此，近几年有关查耳酮类化合物抗肿瘤作用的研究受到国内外专家、学者的广泛关注。因此，对其进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是在合成系列新型白藜芦醇查耳酮类衍生物的基础上对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。发明内容0004本发明的目的在于提供一类新型的白藜芦醇查耳酮衍生物及其制备方法与用途。0005本发明的技术方案如下0006一类白藜芦醇查耳酮类衍生物，它具有如下通式0007说明书CN102093191ACN102093198A2/16页5000。

9、8式中R为00090010一种制备上述白藜芦醇查耳酮类衍生物的方法，它包括如下步骤0011步骤1在乙腈中加入白藜芦醇，逐滴加入二甲基甲酰胺，冰浴下搅拌05H，逐滴加入三氯氧磷，滴加完毕后室温反应115H，待反应完全后，倒入大量水中，60下搅拌3H，抽滤，滤饼用水洗两遍后再用乙醇重结晶，得到黄色固体；00120013所述的二甲基甲酰胺的用量为每毫摩尔白藜芦醇用05ML二甲基甲酰胺；0014所述的三氯氧磷的用量为每毫摩尔白藜芦醇用1215MMOL三氯氧磷。0015步骤2将第一步得到的固体溶于丙酮溶液中，加入无水碳酸钾，搅拌，缓慢滴加碘甲烷，80下加热回流1224H，第一步得到的固体与碘甲烷的摩尔比。

10、为13645，待反应物完全反应后，过滤，滤液减压浓缩，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物；00160017所述的无水碳酸钾的用量为每毫摩尔反应物用69MMOL无水碳酸钾；说明书CN102093191ACN102093198A3/16页60018步骤3将第二步得到的固体和等摩尔量的芳香酮RCOCH3依次加入到无水乙醇中，搅拌，缓慢滴加40的NAOH溶液，常温下剧烈搅拌，反应612H，待反应物完全反应后，反应液倒入大量水中，4下静置过夜，过滤，得到黄色固体，用无水乙醇重结晶，干燥后得到目标产物，其中R的定义与上述通式中R相同；00190020所述的40NAOH溶液的用量为每毫摩尔反。

11、应物用12ML40NAOH溶液。0021上述的制法，步骤1中，所述的乙腈用量为每毫摩尔白藜芦醇用45ML乙腈。0022上述的制法，步骤2中，所述的丙酮的用量为每毫摩尔反应物用45ML丙酮。0023上述的制法，步骤3中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔反应物用45ML无水乙醇。0024实验结果表明，本发明的白藜芦醇查耳酮衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株KB和人白血病细胞株K562有明显的抑制生长作用，因此可以用于制备抗肿瘤药物的先导化合物。具体实施方式0025通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。0026实施例一E524甲氧苯基乙烯基1，3甲氧基2甲酰基。

12、苯的制备00270028于50ML单口圆底烧瓶中加入15ML乙腈，搅拌下加入白藜芦醇228G，10MMOL，逐滴滴加DMF5ML，冰浴下搅拌05H，逐滴加入三氯氧磷153G，10MMOL，滴加完毕后室温反应115H，待反应完全后，倒入大量水中，60下搅拌3H，抽滤，滤饼用水洗两遍后再用乙醇重结晶，干燥得到的黄色固体溶于20ML丙酮中，加入无水K2CO3414G，30MMOL和CH3I568G，40MMOL，回流1224H，冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩得到淡黄色固体，用无水乙醇重结晶。干燥后得到目标化合物3，5，4三甲氧基2甲酰基白藜芦醇。产率82，MP1081091HNMRDMSOD6378。

13、S，3H，390S，3H，392S，3H，663S，1H，691S，1H，697D，2H，J79HZ，721D，1H，J162HZ，750D，2H，J79HZ，795D，1H，J162HZ，1041S，1HMSESI2993C18H18O4，MHANALCALCFORC18H18O4C，7274；H，608FOUNDC，7256；H，6110029实施例二反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基苯丙2烯1酮化合物1的制备说明书CN102093191ACN102093198A4/16页700300031于50ML单口圆底烧瓶中加入15ML无水乙醇，依次加入苯乙酮0132G，11MMOL和3，5。

14、，4三甲氧基2甲酰基白藜芦醇0298G，1MMOL，搅拌05H后，逐滴加入15ML40氢氧化钠溶液，室温反应612H。待反应完全后，反应液倒入50ML水中，4静置过夜，真空抽滤，滤饼先用水洗各100ML两遍后再用乙醇重结晶，待干燥后得到目标产物化合物1。产率92，MP1181201HNMR400MHZ，CDCL3PPM386S，3H，393S，3H，394S，3H，647S，1H，676S，1H，692D，J80，2H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，743751D，J80，4H，754DD，J80，1H，760D，J160，1H，800D，J72，2H，821D，J160。

