含氮杂环化合物及含有其的药物 【技术领域】
本发明涉及具有钠离子通道抑制作用的含氮杂环化合物、其盐、它们的水合物、它们的制造方法以及它们的药物用途。
背景技术
已知具有钠离子通道抑制活性的化合物对各种神经痛(例如带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经痛、HIV性神经痛等)等治疗有用。
具有钠离子通道抑制活性的化合物，例如有利多卡因(Lidocaine)、卡马西平(Carbamazepine)、美西律(Mexiletine)、阿米替林(Amitriptyline)等化合物，已分别作为各种神经痛的治疗药使用。例如利多卡因用于治疗带状疱疹后神经痛、卡马西平用于治疗三叉神经痛。
另外，有多份关于美西律、利多卡因作为镇痛药有用的报告(Pain.83(1999)389-400；European Journal of Pain.2(1998)3-14；Pain.73(1997)123-139)。
关于具有钠离子通道抑制活性的化合物对各种神经痛以外的疾病的药理活性、治疗效果的报告如下。
(i)关于具有钠离子通道抑制活性的化合物用于癫痫治疗的报告(Pharmacology & Therapeutics 90(2001)21-34)。
(ii)关于卡马西平作为抗痉挛药使用时对治疗抑郁症有效的报告(Biological Psychiatry 51(2002)253-260)。
(iii)关于利多卡因或美西律对多发性硬化症的各种症状有效地报告(Journal of Neurological Sciences 162(1999)162-168)。
(iv)关于利多卡因对早泄治疗有效的报告(Andrologia 34(2002)356-359)。
(v)关于卡马西平或氧卡马西平(Oxocarbazepine)作为抗痉挛药使用时具有催眠作用的报告(Epilepsy 46(2002)145-155；CNS Drugs 15(2001)137-163)，表明钠离子通道抑制剂有可能用于治疗失眠。
(vi)关于动物实验中钠离子通道抑制剂作用于各种神经障碍模型的报告，表明钠离子通道抑制剂对脑血管障碍、头部外伤或脊髓损伤时的神经障碍具有保护作用(Trends in Pharmacological Sciences16(1995)309-316)。
(vii)关于钠离子通道抑制剂对帕金森疾病模型动物有效性的学会报告(31st Annual Meeting of Society ofNeuroscience 27(2001)Abstract 199.16)。
另一方面，关于具有钠离子通道抑制作用的低分子化合物例如有以下报告。
通式(I1)表示的具有钠离子通道抑制作用的化合物(WO01/53288)。
但是这些钠离子通道抑制剂同时作用于循环系统，或同时对肝脏药物代谢酶具有抑制作用，所以无法令人满意。
【发明内容】
如上所述，目前迫切需要开发一种具有优良的钠离子通道抑制作用，同时可以满足用作药物的药理活性、安全性(对循环系统的作用、对肝脏药物代谢酶的抑制作用、酶诱导等)等、并且临床有效的药物。即本发明的目的是研究并发现具有优良的钠离子通道抑制作用的化合物。
本发明人等鉴于上述情况，经深入研究，结果发现了具有优良钠离子通道抑制作用以及安全性的新型含氮杂环化合物。
本发明为
(1)通式(I)表示的化合物或其盐或它们的水合物；
式中，X1以及X2各自独立地表示单键、可以带有取代基的C1 -6亚烷基、可以带有取代基的C3-8环亚烷基、可以带有取代基的单环4～8元非芳香族杂环基、可以带有取代基的C2-6亚链烯基、可以带有取代基的C2-6亚炔基、氧原子、式-CO-、式-S-、式-S(O)-、式-S(O)2-、式-CONR72-、式-NR72CO-、式-S(O)2NR72-、式-NR72S(O)2-或式-NR72-；
R72表示氢原子、可以带有取代基的C1-6烷基、可以带有取代基的C2-6链烯基、可以带有取代基的C2-6炔基、可以带有取代基的C2-7酰基或可以带有取代基的C3-8环烷基；
X3以及X4各自独立地表示单键、可以带有取代基的C1-6亚烷基、可以带有取代基的C2-6亚链烯基、可以带有取代基的C2-6亚炔基、可以带有取代基的C3-8环亚烷基、可以带有取代基的单环4～8元非芳香族杂环基、可以带有取代基的5～10元芳香族杂环基、氧原子、式-CO-、式-CS-、式-S-、式-S(O)-、式-S(O)2-、式-COCH2-、式-CH2CO-、式-O-CH2-、式-CH2O-、式-CONR71-、式-NR71CO-、式-S(O)2NR71-、式-NR71S(O)2-、式-NR71-或式-C(＝N-OR70)-(式中，R70表示氢原子或可以带有取代基的C1-6烷基)表示的基团；
R71表示氢原子、可以带有取代基的C1-6烷基、可以带有取代基的C2-6链烯基、可以带有取代基的C2-6炔基、可以带有取代基的C2-7酰基、可以带有取代基的C3-8环烷基或可以带有取代基的苯甲酰基；
Z1表示可以带有取代基的单环或二环4～12元非芳香族杂环基(其中Z1中构成环的原子中含有至少1个氮原子。)；
A2表示可以带有取代基的苯基、可以带有取代基的1-萘基、可以带有取代基的2-萘基、可以带有取代基的5～10元芳香族杂环基、可以带有取代基的9～11元苯稠环基或可以带有取代基的9～11元芳香族杂环稠环基；
A1表示①可以带有取代基的式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的5～7元杂环基(式中，Q1表示氧原子、硫原子或式＝N-R11(式中，R11表示氢原子或C1-6烷基)表示的基团)、
②可以带有取代基的下式表示的基团
或
式中，Q1与上述定义相同，R21表示氢原子或C1-6烷基，u表示0或1。
或③至少带有一个选自下组的基团、进而还可以带有其他取代基的5～10元芳香族杂环基，该组基团为可以带有取代基的C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、巯基以及式-NR13R14表示的基团(式中，R13以及R14各自独立地表示氢原子或C1-6烷基)。
(2)上述(1)的化合物或其盐或它们的水合物，其中Z1表示可以带有从下列基团组成的组中选择的1～3个基团的单环或二环4～12元非芳香族杂环基(其中Z1中构成环的原子中含有至少1个氮原子)：①可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的C1-6烷基、②可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯基-C1-6烷基、③可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯氧基-C1-6烷基、④羟基、⑤C1-6烷氧基、⑥卤素原子、⑦氰基、⑧C2-7烷氧羰基、下列式表示的基团
及
(式中，R31、R32以及R33分别独立表示氢原子或C1-6烷基。)；
(2-2)上述(1)的化合物或其盐或它们的水合物，其中Z1表示可以带有从下列基团组成的组中选择的1个基团的单环或二环4～12元非芳香族杂环基(其中Z1中构成环的原子中含有至少1个氮原子)：①可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的C1-6烷基、②可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯基-C1-6烷基、③可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯氧基-C1-6烷基、④羟基、⑤C1-6烷氧基、⑥卤素原子、⑦氰基、⑧C2-7烷氧羰基、下列式表示的基团
或
(式中，R31、R32以及R33各自独立地表示氢原子或C1-6烷基。)；
(3)上述(1)或(2)的化合物或其盐或它们的水合物，其中上述的单环或二环4～12元非芳香族杂环基为氮杂环丁烷-二基、吡咯烷-二基、哌啶-二基、氮杂环庚烷(azepane)-二基、哌嗪-二基、下式表示的基团：
或
(4)上述(1)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中Z1为下式表示的基团
式中，R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57以及R58各自独立地表示①氢原子、⑦卤素原子、③氰基、④羟基、⑤C2-7烷氧羰基、⑥可以被1～4个选自由羟基、C1-6烷氧基以及卤素原子组成的组中的基团所取代的C1-6烷基、⑦可以被1～4个选自由羟基、C1-6烷氧基以及卤素原子组成的组中的基团所取代的C1- 6烷氧基、⑧2-甲基苯氧基甲基或⑨2-氟苯氧基甲基。其中R50以及R51可以一起形成羰基，R52以及R53可以一起形成羰基、或R55以及R56一起形成羰基。
(5)上述(1)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中Z1为下式表示的基团
式中，R51、R53、R54、R55以及R57分别与(4)中记载的R51、R53、R54、R55以及R57含义相同。
(6)上述(5)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R51、R53、R54、R55以及R57各自独立地表示①氢原子、②羟基、③卤素原子、④烷基、⑤氰基或⑥羟甲基。
(7)上述(5)或(6)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R51、R53、R54、R55以及R57中至少1个不是氢原子。
(7-2)上述(5)或(6)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R51、R53、R54、R55以及R57中至少任意3个为氢原子。
(8)上述(5)或(6)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R51、R53、R54、R55以及R57中至少任意4个为氢原子。
(9)上述(5)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R51、R53、R54、R55以及R57均为氢原子。
(10)上述(1)～(9)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中X1表示单键、X2表示可以带有取代基的C1-6亚烷基。
(11)上述(1)～(9)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中X1表示单键、X2表示亚甲基、1，2-亚乙基或1，1-亚乙基。
(12)上述(1)～(11)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中式-X3-X4-表示亚甲基、氧原子、单键、下式表示的基团
或
式中，X40表示①可以带有1个或2个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的亚甲基、②氧原子、③式-CO-、④式-S-、⑤式-S(O)-或⑥式-S(O)2-；
X41表示可以带有1或2个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的亚甲基；
R34表示C1-6烷基；
R41表示①可以带有1～3个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的苯基、②可以带有1 3个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的苯基-C1-6烷基或③可以带有1～3个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的C1-6烷基；
R42表示①可以带有1～3个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的C1-6烷基或②氢原子。
(13)上述(1)～(11)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中式-X3-X4-为下式表示的基团
或
式中，X42表示①可以带有1个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的亚甲基、②氧原子、③式-CO-、④式-S-、⑤式-S(O)-、⑥式-S(O)2-或⑦式-CF2-，X43表示可以带有1个选自由卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的亚甲基或式-CF2-。
(14)上述(1)～(11)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中式-X3-X4-为下式表示的基团
或
式中，X44表示可以带有1个或2个选自由氟原子、羟基、C1- 6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的亚甲基。
(14-2)上述(1)～(11)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中式-X3-X4-为下式表示的基团
或
式中，X45表示可以带有1个选自由氟原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及氰基组成的组中的基团的亚甲基或式-CF2-。
(15)上述(1)～(11)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中式-X3-X4-为下式表示的基团。
(16)上述(1)～(15)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A2表示可以带有1～3个从下面取代基A组中选择的取代基的苯基、可以带有1～3个从下面取代基A组中选择的取代基的1-萘基、可以带有1～3个从下面取代基A组中选择的取代基的2-萘基、可以带有1～3个从下面取代基A组中选择的取代基的5～10元芳香族杂环基、可以带有1～3个从下面取代基A组中选择的取代基的9～11元苯稠环基、或可以带有1～3个从下面取代基A组中选择的取代基的9～11元芳香族杂环稠环基；
(取代基A组)
由下列基团组成的组：
可以带有1～3个从下面取代基B组中选择的取代基的C1-6烷基、可以带有1～3个从下面取代基B组中选择的取代基的C1-6烷氧基、卤素原子、C3-8环烷基、C2-7烷氧羰基、C2-7酰基、C1- 6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氰基、硝基、苯基、吡啶基、亚乙二氧基、亚甲二氧基、下式表示的基团
(式中，t1以及t2各自独立地表示0～3的整数，R80表示氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基)、下式表示的基团
及
(式中，R73以及R74各自独立地表示氢原子、C1-6烷基、C2 -7酰基、C1-6烷基磺酰基、式-CO-NR75R76、或式-CS-NR75R76，R75以及R76各自独立地表示氢原子或C1-6烷基)；
(取代基B组)
由卤素原子、C1-6烷氧基、氰基、羟基以及C3-8环烷基组成的组。
(17)上述(1)～(15)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A2表示从下式表示的化合物中除去任意一个氢原子而衍生的一价基团，
或
A2还可以表示带有1～3个选自(16)记载的取代基A组的取代基的基团。
(18)上述(1)～(15)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A2表示从下式表示的化合物中除去任意1个氢原子而衍生的一价基团，
或
A2还可以表示可以带有1～3个选自(16)记载的取代基A组的取代基的基团。
(19)上述(16)～(18)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中(16)记载的取代基A组为下列基团组成的组：卤素原子、可以带有1～3个选自(16)记载的取代基B组的取代基的C1-6烷基、可以带有1～3个选自(16)记载的取代基B组的取代基的C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C1-6烷硫基以及下式表示的基团
(式中，t1以及t2各自独立地表示0～3的整数，R80表示氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基)。
(20)上述(1)～(15)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A2为下式表示的基团
式中，R81表示①可以带有1～3个选自由卤素原子、C3-8环烷基以及C1-6烷氧基组成的组中的取代基的C1-6烷基、②可以带有1～3个选自由卤素原子、C3-8环烷基以及C1-6烷氧基组成的组中的取代基的C1-6烷氧基、③氢原子、④可以带有1～3个选自由卤素原子、C3-8环烷基以及C1-6烷氧基组成的组中的取代基的C1-6烷硫基、或⑤卤素原子；
(21)上述(1)～(15)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A2为下式表示的基团；
或
(22)上述(1)～(21)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A1为下式表示的基团
或
式中，R20以及R21各自独立地表示氢原子或C1-6烷基，R61、R62、R63以及R64各自独立地表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的C1-6烷氧基、可以带有取代基的C1-6烷基或氰基，Q1的含义与(1)中记载的Q1相同。
(23)上述(1)～(21)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A1为下式表示的基团
或
式中，R20以及R21各自独立地表示氢原子或C1-6烷基，R61、R62、R63以及R64各自独立地氢原子、卤素原子、可以带有取代基的C1-6烷氧基、可以带有取代基的C1-6烷基或氰基，Q1与(1)中记载的Q1含义相同。
(24)上述(22)或(23)记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中Q1表示氧原子。
(25)上述(1)～(21)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A1为下式表示的基团
或
式中，R21、R61以及R62分别与(22)记载的R21、R61以及R62含义相同，R22表示氢原子、C1-6烷基、苄基、对甲氧基苄基或二甲氧基苄基；
(26)上述(1)～(21)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A1为下式表示的基团
或
式中，R21表示氢原子或C1-6烷基，R61a、R62a以及R63a各自独立地表示氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基、C1-6烷基或氰基。
(27)上述(1)～(21)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A1为下式表示的基团
或
式中，R21、R61a以及R62a分别与(26)记载的R21、R61a以及R62a含义相同。
(28)上述(1)～(21)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中A1为下式表示的基团
式中，R21、R61a以及R62a分别与(26)记载的R21、R61a以及R62a含义相同。
(29)上述(22)～(28)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R21表示氢原子。
(30)上述(22)～(25)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R61以及R62表示氢原子。
(31)上述(26)～(29)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物，其中R61a以及R62a表示氢原子；
(32)上述(1)记载的化合物或其盐或它们的水合物，该化合物是从以下化合物组中选择的任一化合物：
6-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮、(E)-3-[4-[2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、顺-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]-2-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]-4-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-甲基-4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[1-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮、3-[1-[4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮、3-[4-[2-(2-乙氧基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮以及3-[4-[2-[2-(甲硫基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮。
(33)钠离子通道抑制剂，含有(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(34)镇痛剂，含有(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(35)神经痛的治疗·预防剂，含有(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(36)糖尿病性神经痛、HIV性神经痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、残端痛、脊髓损伤后疼痛、丘脑痛或脑中风后疼痛的治疗·预防剂，含有(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(37)疼痛或神经障碍的治疗·预防剂，含有(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(38)腰痛、神经根障害、炎症痛、关节痛、手术后痛、癌症痛、脑血管障碍急性期神经障碍、头部外伤神经障碍、脊髓损伤神经损伤、帕金森病、多发性硬化症、癫痫、失眠、早泄或忧郁症的治疗·预防剂，含有(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(39)通过抑制钠离子通道而可以达到有效治疗目的的疾病或神经痛的治疗或予防方法，是对患者给予药理学有效量的上述(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物。
(40)上述(1)～(32)任意1项记载的化合物或其盐或它们的水合物在制备通过抑制钠离子通道而可以达到有效治疗目的的疾病或神经痛的治疗剂或预防剂中的用途。
【发明内容】
在本说明书中，出于方便考虑，化合物的结构式也包括一定的异构体，本发明还包含从化合物结构上可以产生的所有几何异构体、基于不对称碳原子的光学异构体、立体异构体、互变(对映)异构体等异构体以及异构体的混合物，但并不局限于出于方便而简单记载在结构式中的内容，可以是任意一个异构体，也可以是混合物。所以，在本发明的化合物中，可能存在分子内含有不对称碳原子的光学活性体以及消旋体，但在本发明中并未进行限定，所有可能的异构体均包含在本发明中。或者当存在结晶多型时同样没有限定，可以是任意的单一晶型，也可以是结晶形的混合物，所以与本发明有关的化合物包括无水物和水合物。再有与本发明有关的化合物在生物体内分解产生的代谢产物也包括在本发明权利要求的范围内。
以下对本说明书中记载的用语、记号等含义进行说明，并详细说明本发明。
本说明书中的「C1-6烷基」，是指从碳原子数1～6的脂肪族烃中除去任意1个氢原子而衍生的一价的碳原子数1～6的直链或支链烷基，具体例如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、1-丁基、2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2-甲基-3-戊基、3-甲基-3-戊基、2，3-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2，2-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、3，3-二甲基-2-丁基、2，3-二甲基-2-丁基等。
本说明书中的「C2-6链烯基」，是指碳原子数2～6的直链或支链的链烯基，具体例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、戊烯基、己烯基等。
本说明书中的「C2-6炔基」，是指碳原子数2～6的直链或支链炔基，具体例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
本说明书中的「C3-8环烷基」，是指碳原子数3～8的环状脂肪族烃基，具体例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
本说明书中的「C1-6亚烷基」，是指从上面定义的「C1-6烷基」中再除去任意1个氢原子衍生的二价基团，具体例如亚甲基、1，2-亚乙基、1，1-亚乙基、1，3-亚丙基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等。
本说明书中的「C2-6亚链烯基」，是指从上面定义的「C2-6链烯基」中再除去任意1个氢原子衍生的二价基团，具体例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己烯基等。
本说明书中的「C2-6亚炔基」，是指从上面定义的「C2-6炔基」中再除去任意的1个氢原子衍生的二价基团，具体例如亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基基、亚己炔基等。
本说明书中的「C3-8环亚烷基」，是指从上面定义的「C3-8环烷基」中再除去任意的1个氢原子衍生的二价基团。
本说明书中的「C1-6烷氧基」，是指氧基与上面定义的「C1-6烷基」结合的基团，具体例如甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、2-甲基-1-丙氧基、2-甲基-2-丙氧基、1-丁氧基、2-丁氧基、1-戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、2-甲基-1-丁氧基、3-甲基-1-丁氧基、2-甲基-2-丁氧基、3-甲基-2-丁氧基、2，2-二甲基-1-丙氧基、1-己氧基、2-己氧基、3-己氧基、2-甲基-1-戊氧基、3-甲基-1-戊氧基、4-甲基-1-戊氧基、2-甲基-2-戊氧基、3-甲基-2-戊氧基、4-甲基-2-戊氧基、2-甲基-3-戊氧基、3-甲基-3-戊氧基、2，3-二甲基-1-丁氧基、3，3-二甲基-1-丁氧基、2，2-二甲基-1-丁氧基、2-乙基-1-丁氧基、3，3-二甲基-2-丁氧基、2，3-二甲基-2-丁氧基等。
本说明书中的「C1-6烷硫基」，是指硫基与上面定义的「C1-6烷基」结合的基团，具体例如甲硫基、乙硫基、1-丙硫基、2-丙硫基、丁硫基、戊硫基等。
本说明书中的「C1-6烷基亚硫酰基」，是指亚硫酰基与上面定义的「C1-6烷基」结合的基团，具体例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、1-丙基亚硫酰基、2-丙基亚硫酰基、丁基亚硫酰基、戊基亚硫酰基等。
本说明书中的「C1-6烷基磺酰基」，是指磺酰基与上面定义的「C1-6烷基」结合的基团，具体例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、1-丙基磺酰基、2-丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基等。
本说明书中的「C2-7酰基」，是指羰基与从上面定义的「C1-6烷基」结合的基团，具体例如乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基等。
本说明书中的「C2-7烷氧羰基」，是指羰基与上面定义的「C1 -6烷氧基」结合的基团，具体例如甲氧羰基、乙氧羰基、1-丙基氧羰基、2-丙基氧羰基等。
本说明书中的「卤素原子」，是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
本说明书中的「杂原子」，是指硫原子、氧原子或氮原子。
本说明书中的「5～10元芳香族杂环」，是指构成环的原子数为5至10、且构成环的原子中含有1或多个杂原子的芳香环，具体例如吡啶环、噻吩环、呋喃环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、异噻唑环、咪唑环、三唑环、吡唑环、呋咱环、噻二唑环、噁二唑环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、三嗪环、吲哚环、异吲哚环、吲唑环、色烯环、喹啉环、异喹啉环、曾啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、萘啶环、酞嗪环、嘌呤环、蝶啶环、噻吩并呋喃环、咪唑并噻唑环、苯并呋喃环、苯并噻吩环、苯并噁唑环、苯并噻唑环、苯并噻二唑环、苯并咪唑环、咪唑并吡啶环、吡咯并吡啶环、吡咯并嘧啶环、吡啶并嘧啶环等。
本说明书中的「5～10元芳香族杂环基」，是指从上述「5～10元芳香族杂环」的任意位置除去1或2个氢原子衍生的一价或二价基团。
本说明书中的「单环4～8元非芳香族杂环」，是指
①构成环的原子数为4至8、
②构成环的原子中含有1～2个杂原子、
③环中可以含有1～2个双键、
④环中可以含有1～3个羰基、
⑤单环非芳香族环。
作为单环4～8元非芳香族杂环，具体例如氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、氮杂环庚烷环、氮杂环辛烷环、四氢呋喃环、四氢吡喃环、吗啉环、硫代吗啉环、哌嗪环、噻唑烷环、二噁烷环、咪唑啉环、噻唑啉环等。
本说明书中的「单环4～8元非芳香族杂环基」，是指从上述「单环4～8元非芳香族杂环」的任意位置除去1或2个氢原子衍生的一价或二价基团。
本说明书中的「二环6～12元烃环」，是指构成环的原子为6至12个碳原子、二环烃环，具体例如
①式表示的烃环
式中，M1a、M2a、M3a各自独立地表示式-(CH2)m1-(式中，m1为0至2。)。其中M1a、M2a以及M3a均为式-(CH2)0-的情况除外，
②式表示的烃环
式中，M6a为式-(CH2)m3-(式中，m3为0至3。)，
另外③式表示的烃环
式中，M4a、M5a各自独立地表示式-(CH2)m2-(式中，m2为0至3。)。
作为该「二环6～12元烃环」，具体例如双环[3.1.0]己烷、双环[4.1.0]庚烷、螺[2.4]庚烷、螺[2.5]辛烷、双环[4.4.0]癸烷、双环[4.3.0]壬烷、双环[3.3.1]壬烷、双环[3.2.1]辛烷、螺[4.5]癸烷、螺[3.5]壬烷、原菠烷、双环[2.1.0]戊烷、双环[3.3.0]辛烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.3.3]十一烷等。
作为该「二环6～12元烃环」，优选双环[4.4.0]癸烷、双环[4.3.0]壬烷、双环[3.3.1]壬烷、双环[3.2.1]辛烷、螺[4.5]癸烷、螺[3.5]壬烷、双环[3.3.0]辛烷。
本说明书中的「二环6～12元非芳香族杂环」，是指
①构成环的原子数为6至12、
②构成环的原子中含有1～3个杂原子、
③环中可以含有1个双键、
④环中可以含有1～3个羰基、
⑤二环非芳香环。
即，「二环6～12元非芳香族杂环」是指上述「二环6～12元烃环」环中任意的1～3个次甲基或亚甲基被氧原子、硫原子、氮原子或式-NH-替代所形成的环。
本说明书中的「二环6～12元非芳香族杂环基」，是指从上述「二环6～12元非芳香族杂环」中除去任意2个氢原子衍生的二价基团。
本说明书中的「单环或二环4～12元非芳香族杂环基」，是指上述「单环4～8元非芳香族杂环基」或上述「二环6～12元非芳香族杂环基」。
本说明书中的「单环5～7元碳环」，是指
①构成环的原子数为5至7、
②构成环的原子全部为碳原子、
③环中可以含有1～2个双键、
④环中可以含有1～3个羰基、
⑤单环。
作为单环的5～7元碳环，具体例如环戊烷环、环己烷环、环庚烷环、环戊烯环、环己烯环、环戊酮环或环己酮环等。
本说明书中的「9～11元苯稠环」，是指构成环的原子数为9至11、由苯环与5～7元非芳香族杂环或5～7元单环的碳环稠和而成的环。此时「5～7元非芳香族杂环」，是指上述「单环的4～8元非芳香族杂环」中构成环的原子数为5至7的环。
作为9～11元苯稠环，具体例如下式表示的环
或
式中，
表示单键或双键，Y1、Y2、Y3、Y4以及Y5各自独立地表示羰基、氧原子、硫原子、氮原子、亚甲基、次甲基或式-NR34-(式中，R34表示氢原子或C1-6烷基。)；
优选下式表示的环
或
式中，Y1、Y2、Y3、Y4以及Y5表示羰基、氧原子、硫原子、亚甲基或式-NR34-(式中，R34表示氢原子或C1-6烷基。)；
更优选下式表示的环
或
式中，Y1、Y2、Y3以及Y4与上述含义相同。
本说明书中的「9～11元苯稠环基」，是指从上述「9～11元苯稠环」的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团。
本说明书中的「9～11元芳香族杂环稠环」，是指构成环的原子数为9至11、由吡啶、噻吩，呋喃等「5～6元芳香族杂环」与上述「5～7元非芳香族杂环」或上述「单环5～7元碳环」稠和形成的二环。
本说明书中的「9～11元芳香族杂环稠环基」，是指从上述「9～11元芳香族杂环稠环」的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的5元杂环」，是指下式表示的环
或
式中，Q1与上述定义相同，T6以及T8各自独立地表示次甲基或氮原子，T7表示亚甲基、氧原子、硫原子或-NR20-，R20以及R21各自独立地表示氢原子或C1-6烷基；优选下式表示的环
或
式中，Q1、T7、R20以及R21分别与上述定义相同。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的6元杂环」，是指下式表示的环
或
式中，Q1与上述定义相同，T1、T2、T3以及T4各自独立地表示次甲基或氮原子，R21表示氢原子或C1-6烷基；
优选下式表示的环
或
式中，Q1以及R21分别与上述定义相同；
更优选下式表示的环
或
式中，Q1以及R21分别与上述定义相同；
更优选下式表示的环
或
。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的7元杂环」，是指下式表示的环
或
式中，Q1、R20以及R21与上述定义相同，T6、T8、T9以及T10各自独立地表示次甲基或氮原子，T7表示亚甲基、氧原子、硫原子或-NR20-。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的5元杂环基」，是指从上述「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的5元杂环」的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的6元杂环基」，是指从上述「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的6元杂环」的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的7元杂环基」，是指从上述「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的7元杂环」的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团。
本说明书中的「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的5～7元杂环基」，是指构成环式基的环的原子数为5至7、环中含有式-(C＝Q1)-、构成环式基的环的原子中含有1～5个杂原子的环式基，上述「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的5元杂环基」、「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的6元杂环基」或「式-C(＝Q1)-以及含有氮原子的7元杂环基」。
本说明书中的式
，是指下式表示的基团
或
式中Q1以及R21与上述定义相同；
优选下式表示的基团
或
式中Q1以及R21与上述定义相同。
本说明书中的式
是指下式表示的基团
或
式中Q1、R21以及u分别与上述定义相同；
优选下式表示的基团
或
式中Q1、R21以及u分别与上述定义相同。
本说明书中的「至少带有1个选自由可以带有取代基的C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、巯基以及式-NR13R14(式中，R13以及R14各自独立地表示氢原子或C1-6烷基。)表示的基团组成的组中的基团、并且可以带有其它取代基的5～10元芳香族杂环基」，是指上述「5～10元芳香族杂环基」上至少带有1个选自由可以带有取代基的C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、巯基以及式-NR13R14(式中，R13以及R14各自独立地表示氢原子或C1-6烷基。)组成的组中的基团的环式基。
具体例如从下式表示的环的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团，
或
式中，T1、T2、T3、T4、T6、T7、T8、T9以及T10分别与上述定义相同，Q2表示可以带有取代基的C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、巯基或式-NR13R14(式中，R13以及R14表示氢原子或C1-6烷基。)；
优选从下式表示的环的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团，
或
式中，Q2与上述定义相同；
稍优选从下式表示的环的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团，
或
式中，Q2与上述定义相同；
更优选从下式表示的环的任意位置除去1个氢原子衍生的一价基团，
式中，Q2与上述定义相同。
本说明书中的「哌啶-二基」，是指从哌啶的任意位置除去2个氢原子衍生的二价基团，具体例如下式表示的基团。
或
本说明书中的「氮杂环丁烷-二基」，是指从氮杂环丁烷的任意位置除去2个氢原子衍生的二价基团。
本说明书中的「吡咯烷-二基」，是指从吡咯烷的任意位置除去2个氢原子衍生的二价基团。
本说明书中的「氮杂环庚烷-二基」，是指从氮杂环庚烷的任意位置除去2个氢原子衍生的二价基团。
本说明书中的「哌嗪-二基」，是指从哌嗪的任意位置除去2个氢原子衍生的二价基团。
本说明书中的「可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1- 6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯基-C1-6烷基」，是指与可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯基结合的C1-6烷基。
本说明书中的「可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1- 6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯氧基-C1-6烷基」，是指与可以被1～3个选自由羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、卤素原子以及氰基组成的组中的取代基所取代的苯氧基结合的C1-6烷基。
在本说明书中的「通式(I)中，
Z1为下式表示的基团」，
是指通式(I)如下式所示：
或
优选下式：
在本说明书中的「通式(I)中
Z1为下式表示的基团]，
是指通式(I)如下式所示：
优选下式：
本说明书中的「可以带有取代基」，是指在可以取代的位置上，可以带有任意组合的1或多个取代基。该取代基的具体例如下。
(1)卤素原子、
(2)羟基、
(3)硫醇基、
(4)硝基、
(5)氰基、
(6)甲酰基、
(7)羧基、
(8)三氟甲基、
(9)三氟甲氧基、
(10)氨基；
(11)式-T1x-T2x(式中，T1x表示单键、C1-6亚烷基、氧原子、式-CO-、式-S-、式-S(O)-、式-S(O)2-、式-O-CO-、式-CO-O-、式-NRT-、式-CO-NRT-、式-NRT-CO-、式-SO2-NRT-、式-NRT-SO2-、式-NH-CO-NRT-或式-NH-CS-NRT-表示的基团，
T2x表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2 -6炔基、苯基、1-萘基、2-萘基、5～10元芳香族杂环基或单环的4～8元非芳香族杂环基，
RT表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基或C2- 6炔基。
其中T2x以及RT各自独立地表示可以带有1～3个选自下面取代基T组中的基团的基团。
(取代基T组)
由羟基、氰基、卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、苯基、1-萘基、2-萘基、5～10元芳香族杂环基、单环的4～8元非芳香族杂环基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基以及C2-7烷氧羰基表示的基等组成的组。
本说明书中的「盐」，只要是与本发明有关的化合物成盐的、并且药理学上所允许的，则没有特别的限定，例如无机酸盐、有机酸盐、无机碱式盐、有机碱式盐、酸性或碱性氨基酸盐等。
作为无机酸盐的优选例，例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等；作为有机酸盐的优选例，例如乙酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、硬脂酸盐、苯甲酸盐、甲基苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等。
作为无机碱式盐的优选例，例如钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐、铵盐等；作为有机碱式盐的优选例，例如二乙胺盐、二乙醇胺盐、葡甲胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等。
作为酸性氨基酸盐的优选例，例如天冬氨酸盐、谷氨酸盐等；作为碱性氨基酸盐的优选例，例如精氨酸盐、赖氨酸盐、鸟氨酸盐等。
本发明中上述通式(I)表示的化合物的代表性制造方法如下所示。
另外，在以下的制造过程中、1表示0～2的整数，m表示0～2的整数，n表示0～4的整数，p表示0～3的整数，q表示0～3的整数，r表示0～2的整数。
Metx1表示锂、钠、钾或式-Mg-Br等，Metx2表示式-Zn-R、-SnR3、-B(OR)2(式中，R表示C1-6烷基等。)等，Metx3表示锂、钠、钾、铯等。
Rx1表示叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基等，R表示C1-6烷基等，Rx2、Rx20、Rx21、Rx22表示氢原子或C1-6烷基，Rx3表示氢原子、卤素原子、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基等，Rx4表示C1 -6烷基、苄基或对甲氧苄基等，Rx5表示C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基等。
Ts表示对甲苯磺酰基。
Lx1表示卤素原子、甲磺酰氧基基、三氟甲磺酰氧基基、对甲苯磺酰氧基基等离去基，Lx2表示卤素原子、三氟甲磺酰氧基基等，Lx3表示氯原子、溴原子。
V1x表示氧原子、硫原子、氮原子或式-NR-(式中，R与上述定义相同。)。
X表示卤素原子。
A1、A2、X1、X2、X3、X4、Q1、T1、Z1、s与上述定义相同。
另外，下面记载的「室温」，是指温度在15～30℃附近。
[制造方法A]
式中，(d-36)与上述Z1定义相同。
步骤A-1
通过化合物(a-1)与化合物(d-35)的还原性氨基化反应，制得化合物(a-2)的步骤。
可以在与通常条件同样的条件下进行羰基化合物与胺化合物的还原性氨基化反应。用于本反应的还原反应没有特别的限定，例如使用硼烷、硼氢化配位化合物、甲酸等还原剂的还原性氨基化反应、使用金属催化剂在氢气氛围下的接触还原反应等。
作为使用硼氢化配位化合物的还原性氨基化反应，例如在W.S.Emerson，Organic Reactions，4，174(1948)、C.F.Lane，Synthesis，135(1975)、J.C.Stowell and S.J.Pedegimas，Synthesis，127(1974)、A.F.Abdel-Magid，K.G.Carson，B.D.Harris，C.A.Maryanoff，andR.D.Shah，Journal of Organic Chemistry，61，3849(1996)等文献中记载。
使用的化合物(d-35)可以是游离体，也可以是盐，优选使用化合物(d-35)的盐酸盐、氢溴酸盐等。
作为硼氢化配位化合物，可以使用硼氢化钠、氰化硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等。
使用硼氢化配位化合物作为还原剂时，只要溶剂不影响反应进行，并可以一定程度溶解起始原料，则没有特别的限定，具体可以使用例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等。通过在酸的共存下进行本反应，可以提高收率，得到更优选的结果。所说的酸没有特别的限定，可以使用盐酸等无机酸，乙酸等有机酸，氯化锌、三氟化硼二乙醚配位化合物、四异丙醇钛(IV)等路易斯酸。反应温度没有特别限定，通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选从冰浴至室温。
使用甲酸作为还原剂时，只要溶剂对反应没有影响则没有特别限定，可以使用过量的甲酸作为溶剂。反应温度没有特别限定，通常为50℃～溶剂的回流温度。或者通过使用密闭耐压容器在150～250℃进行高温加热可以缩短反应时间，带来良好的结果。
在氢气氛围下进行接触还原反应时使用的溶剂，只要溶剂对反应没有影响，则没有特别限定，如甲醇、乙醇、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。反应中使用的金属催化剂，例如钯-碳、氧化铂、拉尼镍等。反应条件没有特别限定，可以在室温～溶剂的回流温度，常压至150大气压下，优选在室温～60℃、常压～5大气压下进行反应。
步骤A-2
通过化合物(a-3)与化合物(d-35)的迈克尔加成反应得到化合物(a-4)的步骤。
烯烃化合物与胺化合物的迈克尔加成反应，可以在与通常条件同样的条件下进行。
例如与W.E.Doering and R.A.N.Weil，Journal of the AmericanChemical Society，69，2461(1947)、M.-C.Viaud，P.Jamoneau，L.Savelonand G.Guillaumet，Tetrahedron Letters，37，2409(1996)等记载的条件同样的条件下进行反应。
作为使用的化合物(d-35)，可以是游离体也可以是盐。
本反应的溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可以使用甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、甲苯、二甲苯、乙酸等。反应温度随使用的原料、溶剂等不同而不同，没有特别限定，优选室温～溶剂的回流温度。
另外通过在本反应中添加对甲苯磺酸、莰磺酸等酸或氧化铝等进行反应，可以缩短反应时间，提高收率等，得到良好的结果。
另外通过使用密闭耐压容器进行150～250℃的高温加热，可以缩短反应时间等，带来良好的结果。
步骤A-3
通过化合物(a-5)与化合物(d-35)的亲核取代反应得到化合物(a-6)的步骤。
卤素化合物与亲核试剂的反应，可以在与通常使用的条件(例如、H.Arai，T.Ashizawa，K.Gomi，M.Kono，H.Saito and M.Kasai，Journal ofMedicinal Chemistry，38，3025(1995)等记载的条件)同样的条件下进行反应。
作为使用的化合物(d-35)，可以是游离体，也可以是盐。
作为反应中使用的溶剂，只要溶剂对反应没有影响并可以一定程度溶解起始原料，则没有特别限定，优选甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。反应温度通常为室温～溶剂的回流温度，优选室温～100℃。再有通过添加碱可以提高收率等，得到良好的结果。所使用的碱，只要对反应没有影响则没有特别限定，优选碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、二氮杂双环十一碳烯、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钾、二异丙基乙胺等。
[制造方法B]
步骤B-1
通过化合物(b-1)的氧化反应得到化合物(b-2)的步骤。
从硫醚化合物得到亚砜化合物或砜化合物的氧化反应可以在与一般使用的反应条件(例如、G.A.Russel and L.A.Ochrymowycz，Journal of Organic Chemistry，35，2106(1970)等记载的条件)同样的条件下进行。
氧化剂可以使用间氯过苯甲酸、过氧化氢、过乙酸等。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料，则没有特别限定，优选例如二氯甲烷、氯仿等。反应温度没有特别限定，通常为-78℃～室温。再有通过添加碱可以提高收率等，获得良好的结果。所使用的碱，只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾等。
步骤B-2
还原化合物(b-3)得到化合物(b-4)的步骤。
作为还原剂，可以使用硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂、硼氢化锌等。
只要溶剂对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料，则没有特别限定，具体可以使用例如甲醇、乙醇、四氢呋喃等。
对反应温度没有特别限定，通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选冰浴～室温。
步骤B-3
将化合物(b-5)与化合物(b-6)反应，得到化合物(b-7)的步骤。
例如可以按照与A.Aranda，A.Diaz，E.Diez-Barra，A.De la Hoz，A.Moreno and P.Sanchez-Verdu，Journal of the Chemical Society：PerkinTransactions I，2427(1992)等中记载的反应条件相同的条件进行反应。
具体例如使化合物(b-5)的溶液与碱作用形成阴离子后，与化合物(b-6)反应，得到化合物(b-7)。
本反应的溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，例如可以在二乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺等有机溶剂中，与适当的1当量～过量的碱作用进行反应。使用的碱例如氢化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二异丙基氨基锂等。
在本反应中，与氯化四正丁基铵、溴化四正丁基铵或碘化四正丁基铵等铵盐共存时，可以提高收率或缩短反应时间等，得到理想的结果。
反应温度没有特别限定，通常为-78℃～室温。
步骤B-4
化合物(b-8)与化合物(b-9)缩合，得到化合物(b-10)的步骤。
例如可以按照在与P.R.Dave，M.Ferraro，H.L.Ammon and C.S.Choi，Journal of Organic Chemistry，55，4459(1990)等记载的反应条件同样的条件下进行反应。
只要溶剂对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，具体可以使用例如甲醇、乙醇、丙醇、吡啶等。使用的化合物(b-9)可以是游离体也可以是盐，优选化合物(b-9)的盐酸盐、氢溴酸盐等。反应温度没有特别限定，通常为冰浴～溶剂的回流温度，优选室温～溶剂的回流温度。再有通过添加碱可以提高收率等，得到良好的结果。只要使用的碱对反应没有影响则没有特别限定，优选碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠、乙酸钾等。
[制造方法C]
步骤C-1
化合物(c-1)与酸反应，得到化合物(c-2)的步骤。
例如可以在与A.C.Rasmussen and D.A.Rawlings，Eur.Journal ofMedicinal Chemistry，28，601-608(1993)、F.G.Fang，S.Xie andM.W.Lowery，Journal of Organic Chemistry，59，6142(1994)等记载的条件同样的条件下进行反应。
具体例如将化合物(c-1)溶解在5 N盐酸等中，加热回流，可以得到化合物(c-2)。
本反应可以在无溶剂或水中，或水与甲醇、乙醇、四氢呋喃、1，4-二噁烷等有机溶剂的混合溶剂中，或甲醇、乙醇、四氢呋喃、1，4-二噁烷、乙酸乙基等有机溶剂中，与适当的1当量～过量的酸作用。使用的酸优选例如氯化氢、盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸等，另外将亚硫酰氯加入醇溶剂中，可以在反应系统中产生酸。
反应温度通常为冰浴～溶剂的回流温度。
本反应中，可以添加1当量～过量的碘化三甲基硅烷或氯化三甲基硅烷-碘化钠代替酸进行反应。反应溶剂只要对反应没有影响，则没有特别限定，可以使用二氯甲烷、氯仿、乙腈等。
反应温度通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选-20℃～室温。
另外本反应中可以添加1当量～过量的三溴化硼、三氯化硼等代替酸进行反应。反应溶剂只要对反应没有影响，则没有特别限定，可以使用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。
反应温度通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选-78℃～室温。
步骤C-2
化合物(c-2)与化合物(c-3)反应，得到化合物(c-4)的步骤。
例如可以在与J.B.Press and J.J.Mcnally，Journal of HeterocyclicChemistry，25，1571(1988)等记载的条件同样的条件下进行反应。
具体例如在化合物(c-2)的溶液中与碱作用得到阴离子后，与化合物(c-3)反应，可以得到化合物(c-4)。
本反应的溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，例如在甲醇、乙醇、四氢呋喃、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺等有机溶剂中，与1当量～过量的适当的碱作用进行反应。使用的碱例如氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺等。
反应温度通常为冰浴～溶剂的回流温度。
上述步骤A中使用的化合物的代表性合成法如下所示。
[制造方法D]
式中，(d-36)与上述Z1含义相同。
步骤D-1
化合物(d-1)与有机金属试剂(d-4)反应，得到化合物(d-2)的步骤。
可以采用醛化合物与有机金属试剂反应得到醇化合物的亲核加成反应同样的条件(例如、J.C.H.Hwa and H.Sims，Organic Synthesis，V，608(1973)、C.Z.DING，Synthetic Communication，26，4267(1996)等记载的条件)进行反应。
具体可以通过在化合物(d-1)的溶液中滴加化合物(d-4)溶液，或相反在化合物(d-4)的溶液中滴加化合物(d-1)溶液进行反应。
反应使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如二乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。反应温度没有特别限定，通常在-78℃～室温下进行反应。相对于化合物(d-1)，反应中通常使用1～5当量的有机金属试剂(d-4)。
步骤D-2
通过化合物(d-2)的氧化反应得到化合物(d-3)的步骤。
在与由仲醇化合物得到酮化合物的氧化反应中通常使用的条件(例如、A.J.Mancuso and D.Swern，Synthesis，165(1981)等记载的条件)同样的条件下进行反应。
氧化反应可以使用的氧化法例如Swan氧化、琼斯氧化、柯里-金(コ-リ--キム)氧化等。氧化反应使用的氧化剂，例如由二甲亚砜-草酰氯等调制的烷基锍内鎓、琼斯试剂、氯铬酸吡啶鎓、二铬酸吡啶鎓或三氧化硫吡啶配位化合物等。
反应使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料，则没有特别限定，例如二甲亚砜、丙酮、二氯甲烷、氯仿等。反应温度没有特别限定，通常在-78℃～室温下进行反应。
步骤D-3
化合物(d-5)与有机金属试剂(d-4)反应得到化合物(d-3)的步骤。
可以在与氰基化合物和有机金属试剂反应得到酮化合物的加成反应中一般使用的条件(例如、R.B.Moffet and R.L.Schriner，OrganicSynthesis，II，562(1955)等记载的条件)同样的条件下进行反应。
反应使用的试剂的当量、溶剂、温度等反应条件与上述步骤D-1相同。
步骤D-4
化合物(d-6)与有机金属试剂(d-4)反应，得到化合物(d-3)的步骤。
可以在与酰胺化合物与有机金属试剂反应得到酮化合物的反应中一般使用的条件(例如、S.Nahm and S.M.Weinreb，TetrahedronLetters，22，3825(1981)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应使用的试剂的当量、溶剂、温度等反应条件与上述步骤D-1相同。
步骤D-5
从化合物(d-7)得到有机金属试剂(d-4)的步骤。
可以在与由卤素化合物和正丁基锂或仲丁基锂等烷基锂试剂或镁反应得到有机金属试剂的反应中通常使用的条件(例如、J.C.H.Hwaand H.Sims，Organic Synthesis，V，608(1 973)、C.Z.DING，SyntheticCommunication，26，4267(1996)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如优选二乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。反应温度没有特别限定，通常在-78℃～溶剂的回流温度下进行。
步骤D-6
化合物(d-1)与化合物(d-8)在碱存在下反应，得到化合物(d-3a)的步骤。可以在与例如S.R.Angel and M.L.Neitzel，Journal of Organic Chemistry，65，6485(2000)中记载的反应条件相同的条件下进行反应。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，优选甲醇、乙醇、乙二醇、甲酰胺等。使用的碱优选例如氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾等。碱的使用量相对与原料为1～5当量。反应温度没有特别限定，通常为室温～100℃。
式中的(d-36)与上述Z1含义相同。
步骤D-7
化合物(d-9)与化合物(d-10)进行“光延”反应得到化合物(d-11)的步骤。
可以在与“光延”反应通常使用的条件(例如、O.Mitsunobu，Synthesis，1(1981)、D.L.Hughes，Organic Reactions，42，335(1992)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应使用三苯基膦等膦衍生物以及偶氮二羧酸二乙酯等偶氮二羧酸二酯。反应中使用的溶剂只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料，则没有特别限定，例如四氢呋喃、苯、甲苯等。反应温度没有特别限定，通常在冰浴～室温下进行。
步骤D-8
将化合物(d-9)中的羟基转换成离去基得到化合物(d-12)的步骤。
离去基例如卤素原子(氯原子、溴原子、碘原子)、甲磺酰氧基基、对甲苯磺酰氧基基、三氟甲磺酰氧基基等磺酰氧基基。
可以在与将羟基转换成这些离去基的反应中通常使用的条件(例如、R.K.Crossland and K.L.Servis，Journal of Organic Chemistry，35，3195(1970)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
例如当离去基为卤素原子时，可以通过将化合物(d-9)与亚硫酰氯、溴化亚硫酰、三溴化磷或四卤代甲烷-三苯基膦反应制得。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，优选苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿等。反应温度通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选冰浴～溶剂的回流温度。
另外当离去基为磺酰氧基基时，可以通过将化合物(d-9)与氯化甲磺酰、氯化对甲苯磺酰、无水三氟甲磺酸等反应制得。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，优选四氢呋喃、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺等。反应温度通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选冰浴～室温。通过添加碱可以提高收率，得到良好的结果。所使用的碱，只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺等。
步骤D-9
化合物(d-12)与化合物(d-13)反应，得到化合物(d-11)的步骤。
可以在与卤素化合物与亲核试剂的反应中通常使用的条件(例如、H.Arai，T.Ashizawa，K.Gomi，M.Kono，H.Saito and M.Kasai，Journal ofMedicinal Chemistry，38，3025(1995)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，优选甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。反应温度通常为室温～溶剂的回流温度，优选室温～150℃。通过添加碱可以提高收率等，得到良好的结果。所使用的碱只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、二氮杂双环十一碳烯、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钾、二异丙基乙胺等。
步骤D-10
化合物(d-14)与化合物(d-15)反应，得到化合物(d-16)的步骤。
可以在与卤素化合物与亲核试剂与的反应通常使用的条件(例如、E.Montenegro，R.Echarri，C.Claver，S.Castillon，A.Moyano，M.A.Pericas，A.Riera，Tetrahedron：Asymmetry，7，3553(1996)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，优选甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。反应温度通常为室温～溶剂的回流温度，优选室温～100℃。通过添加碱可以提高收率等，得到良好的结果。所使用的碱如果对反应没有影响，则没有特别限定，优选碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、二氮杂双环十一碳烯、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钾、二异丙基乙胺等。
式中，(d-37)表示含有羰基的单环的4～8元非芳香族杂环等，例如氧氮杂环丁烷-1-基、氧吡咯烷-1-基、氧哌啶-1-基、氧氮杂环辛烷-1-基等。
步骤D-11-1
化合物(d-17)与四溴化碳等四卤代碳以及三苯基膦反应，得到化合物(d-18)的步骤。
可以在与例如E.J.Corey and P.L.Fuchs，Tetrahedron Letters，3769(1972)等记载的条件相同条件下进行反应。
具体例如在四溴化碳的溶液中加入三苯基膦，搅拌数分钟～数小时后，滴加化合物(d-17)的溶液，再搅拌数小时～1日，可以得到化合物(d-18)。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤化烃等。反应温度没有特别限定，通常在-78℃～100℃下进行，优选在-10℃～室温下进行。
另外可以在锌的存在下进行本反应。
步骤D-11-2
通过化合物(d-18)与碱反应，通过脱卤素化而得到炔基金属衍生物后，与化合物(d-19)反应，得到化合物(d-20)的步骤。
