纯水法提取高纯葛根素的新工艺.pdf

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摘要
申请专利号:

CN02113938.5

申请日:

2002.01.28

公开号:

CN1364760A

公开日:

2002.08.21

当前法律状态:

终止

有效性:

无权

法律详情:

专利权的终止(未缴年费专利权终止)授权公告日:2004.8.18|||授权|||专利申请权、专利权的转移(专利申请权的转移)变更项目:申请人变更前权利人:杨登科变更后权利人:湖南省强生药业有限公司变更项目:地址变更前:410078湖南省长沙市湘雅路88号湖南医科大学125号信箱变更后:410005湖南省长沙市芙蓉路八一桥西北侧金帆大厦11楼登记生效日:2003.12.4|||实质审查的生效|||公开

IPC分类号:

C07D311/30

主分类号:

C07D311/30

申请人:

杨登科;

发明人:

杨登科

地址:

410078湖南省长沙市湘雅路88号湖南医科大学125号信箱

优先权:

专利代理机构:

湖南兆弘专利事务所

代理人:

赵洪

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内容摘要

一种纯水法提取高纯葛根素的新工艺,流程为:原料干燥粉碎→液相粗提→分离精提→纯化制粉,其特征为:分离精提流程是采用以分子量为800~1200葡聚糖凝胶分子筛作填料的柱层析/洗脱法,对液相粗提所得的稀释液作层析、洗提,制得精提膏体;液相粗提包括:温浸过滤分离工序、减压浓缩工序;纯化制粉包括:精提膏体重结晶工序、干燥制粉工序;所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺中各流程、工序所采用的液相用水均为纯净水。本发明的工艺流程能生产出口要求的成品,不使用任何有机、无机酸碱,生产过程中不会产生环境污染,不使用有毒吸附剂,不使用易燃、易爆物质,安全高效、工序优化,衔接合理、简捷,易于推广。

权利要求书

1、一种纯水法提取高纯葛根素的新工艺,由以下流程依序组成:原料
干燥粉碎→液相粗提→分离精提→纯化制粉,其特征在于:所述的分离精提
流程是采用以葡聚糖凝胶分子筛作填料的柱层析/洗脱法,对液相粗提所得的
稀释液作层析、洗提,制得精提膏体。
2、如权利要求1所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺,其特征在于:
所述的葡聚糖凝胶分子筛的分子量为800~1200,优选1000;所述的柱层析/洗
脱法中洗脱所采用的液相是纯净水。
3、如权利要求1或2所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺,其特征
在于:所述的液相粗提流程依序包括:温浸过滤分离工序、减压浓缩工序,
所述的纯化制粉流程依序包括:精提膏体重结晶工序、干燥制粉工序。
4、如权利要求3所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺,其特征在于:
所述的温浸过滤分离工序中,保持温浸液相温度在40℃~65℃,过滤后收集
滤液,采用低速离心法进一步分离滤液得上清滤液;所述的减压浓缩工序是
控制温度低于130℃下,对上清滤液抽真空而制得粗提膏体,然后再用水将
粗提膏体溶解稀释为5%稀释液待层析;所述的精提膏体重结晶工序是将精
提膏体重复两、三次用低浓度酒精-水溶液经低温重结晶而制得湿结晶体;
所述的干燥制粉工序是将所得湿结晶体经干燥脱水,制得粉状纯品。
5、如权利要求4所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺,其特征在于:
所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺中各流程、工序所采用的液相用水均
为纯净水。

说明书

纯水法提取高纯葛根素的新工艺

技术领域:本发明涉及植物药用成分提取工艺方法领域,尤其涉及中草
药葛根素的提取工艺方法的改进与创新。

背景技术:葛根是一种历史悠久的传统中草药,近年来国外对于其神奇
的治癌药效日益重视,对葛根的高纯提取物的出口需求正在日益增长,同时
对于产品质量也提出了越来越高的要求;国内对于葛根中的总黄酮及其中的
葛根素的提取也已进行多年,取得了一定的成效,但由于采用的工艺方法及
提取药剂存在种种问题,以致提取得到的葛根素成品,无论从提取药剂、纯
度、有害物残留角度看,均难以达到向发达国家出口的要求标准,也影响对
国内患者治疗作用。如中国专利号91110602.2文件中提出一种酒沉法提取总
黄酮的工艺,其缺点在于:工艺从头至尾使用大量酒精,易燃易爆不安全,
提取物为总黄酮而非其中的最有效成分葛根素,且总黄酮纯度仅为30%~
80%,远不能适应目前市场对葛根素高于97%的需求;又如中国专利号
95110343.1文件中提出一种水提醇沉、聚酰胺柱层析洗脱的提取工艺,虽然
据称成品中葛根素的含量可达90%以上,但因其使用的层析柱填料为聚酰
胺,而聚酰胺被国际医学界判为神经毒性分子,会对葛根素成品造成难以消
除的污染,且葛根素含量仍然低于97%的市场要求;再有中国专利号
96100953.5文件中提出一种正丁醇增溶萃取、三氧化二铝层析柱浓缩的提取
工艺,据称其产品纯度可达97%以上,但因其采用的正丁醇具有神经毒性,
三氧化二铝对人体也有害,要将它们去除以达到国际上认可的ppb量级非常
困难;最近有中国专利号99115790.7文件中提到用天然沉降剂对粗提液进行
沉降过滤,但其中要用到乙酸乙酯、正丁醇或甲醇作为溶剂,而众所周知,
上述溶剂均易燃易爆、存在安全隐患,且具有相当强的神经毒性,难以从成
品中将其去除达到ppb量级,且未公开的天然沉降剂难以评价,难以适应国
内外市场的要求。