15、，1HMSESI40117C26H24O4，MHANALCALCDFORC26H24O4C，7798；H，604；FOUNDC，7825；H，6060032实施例三反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14甲氧基苯丙2烯1酮化合物2的制备00330034制备方法同实施例1。以对甲氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14甲氧基苯丙2烯1酮。产率94，MP1361381HNMR400MHZ，CDCL3PPM386S，3H，388S，3H，393S，6H，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，7。

16、49D，J80，2H，758D，J160，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI43118C27H26O5，MHANALCALCDFORC27H26O5C，7533；H，609；FOUNDC，7513；H，6110035实施例四反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14乙氧基苯丙2烯1酮化合物3的制备00360037制备方法同实施例1。以对乙氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧说明书CN102093191ACN102093198A5/16页8基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14乙氧基苯丙2烯1酮。产率89，MP1311331HNMR400MHZ，CDCL3PPM1。

17、46T，J68，3H，386S，3H，393S，6H，411Q，J1140，J272，2H，647S，1H，676S，1H，691D，J80，4H，697D，J160，1H，738D，J160，1H，749D，J80，2H，758D，J160，1H，799D，J88，2H，818D，J160，1HMSESI44519C28H28O5，MHANALCALCDFORC28H28O5C，7565；H，635；FOUNDC，7619；H，6370038实施例五反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14丁氧基苯丙2烯1酮化合物4的制备00390040制备方法同实施例1。以对丁氧基苯乙酮代替苯乙酮，得。

18、到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14丁氧基苯丙2烯1酮。产率78，MP1091111HNMR400MHZ，CDCL3PPM101T，3H，J72，150155M，2H，177184M，2H，386S，3H，393S，6H，404T，2H，J68，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，749D，J80，2H，758D，J160，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI47322C30H32O5，MHANALCALCDFORC30H32O5C，7625；H，683；FOUNDC，7651；H，。

19、6860041实施例六反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基141甲基丁氧基苯基丙2烯1酮化合物5的制备00420043制备方法同实施例1。以对甲基丁氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基141甲基丁氧基苯基丙2烯1酮。产率86，MP76781HNMR400MHZ，CDCL3PPM098T，3H，J72，104D，3H，J68，154165M，4H，186195M，1H，386S，3H，393S，6H，404T，2H，J68，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，749D，J80，2H，75。

20、8D，J160，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI48724C31H34O5，MHANALCALCDFORC31H34O5C，7652；H，704；FOUNDC，7633；H，7070044实施例七反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14己说明书CN102093191ACN102093198A6/16页9氧基苯丙2烯1酮化合物6的制备00450046制备方法同实施例1。以对己氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14己氧基苯丙2烯1酮。产率76，MP991011HNMR400MHZ，CDCL3PPM093T，3H，J72，135。

21、138M，4H，147150M，2H，1,78185M，2H，386S，3H，393S，6H，403T，2H，J68，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，749D，J80，2H，758D，J160，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI50126C32H36O5MHANALCALCDFORC32H36O5C，7677；H，725；FOUNDC，7659；H，7280047实施例八反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14十二烷氧基苯丙2烯1酮化合物7的制备00480049制备方法同实施例1。以。

22、对十二烷基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14十二烷氧基苯丙2烯1酮。产率82，MP82841HNMR400MHZ，CDCL3PPM090T，3H，J72，129134M，16H，144151M，2H，178185M，2H，386S，3H，393S，6H，402T，2H，J68，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，749D，J80，2H，758D，J160，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI58535C38H48O5，MHANALCALCDFORC38H48O5。

23、C，7805；H，827；FOUNDC，7832；H，8250050实施例九反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14甲基苯丙2烯1酮化合物8的制备0051说明书CN102093191ACN102093198A7/16页100052制备方法同实施例1。以对甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14甲基苯丙2烯1酮。产率78，MP1121141HNMR400MHZ，CDCL3PPM243S，3H，386S，3H，393S，6H，647S，1H，676S，1H，692D，J88，2H，697D，J160，1H，725D，J80，2H，738D，J160，1H，74。