可以在与例如E.J.Corey and P.L.Fuchs，Tetrahedron Letters，3769(1972)等记载的条件相同的条件下进行反应。
具体例如在化合物(d-18)的溶液中滴加碱溶液，搅拌数分钟～数小时后，滴加化合物(d-19)的溶液，然后再搅拌数分钟～数小时，可以得到化合物(d-20)。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如优选二乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。使用的碱例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等。碱的使用量通常相对于原料为2～5当量。反应温度没有特别限定，通常在-78℃～室温下进行。
式中，(d-36)与上述Z1含义相同。
步骤D-12
通过化合物(d-21)的氧化反应得到化合物(d-22)的步骤。
在与上述步骤B-1相同的反应条件下进行反应。
步骤D-13
化合物(d-23)与化合物(d-24)反应得到化合物(d-25)的步骤。
在与上述步骤B-3相同的反应条件下进行反应。
Z1为哌啶-二基时，可以通过以下的方法合成。
步骤D-14
化合物(d-26)与化合物(d-17)反应，得到化合物(d-27)的步骤。
可以在与例如M.Journet，D.Cai，R.D.Larsen and P.J.Reider，Tetrahedron Letters，39，1717(1998)中记载的反应条件相同的条件下进行反应。
具体例如在化合物(d-26)的溶液中加入化合物(d-17)以及碱，搅拌数小时～1日，可以得到化合物(d-27)。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料，则没有特别的限定。例如甲醇、乙醇、2-丙醇、四氢呋喃等，优选2-丙醇与四氢呋喃的混合溶剂。使用的碱优选例如碳酸钾、碳酸铯等。碱的使用量相对于原料为1～5当量。反应温度没有特别限定，通常在冰浴～溶剂的回流温度下进行。
步骤D-15
化合物(d-27)在酸性条件下加水分解得到化合物(d-28)的步骤。
可以在与例如M.Journet，D.Cai，R.D.Larsen and P.J.Reider，Tetrahedron Letters，39，1717(1998)中记载的反应条件相同的条件下进行反应。
具体例如在化合物(d-27)的溶液中加入盐酸等酸，搅拌数小时～1日后，用氢氧化钠溶液等碱处理，得到化合物(d-28)。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如甲醇、乙醇、2-丙醇、四氢呋喃、丙酮等。使用的酸，优选例如盐酸、硫酸等。酸的使用量相对于原料为1～20当量。反应温度没有特别限定，通常为室温～溶剂的回流温度。
步骤D-14和步骤D-15可以在不经分离化合物(d-27)的条件下在一个反应体系内完成。
步骤D-16
化合物(d-28)与化合物(d-29)反应得到化合物(d-30)的步骤。
可以在与由吡啶化合物得到吡啶鎓盐的反应中通常使用的条件(例如C.K.Chu，V.S.Bhadti，K.J.Doshi，J.T.Etse，J.M.Gallo，F.D.Boudinot and R.F.Schinazi，Journal of Medicinal Chemistry，33，2188(1990)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如苯、甲苯、二甲苯、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇等。反应温度没有特别限定，通常为室温～溶剂的回流温度。
步骤D-17
化合物(d-30)进行还原反应得到化合物(d-31)的步骤。
可以在与还原吡啶鎓盐得到四氢吡啶化合物的反应中通常使用的条件(例如J.W.Beach，Journal of Heterocyclic Chemistry，34，1861(1997)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的还原剂优选硼氢化钠、硼氢化钾等。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如甲醇、乙醇、2-丙醇等。反应温度没有特别限定，通常为冰浴～溶剂的回流温度。
步骤D-18
通过化合物(d-31)的氧化反应得到化合物(d-32)的步骤。可以在与由仲醇化合物得到酮化合物的氧化反应中通常使用的条件相同的条件下，在与上述步骤D-2同样的反应条件下进行反应。
步骤D-19
通过化合物(d-32)的还原反应得到化合物(d-33)的步骤。可以在与由不饱和酮化合物得到饱和酮化合物、在氢气氛围下的接触还原反应中通常使用的条件(例如R.L.Augustine，Journal ofOrganic Chemistry，23，1853(1958)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的催化剂优选钯-碳、氢氧化钯-碳、氧化铂等。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，例如甲醇、乙醇、2-丙醇等。反应温度没有特别限定，通常为冰浴～100℃。氢的压力通常为常压～3大气压。
式中，(d-36)与上述Z1含义相同。
步骤D-20
通过脱去化合物(d-34)中的Rx1基团得到化合物(d-35)的步骤。
Rx1的脱去，可以在与Rx1作为胺的保护基时其脱保护反应中分别常用的反应条件(例如T.W.Green and P.G.M.Wuts，“ProtectiveGroups in Organic Chemistry，Second Edition”，John Wiley &Sons(1991)，p.309-405、J.H.Cooley and E.J.Evain，Synthesis，1(1989)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
例如Rx1为叔丁氧基羰基时，在有机溶剂中、或水与有机溶剂的混合溶剂中，通过与氯化氢、盐酸、硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸等适当的酸作用进行反应。
本反应中使用的溶剂只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙基、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。
Rx1为苄氧羰基、苄基时，可以在有机溶剂中使用钯-碳等催化剂，在氢气氛围下进行接触还原反应。
本反应中使用的溶剂只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙基、四氢呋喃、1，4-二噁烷等。
另外当Rx1为苄基时，可以在例如1，2-二氯乙烷等卤素溶剂中，依次与1-氯乙基氯甲酸酯、甲醇作用。反应温度没有特别限定，通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选冰浴～溶剂的回流温度。
[制造方法E]
步骤E-1
通过化合物(e-1)与化合物(e-2)的亲核取代反应得到化合物(e-3)的步骤。
可以在与例如C.Z.Ding and A.V.Miller，Tetrahedron Letters，37，4447-4450(1996)等记载的条件相同的条件下进行反应。
化合物(e-2)没有特别限定，优选甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、4-甲氧苄醚钠等烃氧基钠，甲醇钾、乙醇钾、异丙醇钾、叔丁醇钾、4-甲氧苄醇钾等烃氧基钾，硫代甲醇钠、硫代乙醇钠、硫代异丙醇钠、叔丁基硫醇钠等烃硫基钠。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，可以使用甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应温度没有特别限定，通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选冰浴～溶剂的回流温度。
步骤E-2
通过化合物(e-3)的酰化反应得到化合物(e-4)的步骤。使化合物(e-3)与有机金属试剂反应阴离子化后与羧酸衍生物反应可以制得。
可以在与例如R.J.Mattson and C.P.Sloan，Journal of OrganicChemistry，55，3410(1990)、A.Turck，D.Trohay，L.Mojovic，N.Ple andG.Queguiner，Journal of Organometallic Chemistry，412，301(1991)等记载的条件相同的条件下制得。
本反应使用的有机金属试剂没有特别限定，优选正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、苯基锂等锂试剂；二乙基氨基锂、二异丙基氨基锂、2，2，6，6-四甲基哌啶基锂等氨基锂；二异丙基氨基甲基镁、二异丙基氨基正丁基镁、双(二异丙基氨基)正丁基镁等氨基镁等。
羧酸衍生物没有特别限定，优选N，N-二甲基甲酰胺、N-甲酰哌啶、N-甲酰吗啉、N-甲基-N-苯基甲酰胺、甲酸甲酯、甲酸乙酯等甲酸衍生物；乙酰基咪唑啉、N-甲氧基-N-甲基乙酰胺等乙酸衍生物。
另外通过与碱共存可以提高本反应的收率等，得到良好的结果。使用的碱没有特别的限定，可以使用N，N，N′，N′-四甲基乙二胺等碱。反应温度没有特别限定，通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选-78℃～室温。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，例如二乙醚、四氢呋喃等。
步骤E-3
在有机金属催化剂存在下，化合物(e-7)与有机金属化合物(e-8)反应得到化合物(e-9)的步骤。
在有机金属催化剂存在下，可以在与卤化杂芳基化合物等与有机金属化合物的偶合反应通常使用的条件相同的条件下进行反应。
例如N.Sato and T.Matsuura，Journal of the Chemical Society：Perkin Transaction I，2345(1996)等文献记载的使用作为有机金属化合物的有机锌试剂的反应、或N.Miyaura，T.Yanagi，and A.Suzuki，Synthetic Communicatins，11，513(1981)等文献记载的使用作为有机金属化合物的有机硼酸化合物的反应。
本反应使用的有机金属催化剂没有特别限定，优选四(三苯基膦)钯(0)、二氯双(三苯基膦)钯(II)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)二氯化物、乙酸钯(II)、[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)等。有机金属催化剂的使用量约为原料的0.001～0.1当量。
有机金属化合物没有特别限定，优选二甲基锌、二乙基锌等有机锌试剂，甲基硼酸等有机硼酸化合物等。有机金属化合物的使用量为原料的1～5当量。
本反应使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1，4-二噁烷、乙腈、丙腈等。反应温度没有特别限定，通常为冰浴～溶剂的回流温度，优选室温～溶剂的回流温度。
再有通过与碱共存，可以提高本反应的收率等，得到更好的效果。所说的碱没有特别的限定，优选碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、三乙胺等碱。
步骤E-4
通过化合物(e-9)的还原反应得到化合物(e-10)的步骤。可以在与酯化合物得到醛化合物的还原反应中通常使用的条件(例如E.Winterfeldt，Synthesis，617(1975)等记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应中使用的还原剂优选氢化二异丁基铝、氢化双(2-甲氧乙氧基)铝钠、氢化双(N-甲基哌嗪基)铝等。
反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，可以使用四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷等。
反应温度没有特别限定，通常为-78℃～室温、优选在-78℃～冰浴。
步骤E-5
由化合物(e-11)的缩醛化反应得到化合物(e-12)的步骤。可以在与醛化合物的缩醛化反应常用的条件(例如T.W.Greenand P.G.M.Wuts，“Protective Groups in Organic Chemistry，SecondEdition”，John Wiley & Sons(1991)，p.175-223、E.C.Taylor andC.-S.Chiang，Synthesis，467(1977)等文献中记载的条件)相同的条件下进行反应。
例如在甲醇溶液中与氯化氢作用或在二氯甲烷中与邻甲酸甲酯-蒙脱石K-10作用等条件下进行反应。
步骤E-6
在有机金属催化剂存在下，化合物(e-12)与有机金属化合物(e-8)反应得到化合物(e-13)的步骤。在与步骤E-3相同的反应条件下进行反应。
步骤E-7
化合物(e-13)加水分解得到化合物(e-10)的步骤。
在与缩醛化合物的加水分解反应中通常使用的条件(例如T.W.Green and P.G.M.Wuts，“Protective Groups in Organic Chemistry，Second Edition”，John Wiley & Sons(1991)，p.175-223等文献中记载的条件)相同的条件下进行反应。
反应在酸的存在下进行，使用的酸例如盐酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、莰磺酸等。反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料则没有特别限定，可以使用甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃等溶剂，或水与甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃等混合溶剂。
步骤E-8
化合物(e-14)与氟化合物(e-15)得到化合物(e-7a)的步骤。
在与例如Y.Yoshida and Y.Kimura，Chemistry Letters，1355(1988)、H.Egawa，Y.Furuta，J.Sugiura，S.Uehara，S.Hamamoto and K.Yonezawa，WO 01/60834等记载的条件相同的条件下进行反应。
具体例如在化合物(e-14)的溶液中加入氟化合物(e-15)，加热数分钟至数小时得到化合物(e-7a)。
本反应使用的氟化合物没有特别限定，可以使用氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯等。氟化合物的使用量为原料的1～10当量。
本反应使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1，4-二噁烷、乙腈、丙腈、二甲亚砜等。
反应温度没有特别限定，通常为冰浴～溶剂的回流温度，优选室温～溶剂的回流温度。
再有，通过将本反应与18-冠-6等冠醚或四苯基鏻溴化物等鏻盐的共存下反应，可以提高收率或缩短反应时间，得到更好的效果。
步骤E-9
化合物(e-16)与氟化合物(e-15)得到化合物(e-11a)的步骤。在与步骤E-8相同的反应条件下进行反应。
步骤E-10
在有机金属催化剂存在下，化合物(e-17)与链烯基有机金属化合物反应，得到化合物(e-18)的步骤。
在有机金属催化剂存在下，在与卤化杂芳基化合物等与链烯基有机金属化合物的偶合反应中通常使用的条件相同的条件下进行反应。
例如使用有机锡试剂作为链烯基有机金属化合物反应的D.R.McKean，G.Parrinello，A.F.Renaldo and J.K.Stille，Journal of OrganicChemistry，52，422(1987)等文献、或使用有机硼酸化合物作为链烯基有机金属化合物反应的N.Miyaura，T.Yanagi and A.Suzuki，SyntheticCommunications，11，513(1981)等文献、或使用Grignard试剂作为链烯基有机金属化合物反应的T.V.Lee，A.J.Leigh andC.B.Chapleo，Synthesis，208(1989)等文献中记载的方法。
本反应使用的有机金属催化剂没有特别限定，优选四(三苯基膦)钯(0)、二氯双(三苯基膦)钯(II)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)二氯化物、乙酸钯(II)、[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)等。
有机金属催化剂的使用量约为原料的0.001～0.1当量。
链烯基有机金属化合物没有特别限定，优选溴化乙烯基镁等Grignard试剂、三丁基(乙烯基)锡等有机锡化合物、乙烯基硼酸等有机硼酸化合物。
本反应使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，优选苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1，4-二噁烷、乙腈、丙腈等。
反应温度没有特别限定，通常为-78℃～溶剂的回流温度，优选50℃～150℃。再有将本反应与碱共存可以提高收率等，得到良好的结果。所说的碱没有特别的限定，优选碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、三乙胺等碱。
步骤F-1
使用化合物(f-1)作为原料，按上述制造方法E中记载的方法合成化合物(a-1a)。
步骤F-2
使用化合物(f-2)作为原料按上述制造方法E中记载的方法合成化合物(a-3)。
以上为本发明所说的上述通式(I)表示的化合物的制造方法的代表例，但本发明化合物制备时使用的原料化合物·各种试剂可以形成盐或水合物，可以根据起始原料、所使用溶剂等不同而不同，只要对反应没有影响，则没有特别限定。所使用的溶剂根据起始原料、试剂等不同而不同，只要对反应没有影响且可以一定程度溶解起始原料，则没有特别的限定。在得到本发明化合物(I)的游离体时，可以形成上述化合物(I)，也可以用常法转换成盐。另外所得到的本发明化合物(I)的各种异构体(例如几何异构体、以不对称碳原子为基础的光学异构体、旋转异构体、立体异构体等)，可以用通常的分离手段如重结晶、非对映异构体盐法、酶拆分法、各种色谱法(例如薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法等)进行纯化，分离得到。
上述式(I)表示的化合物或其盐或它们的水合物具有优良的钠离子通道抑制作用，并且安全性高(对循环系统的作用、对肝脏药物代谢酶的抑制作用、酶诱导等)，作为药物的有效性高。
通过使用本发明的化合物或其盐或它们的水合物，利用其钠离子通道抑制作用，可以得到对下列疾病有效的治疗剂、预防剂或镇痛药等药物组合物(制剂)：各种神经痛(例如糖尿病性神经痛、H1V性神经痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、残端痛、脊髓损伤后疼痛、视床痛、脑中风后疼痛等)、癫痫、失眠、早泄等。
对患有通过抑制钠离子通道而可以达到有效治疗·预防目的的疾病或患有神经痛的患者，给予药理学有效量的本发明化合物或其盐或它们的水合物，通过对钠离子通道的抑制可以有效地治疗·预防疾病或神经痛。
本发明所说的化合物或其盐或它们的水合物可以通过常用的方法制成制剂，得到片剂、散剂、细颗粒剂、颗粒剂、包衣片剂、胶囊剂、糖浆剂、糖衣片剂、吸入剂、栓剂、注射剂、软膏剂、眼膏剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、巴布剂、洗剂等。可以使用制剂化常用的赋形剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂，并根据需要可以添加稳定化剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂等，配合常用的药物制剂原料成分按常法制成制剂。
这些成分例如大豆油、牛脂、合成甘油酯等动植物油；液体石蜡、三十碳烷、固体石蜡等烃；十四烷酸辛基十二烷基酯、十四烷酸异丙酯等酯油；硬脂醇、二十二烷醇等高级醇；硅树脂；硅油；聚氧乙烯脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等表面活性剂；羟乙基纤维素、聚丙烯酸、羧乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等水溶性高分子；乙醇、异丙醇等低级醇；甘油、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇等多元醇；葡萄糖、蔗糖等糖；硅酸酐、硅酸铝镁、硅酸铝等无机粉末、纯水等。
赋形剂例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等；粘合剂例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、虫胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇·聚氧乙烯·嵌段聚合物、葡甲胺等；崩解剂例如淀粉、琼脂、明胶粉末、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素·钙等；润滑剂例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等；着色剂例如为医药品中允许添加的物质，也可以使用矫味矫臭剂，可可粉、薄荷脑、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮末等。
在制备口服制剂时，可以将本发明的化合物或其药理学允许的盐与赋形剂混合，也可以根据需要添加粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等后，按照常法制得散剂、细颗粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂等。
这些片剂·颗粒剂也可以制成糖衣，或根据需要进行适当包衣。
另外在制备糖浆剂或注射用制剂等液体制剂时，可以在本发明的化合物或其药理学允许的盐中添加pH调节剂、溶解剂、等张化剂等，也可以根据需要添加溶解助剂、稳定化剂等，按常法制剂化。
制备外用药的方法没有特别的限定，可以按照常法制备。即作为制剂化使用的基质原料，可以使用药物、外用药、化妆品等通常使用的各种原料。使用的基质原料具体例如动植物油、矿物油、酯油、蜡类、高级醇类、脂肪酸类、硅油、表面活性剂、磷脂类、醇类、多元醇类、水溶性高分子类、粘土矿物类、纯水等，可以根据需要添加pH调节剂、抗氧化剂、螯合剂、防腐放霉剂、着色剂、香料等，本发明所说的外用药的基质原料并不局限于此。或根据需要配合使用血流促进剂、杀菌剂、消炎剂、细胞赋活剂、维生素类、氨基酸、保湿剂、角质溶解剂等成分钟。另外上述基质原料的添加量为通常外用药制备时所规定浓度的量。
本发明的化合物或其盐或它们的水合物给药时，给药形式没有特别的限定，可以按照常用方法经口给药或非经口给药。可以给予例如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、糖衣片剂、吸入剂、栓剂、注射剂、软膏剂、眼膏剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、巴布剂、洗剂等。本发明的药物给药量可以根据患者的年龄、性别、体重、症状的程度、疾病的种类、给药形式·盐的种类等适当选择。
本发明药物的给药量根据患者疾病的种类、症状的程度、年龄、性别、对药剂的感受性等不同而不同，通常成人每日经口给药约0.03-1000mg、优选0.1-500mg，注射给药时约1-3000μg/kg体重、优选约3-1000μg/kg体重，1日1次或分数次给药。
下面给出的是含有从实施例140、142、143、147、157、179、184、193、233、343、344、347、350、365、373、376、394以及415选择的化合物或其盐或它们的水合物(此时化合物用X表示。)、用于人的治疗或预防等的制剂处方例。
片剂1
每片的含量
化合物X 100mg
氧化钛 11.2mg
滑石 4.0mg
甘露糖醇 106.7mg
微晶纤维素 60.0mg
低取代羟丙基纤维素 20.0mg
甲基丙烯酸共聚物(A型) 80.0mg
硬脂酸镁 6.0mg
羟丙基甲基纤维素 8.4mg
着色剂 5.6mg
纯水 适量
片剂2
每片的含量
化合物X 25.0mg
氧化钛 2.8mg
滑石 4.0mg
甘露糖醇 199.2mg
微晶纤维素 60.0mg
低取代羟丙基纤维素 20.0mg
甲基丙烯酸共聚物(A型) 80.0mg
硬脂酸镁 6.0mg
羟丙基甲基纤维素 8.4mg
着色剂 5.6mg
纯水 适量
片剂3
每片的含量
化合物X 2.5mg
氧化钛 0.28mg
滑石 1.0mg
甘露糖醇 54.42mg
微晶纤维素 15.0mg
低取代羟丙基纤维素 5.0mg
甲基丙烯酸共聚物(A型) 20.0mg
硬脂酸镁 1.5mg
羟丙基甲基纤维素 3.6mg
着色剂 2.4mg
纯水 适量
另外，上述处方的制剂可以通过制剂学常用的方法制得。
[实施例]
以下所示的制造例、实施例以及试验例仅为例示，本发明的化合物不受这些具体例的任何限制。本领域技术人员不仅可以对以下的实施例，而且可以在本说明书权利要求范围内进行各种变化，最大限度地实施本发明，所说的各种变化当然也包括在本说明书的权利要求范围内。
制造例1
3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛
将2，2，6，6-四甲基哌啶2.50ml溶解在四氢呋喃40ml中，冷却至-50℃。在氮气氛围下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)5.25ml。搅拌25分钟后冰浴搅拌35分钟。冷却至-78℃，滴加2-叔丁氧基吡嗪[CAS No.70090-30-1]1.89g的四氢呋喃溶液(5ml)。搅拌15分钟后，滴加N、N-二甲基甲酰胺1.25ml。10分钟后在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和食盐水洗净，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.00g(收率45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68(9H，s)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，10.33(1H，s).
制造例2
3-(叔丁硫基)吡嗪-2-甲醛
按制造例1相同的方法用2-(叔丁硫基)吡嗪3.22g得到标题化合物1.49g(收率40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.65(9H，s)，8.40(1H，d，J＝2.4Hz)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，10.14(1H，s).
制造例3
3-叔丁氧基喹喔啉-2-甲醛
按制造例1相同的方法用2-叔丁氧基喹喔啉4.00g，得到标题化合物0.84g(收率18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78(9H，s)，7.61(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.77(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.84(1H，ddd，J＝8.4，1.6，0.8Hz)，8.15(1H，ddd，J＝8.4，1.6，0.8Hz)，10.48(1H，s).
制造例4
2-叔丁氧基-6-氯吡嗪
将2，6-二氯吡嗪3.00g溶解在四氢呋喃40ml中，加入叔丁醇钾2.26g，在室温下搅拌5.5小时。减压蒸馏除去反应液，在残渣中加入乙酸乙酯用NH硅胶与硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物3.38g(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，7.99(1H，s)，8.06(1H，s).
制造例5
2-(叔丁硫基)吡嗪
将2-氯吡嗪2.305g溶解在四氢呋喃60ml中，边搅拌边加入叔丁硫基钠2.76g，加热回流3小时。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入乙酸乙酯NH硅胶与硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物3.217g(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54(9H，s)，8.28(1H，d，J＝2.8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2.8，1.6Hz)，8.50(1H，d，J＝1.6Hz).
制造例6
2-叔丁氧基喹喔啉
按制造例4相同的方法，用2-氯喹喔啉5.00g得到标题化合物5.99g(收率98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.71(9H，s)，7.53(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.64(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.80(1H，ddd，J＝8.4，1.6，0.4Hz)，7.97(1H，ddd，J＝8.4，1.6，0.4Hz)，8.34(1H，s).
制造例7
2-叔丁氧基-4-氯嘧啶以及4-叔丁氧基-2-氯嘧啶
将2，4-二氯嘧啶2.00g溶解在叔丁醇30ml中，搅拌下加入叔丁醇钾1.58g，在室温下搅拌一夜。将反应液置于冰中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到2-叔丁氧基-4-氯嘧啶0.40g(收率16％)、4-叔丁氧基-2-氯嘧啶1.28g(收率50％)。
2-叔丁氧基-4-氯嘧啶
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.63(9H，s)，6.91(1H，d，J＝1.6Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz).
4-叔丁氧基-2-氯嘧啶
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.62(9H，s)，6.53(1H，d，J＝1.6Hz)，8.22(1H，d，J＝1.6Hz).
制造例8
2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪
将2-叔丁氧基-6-氯吡嗪5.25g溶解在N，N-二甲基甲酰胺80ml中，加入三丁基(乙烯基)锡9.66g、二氯双(三苯基膦)钯(II)0.97g，在氮气氛围下80℃下搅拌8小时30分钟。在反应液中加入饱和食盐水和乙酸乙酯，过滤不溶物。乙酸乙酯层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物4.24g(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.63(9H，s)，5.50(1H，dd，J＝10.8，1.6Hz)，6.31(1H，dd，J＝17.2，1.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝17.2，10.8Hz)，7.95(1H，s)，7.96(1H，s).
制造例9
4-叔丁氧基-2-乙烯基嘧啶
按制造例8相同的方法，用4-叔丁氧基-2-氯嘧啶3.00g得到标题化合物2.26g(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.64(9H，s)，5.66(1H，dd，J＝10.4，1.6Hz)，6.46(1H，d，J＝6.0Hz)，6.51(1H，dd，J＝15.2，1.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝15.2，10.4Hz)，8.32(1H，d，J＝6.0Hz).
制造例10
2-叔丁氢基-4-乙烯基嘧啶
按制造例8相同的方法，用2-叔丁氧基-4-氯嘧啶2.64g得到标题化合物2.04g(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.65(9H，s)，5.64(1H，dd，J＝10.4，1.6Hz)，6.44(1H，dd，J＝17.2，1.6Hz)，6.65(1H，dd，J＝17.2，10.4Hz)，8.12(1H，d，J＝5.2Hz)，8.42(1H，d，J＝5.2Hz).
制造例11
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙醇
将镁1.84g在二乙醚20ml中悬浮，加入催化剂量的碘，搅拌下滴加部分的2-氟苄基氯9.97g的二乙醚溶液(70ml)，加热，使反应开始。以维持回流的速度滴加剩余的溶液。10分钟后冰浴，滴加1-苄基-4-哌啶甲醛[CAS No.22065-85-6]15.4g的二乙醚溶液(70ml)，再搅拌20分钟。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物13.4g(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.75(4H，m)，1.82-1.90(1H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.57-2.65(2H，m)，2.90-3.02(3H，m)，3.50(2H，s)，3.62-3.68(1H，m)，7.03(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.2Hz)，7.08(1H，td，J＝8.0，1.6Hz)，7.18-7.34(7H，m).
制造例12
2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氟苯基)乙醇
将1-溴-2-氟苯1.64ml溶解在四氢呋喃30ml中，冷却至-78℃。搅拌下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)5.31ml，1小时后加入1-苄基-4-哌啶乙醛[CAS No.120014-32-6]2.50g的四氢呋喃溶液(10ml)再搅拌1小时。在反应液中加水升温至室温，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物2.15g(收率60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25-1.38(2H，m)，1.41-1.52(1H，m)，1.56-1.81(4H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.47(2H，s)，5.10(1H，dd，J＝8.4，4.8Hz)，7.01(1H，ddd，J＝10.4，8.0，1.2Hz)，7.14(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.20-7.32(6H，m)，7.45(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz).
制造例13
2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-甲氧基苯基)乙醇
将2-溴代苯甲醚2.04g溶解在四氢呋喃22ml中，搅拌下在-60℃以下滴加正丁基锂(2.66M、正己烷溶液)3.6ml，30分钟后加入1-苄基哌啶-4-乙醛1.58g的四氢呋喃溶液(5ml)再搅拌30分钟。加入饱和氯化铵水溶液升温至室温，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.63g(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.38(2H，m)，1.45-1.65(2H，m)，1.67-1.75(1H，m)，1.75-1.84(2H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.47(2H，s)，3.84(3H，s)，4.94-5.01(1H，m)，6.87(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，6.95(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.21-7.33(7H，m).
制造例14
2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(3-氯-2-噻嗯基)
乙醇
将二异丙基胺1.3ml溶解在四氢呋喃20ml中，搅拌下在-30℃以下滴加正丁基锂(2.66M、正己烷溶液)3.5ml。冰浴搅拌30分钟后，滴加3-氯噻吩0.86ml。30分钟搅拌后加入1-苄基-4-哌啶乙醛1.68g的四氢呋喃溶液(5ml)再搅拌1小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.53g(收率59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.26-1.54(3H，m)，1.56-1.88(4H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.49(2H，s)，5.19(1H，dd，J＝8.4，5.6Hz)，6.86(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21-7.34(6H，m).
制造例15
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮
将草酰氯7.5ml溶解在二氯甲烷130ml中，冷却至-78℃搅拌下滴加二甲亚砜6.1ml的二氯甲烷溶液(20ml)。搅拌20分钟后，滴加1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙醇13.4g的二氯甲烷溶液(40ml)。搅拌30分钟后加入三乙胺24ml，升温至室温。在反应液中加水，有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物9.64g(收率73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68-1.80(2H，m)，1.81-1.88(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.40-2.49(1H，m)，2.88-2.95(2H，m)，3.50(2H，s)，3.77(2H，d，J＝1.2Hz)，7.04(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.09(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.16(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.21-7.34(6H，m).
制造例16
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酮
将邻茴香醛1.34g溶解在甲醇10ml中，加入对甲苯磺酰肼1.83g在室温下搅拌2小时后，加入甲醇钾725mg以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.00g的甲醇溶液(3ml)，遮光，在55℃下搅拌一夜。在反应液中加水、用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；甲苯-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物249mg(收率16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.67-1.86(4H，m)，1.94-2.03(2H，m)，2.39-2.48(1H，m)，2.87-2.94(2H，m)，3.49(2H，s)，3.71(2H，s)，3.77(3H，s)，6.85(1H，d，J＝7.4Hz)，6.91(1H，td，J＝7.4，1.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.4，2.0Hz)，7.16-7.33(6H，m).
制造例17
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-氟苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，用3-氟苯甲醛3.0g以及1-苄基哌啶-4-甲醛2.45g得到标题化合物283mg(收率8％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.65-1.84(4H，m)，1.94-2.03(2H，m)，2.37-2.46(1H，m)，2.86-2.94(2H，m)，3.49(2H，s)，3.73(2H，s)，6.87-6.98(3H，m)，7.22-7.35(6H，m).
制造例18
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-甲基苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，用间甲苯醛1.18g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.00g得到标题化合物241mg(收率16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.63-1.82(4H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.33(3H，s)，2.37-2.46(1H，m)，2.85-2.93(2H，m)，3.48(2H，s)，3.69(2H，s)，6.94-7.00(2H，m)，7.04-7.08(1H，m)，7.17-7.34(6H，m).
制造例19
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氯苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，用2-氯苯甲醛1.0g以及1-苄基哌啶-4-甲醛789mg得到标题化合物252mg(收率20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.71-1.82(2H，m)，1.84-1.91(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.89-2.96(2H，m)，3.50(2H，s)，3.89(2H，s)，7.08-7.20(9H，m).
制造例20
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2，5-二氟苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，用2，5-二氟苯甲醛1.40g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.00g得到标题化合物215mg(收率13％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68-1.80(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，2.40-2.49(1H，m)，2.89-2.96(2H，m)，3.51(2H，s)，3.75(2H，d，J＝1.2Hz)，6.85-7.03(3H，m)，7.22-7.34(5H，m).
制造例21
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2，6-二氟苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，用2，6-二氟苯甲醛1.40g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.00g得到标题化合物65mg(收率4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.84(2H，m)，1.85-1.94(2H，m)，1.99-2.08(2H，m)，2.42-2.53(1H，m)，2.89-2.97(2H，m)，3.51(2H，s)，3.81(2H，s)，6.84-6.92(2H，m)，7.16-7.34(6H，m).
制造例22
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-甲基苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，用邻甲苯醛3.0g以及1-苄基哌啶-4-甲醛2.54g得到标题化合物998mg(收率26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68-1.83(4H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.20(3H，s)，2.38-2.48(1H，m)，2.87-2.94(2H，m)，3.49(2H，s)，3.75(2H，s)，7.04-7.10(1H，m)，7.12-7.18(3H，m)，7.22-7.34(5H，m).
制造例23
2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氯苯基)乙酮
将1-溴-2-氯苯1.75ml溶解在四氢呋喃30ml中，冷却至-78℃。搅拌下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)5.31ml，1小时后加入1-苄基哌啶-4-乙醛2.50g的四氢呋喃溶液(10ml)再搅拌1小时。在反应液中加水升温至室温，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氯苯基)乙醇。
将草酰氯1.30ml溶解在二氯甲烷30ml中，冷却至-78℃，搅拌下滴加二甲亚砜1.22ml的二氯甲烷溶液(5ml)。搅拌3分钟后，滴加2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氯苯基)乙醇的二氯甲烷溶液(10ml)。搅拌30分钟后加入三乙胺8.01ml，升温至室温，搅拌3小时。在反应液中加水、用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.78g(收率47％、2步)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.29-1.41(2H，m)，1.69-1.76(2H，m)，1.92-2.04(3H，m)，2.83-2.89(4H，m)，3.48(2H，s)，7.21-7.42(9H，m).
制造例24
2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(3-氯-2-噻嗯基)乙酮
按制造例15相同的方法，用2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(3-氯-2-噻嗯基)乙醇758mg得到标题化合物682mg(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.32-1.44(2H，m)，1.71-1.78(2H，m)，1.94-2.08(3H，m)，2.84-2.90(2H，m)，2.93(2H，d，J＝6.8Hz)，3.49(2H，s)，7.01(1H，d，J＝5.2Hz)，7.21-7.33(5H，m)，7.52(1H，d，J＝5.2Hz).
制造例25
2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氟苯基)乙酮
按制造例15相同的方法，用2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氟苯基)乙醇2.77g得到标题化合物2.31g(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.29-1.41(2H，m)，1.68-1.76(2H，m)，1.92-2.04(3H，m)，2.83-2.92(4H，m)，3.49(2H，s)，7.12(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.2Hz)，7.19-7.32(6H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.81(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz).
制造例26
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
将镁334mg在二乙醚3ml中悬浮，加入催化剂量的碘搅拌下滴加一部分2-氟苄基氯1.89g，加热使反应开始。加入二乙醚10ml，在维持回流的速度下滴加剩余的2-氟苄基氯。搅拌15分钟后，在所得到的反应液约6ml中冰浴下滴加N-甲氧基-N-甲基-1-(叔丁氧基羰基)-3-哌啶甲酰胺[CAS No.189442-78-2]1.78g的二乙醚溶液(20ml)，再搅拌30分钟。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液、用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物564mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.67(2H，m)，1.46(9H，s)，1.68-1.80(1H，m)，1.96-2.07(1H，m)，2.60-2.87(2H，m)，2.99(1H，dd，J＝13.4，10.2Hz)，3.75-4.25(4H，m)，7.02-7.19(3H，m)，7.22-7.32(1H，m).
制造例27
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酮
将1-苄基-4-[2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酰基]-1，2，3，6-四氢吡啶292mg溶解在乙醇10ml中，加入20％氢氧化钯-碳(含水物)0.1g，在氢气氛围下(1大气压)在室温下搅拌1小时。过滤反应液，减压蒸馏滤液。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物239mg(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.65-1.86(4H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.37-2.46(1H，m)，2.87-2.94(2H，m)，3.49(2H，s)，3.64(2H，d，J＝0.8Hz)，6.60-6.62(2H，m)，7.22-7.34(5H，m).
制造例28
1-(2-甲氧基苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮
将2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-甲氧基苯基)乙醇1.63g溶解在二甲亚砜5ml中，加入三乙胺4.2ml，滴加三氧化硫-吡啶配位化合物2.39g的二甲亚砜溶液(15m1)，在室温下搅拌30分钟。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用N H硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酮1.38g。将其溶解在1，2-二氯乙烷12ml中，冰浴下边搅拌边加入1-氯乙基氯甲酸酯0.55ml加热回流1小时。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇10ml再加热回流30分钟。减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入1N氢氧化钠溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物750mg(收率64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.15-1.27(2H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.59-2.68(2H，m)，2.89(2H，d，J＝6.8Hz)，3.02-3.08(2H，m)，3.90(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.45(1H，ddd，J＝8.6，7.6，1.8Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.6，1.8Hz).
制造例29
2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
将1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮1.27g溶解在1，2-二氯乙烷8ml中，冰浴下边搅拌边加入1-氯乙基氯甲酸酯0.53ml加热回流1小时。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇8ml再加热回流40分钟。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯滤取析出物，得到标题化合物970mg(收率92％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.63-1.76(2H，m)，1.99-2.07(2H，m)，2.82-2.96(3H，m)，3.23-3.31(2H，m)，3.95(2H，s)，7.12-7.19(2H，m)，7.23-7.35(2H，m)，8.94(2H，br s).
制造例30
2-(2-甲基苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-甲基苯基)乙酮998mg得到标题化合物680mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.60-1.72(2H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.11(3H，s)，2.81-2.97(3H，m)，3.24-3.31(2H，m)，3.91(2H，s)，7.08-7.17(4H，m).
制造例31
1-(2-氟苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，用2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氟苯基)乙酮3.71g得到标题化合物2.09g(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68-1.82(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.86-3.02(4H，m)，3.46-3.54(2H，m)，7.15(1H，ddd，J＝11.2，8.4，1.2Hz)，7.24(1H，dt，J＝8.4，1.2Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.84(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，9.39(1H，br s)，9.67(1H，br s).
制造例32
1-(2-氯苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，用2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(2-氯苯基)乙酮1.78g得到标题化合物1.15g(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.69-1.83(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.30(1H，m)，2.86-3.00(4H，m)，3.46-3.54(2H，m)，7.31-7.44(4H，m)，9.38(1H，br s)，9.63(1H，br s).
制造例33
1-(3-氯-2-噻嗯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，用2-(1-苄基哌啶-4-基)-1-(3-氯-2-噻嗯基)乙酮682mg得到标题化合物520mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.70-1.84(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.24-2.36(1H，m)，2.88-2.98(2H，m)，3.03(2H，d，J＝6.4Hz)，3.46-3.54(2H，m)，7.04(1H，d，J＝5.2Hz)，7.57(1H，d，J＝5.2Hz).
制造例34
2-(2-氟-3-噻嗯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酮239mg得到标题化合物173mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.61-1.73(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.79-2.96(3H，m)，3.22-3.30(2H，m)，3.82(2H，s)，6.89(1H，dd，J＝6.0，4.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝6.0，4.0Hz)，8.74(1H，brs)，9.03(1H，br s).
制造例35
1-苄基-4-[2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酰基]-1，2，3，6-四氢吡啶
按制造例15相同的方法，用1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-氟-3-噻嗯基)乙醇384mg得到标题化合物292mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.37-2.43(2H，m)，2.60(2H，t，J＝5.6Hz)，3.19-3.23(2H，m)，3.62(2H，s)，3.85(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝6.0，4.0Hz)，6.63(1H，dd，J＝6.0，3.6Hz)，6.88-6.92(1H，m)，7.24-7.35(5H，m).
制造例36
1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯基)乙炔基]-4-羟基哌啶
将四溴化碳12.6g溶解在二氯甲烷80ml中，冷却至0℃。少量持续加入三苯基膦20g，搅拌1小时。滴加2-氟苯甲醛2.4g的二氯甲烷溶液(70ml)，再在0℃下搅拌4小时。在室温下搅拌一夜后，加入己烷，过滤。减压下浓缩滤液，残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化した。将得到的1，1-二溴-2-(2-氟苯基)乙烯3.7g溶解在四氢呋喃30ml中，冷却至-78℃。滴加正丁基锂(1.6M、正己烷溶液)18ml。在-78℃下搅拌1小时后，在室温下搅拌1小时。将得到的反应液冷却至-78℃，滴加叔丁基4-氧-1-哌啶甲酸酯2.6g的四氢呋喃溶液(100ml)。边缓慢升温至室温边搅拌4小时后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.4g(收率23％、2步)。
1-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47(9H，s)，1.76-1.83(2H，m)，1.99-2.05(2H，m)，3.27-3.35(2H，m)，3.81-3.90(2H，m)，7.05-7.12(2H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.39-7.44(1H，m).
制造例37
1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶
按实施例36相同的方法，用2-甲基苯醛2.29g得到标题化合物3.99g(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47(9H，s)，1.77-1.84(2H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.42(3H，s)，3.27-3.35(2H，m)，3.81-3.95(2H，m)，7.11-7.16(1H，m)，7.19-7.26(2H，m)，7.38-7.41(1H，m).
制造例38
1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(羟基甲基)哌啶537mg溶解在四氢呋喃100ml中，加入三乙胺0.4ml，冷却至0℃。加入甲磺酰氯0.2ml，在室温下搅拌一夜。过滤反应液，减压下浓缩滤液。在残渣中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂得到标题化合物799mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.95-2.05(2H，m)，1.50-1.57(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.13(3H，s)，4.13-4.30(2H，m)，4.19(2H，s).
制造例39
1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶
按实施例38相同的方法，用1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-4-(羟基甲基)哌啶103mg得到标题化合物150mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.48-1.94(4H，m)，3.09-3.18(2H，m)，3.08(3H，s)，3.95-4.05(2H，m)，4.20(2H，d，J＝20.0Hz).
制造例40
7-(叔丁氧基羰基)-2-甲磺酰氧基-7-氮杂螺[3.5]壬烷
将7-(叔丁氧基羰基)-2-羟基-7-氮杂螺[3.5]壬烷106mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入甲磺酰氯0.04m1、三乙胺0.07ml在室温下搅拌一夜。过滤反应液，减压下浓缩滤液。在残渣中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物148mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45(9H，s)，1.52-1.63(4H，m)，2.08(1H，dd，J＝10.4，7.2Hz)，2.09(1H，dd，J＝10.4，7.2Hz)，2.41(1H，dd，J＝10.4，7.2Hz)，2.43(1H，dd，J＝10.4，7.2Hz)，2.99(3H，s)，3.29-3.30(4H，m)，5.03(1H，quintet，J＝7.2Hz).
制造例41
1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶
将2-甲基苯酚230mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺20ml中，加入氢化钠(70％油中悬浮)43mg，在80℃下搅拌30分钟。加入1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶224mg，在100℃下搅拌8小时。冷却至室温后，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用1 N氢氧化钠溶液洗涤后，用硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物273mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.48(9H，s)，1.65(2H，td，J＝13.2，4.4Hz)，2.07-2.12(2H，m)，2.27(3H，s)，3.01-3.19(2H，m)，3.98(2H，s)，4.15-4.28(2H，m)，6.74-6.77(1H，m)，6.92(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.09-7.19(2H，m).
