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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710018183.3 (22)申请日 2017.01.10 (71)申请人 湖南大学 地址 410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南 路湖南大学化学化工学院 (72)发明人 邱仁华雷健尹双凤彭尧 (51)Int.Cl. C07F 9/30(2006.01) C07F 9/53(2006.01) C07F 9/60(2006.01) (54)发明名称 一类-苄基修饰的二芳基膦化合物及其制 备方法 (57)摘要 本发明公开了一类-苄基修饰的二芳基膦 化合物及其制备方法。 该方法。
2、在氮气氛围下， 使 用铜盐为催化剂， 以P,P-二芳基-N-(8-氨基喹 啉)-磷酰胺为原料， 甲苯及其衍生物作为溶剂及 苄基源， 过氧化物为氧化剂， 高产率和高选择性 地制备单取代苄基磷酰胺化合物的新方法； 通过 加入碱及还原剂可将-苄基化芳基膦酰胺制备 相应的-苄基化芳基膦酸及-苄基化芳基膦 氢； 该方法反应条件简单， 易于操作， 成本低， 制 备过程绿色环保， 目标产物的转换率和产率优 越， 反应规模放大50倍仍可高产率的制备目标产 物， 具有良好的工业应用前景。 权利要求书2页 说明书11页 附图1页 CN 107056836 A 2017.08.18 CN 107056836 A 1。
3、.一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法包含下述步骤： 取P,P-二芳基-N-(8-氨基喹啉)-磷酰胺、 铜催化剂置于25mL Schlenk反应管中， 抽真 空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入溶剂和氧化剂， 持续反应648h； 反应结束后冷却 至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 结构式为： 取目标产物I置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入碱以及醇溶剂， 在80下剧烈反应 2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II； 结构式为： 取目标产物I置于25mL Schlenk反应管中， 抽真空回填氮气5次； 氮气氛围下， 。
4、依次加入 碱、 还原剂以及醇溶剂， 在80下剧烈反应5h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得 目标产物III； 结构式为： 所述结构式I-III中， R1是氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 甲基、 甲氧基、 三氟甲基、 奈基、 苯基、 叔丁 基、 4-溴-3,5-二甲基的一种； R2是氢、 甲基、 叔丁基、 正丁基、 苯基、 苄基的一种； R3是氢、 氟、 氯、 甲基、 甲氧基的一种； R4是氢、 氟、 氯、 甲基、 甲氧基的一种； Q是8-喹啉基。 2.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述的P,P-二芳基-N-(。
5、8-氨基喹啉)-磷酰胺选自P,P-二苯基-N-(8-氨基喹 啉)-膦酰胺， P,P-二(4-甲基苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(4-氟苯基)-N-(8-氨 基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(3-甲基苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(2-甲基苯基)-N- 权利要求书 1/2 页 2 CN 107056836 A 2 (8-氨基喹啉)-膦酰， P,P-二(4-氟苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(3-氟苯基)-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(4-氯苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(4-甲氧基苯 基)-N-(8-氨基。
6、喹啉)-膦酰胺。 3.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述的铜催化剂选自铜粉、 氧化亚铜、 氯化铜、 溴化铜、 碘化亚铜、 氧化铜、 溴化 亚铜、 氯化亚铜、 一水合醋酸铜、 无水醋酸铜。 4.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述的氧化剂选自氧化二叔丁基(DTBP)、 叔丁基过氧化氢(TBHP)、 双氧水。 5.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述反应过程中所用溶剂及苄基源是甲苯、。
7、 对二甲苯、 间二甲苯、 邻二甲苯、 对 氯甲苯、 间氯甲苯、 邻氯甲苯、 对氟甲苯、 对溴甲苯、 对碘甲苯、 对甲基三氟甲苯、 对硝基甲 苯、 对甲基苯甲醚、 对甲基联苯、 对叔丁基甲苯、 1-甲基萘、 二苯基甲烷、 1,2-二苯基乙烷、 邻 溴均三甲苯。 6.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述铜催化剂与P,P-二芳基-N-(8-氨基喹啉)-磷酰胺化合物之间的摩尔比为 2:11:20。 7.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述的碱选自氢氧化钠、 氢。
8、氧化钾、 氢氧化铯、 碳酸铯、 碳酸钾、 碳酸氢钾。 8.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述的醇溶剂选自甲醇、 乙醇、 正丁醇、 叔戊醇、 甘油。 9.根据权利要求1所述的一类 -苄基修饰的芳基膦化合物(I、 II、 III)及其制备方法， 其特征在于， 所述的还原剂选自硼氢化钠、 氢化铝锂。 权利要求书 2/2 页 3 CN 107056836 A 3 一类 -苄基修饰的二芳基膦化合物及其制备方法 【技术领域】 0001 本发明涉及有机合成领域， 具体涉及一类 -苄基修饰的二芳基膦化合物及其制备 方法。 【背景技术】 。
9、0002 芳香膦化合物是重要的有机合成原料和中间体， 它们具有多种独特的性质， 在有 机合成、 催化、 医药、 材料、 农药等多种精细化工领域中有很重要的应用价值。 传统的制备芳 香膦化合物的方法主要包括： 过渡金属催化有机卤试剂与膦氢化合物偶联反应以及有机金 属试剂(Grignard试剂或有机锂试剂)与膦酸酯或膦卤化合物的亲核取代反应。 由于有机卤 试剂的使用， 传统的制备芳香膦化合物的方法存在反应温度较高， 催化体系复杂， 产生较多 的有机和无机废物， 易造成环境污染等缺陷。 因此， 发展更符合绿色化工要求的制备芳香膦 化合物的方法是极大的挑战。 0003 近年来， 随着过渡金属催化C-H。
10、键官能团化方法的飞速发展， 通过C-H活化的方法 构建新型芳香膦化合物的工作陆续被报道。 然而， 这些工作主要集中在利用较活泼的炔烃、 烯烃、 叠氮化合物、 有机卤化合物以及有机硼化合物等偶联试剂与有机膦化合物发生偶联 反应， 从而构建相应的烯基化、 环化、 酰胺化以及芳化的芳香膦化合物。 由于sp3C-H键具有 较高的解离能， 其热力学稳定性较高而化学反应活性较低， 通过活化惰性的偶联试剂来构 建新型的惰性基团修饰的芳香膦化合物的方法仍然没有相关的报道。 因此， 构建惰性基团 修饰的芳香膦化合物只能依靠传统的基于有机卤试剂偶联的方法来进行。 针对上述方法的 不足， 开发新型的、 反应条件温和。
11、、 催化体系简单、 环境友好的制备惰性基团修饰的芳香膦 化合物的方法,具有一定的工业应用价值。 【发明内容】 0004 本发明的目的在于提供一类 -苄基修饰的二芳基膦化合物及其制备方法。 0005 为达到以上发明目的， 本发明提供以下的技术方案： 0006结构式I为的膦酰胺化合物的制备方法， 包含以下步骤： 0007 取P,P-二芳基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺、 铜催化剂置于25mL Schlenk反应管中， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入溶剂和氧化剂， 持续反应648h； 反应结束后 冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I。 说明书 1/11 页 4 CN 1070。
