3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610414364.3 (22)申请日 2016.06.13 (71)申请人 苏州天允金属材料有限公司 地址 215625 江苏省苏州市张家港市锦丰 镇江苏扬子江国际冶金工业园锦绣路 3号苏州天允金属材料有限公司 (72)发明人 王明 (74)专利代理机构 常州市维益专利事务所(普 通合伙) 32211 代理人 陆华君 (51)Int.Cl. C07D 403/06(2006.01) (54)发明名称 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙 基)-9H-咔唑的。

2、合成方法 (57)摘要 本申请公开了一种3,6-二氯-9-(2-甲基- 1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法， 包 括： (1)、 称取氢氧化钾和DMF在室温条件下搅拌 混合2030分钟； (2)、 加入3,6-二氯咔唑在恒温 条件下继续搅拌3040分钟； (3)、 缓慢滴加溶有 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的DMF溶液， 在2530 分钟内加完， 恒温搅拌下反应， 然后冷却至室温； (4)、 倒入冷水中， 生成白色沉淀， 静置过滤出白 色沉淀， 用冷水洗涤数次直至pH呈中性， 抽滤得 到白色粉末状的粗品； (5)、 加入氯仿、 乙醇进行 重结晶， 得到白色针状晶体。 本发明合。

3、成3,6-二 氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑 的工艺简单， 收率高， 成本低， 产品纯净。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 107488170 A 2017.12.19 CN 107488170 A 1.一种3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法， 其特征在 于， 包括： (1)、 称取氢氧化钾和DMF在室温条件下搅拌混合2030分钟； (2)、 加入3,6-二氯咔唑在恒温条件下继续搅拌3040分钟； (3)、 缓慢滴加溶有1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的DMF溶液， 在2530分钟内加完， 恒温 搅拌下反应， 。

4、然后冷却至室温； (4)、 倒入冷水中， 生成白色沉淀， 静置过滤出白色沉淀， 用冷水洗涤数次直至pH呈中 性， 抽滤得到白色粉末状的粗品； (5)、 加入氯仿、 乙醇进行重结晶， 得到白色针状晶体。 2.根据权利要求1所述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成 方法， 其特征在于： 所述3,6-二氯咔唑： 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的配料比为： 1:(1.41.55):(66.3)。 3.根据权利要求2所述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成 方法， 其特征在于： 所述3,6-二氯咔唑： 1-(2。

5、-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的配料比为： 1:1.5:6。 4.根据权利要求1所述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成 方法， 其特征在于： 所述3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73 以上。 5.根据权利要求1所述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成 方法， 其特征在于： 所述步骤(3)中， 恒温反应时间为5.86.8小时。 6.根据权利要求1所述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成 方法， 其特征在于： 所述步骤(3)中， 。

6、恒温反应温度为1822。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107488170 A 2 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成 方法 技术领域 0001 本申请属于抗生素和合成抗菌药物技术领域， 特别是涉及一种3,6-二氯-9-(2- 甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法。 背景技术 0002 人类应用抗生素和合成抗菌药物有效地治愈了各类严重的细菌感染性疾病， 卓有 成效地降低了各种严重细菌感染性病的死亡率， 进而掀起了抗菌药物的研发和广发的应用 高潮。 0003 20世纪中叶， 已上市的抗生素原料药已达500多种， 其在临床常用品种亦高达。

7、数百 种， 但是同时细菌耐药现象也成为了一个不可忽视的事实。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔 唑的合成方法， 以克服现有技术中的不足。 0005 为实现上述目的， 本发明提供如下技术方案： 0006 本申请实施例公开了一种3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑 的合成方法， 包括： 0007 (1)、 称取氢氧化钾和DMF在室温条件下搅拌混合2030分钟； 0008 (2)、 加入3,6-二氯咔唑在恒温条件下继续搅拌3040分钟； 0009 (3)、 缓慢滴加溶有1-(2-氯乙基)-2。

8、-甲基咪唑的DMF溶液， 在2530分钟内加完， 恒温搅拌下反应， 然后冷却至室温； 0010 (4)、 倒入冷水中， 生成白色沉淀， 静置过滤出白色沉淀， 用冷水洗涤数次直至pH呈 中性， 抽滤得到白色粉末状的粗品； 0011 (5)、 加入氯仿、 乙醇进行重结晶， 得到白色针状晶体。 0012 优选的， 在上述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方 法中， 所述3,6-二氯咔唑： 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的配料比为： 1:(1.4 1.55):(66.3)。 0013 优选的， 在上述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1。

9、-基)乙基)-9H-咔唑的合成方 法中， 所述3,6-二氯咔唑： 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的配料比为： 1:1.5:6。 0014 优选的， 在上述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方 法中， 所述3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73以上。 0015 优选的， 在上述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方 法中， 所述步骤(3)中， 恒温反应时间为5.86.8小时， 0016 优选的， 在上述的3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-。