制造例42
1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶
按实施例4 1相同的方法，用2-氟苯酚83mg以及1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶212mg得到标题化合物239mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.48(9H，s)，1.67(2H，td，J＝13.4，4.4Hz)，2.08(2H，d，J＝12.0Hz)，3.00-3.20(2H，m)，4.05(2H，s)，4.10-4.30(2H，m)，6.96-7.03(2H，m)，7.04-7.13(2H，m).
制造例43
1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶
按实施例41相同的方法，用2-氟苯酚162mg以及1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶150mg得到标题化合物158mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47(9H，s)，1.50-2.02(6H，m)，3.04-3.20(2H，m)，4.03(2H，d，J＝17.2Hz)，6.83-7.11(4H，m).
制造例44
1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶
将6-(叔丁氧基羰基)-1-氧-6-氮杂螺[2.5]辛烷120mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺10ml中，加入2-甲基苯酚67mg以及碳酸钾86mg，在150℃下搅拌5小时。冷却至室温后，加水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物156mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47(9H，s)，1.60-1.68(2H，m)，1.74-1.78(2H，m)，2.25(3H，s)，3.23(2H，t，J＝11.6Hz)，3.81(2H，s)，3.92(2H，br s)，6.78-6.81(1H，m)，6.89(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.14-7.18(2H，m).
制造例45
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶
按制造例4 4相同的方法，用6-(叔丁氧基羰基)-1-氧-6-氮杂螺[2.5]辛烷302mg以及2-氟苯酚175mg得到标题化合物489mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.62(2H，td，J＝17.6，4.4Hz)，1.75-1.80(2H，m)，3.18-3.30(2H，m)，3.86(2H，s)，3.86-3.99(2H，m)，6.82-6.96(2H，m)，6.98-7.12(2H，m).
制造例46
7-(叔丁氧基羰基)-2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷
将2-氟苯酚148mg溶解在二甲基甲酰胺10mg中，加入氢化钠(70％油中悬浮)53mg，在80℃下搅拌30分钟后，加入7-(叔丁氧基羰基)-2-甲磺酰氧基-7-氮杂螺[3.5]壬烷148mg的N、N-二甲基甲酰胺溶液(7ml)，在80℃下搅拌二夜。放冷至室温后，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用1N氢氧化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物163mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45(9H，s)，1.53-1.62(4H，m)，1.99-2.05(1H，m)，2.02(1H，dd，J＝10.8，6.4Hz)，2.39-2.44(2H，m)，3.31-3.33(2H，m)，3.36-3.39(2H，m)，4.72(1H，quintet，J＝6.7Hz)，6.79(1H，td，J＝8.4，1.6Hz)，6.88(1H，tdd，J＝8.0，4.8，1.8Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.07(1H，ddd，J＝11.4，8.0，1.6Hz).
制造例47
反-(E)-3-苄基-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷
将四氢呋喃30ml冷却至-78℃，加入正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)4.45ml，搅拌下滴加1-溴-2-氟苯1.45ml。15分钟后，滴加(反-3-苄基-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)乙醛2.40g的四氢呋喃溶液(10ml)。1小时后在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。
将其溶解在甲苯50ml中，加入对甲苯磺酸1水合物4.23g，加热回流2小时。在反应液中加入碳酸钠水溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物2.61g(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.49-1.62(3H，m)，1.81-1.86(2H，m)，1.87-2.00(2H，m)，2.30-2.36(2H，m)，2.38-2.43(1H，m)，2.67-2.81(1H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.42(2H，s)，6.56-6.66(2H，m)，6.99-7.36(8H，m)，7.48(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz).
制造例48
反-(E)-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氛杂双环[3.3.1]壬烷盐酸盐
按制造例29相同的方法，用反-(E)-3-苄基-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷2.61g得到标题化合物1.12g(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.84(3H，m)，1.98-2.11(2H，m)，2.14(2H，br s)，2.23-2.38(1H，m)，2.64(1H，br d，J＝6.0Hz)，3.31-3.42(2H，m)，3.53-3.61(2H，m)，6.48(1H，dd，J＝16.0，6.8Hz)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.05(1H，ddd，J＝10.8，8.0，1.2Hz)，7.11(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.19-7.25(1H，m)，7.45(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，8.56(1H，br s)，10.14(1H，br s).
制造例49
4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙基]哌啶
将3-氟噻吩-2-甲醇365mg溶解在甲苯5ml中，冰浴在搅拌下加入亚硫酰氯0.27ml搅拌1小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入甲苯5ml，三苯基膦647mg，加热回流一夜。加入乙酸乙酯，过滤不溶物。将其溶解在N，N-二甲基甲酰胺3ml中，加入叔丁醇钾154mg，冰浴在搅拌下加入1-苄基哌啶-4-甲醛270mg的N、N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)，搅拌1小时。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到1-苄基-4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶。
将其溶解在甲醇5ml中，加入10％钯-碳(含水物)320mg以及甲酸铵332mg，在50℃下加热搅拌1.5小时。滤除不溶物后，在滤液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解在1，2-二氯乙烷3ml中，冰浴，搅拌下加入1-氯乙基氯甲酸酯0.12ml，加热回流1小时。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇3ml，再加热回流30分钟。减压蒸馏除去溶剂，加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；甲醇-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物150mg(收率29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.07-1.18(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)，1.52-1.66(2H，m)，1.67-1.76(2H，m)，2.53-2.62(2H，m)，2.74(2H，td，J＝7.8，0.8Hz)，3.03-3.10(2H，m)，6.73(1H，dd，J＝5.4，1.0Hz)，6.97(1H，dd，J＝5.4，4.0Hz).
制造例50
3-溴噻吩-2-甲醛二甲基乙缩醛
将3-溴噻吩-2-甲醛5.97g溶解在二氯甲烷90ml中，搅拌下加入蒙脱石K-10 8.0g以及邻甲酸三甲酯20m1的混合物，在室温下搅拌1小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物7.21g(收率97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.39(6H，s)，5.62(1H，s)，6.97(1H，d，J＝5.4Hz)，7.30(1H，d，J＝5.4Hz).
制造例51
3-氟噻吩-2-甲醛
将3-溴噻吩-2-甲醛二甲基乙缩醛5.54g溶解在二乙醚120ml中，冷却至-78℃。搅拌下在-67℃以下滴加正丁基锂(2.66M、正己烷溶液)9.3ml。30分钟后滴加N-氟苯磺酰亚胺8.10g的四氢呋喃溶液(20ml)，升温至室温。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解在丙酮10ml中，加入5N盐酸10ml在室温下搅拌20分钟。在反应液中加入5N氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.86g(收率61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.91(1H，d，J＝5.4Hz)，7.65(1H，ddd，J＝5.4，4.2，1.2Hz)，10.04(1H，d，J＝1.2Hz).
制造例52
3-氟噻吩-2-甲醇
将3-氟噻吩-2-甲醛1.86g溶解在甲醇30ml中，冰浴搅拌下加入硼氢化钠541mg，搅拌30分钟。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.60g(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.75(1H，t，J＝5.2Hz)，4.78(2H，d，J＝5.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝5.4，0.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝5.4，4.0Hz).
制造例53
2-氟噻吩-3-甲醛
将N，N，N’-三甲基乙二胺2.55ml溶解在二乙醚60ml中，冷却至-78℃。搅拌下在-60℃以下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)7.58ml。20分钟后，在-60℃以下滴加3-噻吩甲醛2.00g的二乙醚溶液(5ml)。15分钟搅拌后，在-60℃以下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)7.58ml。10分钟后，在室温下搅拌2小时。反应液冷却至-78℃，在-60℃以下滴加N-氟苯磺酰亚胺6.21g的四氢呋喃溶液(20ml)。滴加后，将反应液在室温下搅拌1.5小时。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物138mg(收率6％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.66-6.71(1H，m)，7.08-7.13(1H，m)，9.97(1H，s).
制造例54
3-羟基-4-羟基甲基-[1，2，5]噻二唑
将4-叔丁氧基甲基-3-羟基-[1，2，5]噻二唑1.00g溶解在二氯甲烷6ml中，加入三氟乙酸6ml，在室温下搅拌1.5小时。浓缩反应液，在残渣中加入正己烷，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入正己烷过滤，得到标题化合物523mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)4.48(2H，s).
制造例55
1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基苯氧基甲基)哌啶400mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入37％甲醛0.33ml、乙酸0.08ml、三乙酰氧基硼氢化钠827mg，在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入37％的甲醛0.33ml、三乙酰氧基硼氢化钠827mg，再在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，NH硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物447mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.36(2H，m)，1.47(9H，s)，1.84-1.92(2H，m)，2.03-2.15(1H，m)，2.50-2.84(8H，m)，3.85(2H，d，J＝6.8Hz)，4.08-4.26(2H，m)，6.80-6.96(4H，m).
制造例56
2-氯-6-甲氧基吡嗪
将2，6-二氯吡嗪7.99g溶解在四氢呋喃100ml中，在室温搅拌下，滴加28％甲醇钠-甲醇溶液11.3ml，搅拌一夜。在反应液中加水，用正己烷萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物6.96g(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.98(3H，s)，8.12(1H，d，J＝0.4Hz)，8.13(1H，d，J＝0.4Hz).
制造例57
1-(叔丁氢基羰基)-4-[2-(3-甲硫基脲基)苯氧基甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基苯氧基甲基)哌啶400mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入甲基异硫氰酸酯124mg，加热回流3.5小时。将反应液用NH硅胶过滤，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物537mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.16-1.28(2H，m)，1.46(9H，s)，1.79-1.87(2H，m)，1.95-2.06(1H，m)，2.70-2.82(2H，m)，3.15(3H，d，J＝4.8Hz)，3.82(2H，d，J＝5.6Hz)，4.10-4.24(2H，m)，6.09-6.16(1H，m)，6.94-7.02(2H，m)，7.20-7.34(2H，m)，7.47(1H，br s).
制造例58
1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(3-甲基脲基)苯氧基甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基苯氧基甲基)哌啶400mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入甲基异氰酸酯458mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入氨水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，NH硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物469mg(收率99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.35(2H，m)，1.47(9H，s)，1.76-1.84(2H，m)，1.93-2.05(1H，m)，2.68-2.81(2H，m)，2.86(3H，d，J＝4.8Hz)，3.86(2H，d，J＝6.4Hz)，4.10-4.24(2H，m)，4.66-4.75(1H，m)，6.62(1H，br s)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，6.92-7.02(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz).
制造例59
4-氟噻吩-3-甲醛
将4-溴噻吩-3-甲醛二甲基乙缩醛18.38g溶解在二乙醚400ml中，冷却至-78℃。搅拌下在-65℃以下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)32.81ml。40分钟后滴加N-氟苯磺酰亚胺26.94g的四氢呋喃溶液(100ml)，滴加后，缓慢升温至0℃。在0℃下搅拌45分钟后，在反应液中加冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解在丙酮50ml中，加入5N盐酸50ml，在室温下放置1.5小时。在反应液中加入5N氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物6.02g(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.82(1H，dd，J＝4.0，1.2Hz)，8.01(1H，t，J＝4.0Hz)，9.88(1H，s).
制造例60
4-叔丁氧基甲基-3-羟基-[1，2，5]噻二唑
将2-氨基-3-(叔丁氧基)丙酰胺8.17g溶解在二氯甲烷150ml中，加入三乙胺16.37ml，冷却至-78℃，搅拌下在-50℃以下滴加亚硫酰氯4.10ml。搅拌30分钟后，升温至室温，搅拌一夜。在反应液中加水用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.98g(收率21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35(9H，s)，4.83(2H，s)，9.22(1H，br s).
制造例61
2-(4-氟-3-噻嗯基)-1-(4-吡啶基)乙酮
将[(苯基氨基)-(4-吡啶基甲基)]膦酸二苯基酯[CAS No.3360-72-3]19.6g溶解在四氢呋喃-2-丙醇(4∶1)115ml中，加入4-氟噻吩-3-甲醛6.02g、无水碳酸铯19.61g，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入5N盐酸90ml，在室温下搅拌6小时。在反应液中加入5N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。得到的固体用正己烷洗涤，得到标题化合物3.66g(收率36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.21(2H，s)，6.76(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，t，J＝3.6Hz)，7.76-7.80(2H，m)，8.80-8.86(2H，m).
制造例62
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苄硫基)哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-巯基哌啶1.70g溶解在乙醇8ml-2 N氢氧化钠8ml中，加入2-氟苄基溴1.05ml，在室温下搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.72g(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.58(2H，m)，1.45(9H，s)，1.86-1.95(2H，m)，2.68-2.77(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，3.78(2H，s)，3.85-4.00(2H，m)，7.02(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.2Hz)，7.09(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.19-7.26(1H，m)，7.34(1H，td，J＝8.0，2.0Hz).
制造例63
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)丙酮
将氢化钠(70％油中悬浮)207mg在N，N-二甲基甲酰胺4ml中悬浮，加入1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮1.51g的N，N-二甲基甲酰胺溶液(6ml)，在室温下搅拌30分钟后，加入碘甲烷0.32ml，再搅拌30分钟。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.16g(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，1.40-1.60(3H，m)，1.43(9H，s)，1.77-1.86(1H，m)，2.48-2.76(3H，m)，3.95-4.15(2H，m)，4.26(1H，q，J＝7.0Hz)，7.06(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.21-7.27(1H，m).
制造例64
顺-1-苄基-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶
将顺-1-苄基-4-羟基-3-(对甲苯磺酰氧基甲基)哌啶1.49g溶解在N，N-二甲基甲酰胺8ml中，加入2-氟苯酚0.71ml、无水碳酸钾1.22g，在100℃下搅拌50分钟。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层加入5N氢氧化钠溶液，用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物402mg(收率32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.74-1.89(2H，m)，2.28-2.36(1H，m)，2.45-2.60(4H，m)，3.51(1H，d，J＝13.2Hz)，3.55(1H，d，J＝13.2Hz)，4.06-4.25(3H，m)，6.85-6.92(1H，m)，6.96(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.20-7.33(5H，m).
制造例65
反-1-苄基-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶
按制造例6 4相同的方法，用反-1-苄基-4-羟基-3-(对甲苯磺酰氧基甲基)哌啶0.65g以及2-氟苯酚0.31m1得到标题化合物326mg(收率61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.62-1.74(1H，m)，1.92-2.21(4H，m)，2.84-2.91(1H，m)，2.93-2.99(1H，m)，3.50(1H，d，J＝13.2Hz)，3.54(1H，d，J＝13.2Hz)，3.64(1H，dt，J＝10.0，4.8Hz)，4.05(1H，dd，J＝6.0，9.6Hz)，4.11(1H，dd，J＝5.6，9.6Hz)，6.85-6.98(2H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.21-7.34(5H，m).
制造例66
1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶
将2-甲基苯酚541mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺10m1中，加入氢化钠(70％油中悬浮)171mg、1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶1.00g、碘化四正丁基铵(催化剂量)，在120℃下搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物816mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.14(3H，s)，1.40-1.48(2H，m)，1.46(9H，s)，1.60-1.69(2H，m)，2.23(3H，s)，3.21(2H，ddd，J＝13.6，10.0，3.6Hz)，3.61-3.74(2H，m)，3.67(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84(1H，dt，J＝7.6，0.8Hz)，7.10-7.17(2H，m).
制造例67
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶
按制造例66相同的方法，用2-氯苯酚0.40ml以及1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶1.00g得到标题化合物810mg(收率72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.16(3H，s)，1.43-1.51(2H，m)，1.46(9H，s)，1.61-1.69(2H，m)，3.22(2H，ddd，J＝13.6，9.6，3.6Hz)，3.66-3.76(2H，m)，3.72(2H，s)，6.85-6.90(1H，m)，7.16-7.21(2H，m)，7.32-7.36(1H，m).
制造例68
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶
按制造例66相同的方法，用2-甲氧苯酚0.55ml以及1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶1.00g得到标题化合物293mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.14(3H，s)，1.40-1.48(2H，m)，1.46(9H，s)，1.61-1.69(2H，m)，3.21(2H，ddd，J＝13.6，10.0，3.6Hz)，3.62-3.72(2H，m)，3.71(2H，s)，3.83(3H，s)，6.86-6.91(4H，m).
制造例69
2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙腈以及2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈
将二异丙基胺1.3ml溶解在四氢呋喃20ml中，冷却至-78℃。在-40℃以下滴加正丁基锂(1.5M、正己烷溶液)5.8ml，搅拌40分钟。在-60℃以下滴加1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-甲腈1.49g的四氢呋喃溶液(5ml)，搅拌1小时后，加入2-氟苄基溴1.2ml，升温至室温。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙腈1.21g(收率55％)以及2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈1.02g(收率35％)。
2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.53(2H，m)，1.46(9H，s)，1.65-1.78(2H，m)，1.88-1.96(1H，m)，2.62-2.90(4H，m)，3.04(1H，dd，J＝13.2，5.6Hz)，4.10-4.30(2H，m)，7.02-7.15(2H，m)，7.23-7.30(2H，m).
2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.69(3H，m)，1.46(9H，s)，1.97-2.05(2H，m)，2.55-2.67(2H，m)，2.81(2H，d，J＝14.0Hz)，3.04(2H，d，J＝14.0Hz)，4.15-4.32(2H，m)，7.06(2H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.13(2H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.24-7.31(2H，m)，7.36(2H，td，J＝7.6，1.6Hz).
制造例70
1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(甲氧羰基)苯氧基甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶300mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺3ml中，加入水杨酸甲酯0.16ml、无水碳酸钾180mg、碘化四正丁基铵(催化剂量)，在100℃下搅拌1.5小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物226mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25-1.37(2H，m)，1.47(9H，s)，1.83-1.90(2H，m)，1.97-2.09(1H，m)，2.68-2.84(2H，m)，3.84-3.93(5H，m)，4.08-4.26(2H，m)，6.93(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97(1H，t，J＝7.6Hz)，7.41-7.47(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz).
制造例71
4-(2-乙酰基苯氢基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶
按制造例70相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶300mg以及2-羟基苯乙酮0.14ml得到标题化合物220mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.26-1.39(2H，m)，1.47(9H，s)，1.80-1.88(2H，m)，1.98-2.10(1H，m)，2.62(3H，s)，2.68-2.84(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6.4Hz)，4.06-4.28(2H，m)，6.93(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97-7.02(1H，m)，7.41-7.47(1H，m)，7.70-7.74(1H，m).
制造例72
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基甲酰基苯氧基甲基)哌啶
按制造例70相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶200mg以及水杨酰胺112mg得到标题化合物165mg(收率73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.38(2H，m)，1.47(9H，s)，1.78-1.86(2H，m)，1.99-2.12(1H，m)，2.68-2.84(2H，m)，4.00(2H，d，J＝6.4Hz)，4.02-4.30(2H，m)，5.87(1H，br s)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.05-7.12(1H，m)，7.42-7.49(1H，m)，7.66(1H，br s)，8.20(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
制造例73
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶
按制造例70相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶200mg以及2-硝基苯酚114mg得到标题化合物191mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.34(2H，m)，1.47(9H，s)，1.81-1.90(2H，m)，1.97-2.10(1H，m)，2.66-2.84(2H，m)，3.93(2H，d，J＝5.6Hz)，4.06-4.28(2H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
制造例74
1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(乙酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基苯氧基甲基)哌啶400mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入乙酸酐0.15ml、三乙胺0.24ml，在室温下搅拌一夜。将反应液用硅胶与NH硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物459mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.36(2H，m)，1.47(9H，s)，1.77-1.84(2H，m)，1.97-2.09(1H，m)，2.20(3H，s)，2.68-2.84(2H，m)，3.89(2H，d，J＝6.4Hz)，4.08-4.26(2H，m)，6.85(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，6.93-7.05(2H，m)，7.67(1H，br s)，8.34(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
制造例75
2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙酮159mg得到标题化合物86mg(收率64％)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.56-1.69(2H，m)，1.92-2.01(2H，m)，2.75-2.93(3H，m)，3.15(2H，t，J＝8.8Hz)，3.20-3.35(2H，m)，3.72(2H，s)，4.45(2H，t，J＝8.8Hz)，6.74(1H，t，J＝7.4Hz)，6.87(1H，d，J＝7.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz).
制造例76
2-[2-(甲硫基)苯基]-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮768mg得到标题化合物660mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.63-1.76(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.40(3H，s)，2.82-2.96(3H，m)，3.22-3.31(2H，m)，3.95(2H，s)，7.10-7.17(2H，m)，7.23-7.32(2H，m)，8.56-8.70(1H，m)，8.86-9.02(1H，m).
制造例77
1-(哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐
将1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮1.30g溶解在1，2-二氯乙烷10ml中，室温搅拌下加入1-氯乙基氯甲酸酯0.58ml，加热回流1小时。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇10ml，再加热回流30分钟。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯-正己烷，滤取析出物，得到标题化合物916mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.61-1.73(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.83-2.98(3H，m)，3.24-3.36(2H，m)，4.12(2H，d，J＝1.2Hz)，7.37(1H，d，J＝7.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，t，J＝7.6Hz)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，8.50-8.68(1H，m)，8.84-8.98(1H，m).
制造例78
1-(哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酮1.12g得到标题化合物750mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.61-1.73(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.82-2.98(3H，m)，3.24-3.34(2H，m)，3.99(2H，s)，7.30-7.43(4H，m).
制造例79
2-(2-乙氧基苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-乙氧基苯基)乙酮581mg得到标题化合物339mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.26(3H，t，J＝6.8Hz)，1.62-1.74(2H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.77-2.97(3H，m)，3.22-3.30(2H，m)，3.75(2H，s)，3.96(2H，q，J＝6.8Hz)，6.86(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.20(1H，ddd，J＝9.2，8.0，1.6Hz)，8.58(1H，br s)，8.86(1H，br s).
制造例80
1-(哌啶-4-基)-2-(2-正丙氧基苯基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-正丙氧基苯基)乙酮799mg得到标题化合物390mg(收率58％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.72(4H，m)，1.92-2.01(2H，m)，2.75-2.96(3H，m)，3 .32-3.30(2H，m)，3.76(2H，s)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，6.86(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，6.92(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.20(1H，ddd，J＝9.2，7.6，1.6Hz)，8.56(1H，br s)，8.85(1H，br s).
制造例81
2-(1-萘基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(1-萘基)乙酮1.00g得到标题化合物425mg(收率46％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.65-1.77(2H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.85-3.02(3H，m)，3.23-3.32(2H，m)，4.37(2H，s)，7.37(1H，d，J＝6.4Hz)，7.42-7.53(3H，m)，7.76-7.81(1H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89-7.94(1H，m)，8.67(1H，br s)，8.96(1H，br s).
制造例82
2-(2-联苯基)-1-(哌啶-4-基) 乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-联苯基)乙酮1.45g得到标题化合物642mg(收率52％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.38-1.51(2H，m)，1.66-1.76(2H，m)，2.53-2.62(1H，m)，2.74-2.85(2H，m)，3.11-3.20(2H，m)，3.84(2H，s)，7.14-7.24(4H，m)，7.29-7.43(5H，m)，8.37(1H，br s)，8.71(1H，br s).
制造例83
2-(2-溴苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-溴苯基)乙酮1.63g得到标题化合物942mg(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.65-1.77(2H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.84-2.98(3H，m)，3.23-3.32(2H，m)，4.04(2H，s)，7.20(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.27-7.36(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，8.64(1H，br s)，8.94(1H，br s).
制造例84
反-2-(2-氟苯基)-1-(3-甲基哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由反-1-(1-苄基-3-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮0.69g得到标题化合物496mg(收率87％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)0.81(3H，d，J＝6.8Hz)，1.51-1.64(1H，m)，1.97-2.12(2H，m)，2.52-2.68(2H，m)，2.79-2.91(1H，m)，3.15-3.22(1H，m)，3.28-3.40(1H，m)，3.86(1H，d，J＝18.0Hz)，4.03(1H，d，J＝18.0Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.24-7.35(2H，m)，8.64-8.84(1H，m)，8.95-9.12(1H，m).
制造例85
3，3-二甲氧基-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-苄基-3-甲氧基-4-[2-(2-氟苯基)乙基]-1，2，5，6-四氢吡啶1.26g得到标题化合物1.01g(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.58-1.97(5H，m)，2.53-2.60(1H，m)，2.66-2.76(1H，m)，2.78-2.86(1H，m)，2.94-3.02(2H，m)，3.01(3H，s)，3.13(3H，s)，3.17-3.24(1H，m)，7.09-7.17(2H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.34(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，8.36-8.52(1H，m)，9.30-9.43(1H，m).
制造例86
2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1-(哌啶-4-基)乙酮
将1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]乙酮136mg溶解在1，2-二氯乙烷3ml中，加入1-氯乙基氯甲酸酯0.06ml在室温下搅拌5分钟后，加热回流45分钟。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入甲醇10ml再加热回流30分钟。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入氨水，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化，得到标题化合物45mg(收率43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.56-1.67(2H，m)，1.87-1.94(2H，m)，2.58-2.72(3H，m)，3.12-3.20(2H，m)，3.99(2H，s)，7.25(1H，t，J＝8.8Hz)，7.33-7.40(1H，m)，7.45(1H，d，J＝8.0Hz).
制造例87
2-(3-甲基-2-噻嗯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酮858mg得到标题化合物624mg(收率89％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.59-1.71(2H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.06(3H，s)，2.79-2.95(3H，m)，3.19-3.30(2H，m)，4.02(2H，s)，6.84(1H，d，J＝5.2Hz)，7.27(1H，d，J＝5.2Hz)，8.61(1H，br s)，8.90(1H，br s).
制造例88
2-(4-氟-3-噻嗯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酮1.26g得到标题化合物977mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.61-1.73(2H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.79-2.96(3H，m)，3.22-3.30(2H，m)，3.85(2H，s)，7.15(1H，d，J＝3.6Hz)，7.31(1H，t J＝3.6Hz)，8.73(1H，br s)，9.01(1H，br s).
制造例89
5-氯-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛 二甲基乙缩醛
按制造例50相同的方法，由5-氯-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛3.01g得到标题化合物3.34g(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.44(6H，s)，4.03(3H，s)，5.63(1H，s)，8.17(1H，s).
制造例90
4-溴噻吩-3-甲醛二甲基乙缩醛
按制造例50相同的方法，由4-溴噻吩-3-甲醛14.78g得到标题化合物18.38g(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.34(6H，s)，5.41(1H，d，J＝0.8Hz)，7.26(1H，d，J＝3.6Hz)，7.43(1H，dd，J＝3.6，0.8Hz).
制造例91
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酮
将1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-溴苯基)乙酮575mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺10ml中，加入2-(3-吡啶基)-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷489mg、四(三苯基膦)钯(0)173mg、无水碳酸铯1.47g，在氮气氛围下100℃下搅拌2小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物379mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.32-1.47(2H，m)，1.44(9H，s)，1.55-1.66(2H，m)，2.33(1H，dt，J＝11.2，3.6Hz)，2.60-2.74(2H，m)，3.73(2H，s)，3.92-4.12(2H，m)，7.16-7.41(5H，m)，7.53-7.58(1H，m)，8.49(1H，d，J＝1.2Hz)，8.59(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
制造例92
2-(3-甲基-2-噻嗯基)-1-(4-吡啶基)乙酮
按制造例61相同的方法，由[(苯基氨基)-(4-吡啶基甲基)]膦酸 二苯基酯4.16g以及3-甲基-2-噻吩甲醛1.19ml得到标题化合物1.69g(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.18(3H，s)，4.37(2H，s)，6.84(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14(1H，d，J＝5.2Hz)，7.74-7.78(2H，m)，8.78-8.84(2H，m).
制造例93
3-甲氧基-6-甲基吡嗪-2-甲酸甲酯
将6-溴-3-甲氧基吡嗪-2-甲酸酯300mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]二氯镍(II)32mg，在氮气氛围下滴加二甲基锌的甲苯溶液(2.0M)0.73ml，在室温下搅拌3小时。在反应液中依次添加饱和氯化氨水溶液、碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物161mg(收率73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.54(3H，d，J＝0.4Hz)，3.98(3H，s)，4.03(3H，s)，8.13(1H，d，J＝0.4Hz).
制造例94
N-甲氧基-N-甲基-1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-甲酰胺
将1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-羧酸2.19g溶解在二氯甲烷30ml中，加入1、1’-羰基二咪唑2.16g，在室温下搅拌1.5小时。加入N-甲基-O-甲基羟基胺盐酸盐1.30g，在室温下搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层加入碳酸钠水溶液，用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物2.33g(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.93-2.14(4H，m)，3.04-3.18(2H，m)，3.23(3H，s)，3.72(3H，s)，3.86-4.08(2H，m).
制造例95
1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(甲磺酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基苯氧基甲基)哌啶400mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入三乙胺0.24ml、甲磺酰氯0.12ml，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入三乙胺0.24ml、甲磺酰氯0.12ml，再在室温下搅拌2小时。将反应液用硅胶与NH硅胶过滤，减压下浓缩滤液。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物447mg(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.32(2H，m)，1.47(9H，s)，1.78-1.85(2H，m)，1.95-2.06(1H，m)，2.70-2.83(2H，m)，2.96(3H，s)，3.87(2H，d，J＝6.8Hz)，4.10-4.26(2H，m)，6.74(1H，br s)，6.90(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，6.95-7.03(1H，m)，7.10-7.15(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
制造例96
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-溴苯基)乙酮
将2-(2-溴苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐525mg溶解在1 N氢氧化钠溶液8ml中，加入二叔丁基二碳酸酯431mg的四氢呋喃溶液(8ml)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物675mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45(9H，s)，1.56-1.67(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.60-2.68(1H，m)，2.73-2.85(2H，m)，3.92(2H，s)，4.03-4.18(2H，m)，7.13(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.27(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz).
制造例97
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮
按制造例96相同的方法，由1-(哌啶-4-基)-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮盐酸盐250mg得到标题化合物244mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45(9H，s)，1.55-1.66(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.43(3H，s)，2.59-2.68(1H，m)，2.72-2.82(2H，m)，3.89(2H，s)，4.02-4.16(2H，m)，7.08-7.16(2H，m)，7.24-7.29(2H，m).
制造例98
5-叔丁氧基-3-氯吡嗪-2-甲醛
按制造例1相同的方法，由2-叔丁氧基-6-氯吡嗪1.20g得到标题化合物146mg(收率10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.66(9H，s)，8.14(1H，s)，10.22(1H，s).
制造例99
6-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛
将AD-mix-β7.20g溶解在50％含水叔丁醇60ml中，加入2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪1.00g的叔丁醇溶液(5ml)，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入亚硫酸钠8.40g，在室温下搅拌1小时后，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣加入甲醇40ml，冰浴搅拌下加入过碘酸钠2.35g的水溶液(20ml)，在室温下搅拌40分钟。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物954mg(收率96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.66(9H，s)，8.27(1H，s)，8.63(1H，s)，9.99(1H，s).
制造例100
3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-甲醛
将5-氯-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛 二甲基乙缩醛3.34g溶解在四氢呋喃50ml中，加入[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]二氯镍(II)400mg，在氮气氛围下滴加二甲基锌(2.0M、甲苯溶液)9.17ml，在室温下搅拌2小时后，50℃下搅拌1.5小时。将反应液冰浴冷却，加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解在丙酮16ml中，加入5N盐酸4ml在室温下放置15分钟。在反应液中加入碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.43g(收率61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.57(3H，s)，4.10(3H，s)，8.21(1H，s)，10.22(1H，s).
制造例101
5-氯-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛
将2，2，6，6-四甲基哌啶11.4ml溶解在四氢呋喃100ml中，冷却至-30℃。在氮气氛围下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)24.1ml。搅拌15分钟后冰浴，搅拌10分钟。冷却至-78℃，在-70℃以下滴加2-氯-6-甲氧基吡嗪6.96g的四氢呋喃溶液(10ml)。搅拌30分钟后，在-65℃以下滴加N，N-二甲基甲酰胺6ml。10分钟后在-60℃以下在反应液中加入甲苯50ml，2分钟后-65℃以下加入含有水2ml的四氢呋喃溶液(5ml)。5分钟后，一次加入50％含水乙酸60ml，15分钟后加水100ml，升温至室温。将反应液用乙酸乙酯萃取，有机层用水、1N氢氧化钠溶液，饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物6.38g(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.14(3H，s)，8.33(1H，s)，10.20(1H，s).
制造例102
4-溴噻吩-3-甲醛
将3，4-二溴噻吩25.2g溶解在二乙醚300ml中，冷却至-78℃。搅拌下在-60℃以下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)44.1ml。1小时后在-60℃以下滴加N，N-二甲基甲酰胺9.66ml。45分钟后在反应液中加水至室温，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物14.78g(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.36(1H，d，J＝3.6Hz)，8.15(1H，d J＝3.6Hz)，9.34(1H，s).
制造例103
3-甲氧基-6-甲基吡嗪-2-甲醛
将3-甲氧基-6-甲基吡嗪-2-甲酸甲酯300mg溶解在甲苯5ml-二氯甲烷5ml中，冷却至-78℃。滴加氢化二异丁基铝(1.5M、甲苯溶液)1.21ml，搅拌1小时。在反应液中滴加1N盐酸10ml，用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物118mg(收率47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.58(3H，s)，4.09(3H，s)，8.20(1H，s)，10.24(1H，s).
制造例104
6-氟-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛
将6-氟-3-甲氧基吡嗪-2-甲酸甲酯447mg溶解在二氯甲烷8ml中，冷却至-78℃。滴加氢化二异丁基铝(1.5M、甲苯溶液)1.76ml，搅拌30分钟。在反应液中滴加1N盐酸10ml，加水，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物245mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.13(3H，s)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)，10.16(1H，s).
制造例105
3-叔丁氧基-5-氟吡嗪-2-甲醛
将2，2，6，6-四甲基哌啶11.4ml溶解在四氢呋喃100ml中，冷却至-30℃。在氮气氛围下滴加正丁基锂(2.6M、正己烷溶液)24.1ml。搅拌5分钟后冰浴搅拌20分钟。冷却至-78℃，-70℃以下滴加2-叔丁氧基-6-氯吡嗪9.00g的四氢呋喃溶液(10ml)。搅拌30分钟后，在-65℃以下滴加N，N-二甲基甲酰胺6ml。10分钟后-60℃以下在反应液中加入甲苯50ml，2分钟后在-65℃以下加入含有水2ml的四氢呋喃溶液(5ml)。5分钟后一次加入50％含水乙酸60m1，5分钟后加水100ml，升温至室温。将反应液用乙酸乙酯萃取，用水、1N氢氧化钠溶液、水、饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到3-叔丁氧基-5-氯吡嗪-2-甲醛的粗品9.39g。
将3-叔丁氧基-5-氯吡嗪-2-甲醛的粗品5.86g溶解在乙腈55ml中，加入氟化钾4.77g、四苯基鏻溴化物1.13g、18-冠-60.71g，加热回流4小时。在反应液中加入二乙醚，滤除不溶物减压蒸馏滤液。在残渣中加入乙酸乙酯，滤除不溶物减压蒸馏滤液。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；甲苯-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物183mg(收率3％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.64(9H，s)，8.08(1H，d，J＝8.4Hz)，10.22(1H，s).
制造例106
1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-氟-3-噻嗯基)乙醇
将2-(2-氟-3-噻嗯基)-1-(4-吡啶基)乙酮304mg溶解在甲苯2ml中，加入苄基溴0.20ml，在100℃下搅拌8小时，滤取析出物。将过滤物溶解在甲醇10ml中，冰浴下持续少量加入硼氢化钠157mg，搅拌1小时。减压蒸馏除去反应液，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物384mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.13-2.29(2H，m)，2.54-2.64(2H，m)，2.73(1H，dd，J＝14.4，8.0Hz)，2.80(1H，dd，J＝14.4，4.4Hz)，2.96-3.02(2H，m)，3.58(2H，s)，4.18-4.24(1H，m)，5.58-5.62(1H，m)，6.68(1H，dd，J＝6.0，3.6Hz)，6.67(1H，dd，J＝6.0，4.0Hz)，7.22-7.38(5H，m).
制造例107
1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按制造例26相同的方法，由N-甲氧基-N-甲基-1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基哌啶-4-甲酰胺[CAS No.189442-91-9]1.96g以及2-氟苄基氯3.20g得到标题化合物165mg(收率7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.27(3H，s)，1.42-1.54(2H，m)，1.45(9H，s)，2.04-2.12(2H，m)，3.13-3.22(2H，m)，3.54-3.67(2H，m)，3.80(2H，s)，7.03(1H，ddd，J＝10.0，8.4，1.2Hz)，7.09(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.15(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.21-7.27(1H，m).
制造例108
1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按制造例26相同的方法，由N-甲氧基-N-甲基-1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-甲酰胺2.33g以及2-氟苄基氯4.51g得到标题化合物955mg(收率35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.77-2.04(4H，m)，3.02-3.18(2H，m)，3.90-4.18(2H，m)，4.01(2H，d，J＝2.8Hz)，7.01-7.17(3H，m)，7.23-7.29(1H，m).
制造例109
1-(叔丁氧基羰基)-4-[3-(2-氟苯基)-2-氧丙基]哌啶
按制造例26相同的方法，由N-甲氧基-N-甲基-1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-乙酰胺2.04g以及2-氟苄基氯2.06g得到标题化合物1.86g(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.00-1.13(2H，m)，1.44(9H，s)，1.57-1.66(2H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.40(2H，d，J＝6.4Hz)，2.62-2.78(2H，m)，3.70(2H，s)，3.92-4.14(2H，m)，7.02-7.18(3H，m)，7.22-7.29(1H，m).
制造例110
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙酮
按制造例26相同的方法，由N-甲氧基-N-甲基-1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-甲酰胺1.50g以及2-(2-氟苯基)乙基溴化物1.46g得到标题化合物0.79g(收率43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44(9H，s)，1.45-1.55(2H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.43(1H，dt，J＝7.6，3.6Hz)，2.68-2.81(4H，m)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，3.98-4.18(2H，m)，6.96-7.06(2H，m)，7.13-7.20(2H，m).
制造例111
反-1-(1-苄基-3-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮
按制造例11相同的方法，由反-1-苄基-3-甲基哌啶-4-甲醛1.20g、2-氟苄基氯2.64g得到反-1-(1-苄基-3-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙醇，然后按照制造例15相同的方法得到标题化合物0.69g(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.77(3H，d，J＝6.4Hz)，1.59-1.82(3H，m)，1.92(1H，dt，J＝10.2，3.2Hz)，2.00-2.12(1H，m)，2.16-2.22(1H，m)，2.84(1H，ddd，J＝11.2，3.6，1.6Hz)，2.91-2.96(1H，m)，3.48(2H，s)，3.73(1H，dd，J＝16.4，1.2Hz)，3.78(1H，dd，J＝16.4，1.2Hz)，7.01-7.10(2H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.20-7.33(6H，m).
制造例112
1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶
将2-氟硫代苯酚1.97g溶解在四氢呋喃50ml中，加入1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-甲醇3.0g以及三苯基膦4.03g后，冰浴下滴加二乙基偶氮二甲酸酯3.3ml，在室温下搅拌一夜。将反应液减压下浓缩。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物216mg(收率5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.11-1.23(2H，m)，1.45(9H，s)，1.55-1.70(1H，m)，1.81-1.89(2H，m)，2.60-2.74(2H，m)，2.82(2H，d，J＝6.4Hz)，4.03-4.16(2H，m)，7.04(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.08(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.17-7.24(1H，m)，7.3 5(1H，td，J＝7.6，1.6Hz).
制造例113
4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶盐酸盐
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶690mg溶解在乙酸乙酯3ml中，加入4 N盐酸-乙酸乙酯3ml在室温下搅拌30分钟。滤取析出物，得到标题化合物517mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.82-1.95(2H，m)，2.20-2.29(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.37-3.53(3H，m)，4.57(2H，s)，7.22-7.31(2H，m)，7.42-7.49(2H，m).
制造例114
4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶76mg得到标题化合物52mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.33-1.45(2H，m)，1.69-1.81(1H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.78-2.87(2H，m)，2.95(2H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.27(2H，m)，7.17-7.31(3H，m)，7.47(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，8.50(2H，br s).
制造例115
4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶52mg得到标题化合物36mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.42-1.55(2H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.14-2.26(1H，m)，2.84-2.93(2H，m)，3.17-3.24(2H，m)，3.46(2H，d，J＝6.4Hz)，7.49(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.54(1H，ddd，J＝10.6，8.4，1.2Hz)，7.80-7.90(2H，m).
制造例116
2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)丙酮
将1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)丙酮1.16g溶解在乙酸乙酯10m1中，加入4N盐酸-乙酸乙酯，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入5N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物763mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.60(3H，m)，1.79-1.86(1H，m)，2.44-2.62(3H，m)，2.99-3.12(2H，m)，4.27(1H，q，J＝6.8Hz)，7.05(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.20-7.26(1H，m).
制造例117
4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶810mg溶解在乙酸乙酯3m1中，加入4 N盐酸-乙酸乙酯3ml在室温下放置2.5小时。在反应液中加入碳酸钠溶液，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物521mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.16(3H，s)，1.44-1.51(2H，m)，1.61-1.69(2H，m)，2.82-2.94(4H，m)，3.72(2H，s)，6.83-6.91(2H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
制造例118
4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶
按制造例117相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶816mg得到标题化合物536mg(收率96％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.13(3H，s)，1.42-1.50(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，2.24(3H，s)，2.82-2.94(4H，m)，3.67(2H，s)，6.76-6.86(2H，m)，7.10-7.17(2H，m).
制造例119
4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶
按制造例117相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶293mg得到标题化合物190mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.14(3H，s)，1.43-1.51(2H，m)，1.63-1.72(2H，m)，2.83-2.98(4H，m)，3.71(2H，s)，3.84(3H，s)，6.85-6.93(4H，m).
制造例120
2-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲基磺酰基)苯基]乙酮217mg得到标题化合物169mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.64-1.75(2H，m)，2.02-2.09(2H，m)，2.82-2.98(3H，m)，3.14(3H，s)，3.25-3.34(2H，m)，4.33(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，7.54(1H，td，J＝7.8，1.4Hz)，7.66(1H，td，J＝7.8，1.4Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，8.55(2H，brs).
制造例121
2-(2-氟-3-噻嗯基)-1-(4-吡啶基)乙酮
按制造例61相同的方法，由[(苯基氨基)-(4-吡啶基甲基)]膦酸二苯基酯912mg以及2-氟噻吩-3-甲醛285mg得到标题化合物304mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.19(2H，d，J＝0.8Hz)，6.64-6.69(2H，m)，7.75-7.80(2H，m)，8.81-8.86(2H，m).
制造例122
2-(哌啶-4-基)-3-(2-氟苯基)丙腈盐酸盐
按制造例113相同的方法，由2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙腈1.21g得到标题化合物746mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.50-1.64(2H，m)，1.86-1.98(2H，m)，1.98-2.06(1H，m)，2.80-2.97(4H，m)，3.13-3.20(1H，m)，3.24-3.38(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.30-7.37(1H，m)，7.42(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，8.47-8.62(1H，m)，8.97-9.08(1H，m).
制造例123
2-(哌啶-4-基)-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈盐酸盐
按制造例113相同的方法，由2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈1.02g得到标题化合物669mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.74-1.88(3H，m)，1.99-2.07(2H，m)，2.80-2.93(4H，m)，3.10(2H，d，J＝14.0Hz)，3.31-3.42(2H，m)，7.16-7.25(4H，m)，7.32-7.40(4H，m)，8.62-8.78(1H，m)，8.82-8.96 (1H，m).
制造例124
2-(2-氟苯基)-1-(4-甲基哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮165mg得到标题化合物126mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35(3H，s)，1.92-2.02(2H，m)，2.31-2.39(2H，m)，2.90-3.02(2H，m)，3.28-3.37(2H，m)，3.79(2H，s)，7.01-7.07(1H，m)，7.09-7.19(2H，m)，7.24-7.30(1H，m)，9.40-9.66(2H，m).
制造例125
2-(2-氟苯基)-1-(4-氟哌啶-4-基)乙酮盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮955mg得到标题化合物724mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.02-2.26(4H，m)，2.98-3.10(2H，m)，3.28-3.36(2H，m)，4.15(2H，d，J＝2.0Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.26-7.36(2H，m)，8.98-9.30(2H，m).
制造例126
1-(4-氟哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮0.82g得到标题化合物667mg(收率98％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.02-2.22(4H，m)，3.06(2H，dt，J＝12.4，4.4Hz)，3.28-3.37(2H，m)，4.33(2H，s)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，7.50(1H，t，J＝7.6Hz)，7.65(1H，t，J＝7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，9.00(2H，br s).
制造例127
1-(4-甲基哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮54mg得到标题化合物45mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.28(3H，s)，1.66-1.75(2H，m)，2.09-2.17(2H，m)，2.86-2.96(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，4.18(2H，s)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，t，J＝7.6Hz)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，8.64-8.90(2H，m).
制造例128
4-[3-(2-氟苯基)-2-氧丙基]哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[3-(2-氟苯基)-2-氧丙基]哌啶1.86g得到标题化合物1.27g(收率84％)1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54-1.66(2H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.04-2.17(1H，m)，2.49(2H，d，J＝6.8Hz)，2.78-2.91(2H，m)，3.38-3.46(2H，m)，3.69(2H，s)，7.12-7.18(3H，m)，7.24-7.30(1H，m)，9.20-9.38(1H，m)，9.52-9.67(1H，m).
制造例129
1-(哌啶-4-基)-3-(2-氟苯基)丙酮盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙酮0.79g得到标题化合物0.52g(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.94-2.04(2H，m)，2.06-2.15(2H，m)，2.51-2.59(1H，m)，2.78(2H，t，J＝7.2Hz)，2.89-3.02(4H，m)，3.34-3.43(2H，m)，6.96-7.06(2H，m)，7.13-7.21(2H，m)，9.42(1H，br s)，9.62(1H，br s).
