技术领域
本发明涉及一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法。
背景技术
现有技术中，5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法主要有以下两种：
方法1：以水杨酸甲酯为起始原料，与乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得 到5-乙酰水杨酸甲酯，再与液溴发生羰基α位溴代反应，得到产物5-溴乙酰 水杨酸甲酯。该方法的不足之处在于，液溴对于环境的污染和设备的腐蚀都 很严重；而且两步反应的总收率低于50％。(参考文献：Indian Pat.Appl.， 2007CH003R4)
方法2：以水杨酸甲酯为起始原料，与乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得 到5-乙酰水杨酸甲酯，再与溴化铜进行溴代反应，制得5-溴乙酰水杨酸甲酯。 该方法无需使用液溴，从而避免了对环境的污染和对设备的腐蚀。但是，这 种方法的总收率仍低于50％，且操作过程较为复杂。(参考文献：申利群等， 甘肃石油和化工2008(4)：20)
此外，文献Synthetic Communications，29(12)，2155-2162；1999报道了以 水杨醛为原料，与溴乙酰氯进行傅-克酰基化，一步生成5-溴乙酰水杨醛的 反应，收率为66％。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服了现有技术中5-溴乙酰水杨酸甲酯 的合成方法操作过程复杂、对环境污染严重、对设备腐蚀性大以及合成效率 低的缺陷，提供了一种新的制备5-溴乙酰水杨酸甲酯的方法。该方法收率高、 反应条件温和、反应及后处理过程操作简便、成本低廉，有利于工业化生产。
因此，本发明涉及一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其包括下列步 骤：有机溶剂中，将水杨酸甲酯、2-溴乙酰卤和路易斯酸进行傅-克酰基化反 应，即可。
本发明中，所述的傅-克酰基化反应的方法和条件均可为本领域此类反 应的常规方法和条件。本发明特别优选下述方法和条件：
其中，所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，较佳的为二氯 甲烷、氯仿、四氢呋喃和硝基甲烷中的一种或多种。所述的有机溶剂与水杨 酸甲酯的体积质量比较佳的为1～50ml/g，更佳的为10ml/g。
其中，所述的水杨酸甲酯、2-溴乙酰卤和路易斯酸的摩尔比较佳的为 1∶(1～2)∶(2～4)；更佳的为1∶1.3∶3。
其中，所述的2-溴乙酰卤较佳的为2-溴乙酰氯和/或2-溴乙酰溴，更佳 的为2-溴乙酰溴。
其中，所述的路易斯酸较佳的为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌和三氟化 硼中的一种或多种，更佳的为三氯化铝。
其中，所述的反应的温度较佳的为25～65℃，更佳的为45℃。
其中，所述的反应的时间较佳的以检测反应完成为止，一般为6～24小 时，优选12～16小时，更优选14小时。
在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各优选技术特征可任意组 合，即得本发明各较佳实例。
本发明中所述原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法 合成收率高、反应条件温和、操作过程及后处理简便、成本低廉，适于工业 化生产。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
实施例中所述的室温均指20～35℃。
实施例1
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.4g (0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲 酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、 冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。 以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体 粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.7g， 收率92.7％。
其结构鉴定数据如下：
mp：88.5-90.0℃；
MS(ESI-)：272(M*-H)；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ11.3(1H，s，OH)，7.0-8.5(3H，m，CH)，4.4 (2H，s，CH2)，4.0(3H，s，CH3)。
实施例2
在100ml无水二氯甲烷中，加入26.6g(0.132mol)2-溴乙酰溴和35.2g (0.264mol)三氯化铝，25℃下，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯， 滴加完毕，继续反应24h。将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷 的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二 氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2 倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.8g，收率82.1％。
实施例3
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.4g (0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲 酯，滴加完毕，继续反应24h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、 冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。 以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体 粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体15.4g， 收率85.5％。
实施例4
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和35.2g (0.264mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲 酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、 冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。 以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体 粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.8g， 收率93.2％。
实施例5
在50ml二氯甲烷和50ml硝基甲烷的混合溶液中，加入26.6g(0.132mol) 2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g (0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液 缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至 1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩， 得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥， 得淡黄色固体16.1g，收率89.4％。
实施例6
在50ml二氯甲烷和50ml硝基甲烷的混合溶液中，加入17.4g(0.086mol) 2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g (0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应10h。降至室温，将反应液 缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至 1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩， 得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥， 得淡黄色固体13.9g，收率77.1％。
实施例7按照文献Synthetic Communications，29(12)，2155-2162；1999中 的方法进行傅-克酰基化反应
在120mL无水二氯甲烷中，加入35.2g(0.264mol)三氯化铝和30mL 二氯甲烷溶解的12.4g(0.079mol)2-溴乙酰氯，室温下搅拌30min，缓慢滴 入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，升温至回流，继续反应14h。 降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以 12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次， 合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗 涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体13.9g，收率77.1％。
实施例8
在100ml无水氯仿中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和32.2g (0.198mol)三氯化铁，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲 酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、 冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。 以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体 粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.7g， 收率81.9％。
实施例9
在100ml无水四氢呋喃中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.9g (0.198mol)氯化锌，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯， 滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰 及乙醚的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体 积的乙醚萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入 2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.4g，收率79.8％。
实施例10
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和28.1g (0.198mol)三氟化硼乙醚络合物，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol) 水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有 等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅 拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色 粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色 固体15.3g，收率85.1％。