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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410144014.0 (22)申请日 2014.04.11 C08B 11/193(2006.01) A61K 47/38(2006.01) (73)专利权人 山东赫达股份有限公司 地址 255300 山东省淄博市周村区西北外环 路山东赫达股份有限公司 (72)发明人 毕英德 毕于东 毕心德 邱建军 毕研恒 王荣新 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 马俊荣 CN 102649820 A,2012.08.29, CN 101955546 A,2011.01.26, CN 1359956 A,。
2、2002.07.24, CN 103555225 A,2014.02.05, CN 102816247 A,2012.12.12, CN 101070351 A,2007.11.14, CN 102417542 A,2012.04.18, CN 102127170 A,2011.07.20, US 2008/0242852 A1,2008.10.02, (54) 发明名称 缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法 (57) 摘要 本发明属于纤维素制备技术领域， 具体涉及 一种缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法。 将纤维素浆粕加入到含有相转移催化剂的溶剂 中， 然后加入氢氧化钠、 环氧丙烷和氯甲烷。
3、渗透， 再进行醚化反应， 反应完毕得到羟丙基甲基纤维 素料浆 ； 羟丙基甲基纤维素料浆通过升温回收溶 剂后， 得到羟丙基甲基纤维素， 再经洗涤分离干燥 得到成品。本发明主要是改善了羟丙基甲基纤维 素制备过程中的反应条件， 加入相转移催化剂脂 肪醇聚氧乙烯醚， 使之反应更为缓和、 均匀， 低温 渗透使其充分浸入纤维素浆粕内部， 所得产品溶 解性能得到明显提高， 所以当用于缓控释制剂中 时， 能够表现出优秀的缓控释性能， 取得很好的效 果。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 薛发珍 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书2页 CN 10388。
4、0966 B 2016.06.01 CN 103880966 B 1.一种缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法， 其特征在于步骤如下： （1） 将纤维素浆粕加入到含有相转移催化剂的溶剂中， 然后加入氢氧化钠、 环氧丙烷和 氯甲烷渗透， 再进行醚化反应， 反应完毕得到羟丙基甲基纤维素料浆； （2） 羟丙基甲基纤维素料浆通过升温回收溶剂后， 得到羟丙基甲基纤维素， 再经洗涤分 离干燥得到成品； 步骤 （1） 中所述的纤维素浆粕的粒度为5-150微米； 步骤 （1） 中所述的相转移催化剂是脂肪醇聚氧乙烯醚， 相转移催化剂的质量是溶剂质 量的0.1-0.5%； 步骤 （1） 中所述的溶剂是乙醇和甲苯的。
5、混合物， 乙醇和甲苯的质量比是1:3-5； 步骤 （1） 中所述的醚化反应分为三个步骤进行， 反应温度分别为40-55、 65-75、 85- 95， 反应压力分别为0.1-0.4MPa、 0.3-0.5MPa、 0.4-0.6MPa， 反应时间分别为60-120分钟、 90-180分钟、 30-90分钟。 2.根据权利要求1所述的缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法， 其特征在于步骤 （1） 中所述的纤维素浆粕是木浆粕或棉浆粕。 3.根据权利要求1所述的缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法， 其特征在于步骤 （1） 中所述的纤维素浆粕、 氢氧化钠、 环氧丙烷、 氯甲烷和溶剂的质量比是1:0.。
6、3-0.45:0.3- 0.5:0.8-1.2:10-20。 4.根据权利要求1所述的缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法， 其特征在于步骤 （1） 中所述的渗透温度是10-25， 渗透时间是20-60分钟。 权利要求书 1/1 页 2 CN 103880966 B 2 缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法 技术领域 0001 本发明属于纤维素制备技术领域， 具体涉及一种缓控释专用羟丙基甲基纤维素的 制备方法。 背景技术 0002 缓释、 控释制剂是近年来开始发展的一类新剂型， 系指有目的地控制药物释放以 达到理想治疗效果的一类给药剂型。 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以 达到延。
7、长药效目的的制剂。 一般应在规定的释放介质中， 能按要求缓慢地非恒速释放药物， 药物的释放主要是一级速度过程。 控释制剂系指药物能在设定的时间内自动地以设定的速 度释放的制剂。 一般应在规定的释放介质中， 能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物， 药 物的释放主要是零级速度过程。 羟丙甲纤维素是一种国内外广泛应用的非离子型纤维素醚 类辅料， 是目前国内外用量最大的药用辅料之一， 作为药用辅料已有30多年的历史。 它是纤 维素分子同时羟丙基和甲氧基醚化的产物， 其分子内的置换基团是醚类。 它无臭、 无味、 无 毒， 在冷水中易溶， 在热水中凝胶化。 羟丙基甲基纤维素可溶于胃肠液中， 具有可压性好、。