制造例130
1-(哌啶-4-基)-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酮
按制造例117相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酮379mg得到标题化合物239mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.48(2H，m)，1.58-1.66(2H，m)，2.29-2.38(1H，m)，2.48-2.60(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.72(2H，s)，7.16-7.42(5H，m)，7.54-7.58(1H，m)，8.49(1H，d，J＝1.2Hz)，8.56-8.62(1H，m).
制造例131
4-[2-(甲氯羰基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(甲氧羰基)苯氧基甲基]哌啶226mg得到标题化合物190mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.44-1.57(2H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.01-2.22(1H，m)，2.84-2.97(2H，m)，3.27-3.35(2H，m)，3.80(3H，s)，3.93(2H，d，J＝6.0Hz)，7.02(1H，t，J＝7.6Hz)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.56(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.52-8.66(1H，m)，8.86-9.02(1H，m).
制造例132
4-(2-乙酰基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-乙酰基苯氧基甲基)哌啶220mg得到标题化合物177mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.51-1.63(2H，m)，1.89-1.97(2H，m)，2.07-2.19(1H，m)，2.56(3H，s)，2.85-2.97(2H，m)，3.26-3.34(2H，m)，4.00(2H，d，J＝6.0Hz)，7.02(1H，dt，J＝7.6，0.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，8.50-8.85(1H，m)，8.94-9.08(1H，m).
制造例133
4-(2-氨基甲酰基苯氧基甲基)哌啶
按制造例117相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基甲酰基苯氧基甲基)哌啶165mg得到标题化合物105mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.28-1.40(2H，m)，1.76-1.86(2H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.62-2.73(2H，m)，3.11-3.19(2H，m)，3.98(2H，d，J＝6.4Hz)，5.97(1H，br s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03-7.12(1H，m)，7.42-7.49(1H，m)，7.76(1H，br s)，8.20(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
制造例134
4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶191mg得到标题化合物132mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.44-1.57(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.02-2.15(1H，m)，2.84-2.96(2H，m)，3.26-3.34(2H，m)，4.06(2H，d，J＝6.4Hz)，7.09-7.15(1H，m)，7.37(1H，d，J＝7.6Hz)，7.63-7.69(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.51-8.66(1H，m)，8.89-9.04(1H，m).
制造例135
4-[2-(乙酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(乙酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶459mg得到标题化合物379mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.52-1.64(2H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.03-2.16(4H，m)，2.82-2.94(2H，m)，3.25-3.34(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.92(1H，m)，6.99-7.10(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，8.80-9.02(3H，m).
制造例136
4-[2-(甲磺酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶
按制造例117相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(甲磺酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶447mg得到标题化合物271mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.23-1.34(2H，m)，1.77-1.84(2H，m)，1.90-2.03(1H，m)，2.63-2.71(2H，m)，2.96(3H，s)，3.10-3.16(2H，m)，3.86(2H，d，J＝6.4Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，6.97(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.09-7.15(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz).
制造例137
4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶
按制造例117相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶447mg得到标题化合物277mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.33-1.46(2H，m)，1.85-2.15(3H，m)，2.67-2.75(2H，m)，2.80(6H，s)，3.18-3.24(2H，m)，3.85(2H，d，J＝6.8Hz)，6.82-6.96(4H，m).
制造例138
4-[2-(3-甲硫基脲基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(3-甲硫基脲基)苯氧基甲基]哌啶537mg得到标题化合物430mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.55-1.68(2H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.83-2.95(5H，m)，3.26-3.34(2H，m)，3.88(2H，d，J＝6.0Hz)，6.88-6.94(1H，m)，7.02-7.06(1H，m)，7.09-7.16(1H，m)，7.68-7.78(1H，m)，8.21(1H，br s)，8.68-8.95(3H，m).
制造例139
4-[2-(3-甲基脲基)苯氧基甲基]哌啶
按制造例117相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(3-甲基脲基)苯氧基甲基]哌啶469mg得到标题化合物320mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.57(2H，m)，1.72-1.79(2H，m)，1.87-1.99(1H，m)，2.61-2.70(2H，m)，2.84(3H，d，J＝4.4Hz)，3.11-3.20(2H，m)，3.86(2H，d，J＝5.6Hz)，5.33(1H，br s)，6.68-6.99(4H，m)，8.01(1H，dd，J＝7.2，2.0Hz).
制造例140
顺-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶
将顺-1-苄基-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶402mg溶解在乙醇20ml中，加入20％氢氧化钯-碳(含水物)0.2g，在氢气氛围下(1大气压)室温下搅拌。搅拌5.5小时后，在反应液中加入乙酸乙酯，过滤不溶物。减压蒸馏滤液，得到标题化合物276mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70-1.79(2H，m)，2.15-2.24(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝8.8，4.4Hz)，2.87(1H，dd，J＝12.0，4.4Hz)，2.94-3.10(2H，m)，4.07(1H，dd，J＝9.6，6.4Hz)，4.16(1H，dd，J＝9.2，6.4Hz)，4.20-4.25(1H，m)，6.85-6.92(1H，m)，6.95-7.09(3H，m).
制造例141
反-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶
按制造例140相同的方法，由反-1-苄基-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶326mg得到标题化合物203mg(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.54(1H，m)，1.89-2.10(2H，m)，2.49(1H，dd，J＝12.8，11.2Hz)，2.64(1H，dd，J＝12.8，2.8Hz)，2.99-3.16(1H，m)，3.22(1H，ddd，J＝12.8，4.4，1.6Hz)，3.69(1H，dt，J＝10.4，4.4Hz)，4.12(2H，d，J＝6.0Hz)，6.86-6.93(1H，m)，6.98(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.01-7.09(2H，m).
制造例142
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酮
按制造例140相同的方法，由1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酮1.12g得到标题化合物858mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.67-1.83(4H，m)，1.95-2.03(2H，m)，2.12(3H，s)，2.41-2.49(1H，m)，2.87-2.93(2H，m)，3.48(2H，s)，3.81(2H，s)，6.80(1H，d，J＝5.2Hz)，7.09(1H，d，J＝5.2Hz)，7.20-7.33(5H，m).
制造例143
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氨基苯氧基甲基)哌啶
按制造例140相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶5.34g得到标题化合物4.28g(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.36(2H，m)，1.47(9H，s)，1.79-1.86(2H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.68-2.84(2H，m)，3.77(2H，br s)，3.85(2H，d，J＝6.0Hz)，4.06-4.26(2H，m)，6.68-6.82(4H，m).
制造例144
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酮
按制造例140相同的方法，由1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酮1.61g得到标题化合物1.26g(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.67-1.78(2H，m)，1.80-1.87(2H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.38-2.47(1H，m)，2.88-2.95(2H，m)，3.50(2H，s)，3.76(2H，s)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.01-7.05(1H，m)，7.22-7.35(5H，m).
制造例145
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙酮
按制造例16相同的方法，由2，3-二氢苯并呋喃-7-甲醛935mg、1-苄基哌啶-4-甲醛641mg得到标题化合物159mg(收率15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.66-1.78(2H，m)，1.78-1.87(2H，m)，1.95-2.03(2H，m)，2.40-2.48(1H，m)，2.87-2.93(2H，m)，3.21(2H，t，J＝8.8Hz)，3.49(2H，s)，3.68(2H，s)，4.53(2H，t，J＝8.8Hz)，6.79(1H，t，J＝7.4Hz)，6.91(1H，d，J＝7.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.21-7.36(5H，m).
制造例146
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮
按制造例16相同的方法，由2-(甲硫基)苯甲醛2.40g、1-苄基哌啶-4-甲醛1.60g得到标题化合物768mg(收率29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.71-1.82(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.42(3H，s)，2.42-2.53(1H，m)，2.88-2.96(2H，m)，3.50(2H，s)，3.89(2H，s)，7.08-7.17(2H，m)，7.22-7.36(7H，m).
制造例147
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
将2-(三氟甲基)苯醛2.57g溶解在甲醇15ml中，加入对甲苯磺酰肼2.75g在室温下搅拌2小时后，加入甲醇钾1.09g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.50g的甲醇溶液(4ml)，遮光，在55℃下搅拌一夜。将反应液减压浓缩，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；甲苯-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物1.30g(收率49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.69-1.81(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.41-2.49(1H，m)，2.89-2.96(2H，m)，3.50(2H，s)，3.95(2H，d，J＝0.8Hz)，7.14-7.38(7H，m)，7.49(1H，t，J＝7.6Hz)，7.63(1H，d，J＝7.6Hz).
制造例148
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酮
按制造例16相同的方法，用2-(三氟甲氧基)苯醛2.81g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.50g得到标题化合物1.12g(收率40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.69-1.81(2H，m)，1.81-1.90(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.39-2.48(1H，m)，2.89-2.96(2H，m)，3.50(2H，s)，3.80(2H，s)，7.15-7.33(9H，m).
制造例149
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-乙氧基苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，由2-乙氧苯甲醛3.33g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.50g得到标题化合物581mg(收率23％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.67-1.86(4H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.40-2.48(1H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.48(2H，s)，3.70(2H，s)，3.99(2H，q，J＝7.0Hz)，6.82(1H，d，J＝7.6Hz)，6.88(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.17-7.34(6H，m).
制造例150
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-正丙氧基苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，由2-正丙氧基苯甲醛3.64g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.50g得到标题化合物799mg(收率31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.85(6H，m)，1.93-2.02(2H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.86-2.93(2H，m)，3.48(2H，s)，3.71(2H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，6.82(1H，d，J＝7.6Hz)，6.87(1H，td，J＝7.6，0.8Hz)，7.06-7.32(7H，m).
制造例151
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(1-萘基)乙酮
按制造例16相同的方法，由1-萘基甲醛2.31g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.50g得到标题化合物1.09g(收率43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.80(4H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.42-2.51(1H，m)，2.84-2.90(2H，m)，3.46(2H，s)，4.16(2H，s)，7.14-7.34(5H，m)，7.38-7.50(4H，m)，7.75-7.86(3H，m).
制造例152
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-联苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，由2-联苯基甲醛3.00g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.67g得到标题化合物1.45g(收率48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.51-1.62(4H，m)，1.84-1.92(2H，m)，2.10-2.19(1H，m)，2.77-2.84(2H，m)，3.44(2H，s)，3.71(2H，s)，7.14-7.40(14H，m).
制造例153
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-溴苯基)乙酮
按制造例16相同的方法，由2-溴苯甲醛3.65g以及1-苄基哌啶-4-甲醛2.0g得到标题化合物1.63g(收率44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.83(2H，m)，1.84-1.92(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.43-2.52(1H，m)，2.89-2.96(2H，m)，3.50(2H，s)，3.90(2H，s)，7.09-7.32(8H，m)，7.54(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz).
制造例154
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-吡啶基)乙酮
按制造例16相同的方法，由3-吡啶甲醛1.59g以及1-苄基哌啶-4-甲醛1.50g得到标题化合物925mg(收率43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.62-1.79(2H，m)，1.80-1.88(2H，m)，1.96-2.06(2H，m)，2.39-2.48(1H，m)，2.88-2.95(2H，m)，3.50(2H，s)，3.74(2H，s)，7.21-7.33(6H，m)，7.51(1H，ddd，J＝7.8，2.4，1.8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2.4，0.8Hz)，8.49(1H，dd，J＝5.0，1.8Hz).
制造例155
1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
按制造例16相同的方法，由2-(三氟甲基)苯甲醛2.68g以及1-(叔丁氧基羰基)-4-氟哌啶-4-甲醛1.73g得到标题化合物0.82g(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.79-2.03(4H，m)，3.04-3.18(2H，m)，3.96-4.15(2H，m)，4.20(2H，s)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.36-7.42(1H，m)，7.51(1H，dt，J＝7.6，0.8Hz)，7.64(1H，d，J＝7.6Hz).
制造例156
1-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
按制造例16相同的方法，由2-(三氟甲基)苯甲醛2.68g以及1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基哌啶-4-甲醛[CAS No.189442-92-0]1.74g得到标题化合物54mg(收率2％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.28(3H，s)，1.41-1.56(2H，m)，1.46(9H，s)，2.01-2.09(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.51-3.63(2H，m)，4.01(2H，s)，7.16(1H，d，J＝7.6Hz)，7.37(1H，t，J＝7.6Hz)，7.50(1H，t，J＝7.6Hz)，7.65(1H，d，J＝7.6Hz).
制造例157
1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]乙酮
按制造例16相同的方法，由2-氟-6-(三氟甲基)苯甲醛4.72g以及1-苄基哌啶-4-甲醛2.50g得到标题化合物136mg(收率3％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.84(2H，m)，1.85-1.94(2H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.44-2.52(1H，m)，2.91-2.97(2H，m)，3.51(2H，s)，3.98(2H，s)，7.21-7.44(8H，m).
制造例158
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苄硫基)哌啶695mg溶解在氯仿7ml中，冰浴下加入3-氯过苯甲酸1.13g，搅拌30分钟。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物690mg(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45(9H，s)，1.71-1.84(2H，m)，2.03-2.11(2H，m)，2.63-2.78(2H，m)，2.86-2.95(1H，m)，4.18-4.33(2H，m)，4.29(2H，s)，7.12(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.2Hz)，7.21(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.36-7.42(1H，m)，7.52(1H，td，J＝8.0，2.0Hz).
制造例159
1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶79mg溶解在氯仿3ml中，冰浴下加入3-氯过苯甲酸42mg，搅拌30分钟。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物68mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.23-1.40(2H，m)，1.45(9H，s)，1.65-1.73(1H，m)，2.07-2.27(2H，m)，2.70-2.88(4H，m)，4.04-4.22(2H，m)，7.11(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.0Hz)，7.38(1H，td，J＝7.6，1.0Hz)，7.45-7.52(1H，m)，7.84(1H，td，J＝7.6，2.0Hz).
制造例160
1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶
按制造例158相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶61mg得到标题化合物52mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.35(2H，m)，1.44(9H，s)，1.82-1.92(2H，m)，2.17-2.28(1 H，m)，2.67-2.80(2H，m)，3.23(2H，d，J＝6.4Hz)，3.98-4.13(2H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.34(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.62-7.69(1H，m)，7.94(1H，ddd，J＝8.4，8.0，1.8Hz).
制造例161
1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲基磺酰基)苯基]乙酮
按制造例158相同的方法，由1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮244mg得到标题化合物217mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46(9H，s)，1.55-1.67(2H，m)，1.89-1.98(2H，m)，2.67-2.75(1H，m)，2.75-2.87(2H，m)，3.01(3H，s)，4.08-4.21(2H，m)，4.34(2H，br s)，7.18(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.48(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.57(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz).
制造例162
4-(2-氟苄硫基)哌啶盐酸盐
按制造例113相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苄硫基)哌啶406mg得到标题化合物227mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.59-1.71(2H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.85-2.96(3H，m)，3.18-3.25(2H，m)，3.83(2H，s)，7.14-7.22(2H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.43(1H，td，J＝7.8，2.0Hz).
制造例163
1-苄基-4-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-甲氧基-1，2，5，6-四氢吡啶
将4-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-甲氧吡啶1.12g溶解在乙腈10ml中，加入苄基溴0.63ml，在50℃下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解在甲醇20ml中，冰浴下加入硼氢化钠552mg，搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，NH硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物1.26g(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.10-2.16(2H，m)，2.37(2H，t，J＝8.0Hz)，2.52(2H，t，J＝5.6Hz)，2.71(2H，t，J＝8.0Hz)，2.99(2H，brs)，3.36(3H，s)，3.60(2H，s)，6.98(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.03(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.10-7.17(1H，m)，7.19(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.23-7.36(5H，m).
制造例164
1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙醇
将2-(3-甲基-2-噻嗯基)-1-(4-吡啶基)乙酮2.72g溶解在甲苯15ml中，加入苄基溴1.79ml，在110℃下搅拌7小时，滤取析出物。将过滤物溶解在甲醇60ml中，冰浴下持续少量添加硼氢化钠1.42g，搅拌1小时。减压蒸馏除去反应液，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物2.85g(收率73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.14-2.30(2H，m)，2.18(3H，s)，2.54-2.65(2H，m)，2.89-3.06(4H，m)，3.58(2H，s)，4.19(1H，dd，J＝8.4，4.4Hz)，5.66(1H，d，J＝0.8Hz)，6.79(1H，d，J＝5.2Hz)，7.06(1H，d，J＝5.2Hz)，7.22-7.36(5H，m).
制造例165
1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙醇
按制造例164相同的方法，由2-(4-氟-3-噻嗯基)-1-(4-吡啶基)乙酮3.66g、苄基溴2.36ml得到标题化合物4.17g(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.12-2.30(2H，m)，2.56-2.64(2H，m)，2.73(1H，dd，J＝14.4，8.4Hz)，2.82(1H，dd，J＝14.4，4.4Hz)，2.96-3.02(2H，m)，3.58(2H，s)，4.24(1H，dd，J＝8.0，4.4Hz)，5.60-5.66(1H，m)，6.67(1H，d，J＝4.0Hz)，6.98(1H，t，J＝4.0Hz)，7.22-7.36(5H，m).
制造例166
1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酮
按制造例15相同的方法，由1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙醇2.85g得到标题化合物1.12g(收率40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.13(3H，s)，2.39-2.45(2H，m)，2.61(2H，t，J＝6.0Hz)，3.19-3.23(2H，m)，3.62(2H，s)，4.04(2H，s)，6.79(1H，d，J＝5.2Hz)，6.88-6.91(1H，m)，7.08(1H，d，J＝5.2Hz)，7.23-7.34(5H，m).
制造例167
1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酮
按制造例15相同的方法，由1-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙醇4.17g得到标题化合物1.61g(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.39-2.45(2H，m)，2.61(2H，t，J＝5.6Hz)，3.19-3.23(2H，m)，3.63(2H，s)，3.87(2H，s)，6.69(1H，d，J＝3.6Hz)，6.87-6.91(1H，m)，6.99-7.03(1H，m)，7.25-7.36(5H，m).
制造例168
(1-苄基哌啶-4-基)-(1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)甲酮
将1，3-二氢异苯并呋喃591mg溶解在四氢呋喃10ml中，氮气氛围下-70℃下滴加正丁基锂(1.5M、正己烷溶液)3.9ml，搅拌1小时后，滴加1-苄基哌啶-4-甲醛1g的四氢呋喃溶液(5ml)，搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，(1-苄基哌啶-4-基)-(1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)甲醇597mg。
在含有草酰氯0.315ml的二氯甲烷溶液(15ml)中-70℃下滴加二甲亚砜0.511ml，搅拌10分钟后，滴加(1-苄基哌啶-4-基)-(1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)甲醇597mg的二氯甲烷溶液(5ml)，搅拌1小时。在反应液中滴加三乙胺2.5ml，除去冰浴在室温下搅拌。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物517mg(收率33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-2.07(6H，m)，2.76-2.94(3H，m)，3.43-3.51(2H，m)，5.23-5.34(2H，m)，5.53-5.56(1H，m)，7.22-7.35(9H，m).
制造例169
1-(叔丁氧基羰基)-4-甲基-4-(甲磺酰氧基甲基)哌啶
按实施例38相同的方法，由1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-4-(羟基甲基)哌啶2.74g得到标题化合物3.61g(收率98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.07(3H，s)，1.33-1.40(2H，m)，1.43-1.54(11H，m)，3.02(3H，s)，3.11-3.19(2H，m)，3.64-3.73(2H，m)，3.95(2H，s).
制造例170
1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶
按制造例41相同的方法，由2-氟苯酚100mg、1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲磺酰氧基甲基)-4甲基哌啶394mg得到标题化合物243mg(收率59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.14(3H，s)，1.17-1.30(2H，m)，1.46(9H，s)，1.53-1.67(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，3.64-3.75(2H，m)，3.73(2H，s)，6.85-6.97(2H，m)，7.01-7.09(2H，m).
制造例171
反-1-[1-(苄氧羰基)-2-甲基哌啶-4-基]-(2-氟苯基)乙酮
按制造例26相同的方法，由反-1-(苄氧羰基)-2-甲基哌啶-4-甲腈2.00g、2-氟苄基氯2.48g得到标题化合物0.79g(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.17(3H，d，J＝6.8Hz)，1.48-1.60(1H，m)，1.67-1.88(3H，m)，2.77-2.88(1H，m)，2.88-3.00(1H，m)，3.78(2H，s)，4.05-4.24(1H，m)，4.52-4.68(1H，m)，5.12(2H，s)，7.02-7.18(3H，m)，7.24-7.40(6H，m).
制造例172
顺-1-(1-苄基-2-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮
按制造例26相同的方法，由顺-1-苄基-2-甲基哌啶-4-甲腈563mg、2-氟苄基氯1.90g得到标题化合物373mg(收率44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46-1.67(2H，m)，1.72-2.00(3H，m)，2.22-2.32(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，2.84-2.93(1H，m)，3.11(1H，d，J＝14.1Hz)，3.74(2H，s)，4.11(1H，d，J＝14.1Hz)，6.99-7.39(9H，m).
制造例173
反-1-(2-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮
按制造例140相同的方法，由反-1-[1-(苄氧羰基)-2-甲基哌啶-4-基]-(2-氟苯基)乙酮0.79g得到标题化合物547mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.39-1.48(1H，m)，1.67-1.91(2H，m)，1.94-2.07(2H，m)，2.79-2.96(4H，m)，3.79(2H，s)，7.01-7.12(2H，m)，7.14-7.20(1H，m)，7.22-7.28(1H，m).
制造例174
顺-1-(2-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮盐酸盐
按制造例29相同的方法，由顺-1-(1-苄基-2-甲基哌啶-4-基)-2-(2-氟苯基)乙酮373mg得到标题化合物208mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.26(3H，d，J＝6.4Hz)，1.37-1.48(1H，m)，1.55-1.67(1H，m)，2.00-2.12(2H，m)，2.85-2.97(2H，m)，3.10-3.22(1H，m)，3.28-3.35(1H，m)，3.94(2H，s)，7.11-7.17(2H，m)，7.21-7.33(2H，m)，8.56-8.80(1H，m)，9.10-9.30(1H，m).
实施例1
2-甲氧基-3-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
将4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐200mg在二氯甲烷5ml中悬浮，搅拌下加入3-甲氧基吡嗪-2-甲醛[CASNo.63874-90-8]137mg以及三乙酰氧基硼氢化钠264mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物236mg(收率87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45-1.57(2H，m)，1.80-1.91(3H，m)，2.13-2.23(5H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.71(2H，s)，3.79(2H，d，J＝6.0Hz)，3.98(3H，s)，6.78(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.10-7.16(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例2
1-(2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯
按实施例1相同的方法，用2-甲氧吡啶-3-甲醛300mg以及4-(乙氧羰基)-4-(2-苯基乙基)哌啶盐酸盐445mg得到标题化合物275mg(收率48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53-1.61(2H，m)，1.79-1.88(2H，m)，2.06-2.24(4H，m)，2.49-2.53(2H，m)，2.70-2.77(2H，m)，3.46(2H，s)，3.94(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.2，4.8Hz)，7.12-7.20(3H，m)，7.27(2H，t，J＝7.6Hz)，7.62-7.66(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝4.8，2.0Hz).
实施例3
1-(2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲醇
将1-(2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯247mg溶解在二乙醚10ml中，冷却至-20℃后，滴加氢化二异丁基铝(1.5M、甲苯溶液)1ml。边缓慢升温至室温边搅拌4小时后，加入(+)-酒石酸钾钠4水合物的饱和水溶液约10ml以及乙酸乙酯约10ml，在室温下搅拌10分钟。分取有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层，无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物173mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.53-1.63(4H，m)，1.65-1.77(2H，m)，2.43-2.59(6H，m)，3.51(2H，s)，3.55(2H，s)，3.94(3H，s)，6.85-6.89(1H，m)，7.12-7.21(3H，m)，7.24-7.31(2H，m)，7.60-7.67(1H，m)，8.06(1H，dd，J＝4.8，2.0Hz).
实施例4
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-2-甲氧吡啶
将1-(2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲醇55mg以及三苯基膦51mg、2-氟苯酚20mg溶解在四氢呋喃10ml中，冷却至0℃。滴加偶氮二羧酸二乙酯(40％甲苯溶液)0.13ml后，在室温下搅拌一夜。70℃下搅拌5小时后，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物5mg(收率7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.57-1.64(2H，m)，1.67-1.72(2H，m)，2.31-2.40(2H，m)，2.59-2.64(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.33(2H，td，J＝12.8，2.8Hz)，3.63(2H，s)，3.98(3H，s)，4.44(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝7.4，5.0Hz)，7.16-7.20(3H，m)，7.25-7.31(6H，m)，8.09(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，8.21(1H，dd，J＝5.2，1.6Hz).
实施例5
反-(E)-3-(5-氯-2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷
将2-甲氧基-5-氯-3-(氯甲基)吡啶150mg、反-(E)-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷盐酸盐200mg以及无水碳酸钾118mg加入乙腈5ml中，在室温下搅拌一夜。60℃下搅拌2小时后，在反应液中加入乙酸乙酯，滤除不溶物，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物164mg(收率58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54-1.65(3H，m)，1.84-1.89(2H，m)，1.91-2.02(2H，m)，2.40-2.46(3H，m)，2.59-2.73(1H，m)，2.99-3.04(2H，m)，3.38(2H，s)，3.94(3H，s)，6.55-6.66(2H，m)，7.02(1H，ddd，J＝10.8，8.0，1.2Hz)，7.09(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.49(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.64(1H，dt，J＝2.8，0.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例6
3-[3-(2-氟苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-2-甲氧基吡嗪
将3-甲氧基吡嗪-2-甲醛148mg与3-(2-氟苯氧基甲基)吡咯烷200mg溶解在二氯甲烷5ml中，加入乙酸0.07ml、三乙酰氧基硼氢化钠297mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物245mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.71(1H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.56(1H，dd，J＝9.6，6.0Hz)，2.67-2.82(3H，m)，2.98(1H，dd，J＝9.6，8.0Hz)，3.82(2H，s)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，3.98(3H，s)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，2.0Hz)，7.00-7.09(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例7
2-甲氧基-3-[3-(2-甲氧苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛160mg以及3-(2-甲氧苯氧基甲基)吡咯烷313mg得到标题化合物352mg(收率92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59-1.69(1H，m)，2.04-2.15(1H，m)，2.55(1H，dd，J＝9.6，5.6Hz)，2.66-2.84(3H，m)，2.98(1H，dd，J＝9.6，7.6Hz)，3.82(2H，s)，3.84(3H，s)，3.94(2H，d，J＝7.2Hz)，3.97(3H，s)，6.84-6.94(4H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例8
3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]吡咯烷基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛160mg以及3-[2-(2-氟苯基)乙基]吡咯烷288mg得到标题化合物332mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.51(1H，m)，1.63-1.74(2H，m)，2.01-2.11(1H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.51-2.68(3H，m)，2.85-2.92(1H，m)，3.00-3.08(1H，m)，3.79(2H，s)，3.97(3H，s)，6.95-7.06(2H，m)，7.11-7.18(2H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例9
2-甲氧基-3-[3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]吡咯烷基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]吡咯烷265mg得到标题化合物314mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.52(1H，m)，1.60-1.72(2H，m)，2.01-2.11(1H，m)，2.17-2.29(2H，m)，2.50-2.68(3H，m)，2.85-2.92(1H，m)，3.05(1H，m)，3.79(2H，s)，3.80(3H，s)，3.97(3H，s)，6.82(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，6.86(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.16(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例10
2-甲氧基-3-[3-(2-甲基苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及3-(2-甲基苯氧基甲基)吡咯烷248mg得到标题化合物262mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.63-1.72(1H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.20(3H，s)，2.52(1H，dd，J＝9.2，6.8Hz)，2.62-2.68(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，2.82-2.88(1H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.2，8.0Hz)，3.81(1H，d，J＝14.0Hz)，3.85(1H，d，J＝14.0Hz)，3.88-3.94(2H，m)，3.98(3H，s)，6.79(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，6.84(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.10-7.16(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例11
(E)-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
将3-甲氧基吡嗪-2-甲醛186mg、(E)-4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶230mg溶解在1，2-二氯乙烷3ml中，加入乙酸0.08ml、三乙酰氧基硼氢化钠373mg在室温下搅拌一夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物296mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58-1.69(2H，m)，1.72-1.80(2H，m)，2.12-2.23(3H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.70(2H，s)，3.98(3H，s)，6.23(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.54(1H，d，J＝16.0Hz)，7.00(1H，ddd，J＝10.8，8.0，1.2Hz)，7.06(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.12-7.19(1H，m)，7.43(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例12
2-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-1-(2-氟苯基)乙酮
将3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg、1-(2-氟苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐340mg加至1，2-二氯乙烷5ml，三乙酰氧基硼氢化钠350mg中，在室温下搅拌4小时。在反应液中加入碳酸钠水溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化得到标题化合物268mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.50(2H，m)，1.68-1.76(2H，m)，1.93-2.06(1H，m)，2.11-2.20(2H，m)，2.89(2H，dd，J＝6.8，3.2Hz)，2.96-3.02(2H，m)，3.68(2H，s)，3.97(3H，s)，7.12(1H，ddd，J＝11.2，8.4，1.2Hz)，7.23(1H，ddd，J＝8.4，8.0，1.2Hz)，7.47-7.54(1H，m)，7.82(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例13
3-[4-[2-(苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
将3-甲氧基吡嗪-2-甲醛124mg、4-[2-(苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶盐酸盐200mg加至四氢呋喃3ml中，加入三乙酰氧基硼氢化钠238mg在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化得到标题化合物218mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25-1.47(3H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.04-2.13(2H，m)，2.88-2.94(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.67(2H，s)，3.97(3H，s)，6.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.2，1.2Hz)，7.15(1H，t，J＝7.2Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.2，1.2Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例14
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例13相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛60mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐72mg得到标题化合物72mg(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.60(2H，m)，1.81-1.94(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.70(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.4Hz)，3.98(3H，s)，6.84-6.90(1H，m)，6.94(1H，td，J＝8.2，1.6Hz)，7.00-7.09(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例15
3-[4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐343mg得到标题化合物309mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.56(2H，m)，1.80-1.94(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.70(2H，s)，3.82(2H，d，J＝6.4Hz)，3.98(3H，s)，6.52-6.58(1H，m)，6.66(1H，ddd，J＝9.6，8.8，3.2Hz)，6.99(1H，ddd，J＝10.8，8.8，4.2Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例16
2-甲氧基-3-[4-(2-甲基苄氧基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2-甲基苄氧基)哌啶340mg得到标题化合物306mg(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70-1.81(2H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.28-2.37(5H，m)，2.85-2.93(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.69(2H，s)，3.97(3H，s)，4.51(2H，s)，7.13-7.22(3H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例17
2-甲氧基-3-[4-(3-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(3-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐314mg得到标题化合物217mg(收率60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.55(2H，m)，1.75-1.86(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，2.32(3H，s)，3.03-3.09(2H，m)，3.70(2H，s)，3.78(2H，d，J＝6.0Hz)，3.98(3H，s)，6.66-6.76(3H，m)，7.15(1H，t，J＝7.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例18
2-甲氧基-3-[4-(3-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(3-甲氧苯氧基甲基)哌啶盐酸盐335mg得到标题化合物278mg(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.55(2H，m)，1.75-1.88(3H，m)，2.11-2.20(2H，m)，3.03-3.09(2H，m)，3.70(2H，s)，3.77(2H，d，J＝5.2Hz)，3.78(3H，s)，3.98(3H，s)，6.43-6.52(3H，m)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例19
2-甲氧基-3-[4-[2-(三氟甲基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-[2-(三氟甲基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐384mg得到标题化合物255mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.53(2H，m)，1.80-1.94(3H，m)，2.13-2.20(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.71(2H，s)，3.86(2H，d，J＝6.4Hz)，3.98(3H，s)，6.93-7.01(2H，m)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例20
2-叔丁硫基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-(叔丁硫基)吡嗪-2-甲醛180mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐248mg得到标题化合物205mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.52(2H，m)，1.59(9H，s)，1.79-1.94(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.64(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.4Hz)，6.84-6.90(1H，m)，6.94(1H，dt，J＝8.8，1.6Hz)，7.01-7.09(2H，m)，8.21(1H，d，J＝2.8Hz)，8.23(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例21
(E)-2-甲氧基-3-[4-[2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪
将(E)-4-[2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶139mg溶解在四氢呋喃7ml中，搅拌下加入3-甲氧基吡嗪-2-甲醛111mg以及三乙酰氧基硼氢化钠213mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液调成碱性，用乙酸乙酯萃取。饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物120mg(收率54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54-1.66(2H，m)，1.69-1.78(2H，m)，2.06-2.24(3H，m)，2.19(3H，s)，3.00-3.08(2H，m)，3.69(2H，s)，3.98(3H，s)，5.94(1H，dd，J＝16.0，7.0Hz)，6.49(1H，d，J＝16.0Hz)，6.75(1H，d，J＝5.2Hz)，6.98(1H，d，J＝5.2Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例22
3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛141mg以及3-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐208mg得到标题化合物159mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.85-0.96(1H，m)，1.41-1.56(2H，m)，1.58-1.72(3H，m)，1.76-1.87(2H，m)，2.00-2.08(1H，m)，2.56-2.70(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.67(2H，s)，3.97(3H，s)，6.94-7.05(2H，m)，7.10-7.18(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例23
3-[3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛153mg以及3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶202mg得到标题化合物269mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.82-0.95(1H，m)，1.37-1.52(2H，m)，1.59-1.73(3H，m)，1.75-1.88(2H，m)，1.98-2.07(1H，m)，2.52-2.67(2H，m)，2.92-3.06(2H，m)，3.67(2H，d，J＝1.6Hz)，3.80(3H，s)，3.97(3H，s)，6.82(1H，d，J＝7.6Hz)，6.86(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.15(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例24
2-甲氧基-3-[3-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛151mg以及3-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐221mg得到标题化合物140mg(收率47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.10-1.22(1H，m)，1.67-1.76(2H，m)，1.78-1.86(1H，m)，1.98-2.07(1H，m)，2.09-2.28(2H，m)，2.17(3H，s)，2.93-3.00(1H，m)，3.14-3.20(1H，m)，3.71(2H，d，J＝2.8Hz)，3.77(1H，dd，J＝9.2，7.2Hz)，3.83(1H，dd，J＝9.2，5.6Hz)，3.96(3H，s)，6.76(1H，d，J＝7.4Hz)，6.83(1H，td，J＝7.4，1.0Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例25
3-[4-[2-(2-甲氧苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛141mg以及4-[2-(2-甲氧苯氧基)乙基]哌啶盐酸盐231mg得到标题化合物180mg(收率59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.48(2H，m)，1.50-1.62(1H，m)，1.68-1.76(2H，m)，1.80(2H，q，J＝6.8Hz)，2.07-2.16(2H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.67(2H，s)，3.86(3H，s)，3.97(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.8Hz)，6.86-6.94(4H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例26
3-[3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛144mg以及3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐205mg得到标题化合物170mg(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.10-1.22(1H，m)，1.64-1.73(2H，m)，1.78-1.86(1H，m)，2.03-2.12(1H，m)，2.12-2.29(2H，m)，2.88-2.95(1H，m)，3.07-3.14(1H，m)，3.70(2H，s)，3.85-3.93(2H，m)，3.96(3H，s)，6.84-6.96(2H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例27
2-甲氧基-3-[3-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛181mg以及3-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶247mg得到标题化合物309mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.07-1.18(1H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.80-1.88(1H，m)，1.98-2.32(3H，m)，2.87-2.95(1H，m)，3.10-3.16(1H，m)，3.67(1H，d，J＝13.2Hz)，3.72(1H，d，J＝13.2Hz)，3.83(3H，s)，3.84-3.90(2H，m)，3.96(3H，s)，6.85-6.92(4H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例28
1-(2-甲氧基苯基)-2-[1-(3-甲氧基吡嗪-2-基)甲基哌啶-4-基]乙酮
按实施例21相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛146mg以及1-(2-甲氧基苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮206mg得到标题化合物211mg(收率67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.47(2H，m)，1.66-1.74(2H，m)，1.90-2.02(1H，m)，2.09-2.18(2H，m)，2.89(2H，d，J＝6.8Hz)，2.94-3.01(2H，m)，3.67(2H，s)，3.88(3H，s)，3.97(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，td，J＝7.4，1.2Hz)，7.44(1H，ddd，J＝8.4，7.4，1.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.4，1.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例29
2-甲氧基-3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛138mg以及4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶盐酸盐215mg得到标题化合物148mg(收率52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.54(2H，m)，1.82-1.98(3H，m)，2.11-2.20(2H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.69(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.8Hz)，3.85(3H，s)，3.98(3H，s)，6.85-6.94(4H，m)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例30
3-(2-氟苄基)-8-(2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-1-氧-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮
按实施例1相同的方法，用2-甲氧吡啶-3-甲醛21mg以及3-(2-氟苄基)-1-氧-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮盐酸盐41mg得到标题化合物14mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70-1.80(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.52-2.65(4H，m)，3.19(2H，s)，3.52(2H，s)，3.94(3H，s)，4.50(2H，s)，6.86(1H，dd，J＝7.2，5.2Hz)，7.07(1H，ddd，J＝9.8，8.4，1.2Hz)，7.14(1H，td，J＝3.6，1.2Hz)，7.27-7.37(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.2，2.0Hz)，8.06(1H，dd，J＝7.2，2.0Hz).
实施例31
3-[4-(2-氟苄氧基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛148mg以及4-(2-氟苄氧基)哌啶盐酸盐212mg得到标题化合物210mg(收率73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70-1.80(2H，m)，1.90-1.99(2H，m)，2.28-2.37(2H，m)，2.84-2.93(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，3.69(2H，s)，3.97(3H，s)，4.60(2H，s)，7.02(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.0Hz)，7.13(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.45(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例32
3-[4-[2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛153mg以及4-[2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶207mg得到标题化合物249mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.43(3H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.68-1.76(2H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.53-2.60(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.20(2H，t，J＝8.8Hz)，3.66(2H，s)，3.97(3H，s)，4.53(2H，t，J＝8.8Hz)，6.76(1H，t，J＝7.4Hz)，6.90-6.94(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例33
2-叔丁氧基-3-[3-[2-(2-氟苯氧基)乙基]氮杂环丁烷-1-基]甲基-吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛84mg以及3-[2-(2-氟苯氧基)乙基]氮杂环丁烷76mg得到标题化合物54mg(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，2.08(2H，q，J＝6.4Hz)，2.72-2.82(1H，m)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.72(2H，s)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，6.85-6.96(2H，m)，7.01-7.09(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，8.00(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例34
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶盐酸盐260mg得到标题化合物229mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.55(2H，m)，1.60(9H，s)，1.83-1.94(3H，m)，2.13-2.22(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.67(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.0Hz)，6.84-6.91(2H，m)，7.19(1H，ddd，J＝8.4，7.6，1.6Hz)，7.34(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例35
2-叔丁氧基-3-[4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐243mg得到标题化合物223mg(收率72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.53(2H，m)，1.60(9H，s)，1.74-1.84(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.65(2H，s)，3.77(2H，d，J＝6.0Hz)，6.56-6.68(3H，m)，7.20(1H，dt，J＝8.4，6.8Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例36
2-叔丁氧基-3-[4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐261mg得到标题化合物183mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.52(2H，m)，1.60(9H，s)，1.78-1.86(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.65(2H，s)，3.81(2H，d，J＝6.0Hz)，6.73-6.79(1H，m)，6.81-6.92(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例37
2-叔丁氧基-3-[4-(2-乙氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2-乙氧苯氧基甲基)哌啶盐酸盐270mg得到标题化合物178mg(收率54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.51(2H，m)，1.41(3H，t，J＝6.8Hz)，1.60(9H，s)，1.82-1.94(3H，m)，2.11-2.20(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.65(2H，s)，3.83(2H，d，J＝6.8Hz)，4.06(2H，q，J＝6.8Hz)，6.88(4H，s)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例38
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲腈
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2-氰基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐250mg得到标题化合物180mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.52(2H，m)，1.61(9H，s)，1.85-1.97(3H，m)，2.13-2.22(2H，m)，3.01-3.08(2H，m)，3.66(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，t，J＝7.6Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.4，7.6，1.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例39
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(三氟甲氧基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-[2-(三氟甲氧基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐270mg得到标题化合物292mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.52(2H，m)，1.60(9H，s)，1.80-1.92(3H，m)，2.13-2.22(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.66(2H，s)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，6.92(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例40
2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛200mg以及4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶269mg得到标题化合物338mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.75-1.87(2H，m)，1.92-2.00(2H，m)，2.34-2.44(2H，m)，2.62-2.71(1H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.65(2H，s)，7.01-7.08(2H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例41
(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及(E)-4-[2-(2-甲基苯基)乙烯基]哌啶200mg得到标题化合物289mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.56-1.68(2H，m)，1.61(9H，s)，1.72-1.79(2H，m)，2.10-2.23(3H，m)，2.31(3H，s)，3.00-3.06(2H，m)，3.66(2H，s)，6.04(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.56(1H，dd，J＝16.0，0.8Hz)，7.08-7.17(3H，m)，7.40(1H，d，J＝6.8Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.06(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例42
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-1-(2-氯苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及1-(2-氯苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐271mg得到标题化合物224mg(收率67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.47(2H，m)，1.59(9H，s)，1.69-1.77(2H，m)，1.92-2.03(1H，m)，2.15(2H，dt，J＝12.0，2.4Hz)，2.86(2H，d，J＝6.8Hz)，2.93-2.99(2H，m)，3.62(2H，s)，7.28-7.42(4H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例43
(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛177mg以及(E)-4-[2-(3-氟苯基)乙烯基]哌啶盐酸盐146mg得到标题化合物191mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54-1.66(2H，m)，1.61(9H，s)，1.70-1.78(2H，m)，2.08-2.23(3H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.66(2H，s)，6.18(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.33(1H，d，J＝16.0Hz)，6.88(1H，dt，J＝8.8，2.0Hz)，7.04(1H，dt，J＝10.4，2.0Hz)，7.09(1H，d，J＝7.6Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，8.06(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例44
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛180mg以及4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐257mg得到标题化合物275mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.20-1.44(3H，m)，1.50-1.58(2H，m)，1.60(9H，s)，1.68-1.76(2H，m)，2.04-2.13(2H，m)，2.60-2.67(2H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.63(2H，s)，6.98(1H，ddd，J＝10.4，8.0，1.2Hz)，7.04(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.11-7.19(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例45
2-叔丁氧基-3-[4-(苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(苯氧基甲基)哌啶盐酸盐209mg得到标题化合物217mg(收率74％)。
1 H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.54(2H，m)，1.60(9H，s)，1.75-1.86(3H，m)，2.11-2.20(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.65(2H，s)，3.79(2H，d，J＝6.0Hz)，6.86-6.95(3H，m)，7.24-7.30(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例46
2-叔丁氧基-3-[4-(4-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(4-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐226mg得到标题化合物204mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.53(2H，m)，1.60(9H，s)，1.70-1.84(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.65(2H，s)，3.74(2H，d，J＝6.0Hz)，6.77-6.84(2H，m)，6.92-6.98(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例47
2-叔丁氧基-3-[4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐242mg得到标题化合物214mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.50(2H，m)，1.60(9H，s)，1.74-1.88(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.65(2H，s)，3.95(2H，d，J＝6.4Hz)，6.82-6.96(3H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例48
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-喹喔啉
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基喹喔啉-2-甲醛150mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐176mg得到标题化合物174mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.56(2H，m)，1.71(9H，s)，1.82-1.94(3H，m)，2.19-2.28(2H，m)，3.12-3.19(2H，m)，3.81(2H，s)，3.86(2H，d，J＝6.4Hz)，6.84-6.90(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.09(2H，m)，7.49(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.58(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.76(1H，ddd，J＝7.2，1.6，0.4Hz)，8.00(1H，ddd，J＝7.2，1.6，0.4Hz).
实施例49
1-[1-(3-叔丁氧基-2-喹喔啉基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基喹喔啉-2-甲醛150mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐185mg得到标题化合物150mg(收率53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70(9H，s)，1.75-1.92(4H，m)，2.21-2.30(2H，m)，2.42-2.51(1H，m)，3.10-3.17(2H，m)，3.78(4H，s)，7.01-7.11(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.6，2.8Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.50(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz)，7.59(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz).
实施例50
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)-1-甲氧乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛93mg以及4-[2-(2-氟苯基)-1-甲氧乙基]哌啶102mg得到标题化合物138mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.68(4H，m)，1.60(9H，s)，1.76-1.82(1H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.67(1H，dd，J＝14.4，8.8Hz)，2.90(1H，dd，J＝14.4，5.6Hz)，3.00-3.08(2H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.18(3H，s)，3.63(2H，s)，7.00(1H，ddd，J＝9.2，8.0，1.2Hz)，7.05(1H，td，J＝7.4，1.2Hz)，7.15-7.22(1H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例51
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-3-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按制造例116相同的方法，用1-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-基]-2-(2-氟苯基)乙酮564mg得到2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)乙酮398mg(收率100％)。
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛156mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)乙酮160mg得到标题化合物193mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.47(1H，m)，1.55-1.77(2H，m)，1.59(9H，s)，1.88-1.96(1H，m)，2.09-2.18(1H，m)，2.25-2.34(1H，m)，2.79-2.83(2H，m)，3.04-3.10(1H，m)，3.66(2H，s)，3.75(2H，s)，7.03(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.07(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.12(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.20-7.28(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例52
2-叔丁氧基-3-[4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛160mg以及4-(2-苯基-5-甲基吡咯-1-基)甲基-哌啶103mg得到标题化合物110mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.08(2H，ddd，J＝25，12.4，4Hz)，1.23-1.29(2H，m)，1.34-1.48(1H，m)，1.55(9H，s)，1.85(2H，td，J＝11.8，2.4Hz)，2.29(3H，s)，2.83(2H，d，J＝11.6Hz)，3.52(2H，s)，3.83(2H，d，J＝11.2Hz)，5.94(1H，d，J＝3.2Hz)，6.06(1H，d，J＝3.2Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.30-7.38(4H，m)，7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例53
2-叔丁氧基-3-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛105mg以及4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶盐酸盐115mg得到标题化合物60mg(收率32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，2.02-2.17(4H，m)，2.34(2H，td，J＝11.2，2.8Hz)，2.96-3.04(1H，m)，3.04-3.09(2H，m)，3.68(2H，s)，7.44-7.52(3H，m)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04-8.09(3H，m).
