溴代邻位胡椒醛的制备工艺 本发明属于杂环化合物，详细地说是含五节环，有两个氧原子作为仅有的环杂原子，与一个六节环稠合的杂环化合物，具体涉及它的制备方法。
溴代邻位胡椒醛，学名5-溴-2，3-亚甲二氧基苯甲醛(5-Bromo-2，3-methylen-dioxy benzaldehyde)，或者6-溴-1，3-苯并二恶茂-4-甲醛(6-Bromo-1.3-benzodioxole-4-Carboxaldehyde)，分子式：C3H5BrO3，结构式为
溴代邻位胡椒醛是胡椒醛同分异构体的一种重要衍生物，是重要的药物中间体，用它可以合成防治心脑血管疾病的特效药物，是一种高附加值的精细化工产品。目前，国内外对胡椒醛衍生物的研究和开发，主要集中在胡椒基丙酮、洋茉莉腈、芝麻酚、亚甲二氧基苯基烷基醚等少数几种产品上，仅局限于作为香料、农药增效以及抗氧化等传统应用方面；而对于邻位胡椒醛及其衍生物的研究和开发，其文献报道不多，特别是溴代邻位胡椒醛，尚未见国内外有商品化报道。在所有可检索到的文献中，仅在俄文杂志《杂环化合物化学》，1979年第9期P1183-1188上报道过该化合物的合成：俄文原文名称是：
ХИМИЯ ТЕТЕРОСИКЛИЧЕКИХ
СОЕЛИНЕСКИИ1979，N0.9，1183-1188
＂3ΠЕКТРОφИБНОЕ 3АМЕШЕНИЕу4-ΠРОИ3ВОЛНЬ1Х ВЕО3О-1.3-ДИОКСОΠА＂ 在该研究论文中，报道了用邻位胡椒醛(即2，3-亚甲二氧基苯甲醛)进行溴代反应，生成溴代邻位胡椒醛的实验情况：在生成5-溴-2，3-亚甲二氧基苯甲醛产物的同时，也有6-溴或4-溴代2，3-亚甲二氧基苯甲醛两种付产物生成，即同时生成三种同分异构体。如果要获得商品化的溴代邻位胡椒醛，上述合成路线存在着下述严重缺陷：1)2，3-亚甲二氧基苯甲醛价格昂贵，不可能用它作原料进行溴代邻位胡椒醛的工业生产；2)2，3-亚甲二氧基苯甲醛的溴代反应，会同时生成三种同分异构体，难于获得高纯度的溴代邻位胡椒醛产品。
本发明的目的在于，针对上述现有技术地不足，采用相对廉价易得的原料，开创一种制备溴代邻位胡椒醛的新工艺，使之不但不会产生同分异构体，产品纯度高，而且能够实现商品化生产。
采取以下技术方案来实现本发明的目的。
本发明的总体技术构思是：用邻位香兰素作起始原料，先经溴代反应制得溴代邻位香兰素，再经脱甲基化反应制得二羟基溴代苯甲醛，最后经环化反应制得产品溴代邻位胡椒醛。邻位香兰素 溴代邻位香兰素 二羟基溴代苯甲醛 溴代邻位胡椒醛
一.溴代反应
按邻位香兰素、溴化钾、80％醋酸溶液、液溴和无水乙醇的重量份配比＝1∶1.6∶13∶1.1∶10备料，先将邻位香兰素、溴化钾和80％醋酸溶液加入到耐酸反应釜中，搅拌均匀，升温至100-120℃，然后缓慢滴入液溴，让其反应40-80分钟，冷却至室温后随即将反应液排放到冷水槽中结晶沉淀，再将沉淀物过滤和烘干，最后用无水乙醇重结晶，经过滤、干燥后获得棕红色晶体的溴代邻位香兰素；
二.脱甲基化反应
按溴代邻位香兰素、40％氢溴酸、冰醋酸和甲苯的重量份配比＝1∶0.8∶2∶10备料，先将溴代邻位香兰素、40％氢溴酸和冰醋酸加入到耐酸反应釜中，用N2气驱除釜中的空气，并在N2保护下加热至100-120℃，让其回流反应16-20小时，冷却至室温后随即将反应液排放到冷水槽中结晶沉淀，将灰黑色沉淀物过滤干燥后用甲苯溶解，并加入活性炭脱色，加热至110℃回流20-30分钟，再经过滤、冷却结晶、过滤，获得黄色晶体的二羟基溴代苯甲醛；
三.环化反应
用二囟甲烷作缩合剂，按二羟基溴代苯甲醛、碳酸钾、氧化铜、二囟甲烷、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)和甲苯的重量份配比＝1∶1.9∶0.23∶0.78∶1.5∶10备料，先将二羟基溴代苯甲醛、碳酸钾、氧化铜、二囟甲烷和DMF加入到耐酸反应釜中，用N2气驱除釜中的空气，在N2保护下快速搅拌并升温至100-120℃反应1-3小时，冷却至室温，再将反应液过滤，转入蒸馏釜中回收DMF后用甲苯溶解残余物，同时加入活性炭脱色，加热至110℃回流20-30分钟，然后过滤、冷却结晶、干燥，获得白色或淡黄色粉末状的溴代邻位胡椒醛产品。缩合剂二囟甲烷最好用二氯甲烷或者二溴甲烷。
