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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201210218528.7 (22)申请日 2012.06.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 102718976 A (43)申请公布日 2012.10.10 (73)专利权人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市蠡湖大道1800 号江南大学化工学院 (72)发明人 刘晓亚王娟勤白绘宇易成林 谭新强徐晶 (74)专利代理机构 北京风雅颂专利代理有限公 司 11403 代理人 王安娜李翔 (51)Int.Cl. C08J 3/09(2006.01) C0。
2、8J 3/03(2006.01) C08L 5/08(2006.01) C08L 33/14(2006.01) C08F 120/34(2006.01) (56)对比文件 CN 102344501 A,2012.02.08,说明书实施 例1-7. CN 101215353 A,2008.07.09,说明书第1-5 页. CN 101215352 A,2008.07.09,说明书第1-5 页. CN 101302296 A,2008.11.12,说明书第1-8 页. 审查员 陆挺峰 (54)发明名称 一种原位诱导透明质酸胶束的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种原位诱导透明质酸胶束 的制备方。
3、法， 属于高分子材料和天然大分子技术 领域。 本发明以透明质酸(HA)和甲基丙烯酸二甲 氨基乙酯(DM)为原料， 在水溶液中形成阴离子聚 合物-阳离子单体反应体系， 在过硫酸钾的引发 下， 单体聚合， 随聚合时间的延长， PDM与HA之间 的静电作用位点增多， PDM赋予HA一定的双亲性， 从而自组装形成粒径在微纳米范畴内的HA-PDM 胶束， 反应过程简单， 制备周期短。 该胶束具有亲 水性、 生物相容性和一定的乳化性， 可应用于亲 水胶体、 生物材料、 乳液、 化妆品等领域。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 102718976 B 2017.04.26 CN 102718976。
4、 B 1.一种原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征步骤为： (1)透明质酸(HA)和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)溶于去离子水中， 搅拌溶解得到透 明溶液， 形成阴离子聚合物-阳离子单体反应体系； (2)将过硫酸钾(KPS)加入到步骤(1)中的溶液中， 引发甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的聚 合， 不同反应时间下取样， 立刻用冰水冷却； (3)将步骤(2)中的样品透析24h， 以除去未反应单体， 得到透明质酸-聚甲基丙烯酸二 甲氨基乙酯(HA-PDM)胶束溶液； (4)将步骤(3)中的胶束溶液作为水相， 选用白油为油相， 在4000-10000转/分钟的转速 下经高速分散机分散后制备乳液。 2.根。
5、据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征在于第一步中透 明质酸相对分子量在2.2104Da4.5105Da之间。 3.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征在于第一步中透 明质酸浓度为10mg/mL。 4.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征在于第一步中DM 未聚合时， 与透明质酸静电作用较弱， 调节溶液的pH在38范围内， 使两者有静电相互作用 的趋势。 5.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 透明质酸结构单元中羧 基与单体用量之比为1 1.5。 6.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征。
6、在于第二步中过 硫酸钾在反应体系中的浓度在0.1g/L5.0g/L范围内。 7.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征在于第二步中单 体在水溶液中容易聚合， 达到一定聚合度后与透明质酸羧基之间静电作用位点增多， 使两 者能自组装成胶束， 制备周期短。 8.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征在于第三步中得 到的胶束粒径在30nm500nm之间。 9.根据权利要求1所述的原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 其特征在于第四步中胶 束粒子作为乳化剂使用， 水相与油相之比为1 22 1， 混合均质时间2min。 权利要求书 1/1 页 2 CN 102718。