12、56836 A 4 0008结构式II为的膦酸化合物的制备方法， 包含以下步骤： 0009 将目标产物I置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入碱及醇溶剂， 在80下剧烈反 应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II。 0010结构式III为的膦氢化合物的制备方法， 包含以下步骤： 0011 将目标产物I置于25mL Schlenk反应管中， 抽真空回填氮气5次； 氮气氛围下， 依次 加入碱、 还原剂及醇溶剂， 在100下剧烈反应5h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III。 0012 所述结构式I-III中， R1是氢、 氟、 氯、 溴、。
13、 碘、 甲基、 甲氧基、 三氟甲基、 奈基、 苯基、 叔丁基、 4-溴-3,5-二甲基的一种； R2是氢、 苯基、 苄基的一种； R3是氢、 氟、 氯、 甲基、 甲氧基的 一种； R4是氢、 氟、 氯、 甲基、 甲氧基的一种； Q是8-喹啉基。 0013 上述合成方法中， 所述的P,P-二芳基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺选自P,P-二苯基- N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(4-甲基苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(4-氟苯 基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(3-甲基苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(2- 甲基苯基)-N-(8-氨。
14、基喹啉)-膦酰， P,P-二(4-氟苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二 (3-氟苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P-二(4-氯苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， P,P- 二(4-甲氧基苯基)-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺。 0014 上述合成方法中， 所述的铜催化剂选自铜粉、 氧化亚铜、 氯化铜、 溴化铜、 碘化亚 铜、 氧化铜、 溴化亚铜、 氯化亚铜、 一水合醋酸铜、 无水醋酸铜。 0015 上述合成方法中， 所述的氧化剂选自过氧化二叔丁基(DTBP)、 叔丁基过氧化氢 (TBHP)、 双氧水。 0016 上述合成方法中， 所述反应过程中所用溶剂及苄基源选自。
15、甲苯、 对二甲苯、 间二甲 苯、 邻二甲苯、 对氯甲苯、 间氯甲苯、 邻氯甲苯、 对氟甲苯、 对溴甲苯、 对碘甲苯、 对甲基三氟 甲苯、 对硝基甲苯、 对甲基苯甲醚、 对甲基联苯、 对叔丁基甲苯、 1-甲基萘、 二苯基甲烷、 1,2- 二苯基乙烷、 邻溴均三甲苯。 0017 上述合成方法中， 所述铜催化剂与P,P-二芳基-N-(8-氨基喹啉)-磷酰胺化合物之 间的摩尔比为2:11:20。 0018 上述合成方法中， 所述的碱选自氢氧化钠、 氢氧化钾、 氢氧化铯、 碳酸铯、 碳酸钾、 碳酸氢钾。 0019 上述合成方法中， 所述的还原剂选自硼氢化钠、 氢化铝锂。 0020 上述合成方法中， 所述。
16、的醇溶剂选自甲醇、 乙醇、 正丁醇、 叔戊醇、 甘油。 说明书 2/11 页 5 CN 107056836 A 5 0021 根据实验结果， 本发明提供了一类 -苄基修饰的芳基膦酰胺、 膦酸、 膦氢及其制备 方法。 该方法具有目标产物产率、 选择性高， 底物适用范围广， 催化剂廉价易得， 反应过程绿 色环保等特点。 该方法解决了其他合成方法中所存在的反应温度较高， 催化体系复杂， 产生 较多的有机和无机废物， 易造成环境污染等问题。 【附图说明】 0022 图1所示是本发明提供的一类 -苄基修饰的二芳基膦化合物及其制备方法的路径 图。 【具体实施方式】 0023 下面结合本发明的合成例对本发明。
17、所述的合成方法作进一步说明： 0024 取P,P-二芳基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺、 铜催化剂置于25mL Schlenk反应管中， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入溶剂和氧化剂， 在100下持续反应648h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 取目标产物I置于25mL Schlenk反 应管中， 依次加入碱以及醇溶剂， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱 分离， 即得目标产物II； 取目标产物I置于25mL Schlenk反应管中， 抽真空回填氮气5次； 氮 气氛围下， 依次加入碱、 还原剂以及醇溶剂， 在100下剧烈反应5h；。
18、 反应结束后冷却至室 温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III。 0025 下面结合具体的制备实例对本发明做进一步说明： 0026 制备例1 0027 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol铜粉， 0.1mmol P,P-二苯基-N-(8-氨基 喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入甲苯和过氧化二叔丁基 (DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 反应结果为： P-(2-苄基苯基)-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为93； 取P-(2-苄基 苯基)-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)。
19、-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢 氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即 得目标产物P-(2-苄基苯基)-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为92； 取P-(2-苄基苯 基)-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧 化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱 分离， 即得目标产物P-(2-苄基苯基)-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为87。 0028 制备例2 002。
20、9 在25mL Schlenk反应管中加入0.01mmol氧化亚铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N-(8-氨 基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入对二甲苯和叔丁基过氧化 氢(TBHP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物 I； 反应结果为： P-2-(4-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为98； 取P-2-(4-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管 中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应。