10、9H-咔唑的合成方 法中， 所述步骤(3)中， 恒温反应温度为1822。 说明书 1/3 页 3 CN 107488170 A 3 0017 与现有技术相比， 本发明的优点在于： 本发明合成3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪 唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的工艺简单， 收率高， 成本低， 产品纯净。 附图说明 0018 为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案， 下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍， 显而易见地， 下面描述中的附图仅仅是本 申请中记载的一些实施例， 对于本领域普通技术人员来讲， 在不付出创造性劳动的前提下， 还可以根据这些附图获得其他的附。

11、图。 0019 图1所示为本发明具体实施例中3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H- 咔唑的合成流程图。 具体实施方式 0020 本发明通过下列实施例作进一步说明： 根据下述实施例， 可以更好地理解本发明。 然而， 本领域的技术人员容易理解， 实施例所描述的具体的物料比、 工艺条件及其结果仅用 于说明本发明， 而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。 0021 实施例1 0022 结合图1所示， 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法： 0023 (1)、 称取氢氧化钾和DMF在室温条件下搅拌混合20分钟； 0024 (。

12、2)、 加入3,6-二氯咔唑在恒温条件下继续搅拌40分钟； 0025 (3)、 缓慢滴加溶有1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的DMF溶液， 在30分钟内加完， 恒温 搅拌下反应6.5小时， 然后冷却至室温； 0026 (4)、 倒入冷水中， 生成白色沉淀， 静置过滤出白色沉淀， 用冷水洗涤数次直至pH呈 中性， 抽滤得到白色粉末状的粗品； 0027 (5)、 加入氯仿、 乙醇进行重结晶， 得到白色针状晶体。 0028 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73以上。 0029 在该实施例中， 3,6-二氯咔唑： 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的。

13、配料比为： 1:1.5:6。 反应时间为6.5小时， 反应温度为20。 0030 经测定得出， 成品的熔程为216217。 熔程范围窄， 产品纯净。 0031 采用傅立叶红外光谱仪对提纯后的成品进行测试分析， 得知成品即为3,6-二氯- 9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑。 0032 实施例2 0033 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法： 0034 (1)、 称取氢氧化钾和DMF在室温条件下搅拌混合20分钟； 0035 (2)、 加入3,6-二氯咔唑在恒温条件下继续搅拌40分钟； 0036 (3)、 缓慢滴加溶有1-(2-氯乙基。

14、)-2-甲基咪唑的DMF溶液， 在30分钟内加完， 恒温 搅拌下反应6.8小时， 然后冷却至室温； 0037 (4)、 倒入冷水中， 生成白色沉淀， 静置过滤出白色沉淀， 用冷水洗涤数次直至pH呈 中性， 抽滤得到白色粉末状的粗品； 0038 (5)、 加入氯仿、 乙醇进行重结晶， 得到白色针状晶体。 说明书 2/3 页 4 CN 107488170 A 4 0039 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73以上。 0040 在该实施例中， 3,6-二氯咔唑： 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的配料比为： 1:1.4:6.2。 反应时间为6.8。

15、小时， 反应温度为18。 0041 经测定得出， 成品的熔程为216217。 熔程范围窄， 产品纯净。 0042 采用傅立叶红外光谱仪对提纯后的成品进行测试分析， 得知成品即为3,6-二氯- 9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑。 0043 实施例3 0044 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法： 0045 (1)、 称取氢氧化钾和DMF在室温条件下搅拌混合20分钟； 0046 (2)、 加入3,6-二氯咔唑在恒温条件下继续搅拌40分钟； 0047 (3)、 缓慢滴加溶有1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的DMF溶液， 在30分钟内加。

16、完， 恒温 搅拌下反应5.8小时， 然后冷却至室温； 0048 (4)、 倒入冷水中， 生成白色沉淀， 静置过滤出白色沉淀， 用冷水洗涤数次直至pH呈 中性， 抽滤得到白色粉末状的粗品； 0049 (5)、 加入氯仿、 乙醇进行重结晶， 得到白色针状晶体。 0050 3,6-二氯-9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73以上。 0051 在该实施例中， 3,6-二氯咔唑： 1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑： 氢氧化钾的配料比为： 1:1.55:6.3。 反应时间为5.8小时， 反应温度为22。 0052 经测定得出， 成品的熔程为216217。 熔程范围窄， 产品纯净。。

17、 0053 采用傅立叶红外光谱仪对提纯后的成品进行测试分析， 得知成品即为3,6-二氯- 9-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑。 0054 在此， 还需要说明的是， 为了避免因不必要的细节而模糊了本发明， 在附图中仅仅 示出了与根据本发明的方案密切相关的结构和/或处理步骤， 而省略了与本发明关系不大 的其他细节。 0055 最后， 还需要说明的是， 术语 “包括” 、“包含” 或者其任何其他变体意在涵盖非排他 性的包含， 从而使得包括一系列要素的过程、 方法、 物品或者设备不仅包括那些要素， 而且 还包括没有明确列出的其他要素， 或者是还包括为这种过程、 方法、 物品或者设备所固有的 要素。 说明书 3/3 页 5 CN 107488170 A 5 图1 说明书附图 1/1 页 6 CN 107488170 A 6 。