24、9D，J84，2H，758D，J160，1H，791D，J80，2H，819D，J160，1HMSESI41518C27H26O4，MHANALCALCDFORC27H26O4C，7824；H，632；FOUNDC，7851；H，6340053实施例十反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14氟苯基丙2烯1酮化合物9的制备00540055制备方法同实施例1。以对氟苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14氟苯基丙2烯1酮。产率94，MP1381401HNMR400MHZ，CDCL3PPM387S，3H，393S，3H，394S，3H，647S，1H，676S，1H。

25、，693D，J80，2H，697D，J160，1H，736D，J160，1H，749D，J84，2H，757D，J160，1H，785D，J80，2H，802D，J88，2H，821D，J160，1HMSESI41916C26H23FO4，MHANALCALCDFORC26H23FO4C，7463；H，554；FOUNDC，7487；H，5530056实施例十一反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14溴苯基丙2烯1酮化合物10的制备00570058制备方法同实施例1。以对溴苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14溴苯基丙2烯1酮。产率95，MP1591611H。

26、NMR400MHZ，CDCL3PPM387S，3H，393S，3H，394S，3H，646S，1H，675S，1H，693D，J80，2H，696D，J160，1H，734D，J160，1H，748D，J80，2H，754D，J160，1H，758D，J88，2H，785D，J80，2H，821D，J160，1HMSESI47908C26H23BRO4，MHANALCALCDFORC26H23BRO4C，6514；H，484；FOUNDC，6537；H，4860059实施例十二反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14氯苯基丙2烯1酮化合物11的制备说明书CN102093191ACN102。

27、093198A8/16页1100600061制备方法同实施例1。以对氯苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14氯苯基丙2烯1酮。产率93，MP1471491HNMR400MHZ，CDCL3PPM387S，3H，393S，3H，394S，3H，647S，1H，676S，1H，693D，J80，2H，696D，J160，1H，734D，J160，1H，742D，J80，2H，748D，J84，2H，755D，J160，1H，793D，J80，2H，821D，J160，1HMSESI43513C26H23CLO4，MHANALCALCDFORC26H23CLO4C，718。

28、0；H，533；FOUNDC，7206；H，5350062实施例十三反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14羟基苯基丙2烯1酮化合物12的制备00630064制备方法同实施例1。以对羟基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14羟基苯基丙2烯1酮。产率64，MP2112131HNMR400MHZ，CDCL3PPM383S，3H，391S，6H，645S，1H，676S，1H，691D，J80，4H，695D，J160，1H，735D，J160，1H，744D，J80，2H，756D，J160，1H，799D，J80，2H，816D，J160，1HMSESI417。

29、16C26H24O5，MHANALCALCDFORC26H24O5C，7498；H，581；FOUNDC，7481；H，5830065实施例十四反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14硝基苯基丙2烯1酮化合物13的制备00660067制备方法同实施例1。以对硝基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14硝基苯基丙2烯1酮。产率68，MP2142161HNMR400MHZ，CDCL3PPM383S，3H，391S，6H，645S，1H，说明书CN102093191ACN102093198A9/16页12676S，1H，691D，J80，4H，695D，J160，1。

30、H，735D，J160，1H，744D，J80，2H，756D，J160，1H，799D，J80，2H，816D，J160，1HMSESI44615C26H23NO6，MHANALCALCDFORC26H23NO6C，7010；H，520；N，314；FOUNDC，7032；H，522；N，3150068实施例十五反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14氨基苯基丙2烯1酮化合物14的制备00690070制备方法同实施例1。以对氨基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14氨基苯基丙2烯1酮。产率82，MP1982001HNMR400MHZ，CDCL3PPM386。

31、S，3H，392S，6H，411S，2H，627S，1H，664D，J84，2H，676S，1H，691D，J84，2H，697D，J160，1H，738D，J160，1H，749D，J84，2H，755D，J160，1H，789D，J84，2H，815D，J160，1HMSESI41618C26H25NO4，MHANALCALCDFORC26H25NO4C，7516；H，606；N，337；FOUNDC，7499；H，608；N，3380071实施例十六反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14二乙氨基苯基丙2烯1酮化合物15的制备00720073制备方法同实施例1。以4二乙氨基苯乙酮代。

32、替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14二乙氨基苯基丙2烯1酮。产率74，MP1481501HNMR400MHZ，CDCL3PPM122T，J72，6H，344Q，J1144，J272，4H，386S，3H，392S，6H，411S，2H，646S，1H，665D，J84，2H，676S，1H，691D，J84，2H，714D，J160，1H，740D，J160，1H，750D，J84，2H，757D，J160，1H，795D，J84，2H，813D，J160，1HMSESI47224C30H33NO4MHANALCALCDFORC30H33NO4C，7664；H，707；。

