甲基斑蝥胺原料药及其制备方法 本发明涉及一种中药原料药，是一种对肿瘤有较好抑制作用的直接杀伤癌细胞去毒增效的，中药西制的抗肿瘤特效药，是一种抗肿瘤的甲基斑蝥胺原料药。
在两千多年前，我国的中医学就开始使用斑蝥虫治疗肿瘤。该药性味辛寒，有毒，可攻毒蚀疮，破血散结，是作用明显的攻逐类中药。但毒副作用很大，服用后口腔、咽部粘膜充血，恶心呕吐、食欲减退、腹泻、尿痛、尿频、血尿等。而且不能掌握药的剂量，在临床上难以应用。斑蝥治疗肿瘤的有效成份是斑蝥素。经科学提取的斑蝥素虽然服用方便，而且药剂量也易于掌握，但是毒副作用仍然很大，斑蝥素的有效剂量与毒性剂量很接近。
本发明的目的在于克服上述斑蝥虫和斑蝥素药物所存在的缺陷，提供一种能长期服用，安全可靠的临床常用的抗肿瘤药物，它既无一般抗肿瘤药物的消化道反应，也无斑蝥素所致地泌尿系统反应。由斑蝥素再经半合成后，去毒增效的甲基斑蝥胺原料药。
本发明是由斑蝥虫经合理的配方及加工工艺制备而成。
本发明甲基斑蝥胺原料药是由斑蝥虫经过挑选、粉碎；斑蝥素提取、脱脂；甲基斑蝥胺合成、精制、干燥取得甲基斑蝥胺原料药。具体方法及制备工艺如下：
本发明是一种对肿瘤有较好抑制作用的直接杀伤癌细胞，去毒增效的中药西制的甲基斑蝥胺原料药。它是由斑蝥虫通过以下工艺过程而成的药剂。
1.斑蝥虫挑拣、粉碎。
将斑蝥虫置于不锈钢盘中挑拣，剔去杂物，放入不锈钢烘盘内。将烘盘放在烘车上，推入烘房中，在50℃左右的温度中干燥10小时，将干燥的斑蝥虫放入高速粉碎机中粉碎，粉碎细度至40目。待储粉袋装满后，把虫粉倒入不锈钢桶内。
2.斑蝥素提取。
投料比重是：
斑蝥虫粉∶丙酮∶盐酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)
丙酮能溶解多数树脂、脂肪和油类。丙酮与水能任意混合，用作斑蝥虫的组织器管等的脱水脱脂剂。微生物在丙酮中不能生活，斑蝥虫的组织器管在丙酮脱水脱脂过程中不会腐败。盐酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。
将虫粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，盐酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不锈钢提取罐中，开蒸汽升温至30℃至40℃，保温浸泡24小时，前10小时每隔2小时搅拌5分钟。用耐腐蚀离心泵将提取罐中浸出液抽至贮罐中。重复以上操作，分别用300公斤至1200公斤丙酮保温浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中浓缩，而作为下一次提取套用。开真空，将贮罐中浸出液抽至回收器中，开蒸汽加热，浓缩，当液温沸点升至78℃时，停止加热，放出浓缩液，盛入不锈钢桶中，在室温下自然析晶12小时以上。浸出液抽干后，取出虫渣，集中收集处理。
3.斑蝥素脱脂。
投料比重是：
斑蝥素粗品∶洗涤液＝1∶2.8
洗涤液配比：石油醚(bp：60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1
将析晶完全的浓缩液用以绸布为滤材的布氏漏斗，减压抽滤至干。将抽干后的结晶物移至不锈钢盘中，加入0.5倍石油醚与乙醇配成的洗涤液，用不锈钢刀搅拌，再将盆放在水浴锅中加热，搅拌升温至30℃。趁热用以绸布为滤材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗涤液再漂洗抽干。然后再重复以上操作三次，得白色斑蝥素结晶，并将此盛放在瓷盘中晾干，即得斑蝥素精品。
4.甲基斑蝥胺合成。
投料比重是：
斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04
在1000毫升至4000毫升三口烧瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于电热夹套中加热使其溶解，在75℃至85℃回流反应1小时，倒出生成物在20℃时冷却4小时，析晶。