发明内容:针对现有技术存在的上述缺点,本发明所要解决的技术问题
是:要提供一种采用无毒、安全的提取药剂、能生产出口要求的成品、且工
艺简单的纯水法提取高纯葛根素的新工艺。

为此,本发明的技术方案是:一种纯水法提取高纯葛根素的新工艺,由
以下流程依序组成:原料干燥粉碎→液相粗提→分离精提→纯化制粉,其特
征在于:所述的分离精提流程是采用以葡聚糖凝胶分子筛作填料的柱层析/洗
脱法,对液相粗提所得的稀释液作层析、洗提,制得精提膏体。

所述的葡聚糖凝胶分子筛的分子量为800~1200,优选1000;所述的柱
层析/洗脱法中洗脱所采用的液相是纯净水。

所述的液相粗提流程依序包括:温浸过滤分离工序、减压浓缩工序,所
述的纯化制粉流程依序包括:精提膏体重结晶工序、干燥制粉工序。

所述的温浸过滤分离工序中,保持温浸液相温度在40℃~65℃,过滤后    
收集滤液,采用低速离心法进一步分离滤液得上清滤液;所述的减压浓缩工
序是控制温度低于130℃下,对上清滤液抽真空而制得粗提膏体,然后再用
水将粗提膏体溶解稀释为5%稀释液待层析;所述的精提膏体重结晶工序是
将精提膏体重复两、三次用低浓度酒精-水溶液经低温重结晶而制得湿结晶
体;所述的干燥制粉工序是将所得湿结晶体经干燥脱水,制得粉状纯品。

所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺中各流程、工序所采用的液相用
水均为纯净水。

由于上述工艺改进,本发明具有如下显著优点:

整个工艺从起始一直到成品,大量和主要采用的提取剂是水而且是纯净
水,基本消除了引发火灾、爆炸等的不安全因素,且因纯净水中去除了重金
属或其它有机污染物,杜绝了在提取过程中可能从外部引入污染物的一条重
要途径;

在分离精提流程中采用了无毒安全的葡聚糖凝胶分子筛填料柱进行层
析/洗脱,既保留了层析分离的高效性,又杜绝了在提取过程中从外部引入污
染物的另一可能途径,从而保证了最终成品的极高纯度及污染物残留合符国
际药品标准;实测最终成品的葛根素纯度≥98%;

本发明的工艺流程不使用任何有机、无机酸碱,生产过程中不会产生环
境污染,不使用有毒吸附剂,不使用易燃、易爆物质,安全高效、工序优化,
衔接合理、简捷,易于推广。

具体实施方式:实施例1:取野干葛片,粉碎成粗粉,→→加纯水在50
℃温度下浸泡10~20小时,重复2~3次,将数次的浸提液收集一起,送入
离心机经1000rpm低速离心,收集上清滤液,→将上清滤液在125℃作高温
真空减压浓缩,得到粗提膏体,将粗提膏体用纯水稀释得到5%浓度粗提液,
→→将粗提液过分子量为1000的葡聚糖凝胶分子筛层析柱,得到柱上吸附
物,用纯净水洗脱,反复两次,得精提膏体,→→在精提膏体中加入20%的
酒精-水溶液,在较高温度下溶解,然后在低温下放置结晶,重复两次,得
到湿结晶体,→将湿结晶体进行干燥脱水制得含量为98.6%粉状纯品。

实施例2:取野干葛片,粉碎成粗粉,→→加纯水在65℃温度下浸泡8~
10小时,重复2~3次,将数次的浸提液收集一起,送入离心机经1000rpm
低速离心,收集上清滤液,→将上清滤液在125℃作高温真空减压浓缩,得
到粗提膏体,将粗提膏体用纯水稀释得到5%浓度粗提液,→→将粗提液过
分子量为800的葡聚糖凝胶分子筛层析柱,得到柱上吸附物,用纯净水洗脱,
反复两次,得精提膏体,→→在精提膏体中加入10%的酒精-水溶液,在较
高温度下溶解,然后在低温下放置结晶,重复两次,得到湿结晶体,→将湿
结晶体进行干燥脱水制得含量为98.2%粉状纯品。

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一种纯水法提取高纯葛根素的新工艺,流程为:原料干燥粉碎液相粗提分离精提纯化制粉,其特征为:分离精提流程是采用以分子量为8001200葡聚糖凝胶分子筛作填料的柱层析/洗脱法,对液相粗提所得的稀释液作层析、洗提,制得精提膏体;液相粗提包括:温浸过滤分离工序、减压浓缩工序;纯化制粉包括:精提膏体重结晶工序、干燥制粉工序;所述的纯水法提取高纯葛根素的新工艺中各流程、工序所采用的液相用水均为纯净水。本发明的。

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