33、N，297；FOUNDC，7641；H，705；N，2980074实施例十七反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14三氟甲基苯丙2烯1酮化合物16的制备0075说明书CN102093191ACN102093198A10/16页130076制备方法同实施例1。以4三氟甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14三氟甲基苯丙2烯1酮。产率90，MP1781801HNMR400MHZ，CDCL3PPM387S，3H，394S，3H，395S，3H，648S，1H，676S，1H，693D，J88，2H，696D，J164，1H，734D，J160，1H，748D，J。

34、84，2H，759D，J160，1H，771D，J80，2H，807D，J80，2H，823D，J160，1HMSESI46915C27H23F3O4，MHANALCALCDFORC27H23F3O4C，6922；H，495；FOUNDC，6946；H，4930077实施例十八反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基12甲基苯丙2烯1酮化合物17的制备00780079制备方法同实施例1。以对2甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基12甲基苯丙2烯1酮。产率78，MP1061081HNMR400MHZ，CDCL3PPM246S，3H，387S，3H，391S，6H。

35、，644S，1H，672S，1H，690D，J16，1H，692D，J84，2H，719D，J164，1H，725D，J160，1H，727D，J80，2H，734D，J76，2H，739D，J84，2H，750D，J76，1H，786D，J160，1HMSESI3950C27H26O4，MHANALCALCDFORC27H26O4C，7824；H，632；FOUNDC，7850；H，6300080实施例十九反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13溴苯基丙2烯1酮化合物18的制备00810082制备方法同实施例1。以对3溴苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基1。

36、3溴苯基丙2烯1酮。产率94，MP1251271HNMR400MHZ，CDCL3PPM386S，3H，393S，3H，394S，说明书CN102093191ACN102093198A11/16页143H，647S，1H，676S，1H，693D，J80，2H，696D，J160，1H，732D，J80，1H，734D，J160，1H，749D，J88，2H，755DD，J80，1H，767S，1H，786DD，J88，1H，798D，J160，1H，821D，J160，1HMSESI47918C26H23BRO4，MHANALCALCDFORC26H23BRO4C，6514；H，484；FOU。

37、NDC，6490；H，4860083实施例二十反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13氯苯基丙2烯1酮化合物19的制备00840085制备方法同实施例1。以对3氯苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13氯苯基丙2烯1酮。产率82，MP1211231HNMR400MHZ，CDCL3PPM382S，3H，394S，6H，624S，1H，647S，1H，660D，J80，2H，682D，J160，1H，724D，J80，1H，734D，J160，1H，749D，J88，2H，756DD，J80，1H，767S，1H，786DD，J88，1H，799D，J160，1H。

38、，822D，J160，1HMSESI43513C26H23CLO4，MHANALCALCDFORC26H23CLO4C，7180；H，533；FOUNDC，7204；H，5310086实施例二十一反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13甲氧基苯基丙2烯1酮化合物20的制备00870088制备方法同实施例1。以对3甲氧基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13甲氧基苯基丙2烯1酮。产率74，MP94961HNMR400MHZ，CDCL3PPM383S，3H，386S，3H，393S，6H，647S，1H，676S，1H，692D，J84，2H，697D，J160。

39、，1H，710DD，J80，1H，734D，J160，1H，737D，J160，1H，749D，J84，2H，755D，J84，2H，759D，J72，1H，821D，J160，1HMSESI43118C27H26O5，MHANALCALCDFORC27H26O5C，7533；H，609；FOUNDC，7507；H，6110089实施例二十二反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基12，4二甲基苯基丙2烯1酮化合物21的制备0090说明书CN102093191ACN102093198A12/16页150091制备方法同实施例1。以对2，4二甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲。

40、氧基苯乙烯基苯基12，4二甲基苯基丙2烯1酮。产率79，MP1121141HNMR400MHZ，CDCL3PPM236S，3H，246S，3H，386S，3H，392S，3H，395S，3H，642S，1H，678S，1H，692D，J80，3H，700D，J160，1H，707S，1H，722D，J160，1H，741D，J84，1H，753D，J84，2H，788D，J160，1H，808D，J160，1HMSESI42920C28H28O4，MHANALCALCDFORC28H28O4C，7848；H，659；FOUNDC，7823；H，6610092实施例二十三反32，4二甲氧基6反4。

