《一种异噁唑类化合物的中间体的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种异噁唑类化合物的中间体的制备方法.pdf（4页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102358725 A (43)申请公布日 2012.02.22 CN 102358725 A *CN102358725A* (21)申请号 201110346676.2 (22)申请日 2011.11.04 C07C 271/22(2006.01) C07C 269/06(2006.01) C07C 237/06(2006.01) C07C 231/12(2006.01) (71)申请人 重庆博腾制药科技股份有限公司 地址 401121 重庆市长寿区化工园区精细化 工一区 (72)发明人 朱坡 林文清 郑宏杰 朱剑平 (54) 发明名称 一种异噁唑类化合物的中间体的。
2、制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种可用于制备异噁唑类化合物 的重要中间体 2- 氨基 -N-2， 2， 2- 三氟乙基乙酰 胺 (IV) 及其盐的制备方法， 该方法以 N- 叔丁氧 羰基甘氨酸为原料， 经过几步常规反应得到产品。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 CN 102358740 A1/1 页 2 1. 一种式 (III) 化合物的制备方法， 该方法包括 ： 式 (II) 所示化合物与三氟乙胺反应， 得到式 (III) 化合物， 2. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征是式 (II) 所示化。
3、合物的制备方法为 ： 在碱存在条件下， 式 (I) 所示化合物与氯 甲酸异丁酯反应而制得式 (II) 化合物， 3. 根据权利要求 1-2 所述的方法， 其特征在于化合物 (II) 未经过纯化， 直接进行下一 步反应。 4. 一种式 (IV) 化合物及其盐的制备方法， 该方法包括 ： 对权利要求 1-3 所述的方法制备的化合物 (III) 进行脱 Boc 制备化合物 (IV) 及其盐。 5. 根据权利要求 4 所述的方法， 其特征在于化合物 (IV) 的盐指的是化合物 (IV) 的盐 酸盐。 权 利 要 求 书 CN 102358725 A CN 102358740 A1/2 页 3 一种异恶。
4、唑类化合物的中间体的制备方法 技术领域 ： 0001 本发明涉及一种异恶唑类化合物的重要中间体 2- 氨基 -N-2， 2， 2- 三氟乙基乙酰 胺 (IV) 及其盐的制备方法。 背景技术 ： 0002 2- 氨基 -N-2， 2， 2- 三氟乙基乙酰胺是一类异恶唑类化合物的重要中间体， 广泛应 用于人用药、 农药、 兽药等领域， 特别是用于制备异恶唑啉类兽药， 此类兽药主要作为杀虫 剂、 杀螨剂。 0003 专利文献 WO2010070068 公开了化合物 (IV) 的三氟乙酸盐的制备方法。文献采用 N- 叔丁氧羰基甘氨酸为原料， 用六氟磷酸苯并三唑 -1- 基 - 氧基三吡咯烷基磷 (Py。
5、BOP) 作 催化剂， 在碱存在下， 与三氟乙胺进行缩合。其缺点是 PyBOP 价钱昂贵， 不易购买， 而且需要 的量很大， 它与原料N-叔丁氧羰基甘氨酸的投料比例为3.261(重量比)， 该步的收率只 有 53， 然后再在常规条件下， 用三氟乙酸脱掉叔丁氧羰基 (Boc)， 得到产物。 0004 发明内容 ： 0005 针对上述现有技术存在的问题， 本发明目的在于提供一种化合物 (IV) 的制备方 法， 该方法克服了现有技术的缺陷， 提高了收率， 节约了成本， 使之更具有工业化生产的优 势。 0006 本发明提供了化合物 (IV) 的制备方法， 0007 其特征在于 ： 采用N-叔丁氧羰基甘。
6、氨酸(I)为原料， 在碱存在下， 该碱优选为有机 碱， 如 N- 甲基吗啉、 三乙胺、 二异丙基乙胺等， 与相对便宜易得的氯甲酸异丁酯进行缩合反 应， 得到化合物 (II)。化合物 (II) 不经过纯化， 直接与三氟乙胺反应， 得到化合物 (III)。 化合物 (III) 再与常见的酸， 如盐酸、 硫酸、 三氟乙酸等反应， 脱掉叔丁氧羰基 (Boc)， 得到 产物 (IV)。 具体实施例 ： 0008 实施例 1 0009 N- 叔丁氧羰基甘氨酸 (I) 的制备 0010 说 明 书 CN 102358725 A CN 102358740 A2/2 页 4 0011 在反应瓶中加入氢氧化钠溶液。
7、 ( 含 25g 氢氧化钠 )， 40g 甘氨酸和 200g 四氢呋喃， 再加入二碳酸二叔丁酯 130g， 搅拌反应至原料消失， 蒸干溶剂， 再调节 PH 6。用二氯甲 烷萃取， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 蒸干溶剂， 得白色固体 92.5g， 收率为 94.3， HPLC 纯度为 95.2。 0012 实施例 2 0013 (2， 2， 2- 三氟乙基氨基甲酰基 )- 甲基 - 氨基甲酸叔丁基酯 0014 0015 在反应瓶中加入40g化合物(I)， 400g二氯甲烷， 降温至-30， 加入28gN-甲基吗 啉， 再滴加 37g 氯甲酸异丁酯， 保温反应 2 小时。再滴加 25g 三氟乙胺 (。
8、 用二氯甲烷稀释 ) 于上述包含化合物 (II) 的反应体系中， HPLC 监控反应完全， 再加饱和食盐水分出有基相， 洗涤， 干燥， 过滤， 滤液蒸出溶剂， 得到白色固体 54.5g， 收率 95.7， HPLC 纯度为 97.8。 0016 实施例 3 0017 2- 氨基 -N-2， 2， 2- 三氟乙基乙酰胺 (IV) 的盐酸盐 (IV-a) 的制备 0018 0019 在反应瓶中加入化合物 (III)50g， 二氯甲烷 200g， 搅拌降温至 20。另一反应瓶 加入 35g 氯化钠， 80g 浓盐酸， 再滴加 125g 浓硫酸， 产生的氯化氢气体通过干燥后， 通入上 述含化合物 (III) 的反应瓶中， 中控反应完全， 再过滤， 洗涤， 干燥得化合物 (IV) 的盐酸盐 34.6g， 收率为 93， HPLC 纯度为 98.7 0020 实施例 4 0021 2- 氨基 -N-2， 2， 2- 三氟乙基乙酰胺 (IV) 的制备 0022 在反应瓶中， 加入 19.5g 化合物 (IV-a) 的和 100mL 1N 氢氧化钠的乙醇溶液， 室温 搅拌 3h， 过滤， 洗涤， 滤液蒸干得到浅黄色油状物 14.6g(2- 氨基 -N-2， 2， 2- 三氟乙基乙酰 胺 )， 收率为 93.6， 纯度为 99.8。 说 明 书 CN 102358725 A 。