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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811053496.3 (22)申请日 2018.09.10 (71)申请人 海南师范大学 地址 571158 海南省海口市龙昆南路99号 (72)发明人 吴禄勇陈昱学何文英安敏 严格符启燕陈铭 (74)专利代理机构 北京中济纬天专利代理有限 公司 11429 代理人 于跃 (51)Int.Cl. C07D 249/04(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 409/04(2006.01) (54)发明名称 一种4,5-二芳基-2H-1,2,。
2、3-三唑化合物的 制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种4,5-二芳基-2H-1,2,3-三 唑化合物的制备方法， 具体包括如下步骤： 在 有 机 溶 剂 中， 式II化合物与R2CN在碱的作用下， 反应生成 式I化合物； 其中R1、 R2各自独立地选自任选被卤 素、 烷氧基、 烷基、 氯代烷基取代的C5-C10的芳 基； 所述碱选自t-BuOK、 NaHMDS； 式II化合物、 R2CN、 碱的摩尔比为1： 1.0-1.2： 2.5-3.0； 有机溶 剂优选甲苯、 二甲苯、 DMF、 二氧六环、 聚乙二醇二 甲醚、 甲基叔丁基醚、 N-甲基吡咯烷酮； 反应温度 优选60-100， 进一步优选。
3、60-80， 反应时间优 选3-4小时。 权利要求书1页 说明书7页 附图8页 CN 108794412 A 2018.11.13 CN 108794412 A 1.一种式I所示的4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物的制备方法， 其特征在于包括 如下步骤： 在有机溶剂中， 式II化合物与R2CN在碱的作用下， 反应生成式I化合物； 其中R1、 R2各自 独立地选自任选被卤素、 烷氧基、 烷基、 氯代烷基取代的C5-C10的芳基； 所述碱选自t-BuOK、 NaHMDS； 式II化合物、 R2CN、 碱的摩尔比为1： 1.0-1.2： 2.5-3.0； 有机溶剂选自甲苯、 二甲苯、 D。
4、MF、 二氧六环、 聚乙二醇二甲醚、 甲基叔丁基醚、 N-甲基吡咯烷酮； 反应温度优选60-100， 进一步优选60-80， 反应时间优选3-4小时。 2.权利要求1所述的制备方法， 其特征在于R1、 R2各自独立地选自苯基、 4-甲氧基苯基、 3-三氟甲基苯基、 4-甲基苯基、 2,6-二甲基苯基、 3-吡啶基、 2-噻吩基、 1-萘基、 2-氯苯基、 4- 氯苯基。 权利要求书 1/1 页 2 CN 108794412 A 2 一种4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物的制备方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成领域， 具体涉及一种4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物的。
5、制 备方法。 背景技术 0002 1,2,3-三唑， 是一个重要的五元杂， 该杂环结构在许多医药、 农药、 材料分子中发 挥着重要的作用。 许多的1,2,3-三唑化合物或者含有三唑结构的化合物具有特殊的生理活 性， 如抗菌， 抗肿瘤， 抗过敏， 抗HIV病毒等。 同时他们在除草剂， 荧光材料等方面都有重要的 应用。 4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物是一种特殊的三唑化合物。 NH-1,2,3-三唑是一类 N原子上没有取代基的三唑， 实验研究表明， NH-1,2,3-三唑对多种肿瘤细胞具有体外抗肿 瘤活性， 如小叶肺细胞增生等。 2015年， 作为抗肿瘤分子康普瑞汀(combretas。
6、tatin A-4， 临 床实验中)的结构类似物， 系列4,5-二芳基-NH-1,2,3-三唑化合物分子被Peter A.Crooks 等人合成， 并针对数十种人类癌症细胞系进行了抗癌活性的系统评估(N.R.Madadi et al./European Journal of Medicinal Chemistry 103(2015)123-132)。 研究显示， 作为康 普瑞汀的类似物， 4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物对多种人类肿瘤细胞具有良好的抗肿 瘤活性。 研究4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物的制备方法具有重要的价值。 0003 目前， 4,5-二芳基-2H-1,。
7、2,3-三唑化合物的制备方法分主要有(2)芳基炔烃与叠 氮化钠或其衍生物的环加成反应。 由于反应物反应活性差， 反应收率较低， 同时叠氮化物存 在高毒、 易爆炸等性质， 从而限制了反应的应用价值。 (3)Peter A.Crooks等人实现了官能 团化烯烃与叠氮化钠或其叠氮衍生物的反应(N.R.Madadi et al./European Journal of Medicinal Chemistry 103(2015)123-132； N.R.Penthala et al./Tetrahedron Letters 55(2014)55625565)。 尽管官能团使得烯烃反应活性提高， 但仍需要。