本发明制备工艺中所使用的耐酸反应釜，可以是搪瓷反应釜或者搪玻璃反应釜，所使用的化工原辅材料除氧化铜为试剂级外，其余全部都可用工业品级。
采用本发明制备工艺生产的溴代邻位胡椒醛产品，其熔点111-114℃；红外特征峰(υmaxcm-1)：1696(S，C＝0)，1600,1580,1474,1390(s，c-c苯环)，1198,1028(S，C-O-C)；核磁共振检测(CDCl3)δ(PPm)：1003(1H，S，CHO)，7.38(1H，d，C6H(1))，7.13(1H，d，C6H(2))，6.13(2H，d，O-CH2O)；产品中没有同分异构体，纯度(溴代邻位胡椒醛含量)≥96％；产品对起始原料邻位香兰素的产率≥55％。本发明的溴代邻位胡椒醛制备工艺，使用廉价易得的化工原辅材料和常规设备，工艺条件温和，产品纯度高，产率高，完全可以实现工业化生产。
实施例1
取工业品邻位香兰素7.6公斤，溴化钾11.9公斤和80％醋酸溶液100公斤加入至搪瓷反应釜中，搅拌均匀，升温至110℃，再将液溴8.5公斤缓慢滴入釜中，让其进行溴代反应60分钟，冷却至室温后将反应液排放到冷水槽内进行结晶沉淀，再将沉淀物抽滤和烘干，然后用无水乙醇76公斤进行重结晶，经过滤、干燥后获得棕红色晶体的溴代邻位香兰素9.6公斤；将制得的溴代邻位香兰素9.6公斤，40％氢溴酸7.7公斤，冰醋酸19公斤加入到搪瓷反应釜中，用N2气驱除釜中的空气，并在N2气保护下加热至110℃，让其回流进行脱甲基化反应18小时，冷却至室温后将反应液排放到冷水槽中结晶沉淀，将沉淀物经过滤干燥后用甲苯96公斤溶解，并加入活性炭脱色，加热至110℃回流30分钟，再经过滤、冷却结晶、过滤，获得黄色晶体的二羟基溴代苯甲醛6.5公斤；将制得的二羟基溴代苯甲醛6.5公斤，碳酸钾12.4公斤、氧化铜1.5公斤，二氯甲烷5公斤和DMF9.8公斤加入到搪瓷反应釜中，用N2气驱除釜中空气，并在N2气保护下快速搅拌升温至110℃，让其进行环化反应2小时，冷却至室温，再将反应液过滤，转入蒸馏釜中回收DMF后用甲苯65公斤溶解残余物，同时加入活性炭脱色，加热至110℃回流30分钟，然后过滤、冷却结晶、干燥，获得白色或淡黄色粉末状的溴代胡椒醛产品4.34公斤，产品纯度99％，产品对起如原料邻位香兰素的产率为57％。
实施例2
取工业品邻位香兰素10公斤，溴化钾16公斤和80％醋酸溶液130公斤加入到搪瓷反应釜中，搅拌均匀，升温至120℃，再将液溴11公斤缓慢滴入釜中，让其进行溴代反应45分钟，冷却至室温后将反应液排放到冷水槽中结晶沉淀，再将沉淀物抽滤和烘干，然后用无水乙醇100公斤进行重结晶，经过滤、干燥后获得棕红色晶体的溴代邻位香兰素12.5公斤；将制得的溴代邻位香兰素12.5公斤、40％氢溴酸10公斤、冰醋酸25公斤加入到搪瓷反应釜中，用N2气驱除釜中的空气，并在N2气保护下加热至120℃，让其回流进行脱甲基化反应16小时，冷却至室温后将反应液排放到冷水槽中结晶沉淀，将沉淀物经过滤干燥后用甲苯125公斤溶解，并加入活性炭脱色，加热至110℃回流30分钟，再经过滤、冷却结晶、过滤，获得黄色晶体的二羟基溴代苯甲醛8.2公斤；将制得的二羟基溴代苯甲醛8.2公斤，碳酸钾15.6公斤、氧化铜1.9公斤、二溴甲烷6.4公斤和DMF12.3公斤加入到搪瓷反应釜中，用N2气驱除釜中空气，并在N2气保护下快速搅拌升温至120℃，让其进行环化反应1小时，冷却至室温，再将反应液过滤，转入蒸馏釜中回收DMF后用甲苯82公斤溶解残余物，同时加入活性炭脱色，加热至110℃回流30分钟，然后过滤、冷却结晶、干燥、获得白色或淡黄色粉末状的溴代邻位胡椒醛产品5.6公斤，产品纯度99％，产品对起发始原料邻位香兰素的产率为56％。