41、甲氧基苯乙烯基苯基13，4二甲基苯基丙2烯1酮化合物22的制备00930094制备方法同实施例1。以对3，4二甲基苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13，4二甲基苯基丙2烯1酮。产率74，MP1111131HNMR400MHZ，CDCL3PPM236S，3H，246S，3H，379S，3H，389S，3H，393S，3H，663S，1H，684S，1H，698D，J88，3H，709D，J160，1H，737D，J160，1H，738D，J160，1H，757D，J84，2H，792D，J88，2H，798D，J160，1HMSESI42920C28H28O4，M。

42、HANALCALCDFORC28H28O4C，7848；H，659；FOUNDC，7824；H，6620095实施例二十四反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13，4二氯苯基丙2烯1酮化合物23的制备00960097制备方法同实施例1。以对3，4二氯苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲说明书CN102093191ACN102093198A13/16页16氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基13，4二氯苯基丙2烯1酮。产率86，MP1401421HNMR400MHZ，CDCL3PPM387S，3H，393S，3H，395S，3H，647S，1H，675S，1H，693D，J80，2H，696D，J。

43、160，1H，733D，J160，1H，749D，J84，3H，753D，J160，1H，780D，J80，1H，807S，1H，823D，J160，1HMSESI46909C26H22CL2O4，MHANALCALCDFORC26H22CL2O4C，6653；H，472；FOUNDC，6632；H，4700098实施例二十五反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14苯基苯丙2烯1酮化合物24的制备00990100制备方法同实施例1。以对4苯代苯乙酮代替苯乙酮，反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14苯基苯丙2烯1酮。产率85，MP1731751HNMR400MHZ，CDCL3PPM。

44、386S，3H，393S，6H，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，726D，J80，2H，743751DD，3H，737D，J160，1H，749D，J80，2H，758D，J160，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI47720C32H28O4，MHANALCALCDFORC32H28O4C，8065；H，592；FOUNDC，8035；H，5900101实施例二十六反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14吗啉基苯丙2烯1酮化合物25的制备01020103制备方法同实施例1。以对4吗啉苯乙酮代替苯乙酮，得到反3。

45、2，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14吗啉基苯丙2烯1酮。产率87，MP1671691HNMR400MHZ，CDCL3PPM333T，J48，4H，386S，3H，390T，J48，4H，393S，6H，649S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，738D，J164，1H，750D，J84，2H，757D，J156，1H，798D，J84，2H，817D，J156，1HMSESI48622C30H31NO5，MHANALCALCDFORC30H31NO5C，7421；H，643；N，288；FOUNDC，7395；H，645；N，2870104实施例二十七反32，4二。

46、甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14咪唑基苯丙2烯1酮化合物26的制备0105说明书CN102093191ACN102093198A14/16页170106制备方法同实施例1。以对4咪唑苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14咪唑基苯丙2烯1酮。产率82，MP2212231HNMR400MHZ，CDCL3PPM386S，3H，393S，6H，632DD，1H，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，709S，1H，716D，1H，J84，737D，J160，1H，745D，1H，J82，749D，J80，2H，754S，1H，。

47、758D，J160，1H，796S，1H，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI46719C29H26N2O4，MHANALCALCDFORC29H26N2O4C，7466；H，562；N，600；FOUNDC，7491；H，560；N，5980107实施例二十八反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14吡唑基苯丙2烯1酮化合物27的制备01080109制备方法同实施例1。以对4吡唑苯乙酮代替苯乙酮，得到反32，4二甲氧基6反4甲氧基苯乙烯基苯基14吡唑基苯丙2烯1酮。产率87，MP2462481HNMR400MHZ，CDCL3PPM386S，3H，393S，6H，63。

48、2DD，1H，647S，1H，676S，1H，692D，J80，4H，697D，J160，1H，737D，J160，1H，749D，J80，2H，754D，1H，J84，758D，J160，1H，796D，1H，J76，801D，J80，2H，818D，J160，1HMSESI46719C29H26N2O4，MHANALCALCDFORC29H26N2O4C，7466；H，562；N，600；FOUNDC，7442；H，564；N，6020110实施例二十九新型白藜芦醇查耳酮类衍生物的体外抗肿瘤活性研究0111采用MTT34，5双甲基2噻唑2，5苯基溴化四氮唑蓝法来测定硫脲类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株KB和人白血病细胞株K562的最低抑菌浓度MINIMALINHIBITORYCONCENTRATION，MIC。01121培养液每升的配制悬浮细胞RPMI1640培养粉一袋104G，新生牛血清100ML，青霉素溶液20万U/ML05ML，链霉素溶液20万U/ML05ML，加三蒸水。

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