21、结束后冷却至 室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(4-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦 酸， 产率为90； 取P-2-(4-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL 说明书 3/11 页 6 CN 107056836 A 6 Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈 反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(4-甲基苄基)苯基- P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为90。 0030 制备例3 0031 在25mL Schlenk反应管中加入。
22、0.015mmol氯化铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N-(8-氨 基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入甲苯和双氧水， 在100下 持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 反应结果为： P-2- (3-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为99； 取P-2-(4-甲基苄基) 苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢 氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即 得目标产物P-2-(3-。
23、甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为90； 取P- 2-(3-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依 次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后 冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(3-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹 啉)-膦氢， 产率为90。 0032 制备例4 0033 在25mL Schlenk反应管中加入0.1mmol溴化铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N-(8-氨基 喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围。
24、下， 依次加入邻二甲苯和过氧化二叔丁基 (DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 反应结果为： P-2-(2-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为71； 取 P-2-(4-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室 温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(2-甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦 酸， 产率为93； 取P-2-(2-甲基苄基)苯基-P。
25、-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈 反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(2-甲基苄基)苯基- P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为91。 0034 制备例5 0035 在25mL Schlenk反应管中加入0.2mmol碘化亚铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N-(8-氨 基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-氯甲苯和过氧化二叔丁 基(DTBP)， 在50下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温，。
26、 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 反应结果为： P-2-(4-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为91； 取P- 2-(4-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次 加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经 柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(4-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为 97； 取P-2-(4-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应 管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶。
27、液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应 结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(4-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨 基喹啉)-膦氢， 产率为95。 说明书 4/11 页 7 CN 107056836 A 7 0036 制备例6 0037 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol氧化铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N-(8-氨 基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入3-氯甲苯和过氧化二叔丁 基(DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物 I； 反应结果为。
28、： P-2-(3-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为72； 取 P-2-(3-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8- 氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依 次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(3-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率 为92； 取P-2-(3-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反 应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈反应12。
29、h； 反 应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(3-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8- 氨基喹啉)-膦氢， 产率为92。 0038 制备例7 0039 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol一水合醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入2-氯甲苯和过氧化二 叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应6h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产 物I； 反应结果为： P-2-(2-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为62； 取P-2-(2。