将甲基斑蝥胺合成母液抽入反应瓶中。搅拌，电热夹套加热，并开启冷凝水，回收甲基胺水。当锅内温度达到90℃左右时，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反应可套用。将料倒入烧杯中，并用玻璃棒间隙搅拌，至室温，加盖。次日，挖松，倒入2#玻璃滤器抽干。此抽干物为甲基斑蝥胺粗品。
5.甲基斑蝥胺精制。
投料比重是：
粗品∶纯化水＝1∶12
将甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升烧瓶中，加入3倍量纯化水，开搅拌，用电热夹套加热，温度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁热用2#玻璃器抽滤，除去杂质，滤液在20℃以下冷却3小时，再进行抽滤，得甲基斑蝥胺结晶，重复以上操作三次，即得甲基斑蝥胺湿品。母液可递次套用。
第一次精制母液加入烧瓶，开搅拌，用电热隔套加热至回流，蒸馏出水份。蒸馏至烧瓶内母液量剩余三分之一左右时，将烧瓶内料倒入烧瓶中，间隙搅拌至析晶，加盖过夜。次日，捣松，倒入2#玻璃滤器过滤。所得回收料装入原料袋，称量，即为甲基斑蝥胺湿品。
将甲基斑蝥胺湿品均匀地摊铺在烘盘上放入电热鼓风干燥箱内，温度控制在50℃以下，干燥时间为24小时。即得甲基斑蝥胺成品。
将粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器内，进行混合，混合时间为0.5小时，混合一批一般500克左右。
为了进一步说明本发明甲基斑蝥胺原料药的配方比例和加工工艺，本发明的实施例如下：
将斑蝥虫挑选、粉碎以后，按斑蝥虫粉1(kg)∶丙酮3(kg)∶盐酸5(ml)的比例。称取斑蝥虫粉200公斤∶丙酮600公斤∶盐酸1000毫升，投入1000升不锈钢提取罐中。开蒸汽升温至30℃至40℃，保温浸泡24小时，前10小时每隔2小时搅拌5分钟。用耐腐蚀离心泵将提取罐中浸出液抽至贮罐中。重复以上操作，分别用300公斤至1200公斤丙酮保温浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中浓缩，而作为下一次提取套用。开真空，将贮罐中浸出液抽至回收器中，开蒸汽加热，浓缩，当液温沸点升至78℃时，停止加热，放出浓缩液，盛入不锈钢桶中，在室温下自然析晶12小时以上。浸出液抽干后，取出虫渣，集中收集处理。按照上述3至5的工艺过程操作。得甲基斑蝥胺成品1.2公斤合1200克。
通过上述配方及制备工艺所得的抗肿瘤甲基斑蝥胺片具有以下优点及疗效。
1.本发明的甲基斑蝥胺原料药，经肿瘤病人服用后病情有显著的缓解，明显地减轻病人的疼痛，改善病人的睡眠，增加病人的食欲。
2.本发明系斑蝥素的衍生物，在抗癌和升白两方面都有很大的作用，可诱导癌细胞凋亡，抑制癌细胞中蛋白磷酸酶PP2A的活性，阻断癌细胞有丝分裂，破坏癌细胞骨架，提高免疫功能，增强NK细胞活性。又可在早期缩短白细胞在骨髓内成熟、释放的时间，后期促进造血干细胞的增殖。
3.甲基斑蝥胺片在体内的吸收、分布和排泄的速度较快。口服后在机体内很容易达到有效的血药浓度，主要分布于胆、肝，与癌细胞有一定的亲和作用。24小时内，大部分人都从尿粪中排出体内，无积蓄现象。
4.在TACE手术后，患者常出现肝功能恶化的倾向，甲基斑蝥胺可有效地防止TACE手术后肝功能的损害，还可减轻化疗药物的副作用，对保护肝功能具有积极的意义。
5.甲基斑蝥胺对治疗肝癌具有独特的作用。它能减轻肝脏疼痛，使肝脏瘤体缩小或抑制瘤体生长。并且具有疗效显著、安全可靠、毒副反应小等优点。是较为理想的治疗肝癌的口服中药片剂，同时对肺癌、食道癌、结肠癌和乳腺癌也有较好的疗效。
本发明抗肿瘤的甲基斑蝥胺的制备工艺合理、简单实用、安全有效、成品性质稳定，易于检测。可广泛应用于片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、针剂、大输液及软膏剂等多种剂型的抗肿瘤药的生产。