8、叠氮化物的参与， 同时 官能团化烯烃的制备需要特殊的反应途径， 仍然限制了4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物 的制备。 (4)2017年， 印度学者Subhankar Panda等人报道了碳酸铯作用下两分子芳醛磺酰 腙之间的反应， 成功地合成了4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物。 但是该反应中， 当两个芳 醛磺酰腙不相同时， 反应会不同程度地生成自偶合产物和交叉偶合反应的产物， 而这些自 偶联产物也是4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物， 为反应后期分离纯化带来困难。 值得注 意的是， 作者也尝试了碳酸铯促进下对氯苯甲醛对甲基苯磺酰腙与2-氯苯甲腈和3-氯苯甲 腈之。
9、间反应， 也得到了相应的4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物(收率低于50)； 但是该 反应除预期的4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物外， 还产生了大量芳醛磺酰腙自偶合产 物， 而这些自偶联产物与预期产物都属于4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物， 因而， 自偶 联产物作为杂质， 而杂质与预期产物极性及分子大小较为接近， 导致预期产物的分离纯化 难度大， 进而影响了预期产物的纯度。 同时， 该反应产率较低， 这些因素都限制了该反应的 应用价值。 0004 因此， 发展一种高效、 便捷、 并高纯度地制备4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑化合物的 方法， 仍是一种挑。
10、战， 是药物分子合成制备的关键问题之一。 说明书 1/7 页 3 CN 108794412 A 3 发明内容 0005 本发明提供一种式I所示的4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物的制备方法， 其 特征在于包括如下步骤： 0006 0007 在有机溶剂中， 式II化合物与R2CN在碱的作用下， 反应生成式I化合物； 0008 其中R1、 R2各自独立地选自任选被卤素、 烷氧基、 烷基、 氯代烷基取代的C5-C10的芳 基； 所述碱选自t-BuOK、 NaHMDS； 式II化合物、 R2CN、 碱的摩尔比为1： 1.0-1.2： 2.5-3.0； 有机 溶剂优选甲苯、 二甲苯、 DMF。
11、、 二氧六环、 聚乙二醇二甲醚、 甲基叔丁基醚、 N-甲基吡咯烷酮； 反应温度优选60-100， 进一步优选60-80， 反应时间优选3-4小时。 0009 本发明的另一实施方案提供上述式I所示的4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物 的制备方法， 其特征在于R1、 R2各自独立地选自苯基、 4-甲氧基苯基、 3-三氟甲基苯基、 4-甲 基苯基、 2,6-二甲基苯基、 3-吡啶基、 2-噻吩基、 1-萘基、 2-氯苯基、 4-氯苯基。 0010 与现有技术相比， 本发明的优点在于： (1)本发明利用t-BuOK、 NaHMDS做为碱促进 芳醛磺酰腙与芳香甲腈类化合物之间的环加成反应得到。
12、了预期的产物， 避免了芳醛磺酰腙 自偶合的发生， 使得反应转化率高、 杂质少， 产品易纯化； (2)本发明反应温度及时间相对于 现有技术都得到了很大的降低， 极大地提高了4,5-二芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物的合成 效率。 0011 应理解， 在本发明范围内， 本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体 描述的各技术特征可以互相组合， 从而构成新的或优选的技术方案。 限于篇幅， 在此不再一 一累述。 附图说明 0012 图1是实施例1方案一得到产品的1H NMR图； 0013 图2是实施例1方案二得到产品的1H NMR图； 0014 图3是实施例2得到产品的1H NMR图； 00。
13、15 图4是实施例2得到产品的13C NMR图； 0016 图5是实施例3得到产品的1H NMR图； 0017 图6是实施例3得到产品的13C NMR图； 0018 图7是实施例4得到产品的1H NMR图； 0019 图8是实施例4得到产品的13C NMR图； 0020 图9是实施例5得到产品的1H NMR图； 0021 图10是实施例5得到产品的13C NMR图； 0022 图11是实施例6得到产品的1H NMR图； 0023 图12是实施例6得到产品的13C NMR图； 0024 图13是实施例7得到产品的1H NMR图； 说明书 2/7 页 4 CN 108794412 A 4 0025。
14、 图14是实施例7得到产品的13C NMR图； 0026 图15是实施例9得到产品的1H NMR图。 具体实施方式 0027 为了便于对本发明的进一步理解， 下面提供的实施例对其做了更详细的说明。 但 是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则， 本发明的实 施方式不限于以下内容。 0028 实施例1 4,5-二苯基-2H-1,2,3-三唑的制备 0029 0030 方案一： 将苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.2mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅拌 下加入叔丁醇钾2.5mmol， 加热至60， 反应4小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液冷 却。