实施例54
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-4-氟-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛129mg以及4-氟-2-(哌啶-4-基)-2，3-二氢异吲哚-1-酮148mg得到标题化合物40mg(收率17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.78-1.83(2H，m)，1.92(2H，ddd，J＝15.6，12.0，3.6Hz)，2.33(2H，td，J＝11.8，2.2Hz)，3.08-3.15(2H，m)，3.69(2H，s)，4.29(1H，tt，J＝12.0，4.4Hz)，4.35(2H，s)，7.08(1H，t，J＝8.8Hz)，7.22(1H，d，J＝7.2Hz)，7.43-7.54(1H，m)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例55
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲基-4-氟-异吲哚-1，3-二酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛109mg以及4-氟-2-(哌啶-4-基甲基)-异吲哚-1，3-二酮盐酸盐150mg得到标题化合物76mg(收率36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43(2H，ddd，J＝24.8，12.8，3.6Hz)，1.58(9H，s)，1.60-1.66(1H，m)，1.70-1.84(2H，m)，2.07(2H，td，J＝11.6，2.2Hz)，2.94-3.20(2H，m)，3.58(2H，d，J＝6.8Hz)，3.61(2H，s)，7.34-7.39(1H，m)，7.65(1H，d，J＝6.4Hz)，7.71(1H，ddd，J＝8.4，7.6，4.4Hz)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例56
2-叔丁氧基-3-[4-[3-(2-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛57mg以及4-[3-(2-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶盐酸盐69mg得到标题化合物61mg(收率61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，2.03-2.17(4H，m)，2.34(2H，td，J＝11.4，3.0Hz)，2.97-3.10(3H，m)，3.69(2H，s)，7.22(1H，ddd，J＝10.4，8.0，1.0Hz)，7.27(1H，td，J＝8.0，1.4Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.02-8.07(2H，m).
实施例57
2-叔丁氧基-3-[4-[3-(3-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛41mg以及4-[3-(3-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶盐酸盐50mg得到标题化合物12mg(收率17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，2.01-2.16(4H，m)，2.34(2H，td，J＝11.4，3.0Hz)，2.96-3.04(1H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.69(2H，s)，7.19(1H，tdd，J＝8.4，2.8，1.2Hz)，7.44(1H，td，J＝7.8，5.6Hz)，7.77(1H，ddd，J＝6.2，2.4，1.2Hz)，7.86(1H，ddd，J＝8.0，1.6，1.2Hz)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例58
2-叔丁氧基-3-[4-[3-(4-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛22mg以及4-[3-(4-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶盐酸盐22mg得到标题化合物16mg(收率50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，2.01-2.15(4H，m)，2.32(2H，td，J＝11.6，2.8Hz)，2.95-3.03(1H，m)，3.04-3.12(2H，m)，3.69(2H，s)，7.13-7.19(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz)，8.06-8.09(2H，m).
实施例59
2-叔丁氧基-3-[2-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛63mg以及2-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶60mg得到标题化合物15mg(收率14％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.36-1.62(3H，m)，1.63-1.81(3H，m)，1.99-2.08(1H，m)，2.26-2.34(1H，m)，2.39(1H，quintet，J＝6.2Hz)，2.68-2.73(1H，m)，2.95(1H，tt，J＝12.4，4.8Hz)，3.61(1H，d，J＝13.6Hz)，3.97(1H，d，J＝13.6Hz)，4.07-4.13(2H，m)，6.82-6.88(1H，m)，6.93-7.07(3H，m)，7.87(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例60
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
将2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐295mg在二氯甲烷6ml中悬浮，冰浴搅拌下加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛247mg以及三乙酰氧基硼氢化钠364mg，在室温下搅拌3.5日。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液调成碱性，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物334mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.73-1.90(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.39-2.48(1H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.64(2H，s)，3.77(2H，s)，7.04(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.09(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.15(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例61
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氯苯基)乙酮
将1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-氯苯基)乙酮252mg溶解在1，2-二氯乙烷3ml中，冰浴搅拌下加入1-氯乙基 氯甲酸酯0.1ml加热回流1小时。将反应液减压浓缩，在残渣中加入甲醇3ml，再加热回流30分钟。将反应液减压浓缩，在残渣中加入乙酸乙酯，滤取析出物，得到4-(2-氯苯基乙酰基)哌啶盐酸盐171mg。将4-(2-氯苯基乙酰基)哌啶盐酸盐98mg在二氯甲烷3ml中悬浮，冰浴搅拌下加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛77mg以及三乙酰氧基硼氢化钠114mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液调成碱性，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物112mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.74-1.92(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.42-2.50(1H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.64(2H，s)，3.88(2H，s)，7.16-7.23(3H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例62
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2，5-二氟苯基)乙酮
按实施例61相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2，5-二氟苯基)乙酮215mg得到标题化合物162mg(收率62％、2步)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.74-1.91(4H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.39-2.48(1H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.64(2H，s)，3.75(2H，d，J＝1.2Hz)，6.85-6.96(2H，m)，6.96-7.03(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例63
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(3-甲基苯基)乙酮
按实施例61相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-甲基苯基)乙酮241mg得到标题化合物108mg(收率36％、2步)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.69-1.84(4H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.33(3H，s)，2.36-2.45(1H，m)，2.96-3.04(2H，m)，3.62(2H，s)，3.69(2H，s)，6.95-7.00(2H，m)，7.06(1H，d，J＝7.6Hz)，7.20(1H，t，J＝7.6Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例64
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(3-氟苯基)乙酮
按实施例61相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-氟苯基)乙酮283mg得到标题化合物132mg(收率38％、2步)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.70-1.85(4H，m)，2.11-2.20(2H，m)，2.36-2.46(1H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.63(2H，s)，3.73(2H，s)，6.87-6.98(3H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例65
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2，6-二氟苯基)乙酮
按实施例61相同的方法，用1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2，6-二氟苯基)乙酮65mg得到标题化合物43mg(收率54％、2步)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.78-1.94(4H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.42-2.52(1H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.65(2H，s)，3.81(2H，s)，6.83-6.92(2H，m)，7.17-7.26(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例66
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基苯基)乙酮
将2-(2-甲基苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐150mg在二氯甲烷3ml中悬浮，冰浴搅拌下加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛128mg以及三乙酰氧基硼氢化钠188mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液调成碱性，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物153mg(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.74-1.84(4H，m)，2.11-2.20(2H，m)，2.19(3H，s)，2.37-2.46(1H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.63(2H，s)，3.75(2H，s)，7.04-7.10(1H，m)，7.12-7.20(3H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例67
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-1-(3-氯-2-噻嗯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛160mg以及1-(3-氯-2-噻嗯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐207mg得到标题化合物226mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.50(2H，m)，1.59(9H，m)，1.70-1.78(2H，m)，1.93-2.07(1H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.92(2H，d，J＝6.8Hz)，2.93-3.00(2H，m)，3.63(2H，s)，7.02(1H，d，J＝5.4Hz)，7.52(1H，d，J＝5.4Hz)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例68
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2，3-二氟苯基)乙酮
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛45mg以及2-(2，3-二氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮50mg得到标题化合物44mg(收率52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.68-1.90(4H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.41-2.49(1H，m)，3.01-3.06(2H，m)，3.64(2H，s)，3.80(2H，s)，6.88-6.92(1H，m)，6.99-7.11(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例69
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-苯基乙酮
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛64mg以及2-苯基-1-(哌啶-4-基)乙酮60mg得到标题化合物54mg(收率50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.60-1.65(1H，m)，1.69-1.81(4H，m)，2.16(2H，dt，J＝11.2，4Hz)，2.37-2.45(1H，m)，3.00(1H，td，J＝11.6，3Hz)，3.62(2H，s)，3.73(2H，s)，7.16-7.19(2H，m)，7.29-7.34(3H，m)，7.92(1H，d，J＝2.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例70
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2，4-二氟苯基)乙酮
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛30mg以及2-(2，4-二氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮33mg得到标题化合物33mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.74-1.89(4H，m)，2.18(2H，dt，J＝11.6，2.8Hz)，2.39-2.47(1H，m)，3.03(2H，td，J＝12.0，3.2Hz)，3.64(2H，s)，3.73(2H，s)，6.78-6.86(2H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例71
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶-4-醇
在1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶154mg中加入4N盐酸-乙酸乙酯5ml，在室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，得到4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐123mg(收率100％)。
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛29mg以及4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐41mg得到标题化合物28mg(收率46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.76-1.89(4H，m)，2.24(3H，s)，2.59(2H，td，J＝11.2，3.6Hz)，2.81(2H，dt，J＝12.0，3.5Hz)，3.70(2H，s)，3.81(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，6.86-6.90(1H，m)，7.13-7.17(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例72
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇
按与实施例71相同的方法，用1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶103mg得到4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶盐酸盐98mg(收率100％)。
然后用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛25mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶盐酸盐40mg得到标题化合物27mg(收率45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.76-1.87(4H，m)，2.58(2H，td，J＝10.6，4.8Hz)，2.80(2H，dt，J＝11.6，3.6Hz)，3.69(2H，s)，3.86(2H，s)，6.88-6.98(2H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例73
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶-4-醇
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛23mg以及4-羟基-4-(2-苯基-5-甲基吡咯-1-基)甲基-哌啶35mg得到标题化合物43mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.20-1.60(6H，m)，1.55(9H，s)，2.20-2.29(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53-2.65(2H，m)，3.53(2H，s)，5.90(1H，d，J＝3.6Hz)，6.10(1H，d，J＝3.6Hz)，7.23-7.27(1H，m)，7.30-7.37(4H，m)，7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例7
N-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-羟基哌啶-4-基]甲基-2-氟苯甲酰胺
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛23mg以及2-氟-N-(4-羟基哌啶-4-基)甲基-苯甲酰胺21mg得到标题化合物18mg(收率52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.64-1.69(2H，m)，1.72-1.80(2H，m)，2.55(2H，td，J＝11.2，3.2Hz)，2.72-2.78(2H，m)，3.50(2H，d，J＝6.0Hz)，3.68(2H，s)，6.62(1H，t，J＝6.0Hz)，7.41-7.46(2H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.77-7.80(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例75
N-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-羟基哌啶-4-基]甲基-2-氟-N-(2-氟苯甲酰基)苯甲酰胺
按实施例6相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛9mg以及2-氟-N-(2-氟苯甲酰基)-N-(4-羟基哌啶-4-基)甲基-苯甲酰胺15mg得到标题化合物7mg(收率32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.92-2.00(2H，m)，2.39(2H，d，J＝10.0Hz)，2.57(2H，t，J＝10.2Hz)，2.80-2.86(2H，m)，3.67(2H，s)，4.08-4.09(2H，m)，7.07-7.17(2H，m)，7.20-7.27(2H，m)，7.42-7.53(2H，m)，7.90-7.97(2H，m)，8.00-8.08(2H，m).
实施例76
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛405mg以及4-(乙氧羰基)-4-(2-苯基乙基)哌啶盐酸盐446mg得到标题化合物336mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.60-1.68(2H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.14-2.27(4H，m)，2.48-2.53(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.60(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.24-7.29(3H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例77
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶-4-醇
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛90mg以及4-羟基-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶盐酸盐98mg得到标题化合物102mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.94-2.05(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.59-2.67(2H，m)，2.82-2.89(2H，m)，3.70(2H，s)，7.03-7.11(2H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.40(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例78
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶-4-醇
按与实施例71相同的方法，用1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶1.22g得到4-羟基-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶盐酸盐1.1g(收率100％)。
然后用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛84mg以及4-羟基-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶盐酸盐90mg得到标题化合物103mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.95-2.01(2H，m)，2.04-2.10(2H，m)，2.39(3H，s)，2.56-2.66(2H，m)，2.85-2.90(2H，m)，3.70(2H，s)，7.13(1H，td，J＝7.2，2.0Hz)，7.16-7.24(2H，m)，7.38(1H，d，J＝7.2Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例79
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲醇
按实施例3相同的方法，用乙基1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-苯基乙基)-4-哌啶甲酸酯306mg得到标题化合物62mg(收率23％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.59(2H，m)，1.60(9H，s)，1.64-1.76(4H，m)，2.49-2.63(6H，m)，3.55(2H，s)，3.65(2H，s)，7.16-7.21(3H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例80
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶-4-醇
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛54mg以及4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-羟基哌啶盐酸盐54mg得到标题化合物19mg(收率18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.73-1.84(4H，m)，2.45-2.54(4H，m)，2.72-2.80(4H，m)，3.68(2H，s)，6.99(1H，ddd，J＝9.6，8.0，0.8Hz)，7.05(1H，td，J＝7.4，1.2Hz)，7.13-7.21(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例81
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛98mg以及4-氰基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐113mg得到标题化合物55mg(收率33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.86(2H，td，J＝13.2，3.2Hz)，2.10(2H，dd，J＝13.2，2.2Hz)，2.54(2H，td，J＝12.2，2.2Hz)，3.03-3.09(2H，m)，3.72(2H，s)，4.03(2H，s)，6.93-7.01(2H，m)，7.03-7.11(2H，m)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例82
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛115mg以及4-氰基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐131mg得到标题化合物47mg(收率24％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.63(9H，s)，1.86(2H，td，J＝13.2，3.5Hz)，2.10-2.15(2H，m)，2.29(3H，s)，2.44-2.60(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.74(2H，s)，3.97(2H，s)，6.74-6.78(1H，m)，6.88-6.94(1H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.96(1H，d，J＝2.6Hz)，8.07(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例83
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]哌啶-4-醇
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛119mg以及4-羟基-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]哌啶盐酸盐130mg得到标题化合物138mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.60-1.72(4H，m)，1.84(2H，td，J＝13.6，4.4Hz)，2.30(3H，s)，2.51(2H，td，J＝11.4，2.4Hz)，2.66-2.71(2H，m)，2.75-2.82(2H，m)，3.68(2H，s)，7.07-7.15(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例84
2-叔丁氧基-3-[4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按与实施例71相同的方法，用1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶150mg得到4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐119mg(收率100％)。
然后用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛53mg以及4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐60mg得到标题化合物18mg(收率20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.86-1.95(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.49-2.56(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，3.69(2H，s)，4.02(2H，d，J＝18.8Hz)，6.89-6.96(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.00-7.10(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例85
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛47mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐74mg得到标题化合物40mg(收率40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.69-1.87(6H，m)，2.51-2.65(6H，m)，3.66(2H，s)，3.89(2H，s)，6.84-7.26(8H，m)，7.90-7.93(1H，m)，8.03-8.05(1H，m).
实施例86
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛56mg以及4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐87mg得到标题化合物21mg(收率18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.67-1.87(6H，m)，2.25(3H，s)，2.55-2.63(6H，m)，3.66(2H，s)，3.80(2H，s)，6.74-6.91(2H，m)，6.95-7.04(2H，m)，7.05-7.22(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例87
7-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷
按与实施例71相同的方法，用7-(叔丁氧基羰基)-2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷163mg得到2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐176mg。
然后用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛51mg以及2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐59mg得到标题化合物33mg(收率38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.57(9H，s)，1.66-1.72(4H，m)，1.94-2.01(2H，m)，2.35-2.40(2H，m)，2.45(2H，brs)，2.51(2H，brs)，3.60(2H，s)，4.68(1H，quintet，J＝6.8Hz)，6.79(1H，td，J＝8.2，1.6Hz)，6.86(1H，tdd，J＝7.8，4.4，1.6Hz)，6.99-7.03(1H，m)，7.06(1H，ddd，J＝11.4，7.8，1.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例88
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙基]氮杂环庚烷-1-基]甲基-吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛105mg以及4-[2-(2-甲基苯基)乙基]氮杂环庚烷84mg得到标题化合物109mg(收率72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.52(4H，m)，1.60(9H，s)，1.61-1.67(2H，m)，1.71-1.84(3H，m)，2.29(3H，s)，2.55-2.59(2H，m)，2.68(1H，ddd，J＝13.0，9.6，3.0Hz)，2.76-2.80(2H，m)，2.88(1H，ddd，J＝13.0，7.2，3.0Hz)，3.75-3.76(2H，m)，7.06-7.14(4H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例89
4-叔丁氧基-5-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-嘧啶
将4-叔丁氧基嘧啶-5-甲酸乙酯976mg溶解在甲苯15ml中，冷却至-78℃。搅拌下滴加氢化二异丁基铝(1.5M、甲苯溶液)3.2ml，30分钟后，加入(+)-酒石酸钠钾的水溶液在室温下搅拌。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到4-叔丁氧基嘧啶-5-甲醛的粗品0.85g。
将其溶解在二氯甲烷5ml中，加入4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐200mg、三乙酰氧基硼氢化钠259mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物167mg(收率55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)l.34-1.49(2H，m)，1.63(9H，s)，1.75-1.92(3H，m)，2.07-2.15(2H，m)，2.89-2.96(2H，m)，3.45(2H，s)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，8.41(1H，s)，8.61(1H，s).
实施例90
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛161mg以及4-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶盐酸盐202mg得到标题化合物244mg(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.47(2H，m)，1.50-1.66(1H，m)，1.60(9H，s)，1.67-1.80(4H，m)，2.08-2.17(2H，m)，2.94-3.03(2H，m)，3.63(2H，s)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.84-6.91(1H，m)，6.95(1H，td，J＝8.2，1.6Hz)，7.01-7.10(2H.m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例91
2-叔丁氧基-3-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
将(Z)-2-叔丁氧基-3-(2-甲氧基乙烯基)吡嗪139mg、4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐196mg加至二氯甲烷5ml中，加入三乙酰氧基硼氢化钠213mg在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物26mg(收率10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.48(2H，m)，1.60(9H，s)，1.82-1.93(3H，m)，2.09-2.17(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.96-3.01(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例92
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苄氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛152mg以及4-(2-氟苄氧基甲基)哌啶盐酸盐183mg得到标题化合物259mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.30-1.42(2H，m)，1.55-1.78(3H，m)，1.60(9H，s)，2.06-2.16(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.35(2H，d，J＝6.8Hz)，3.64(2H，s)，4.57(2H，s)，7.03(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.13(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.22-7.31(1H，m)，7.42(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例93
(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氯-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛175mg以及(E)-4-[2-(3-氯-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶盐酸盐211mg得到标题化合物259mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.53-1.66(2H，m)，1.61(9H，s)，1.70-1.78(2H，m)，2.08-2.22(3H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.65(2H，s)，6.04(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.56(1H，ddd，J＝16.0，1.2，0.8Hz)，6.83(1H，d，J＝5.4Hz)，7.05(1H，dd，J＝5.4，0.8Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例94
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛113mg以及4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙基]哌啶112mg得到标题化合物69mg(收率35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.40(3H，m)，1.52-1.73(4H，m)，1.59(9H，s)，2.03-2.12(2H，m)，2.70-2.76(2H，m)，2.94-3.01(2H，m)，3.62(2H，s)，6.72(1H，dd，J＝5.6，0.8Hz)，6.96(1H，dd，J＝5.6，4.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例95
(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛147mg以及(E)-4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶盐酸盐169mg得到标题化合物242mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50-1.64(2H，m)，1.60(9H，s)，1.69-1.76(2H，m)，2.04-2.21(3H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.64(2H，s)，5.93(1H，dd，J＝16.0，6.8Hz)，6.44(1H，dd，J＝16.0，0.8Hz)，6.72(1H，dd，J＝5.6，0.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝5.6，4.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例96
2-叔丁氧基-3-[4-[1-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛231mg以及4-[1-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶239mg得到标题化合物400mg(收率96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.26(3H，d，J＝6.4Hz)，1.42-1.58(2H，m)，1.60(9H，s)，1.60-1.77(2H，m)，1.88-1.96(1H，m)，2.07-2.16(2H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.64(2H，s)，4.09-4.16(1H，m)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，td，J＝8.4，2.0Hz)，7.00-7.09(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例97
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
将2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪262mg、4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶[CAS No.63608-34-4]401mg溶解在乙醇3ml中，在80℃下搅拌2天。将反应液减压浓缩，残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物67mg(收率12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.48(2H，m)，1.59(9H，s)，1.82-1.94(3H，m)，2.04-2.13(2H，m)，2.73-2.79(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.02-7.10(2H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例98
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按与实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪418mg以及4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶[CAS No.63608-36-6]510mg得到标题化合物305mg(收率33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.46(2H，m)，1.59(9H，s)，1.88-1.99(3H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，3.86(3H，s)，6.87-9.65(4H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例99
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，3-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按与实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪384mg以及4-(2，3-二氟苯氧基甲基)哌啶490mg得到标题化合物172mg(收率19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.48(2H，m)，1.60(9H，s)，1.82-1.94(3H，m)，2.05-2.13(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.69-6.80(2H，m)，6.93-7.00(1H，m)，7.91(1H，s)，7.94(1H，s).
实施例100
2-叔丁氧基-6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]乙基]吡嗪
按与实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪311mg以及4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶362mg得到标题化合物309mg(收率47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.37(3H，m)，1.53-1.62(2H，m)，1.59(9H，s)，1.74-1.82(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.63-2.69(2H，m)，2.70-2.76(2H，m)，2.84-2.90(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，6.97-7.03(1H，m)，7.05(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.13-7.21(2H，m)，7.90(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例101
2-叔丁氧基-6-[2-[4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪286mg以及4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶326mg得到标题化合物59mg(收率10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.74-1.85(2H，m)，1.92-2.01(2H，m)，2.28-2.40(2H，m)，2.70(1H，br s)，2.74-2.91(6H，m)，7.02-7.09(2H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，7.91(1H，s)，7.94(1H，s).
实施例102
2-叔丁氧基-6-[2-[3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪300mg以及3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶352mg得到标题化合物160mg(收率24％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.12-1.23(1H，m)，1.59(9H，s)，1.58-1.68(1H，m)，1.69-1.85(2H，m)，1.98-2.22(3H，m)，2.70-2.84(5H，m)，3.08(1H，d，J＝9.6Hz)，3.88(1H，dd，J＝9.6，7.2Hz)，3.92(1H，dd，J＝5.6，9.6Hz)，6.85-6.92(1H，m)，6.94(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，7.89(1H，s)，7.92(1H，s).
实施例103
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪363mg以及4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶463mg得到标题化合物316mg(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.45(2H，m)，1.59(9H，s)，1.76-1.93(3H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.72-2.78(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.97(2H，d，J＝6.0Hz)，6.83-6.98(3H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例104
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪402mg以及4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶504mg得到标题化合物236mg(收率26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.49(2H，m)，1.59(9H，s)，1.83-1.94(3H，m)，2.04-2.16(2H，m)，2.72-2.81(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.0Hz)，6.52-6.59(1H，m)，6.64-6.70(1H，m)，6.96-7.04(1H，m)，7.90(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例105
2-[1-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]哌啶-4-基]-1-(2-氟苯基)乙酮
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪295mg以及1-(2-氟苯基)-2-(哌啶-4-基)乙酮463mg得到标题化合物93mg(收率14％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.49(2H，m)，1.58(9H，s)，1.75-1.83(2H，m)，1.94-2.18(3H，m)，2.67-3.04(8H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.40-7.48(1H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.70-7.74(1H，m)，7.90(1H，s)，7.92(1H，s).
实施例106
1-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪398mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶503mg得到标题化合物274mg(收率31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.71-1.87(4H，m)，2.25(1H，br s)，2.48-2.57(2H，m)，2.74-2.84(4H，m)，2.88-2.92(2H，m)，3.87(2H，s)，6.89-7.00(2H，m)，7.03-7.12(2H，m)，7.91(1H，s)，7.94(1H，s).
实施例107
7-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]-2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪47mg以及2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷52mg得到标题化合物7mg(收率8％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.65-1.71(4H，m)，1.99(2H，dd，J＝13.2，6.4Hz)，2.36-2.50(6H，m)，2.71(2H，dd，J＝9.2，6.8Hz)，2.56(2H，dd，J＝9.2，6.8Hz)，4.69(1H，quintet，J＝6.8Hz)，6.79(1H，td，J＝8.4，7.0Hz)，6.87(1H，tdd，J＝7.6，4.4，1.6Hz)，7.01(1H，t，J＝7.8Hz)，7.07(1H，ddd，J＝11.6，8.0，1.6Hz)，7.90(1H，s)，7.92(1H，s).
实施例108
1-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶-4-醇
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪110mg以及4-(2-氟苯基)乙炔基-4-羟基哌啶121mg得到标题化合物146mg(收率67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.95(2H，ddd，J＝13.0，5.6，3.6Hz)，2.04-2.12(2H，m)，2.56(2H，t，J＝9.4Hz)，2.79-2.91(6H，m)，7.04-7.12(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例109
2-叔丁氧基-4-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]嘧啶
将2-叔丁氧基-4-乙烯基嘧啶221mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐200mg溶解在乙醇5ml中，加入无水碳酸钾123mg，加热回流50分钟。在反应液中加入乙酸乙酯，滤除不溶物，减压下浓缩滤液。残渣用N H硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物293mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.33-1.48(2H，m)，1.63(9H，s)，1.81-1.93(3H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.84-2.91(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，6.75(1H，d，J＝4.8Hz)，6.85-6.91(1H，m)，6.94(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，8.32(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例110
4-叔丁氧基-2-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]嘧啶
按实施例109相同的方法，用4-叔丁氧基-2-乙烯基嘧啶221mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐200mg得到标题化合物282mg(收率89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.47(2H，m)，1.61(9H，s)，1.82-1.93(3H，m)，2.06-2.14(2H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.01-3.08(4H，m)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，6.42(1H，d，J＝6.0Hz)，6.84-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，8.27(1H，d，J＝6.0Hz).
实施例111
1-[2-(6-叔丁氧基吡啶-2-基)乙基]-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇
将2-叔丁氧基-6-乙烯基吡啶400mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶盐酸盐601mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺5ml中，加入N，N-二异丙基乙胺0.44ml，在100℃下搅拌24小时。在反应液中加水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物18mg(收率2％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.73-1.88(4H，m)，2.49-2.58(2H，m)，2.76-2.93(6H，m)，3.88(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8.0Hz)，6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89-7.00(2H，m)，7.03-7.12(2H，m)，7.41(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz).
实施例112
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例9 7相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪405mg以及4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶508mg得到标题化合物280mg(收率31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.47(2H，m)，1.59(9H，s)，1.80-1.91(3H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.73-2.79(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.0Hz)，6.74-6.80(1H，m)，6.82-6.93(2H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例113
(E)-2-叔丁氧基-6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例109相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪180mg以及(E)-4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶盐酸盐160mg得到标题化合物13mg(收率5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.51-1.64(2H，m)，1.60(9H，s)，1.77-1.85(2H，m)，2.08-2.24(3H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，6.24(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.55(1H，d，J＝16.0Hz)，7.01(1H，ddd，J＝10.8，8.4，1.2Hz)，7.06(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.44(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.91(1H，s)，7.94(1H，s).
实施例114
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
将2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪1.16g、4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶盐酸盐860mg、无水碳酸钾0.43g加至N，N-二甲基甲酰胺10ml中，在100℃下搅拌2天。在反应液中加冰水用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物145mg(收率11％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.50(2H，m)，1.59(9H，s)，1.84-1.96(3H，m)，2.06-2.14(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.86-2.91(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，6.88(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，6.90(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.20(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.91(1H，d，J＝0.4Hz)，7.93(1H，d，J＝0.4Hz).
实施例115
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例114相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪516mg以及4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐450mg得到标题化合物152mg(收率21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.52(2H，m)，1.59(9H，s)，1.80-1.92(3H，m)，2.06-2.14(2H，m)，2.23(3H，s)，2.74-2.80(2H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.81(2H，d，J＝6.0Hz)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，6.85(1H，dt，J＝7.6，0.8Hz)，7.11-7.17(2H，m)，7.91(1H，s)，7.94(1H，s).
实施例116
2-叔丁氧基-6-[2-[4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪
按实施例97相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪470mg以及4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶543mg得到标题化合物304mg(收率30％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.48(2H，m)，1.59(9H，s)，1.76-1.89(3H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.73-2.79(2H，m)，2.85-2.92(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.0Hz)，6.58-6.69(3H，m)，7.21(1H，dt，J＝8.4，6.8Hz)，7.91(1H，s)，7.93(1H，s).
实施例117
6-[2-[3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
将2-叔丁氧基-6-[2-[3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪160mg溶解在乙酸乙酯2ml中，加入4 N盐酸-乙酸乙酯2ml，在室温下放置30分钟。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣溶于乙酸乙酯，加入活性碳，过滤。减压下浓缩滤液，得到标题化合物108mg(79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.27-1.40(1H，m)，1.71-1.89(3H，m)，2.15-2.36(3H，m)，2.62-2.67(2H，m)，2.74-2.79(2H，m)，2.87-2.94(1H，m)，3.08-3.15(1H，m)，3.91(1H，dd，J＝9.6，7.2Hz)，4.01(1H，dd，J＝5.2，9.6Hz)，6.86-6.92(1H，m)，6.97-7.08(3H，m)，7.11(1H，s)，7.99(1H，s).
实施例118
6-[2-[4-羟基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
将1-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇274mg溶解在乙酸乙酯3ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下放置2小时。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物186mg(79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-1.87(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.54-2.68(4H，m)，2.79-2.84(2H，m)，2.85-2.92(2H，m)，3.93(2H，s)，6.91-7.01(2H，m)，7.04-7.12(2H，m)，7.16(1H，s)，8.01(1H，s).
实施例119
6-[2-[2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用7-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]-2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷7mg得到标题化合物6mg(收率99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.75-1.78(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.39-2.65(8H，m)，2.69-2.74(2H，m)，4.71(1H，quintet，J＝6.8Hz)，6.79(1H，td，J＝8.2，1.6Hz)，6.88(1H，tdd，J＝7.6，4.4，1.6Hz)，7.03(1H，tt，J＝7.6，1.4Hz)，7.07(1H，ddd，J＝11.2，8.0，1.6Hz)，7.13(1H，s)，8.02(1H，s).
实施例120
6-[2-[4-羟基-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[2-(6-叔丁氧基吡嗪-2-基)乙基]-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶-4-醇146mg得到标题化合物96mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03-2.11(2H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.60-2.68(4H，m)，2.80(2H，dd，J＝6.6，4.6Hz)，2.85-2.94(2H，m)，7.08(1H，ddd，J＝9.2，8.4，0.8Hz)，7.10(1H，td，J＝7.4，1.0Hz)，7.15(1H，s)，7.28-7.35(1H，m)，7.43(1H，td，J＝7.2，1.6Hz)，8.03(1H，s).
实施例121
1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈
按实施例118相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈47mg得到标题化合物37mg(收率92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.89(2H，td，J＝13.6，3.4Hz)，2.17(2H，d，J＝13.2Hz)，2.28(3H，s)，2.65(2H，t，J＝11.6Hz)，3.14(2H，d，J＝12Hz)，3.86(2H，s)，3.98(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，t，J＝7.4Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.40-7.48(1H，m)，7.62-7.67(1H，m).
实施例122
1-(2-氧-1，2-二氢-3-吡啶基甲基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈
在1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶273mg中加入4 N盐酸-乙酸乙酯10ml，在室温下搅拌6小时。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氰基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐336mg。
将4-氰基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐117mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛[CAS No.36404-89-4]70mg加至二氯甲烷10ml中，在室温下20分搅拌。加入三乙酰氧基硼氢化钠139mg在室温下搅拌一夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯以及氯仿萃取。有机层用硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。得到的残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿-甲醇)纯化，得到标题化合物7mg(收率5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.82(2H，td，J＝13.0，3.4Hz)，2.12-2.16(2H，m)，2.28(s，3H)，2.50-2.57(2H，m)，3.00(2H，d，J＝9.6Hz)，3.56(2H，s)，3.98(2H，s)，6.31(1H，t，J＝6.6Hz)，6.76(1H，d，J＝8，4z)，6.91(1H，td，J＝6.8，0.8Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝6.4，2.0Hz)，7.50-7.52(1H，m).
实施例123
1-(2-氧-1，2-二氢-3-吡啶基甲基)-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈
按实施例122相同的方法，用4-氰基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐103mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛61mg得到标题化合物8mg(收率6％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.85(2H，td，J＝13.2，3.2Hz)，2.11(2H，d，J＝13.2Hz)，2.53(2H，t，J＝11.0Hz)，2.96-3.03(2H，m)，3.56(2H，s)，4.05(2H，s)，6.33(1H，d，J＝6.6Hz)，6.94-7.02(2H，m)，7.04-7.12(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝6.4，1.6Hz)，7.52-7.57(1H，m).
实施例124
3-[4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐60mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛36mg得到标题化合物9mg(收率12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-2.08(4H，m)，2.52(2H，t，J＝11.6Hz)，2.78-2.83(2H，m)，3.54(2H，s)，4.05(2H，d，J＝18Hz)，6.33(1H，t，J＝6.6Hz)，6.89-7.11(4H，m)，7.35(1H，dd，J＝6.4，2.0Hz)，7.57(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例125
3-[4-羟基-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-羟基-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]哌啶盐酸盐102mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛64mg得到标题化合物10mg(收率8％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.71-1.76(4H，m)，1.89-1.98(2H，m)，2.31(3H，s)，2.67-2.79(4H，m)，2.82-2.91(2H，m)，3.69(2H，s)，6.39(1H，t，J＝6.6Hz)，7.07-7.14(4H，m)，7.38(1H，dd，J＝6.2，1.8Hz)，7.74-7.82(1H，m).
实施例126
3-[4-羟基-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-羟基-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐51mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛41mg得到标题化合物4mg(收率5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.84(6H，m)，2.51-2.63(2H，m)，2.73-2.77(4H，m)，3.57(2H，s)，6.34(1H，t，J＝6.6Hz)，6.97-7.07(2H，m)，7.13-7.22(2H，m)，7.34(1H，td，J＝6.8，2.0Hz)，7.58-7.64(1H，m).
实施例127
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-(2-氟苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐74mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛32mg得到标题化合物6mg(收率7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.69-1.88(6H，m)，2.58-2.65(6H，m)，3.53(2H，s)，3.92(2H，s)，6.35(1H，t，J＝6.6Hz)，6.85-6.93(1H，m)，6.95-7.09(5H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.56-7.61(1H，m).
实施例128
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-(2-甲基苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐87mg以及2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛38mg得到标题化合物6mg(收率6％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.57-1.88(4H，m)，2.25(3H，s)，2.52-2.64(6H，m)，3.45-3.51(2H，m)，3.57(2H，s)，3.87(2H，s)，6.35(1H，t，J＝6.6Hz)，6.75-6.89(2H，m)，6.96-7.09(2H，m)，7.10-7.21(4H，m)，7.35(1H，d，J＝6.2Hz)，7.58-7.66(1H，m).
实施例129
反-(E)-3-[9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基]甲基-1H-吡啶-2-酮
将反-(E)-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷盐酸盐200mg在1，2-二氯乙烷5ml中悬浮，加入2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛105mg以及三乙酰氧基硼氢化钠241mg在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化得到标题化合物207mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54-1.68(3H，m)，1.86-1.91(2H，m)，1.92-2.03(2H，m)，2.43-2.51(3H，m)，2.65-2.79(1H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.42(2H，s)，6.35(1H，t，J＝6.8Hz)，6.55-6.67(2H，m)，7.02(1H，ddd，J＝10.8，8.0，1.2Hz)，7.09(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.14-7.21(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝6.8，2.0Hz)，7.49(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝6.8，2.0Hz)，12.62(1H，br s).
实施例130
反-(E)-5-氯-3-[9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基]甲基-1H-吡啶-2-酮
将反-(E)-3-(5-氯-2-甲氧吡啶-3-基)甲基-9-[2-(2-氟苯基)乙烯基]-3-氮杂双环[3.3.1]壬烷164mg溶解在乙醇5ml中，4N盐酸-乙酸乙酯15m1，加热回流6小时。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化得到标题化合物141mg(收率89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58-1.69(3H，m)，1.88-2.05(4H，m)，2.48-2.63(4H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.41(2H，s)，6.57-6.66(2H，m)，7.03(1H，ddd，J＝10.8，8.0，1.2Hz)，7.09(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.46-7.54(3H，m).
实施例131
3-[3-[2-(2-氟苯氧基)乙基]氮杂环丁烷-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[3-[2-(2-氟苯氧基)乙基]氮杂环丁烷-1-基]甲基-吡嗪54mg得到标题化合物23mg(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.11(2H，q，J＝6.0Hz)，2.81-2.90(1H，m)，3.19(2H，t，J＝8.0Hz)，3.74(2H，t，J＝8.0Hz)，3.93(2H，s)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，6.86-6.95(2H，m)，7.01-7.09(2H，m)，7.71(1H，d，J＝2.8Hz)，7.75(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例132
3-[3-(2-氟苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
将3-[3-(2-氟苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-2-甲氧基吡嗪245mg溶解在乙醇5ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯15ml，加热回流8小时后，60℃下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化。将其溶解在少量的乙醇中，加入草酸酐47mg、乙酸乙酯滤取析出物，得到标题化合物171mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.76-1.87(1H，m)，2.12-2.22(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.16-3.25(1H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.50-3.60(1H，m)，4.02-4.14(2H，m)，4.40(2H，s)，6.93-6.99(1H，m)，7.05-7.25(3H，m)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.50(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例133
3-[3-(2-甲氧苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例132相同的方法，用2-甲氧基-3-[3-(2-甲氧苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-吡嗪352mg得到标题化合物167mg(收率38％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.77-1.87(1H，m)，2.10-2.21(1H，m)，2.77-2.86(1H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.51-3.62(1H，m)，3.93-4.02(2H，m)，4.42(2H，s)，6.85-7.00(4H，m)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.51(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例134
3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]吡咯烷基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]吡咯烷基]甲基-2-甲氧基吡嗪332mg得到标题化合物169mg(收率53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.53-1.63(1H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.09-2.19(1H，m)，2.21-2.33(1H，m)，2.37-2.44(1H，m)，2.57-2.70(2H，m)，2.71-2.80(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，3.94(1H，d，J＝15.2Hz)，3.99(1H，d，J＝15.2Hz)，6.97-7.08(2H，m)，7.13-7.21(2H，m)，7.87(1H，d，J＝2.8Hz)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例135
3-[3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]吡咯烷基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例132相同的方法，用2-甲氧基-3-[3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]吡咯烷基]甲基-吡嗪314mg得到标题化合物235mg(收率61％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.57-1.72(3H，m)，2.08-2.17(1H，m)，2.20-2.32(1H m)，2.48-2.61(2H，m)，2.92-3.00(1H，m)，3.32-3.42(2H，m)，3.48-3.56(1H，m)，3.77(3H，s)，4.40(2H，s)，6.87(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.12-7.21(2H，m)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.51(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例136
3-[3-(2-甲基苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例132相同的方法，用2-甲氧基-3-[3-(2-甲基苯氧基甲基)吡咯烷基]甲基-吡嗪262mg得到标题化合物205mg(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.81-1.91(1H，m)，2.13-2.23(4H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.36-3.44(2H，m)，3.54-3.61(1H，m)，3.94-4.05(2H，m)，4.41(2H，s)，6.85(1H，dt，J＝7.2，0.8Hz)，6.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.51(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例137
2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-3H-嘧啶-4-酮
将4-叔丁氧基-2-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]嘧啶282mg溶解在乙酸乙酯3ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下放置50分钟。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚过滤，得到标题化合物212mg(89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45-1.57(2H，m)，1.92-2.04(3H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.77-2.84(4H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.91(2H，d，J＝6.4Hz)，6.29(1H，d，J＝6.8Hz)，6.86-6.93(1H，m)，6.96(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.03-7.11(2H，m)，7.81(1H，d，J＝6.4Hz).
实施例138
(E)-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将(E)-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪296mg溶解在乙醇5ml中，加入亚硫酰氯1ml，加热回流9小时。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入乙酸乙酯过滤得到标题化合物180mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61-1.73(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.13-2.43(3H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.88(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝16.0，6.8Hz)，6.57(1H，d，J＝16.0Hz)，7.02(1H，ddd，J＝10.8，7.6，1.2Hz)，7.08(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.15-7.22(1H，m)，7.43(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94-7.98(1H，m).
实施例139
3-[4-[2-(2-氟苯基)-2-氧乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-1-(2-氟苯基)乙酮313mg得到标题化合物249mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.47(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，2.01-2.14(1H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.89-2.96(4H，m)，3.53(2H，s)，7.14(1H，ddd，J＝11.2，8.4，0.8Hz)，7.23(1H，ddd，J＝8.4，7.2，0.8Hz)，7.41(1H，d，J＝2.8Hz)，7.49-7.56(1H，m)，7.71(1H，br s)，7.83(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz).
实施例140
3-[4-[2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[4-[2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪249mg得到标题化合物131mg(收率55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.32-1.46(3H，m)，1.55-1.63(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.22-2.31(2H，m)，2.56-2.62(2H，m)，2.96-3.03(2H，m)，3.21(2H，t，J＝8.8Hz)，3.84(2H，s)，4.54(2H，t，J＝8.8Hz)，6.78(1H，t，J＝7.4Hz)，6.92(1H，d，J＝7.4Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例141
3-[4-(2-氟苄氧基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[4-(2-氟苄氧基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪210mg得到标题化合物78mg(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.92(2H，m)，1.93-2.04(2H，m)，2.45-2.59(2H，m)，2.83-2.94(2H，m)，3.56-3.65(1H，m)，3.86(2H，s)，4.61(2H，s)，7.04(1H，ddd，J＝10.0，8.0，1.2Hz)，7.15(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.25-7.32(1H，m)，7.44(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，br s).
实施例142
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪72mg得到标题化合物27mg(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.58(2H，m)，1.92-2.03(3H，m)，2.30-2.38(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.87(2H，s)，3.89(2H，d，J＝6.0Hz)，6.87-6.98(2H，m)，7.02-7.11(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，br s).
实施例143
3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪148mg得到标题化合物83mg(收率58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.57(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.10-2.40(3H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.84-3.90(7H，m)，6.86-6.96(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8 Hz)，7.97(1H，br s).
实施例144
3-[4-[2-(2-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-[4-[2-(2-氟苯基)-2-氧乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮217mg溶解在甲醇30ml中，冰浴搅拌下加入硼氢化钠25mg搅拌1小时。在反应液中加入丙酮减压下浓缩。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化，得到标题化合物179mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.50(2H，m)，1.56-1.68(2H，m)，1.76-1.95(3H，m)，2.24-2.34(2H，m)，2.95-3.04(2H，m)，3.84(2H，s)，5.12(1H，dd，J＝9.2，4.4Hz)，7.03(1H，ddd，J＝10.8，8.4，1.2Hz)，7.16(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.46(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例145
3-[4-[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用1-(2-甲氧基苯基)-2-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮211mg得到标题化合物115mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.37-1.48(2H，m)，1.81-1.88(2H，m)，2.04-2.16(1H，m)，2.30-2.39(2H，m)，2.93-3.02(4H，m)，3.85(2H，d，J＝0.8Hz)，3.91(3H，s)，6.95-7.03(2H，m)，7.46(1H，ddd，J＝8.4，7.6，2.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，br s).
实施例146
3-[4-[2-(苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-[4-[2-(苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪218mg溶解在乙腈20ml中，冰浴搅拌下加入碘化钠914mg、氯化三甲基硅烷0.39ml搅拌30分钟。再在室温下搅拌1小时后，在反应液中加入冰水、碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、硫代硫酸钠水溶液，饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物70mg(收率34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.50(3H，m)，1.70-1.78(2H，m)，1.82-1.94(2H，m)，2.22-2.33(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.85(2H，s)，6.77(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，t，J＝7.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例147
3-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪236mg得到标题化合物155mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.52-1.64(2H，m)，1.90-2.00(3H，m)，2.22(3H，s)，2.32-2.40(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.84(2H，d，J＝6.0Hz)，3.88(2H，s)，6.79(1H，d，J＝7.6Hz)，6.86(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.96(1H，br s).
实施例148
3-[4-[2-(2-甲氧苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[4-[2-(2-甲氧苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪180mg得到标题化合物82mg(收率47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.50(2H，m)，1.64-1.78(1H，m)，1.80-1.91(4H，m)，2.27-2.36(2H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.85(2H，d，J＝0.8Hz)，3.86(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，6.86-6.96(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，br s).
实施例149
3-[3-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[3-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪309mg得到标题化合物135mg(收率46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.18-1.30(1H，m)，1.66-1.95(3H，m)，2.18-2.37(3H，m)，2.89-2.97(1H，m)，3.20-3.27(1H，m)，3.81-3.88(5H，m)，3.90-3.96(2H，m)，6.85-6.97(4H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，br s).
实施例150
3-[3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪170mg得到标题化合物72mg(收率44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.37(1H，m)，1.68-1.94(3H，m)，2.22-2.34(3H，m)，2.90-2.98(1H，m)，3.12-3.22(1H，m)，3.82-3.98(4H，m)，6.87-6.96(2H，m)，7.01-7.10(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，br s).
实施例151
3-[4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪309mg得到标题化合物221mg(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-1.59(2H，m)，1.92-2.04(3H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.05-3.12(2H，m)，3.86(2H，d，J＝5.6Hz)，3.87(2H，s)，6.55-6.61(1H，m)，6.67(1H，ddd，J＝10.0，6.8，2.8Hz)，7.01(1H，ddd，J＝10.8，10.0，5.6Hz)，7.88(2H，br s).
实施例152
3-[4-(2-甲基苄氧基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[4-(2-甲基苄氧基)哌啶基]甲基-吡嗪286mg得到标题化合物151mg(收率55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.90(2H，m)，1.94-2.03(2H，m)，2.34(3H，s)，2.46-2.57(2H，m)，2.85-2.94(2H，m)，3.55-3.62(1H，m)，3.85(2H，d，J＝0.8Hz)，4.53(2H，s)，7.15-7.24(3H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.92(1H，br s).