30、-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室 温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(2-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为92； 取P-2-(2-氯苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 硼氢化钠以及乙醇， 在80下剧烈 反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(2-氯苄基)苯基-P- 苯基-N-(8-。
31、氨基喹啉)-膦氢， 产率为91。 0040 制备例8 0041 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-氟甲苯和过氧化二 叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应24； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产 物I； 反应结果为： P-2-(4-氟苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为94； 取P-2-(4-氟苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/。
32、L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室 温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(4-氟苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为92； 取P-2-(4-氟苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈 反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物P-2-(4-氟苄基)苯基-P- 苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为90。 0042 制备例9 0043 在25mL Schlenk反应管中加入0.005。
33、mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-溴甲苯和过氧化二 说明书 5/11 页 8 CN 107056836 A 8 叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标 产物I； 反应结果为： P-2-(4-溴苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为 96； 取P-2-(4-溴苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应 管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应。
34、2h； 反应结束后冷却 至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-溴苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹 啉)-膦酸， 产率为93； 取P-2-(4-溴苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于 25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下 剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P-2-(4-溴苄基) 苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为92。 0044 制备例10 0045 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 。
35、0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-碘甲苯和过氧化二 叔丁基(DTBP)， 在120下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标 产物I； 反应结果为： P-2-(4-碘苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为 73。 取P-2-(4-碘苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应 管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钾水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却 至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4。
36、-碘苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹 啉)-膦酸， 产率为95； 取P-2-(4-碘苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于 25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下 剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P-2-(4-碘苄基) 苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为89。 0046 制备例11 0047 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5。
37、次； 在氮气氛围下， 依次加入4-三氟甲基甲苯和过 氧化二叔丁基(DTBP)， 在140下持续反应48h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即 得目标产物I。 反应结果为： P-2-(4-三氟甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰 胺， 产率为69。 取P-2-(4-三氟甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于 25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化铯水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应 2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-三氟甲基苄基)苯 基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 。
38、产率为93； 取P-2-(4-三氟甲基苄基)苯基-P-苯 基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶 液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即 得目标产物III， P-2-(4-三氟甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为 91。 0048 制备例12 0049 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-硝基苄基)。
39、甲苯和 过氧化二叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 反应结果为： P-2-(4-硝基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 说明书 6/11 页 9 CN 107056836 A 9 产率为59； 取P-2-(4-三氟甲基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的碳酸铯水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应 结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-硝基苄基)苯基-P-苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酸，。