15、至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化 钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用20: 1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4,5-二苯基-2H-1,2,3-三唑化合物， 198mg， 白色固体， 产率89.5。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :13.40(br,1H),7.54(d,J3.2Hz, 4H) ,7.37(m,6H) .13C NMR(CDCl3,100MHz) , :142.6,130.1,128.7,128.6,128.2.HRMS。
16、 Calcd(ESI)m/z for C14H12N3:M+H+222.1031,found:222.1026。 0031 方案二： 将苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.5mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅拌 下加入碳酸铯3.0mmol， 加热至100， 反应10小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液冷 却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化 钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用20: 1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4,5-二苯。
17、基-2H-1,2,3-三唑化合物， 101mg， 白色固体， 产率45.6(1H NMR显示高场出存在较多杂质信号)。 0032 方案三： 将苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.2mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅拌 下， 加入叔丁醇钠6.0mmol， 加热至100， 反应4小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液 冷却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯 化钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用 20:1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4。
18、,5-二苯基-2H-1,2,3-三唑化合 物， 77mg， 白色固体， 产率35。 0033 方案四： 将苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.2mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅拌 下加入甲醇钠2.5mmol， 加热至60， 反应4小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液冷却 至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化钠 洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用20:1- 2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4,5-二苯基-2H-1,2,3-三唑化合物，。
19、 95mg， 白色固体， 产率43。 0034 实施例2 4-(4-甲氧苯基)-5-苯基-2H-1,2,3-三唑的制备 说明书 3/7 页 5 CN 108794412 A 5 0035 0036 将4-甲氧基苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.0mmol溶于甲苯4.0mL中， 搅拌 下加入NaHMDS 3.0mmol， 加热至80， 反应3小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液冷 却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化 钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用20:。
20、 1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-(4-甲氧苯基)-5-苯基-2H-1,2,3-三 唑， 无色透明玻璃状液体， 221mg， 产率87.9。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :7.50(t,J3.2Hz, 2H) ,7.40(d,J8.8Hz,2H) ,7,29(m,3H) ,6.60(m,2H) ,3.76(s,3H) .13C NMR(CDCl3, 100MHz) , :159.7,141.4,130.1,129.4,128.5,128.3,128.0,122.0,114.0,55.1.HRMS Calcd(ESI)m/z for C15H14N。