实施例153
3-[4-(3-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[4-(3-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪217mg得到标题化合物191mg(收率92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.59(2H，m)，1.85-1.98(3H，m)，2.28-2.38(5H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.82(2H，d，J＝6.0Hz)，3.87(2H，s)，6.67-6.74(2H，m)，6.77(1H，d，J＝7.6Hz)，7.16(1H，t，J＝7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，br s).
实施例154
3-[3-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[3-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪140mg得到标题化合物50mg(收率37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.20-1.36(1H，m)1.70-1.94(3H，m)，2.18(3H，s)，2.20-2.32(3H，m)，2.93-3.01(1H，m)，3.14-3.20(1H，m)，3.77-3.90(4H，m)，6.76(1H，d，J＝7.6Hz)，6.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.10-7.16(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.96(1H，br s).
实施例155
3-[3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[3-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪269mg得到标题化合物133mg(收率52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.97-1.10(1H，m)，1.44-1.58(2H，m)，1.60-1.82(3H，m)，1.88-2.06(2H，m)，2.18-2.28(1H，m)，2.53-2.69(2H，m)，2.88-3.04(2H，m)，3.80(3H，s)，3.84(2H，s)，6.83(1H，d，J＝7.6Hz)，6.87(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.17(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例156
3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪159mg得到标题化合物42mg(收率28％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.98-1.12(1H，m)，1.48-1.58(2H，m)，1.60-1.82(3H，m)，1.88-2.06(2H，m)，2.19-2.29(1H，m)，2.56-2.72(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，3.84(2H，s)，6.99(1H，ddd，J＝8.8，8.0，1.2Hz)，7.04(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.11-7.19(2H，m)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，8.00(1H，br s).
实施例157
(E)-3-[4-[2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用(E)-2-甲氧基-3-[4-[2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪120mg得到标题化合物18mg(收率16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58-1.70(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.22(3H，s)，3.00-3.08(2H，m)，3.87(2H，s)，5.93(1H，dd，J＝16.0，6.8Hz)，6.53(1H，d，J＝16.0Hz)，6.77(1H，d，J＝5.0Hz)，7.01(1H，d，J＝5.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，br s).
实施例158
3-[4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪229mg得到标题化合物153mg(78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.49-1.62(2H，m)，1.95-2.06(3H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.88(2H，s)，3.89(2H，d，J＝7.6Hz)，6.87-6.92(2H，m)，7.20(1H，ddd，J＝8.4，7.6，1.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，br s).
实施例159
3-[4-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪244mg得到标题化合物85mg(收率41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.37-1.50(2H，m)，1.66-1.90(5H，m)，2.26-2.38(2H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.86(2H，s)，4.08(2H，t，J＝6.0Hz)，6.86-6.93(1H，m)，6.96(1H，td，J＝8.4，2.0Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，br s).
实施例160
3-[4-(2-氟苄氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苄氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪259mg得到标题化合物119mg(收率54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.47(2H，m)，1.68-1.90(3H，m)，2.24-2.35(2H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.37(2H，d，J＝6.4Hz)，3.85(2H，s)，4.57(2H，s)，7.04(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.14(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.25-7.31(1H，m)，7.39(1H，td，J＝7.8，1.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.97(1H，br s).
实施例161
3-[4-(3-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[4-(3-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪278mg得到标题化合物129mg(收率48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-1.60(2H，m)，1.85-1.98(3H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.79(3H，s)，3.82(2H，d，J＝6.0Hz)，3.87(2H，s)，6.44-6.53(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，br s).
实施例162
3-[4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪223mg得到标题化合物138mg(收率72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-1.60(2H，m)，1.86-1.97(3H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.81(2H，d，J＝5.6Hz)，3.87(2H，s)，6.60(1H，dt，J＝11.2，2.4Hz)，6.63-6.69(2H，m)，7.22(1H，dt，J＝8.4，7.2Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.92(1H，br s).
实施例163
3-[4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪183mg得到标题化合物98mg(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.58(2H，m)，1.89-2.00(3H，m)，2.29-2.37(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.86(2H，d，J＝7.2Hz)，3.87(2H，s)，6.75-6.81(1H，m)，6.82-6.93(2H，m)，7.88-7.92(2H，m).
实施例164
3-[4-[2-(三氟甲基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例130相同的方法，用2-甲氧基-3-[4-[2-(三氟甲基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-吡嗪255mg得到标题化合物159mg(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-1.60(2H，m)，1.94-2.05(3H，m)，2.32-2.41(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.88(2H，s)，3.90(2H，d，J＝6.0Hz)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.01(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.96(1H，br s).
实施例165
3-[4-(2-乙氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-乙氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪178mg得到标题化合物52mg(收率34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43(3H，t，J＝6.8Hz)，1.46-1.59(2H，m)，1.94-2.04(3H，m)，2.30-2.39(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.87(2H，s)，3.88(2H，d，J＝4.4Hz)，4.07(2H，q，J＝6.8Hz)，6.87-6.94(4H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，br s).
实施例166
3-[4-(2-氰基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氰基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪180mg得到标题化合物121mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.57(2H，m)，1.99-2.11(3H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.05-3.12(2H，m)，3.88(2H，s)，3.92(2H，d，J＝6.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，dt，J＝7.2，0.8Hz)，7.53(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.2，1.2Hz)，7.91(2H，br s).
实施例167
3-[4-[2-(三氟甲氧基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(三氟甲氧基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-吡嗪292mg得到标题化合物206mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.58(2H，m)，1.93-2.04(3H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.87(2H，d，J＝6.0Hz)，3.88(2H，s)，6.92-6.99(2H，m)，7.21-7.26(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)，7.92(1H，br s).
实施例168
(E)-3-[4-[2-(3-氯-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氯-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪250mg得到标题化合物167mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58-1.71(2H，m)，1.84-1.92(2H，m)，2.20-2.42(3H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.88(2H，s)，6.03(1H，dd，J＝16.0，7.0Hz)，6.61(1H，dt，J＝16.0，1.0Hz)，6.86(1H，d，J＝5.2Hz)，7.08(1H，d，J＝5.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.96(1H，br s).
实施例169
3-[4-[2-(3-氯-2-噻嗯基)-2-氧乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-1-(3-氯-2-噻嗯基)乙酮226mg得到标题化合物140mg(收率72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.54(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.06-2.26(1H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.95-3.04(2H，m)，2.99(2H，d，J＝6.4 Hz)，3.86(2H，s)，7.04(1H，d，J＝5.4Hz)，7.55(1H，d，J＝5.4Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.97(1H，br s).
实施例170
3-[4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]甲基-吡嗪338mg得到标题化合物258mg(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.86-1.96(2H，m)，1.99-2.09(2H，m)，2.44-2.68(2H，m)，2.78-3.00(3H，m)，3.87(2H，s)，7.03-7.10(2H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.2，2.0Hz)，7.90(2H，brs).
实施例171
(E)-3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪289mg得到标题化合物203mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61-1.73(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.22-2.42(3H，m)，2.33(3H，s)，3.03-3.10(2H，m)，3.87(2H，s)，6.03(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.61(1H，dd，J＝16.0，0.8Hz)，7.12-7.19(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，7.91(1H，br s).
实施例172
3-[4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪69mg得到标题化合物37mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.32-1.45(3H，m)，1.58-1.66(2H，m)，1.78-1.86(2H，m)，2.22-2.32(2H，m)，2.72-2.79(2H，m)，2.96-3.04(2H，m)，3.85(2H，s)，6.73(1H，dd，J＝5.6，0.8Hz)，6.98(1H，dd，J＝5.6，4.0Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，br s).
实施例173
(E)-3-[4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氟-2-噻嗯基)乙烯基]哌啶基]甲基吡嗪242mg得到标题化合物54mg(收率26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.57-1.69(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.16-2.30(1H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.87(2H，s)，5.93(1H，dd，J＝16.0，6.8Hz)，6.48(1H，dd，J＝16.0，1.2Hz)，6.74(1H，d，J＝5.6Hz)，6.97(1H，dd，J＝5.6，4.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.97(1H，br s).
实施例174
3-[4-[2-(2-氯苯基)-2-氧乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-1-(2-氯苯基)乙酮224mg得到标题化合物114mg(收率59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.52(2H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.34(2H，dt，J＝12.0，2.4Hz)，2.92(2H，d，J＝6.4Hz)，2.97-3.04(2H，m)，3.85(2H，d，J＝0.4Hz)，7.30-7.44(4H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，7.91-7.94(1H，m).
实施例175
3-[4-[1-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[1-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪400mg得到标题化合物189mg(收率55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.29(3H，d，J＝6.0Hz)，1.48-1.56(2H，m)，1.69-1.88(2H，m)，2.04-2.11(1H，m)，2.25-2.35(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.86(2H，s)，4.01-4.09(1H，m)，6.88-6.94(1H，m)，6.96(1H，td，J＝8.4，1.6Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.92(1H，d，2.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例176
(E)-3-[4-[2-(3-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用(E)-2-叔丁氧基-3-[4-[2-(3-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-吡嗪191mg得到标题化合物134mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.72(2H，m)，1.84-1.92(2H，m)，2.21-2.41(3H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.88(2H，s)，6.17(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.38(1H，d，J＝16.0Hz)，6.91(1H，dt，J＝8.4，2.0Hz)，7.05(1H，dt，J＝10.4，2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝7.6Hz)，7.19-7.33(1H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，br s).
实施例177
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪275mg得到标题化合物103mg(收率44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.46(3H，m)，1.56-1.63(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，2.22-2.33(2H，m)，2.63-2.70(2H，m)，2.96-3.04(2H，m)，3.85(2H，s)，6.97-7.08(2H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.97(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例178
3-[4-[2-氟-2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将4-[2-氟-2-(2-氟苯基)乙基]哌啶64mg溶解在四氢呋喃3ml中，搅拌下加入3-叔丁氧基-2-吡嗪甲醛61mg以及三乙酰氧基硼氢化钠90mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。得到的生成物中搅拌下加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液2ml，在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚-正己烷，过滤不溶物，得到标题化合物5mg(收率5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-2.40(9H，m)，2.96-3.07(2H，m)，3.86(2H，s)，5.53(1H，ddd，J＝82.0，9.2，3.0Hz)，6.97-7.43(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.97(1H，s).
实施例179
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
在1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮334mg中加入4N盐酸-乙酸乙酯5ml，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液以及饱和碳酸氢钠水溶液中和，二氯甲烷萃取。用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物260mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.92(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，2.29-2.39(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.79(2H，d，J＝1.2Hz)，3.84(2H，s)，7.06(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.11(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.17(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.87(2H，br s).
将3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮527mg溶解在二氯甲烷100ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯0.44ml，减压下浓缩。在残渣中加入乙酸乙酯，滤取析出物(577mg)。将其中的400mg用乙醇2.5m1-水0.5ml重结晶得到盐酸盐279mg。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.78-1.95(2H，m)，2.06-2.15(2H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.09-3.26(2H，m)，3.54-3.68(2H，m)，3.96(2H，s)，4.36(2H，s)，7.10-7.18(2H，m)，7.21-7.34(2H，m)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.53(1H，d，J＝4.0Hz)，10.16(1H，br s)，12.80(1H，br s).
实施例180
3-[4-[1-羟基-2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮200mg在甲醇6ml中悬浮，室温搅拌下加入过量的硼氢化钠反应至反应结束。在反应液中加水，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物112mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.70(3H，m)，1.78-1.86(1H，m)，1.98-2.05(1H，m)，2.24-2.34(2H，m)，2.64(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，3.00(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，3.04-3.12(2H，m)，3.66-3.72(1H，m)，3.86(2H，s)，7.05(1H，ddd，J＝10.0，8.0，1.2Hz)，7.12(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.20-7.28(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例181
4-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-3H-嘧啶-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-4-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]嘧啶293mg得到标题化合物190mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38-1.51(2H，m)，1.86-1.98(3H，m)，2.08-2.16(2H，m)，2.73-2.82(4H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.88(2H，d，J＝6.4Hz)，6.18(1H，d，J＝4.8Hz)，6.86-6.98(2H，m)，7.02-7.11(2H，m)，8.25(1H，br s).
实施例182
3-[4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶基]甲基-吡嗪112mg得到标题化合物81mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.09(2H，ddd，J＝25.2，12.6，3.3Hz)，1.34-1.42(2H，m)，1.42-1.50(1H，m)，2.01(2H，d，J＝11.6Hz)，2.30(3H，s)，2.85(2H，d，J＝11.2Hz)，3.70(2H，s)，3.87(2H，d，J＝7.2Hz)，5.95(1H，d，J＝3.6Hz)，6.08(1H，d，J＝3.6Hz)，7.27-7.40(5H，m)，7.75-7.81(2H，m).
实施例183
3-[4-[2-(2-氯苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2-氯苯基)乙酮112mg得到标题化合物38mg(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.82-2.04(4H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.55-2.65(1H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.85(2H，s)，3.91(2H，s)，7.18-7.28(3H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.88-7.93(2H，m).
实施例184
3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
在1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2-甲基苯基)乙酮153mg中加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下搅拌5小时。在反应液中加入1N氢氧化钠水溶液，二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物66mg(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.95(4H，m)，2.21(3H，s)，2.25-2.35(2H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.77(2H，s)，3.84(2H，s)，7.07-7.11(1H，m)，7.14-7.22(3H，m)，7.86-7.94(2H，m).
实施例185
4-氟-2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2，3-二氢异吲哚-1-酮
按实施例178相同的方法，用4-氟-1-(哌啶-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮盐酸盐115mg以及3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛105mg得到标题化合物60mg(收率32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-1.98(4H，m)，2.45-2.52(2H，m)，3.13-3.18(2H，m)，3.89(2H，s)，4.38(2H，s)，4.34-4.44(1H，m)，7.09(1H，t，J＝8.4Hz)，7.45-7.57(2H，m)，7.76-7.82(1H，m)，7.82-7.87(1H，m).
实施例186
4-氟-2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲基-异吲哚-1，3-二酮
按实施例137相同的方法，用2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]甲基-4-氟-异吲哚-1，3-二酮10mg得到标题化合物3mg(收率35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50(2H，ddd，J＝24.6，11.8，3.6Hz)，1.74-1.80(2H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.22-2.29(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.62(2H，d，J＝7.2Hz)，3.83(2H，s)，7.36-7.41(1H，m)，7.66-7.76(3H，m)，7.88-7.91(1H，m).
实施例187
3-[4-[3-(2-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[3-(2-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-吡嗪61mg得到标题化合物47mg(收率89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.09-2.28(4H，m)，2.49(2H，t，J＝10.4Hz)，3.05-3.18(3H，m)，3.88(2H，s)，7.21-7.27(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝7.8，1.0Hz)，7.47-7.53(1H，m)，7.78-7.82(1H，m)，7.82-7.86(1H，m)，8.06(1H，td，J＝7.2，1.6Hz).
实施例188
3-[4-[3-(3-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[3-(3-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-吡嗪12mg得到标题化合物11mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.10-2.31(4H，m)，2.49(2H，d，J＝11.0Hz)，3.05-3.18(3H，m)，3.88(2H，s)，7.21(1H，tdd，J＝8.4，2.6，1.0Hz)，7.46(1H，td，J＝8.0，5.6Hz)，7.78(1H，ddd，J＝9.2，2.4，1.2Hz)，7.78-7.83(1H，m)，7.83-7.88(1H，m)，7.88(1H，ddd，J＝4.0，1.6，0.8Hz).
实施例189
3-[4-[3-(4-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[3-(4-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]哌啶基]甲基-吡嗪16mg得到标题化合物12mg(收率87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.10-2.29(4H，m)，2.50(2H，t，J＝10.2Hz)，3.05-3.15(3H，m)，3.89(2H，s)，7.14-7.20(2H，m)，7.80-7.88(2H，m)，8.05-8.10(2H，m).
实施例190
3-[4-[2-(2-氟苯基)-1-甲氧乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)-1-甲氧乙基]哌啶基]甲基-吡嗪138mg得到标题化合物47mg(收率40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.78(4H，m)，1.89-1.97(1H，m)，2.20-2.28(2H，m)，2.76(1H，dd，J＝14.4，8.0Hz)，2.88(1H，dd，J＝14.4，6.4Hz)，3.00-3.10(2H，m)，3.19-3.27(1H，m)，3.24(3H，s)，3.82(1H，d，J＝14.4Hz)，3.86(1H，d，J＝14.4Hz)，7.02(1H，ddd，J＝9.8，8.4，1.2Hz)，7.08(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.18-7.28(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例191
3-[4-[2-(3-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(3-氟苯基)乙酮132mg得到标题化合物65mg(收率58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.76-1.96(4H，m)，2.26-2.37(2H，m)，2.50-2.58(1H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.75(2H，s)，3.83(2H，s)，6.88-6.93(1H，m)，6.94-7.00(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.88(2H，br s).
实施例192
3-[4-[2-(3-甲基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(3-甲基苯基)乙酮108mg得到标题化合物70mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.76-1.93(4H，m)，2.26-2.35(2H，m)，2.34(3H，s)，2.50-2.59(1H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.71(2H，s)，3.83(2H，s)，6.96-7.01(2H，m)，7.08(1H，d，J＝7.6Hz)，7.22(1H，t，J＝7.6Hz)，7.86-7.94(2H，m).
实施例193
3-[4-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酮249mg溶解在1，2-二氯乙烷4ml中，冰浴搅拌下加入1-氯乙基氯甲酸酯0.1ml，加热回流1小时。将反应液减压浓缩，在残渣中加入甲醇4ml，再加热回流1小时。将反应液减压浓缩，在残渣中加入乙酸乙酯，滤取析出物。将其在二氯甲烷3ml中悬浮，冰浴搅拌下加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛90mg以及三乙酰氧基硼氢化钠132mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。
在得到的1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-甲氧基苯基)乙酮中加入4N盐酸-乙酸乙酯2ml，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠水溶液使pH为8，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。加入二乙醚，滤取析出物，得到标题化合物89mg(收率34％、3步骤)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.98(4H，m)，2.28-2.38(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.97-3.06(2H，m)，3.73(2H，s)，3.79(3H，s)，3.84(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz)，6.93(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.24-7.29(1H，m)，7.91(1H，br s)，7.93(1H，brs).
实施例194
3-[4-[2-(2，5-二氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2，5-二氟苯基)乙酮162mg得到标题化合物92mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.92(2H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.77(2H，d，J＝1.2Hz)，3.85(2H，s)，6.86-7.05(3H，m)，7.88(2H，br s).
实施例195
3-[4-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2，6-二氟苯基)乙酮43mg得到标题化合物32mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.84-1.97(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.32-2.43(2H，m)，2.56-2.66(1H，m)，3.01-3.10(2H，m)，3.83(2H，s)，3.86(2H，s)，6.86-6.94(2H，m)，7.20-7.28(1H，m)，7.89(2H，brs).
实施例196
3-[4-(2-苯基乙酰基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-苯基乙酮54mg得到标题化合物24mg(收率53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-1.92(4H，m)，2.27-2.34(2H，m)，2.51-2.58(1H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.76(2H，s)，3.83(2H，s)，7.17-7.20(2H，m)，7.26-7.36(3H，m)，7.88(2H，br s).
实施例197
3-[4-[ 2-(2，4-二氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2，4-二氟苯基)乙酮33mg得到标题化合物16mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.88-1.96(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.40-2.64(3H，m)，3.06-3.14(2H，m)，3.76(2H，s)，3.90(2H，s)，6.80-6.88(2H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.2，6.4Hz)，7.81(2H，br s).
实施例198
3-[4-(苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-(4-苯氧基甲基哌啶基)甲基-吡嗪217mg得到标题化合物150mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.48-1.61(2H，m)，1.86-1.98(3H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.0Hz)，3.87(2H，s)，6.87-6.91(2H，m)，6.93-6.97(1H，m)，7.26-7.32(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，br s).
实施例199
3-[4-(4-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(4-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪204mg得到标题化合物105mg(收率60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-1.60(2H，m)，1.84-1.97(3H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.0Hz)，3.87(2H，s)，6.79-6.85(2H，m)，6.93-7.01(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，br s).
实施例200
3-[4-[2-(2，3-二氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-4-基]-2-(2，3-二氟苯基)乙酮44mg得到标题化合物12mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.87-2.06(4H，m)，2.42-2.52(2H，m)，2.58-2.66(1H，m)，3.06-3.16(2H，m)，3.83(2H，s)，3.89(2H，s)，6.90-6.94(1H，m)，7.02-7.14(2H，m)，7.83(2H，br s).
实施例201
3-[4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪213mg得到标题化合物141mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.58(2H，m)，1.86-2.02(3H，m)，2.30-2.39(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.88(2H，s)，3.98(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.99(3H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.96(1H，br s).
实施例202
3-[4-[1-羟基亚氨基-2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮150mg在乙醇3ml中悬浮，搅拌下加入羟基胺盐酸盐47mg以及碳酸钠193mg，加热回流1小时。在反应液中加入水、饱和氯化铵水溶液使pH为7，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物109mg(收率70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68-1.88(4H，m)，1.97-2.36(3H，m)，2.98-3.08(2H，m)，3.53-3.84(4H，m)，7.01-7.12(2H，m)，7.18-7.28(2H，m)，7.86-7.93(2H，m).
实施例203
3-[4-[2-(2-氟苯基)-1-(甲氧基亚氨基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例202相同的方法，用3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮150mg以及o-甲基羟基胺盐酸盐57mg得到标题化合物80mg(收率49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.68-1.86(4H，m)，2.15-2.50(3H，m)，2.94-3.04(2H，m)，3.52-3.88(7H，m)，7.00-7.30(4H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，br s).
实施例204
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-喹喔啉-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-喹喔啉174mg得到标题化合物116mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50-1.62(2H，m)，1.86-1.99(3H，m)，2.23-2.32(2H，m)，3.22-3.29(2H，m)，3.88(2H，d，J＝6.4Hz)，3.90(2H，s)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，7.31-7.38(2H，m)，7.52(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz).
实施例205
3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-喹喔啉-2-酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基喹喔啉-2-甲醛150mg以及4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶盐酸盐185mg得到2-叔丁氧基-3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]甲基-喹喔啉181mg(收率64％)。
对其实施与实施例118相同的方法，得到标题化合物126mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.49-1.62(2H，m)，1.88-2.04(3H，m)，2.22-2.32(2H，m)，3.20-3.27(2H，m)，3.85(3H，s)，3.87(2H，d，J＝7.2Hz)，3.88(2H，s)，6.87-6.94(4H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.35(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.51(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz).
实施例206
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-喹喔啉-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-喹喔啉基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮150mg得到标题化合物109mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.83-1.95(4H，m)，2.24-2.33(2H，m)，2.46-2.55(1H，m)，3.19-3.26(2H，m)，3.79(2H，s)，3.86(2H，s)，7.02-7.07(1H，m)，7.10(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，dt，J＝8.0，2.0Hz)，7.20-7.28(2H，m)，7.35(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.51(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz).
实施例207
3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-喹喔啉-2-酮
将2-(2-甲基苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐183mg在二氯甲烷3ml中悬浮，搅拌下加入2-叔丁氧基喹喔啉-3-甲醛150mg以及三乙酰氧基硼氢化钠180mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，1-[1-(3-叔丁氧基-2-喹喔啉基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基苯基)乙酮177mg(收率63％)。
将其溶解在乙酸乙酯3ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下放置30分钟。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化，加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物177mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.83-1.96(4H，m)，2.21(3H，s)，2.22-2.30(2H，m)，2.44-2.53(1H，m)，3.19-3.26(2H，m)，3.77(2H，s)，3.86(2H，s)，7.06-7.11(1H，m)，7.13-7.19(3H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.35(1H，dt，J＝8.0，0.8Hz)，7.51(1H，dt，J＝8.0，1.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz).
实施例208
3-[3-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-哌啶-3-基]-2-(2-氟苯基)乙酮193mg得到标题化合物143mg(收率87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.54(1H，m)，1.66-1.79(1H，m)，1.80-1.88(1H，m)，2.02-2.11(1H，m)，2.20-2.29(1H，m)，2.39-2.48(1H，m)，2.84-2.96(2H，m)，3.03-3.10(1H，m)，3.74-3.88(4H，m)，7.05(1H，ddd，J＝9.6，7.8，1.2Hz)，7.09(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.15(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.79(1H，br s)，7.83(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例209
3-[2-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[2-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪15mg得到标题化合物10mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.51-1.56(1H，m)，1.62-1.80(4H，m)，1.89-1.95(1H，m)，1.97-2.06(1H，m)，2.23-2.31(1H，m)，2.49-2.55(1H，m)，2.88-2.92(1H，m)，2.92-3.00(1H，m)，3.84(1H，d，J＝15.6Hz)，4.01-4.16(2H，m)，4.22(1H，d，J＝15.6Hz)，6.86-6.89(2H，m)，7.02-7.09(2H，m)，7.88(1H，d，J＝2.8Hz)，7.91(1H，br s).
实施例210
3-[4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶-4-醇27mg得到标题化合物23mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.86-1.92(4H，m)，2.25(3H，s)，2.78(2H，td，J＝10.6，5.2Hz)，2.85-2.91(2H，m)，3.85(2H，s)，3.92(2H，s)，6.81(1H，d，J＝7.6Hz)，6.88-6.93(1H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.84-7.88(2H，m).
实施例211
3-[4-羟基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇27mg得到标题化合物23mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.93(4H，m)，2.77(2H，td，J＝11.6，3.2Hz)，2.84-2.90(2H，m)，3.90(2H，s)，3.92(2H，s)，6.91-6.99(2H，m)，7.04-7.12(2H，m)，7.88(2H，s).
实施例212
3-[4-羟基-4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶-4-醇42mg得到标题化合物32mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.19-1.43(6H，m)，2.37(3H，s)，2.40-2.50(2H，m)，2.52-2.66(2H，m)，3.74(2H，s)，6.00(1H，dd，J＝3.2，2.4Hz)，6.13(1H，d，J＝3.2Hz)，7.26-7.34(3H，m)，7.36-7.42(2H，m)，7.84(2H，br s).
实施例213
2-氟-N-[4-羟基-1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
按实施例137相同的方法，用N-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-羟基哌啶-4-基]甲基-2-氟苯甲酰胺18mg得到标题化合物8mg(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.82(2H，m)，2.04-2.31(4H，m)，2.73-2.85(2H，m)，3.55(2H，d，J＝6.0Hz)，3.91(2H，s)，6.76-6.83(1H，m)，7.43-7.48(2H，m)，7.51-7.56(1H，m)，7.79-7.82(2H，m)，7.89(1H，s).
实施例214
2-氟-N-(2-氟苯甲酰基)-N-[4-羟基-1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
按实施例137相同的方法，用N-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-羟基哌啶-4-基]甲基-2-氟-N-(2-氟苯甲酰基)苯甲酰胺18mg得到标题化合物8mg(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.96-2.05(2H，m)，2.44-2.52(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.87(2H，s)，4.12(2H，dd，J＝6.4，1.2Hz)，7.07-7.20(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.42-7.65(3H，m)，7.72-7.78(1H，m)，7.79-7.84(1H，m)，7.94(1H，td，J＝7.8，1.8Hz)，8.04-8.09(1H，m).
实施例215
3-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶基]甲基-吡嗪60mg得到标题化合物48mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.09-2.27(4H，m)，2.48(2H，t，J＝10.2Hz)，3.05-3.16(3H，m)，3.87(2H，s)，7.45-7.53(3H，m)，7.73(1H，br s)，7.79-7.82(1H，m)，8.06-8.09(2H，m).
实施例216
3-[4-(乙氧羰基)-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用乙基1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲酸酯20mg得到标题化合物24mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.68(2H，m)，1.83-1.88(2H，m)，2.30(2H，d，J＝12.8Hz)，2.41(2H，t，J＝11.6Hz)，2.49-2.54(2H，m)，2.85-2.92(2H，m)，3.82(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，7.13(2H，d，J＝6.8Hz)，7.19(1H，t，J＝7.4Hz)，7.28(2H，d，J＝7.2Hz)，7.80-7.86(2H，m).
实施例217
3-[4-(2-氟苯基)乙炔基-4-羟基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶-4-醇102mg得到标题化合物79mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.11(2H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.75(2H，t，J＝9.0Hz)，2.90-2.97(2H，m)，3.89(2H，s)，7.06-7.13(2H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.39-7.44(1H，m)，7.79(1H，br s)，7.82-7.85(1H，m).
实施例218
3-[4-(2-甲基苯基)乙炔基-4-羟基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶-4-醇103mg得到标题化合物65mg(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.10(2H，m)，2.12-2.18(2H，m)，2.43(3H，s)，2.74(2H，d，J＝10.2Hz)，2.90-2.99(2H，m)，3.87(2H，d，J＝3.2Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.18-7.27(2H，m)，7.39(1H，d，J＝7.6Hz)，7.68-7.76(1H，m)，7.76-7.82(1H，m).
实施例219
3-[4-羟基甲基-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲醇62mg得到标题化合物50mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.77(6H，m)，2.53-2.74(6H，m)，3.59(2H，s)，3.86(2H，s)，7.12-7.21(3H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.86-7.94(2H，m).
实施例220
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-羟基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶-4-醇19mg得到标题化合物5mg(收率31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.86(6H，m)，2.68-2，83(6H，m)，3.90(2H，s)，6.98-7.09(2H，m)，7.14-7.22(2H，m)，7.89-7.93(2H，m).
实施例221
3-[4-氰基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-甲腈55mg得到标题化合物46mg(收率97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.91(2H，td，J＝13.6，3.4Hz)，2.09-2.20(2H，m)，2.58-2.68(2H，m)，3.10-3.17(2H，m)，3.84(2H，s)，4.06(2H，s)，6.95-7.02(2H，m)，7.04-7.13(2H，m)，7.40-7.49(1H，m)，7.62-7.68(1H，m).
实施例222
3-[4-羟基-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]哌啶-4-醇138mg得到标题化合物100mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73-1.77(4H，m)，1.84(2H，td，J＝13.0，4.4Hz)，2.32(3H，s)，2.68-2.75(4H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.90(2H，s)，7.09-7.17(4H，m)，7.87(2H，br s).
实施例223
3-[4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-氟-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪18mg得到标题化合物11mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-2.14(4H，m)，2.64(2H，td，J＝12.0，2.6Hz)，2.93-2.98(2H，m)，3.87(2H，s)，4.06(2H，d，J＝30.0Hz)，6.91-7.01(2H，m)，7.03-7.11(2H，m)，7.63(1H，br s)，7.75(1H，d，J＝3.2Hz).
实施例224
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]甲基-吡嗪36mg得到标题化合物26mg(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.75-1.90(6H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.68-2.76(4H，m)，3.88(2H，s)，3.93(2H，s)，6.90-7.20(8H，m)，7.82-7.86(2H，m).
实施例225
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪21mg得到标题化合物14mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60-1.91(4H，m)，2.26(3H，s)，2.60-2.65(2H，m)，2.72-2.77(4H，m)，3.79-3.86(2H，m)，3.88(4H，s)，6.76-6.91(2H，m)，6.97-7.07(2H，m)，7.09-7.20(4H，m)，7.88(2H，br s).
实施例226
3-[2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用7-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-2-(2-氟苯氧基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷33mg得到标题化合物25mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78(4H，dt，J＝15.2，5.4Hz)，2.02-2.07(2H，m)，2.40-2.70(6H，m)，3.83(2H，s)，4.71(1H，quintet，J＝6.8Hz)，6.78(1H，td，J＝8.2，1.6Hz)，6.88(1H，tdd，J＝7.8，4.4，1.6Hz)，7.02(1H，tt，J＝8.0，1.2Hz)，7.07(1H，ddd，J＝11.6，8.0，1.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，br s).
实施例227
3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙基]氮杂环庚烷-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例118相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-[2-(2-甲基苯基)乙基]氮杂环庚烷109mg得到3-[4-[2-(2-甲基苯基)乙基]氮杂环庚烷-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮67mg，按常法得到标题化合物的草酸盐71mg(收率61％、2步)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.27-1.35(1H，m)，1.39-1.45(2H，m)，1.56-1.64(2H，m)，1.70-1.90(4H，m)，2.23(3H，br s)，2.51-2.55(2H，m)，3.07-3.29(4H，m)，4.17(2H，s)，7.04-7.11(4H，m)，7.35(1H，d，J＝4Hz)，7.48(1H，d，J＝4Hz).
实施例228
(E)-5-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]甲基-1H，3H-嘧啶-2，4-二酮
将(E)-4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶100mg溶解在四氢呋喃3ml中，搅拌下加入2，4-二氧-1，2，3，4-四氢嘧啶-5-甲醛116mg、乙酸0.05ml以及三乙酰氧基硼氢化钠198mg，在室温下搅拌20小时。追加三乙酰氧基硼氢化钠200mg在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；四氢呋喃-甲醇)纯化。加入乙酸乙酯过滤，得到标题化合物90mg(收率38％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.32-1.44(2H，m)，1.66-1.73(2H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.07-2.18(1H，m)，2.79-2.85(2H，m)，3.11(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝16.0，6.4Hz)，6.47(1H，d，J＝16.0Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.22-7.29(2H，m)，7.57(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，10.76(1H，br s)，11.04(1H，br s).
实施例229
4-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2H-哒嗪-3-酮
将3-甲氧哒嗪-4-甲酸甲酯1.82g溶解在四氢呋喃50ml中，搅拌下在-70℃以下滴加氢化二异丁基铝11ml(1.01M、甲苯溶液)，搅拌1小时。升温至-45℃，加入饱和氯化铵水溶液。在反应液中加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。得到的生成物溶解在二氯甲烷3ml中，冰浴搅拌下加入4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐220mg、三乙酰氧基硼氢化钠288mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。得到的生成物溶解在乙醇4ml中，搅拌下加入4N盐酸-乙酸乙酯1ml，加热回流3小时。将反应液放冷，加入浓盐酸1ml加热回流3小时后，在室温下搅拌7天。在反应液中加入5N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物13mg(收率0.4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.56(2H，m)，1.84-1.97(3H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.88-2.94(2H，m)，3.51(2H，d，J＝1.2Hz)，3.89(2H，d，J＝6.0Hz)，6.86-6.92(1H，m)，6.96(1H，td，J＝8.0，1.6Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.39(1H，dt，J＝4.0，1.6Hz)，7.80(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例230
5-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-3H-嘧啶-4-酮
按与实施例137相同的方法，用4-叔丁氧基-5-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-嘧啶167mg得到标题化合物116mg(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.52(2H，m)，1.84-1.96(3H，m)，2.11-2.20(2H，m)，2.96-3.03(2H，m)，3.47(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.92(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.02-7.10(2H，m)，8.10(1H，s)，8.19(1H，s).
实施例231
6-[2-[4-羟基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡啶-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[2-(6-叔丁氧基吡啶-2-基)乙基]-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇18mg得到标题化合物12mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.81-1.94(4H，m)，2.35(1H，brs)，2.31-2.59(2H，m)，2.63-2.69(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.93(2H，s)，5.92(1H，dd，J＝6.8，0.8Hz)，6.38(1H，dd，J＝9.2，0.8Hz)，6.90-7.01(2H，m)，7.04-7.12(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝9.2，6.8Hz).
实施例232
3-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪36mg得到标题化合物23mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.52-1.64(2H，m)，1.93-2.06(3H，m)，2.26-2.36(2H，m)，2.83-2.88(2H，m)，3.07-3.13(2H，m)，3.20-3.28(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6.4Hz)，6.87-6.98(2H，m)，7.03-7.11(2H，m)，7.74(1H，br s)，7.78(1H，br s).
实施例233
6-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
将2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪167mg溶解在乙酸乙酯3ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下放置30分钟。在反应液中加入碳酸钠水溶液，二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物113mg(79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.56(2H，m)，1.91-2.04(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.91(2H，d，J＝6.4Hz)，6.86-6.93(1H，m)，6.96(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.03-7.11(2H，m)，7.12(1H，s)，8.02(1H，s).
实施例234
(E)-6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用(E)-2-叔丁氧基-6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙烯基]哌啶基]乙基]吡嗪13mg得到标题化合物3mg(收率30％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.62-1.75(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.14-2.32(3H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.74-2.79(2H，m)，3.07-3.14(2H，m)，6.25(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.58(1H，d，J＝16.0Hz)，7.02(1H，ddd，J＝10.8，8.0，1.2Hz)，7.09(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.12(1H，s)，7.15-7.22(1H，m)，7.45(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，8.03(1H，s).
实施例235
6-[2-[4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-氯苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪145mg得到标题化合物55mg(收率44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.59(2H，m)，1.93-2.06(3H，m)，2.12-2.21(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.74-2.79(2H，m)，3.09-3.16(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6.4Hz)，6.87-6.94(2H，m)，7.12(1H，s)，7.22(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.02(1H，s).
实施例236
6-[2-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪152mg得到标题化合物86mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.49-1.62(2H，m)，1.88-2.01(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.24(3H，s)，2.61-2.66(2H，m)，2.74-2.79(2H，m)，3.09-3.16(2H，m)，3.86(2H，d，J＝6.0Hz)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，6.86(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.12-7.18(3H，m)，8.02(1H，s).
实施例237
6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
将2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐1.00g溶解在N，N-二甲基甲酰胺8ml中，搅拌下加入碳酸钾643mg以及2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪899mg，在100℃下搅拌64小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。在得到的生成物中加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿-甲醇-氨水)纯化，得到标题化合物27mg(收率2％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.83-1.94(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.50-2.62(3H，m)，2.71-2.76(2H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.80(2H，s)，7.06(1H，ddd，J＝9.8，8.0，1.2Hz)，7.09-7.14(2H，m)，7.18(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.24-7.30(1H，m)，8.02(1H，s).
实施例238
6-[2-[4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(3-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪304mg得到标题化合物219mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45-1.57(2H，m)，1.84-1.99(3H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.74-2.79(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，6.58-6.70(3H，m)，7.12(1H，s)，7.22(1H，dt，J＝8.0，6.8Hz)，8.02(1H，s).
实施例239
6-[2-[4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，4-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪280mg得到标题化合物201mg(收率83％)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.56(2H，m)，1.88-2.02(3H，m)，2.10-2.19(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.73-2.79(2H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.76-6.94(3H，m)，7.12(1H，s)，8.02(1H，s).
实施例240
6-[2-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪305mg得到标题化合物192mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.56(2H，m)，1.94-2.06(3H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.07-3.14(2H，m)，3.87(3H，s)，3.89(2H，d，J＝6.4Hz)，6.87-6.96(4H，m)，7.13(1H，s)，8.01(1H，s).
实施例241
6-[2-[4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，5-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪236mg得到标题化合物178mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.57(2H，m)，1.90-2.03(3H，m)，2.11-2.21(2H，m)，2.61-2.67(2H，m)，2.73-2.81(2H，m)，3.08-3.17(2H，m)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.54-6.61(1H，m)，6.65-6.72(1H，m)，6.96-7.04(1H，m)，7.12(1H，s)，8.01(1H，s).
实施例242
6-[2-[4-(2，3-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，3-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪172mg得到标题化合物124mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.56(2H，m)，1.91-2.03(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.61-2.67(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，3.09-3.16(2H，m)，3.91(2H，d，J＝6.4Hz)，6.70-6.81(2H，m)，6.98(1H，ddt，J＝8.4，6.0，2.4Hz)，7.13(1H，s)，8.02(1H，s).
实施例243
6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶基]乙基]吡嗪309mg得到标题化合物240mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.28-1.47(3H，m)，1.57-1.64(2H，m)，1.80-1.88(2H，m)，2.02-2.11(2H，m)，2.59-2.75(6H，m)，3.02-3.09(2H，m)，6.97-7.03(1H，m)，7.06(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.12(1H，s)，7.13-7.21(2H，m)，8.01(1H，s).
实施例244
6-[2-[4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]乙基]吡嗪59mg得到标题化合物36mg(收率74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.88-1.97(2H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.52(1H，br s)，2.61-2.67(2H，m)，2.75-2.80(2H，m)，2.86(4H，br s)，7.03-7.11(2H，m)，7.13(1H，s)，7.24-7.30(1H，m)，7.41(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，8.03(1H，s).
实施例245
6-[2-[4-(苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
将2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪471mg以及4-(苯氧基甲基)哌啶505mg溶解在乙醇10ml中，在80℃下搅拌4天。将反应液减压浓缩，残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到2-叔丁氧基-6-[2-(4-苯氧基甲基哌啶基)乙基]吡嗪。
将其溶解在乙酸乙酯3ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，在室温下放置1.5小时。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物273mg(收率94％、2步)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.58(2H，m)，1.85-2.00(3H，m)，2.11-2.19(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.74-2.78(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.85(2H，d，J＝6.4Hz)，6.88-6.97(3H，m)，7.12(1H，s)，7.26-7.32(2H，m)，8.02(1H，s).
实施例246
6-[2-[4-(4-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例245相同的方法，用2-叔丁氧基-6-乙烯基吡嗪436mg以及4-(4-氟苯氧基甲基)哌啶512mg得到标题化合物242mg(收率30％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45-1.57(2H，m)，1.83-1.98(3H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.81(2H，d，J＝6.4Hz)，6.80-6.86(2H，m)，6.94-7.01(2H，m)，7.12(1H，s)，8.02(1H，s).
实施例247
6-[2-[4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[2-[4-(2，6-二氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]吡嗪316mg得到标题化合物242mg(收率89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.55(2H，m)，1.85-2.03(3H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.07-3.14(2H，m)，4.00(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.99(3H，m)，7.12(1H，s)，8.01(1H，s).
实施例248
6-[2-[4-[2-(2-氟苯基)-2-氧乙基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-[1-[2-(6-叔丁氧基-2-吡嗪基)乙基]-哌啶-4-基]-1-(2-氟苯基)乙酮89mg得到标题化合物36mg(收率45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.54(2H，m)，1.84-1.93(2H，m)，2.10-2.22(3H，m)，2.60-2.66(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，2.93-2.98(2H，m)，3.04-3.53(2H，m)，7.13(1H，s)，7.28-7.32(1H，m)，7.45-7.51(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，7.74-7.78(1H，m)，8.03(1H，s).
实施例249
6-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮
将6-[2-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮330mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺3ml中，搅拌下加入氢化钠(70％油中悬浮)44mg，在室温下搅拌1小时。加入碘甲烷0.068ml，在室温下搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯)纯化。加入二乙醚，过滤，得到标题化合物116mg(收率34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35-1.48(2H，m)，1.83-1.94(3H，m)，2.07-2.16(2H，m)，2.63-2.68(2H，m)，2.78-2.84(2H，m)，2.96-3.03(2H，m)，3.52(3H，s)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.86-6.92(1H，m)，6.96(1H，dt，J＝8.8，1.6Hz)，7.02-7.10(2H，m)，7.23(1H，s)，8.03(1H，s).
实施例250
3-(2-氟苄基)-8-(2-氧-1，2-二氢-3-吡啶基甲基)-1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-(2-氟苄基)-8-(2-甲氧吡啶-3-基)甲基-1-氧-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮13mg得到标题化合物6mg(收率48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73-1.80(2H，m)，1.90-1.95(2H，m)，2.55-2.68(4H，m)，3.20(2H，s)，3.49(2H，s)，4.50(2H，s)，6.29(1H，t，J＝2.6Hz)，7.07(1H，t，J＝9.2Hz)，7.15(1H，t，J＝7.4Hz)，7.28-7.36(3H，m)，7.50(1H，d，J＝6.4Hz).
实施例251
3-[4-羟基-4-(2-甲基-5-苯基吡咯-1-基)甲基-哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
将4-羟基-4-(2-苯基-5-甲基吡咯-1-基)甲基-哌啶35mg溶解在二氯甲烷5ml中，加入2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛16mg、乙酸0.02ml，在室温下搅拌20分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠41mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯以及氯仿萃取。有机层用硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。得到的残渣用NH硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物19mg(收率39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25-1.51(6H，m)，2.18-2.30(2H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.55(2H，m)，3.38(2H，s)，6.00(1H，d，J＝3.6Hz)，6.12(1H，d，J＝3.6Hz)，6.25-6.33(1H，m)，7.26-7.44(7H，m).
实施例252
3-[4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-羟基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐40mg、2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛19mg得到标题化合物16mg(收率31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.85(4H，m)，2.25(3H，s)，2.55-2.63(2H，m)，2.71-2.77(2H，m)，3.55(2H，s)，3.84(2H，s)，6.33(1H，t，J＝6.6Hz)，6.81(1H，d，J＝8.0Hz)，6.89-6.91(1H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝6.4，2.0Hz)，7.55-7.58(1H，m).
实施例253
3-[4-羟基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶盐酸盐40mg、2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛19mg得到标题化合物3mg(收率16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.85(4H，m)，2.55-2.63(2H，m)，2.71-2.77(2H，m)，3.55(2H，s)，3.89(2H，s)，6.33(1H，t，J＝6.8Hz)，6.89-6.95(1H，m)，6.97(1H，td，J＝8.4，1.6Hz)，7.03-7.11(2H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.54-7.57(1H，m).
实施例254
5-氯-3-[4-羟基-4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶盐酸盐40mg、5-氯-2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛29mg得到标题化合物18mg(收率32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.75-1.90(4H，m)，2.63(2H，td，J＝11.4，3.0
Hz)，2.73-2.80(2H，m)，3.59(2H，s)，3.89(2H，s)，6.90-6.97(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝12.2，1.8Hz)，7.04-7.07(1H，m)，7.08-7.12(1H，m)，7.44(1H，d，J＝2.4Hz)，7.69(1H，br s).
实施例255
3-[4-(乙氧羰基)-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例130相同的方法，用1-(2-甲氧基-3-吡啶基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯20mg得到标题化合物17mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43-1.63(2H，m)，1.81-1.86(2H，m)，2.20-2.28(4H，m)，2.49-2.54(2H，m)，2.75-2.82(2H，m)，3.46(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，6.32(1H，t，J＝6.6Hz)，7.14(1H，d，J＝6.8Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.25-7.29(3H，m)，7.32-7.36(1H，m)，7.52-7.58(1H，m).
