技术领域
本发明涉及2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的制备方法，特别涉及通过将对 氟三氟甲苯经卤甲基化、腈化而制备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法。
背景技术
2-氟-5-三氟甲基苯乙腈是一种新的治疗妇科疾病药物和口服避孕药 的中间体，目前公开的制备方法较繁琐，且成本较高。因此，研发一种 高收率、低成本的制备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法实为必要。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足提供一种高收率、低成本的制 备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法。
为实现上述目的，本发明的方法包括以下步骤：将如下式(I)所示的 对氟三氟甲苯经卤甲基化生成如下式(II)所示的2-氟-5-三氟甲基苄卤；及 将如式(II)所示的2-氟-5-三氟甲基苄卤经腈化生成如下式(III)所示的2-氟 -5-三氟甲基苯乙腈，
其中X是Br或Cl。
本发明的卤甲基化反应是使三聚甲醛和卤化剂与对氟三氟甲苯反 应，其中卤化剂选自SOX2或HX，X选自Br或Cl，优选为SOCl2或HCl。
本发明的卤甲基化反应的温度优选为20℃-30℃。
本发明的腈化反应所用的腈化剂为MCN，其中M为金属离子，优选 为K、Na。
本发明的腈化反应在碱存在下进行，所用的碱选自吡啶、N-甲基吡 啶、N-甲基吡咯烷酮、三乙胺、二甲胺、K2CO3、Na2CO3或其组合，优 选为二甲胺。
本发明方法中还包括将各步反应产物进行分离纯化的步骤。
与现有技术相比，本发明由对氟三氟甲苯经卤甲基化生成中间体2- 氟-5-三氟甲基苄卤，再经腈化生成2-氟-5-三氟甲基苯乙腈，从而提供了 一种高收率、低成本的制备方法，且所得产物纯度高，并可作为新一代 治疗妇科疾病药物和口服避孕药的中间体。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明进行更详细的说明。
实施例
(1)2-氟-5-三氟甲基苄氯的制备
向250ml四口烧瓶中投入229g浓硫酸，冰水冷却下分批加入三聚甲 醛24.2g，控制反应温度不超过30℃，加毕继续搅拌反应0.5h。在20-25 ℃下于4h内滴加二氯亚砜43.5g，滴加完毕后继续搅拌1h。在25-30℃下 于2h内向反应瓶内滴加对氟三氟甲苯20.1g，加毕在相同温度下反应4h。 反应完毕后，静置分层，分出上层有机相23.8g。
将上述反应后的浓硫酸母液循环使用，补加三聚甲醛4.8g，补加二 氯亚砜9.7g，补加对三氟甲苯20.1g，其它反应条件同上，得到有机相 23.8g。
将两次反应所得的有机层47.6g减压蒸馏，回收未反应的对氟三氟甲 苯16.2g后，截取78-81℃/30mmHg馏分，得2-氟-5-三氟甲基苄氯24.5g， 纯度为95.4％，反应总收率为76％。
可以用HCl气体替代上述反应中使用的SOCl2。将HCl通入反应液 中至饱和，其余反应条件与上述步骤相同，得有机相粗品23.8g。
(2)2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的制备
在200ml四口烧瓶中加入NaCN 18.7g、无水乙醇17.7g、40％二甲 胺0.45g及按(1)制得的2-氟-5-三氟甲基苄氯75.1g，反应物搅拌下加热回 流12h。反应完毕后将回流装置改为蒸馏装置，回收乙醇16.0g。降温至 25℃，向反应瓶内加入100ml水，搅拌0.5h，静置分层，得有机层67.4g， 以20ml 5％ Na2CO3溶液洗涤有机层两次，用20ml水洗一次。减压蒸馏 有机层，截取75℃-78℃/3mmHg馏分，得目标产物50.2g，无色透明液体， 纯度为99％，收率70％。
MS(m/z，M+)：203；
IR(KBr，cm-1)：3086，2256，1911，1786，1606，1512，1435，1336， 1252，1168，1126，1072，885，831，584。
本领域所属技术人员应该理解，本发明方法中的卤化剂可以是SOX2、 HX，优选为SOCl2或HCl；本发明方法中的腈化剂可以是MCN，其中M 为金属离子，优选为K、Na。
应该理解，本发明的实施例仅是为了更好地理解本发明而对本发明 做出的非限制性说明。本领域的技术人员在没有偏离本发明的精神和范 围内可对本发明做出各种修改、替换和变更，这些修改、替换和变更仍 属于本发明的保护范围。