8、 流 动性好、 载药能力强及释药特性不受pH影响等优点， 是缓释制剂系统中极重要的亲水载体 材料。 但国内目前所有用于缓控释制剂的羟丙基甲基纤维素均为国外进口， 国内各厂家由 于生产工艺技术原因， 其产品在实际实验和应用中均不能达到所需的释放要求而无法在该 领域正常使用。 发明内容 0003 本发明的目的是提供一种缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法， 科学合理、 简单易行， 使产品可完善用于缓控释制剂， 达到所需的释放性能。 0004 本发明所述的缓控释专用羟丙基甲基纤维素的制备方法， 步骤如下： 0005 （1） 将纤维素浆粕加入到含有相转移催化剂的溶剂中， 然后加入氢氧化钠、 环氧丙 烷。
9、和氯甲烷渗透， 再进行醚化反应， 反应完毕得到羟丙基甲基纤维素料浆； 0006 （2） 羟丙基甲基纤维素料浆通过升温回收溶剂后， 得到羟丙基甲基纤维素， 再经洗 涤分离干燥得到成品。 0007 步骤 （1） 中所述的纤维素浆粕的粒度为5-150微米。 0008 步骤 （1） 中所述的纤维素浆粕是木浆粕或棉浆粕。 0009 步骤 （1） 中所述的相转移催化剂是脂肪醇聚氧乙烯醚， 相转移催化剂的质量是溶 剂质量的0.1-0.5%。 0010 步骤 （1） 中所述的溶剂是乙醇和甲苯的混合物， 乙醇和甲苯的质量比是1:3-5。 0011 步骤 （1） 中所述的纤维素浆粕、 氢氧化钠、 环氧丙烷、 氯甲。
10、烷和溶剂的质量比是1: 0.3-0.45:0.3-0.5:0.8-1.2:10-20。 0012 步骤 （1） 中所述的渗透温度是10-25， 渗透时间是20-60分钟。 0013 步骤 （1） 中所述的醚化反应分为三个步骤进行， 反应温度分别为40-55、 65-75 、 85-95， 反应压力分别为0.1-0.4MPa、 0.3-0.5MPa、 0.4-0.6MPa， 反应时间分别为60- 120分钟、 90-180分钟、 30-90分钟。 说明书 1/2 页 3 CN 103880966 B 3 0014 本发明与现有技术相比， 具有如下有益效果： 0015 本发明主要是改善了羟丙基甲基。
11、纤维素制备过程中的反应条件， 反应前纤维素浆 粕须先行粉碎至粒度到小于150微米， 才可使之在此后过程中得到充分、 均匀地反应， 并加 入相转移催化剂脂肪醇聚氧乙烯醚， 使之反应更为缓和、 均匀， 在10-25的低温渗透20-60 分钟， 使其充分浸入纤维素浆粕内部， 溶剂的用量须控制在纤维素浆粕量的10-20倍， 以改 善其反应的均匀性， 所得产品溶解性能得到明显提高， 所以当用于缓控释制剂中时， 能够表 现出优秀的缓控释性能， 取得很好的效果。 因此， 本制备方法是缓控释用羟丙基甲基纤维素 生产的先进工艺， 对国内缓控释用羟丙基甲基纤维素的成功生产具有重大意义。 具体实施方式 0016 以。
12、下结合实施例对本发明做进一步描述。 0017 实施例1 0018 在反应釜中加入溶剂15份 （组分质量比为乙醇:甲苯1:4） ， 脂肪醇聚氧乙烯醚 0.03份， 加入木浆粕1份， 将温度控制在16后， 加入氢氧化钠0.45份、 环氧丙烷0.4份、 氯甲 烷1份， 渗透30分钟后升温至45， 反应压力在0.1-0.2MPa， 反应计时80分钟； 再升温至70 ， 反应压力在0.3-0.5MPa， 反应计时120分钟； 升温至90， 反应压力在0.4-0.6MPa， 反应 计时80分钟。 反应结束后， 将混合物料进行分离， 回收溶剂重新利用， 然后醋酸中和调节PH 至6-7后， 加水洗涤， 再分离。
13、后干燥， 得到缓控释专用羟丙基甲基纤维素产品1.21份。 经缓控 释制剂应用实验， 其缓释性能明显优于常规产品， 达到目前进口专用产品水平， 缓控释效果 完全满足要求。 0019 实施例2 0020 在反应釜中加入溶剂20份 （组分质量比为乙醇:甲苯1:3） ， 脂肪醇聚氧乙烯醚 0.02份， 加入木浆粕1份， 将温度控制在12后， 加入氢氧化钠0.4份、 环氧丙烷0.35份、 氯甲 烷0.9份， 渗透60分钟后， 升温至55， 反应压力在0.2-0.4MPa， 反应计时60分钟； 再升温至 75， 反应压力在0.3-0.6MPa， 反应计时90分钟； 升温至95， 反应压力在0.4-0.6M。
14、Pa， 反应 计时30分钟。 反应结束后， 将混合物料进行分离， 回收溶剂重新利用， 然后醋酸中和调节PH 至6-7后， 加水洗涤， 再分离后干燥， 得到缓控释专用羟丙基甲基纤维素产品1.18份。 经缓控 释制剂应用实验， 其缓释性能优于常规产品， 达到目前进口专用产品水平， 缓控释效果完全 满足要求。 0021 实施例3 0022 在反应釜中加入溶剂10份 （组分质量比为乙醇:甲苯1:5） ， 脂肪醇聚氧乙烯醚 0.05份， 加入棉浆粕1份， 将温度控制在15后， 加入氢氧化钠0.42份、 环氧丙烷0.38份、 氯 甲烷0.88份， 渗透40分钟后， 升温至40， 反应压力在0.1-0.2MPa， 反应计时120分钟； 再升 温至65， 反应压力在0.3-0.4MPa， 反应计时180分钟； 升温至85， 反应压力在0.4- 0.6MPa， 反应计时90分钟。 反应结束后， 将混合物料进行分离， 回收溶剂重新利用， 然后醋酸 中和调节PH至6-7后， 加水洗涤， 再分离后干燥， 得到缓控释专用羟丙基甲基纤维素产品 1.20份。 经缓控释制剂应用实验， 其缓释性能优于常规产品， 达到目前进口专用产品水平， 缓控释效果完全满足要求。 说明书 2/2 页 4 CN 103880966 B 4 。