实施例256
3-[4-羟基甲基-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例130相同的方法，用1-(2-甲氧吡啶-3-基)甲基-4-(2-苯基乙基)哌啶-4-甲醇23mg得到标题化合物4mg(收率32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.56-1.61(4H，m)，1.69-1.74(2H，m)，2.50-2.60(6H，m)，3.50(2H，s)，3.56(2H，s)，6.30-6.38(1H，m)，7.17-7.21(3H，m)，7.26-7.31(3H，m)，7.48-7.53(1H，m).
实施例257
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例130相同的方法，用3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-(2-苯基乙基)哌啶基]甲基-2-甲氧吡啶5mg，得到标题化合物2mg(收率41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.53-1.94(6H，m)，2.32-2.45(2H，m)，2.59-2.63(2H，m)，3.15-3.40(2H，m)，4.16(2H，s)，4.39(2H，s)，6.45-6.55(1H，m)，7.11-7.55(11H，m).
实施例258
3-[4-羟基-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
将1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶1.4g溶解在乙酸乙酯20ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯10ml，在室温下搅拌一夜。减压蒸馏除去溶剂，得到4-羟基-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶盐酸盐1.28g。
将4-羟基-4-[(2-氟苯基)乙炔基]哌啶盐酸盐253mg加至二氯甲烷10ml中，加入2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛158mg后，在室温下搅拌10分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠315mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物32mg(收率10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.99(2H，ddd，J＝12.8，9.2，3.6Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.56-2.62(2H，m)，2.80-2.84(2H，m)，3.54(2H，s)，6.32(1H，t，J＝6.6Hz)，7.04-7.11(2H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.35(1H，dd，J＝6.4，2.0Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.57-7.60(1H，m).
实施例259
3-[4-羟基-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶基]甲基-1H-吡啶-2-酮
按实施例122相同的方法，用4-羟基-4-[(2-甲基苯基)乙炔基]哌啶盐酸盐66mg、2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲醛42mg得到标题化合物18mg(收率21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.95-2.02(2H，m)，2.04-2.11(2H，m)，2.42(3H，s)，2.53-2.62(2H，m)，2.79-2.85(2H，m)，3.54(2H，s)，6.31(1H，t，J＝6.6Hz)，7.10-7.14(1H，m)，7.18-7.24(2H，m)，7.34(1H，d，J＝6.4Hz)，7.38(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例260
2-氨基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
在2，2，6，6-四甲基哌啶1.384g的四氢呋喃溶液(15ml)中在-20℃氮气氛围下加入正丁基锂(2.46M、正己烷溶液)4ml，冰浴下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至-70℃，滴加2-(叔丁氧基羰基氨基)吡嗪800mg的四氢呋喃溶液(3ml)，搅拌1小时后，加入N，N-二甲基甲醛3ml，搅拌30分钟。除去冰浴搅拌30分钟后，加水，用乙酸乙酯萃取。干燥、浓缩后，用硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-正己烷)纯化，得到2-(叔丁氧基羰基氨基)吡嗪-3-甲醛的粗品72mg。
将其溶解在二氯甲烷3ml中，加入4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐79mg以及三乙酰氧基硼氢化钠102mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入2N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取，减压下浓缩。
残渣溶解在二氯甲烷1ml中，冰浴下加入三氟乙酸1ml搅拌1小时。浓缩反应液后在乙酸乙酯-水中分配，有机层用水洗后，干燥。减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-正己烷)纯化，得到标题化合物8mg(收率8％、3步骤)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.45(2H，m)，1.86-1.96(3H，m)，2.11-2.17(2H，m)，2.87(2H，d，J＝11.6Hz)，3.69(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.0Hz)，5.91(2H，br s)，6.86-6.97(2H，m)，7.03-7.10(2H，m)，7.79(1H，d，J＝3.0Hz)，7.90(1H，d，J＝3.0Hz).
实施例261
2-叔丁硫基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用2-(叔丁硫基)吡嗪-3-甲醛180mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐248mg得到标题化合物205mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.52(2H，m)，1.59(9H，s)，1.79-1.94(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.64(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.4Hz)，6.84-6.90(1H，m)，6.94(1H，dt，J＝8.8，1.6Hz)，7.01-7.09(2H，m)，8.21(1H，d，J＝2.8Hz)，8.23(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例262
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-硫酮
按实施例130相同的方法，用2-叔丁硫基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪205mg得到标题化合物54mg(收率31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73-1.86(2H，m)，2.11-2.24(3H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.43-3.50(2H，m)，3.94(2H，d，J＝6.0Hz)，4.17(2H，s)，6.91-6.97(2H，m)，7.03-7.12(2H，m)，7.85(1H，d，J＝2.8Hz)，8.23(1H，br s).
实施例263
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苄硫基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛187mg以及4-(2-氟苄硫基)哌啶盐酸盐227mg得到标题化合物224mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.63-1.75(2H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.16-2.25(2H，m)，2.55-2.64(1H，m)，2.89-2.97(2H，m)，3.61(2H，s)，3.76(2H，s)，7.01(1H，ddd，J＝9.8，8.0，1.2Hz)，7.08(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.17-7.24(1H，m)，7.34(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例264
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛147mg以及4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶盐酸盐200mg得到标题化合物168mg(收率59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.90-2.18(6H，m)，2.72-2.81(1H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.63(2H，s)，4.28(2H，s)，7.11(1H，ddd，J＝9.8，8.0，1.2Hz)，7.19(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.34-7.40(1H，m)，7.50(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例265
2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛43mg以及4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶盐酸盐52mg得到标题化合物70mg(收率90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.62(3H，m)，1.58(9H，s)，1.80-1.88(2H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.82(1H，d，J＝6.8Hz)，2.94-3.01(2H，m)，3.61(2H，s)，6.99-7.09(2H，m)，7.14-7.20(1H，m)，7.32(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例266
2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶基]甲基-吡嗪
按制造例116相同的方法，用1-(叔丁氧基羰基)-4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶68mg得到4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶49mg。
将3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛44mg以及4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶49mg溶解在二氯甲烷2ml中，加入三乙酰氧基硼氢化钠65mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化，得到标题化合物43mg(收率52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.76(3H，m)，1.60(9H，s)，1.98-2.24(4H，m)，2.75-2.84(2H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.63(2H，s)，7.09(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.2Hz)，7.37(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.83(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例267
2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛26mg以及4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶盐酸盐36mg得到标题化合物48mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.62(2H，m)，1.57(9H，s)，1.81-1.89(2H，m)，1.98-2.18(3H，m)，2.89-2.97(2H，m)，3.22(2H，d，J＝6.4Hz)，3.59(2H，s)，7.19-7.26(1H，m)，7.33(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.60-7.66(1H，m)，7.89-7.96(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例268
5-叔丁氧基-3-氯-2-[4-(2-氟苄氧基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用5-叔丁氧基-3-氯吡嗪-2-甲醛146mg以及4-(2-氟苄氧基)哌啶盐酸盐201mg得到标题化合物137mg(收率49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.51(2H，m)，1.60(9H，s)，1.81-1.94(3H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.70(2H，s)，3.84(2H，d，J＝6.0Hz)，6.83-6.88(1H，m)，6.89-6.95(1H，m)，6.99-7.08(2H，m)，8.01(1H，s).
实施例269
2-叔丁氧基-3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]吗啉-1-基]甲基-吡嗪
将3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛180mg、3-[2-(2-氟苯基)乙基]吗啉251mg溶解在四氢呋喃5ml中，加入乙酸0.07ml、三乙酰氧基硼氢化钠318mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物329mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.62-1.71(1H，m)，1.72-1.82(1H，m)，2.04(1H，t，J＝11.2Hz)，2.33(1H，dt，J＝11.2，3.6Hz)，2.63-2.72(1H，m)，2.76-2.86(3H，m)，3.50-3.58(1H，m)，3.61(1H，d，J＝14.0Hz)，3.65(1H，d，J＝14.0Hz)，3.71(1H，dt，J＝11.2，2.4Hz)，3.84-3.89(1H，m)，6.94-7.04(2H，m)，7.10-7.19(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例270
(E)-2-叔丁氧基-3-[3-[2-(2-氟苯基)乙烯基]吗啉-1-基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛126mg以及(E)-3-[2-(2-氟苯基)乙烯基]吗啉盐酸盐170mg得到标题化合物178mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，2.19(1H，dt，J＝11.2，10.4Hz)，2.39(1H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，2.80-2.85(1H，m)，2.95-3.00(1H，m)，3.67(2H，s)，3.83(1H，dt，J＝11.2，2.4Hz)，3.94(1H，ddd，J＝11.2，3.2，1.2Hz)，4.24-4.30(1H，m)，6.23(1H，dd，J＝16.0，5.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝16.0，1.2Hz)，7.00(1H，ddd，J＝10.8，8.4，1.2Hz)，7.06(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.15-7.21(1H，m)，7.40(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例271
2-叔丁氧基-3-[3-(2-氟苯氧基甲基)吗啉-1-基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及3-(2-氟苯氧基甲基)吗啉盐酸盐248mg得到标题化合物258mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，2.27(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，2.39(1H，dt，J＝11.2，3.6Hz)，2.78-2.84(1H，m)，3.01-3.06(1H，m)，3.69(2H，s)，3.79(1H，dt，J＝11.2，2.4Hz)，3.88-3.93(1H，m)，3.98-4.10(3H，m)，6.85-6.91(1H，m)，6.93-7.07(3H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例272
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛115mg以及2-[2-(甲硫基)苯基]-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐169mg得到标题化合物196mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.74-1.92(4H，m)，2.12-2.22(2H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.41(3H，s)，2.98-3.05(2H，m)，3.63(2H，s)，3.88(2H，s)，7.06-7.15(2H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例273
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
将1-(哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐200mg在二氯甲烷2ml中悬浮，搅拌下加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛140mg的二氯甲烷溶液(2ml)以及三乙酰氧基硼氢化钠207mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物249mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.74-1.91(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.39-2.48(1H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.64(2H，s)，3.95(2H，d，J＝1.2Hz)，7.21(1H，d，J＝7.6Hz)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.49(1H，t，J＝7.6Hz)，7.63(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例274
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛133mg以及1-(哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物266mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.74-1.90(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.38-2.47(1H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.63(2H，s)，3.80(2H，s)，7.18-7.32(4H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例275
3-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-6-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-e][1，3]氧硫杂环己二烯-2-酮
按与实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛37mg以及6-甲基-3-(哌啶-4-基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-e][1，3]氧硫杂环己二烯-2-酮盐酸盐48mg得到标题化合物37mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.74-1.80(2H，m)，1.90-2.02(2H，m)，2.27-2.35(2H，m)，2.51(3H，s)，2.97-3.14(2H，m)，3.67(2H，s)，4.23-4.32(1H，m)，4.44(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例276
2-[1-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-3-甲氧基吡嗪
将4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶1.09g溶解在甲醇15ml中，加入四异丙醇钛(IV)1.53ml、2-乙酰基-3-甲氧基吡嗪[CAS No.56343-40-9]400mg，在室温下搅拌一夜。将反应液冰浴冷却，加入硼氢化钠148mg，在室温下搅拌5小时。在反应液中加入水、乙酸乙酯，用硅藻土过滤。滤液用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物100mg(收率11％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.30-1.51(2H，m)，1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-1.88(3H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.87-2.94(1H，m)，3.16-3.23(1H，m)，3.82(2H，d，J＝6.4Hz)，3.96(3H，s)，4.15(1H，q，J＝6.8Hz)，6.82-6.94(2H，m)，6.98-7.07(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例277
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-乙氧基苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛152mg以及2-(2-乙氧基苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物264mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.59(9H，s)，1.72-1.88(4H，m)，2.11-2.19(2H，m)，2.38-2.47(1H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.62(2H，s)，3.70(2H，s)，3.99(2H，t，J＝7.0Hz)，6.82(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，6.87(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.20(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例278
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-正丙氧基苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛145mg以及1-(哌啶-4-基)-2-(2-正丙氧基苯基)乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物276mg(收率97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59(9H，s)，1.70-1.87(6H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.96-3.04(2H，m)，3.62(2H，s)，3.71(2H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，6.82(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，6.87(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.20(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例279
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)丙酮
按实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛189mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)丙酮206mg得到标题化合物300mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.35(3H，d，J＝7.0Hz)，1.47-1.86(4H，m)，1.57(9H，s)，1.98-2.14(2H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.88-3.01(2H，m)，3.58(2H，s)，4.26(1H，q，J＝7.0Hz)，7.04(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.15(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.18-7.26(1H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，8.00(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例280
1-[1-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基)乙基]哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
将三乙胺1.012g溶解在乙醇10ml中，依次加入2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐2.575g、乙醇10ml、四异丙醇钛(IV)2.951ml、2-乙酰基-3-甲氧基吡嗪760mg，在室温下搅拌5小时20分钟。在反应液中加入三乙酰氧基硼氢化钠1.59g，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠溶液、乙酸乙酯，用硅藻土过滤。滤液用乙酸乙酯萃取，水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，残渣溶解在乙酸乙酯中，用硅胶过滤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化得到标题化合物169mg(收率9％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，1.63-1.88(4H，m)，2.04-2.18(2H，m)，2.32-2.41(1H，m)，2.90-2.97(1H，m)，3.10-3.16(1H，m)，3.74(2H，d，J＝0.8Hz)，3.95(3H，s)，4.16(1H，q，J＝6.8Hz)，6.98-7.15(3H，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例281
顺-1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛122mg以及顺-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶153mg得到标题化合物198mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.73-1.82(1H，m)，1.85-1.94(1H，m)，2.31-2.39(1H，m)，2.57-2.76(4H，m)，3.65(1H，d，J＝14.0Hz)，3.70(1H，d，J＝14.0Hz)，4.05-4.22(3H，m)，6.85-6.92(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.00(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例282
反-1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛88mg以及反-3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶110mg得到标题化合物149mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.68-1.79(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.08-2.26(3H，m)，2.96-3.03(1H，m)，3.07-3.13(1H，m)，3.58-3.71(3H，m)，4.04-4.14(2H，m)，6.85-6.91(1H，m)，6.95(1H，dt，J＝8.4，1.6Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例283
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(1-萘基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛149mg以及2-(1-萘基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物126mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.76-1.87(4H，m)，2.06-2.15(2H，m)，2.42-2.51(1H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.60(2H，s)，4.16(2H，s)，7.32(1H，d，J＝6.8Hz)，7.39-7.51(3H，m)，7.75-7.87(3H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例284
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基-5-甲基吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基-6-甲基吡嗪-2-甲醛149mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐200mg得到标题化合物126mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.52(2H，m)，1.80-1.92(3H，m)，2.15(2H，dt，J＝11.6，2.4Hz)，2.46(3H，d，J＝0.4Hz)，3.03-3.09(2H，m)，3.67(2H，s)，3.84(2H，d，J＝6.0Hz)，3.93(3H，s)，6.82-6.89(1H，m)，6.92(1H，dt，J＝8.8，1.6Hz)，6.98-7.08(2H，m)，7.82(1H，d，J＝0.4Hz).
实施例285
2-(2-氟苯基)-1-[1-(3-甲氧基-6-甲基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基-6-甲基吡嗪-2-甲醛118mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐229mg得到标题化合物130mg(收率48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.74-1.89(4H，m)，2.16(2H，dt，J＝11.6，3.2Hz)，2.39-2.48(1H，m)，2.46(3H，s)，3.01-3.08(2H，m)，3.65(2H，s)，3.76(2H，s)，3.93(3H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.82(1H，s).
实施例286
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛120mg以及4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶192mg得到标题化合物237mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.13(3H，s)，1.54-1.61(2H，m)，1.60(9H，s)，1.70-1.78(2H，m)，2.46-2.54(2H，m)，2.63-2.70(2H，m)，3.66(2H，s)，3.72(2H，s)，6.82-6.90(2H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.4，7.6，1.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.61.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例287
2-叔丁氧基-3-[4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛120mg以及4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶175mg得到标题化合物244mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.10(3H，s)，1.50-1.58(2H，m)，1.60(9H，s)，1.70-1.78(2H，m)，2.23(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，3.65(2H，s)，3.67(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.0Hz)，6.82(1H，t，J＝7.2Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例288
2-叔丁氧基-3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛120mg以及4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶188mg得到标题化合物202mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.11(3H，s)，1.49-1.57(2H，m)，1.60(9H，s)，1.71-1.79(2H，m)，2.45-2.53(2H，m)，2.63-2.70(2H，m)，3.65(2H，s)，3.71(2H，s)，3.83(3H，s)，6.82-6.92(4H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例289
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲基磺酰基)苯基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛115mg以及2-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐169mg得到标题化合物196mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.76-1.88(2H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.07-2.26(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，3.00(3H，s)，3.03-3.10(2H，m)，3.66(2H，s)，4.36(2H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.47(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.56(1H，td，J＝7.6，1.4Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝7.6，1.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例290
1-[1-(4-叔丁氧基-5-嘧啶基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例89相同的方法，用4-叔丁氧基嘧啶-5-甲酸乙酯0.72g以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐258mg得到标题化合物205mg(收率17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.71-1.79(2H，m)，1.83-1.90(2H，m)，2.08-2.14(2H，m)，2.44(1H，dt，J＝11.6，4.0Hz)，2.87-2.94(2H，m)，3.42(2H，s)，3.77(2H，s)，7.00-7.11(2H，m)，7.15(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.20-7.27(1H，m)，8.36(1H，s)，8.59(1H，s)
实施例291
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-联苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛137mg以及2-(2-联苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物210mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.53-1.64(4H，m)，1.58(9H，s)，1.99-2.08(2H，m)，2.09-2.18(1H，m)，2.87-2.94(2H，m)，3.57(2H，s)，3.71(2H，s)，7.14-7.38(9H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例292
2-(2-氟苯基)-1-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基吡嗪-2-甲醛100mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐224mg得到标题化合物105mg(收率42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.76-1.90(4H，m)，2.17(2H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，2.41-2.49(1H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.68(2H，s)，3.76(2H，s)，3.96(3H，s)，6.99-7.10(2H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.19-7.27(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例293
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(4-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛168mg以及2-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物254mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.70-1.84(4H，m)，2.11-2.18(2H，m)，2.35-2.44(1H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.62(2H，s)，3.70(2H，s)，6.95-7.02(2H，m)，7.09-7.14(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例294
5-氟-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
按实施例1相同的方法，用6-氟-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛120mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐209mg得到标题化合物93mg(收率35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.53(2H，m)，1.81-1.92(3H，m)，2.14-2.22(2H，m)，3.05-3.09(2H，m)，3.65(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.0Hz)，3.97(3H，s)，6.83-6.89(1H，m)，6.93(1H，dt，J＝8.8，1.6Hz)，6.98-7.08(2H，m)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例295
1-[1-(6-氟-3-甲氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用6-氟-3-甲氧基吡嗪-2-甲醛120mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐219mg得到标题化合物95mg(收率34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.74-1.90(4H，m)，2.20(2H，dt，J＝11.2，2.8Hz)，2.40-2.49(1H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.63(2H，s)，3.76(2H，s)，3.96(3H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例296
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙腈
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛161mg以及3-(2-氟苯基)-2-(哌啶-4-基)丙腈盐酸盐200mg得到标题化合物188mg(收率64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50-1.70(3H，m)，1.60(9H，s)，1.74-1.81(1H，m)，1.87-1.94(1H，m)，2.08-2.17(2H，m)，2.70-2.84(2H，m)，3.01-3.11(3H，m)，3.64(2H，s)，7.04(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.10(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.22-7.30(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例297
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛115mg以及2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)-2-(哌啶-4-基)丙腈盐酸盐200mg得到标题化合物206mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.56-1.63(1H，m)，1.57(9H，s)，1.67-1.80(2H，m)，1.94-2.09(4H，m)，2.82(2H，d，J＝14.0Hz)，3.04(2H，d，J＝14.0Hz)，3.10-3.18(2H，m)，3.62(2H，s)，7.05(2H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.11(2H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.35(2H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.84(2H，br s).
实施例298
2-(2-溴苯基)-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛271mg以及2-(2-溴苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐400mg得到标题化合物461mg(收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.77-1.93(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.42-2.51(1H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.63(2H，s)，3.90(2H，s)，7.11(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例299
1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶-4-酮
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及3-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-氧哌啶203mg得到标题化合物207mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.53(1H，m)，1.60(9H，s)，2.07-2.17(1H，m)，2.31-2.40(2H，m)，2.56-2.70(5H，m)，3.15-3.21(1H，m)，3.23-3.39(1H，m)，3.76(2H，s)，6.93-6.98(1H，m)，7.01(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，7.11-7.17(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例300
2-(2-氟苯基)-1-[1-(3-甲氧基-4-哒嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮
将3-甲氧哒嗪-4-甲酸甲酯527mg溶解在甲苯10ml中，搅拌下-70℃以下滴加氢化二异丁基铝2ml(1.5M、甲苯溶液)，搅拌40分钟。加入1N盐酸，升温至室温。在反应液中加入稀氨水，用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂。将其溶解在二氯甲烷3ml中，加入2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐150mg、三乙酰氧基硼氢化钠123mg，在室温下搅拌3天。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物74mg(收率37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73-1.84(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.46-2.55(1H，m)，2.85-2.92(2H，m)，3.47(2H，d，J＝1.2Hz)，3.79(2H，d，J＝1.2Hz)，4.13(3H，s)，7.05(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.09(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.48(1H，dt，J＝4.8，1.2Hz)，8.77(1H，d，J＝4.8Hz).
实施例301
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
将2-(2-氟苯基)-1-(4-甲基哌啶-4-基)乙酮盐酸盐126mg在二氯甲烷3ml中悬浮，加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛100mg以及三乙酰氧基硼氢化钠146mg，在室温下搅拌一夜。将反应液用乙酸乙酯稀释，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物135mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22(3H，s)，1.58-1.70(2H，m)，1.59(9H，s)，2.14-2.22(2H，m)，2.32-2.41(2H，m)，2.67-2.74(2H，m)，3.60(2H，s)，3.80(2H，d，J＝0.8Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.08(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.14(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例302
反-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛100mg以及反-2-(2-氟苯基)-1-(3-甲基哌啶-4-基)乙酮盐酸盐181mg得到标题化合物112mg(收率47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.78(3H，d，J＝6.4Hz)，1.59(9H，s)，1.66-1.82(3H，m)，2.03-2.21(3H，m)，2.93-2.99(1H，m)，3.03-3.09(1H，m)，3.61(1H，d，J＝14.0Hz)，3.65(1H，d，J＝14.0Hz)，3.73(1H，d，J＝18.0Hz)，3.77(1H，d，J＝18.0Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例303
2-叔丁氧基-6-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用6-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐246mg得到标题化合物202mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.49(2H，m)，1.59(9H，s)，1.80-1.92(3H，m)，2.16(2H，dt，J＝11.6，2.0Hz)，2.96-3.02(2H，m)，3.60(2H，s)，3.86(2H，d，J＝6.4Hz)，6.83-6.90(1H，m)，6.93(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.95(1H，s)，8.13(1H，s).
实施例304
1-[1-(6-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用6-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐258mg得到标题化合物172mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.71-1.82(2H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.16(2H，dt，J＝11.6，2.8Hz)，2.40-2.49(1H，m)，2.94-3.00(2H，m)，3.58(2H，s)，3.77(2H，d，J＝1.2Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.15(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.95(1H，s)，8.11(1H，s).
实施例305
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(3-吡啶基)乙酮
将1-(1-苄基哌啶-4-基)-2-(3-吡啶基)乙酮399mg溶解在甲醇5ml中，加入10％钯-碳206mg以及甲酸铵504mg，加热回流2.5小时。过滤反应液，减压蒸馏除去滤液的溶剂。残渣溶解在二氯甲烷5ml中，加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛346mg以及三乙酰氧基硼氢化钠407mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入水以及1N氢氧化钠溶液调成碱性，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物173mg(收率29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.70-1.90(4H，m)，2.14-2.27(2H，m)，2.38-2.48(1H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.66(2H，s)，3.74(2H，s)，7.22-7.27(1H，m)，7.51(1H，ddd，J＝7.8，2.4，1.8Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz).
实施例306
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-氟哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及2-(2-氟苯基)-1-(4-氟哌啶-4-基)乙酮盐酸盐276mg得到标题化合物210mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.80-1.89(2H，m)，2.04-2.24(2H，m)，2.49(2H，dt，J＝12.0，1.6Hz)，2.87-2.94(2H，m)，3.68(2H，s)，3.99(2H，dd，J＝2.4，1.2Hz)，7.00-7.17(3H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例307
2-叔丁氧基-3-[4-[2-( 2-氟苯基)乙基]-3，3-二甲氧哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛130mg以及3，3-二甲氧基-4-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶盐酸盐169mg得到标题化合物165mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.54-1.62(3H，m)，1.59(9H，s)，1.80-1.87(1H，m)，1.98-2.12(2H，m)，2.44-2.57(2H，m)，2.69-2.83(3H，m)，3.04(3H，s)，3.15(3H，s)，3.66(2H，s)，6.98(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.03(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.11-7.20(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例308
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-氟哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及1-(4-氟哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐326mg得到标题化合物211mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.82-1.92(2H，m)，2.04-2.24(2H，m)，2.45-2.54(2H，m)，2.87-2.95(2H，m)，3.68(2H，s)，4.18(2H，d，J＝1.2Hz)，7.18(1H，d，J＝7.6Hz)，7.37(1H，t，J＝7.6Hz)，7.50(1H，t，J＝7.6Hz)，7.64(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例309
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛33mg以及1-(4-甲基哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐45mg得到标题化合物53mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.23(3H，s)，1.60(9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.36-2.46(2H，m)，2.66-2.74(2H，m)，3.63(2H，s)，4.02(2H，s)，7.15(1H，d，J＝7.6Hz)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.49(1H，t，J＝7.6Hz)，7.64(1H，d，J＝7.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例310
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙烷-2-酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-[3-(2-氟苯基)-2-氧丙基]哌啶盐酸盐272mg得到标题化合物145mg(收率50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.23-1.35(2H，m)，1.56-1.66(2H，m)，1.58(9H，s)，1.78-1.91(1H，m)，2.07-2.15(2H，m)，2.39(2H，d，J＝6.4Hz)，2.89-2.96(2H，m)，3.60(2H，s)，3.69(2H，s)，7.01-7.11(2H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.20-7.27(1H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例311
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛110mg以及1-(哌啶-4-基)-3-(2-氟苯基)丙酮盐酸盐272mg得到标题化合物124mg(收率42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58(9H，s)，1.63-1.82(4H，m)，2.09-2.18(2H，m)，2.21-2.30(1H，m)，2.75(2H，t，J＝7.2Hz)，2.89(2H，t，J＝7.2Hz)，2.95-3.02(2H，m)，3.61(2H，s)，6.94-7.05(2H，m)，7.12-7.19(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例312
1-[1-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基)乙基]哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮
按实施例280相同的方法，用2-乙酰基-3-甲氧基吡嗪702mg以及1-(哌啶-4-基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮盐酸盐2.83g得到标题化合物117mg(收率6％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，1.66-1.89(4H，m)，2.06-2.19(2H，m)，2.32-2.41(1H，m)，2.92-2.98(1H，m)，3.10-3.19(1H，m)，3.92(2H，d，J＝1.2Hz)，3.96(3H，s)，4.17(1H，q，J＝6.8Hz)，7.19(1H，d，J＝7.6Hz)，7.34(1H，t，J＝7.6Hz)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，d，J＝7.6Hz)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例313
1-[1-(3-甲氧基-5-甲基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-甲醛200mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐407mg得到标题化合物352mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.74-1.88(4H，m)，2.15(2H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，2.39-2.48(1H，m)，2.42(3H，s)，2.98-3.04(2H，m)，3.64(2H，s)，3.76(2H，s)，3.94(3H，s)，6.99-7.10(2H，m)，7.13(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，7.19-7.26(1H，m)，7.96(1H，s).
实施例314
1-[1-(3-叔丁氧基-5-氟-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基-5-氟吡嗪-2-甲醛138mg以及2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐216mg得到标题化合物122mg(收率43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.70-1.90(4H，m)，2.11-2.21(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.94-3.02(2H，m)，3.62(2H，s)，3.76(2H，s)，6.99-7.17(3H，m)，7.19-7.27(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例315
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]乙酮
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛43mg以及2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1-(哌啶-4-基)乙酮45mg得到标题化合物62mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.60(9H，s)，1.78-1.95(4H，m)，2.21(2H，dt，J＝10.4，3.2Hz)，2.43-2.52(1H，m)，3.01-3.08(2H，m)，3.65(2H，s)，3.98(2H，s)，7.24(1H，t，J＝8.8Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例316
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛136mg以及2-(3-甲基-2-噻嗯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐150mg得到标题化合物132mg(收率59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.72-1.84(4H，m)，2.12(3H，s)，2.11-2.21(2H，m)，2.40-2.48(1H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.62(2H，s)，3.82(2H，s)，6.81(1H，d，J＝5.2Hz)，7.09(1H，d，J＝5.2Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例317
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酮
实施例21相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛120mg以及1-(哌啶-4-基)-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酮205mg得到标题化合物315mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.53-1.64(4H，m)，1.59(9H，s)，2.03-2.11(2H，m)，2.14-2.24(1H，m)，2.91-2.98(2H，m)，3.60(2H，s)，3.72(2H，s)，7.18-7.41(5H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz)，8.50(1H，dd，J＝2.4，0.8Hz)，8.59(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例318
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲酸甲酯
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛190mg以及4-[2-(甲氧羰基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐190mg得到标题化合物230mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.53(2H，m)，1.60(9H，s)，1.83-1.95(3H，m)，2.14-2.21(2H，m)，3.01-3.08(2H，m)，3.66(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.4 Hz)，3.87(3H，s)，6.94-6.98(2H，m)，7.40-7.46(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例319
1-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛155mg以及4-(2-乙酰基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐177mg得到标题化合物134mg(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.56(2H，m)，1.61(9H，s)，1.80-1.94(3H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.63(3H，s)，3.02-3.08(2H，m)，3.66(2H，s)，3.90(2H，d，J＝6.4Hz)，6.91-7.00(2H，m)，7.41-7.46(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例320
2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲酰胺
将3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛106mg以及4-(2-氨基甲酰基苯氧基甲基)哌啶105mg溶解在二氯甲烷5ml中，加入三乙酰氧基硼氢化钠153mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物171mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.59(2H，m)，1.61(9H，s)，1.77-1.95(3H，m)，2.14-2.22(2H，m)，3.03-3.09(2H，m)，3.66(2H，s)，3.98(2H，d，J＝6.4Hz)，5.77(1H，br s)，6.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.04-7.10(1H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.76(1H，br s)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
实施例321
2-叔丁氧基-3-[4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛114mg以及4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶盐酸盐132mg得到标题化合物183mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.39-1.52(2H，m)，1.61(9H，s)，1.82-1.94(3H，m)，2.12-2.21(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.66(2H，s)，3.90(2H，d，J＝6.4Hz)，6.97-7.07(2H，m)，7.47-7.52(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例322
N-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]乙酰胺
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛115mg以及4-[2-(乙酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐150mg得到标题化合物130mg(收率60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.57(2H，m)，1.61(9H，s)，1.76-1.93(3H，m)，2.14-2.22(5H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.67(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，6.92-7.04(2H，m)，7.73(1H，br s)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz)，8.34(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
实施例323
N-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]甲磺酰胺
按实施例320相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛190mg以及4-[2-(甲磺酰基氨基)苯氧基甲基]哌啶271mg得到标题化合物140mg(收率33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.54(2H，m)，1.61(9H，s)，1.75-1.91(3H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.94(3H，s)，3.01-3.08(2H，m)，3.66(2H，s)，3.86(2H，d，J＝6.4Hz)，6.77(1H，br s)，6.89(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，6.93-6.99(1H，m)，7.09-7.14(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例324
2-叔丁氧基-3-[4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-吡嗪
按实施例320相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶233mg得到标题化合物205mg(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.43-1.55(2H，m)，1.60(9H，s)，1.84-2.01(3H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.79(6H，s)，3.01-3.08(2H，m)，3.65(2H，s)，3.84(2H，d，J＝6.8Hz)，6.82-6.96(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例325
3-[ 2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]-1-甲硫脲
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-[2-(3-甲硫基脲基)苯氧基甲基]哌啶盐酸盐200mg得到标题化合物76mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.40-1.52(2H，m)，1.61(9H，s)，1.77-1.98(3H，m)，2.12-2.20(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.13(3H，d，J＝4.4Hz)，3.65(2H，s)，3.81(2H，d，J＝6.4Hz)，6.22-6.31(1H，m)，6.92-7.00(2H，m)，7.20(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.28-7.42(1H，m)，7.52(1H，br s)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例326
3-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]-1-甲基脲
按实施例320相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及4-[2-(3-甲基脲基)苯氧基甲基]哌啶260mg得到标题化合物337mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.61(9H，s)，1.64-1.88(5H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.84(3H，d，J＝4.8Hz)，3.02-3.09(2H，m)，3.65(2H，s)，3.87(2H，d，J＝4.8Hz)，5.34(1H，br s)，6.78-6.83(1H，m)，6.85(1H，br s)，6.89-6.96(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz)，8.00-8.06(2H，m).
实施例327
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛178mg以及2-(4-氟-3-噻嗯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐200mg得到标题化合物262mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.71-1.88(4H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.37-2.46(1H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.63(2H，s)，3.66(2H，d，J＝0.8Hz)，6.69(1H，dd，J＝3.6，0.8Hz)，7.02(1H，tt，J＝3.6，0.8Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例328
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)氮杂环庚烷-1-基]甲基-吡嗪
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛93mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)氮杂环庚烷100mg得到标题化合物109mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50-2.20(16H，m)，2.79-2.96(4H，m)，3.77(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(2H，d，J＝6.8Hz)，6.84-7.08(4H，m)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例329
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氰基苯基)乙酮
将2-(2-溴苯基)-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮298mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺2ml中，加入氰化锌235mg以及四(三苯基膦)钯(O)77mg，在100℃下搅拌一夜。在反应液中加入1N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物90mg(收率34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.56(9H，s)，1.77-1.88(2H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.16-2.25(2H，m)，2.45-2.55(1H，m)，3.01-3.08(2H，m)，3.64(2H，m)，4.00(2H，s)，7.28(1H，d，J＝7.6Hz)，7.35(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.53(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例330
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛66mg以及2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐86mg得到标题化合物107mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.70-1.88(4H，m)，2.12-2.19(2H，m)，2.38-2.47(1H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.21(2H，t，J＝8.8Hz)，3.62(2H，s)，3.68(2H，s)，4.53(2H，t，J＝8.8Hz)，6.79(1H，t，J＝7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝7.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例331
2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-吡嗪
按制造例113相同的方法，用1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶203mg得到4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶盐酸盐203mg。
然后按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛86mg以及4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶盐酸盐95mg得到标题化合物95mg(收率67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.11(3H，s)，1.49-1.58(2H，m)，1.60(9H，s)，1.74(2H，ddd，J＝13.6，9.6，4.0Hz)，2.47-2.53(2H，m)，2.65-2.71(2H，m)，3.67(2H，s)，3.73(2H，s)，6.83-6.91(1H，m)，6.95(1H，td，J＝8.4，2.0Hz)，6.99-7.08(2H，m)，7.92(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝2.6Hz).
实施例332
1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛107mg以及1-(2-氟-3-噻嗯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐120mg得到标题化合物114mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.59(9H，s)，1.70-1.87(4H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.36-2.45(1H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.63(2H，s)，3.64(2H，d，J＝1.2Hz)，6.59-6.63(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例333
(E)-3-[4-[2-[2-(环己基甲基氧)苯基]乙烯基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪
将3-甲氧基吡嗪-2-甲醛131mg、(E)-4-[2-[2-(环己基甲基氧)苯基]乙烯基]哌啶236mg溶解在1，2-二氯乙烷3ml中，加入乙酸0.07ml、三乙酰氧基硼氢化钠276mg，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化得到标题化合物255mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.01-1.38(5H，m)，1.58-1.92(10H，m)，2.08-2.24(3H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.71(2H，s)，3.76(2H，d，J＝6.0Hz)，3.98(3H，s)，6.18(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝16.0Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，6.87(1H，dt，J＝7.6，0.8Hz)，7.14(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.40(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例334
反-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-2-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例269相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛150mg以及反-2-(2-氟苯基)-1-(2-甲基哌啶-4-基)乙酮216mg得到标题化合物228mg(收率64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.10(3H，d，J＝6.4Hz)，1.59(9H，s)，1.64-1.71(1H，m)，1.74-1.85(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.53-2.60(1H，m)，2.64-2.79(2H，m)，3.02-3.10(1H，m)，3.63(1H，d，J＝14.0Hz)，3.67(1H，d，J＝14.0Hz)，3.76(2H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.15(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例335
顺-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-2-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮
按实施例1相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛100mg以及顺-2-(2-氟苯基)-1-(2-甲基哌啶-4-基)乙酮盐酸盐182mg得到标题化合物46mg(收率19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，1.47-1.57(1H，m)，1.60(9H，s)，1.64-1.72(1H，m)，1.76-1.86(2H，m)，2.18-2.26(1H，m)，2.37-2.45(1H，m)，2.47-2.56(1H，m)，3.04-3.10(1H，m)，3.48(1H，d，J＝13.6Hz)，3.75(2H，d，J＝0.8Hz)，4.08(1H，d，J＝13.6Hz)，7.00-7.10(2H，m)，7.13(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.19-7.26(1H，m)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例336
3-[4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯硫基)甲基]哌啶基]甲基-吡嗪70mg得到标题化合物46mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.37-1.65(3H，m)，1.94-2.01(2H，m)，2.22-2.30(2H，m)，2.86(2H，d，J＝6.8Hz)，2.97-3.04(2H，m)，3.84(2H，s)，7.03-7.12(2H，m)，7.20-7.27(1H，m)，7.37(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，br s).
实施例337
3-[4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯基亚硫酰基)甲基]哌啶基]甲基-吡嗪43mg得到标题化合物16mg(收率43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.48-1.66(2H，m)，1.76-1.84(1H，m)，2.10-2.42(4H，m)，2.80-2.89(2H，m)，2.97-3.10(2H，m)，3.86(2H，s)，7.13(1H，ddd，J＝9.6，8.0，1.2Hz)，7.40(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.47-7.54(1H，m)，7.82-7.93(3H，m).
实施例338
3-[4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[(2-氟苯基磺酰基)甲基]哌啶基]甲基-吡嗪48mg得到标题化合物32mg(收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.42-1.61(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.14-2.36(3H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.26(2H，d，J＝6.4Hz)，3.83(2H，s)，7.23-7.30(1H，m)，7.36(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.64-7.70(1H，m)，7.86-7.98(3H，m).
实施例339
6-氯-5-[4-(2-氟苄氧基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用5-叔丁氧基-3-氯-2-[4-(2-氟苄氧基)哌啶基]甲基-吡嗪137mg得到标题化合物29mg(收率24％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.28-1.42(2H，m)，1.72-1.87(3H，m)，2.25-2.36(2H，m)，2.95-3.04(2H，m)，3.71(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.0Hz)，6，87-6.94(1H，m)，7.06-7.21(3H，m)，7.87(1H，s).
实施例340
3-[3-[ 2-(2-氟苯基)乙基]吗啉-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]吗啉-1-基]甲基-吡嗪329mg得到标题化合物223mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.64-1.84(2H，m)，2.12(1H，dd，J＝11.2，10.0Hz)，2.41(1H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，2.64-2.73(1H，m)，2.78-2.88(3H，m)，3.53-3.62(1H，m)，3.73(1H，dt，J＝11.6，2.4Hz)，3.76(1H，d，J＝15.2Hz)，3.80(1H，d，J＝15.2Hz)，3.91-3.97(1H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.12-7.18(2H，m)，7.62(1H，br s)，7.73(1H，d，J＝3.2Hz).
实施例341
(E)-3-[3-[2-(2-氟苯基)乙烯基]吗啉-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用(E)-2-叔丁氧基-3-[3-[2-(2-氟苯基)乙烯基]吗啉-1-基]甲基-吡嗪178mg得到标题化合物120mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.26(1H，dt，J＝11.2，10.8Hz)，2.47(1H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，2.86-2.92(1H，m)，3.00-3.05(1H，m)，3.78-3.90(3H，m)，3.98-4.04(1H，m)，4.28-4.34(1H，m)，6.23(1H，dd，J＝16.4，6.0Hz)，6.80(1H，dd，J＝16.4，1.2Hz)，6.88-7.09(2H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.40(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.56(1H，br s)，7.70(1H，d，J＝3.6Hz).
实施例342
3-[3-(2-氟苯氧基甲基)吗啉-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例137相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[3-(2-氟苯氧基甲基)吗啉-1-基]甲基-吡嗪258mg得到标题化合物175mg(收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.35(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，2.45(1H，dt，J＝11.2，3.6Hz)，2.86-2.92(1H，m)，3.08-3.14(1H，m)，3.79(1H，d，J＝15.6Hz)，3.79-3.87(2H，m)，3.94-4.13(4H，m)，6.87-7.08(4H，m)，7.45-7.51(1H，m)，7.65(1H，d，J＝3.6Hz).
实施例343
3-[4-[2-[2-(甲硫基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
在1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲硫基)苯基]乙酮200mg中，冰浴下加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，搅拌30分钟。在反应液中加入2N氢氧化钠溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物146mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.82-1.94(2H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.28-2.38(2H，m)，2.43(3H，s)，2.54-2.64(1H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.83(2H，s)，3.89(2H，s)，7.08-7.16(2H，m)，7.23-7.29(2H，m)，7.88(2H，br s).
实施例344
3-[4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
在1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮249mg中，冰浴下加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，搅拌30分钟。在反应液中加入2N氢氧化钠溶液，中和，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物155mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.81-2.02(4H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.84(2H，s)，3.97(2H，s)，7.22(1H，d，J＝7.6Hz)，7.38(1H，t，J＝7.6Hz)，7.51(1H，t，J＝7.6Hz)，7.65(1H，d，J＝7.6Hz)，7.86(2H，br s).
实施例345
3-[4-[2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙酮266mg得到标题化合物153mg(收率66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-2.01(4H，m)，2.29-2.39(2H，m)，2.51-2.60(1H，m)，2.99-3.08(2H，m)，3.82(2H，s)，3.84(2H，s)，7.18-7.34(4H，m)，7.87(2H，br s).
实施例346
6-甲基-3-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-e][1，3]氧硫杂环己二烯-2-酮
按实施例365相同的方法，用3-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-6-甲基-3，4-二氢吡啶并[2，3-e][1，3]氧硫杂环己二烯-2-酮37mg得到标题化合物20mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.84-1.91(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.39-2.48(2H，m)，2.52(3H，s)，3.12-3.20(2H，m)，3.85(2H，s)，4.32-4.42(1H，m)，4.46(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，br s)，7.76-7.80(1H，m).
实施例347
3-[4-[2-(2-乙氧基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-乙氧基苯基)乙酮264mg得到标题化合物166mg(收率73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，1.78-1.98(4H，m)，2.25-2.35(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.72(2H，s)，3.82(2H，s)，4.01(2H，t，J＝7.0Hz)，6.83(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89(1H，t，J＝7.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.19-7.26(1H，m)，7.85-7.93(2H，m).
实施例348
3-[4-[2-(2-正丙氧基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-正丙氧基苯基)乙酮276mg得到标题化合物165mg(收率69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.71-1.96(6H，m)，2.24-2.35(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.95-3.04(2H，m)，3.73(2H，s)，3.82(2H，s)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，6.84(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89(1H，t，J＝7.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.19-7.26(1H，m)，7.86-7.94(2H，m).
实施例349
3-[4-[2-(2-氟苯基)丙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)丙酮300mg得到标题化合物227mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，1.58-1.65(1H，m)，1.70-1.85(2H，m)，1.91-1.98(1H，m)，2.14-2.32(2H，m)，2.43-2.52(1H，m)，2.88-3.03(2H，m)，3.79(2H，s)，4.25(1H，q，J＝6.8Hz)，7.06(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.15(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.84-7.92(2H，m).
实施例350
3-[1-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮
将1-[1-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基)乙基]哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮118mg溶解在乙醇2ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯6ml，加热回流9小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化，加入二乙醚，滤取析出物，得到标题化合物61mg(收率38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，1.77-1.93(2H，m)，1.95-2.04(2H，m)，2.29-2.39(1H，m)，2.47-2.61(2H，m)，2.91-3.01(2H，m)，3.78(2H，s)，3.96(1H，q，J＝6.8Hz)，7.01-7.18(3H，m)，7.22-7.29(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.4Hz)，7.96(1H，br s)
实施例351
顺-3-[3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将顺-1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇198mg溶解在乙酸乙酯3ml中，冰浴搅拌下加入4 N盐酸-乙酸乙酯3ml。1小时后，在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物68mg(收率40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.86-2.00(2H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.72-2.84(4H，m)，3.90(2H，s)，4.06-4.18(2H，m)，4.26-4.30(1H，m)，6.88-6.98(2H，m)，7.01-7.09(2H，m)，7.84(2H，br s).
实施例352
反-3-[3-(2-氟苯氧基甲基)-4-羟基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例351相同的方法，用反-1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-(2-氟苯氧基甲基)哌啶-4-醇149mg得到标题化合物63mg(收率50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-1.89(1H，m)，2.03-2.11(1H，m)，2.21-2.40(3H，m)，3.00-3.08(1H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.70-3.78(1H，m)，3.83(1H，d，J＝16.0Hz)，3.87(1H，d，J＝16.0Hz)，4.09(1H，dd，J＝9.6，4.8Hz)，4.16(1H，dd，J＝9.6，4.8Hz)，6.86-7.09(4H，m)，7.71(1H，br s)，7.78(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例353
3-[4-[2-(1-萘基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(1-萘基)乙酮224mg得到标题化合物126mg(收率65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.88(4H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.79(2H，s)，4.18(2H，s)，7.34(1H，d，J＝6.8Hz)，7.41-7.53(3H，m)，7.78-7.91(5H，m).