21、3O:M+H+252.1137,found:252.1129. 0037 实施例3 4-苯基-5-(3-三氟甲基)苯基-2H-1,2,3-三唑的制备 0038 0039 将3-三氟甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.2mmol溶于二甲苯5.0mL中， 搅拌下加入NaHMDS 2.5mmol， 加热至60， 反应3小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应 液冷却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和 氯化钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用 20:1-2:1(v： v)石。
22、油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-苯基-5-(3-三氟甲基)苯基-2H- 1,2,3-三唑， 无色透明玻璃状液体， 258mg， 产率89.2。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :7.90(s, 1H),7.73(d,J7.6Hz,1H),7.61(d,J8.0Hz,1H),7.55-7.42(m,3H),7.42-7.32(m,3H) .13C NMR(CDCl3,100MHz) , :141.8,131.2,131.1,131.0,129.1,128.9,128.2,125.2, 125.1,124.9,122.4.HRMS Calcd(ESI)m/z for C15H1。
23、1F3N3:M+H+290.0905,found: 290.0902. 0040 实施例4 4-苯基-5-甲基苯基-2H-1,2,3-三唑的制备 0041 0042 将对甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.2mmol溶于二氧六环5.0mL中， 搅 说明书 4/7 页 6 CN 108794412 A 6 拌下加入NaHMDS 2.5mmol， 加热至70， 反应4小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液 冷却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯 化钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-。
24、300目硅胶)， 用 20:1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-苯基-5-甲基苯基-2H-1,2,3-三 唑， 无色透明玻璃状液体， 226mg， 产率96.0。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :7.53(d,J7.6Hz, 2H),7.39(d,J7.6Hz,2H),7.31(d,J4.8Hz,3H),7.11(d,J7.6Hz,2H). 13C NMR(CDCl3, 100MHz), :138.4,130.1,128.6,128.4,128.1,128.0,126.8,21.2.HRMS Calcd(ESI)m/z for C15H14N3:M+H。
25、+236.1188,found:236.1178. 0043 实施例5 4-(2,6-二甲基)苯基-5-苯基-2H-1,2,3-三唑的制备 0044 0045 将2,6-二甲基苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.2mmol溶于二氧六环5.0mL 中， 搅拌下加入叔丁醇钾2.5mmol， 加热至60， 反应4小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将 反应液冷却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅 胶)， 用20:1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙。
26、酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-(2,6-二甲基)苯基-5-苯 基-2H-1,2,3-三唑。 无色透明玻璃状液体， 225mg， 产率90.2。 1H NMR(CDCl3,400MHz), : 7.45(d,J3.2Hz,2H),7.32-7.17(m,4H),7.07(d,J3.6Hz,2H). 13C NMR(CDCl3,100MHz), :142.5,137.9,130.1,129.1,128.7,128.0,127.7,125.8.HRMS Calcd(ESI)m/z for C16H16N3:M+H+250.1344,found:250.1333. 0046 实施例6 5-苯基-4-(3。
27、-吡啶基)-2H-1,2,3-三唑的制备 0047 0048 将3-吡啶基甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 苯甲腈1.1mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅拌下 加入叔丁醇钾3.0mmol， 加热至100， 反应3小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液冷 却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化 钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用20: 1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到5-苯基-4-(3-吡啶基)-2H-1,2,3-三 唑。 无色透明玻璃状液体。