40、 产率为93； 取P-2-(4-硝基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)- 膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙 醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P- 2-(4-硝基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为91。 0050 制备例13 0051 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-甲氧基甲苯和过氧 。
41、化二叔丁基(DTBP)， 在160下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得 目标产物。 反应结果为： P-2-(4-甲氧基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产 率为72； 取P-2-(4-甲氧基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的碳酸钾水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应 结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-甲氧基苄基)苯基-P-苯基- N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为92； 取P-2-(4-甲氧基苄基)苯基-P-苯基-N-(8。
42、-氨基喹 啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以 及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P-2-(4-甲氧基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为90。 0052 制备例14 0053 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-苯基甲苯和过氧化 二叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却。
43、至室温， 经柱色谱分离， 即得目 标产物I； 反应结果为： P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为 93； 取P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反 应管中， 依次加入2mol/L的碳酸氢钾水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷 却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基 喹啉)-膦酸， 产率为92； 取P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置 于25mL Schlenk反应管中， 依次加入。
44、2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80 下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P-2-(4-苯基 苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为90。 0054 制备例15 0055 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入4-叔丁基甲苯和过氧 化二叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得 目标产物I， 反应结果为： P-2-。
45、(4-叔丁基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产 率为80； 取P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反 应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基- 说明书 7/11 页 10 CN 107056836 A 10 N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为94； 取P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹 啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2m。
46、ol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以 及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为95。 0056 制备例16 0057 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入1-甲基萘和过氧化二 叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标 产物I； 反应结果为： P-(2-萘苄基)。
47、-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺， 产率为85； 取P-2- (4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加 入2mol/L的氢氧化钠水溶液以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱 色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产 率为94； 取P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈 反应12h； 反应结束后。
48、冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物III， P-2-(4-苯基苄基)苯 基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为95。 0058 制备例17 0059 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入二苯基甲烷和过氧化 二叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应2448h。 反应结束后冷却至室温， 在100下持续反 应24h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物I； 反应结果为： P-(二苯甲基) 苯基-P-苯基-N-(8-氨。
49、基喹啉)-膦酰胺， 产率为64； 取P-2-(4-苯基苄基)苯基-P-苯基- N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢氧化钠水溶液 以及乙醇， 在80下剧烈反应2h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色谱分离， 即得目标产物II， P-2-(二苯甲基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酸， 产率为90； 取P-2-(二苯甲基) 苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦酰胺置于25mL Schlenk反应管中， 依次加入2mol/L的氢 氧化钠水溶液， 氢化铝锂以及乙醇， 在80下剧烈反应12h； 反应结束后冷却至室温， 经柱色 谱分离， 即得目标产物III， P-2-(二苯甲基)苯基-P-苯基-N-(8-氨基喹啉)-膦氢， 产率为 96。 0060 制备例18 0061 在25mL Schlenk反应管中加入0.005mmol无水醋酸铜， 0.1mmol P,P-二苯基-N- (8-氨基喹啉)-膦酰胺， 抽真空回填氮气5次； 在氮气氛围下， 依次加入1,2-二甲基乙烷和过 氧化二叔丁基(DTBP)， 在100下持续反应。