实施例354
3-[4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将2-叔丁氧基-3-[4-(2-氯苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-吡嗪237mg溶解在乙酸乙酯3ml中，冰浴搅拌下加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml。1小时后，在反应液中加入碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，滤取析出物，得到标题化合物104mg(收率51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.18(3H，s)，1.62-1.69(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.58-2.68(2H，m)，2.75-2.84(2H，m)，3.76(2H，s)，3.89(2H，s)，6.86-6.92(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.90(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，br s).
实施例355
3-[4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例354相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-甲基-4-(2-甲基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪244mg得到标题化合物135mg(收率64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.16(3H，s)，1.57-1.65(2H，m)，1.83-1.92(2H，m)，2.24(3H，s)，2.57-2.67(2H，m)，2.72-2.82(2H，m)，3.71(2H，s)，3.89(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.0Hz)，6.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.10-7.17(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，br s).
实施例356
3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例354相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-甲氧苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-吡嗪202mg得到标题化合物153mg(收率87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.15(3H，s)，1.58-1.66(2H，m)，1.81-1.90(2H，m)，2.58-2.66(2H，m)，2.76-2.84(2H，m)，3.75(2H，s)，3.84(3H，s)，3.88(2H，s)，6.86-6.94(4H，m)，7.87(1H，d，J＝2.8Hz)，7.91(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例357
3-[4-[2-[2-(甲基磺酰基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(甲基磺酰基)苯基]乙酮196mg得到标题化合物70mg(收率41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.84-1.96(2H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.37-2.46(2H，m)，2.62-2.72(1H，m)，3.01(3H，s)，3.05-3.13(2H，m)，3.88(2H，s)，4.34(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.49(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.57(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.85(2H，br s)，8.00(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz).
实施例358
5-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-3H-嘧啶-4-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(4-叔丁氧基-5-嘧啶基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮205mg得到标题化合物133mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.83(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.11-2.20(2H，m)，2.48(1H，dt，J＝11.2，4.0Hz)，2.92-2.99(2H，m)，3.44(2H，s)，3.78(2H，s)，7.01-7.11(2H，m)，7.15(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.21-7.27(1H，m)，8.06(1H，s)，8.13(1H，s)
实施例359
3-[4-[2-(2-联苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-联苯基)乙酮210mg得到标题化合物155mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.55-1.68(4H，m)，2.14-2.28(3H，m)，2.84-2.93(2H，m)，3.74(2H，s)，3.78(2H，s)，7.16-7.27(4H，m)，7.30-7.40(5H，m)，7.85-7.92(2H，m).
实施例360
3-(2-氟苯基)-2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]丙腈
在2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙腈188mg中，冰浴下加入4N盐酸-乙酸乙酯3ml，搅拌l小时。在反应液中加入2N氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物129mg(收率80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.62-1.75(3H，m)，1.85-1.94(1H，m)，2.00-2.08(1H，m)，2.22-2.33(2H，m)，2.76(2H，m)，3.02-3.15(3H，m)，3.84(2H，s)，7.06(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.12(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.24-7.31(2H，m)，7.86(2H，br s).
实施例361
2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)-2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]丙腈
按实施例360相同的方法，用2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苄基)-3-(2-氟苯基)丙腈206mg得到标题化合物122mg(收率67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.55-1.65(1H，m)，1.72-1.84(2H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.84(2H，d，J＝14.0Hz)，3.06(2H，d，J＝14.0Hz)，3.14-3.22(2H，m)，3.85(2H，s)，7.07(2H，ddd，J＝9.2，7.6，1.2Hz)，7.14(2H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.24-7.32(2H，m)，7.36(2H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.84(2H，br s).
实施例362
3-[4-[2-(2-溴苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用2-(2-溴苯基)-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮53mg得到标题化合物39mg(收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.83-1.95(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.55-2.65(1H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.84(2H，s)，3.92(2H，s)，7.14(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.56(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.88(2H，br s).
实施例363
3-[4-[2-(2-氰基苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氰基苯基)乙酮90mg得到标题化合物60mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.83-1.95(2H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.32-2.42(2H，m)，2.58-2.68(1H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.85(2H，s)，4.02(2H，s)，7.28-7.32(1H，m)，7.38(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.56(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.63-7.67(1H，m)，7.86(2H，br s).
实施例364
4-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-2H-哒嗪-3-酮
将2-(2-氟苯基)-1-[1-(3-甲氧基-4-哒嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮74mg溶解在5N盐酸2ml中，加热回流4.5小时。在反应液中加入5N氢氧化钠溶液中和，二氯甲烷萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物27mg(38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.84(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.46-2.56(1H，m)，2.85-2.94(2H，m)，3.49(2H，d，J＝1.6Hz)，3.79(2H，s)，7.05(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.09(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，td，J＝7.6，1.6Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.78(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例365
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]-4-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮135mg溶解在乙酸乙酯2ml中，冰浴搅拌下加入4N盐酸-乙酸乙酯2ml。1小时后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物94mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.29(3H，s)，1.66-1.74(2H，m)，2.22-2.30(2H，m)，2.39-2.51(2H，m)，2.75-2.84(2H，m)，3.80(2H，s)，3.81(2H，s)，7.00-7.18(3H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.78-7.85(2H，m).
实施例366
反-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]-3-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用反-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮112mg得到标题化合物92mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.82(3H，d，J＝6.4Hz)，1.73-1.84(1H，m)，1.87-1.98(2H，m)，2.11-2.33(3H，m)，2.93-2.99(1H，m)，3.04-3.10(1H，m)，3.77(2H，s)，3.82(2H，s)，7.03-7.13(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.86(2H，br s)
实施例367
6-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用2-叔丁氧基-6-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪202mg得到标题化合物153mg(收率89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36-1.48(2H，m)，1.84-1.96(3H，m)，2.21(2H，dt，J＝11.6，2.4Hz)，2.82-2.88(2H，m)，3.40(2H，s)，3.87(2H，d，J＝6.4Hz)，6.85-6.98(2H，m)，7.02-7.10(2H，m)，7.22(1H，s)，8.05(1H，s).
实施例368
6-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(6-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮172mg得到标题化合物135mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.71-1.82(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.22(2H，dt，J＝11.6，2.8Hz)，2.47-2.55(1H，m)，2.81-2.87(2H，m)，3.39(2H，s)，3.78(2H，d，J＝0.4Hz)，7.02-7.07(1H，m)，7.10(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.16(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.21-7.28(2H，m)，8.05(1H，s).
实施例369
3-[4-[2-(3-吡啶基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(3-吡啶基)乙酮173mg得到标题化合物56mg(收率38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.91(2H，m)，1.92-2.00(2H，m)，2.28-2.38(2H，m)，2.51-2.60(1H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.78(2H，s)，3.84(2H，s)，7.25-7.30(1H，m)，7.54(1H，ddd，J＝7.8，2.4，1.6Hz)，7.82(1H，br s)，7.84(1H，br s)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例370
3-[4-氟-4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-氟哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮200mg得到标题化合物157mg(收率91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.88-1.97(2H，m)，2.09-2.28(2H，m)，2.60(2H，dt，J＝12.0，2.0Hz)，2.93-3.00(2H，m)，3.85(2H，s)，4.00(2H，dd，J＝2.4，1.2Hz)，7.02-7.17(3H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.66(1H，br s)，7.75(1H，d，J＝3.2Hz).
实施例371
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-氧哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙基]-3，3-二甲氧哌啶基]甲基-吡嗪165mg得到标题化合物88mg(收率70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.50-1.86(2H，m)，2.15-2.34(3H，m)，2.64-2.74(3H，m)，3.02(1H，d，J＝13.6Hz)，3.08-3.17(1H，m)，3.41(1H，dd，J＝13.4，1.6Hz)，3.79(1H，d，J＝15.0Hz)，3.85(1H，d，J＝15.0Hz)，6.98(1H，ddd，J＝9.6，7.6，1.2Hz)，7.04(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.12-7.21(2H，m)，7.37-7.42(1H，m)，7.59(1H，d，J＝3.6Hz).
实施例372
3-[4-氟-4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-氟哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮211mg得到标题化合物178mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-1.99(2H，m)，2.08-2.28(2H，m)，2.61(2H，t，J＝12.0Hz)，2.94-3.01(2H，m)，3.85(2H，s)，4.19(2H，s)，7.20(1 H，d，J＝7.6Hz)，7.39(1H，t，J＝7.6Hz)，7.51(1H，t，J＝7.6Hz)，7.61-7.68(2H，m)，7.73-7.77(1H，m).
实施例373
3-[4-甲基-4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-4-甲基哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮53mg得到标题化合物37mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.31(3H，s)，1.66-1.76(2H，m)，2.19-2.29(2H，m)，2.42-2.56(2H，m)，2.74-2.84(2H，m)，3.83(2H，s)，4.02(2H，s)，7.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.38(1H，t，J＝7.6Hz)，7.51(1H，t，J＝7.6Hz)，7.66(1H，d，J＝7.6Hz)，7.86(2H，br s).
实施例374
3-[4-[3-(2-氟苯基)-2-氧丙基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙烷-2-酮145mg得到标题化合物118mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.26-1.38(2H，m)，1.72-1.80(2H，m)，1.91-2.04(1H，m)，2.26-2.74(2H，m)，2.44(2H，d，J＝6.8Hz)，2.92-2.98(2H，m)，3.70(2H，s)，3.82(2H，s)，7.03-7.12(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.94(1H，br s).
实施例375
3-[4-[3-(2-氟苯基)丙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-3-(2-氟苯基)丙烷-1-酮124mg得到标题化合物88mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70-1.82(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.24-2.42(3H，m)，2.75-2.80(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96-3.03(2H，m)，3.81(2H，s)，6.96-7.06(2H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.86(2H，br s).
实施例376
3-[4-[2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]乙酮62mg得到标题化合物52mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.86-1.96(2H，m)，1.98-2.08(2H，m)，2.33-2.42(2H，m)，2.56-2.65(1H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.85(2H，s)，4.00(2H，s)，7.23-7.29(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.46(1H，d，J＝8.0Hz)，7.86(2H，br s).
实施例377
3-[4-[2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(3-甲基-2-噻嗯基)乙酮132mg得到标题化合物111mg(收率99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.94(4H，m)，2.13(3H，s)，2.28-2.35(2H，m)，2.53-2.62(1H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.82(2H，s)，3.83(2H，s)，6.82(1H，d，J＝5.2Hz)，7.11(1H，d，J＝5.2Hz)，7.85(2H，br s).
实施例378
3-[4-[2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙酮315mg得到标题化合物150mg(收率58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.58-1.74(4H，m)，2.16-2.34(3H，m)，2.88-2.98(2H，m)，3.74(2H，s)，3.79(2H，s)，7.18-7.28(2H，m)，7.32-7.42(3H，m)，7.57(1H，dt，J＝8.0，1.6Hz)，7.85(2H，br s)，8.50(1H，d，J＝2.0Hz)，8.61(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例379
2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲酸甲酯
按实施例365相同的方法，用2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲酸甲酯230mg得到标题化合物172mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.52-1.65(2H，m)，1.93-2.05(3H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.88(2H，s)，3.90(3H，s)，3.92(2H，d，J＝6.0Hz)，6.92-7.01(2H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.80(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.87-7.94(2H，m).
实施例380
3-[4-(2-乙酰基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]乙酮134mg得到标题化合物99mg(收率85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.52-1.64(2H，m)，1.93-2.06(3H，m)，2.31-2.40(2H，m)，2.63(3H，s)，3.06-3.15(2H，m)，3.88(2H，s)，3.94(2H，d，J＝6.0Hz)，6.94(1H，d，J＝7.6Hz)，6.98-7.03(1H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.88(2H，br s).
实施例381
2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲酰胺
按实施例365相同的方法，用2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯甲酰胺171mg得到标题化合物80mg(收率54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.52-1.65(2H，m)，1.88-2.06(3H，m)，2.28-2.37(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.85(2H，s)，4.02(2H，d，J＝6.4Hz)，6.43(1H，br s)，6.98(1H，d，J＝7.6Hz)，7.06-7.12(1H，m)，7.44-7.50(1H，m)，7.70(1H，br s)，7.73(1H，br s)，7.77-7.82(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).
实施例382
3-[4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-硝基苯氧基甲基)哌啶基]甲基-吡嗪183mg得到标题化合物140mg(收率88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45-1.57(2H，m)，1.96-2.06(3H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.05-3.12(2H，m)，3.87(2H，s)，3.95(2H，d，J＝6.4Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.88(2H，br s).
实施例383
N-[2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]甲磺酰胺
按实施例365相同的方法，用N-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]甲磺酰胺140mg得到标题化合物77mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.45-1.58(2H，m)，1.89-2.04(3H，m)，2.29-2.39(2H，m)，2.96(3H，s)，3.05-3.13(2H，m)，3.88(2H，s)，3.90(2H，d，J＝6.4Hz)，6.76(1H，br s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，6.96-7.01(1H，m)，7.10-7.16(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.80-7.93(2H，m).
实施例384
3-[4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-[2-(二甲基氨基)苯氧基甲基]哌啶基]甲基-吡嗪205mg得到标题化合物172mg(收率97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.51-1.65(2H，m)，1.95-2.10(3H，m)，2.30-2.39(2H，m)，2.79(6H，s)，3.04-3.10(2H，m)，3.87(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.0Hz)，6.81-6.96(4H，m)，7.88-7.96(2H，m).
实施例385
3-[2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]-1-甲硫脲
按实施例365相同的方法，用3-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]-1-甲硫脲76mg得到标题化合物47mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.41-1.54(2H，m)，1.92-2.02(3H，m)，2.30-2.38(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.14(3H，d，J＝4.0Hz)，3.84(2H，d，J＝6.4Hz)，3.87(2H，s)，6.10-6.28(1H，m)，6.92-7.01(2H，m)，7.19-7.38(2H，m)，7.46(1H，br s)，7.89(2H，br s).
实施例386
3-[2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]-1-甲基脲
按实施例365相同的方法，用3-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]-1-甲基脲337mg得到标题化合物181mg(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.71-1.99(5H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.86(3H，d，J＝4.8Hz)，3.07-3.14(2H，m)，3.86(2H，s)，3.91(2H，d，J＝4.2Hz)，5.57(1H，br s)，6.78-6.84(1H，m)，6.86-6.98(3H，m)，7.64-7.82(2H，m)，8.00-8.06(1H，m).
实施例387
3-[4-[2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(4-氟-3-噻嗯基)乙酮262mg得到标题化合物219mg(收率97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.90(2H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.28-2.37(2H，m)，2.50-2.58(1H，m)，2.98-3.08(2H，m)，3.68(2H，d，J＝0.4Hz)，3.83(2H，s)，6.71(1H，d，J＝3.2Hz)，7.02-7.06(1H，m)，7.78-7.86(2H，m).
实施例388
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)氮杂环庚烷-1-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)氮杂环庚烷-1-基]甲基-吡嗪109mg得到标题化合物63mg(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-2.24(7H，m)，2.79-3.00(4H，m)，3.81-3.89(2H，m)，3.97(2H，s)，6.87-7.10(4H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例389
3-[4-[2-(4-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例344相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(4-氟苯基)乙酮201mg得到标题化合物131mg(收率76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.76-1.95(4H，m)，2.26-2.36(2H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.72(2H，s)，3.82(2H，s)，6.98-7.04(2H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.86(2H，br s).
实施例390
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-5-甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例364相同的方法，用3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基-5-甲基吡嗪130mg得到标题化合物70mg(收率56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.44-1.58(2H，m)，1.91-2.03(3H，m)，2.28-2.37(2H，m)，2.41(3H，s)，3.01-3.08(2H，m)，3.84(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.0Hz)，6.85-6.97(2H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.86(1H，s).
实施例391
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-5-甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例364相同的方法，用2-(2-氟苯基)-1-[1-(3-甲氧基-6-甲基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]乙酮152mg得到标题化合物81mg(收率55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.90(2H，m)，1.93-2.00(2H，m)，2.28-2.38(2H，m)，2.40(3H，s)，2.52-2.61(1H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.78(2H，s)，3.81(2H，s)，6.92-7.12(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.84(1H，s).
实施例392
5-氟-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例364相同的方法，用5-氟-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪93mg得到标题化合物52mg(收率58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.59(2H，m)，1.92-2.04(3H，m)，2.32-2.41(2H，m)，3.01-3.08(2H，m)，3.82(2H，s)，3.89(2H，d，J＝6.0Hz)，6.86-6.97(2H，m)，7.01-7.10(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例393
5-氟-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例364相同的方法，用1-[1-(6-氟-3-甲氧基-2-吡嗪基)甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮95mg得到标题化合物76mg(收率83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.92(2H，m)，1.94-2.03(2H，m)，2.32-2.42(2H，m)，2.54-2.64(1H，m)，2.96-3.04(2H，m)，3.79(2H，s)，3.80(2H，s)，7.02-7.13(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例394
3-[1-[4-[2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰基]哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
将1-[1-[1-(3-甲氧基-2-吡嗪基)乙基]哌啶-4-基]-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酮117mg溶解在5N盐酸3ml中，加热回流3小时。在反应液中加入碳酸钠水溶液调成碱性，二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化。
将得到的生成物溶解在乙醇中，加入草酸酐26mg。加入二乙醚，滤取析出物，得到标题化合物100mg(收率71％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，1.62-1.82(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，2.82-2.94(2H，m)，3.25-3.34(1H，m)，3.36-3.48(1H，m)，4.10(2H，s)，4.70(1H，q，J＝6.8Hz)，7.35(1H，d，J＝7.6Hz)，7.41(1H，d，J＝4.0Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.52(1H，d，J＝4.0Hz)7.61(1H，t，J＝7.6Hz)，7.68(1H，d，J＝7.6Hz).
实施例395
3-[1-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例364相同的方法，用2-[1-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-3-甲氧基吡嗪100mg得到3-[1-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]乙基]-1H-吡嗪-2-酮，按常法得到标题化合物的草酸盐20mg(收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.48(3H，d，J＝6.8Hz)，1.50-1.76(3H，m)，1.88-2.10(3H，m)，2.95-3.09(2H，m)，3.46-3.66(1H，m)，3.94(2H，d，J＝5.2Hz)，4.71-4.80(1H，m)，6.89-6.96(1H，m)，7.08-7.23(3H，m)，7.43(1H，d，J＝4.0Hz)，7.56(1H，d，J＝4.0Hz)
实施例396
3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-氧哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例365相同的方法，用1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-3-[2-(2-氟苯基)乙基]哌啶-4-酮207mg得到3-[3-[2-(2-氟苯基)乙基]-4-氧哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮，按常法得到标题化合物的草酸盐130mg(收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.34-1.46(1H，m)，1.90-2.02(1H，m)，2.24-2.32(1H，m)，2.54-2.60(5H，m)，2.80-2.89(1H，m)，3.24-3.32(1H，m)，3.34-3.42(1H，m)，3.85(1H，d，J＝14.8Hz)，3.90(1H，d，J＝14.8Hz)，7.07-7.15(2H，m)，7.19-7.29(2H，m)，7.31(1H，d，J＝4.0Hz)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例397
N-[2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]乙酰胺草酸盐
按实施例365相同的方法，用N-[2-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]乙酰胺130mg得到N-[2-[1-(3-氧-3，4-二氢-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]甲氧基-苯基]乙酰胺，按常法得到标题化合物的草酸盐112mg(收率78％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.54-1.66(2H，m)，1.94-2.12(6H，m)，2.92-3.04(2H，m)，3.40-3.52(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6.0Hz)，4.23(2H，s)，6.88-6.94(1H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.39(1H，d，J＝4.0Hz)，7.52(1H，d，J＝4.0Hz)，7.81(1H，d，J＝7.6Hz)，8.92(1H，s).
实施例398
3-[4-(2-氟苄基亚硫酰基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-[4-(2-氟苄硫基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮57mg溶解在二氯甲烷3ml中，在-70℃以下加入3-氯过苯甲酸31mg，搅拌30分钟后，再加入3-氯过苯甲酸5mg搅拌20分钟。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿-甲醇-氨水)纯化，得到标题化合物16mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.95-2.04(2H，m)，2.32-2.45(2H，m)，2.63-2.73(1H，m)，3.14-3.22(2H，m)，3.45-3.52(2H，m)，3.81(2H，s)，4.63(2H，s)，7.04(1H，ddd，J＝9.8，8.0，1.2Hz)，7.13(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.36(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.81(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例399
2-(2-氟苯基)-1-[1-[(4-羟基-[1，2，5]噻二唑-3-基)甲基]哌啶-4-基]乙酮
将3-羟基-4-羟基甲基-[1，2，5]噻二唑682mg溶解在四氢呋喃40ml中，加入二氧化锰6.8g，在室温下搅拌一夜。将反应液过滤，减压蒸馏滤液。残渣溶解在四氢呋喃中，用硅藻土过滤。减压蒸馏滤液。残渣在四氢呋喃10ml中悬浮，加入2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮486mg以及三乙酰氧基硼氢化钠513mg，在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，在残渣中加入水、稀盐酸使pH为4，用氯仿萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿-甲醇)纯化。加入二乙醚，过滤，得到标题化合物179mg(收率10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.80-1.92(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.31-2.41(2H，m)，2.55-2.64(1H，m)，2.94-3.02(2H，m)，3.79(2H，d，J＝1.2Hz)，3.88(2H，s)，7.02-7.13(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.23-7.24(1H，m).
实施例400
6-氟-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将1-[1-(3-叔丁氧基-5-氟-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮122mg溶解在三氟乙酸3ml中，在室温下搅拌1.5小时。将反应液冰浴冷却，用5％氢氧化钠溶液使pH为7，用二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物97mg(收率93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.85-1.97(2H，m)，1.99-2.07(2H，m)，2.42-2.54(2H，m)，2.59-2.68(1H，m)，2.94-3.12(2H，m)，3.79(2H，s)，3.89(2H，d，J＝1.2Hz)，7.02-7.13(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例401
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-6-甲基-1H-吡嗪-2-酮
将1-[1-(3-甲氧基-5-甲基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮352mg溶解在二氯甲烷3ml中，加入三甲基碘硅烷0.5ml，在室温下搅拌45分钟。加入三甲基碘硅烷2ml再在室温下搅拌2小时。在反应液中加水，加入碳酸钠调成碱性，二氯甲烷萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化。加入二乙醚，过滤，得到标题化合物92mg(收率27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.90(2H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.25-2.34(2H，m)，2.38(3H，s)，2.50-2.59(1H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.78(4H，s)，7.01-7.12(2H，m)，7.15(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.69(1H，br s).
实施例402
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮
按制造例63相同的方法，用3-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮62mg得到标题化合物28mg(收率42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.59(2H，m)，1.81-1.95(3H，m)，2.12-2.21(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.52(3H，s)，3.71(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.4Hz)，6.82-6.89(1H，m)，6.90-6.96(1H，m)，6.99-7.08(3H，m)，7.30(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例403
3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1-1H-吡嗪-2-酮300mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺5ml中，加入叔丁醇钾113mg，冰浴下搅拌30分钟后，加入碘甲烷0.063ml再搅拌1小时。在反应液中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；乙酸乙酯-甲醇)纯化。加入二异丙基醚，过滤，得到标题化合物61mg(收率20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.92(4H，m)，2.13-2.24(2H，m)，2.42-2.51(1H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.52(3H，s)，3.70(2H，s)，3.77(2H，s)，7.00-7.10(3H，m)，7.14(1H，dt，J＝7.6，1.6Hz)，7.20-7.27(1H，m)，7.29(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例404
3-[4-(1，3-二氢异苯并呋喃-1-羰基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将(1-苄基哌啶-4-基)-(1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)甲酮517mg溶解在1，2-二氯乙烷5ml中，加入1-氯乙基 氯甲酸酯0.49ml加热回流1小时。减压蒸馏除去反应液，在残渣中加入甲醇5ml再加热回流1小时。减压蒸馏除去反应液，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到(1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)-(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐104mg。
将(1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)-(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐93mg溶解在四氢呋喃3ml中，搅拌下加入3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛89mg、三乙酰氧基硼氢化钠130mg、乙酸0.03ml，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入2N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化。
将生成物溶解在乙醇1ml中，加入4N盐酸-乙酸乙酯1ml，在室温下搅拌30分钟。将反应液减压浓缩，加入2N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取。无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤不溶物，得到标题化合物8mg(收率1％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.47-2.40(6H，m)，2.89-3.07(3H，m)，3.81(2H，s)，5.24-5.34(2H，m)，5.54-5.57(1H，m)，7.19-7.36(4H，m)，7.86(2H，s).
实施例405
5-[4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶基]甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮
将5-氯甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮150mg、4-(2-氟苯氧基甲基)哌啶盐酸盐331mg、无水碳酸钾180mg加至乙腈中，在室温下搅拌一夜。在反应液中加入水、乙酸乙酯，过滤不溶物得到标题化合物70mg(收率21％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.26-1.38(2H，m)，1.67-1.80(3H，m)，1.95-2.04(2H，m)，2.77-2.84(2H，m)，3.24(2H，s)，3.88(2H，d，J＝5.6Hz)，6.87-6.94(1H，m)，7.06-7.21(3H，m)，11.19(1H，s)，11.27(1H，br s).
实施例406
3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苯氧基甲基)-4-甲基哌啶基]甲基-吡嗪96mg得到标题化合物66mg(收率81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.17(3H，s)，1.64(2H，dt，J＝14.4，4.2Hz)，1.83(2H，ddd，J＝13.6，9.6，4.0Hz)，2.59-2.68(2H，m)，2.74-2.82(2H，m)，3.78(2H，s)，3.89(2H，s)，6.87-6.95(1H，m)，6.96(1H，td，J＝8.4，1.6Hz)，7.01-7.10(2H，m)，7.87-7.96(2H，m).
实施例407
3-[8-(2-氟苯基)-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬-3-基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
将3-苄氧羰基-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬烷191mg、乙酸钯16mg、BINAP(2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘基)104mg在氮气氛围下加至甲苯3ml中，搅拌15分钟后，加入邻溴氟苯245mg、叔丁醇钠134mg以及甲苯6ml，在100℃下搅拌一夜。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用NH硅胶柱色谱法(溶剂；正己烷-乙酸乙酯)纯化，得到3-苄氧羰基-8-(2-氟苯基)-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬烷133mg。
将3-苄氧羰基-8-(2-氟苯基)-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬烷50mg溶解在甲醇30ml中，加入10％钯-碳100mg，在氢气氛围下(1大气压)室温下搅拌4天。过滤反应液，减压蒸馏滤液，得到8-(2-氟苯基)-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬烷62mg。
按与实施例320相同的方法，用3-叔丁氧基吡嗪-2-甲醛60mg以及8-(2-氟苯基)-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬烷60mg得到3-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-8-(2-氟苯基)-7-氧-3-氮杂双环[4.3.0]壬烷。
对其实施与实施例118相同的方法，得到标题化合物43mg(收率49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.90-2.11(2H，m)，2.13-2.60(3H，m)，2.64-2.74(1H，m)，2.80-2.94(2H，m)，3.09(1H，q，J＝5.6Hz)，3.57(1H，t，J＝10.2Hz)，3.72-3.85(3H，m)，7.00-7.15(3H，m)，7.20-7.29(1H，m)，7.61-7.71(1H，m)，7.71-7.81(1H，m).
实施例408
5-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌啶基]甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮
将5-氯甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮150mg、2-(2-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)乙酮盐酸盐335mg、无水碳酸钾180mg加至乙腈中，在室温下搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。在残渣中加入二乙醚，过滤，得到标题化合物23mg(7％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.42-1.56(2H，m)，1.79-1.87(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，2.45-2.55(1H，m)，2.75-2.82(2H，m)，3.25(2H，s)，3.89(2H，s)，7.09-7.16(2H，m)，7.19-7.32(2H，m)，11.20(1H，s)，11.26(1H，br s).
实施例409
3-[4-[2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2-氟-3-噻嗯基)乙酮114mg得到标题化合物103mg(收率100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-1.88(2H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.28-2.37(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.99-3.07(2H，m)，3.66(2H，s)，3.83(2H，s)，6.60-6.66(2H，m)，7.87(2H，br s).
实施例410
3-[4-[2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙酰基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)哌啶-4-基]-2-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙酮107mg得到标题化合物69mg(收率75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.77-1.99(4H，m)，2.27-2.37(2H，m)，2.52-2.61(1H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.23(2H，t，J＝8.8Hz)，3.70(2H，s)，3.83(2H，s)，4.54(2H，t，J＝8.8Hz)，6.81(1H，t，J＝7.4Hz)，6.92(1H，d，J＝7.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.90(1H，brs)，7.92(1H，br s).
实施例411
3-[4-(2-氟苄硫基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苄硫基)哌啶基]甲基-吡嗪224mg得到标题化合物180mg(收率94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.69-1.80(2H，m)，1.99-2.08(2H，m)，2.31-2.43(2H，m)，2.65-2.76(1H，m)，2.91-3.00(2H，m)，3.78(2H，s)，3.82(2H，s)，7.03(1H，ddd，J＝9.8，8.0，1.2Hz)，7.10(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.18-7.26(1H，m)，7.34(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.88(1H，br s)，7.90(1H，br s).
实施例412
(E)-3-[4-[2-[2-(环己基甲基氧)苯基]乙烯基]哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮草酸盐
按实施例132相同的方法，用(E)-3-[4-[2-[2-(环己基甲基氧)苯基]乙烯基]哌啶基]甲基-2-甲氧基吡嗪255mg得到标题化合物207mg(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.03-1.61(5H，m)，1.62-2.04(10H，m)，2.34-2.46(1H，m)，2.96-3.10(2H，m)，3，42-3.52(2H，m)，3.80(2H，d，J＝6.0Hz)，4.25(2H，br s)，6.26(1H，dd，J＝16.0，6.8Hz)，6.66(1H，d，J＝16.0Hz)，6.89(1H，t，J＝7.2Hz)，6.96(1H，d，J＝7.2Hz)，7.19(1H，dt，J＝7.2，1.6Hz)，7.40(1H，d，J＝4.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝7.2，1.6Hz)，7.53(1H，d，J＝4.0Hz).
实施例413
3-[4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例118相同的方法，用2-叔丁氧基-3-[4-(2-氟苄基磺酰基)哌啶基]甲基-吡嗪168mg得到标题化合物125mg(收率86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.98-2.30(6H，m)，2.79-2.88(1H，m)，3.15-3.23(2H，m)，3.81(2H，s)，4.30(2H，s)，7.14(1H，ddd，J＝9.8，8.0，1.2Hz)，7.22(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，7.37-7.44(1H，m)，7.53(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.68(1H，br s)，7.76(1H，br s).
实施例414
反-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]-2-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用反-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-2-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮228mg得到标题化合物126mg(收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.15(3H，d，J＝6.8Hz)，1.74-1.82(1H，m)，1.87-1.98(2H，m)，2.00-2.09(1H，m)，2.62-2.69(1H，m)，2.70-2.88(2H，m)，3.08-3.20(1H，m)，3.78(2H，s)，3.83(1H，d，J＝14.2Hz)，4.00(1H，d，J＝14.2Hz)，7.02-7.13(2H，m)，7.16(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)，7.93(1H，br s).
实施例415
顺-3-[4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]-2-甲基哌啶基]甲基-1H-吡嗪-2-酮
按实施例365相同的方法，用顺-1-[1-(3-叔丁氧基-2-吡嗪基甲基)-2-甲基哌啶-4-基]-2-(2-氟苯基)乙酮46mg得到标题化合物36mg(收率95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25(3H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.66(1H，m)，1.72-1.84(1H，m)，1.89-1.98(2H，m)，2.31-2.40(1H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.59-2.68(1H，m)，3.03-3.10(1H，m)，3.59(1H，d，J＝16.0Hz)，3.78(2H，s)，4.32(1H，d，J＝16.0Hz)，7.02-7.13(2H，m)，7.15(1H，dt，J＝7.2，2.0Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.85-7.95(2H，m).
由上述制造例以及实施例得到的化合物的结构式如下所示。
[试验例]
试验例1
(自发性神经冲动(Ectopic firing)的抑制)
(1)对自发性神经冲动的抑制作用参考论文[Burchiel，KJ.，Exp.Neurol.，102，249-253(1988)]按以下的方法评价。
(2)对根据观察有自发性神经冲动的大鼠在1周以上之前将左隐神经在膝关节部付近切断，切取3mm左右以不使切断的神经再粘和。用尿烷(1g/kg体重)在麻醉下使左隐神经露出，剥离得到从切断部开始1cm左右近体部的周边组织。另外，为给予化合物而在右颈静脉预先插入导管。
(3)将剥离的神经载置在铂制钩形电极上，覆盖液体石蜡以不使神经干燥。将电极连接在微小电极放大器上，从示波器借助A/D转换器，在计算机上记录电位变化。被记录的神经冲动使用解析软件(AcqKnowledge)评价每10秒钟的冲动次数。
(试验结果)
表1给出试验例1中的各实施例化合物对自发性神经冲动的抑制作用。ID50为高于1mg/kg体重、3mg/kg体重以下的情况记为+，ID50为高于0.5mg/kg体重、1mg/kg体重以下的情况记为++，ID50为0.5mg/kg体重以下的情况记为+++。由表1所示的结果可知，本发明的化合物显示出对自发性神经冲动的优良抑制作用。
表1 实施例 自发性神 经冲动抑 实施例 自发性神 经冲动抑 实施例 自发性神经冲 动抑制作用 122 +++ 168 ++ 225 ++ 124 +++ 169 ++ 230 +++ 127 ++ 170 +++ 232 +++ 128 ++ 171 +++ 233 +++ 129 ++ 172 ++ 234 ++ 132 ++ 174 +++ 235 +++ 134 ++ 176 ++ 236 +++ 135 +++ 177 +++ 237 ++ 136 ++ 178 +++ 239 ++ 137 ++ 179 +++ 241 ++ 139 ++ 181 +++ 243 +++ 140 +++ 183 +++ 246 ++ 141 +++ 184 +++ 251 ++ 142 +++ 187 ++ 252 ++ 143 +++ 188 ++ 253 +++ 145 ++ 192 ++ 254 ++ 146 +++ 193 +++ 256 ++ 147 +++ 195 ++ 257 +++ 151 ++ 198 +++ 258 +++ 152 ++ 200 ++ 259 +++ 153 ++ 201 ++ 343 +++ 154 ++ 204 ++ 344 +++ 156 ++ 205 ++ 347 +++ 157 +++ 208 ++ 350 +++ 158 +++ 210 ++ 365 +++ 160 ++ 212 ++ 373 +++ 162 ++ 214 ++ 376 +++ 163 +++ 222 ++ 394 +++ 164 +++ 223 ++ 415 +++ 167 +++ 224 ++ 美西律 +
试验例2
(对使用大鼠培养海马钠离子通道的评价)
(1)本实验使用大鼠胎儿(E17～E19)培养海马进行。至发生自发性神经冲动为止培养海马3～4周。
(2)在海马的培养上清液中加入钠感受性色素SBFI-AM[CAS No.129423-53-6](Sigma公司)，在37℃下摄入数小时。
(3)以SBFI的荧光强度为指标，在4-氨基吡啶存在下，测定海马细胞内的钠离子浓度。测定时使用浜松Photonics公司的FDSS2000，在室温下进行。为检测出因添加被检物质导致的细胞内钠浓度变化，测定被检物质添加之前和添加5分钟后的荧光强度(激发波长340nm以及380nm、荧光波长500nm)。
(4)被检物质对钠离子通道的抑制活性値可以由被检物质添加前后的荧光强度变化(激发波长340nm的荧光强度/激发波长380nm的荧光强度)算出。以作为阳性对象的由1μM河豚毒素(TTX)引起的荧光强度变化作为100％，以只有阴性对象溶液的荧光强度变化作为0％，将因被检物质引起的荧光强度变化的相对值作为钠通道抑制活性值(IC50(μM))算出。
(试验结果)
表2以及表3给出了试验例2中的各实施例化合物的钠离子通道抑制作用(IC50(μM))。由表2以及表3所示的结果可知本发明化合物具有优良的钠离子通道抑制作用。
表2 实施例 IC50 (μM) 实施例 IC50 (μM) 实施例 IC50 (μM) 实施例 IC50 (μM) 117 4.4 168 2.1 210 6.0 340 7.1 118 3.1 169 3.5 211 8.2 341 7.1 119 8.4 170 0.4 212 6.1 342 3.0 120 8.5 171 0.6 214 8.7 343 3.5 121 5.7 172 5.0 215 4.1 344 4.4 124 7.8 173 4.3 216 3.2 345 2.1 125 5.0 174 3.6 217 1.8 347 3.0 129 2.1 175 2.6 218 3.6 348 2.6 132 6.2 176 5.4 219 1.6 349 8.9 134 3.1 177 4.5 221 4.9 350 6.0 135 4.0 179 4.6 222 2.5 353 1.7 136 4.7 182 7.8 223 6.0 354 2.8 140 5.6 183 2.6 224 1.6 355 2.5 142 4.2 184 2.9 225 1.6 356 2.9 143 3.1 187 3.5 226 4.5 359 1.4 144 5.8 188 5.0 235 5.0 362 4.5 145 9.5 189 7.2 236 7.0 364 9.3 146 2.0 190 1.2 238 5.6 365 3.4 147 2.5 191 7.1 239 9.1 366 4.2 151 2.9 192 3.8 240 6.4 370 9.6 152 5.3 193 2.9 241 5.0 371 9.0 153 4.1 194 6.6 242 6.2 372 3.3 154 3.1 195 2.0 243 5.7 373 1.6 155 3.5 196 6.2 244 3.1 376 1.1 156 4.5 198 1.6 245 4.4 388 4.7
表3 实施例 IC50 (μM) 实施例 IC50 (μM) 实施例 IC50 (μM) 实施例 IC50 (μM) 157 3.6 199 6.2 249 3.2 394 2.8 158 3.7 200 1.6 251 8.4 395 6.7 159 9.4 201 6.7 253 9.2 398 3.4 160 3.5 202 4.9 254 8.9 406 3.0 161 3.5 203 2.3 255 3.1 410 5.7 162 4.6 204 8.1 256 5.8 411 4.8 164 3.3 205 2.6 258 4.2 412 1.2 165 8.4 206 5.2 336 4.7 414 7.9 166 8.7 208 5.5 337 6.5 415 4.6 167 2.3 209 2.1 338 9.8
试验例3
(对麻醉犬心血运行动态以及心电图的评价)
方法
在本实验中使用麻醉犬。剥离左右大腿静脉后，插入微片压力转换器导管，将前端部留置在大动脉开口部付近以及左室内，分别作为动脉压(AP)以及左室内压(LVP)测定用。将LVP用微分单元微分，将左室内压一次微分(LVdP/dt)的最大值(LVdP/dtmax)作为心收缩力的指标。另外将LVP波形作为触发器用瞬时心率计单元测定心率数(HR)。将针电极固定在右前肢以及左右后肢，导出标准第II诱导心电图。将各参数分别记载在记录用纸上。
将被检物质从插入大腿静脉的静脉导管给药。
被检物质的给药以及记录
单次给药：
被检物质由导管给药1分钟。心电图波形在给药后2分钟时记录，心血运行动态的变化由给药开始持续记录10分钟。给药10分钟后提高用量，同样进行记录。
静脉内持续(infusion)给药：
将被检物质由导管给药1分钟后，静脉内持续(infusion)给药维持其用量。心电图波形在5分钟以及10分钟时记录，心血运行动态变化由给药开始持续记录10分钟。给药开始10分钟后提高用量，同样记录。
解析
由记录用纸测定HR、平均动脉压(mAP)、LVdP/dtmax、以及心电图参数(RR间隔、PQ间隔、QRS间隔、QT间隔)。对QT间隔以心率数进行补正，以QTc间隔表示。
(试验结果)
在试验例3中的单次给药已知钠离子通道抑制剂时的心电图参数等变化在表4～表8中给出。表中的数字表示相对于钠离子通道抑制剂给药前测定值的百分变化率。由表4～表8中给出的结果可知，已知的钠离子通道抑制剂美西律、匹西尼特、氟卡尼、安搏律定以及阿米替林等化合物分别对循环系统有作用。
表4
美西律 给药量(mg/kg体重) HR MAP LVdP/dt PQ QRS QTc 2.2 -2.8 -6.2 -20.8 0.7 1.8 -3.0 6.6 -10.6 -44.2 -47.8 3.4 6.3 -4.6
表5
匹西尼特 给药量(mg/kg体重) HR mAP LVdP/dt PQ QRS QTc 1 -1.0 -3.2 -20.6 17.4 4.6 3 -5.0 -8.2 -31.7 55.1 5.3
表6
氟卡尼 给药量(mg/kg体重) HR mAP LVdP/dt PQ QRS QTc 1 -8.6 -14.2 -18.2 8.8 6.4 2.3 3 -24.8 -42.9 -56.9 36.1 3 7.1 9.3
表7
安搏律定 给药量(mg/kg体重) HR mAP LVdP/dt PQ QRS QTc 2 -12.8 -34.7 -29 14.2 4.5 4 -19.2 -47.7 -47.5 36.8 -0.4
表8
阿米替林 给药量(mg/kg体重) HR mAP LVdP/dt PQ QRS QTc 0.3 -2.9 -0.9 -5.9 -1.5 0.4 1.9 1 -4.0 -25.4 -21.7 8.7 15.4 13.1
另一方面，在试验例3中评价本发明代表性化合物对循环系统的作用，结果表明在1mg/kg体重以上的单次给药时对HR、平均动脉压(mAP)、LVdP/dtmax、以及心电图参数(RR间隔、PQ间隔、QRS间隔、QT间隔)几乎无影响。
试验例4
(对药物代谢酶(对细胞色素P450)的评价)
使用采用P450重组表达系与荧光基质的活性测定试剂盒(GENTES公司)，按照其Instruction Manual进行实验，算出抑制活性IC50。评价的P450分子种类为以下的5分子种类(CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4)等。实验条件如下所示。测定荧光强度时使用板读取器(PerSeptive Biosystems公司的CYTOFLUOR Multi-Well Plate Reader Series 4000)。抑制强度以荧光基质的代谢物发出的荧光强度为指标、每1秒钟内测定9次，将其平均值用于计算。
用于测定的基质、代谢物、抑制剂、激发波长、荧光波长如表9所示。
表9P450分子种类 基质 代谢物抑制剂 激发波长 (nm) 荧光波长 (nm)CYP1A2 CEC CHC呋喃菲林 409 460CYP2C9 MFC HFC磺胺苯唑 409 530CYP2C19 CEC CHC苯环丙胺 409 460CYP2D6 AMMC AHMC奎尼丁 390 460CYP3A4 BFC HFC酮康唑 409 530
另外表示基质以及代谢物使用的缩略符号的含义在表10中给出。
表10 CEC 3-氰基-7-乙氧基香豆素 CHC 3-氰基-7-羟基香豆素 MFC 7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素 HFC 7-羟基-4-三氟甲基香豆素 CEC 7-乙氧基-3-氰基香豆素 CHC 7-羟基-3-氰基香豆素 AMMC 3-[2-(N，N-二乙基-N-甲基氨基)乙基]-7-甲氧 基-4-甲基香豆素 AHMC 3-[2-(N，N-二乙基氨基)乙基]-7-羟基-4-甲基 香豆素 BFC 7-苄氧基-4-(三氟甲基)-香豆素 HFC 7-羟基-4-(三氟甲基)香豆素
(试验结果)
在试验例4中评价本发明化合物对P450的代谢抑制能，结果确认本发明的代表性化合物对P450分子种类中以下的5种分子(CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4)的IC50为10μM以上。
试验例5
(hERG通道电流抑制)
(1)对hERG通道电流的抑制作用参考论文[Zhou，Z et al，Biophysical Journal，74，230-241(1998)]进行评价。
(2)本实验用组入了hERG通道基因(subtype 1)的HEK-293细胞(由卫材制药公司确立的细胞株)进行。
(3)由实验前日开始的数日前，将聚赖氨酸涂覆的玻璃板上播种细胞，培养至实验当日。实验开始时将播种了细胞的玻璃板转移至电流测定用浴液中。hERG通道电流用膜片钳法的膜电位固定法进行观察。测定时使用Axon Instruments的电流增幅装置，电流的记录以及解析时使用Axon Instruments的p CLAMP软件。
(4)以20秒钟的间隔对细胞给以保持电位-80mV至+20mV5秒钟、至-50mV4秒钟的脱分极脉冲，诱发hERG通道电流。在正常溶液中电流稳定后用含有各种浓度被检物质的溶液进行灌流。
(5)hERG通道电流的大小使用在恢复至-50mV电位时观察的末梢电流的峰值。以正常溶液中记录的末梢电流的峰值为100％，根据添加各浓度的被检物质时的末梢电流的峰值变化算出被检物质对hERG通道电流的抑制作用(IC50)。
(试验结果)
在试验例5评价本发明代表性化合物对hERG通道电流的抑制作用，结果为10μM以上的IC50。
如以上说明，根据本发明可以提供一种新型的含氮杂环化合物、其盐、含有其的新药物组合物，该化合物具有优良的钠离子通道抑制活性，且药理活性、安全性(对循环系统的作用、对药物代谢酶的酶抑制活性、酶诱导活性等)等综合效果优良，作为药物的有效性高。本发明的化合物、含有该化合物的药物组合物对与钠离子通道抑制作用有关的疾病的治疗和预防有效，可以发挥优良的治疗和预防效果，例如可以作为有效的下列疾病的治疗和预防药或镇痛药：各种神经痛(例如糖尿病性神经痛、HIV性神经痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、残端痛、脊髓损伤后疼痛、视床痛、脑中风后疼痛、等)、神经障碍、癫痫、失眠、早泄等。