28、， 203mg， 产率91.3。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :8.91(s,1H),8.61 (d,J4.8Hz,1H),7.92(d,J8.0Hz,2H),7.49(s,2H),7.40-7.27(m,3H). 13C NMR(CDCl3, 100MHz), :148.4,148.2,142.4,139.7,136.0,129.5,128.9,128.1,127.6,123.7.HRMS Calcd(ESI)m/z for C13H11N4:M+H+223.0984,found:223.0972. 说明书 5/7 页 7 CN 108794412 A 7 0049 实施例7。
29、 4-(2-噻吩基)-5-对甲苯基-2H-1,2,3-三唑的制备 0050 0051 将2-噻吩甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 对甲基苯甲腈1.0mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅 拌下加入叔丁醇钾3.0mmol， 加热至70， 反应3小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液 冷却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯 化钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用 20:1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-(2-噻吩基)-5-对甲苯基-2H-1, 2,。
30、3-三唑。 无色透明玻璃状液体， 218mg， 产率90.3。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :7.45(d,J 7.6Hz,2H),7.28(d,J4.8Hz,1H),7.25-714(m,3H),6.97(t,J3.6Hz,1H),2.37(s,3H) .13C NMR(CDCl3,100MHz), :138.9,131.8,129.4,128.4,127.4,126.3,126.0,21.3.HRMS Calcd(ESI)m/z for C13H12N3S:M+H+242.0752,found:242.0743. 0052 实施例8 4-(1-萘基)-5-对甲苯基-2H-1。
31、,2,3-三唑的制备 0053 0054 将1-萘甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 对甲基苯甲腈1.0mmol溶于DMF 4.0mL中， 搅拌 下加入叔丁醇钾3.0mmol， 加热至70， 反应3小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应液冷 却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和氯化 钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用20: 1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-(1-萘基)-5-对甲苯基-2H-1,2,3-三 唑。 无色透明玻璃状液体， 249mg， 。
32、产率87.3。 1H NMR(CDCl3,400MHz), :7.91-7.84(m,2H), 7.65(d,J8.0Hz,1H),7.47-7.38(m,3H),7.35-7.24(m,3H),6.91(d,J8.0Hz,2H),2.22 (s,3H) .13C NMR(CDCl3,100MHz) , :138.0,133.7,131.8,129.4,129.2,128.5,128.2, 127.0,126.6,126.1,125.5,125.2,21.1.HRMS Calcd(ESI)m/z for C19H16N3:M+H+ 286.1344,found:286.1336. 0055 实。
33、施例9 4-(2-氯代苯基)-5-(4-氯代苯基)-2H-1,2,3-三唑的制备 说明书 6/7 页 8 CN 108794412 A 8 0056 0057 将4-氯代苯甲醛对甲苯磺酰腙1.0mmol、 2-氯代苯甲腈1.2mmol溶于DMF5.0mL中， 搅拌下加入叔丁醇钾2.5mmol， 加热至60， 反应4小时， TLC检测原料几乎完全消失， 将反应 液冷却至室温， 加入饱和氯化铵溶液淬灭反应后， 用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和 氯化钠洗涤2-3次， 加入无水硫酸钠干燥、 过滤， 浓缩后， 经硅胶柱层析(200-300目硅胶)， 用 20:1-2:1(v： v)石油醚/乙酸乙。
34、酯作为洗脱剂洗脱， 得到4-(2-氯代苯基)-5-(4-氯代苯基)- 2H-1,2,3-三唑。 白色固体， 273mg， 产率94.1(1H NMR未出现杂质峰， 纯度高， 详见图15)。 说明书 7/7 页 9 CN 108794412 A 9 图1 图2 说明书附图 1/8 页 10 CN 108794412 A 10 图3 图4 说明书附图 2/8 页 11 CN 108794412 A 11 图5 图6 说明书附图 3/8 页 12 CN 108794412 A 12 图7 图8 说明书附图 4/8 页 13 CN 108794412 A 13 图9 图10 说明书附图 5/8 页 14 CN 108794412 A 14 图11 图12 说明书附图 6/8 页 15 CN 108794412 A 15 图13 图14 说明书附图 7/8 页 16 CN 108794412 A 16 图15 说明书附图 8/8 页 17 CN 108794412 A 17 。