7、976 B 2 一种原位诱导透明质酸胶束的制备方法 技术领域 0001 本文涉及一种原位诱导透明质酸胶束的制备方法， 属于高分子材料和天然大分子 技术领域。 背景技术 0002 天然大分子材料由于无毒性、 生物相容性、 生物降解性和来源丰富等特点， 制备胶 体粒子具有独特的优势及应用价值。 通过静电作用可以诱导兼具聚电解质性质的天然大分 子在水溶液中自组装形成胶体粒子， 比起在选择性溶剂中制备双亲共聚物胶束的常规方 法， 此方法不会引入有机溶剂， 更安全环保， 结合天然大分子自身特性， 在医学、 生物工程、 食品等领域具有潜在的应用价值。 JiangXiqun课题组提出了一种以聚合物-单体为反。
8、应体 系， 通过原位聚合法形成聚电解质复合体的方法， 此方法简单易行， 且能得到尺寸和结构可 控的生物相容性胶体粒子。 0003 透明质酸(HA)， 又名玻璃酸， 是天然大分子的一种， 广泛分布于动物和人体结缔组 织细胞外基质中， 分子量变化于105107间。 HA的结构单元为 -D-N-乙酰氨基葡萄糖和 -D- 葡萄糖醛酸， 是以 -1， 3和 -1， 4糖苷链交替连接形成一种直链线型阴离子粘多糖。 HA持水 性很强， 易在水中形成致密的水溶性聚合网状结构， 故其水溶液能保持较高的黏弹性， 与化 妆品原料混匀乳化后， 能使乳、 霜、 膏等基质细腻均匀， 已被应用于高级化妆品。 HA还具有可 。
9、塑性、 优良的生物相容性和可降解性， 被广泛应用于医学领域。 0004 透明质酸作为一种聚阴离子电解质， 使其能够与阳离子化合物通过静电作用组装 形成复合体。 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)是一种水溶性阳离子单体， 易在水溶液中聚合 形成PDM。 因此本专利以透明质酸-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯为阴离子聚合物-阳离子单体 反应体系， 在合适的pH范围内， 通过DM的原位聚合诱导透明质酸在水溶液中自组装成胶束。 这种天然大分子胶束具有良好的生物相容性、 亲水性、 粘弹性和乳化性， 可应用于亲水胶 体、 生物材料、 乳液、 化妆品等领域。 发明内容 0005 本发明的目的是提供了一种原位诱导透明质酸胶。
10、束的制备方法， 此方法制备周期 短， 环保绿色， 并能得到具有一定形貌、 粒径分布均一的胶束。 0006 本发明的另一目的还在于得到的透明质酸胶束具有良好的生物相容性、 亲水性和 粘弹性和乳化性， 因而可应用于亲水胶体、 生物材料、 乳液、 化妆品等领域。 0007 它的设计思路是： (1)选择合适的阳离子单体对透明质酸进行静电复合改性； (2) 改性后的透明质酸具有一定的双亲性在水溶液中可自组装形成胶束； (3)以此胶束为乳化 剂制备乳液。 0008 本发明的技术方案为： 0009 (1)阴离子透明质酸(HA)和阳离子甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)溶于去离子水 中， 搅拌溶解得到透明溶液， 。
11、形成聚合物-单体反应体系； 说明书 1/3 页 3 CN 102718976 B 3 0010 (2)将过硫酸钾(KPS)加入到步骤(1)中的溶液中， 引发甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 的聚合， 不同反应时间下取样， 立刻用冰水冷却； 0011 (3)将步骤(2)中的样品透析24h， 以除去未反应单体， 得到透明质酸-聚甲基丙烯 酸二甲氨基乙酯(HA-PDM)胶束溶液； 0012 (4)将步骤(3)中的胶束溶液作为水相， 选用白油为油相， 在4000-10000转/分钟的 转速下经高速分散机分散后制备乳液。 0013 本发明的主要优点在于： 0014 1、 本发明以天然大分子透明质酸为原料， 属于可。
12、再生资源， 安全无毒， 具有合成大 分子无法比拟的优点。 良好的水溶性和独特的保湿型使其成为化妆品行业的宠儿， 其优良 的生物相容性和生物降解性而被用于医学领域。 0015 2、 利用透明质酸聚阴离子电解质性质， 与阳离子单体共混后， 将静电复合技术和 原位聚合法结合于一体， 得到透明质酸胶束。 制备简单快速， 且未涉及有机溶剂， 绿色无污 染。 0016 3、 此胶束保留了透明质酸原有的生物相容性、 亲水性和粘弹性， 将其用做乳化剂 可以拓展透明质酸胶束在乳液、 化妆品等领域的应用。 附图说明： 0017 图1不同反应时间下HA/DM/KPS溶液的浊度 0018 图2 HA-PDM胶束的TE。
13、M 0019 图3 HA-PDM胶束乳化白油的乳液表观图(左： 乳化前； 右： 乳化48h后； pH6.28) 具体实施方式 0020 以下结合实施例对本发明作进一步说明， 但本发明并不局限于此。 0021 实施例1： 透明质酸-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯胶束的制备 0022 0.5g透明质酸(HA)和0.294g甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)溶于50mL去离子水中， (HA+DM)的初始浓度为15.88g/L， n(COOH) n(DM)1 1.5， 搅拌2h使其完全溶解， 调节pH为 6.29。 加入1.5g2.5(w/w)的过硫酸钾(KPS)溶液， 引发DM的聚合。 通氮气20min后， 。
14、6570 下反应， 10min后溶液出现蓝乳光， 于不同反应时间下(T10min， 30min， 60min， 90min， 120min， 180min)取样， 立刻用冰水冷却后装入透析袋(分子量3500Da)， 在pH5.0的磷酸二 氢钠缓冲液中透析24h， 以除去未反应的单体。 透析后的溶液即为透明质酸-聚甲基丙烯酸 二甲氨基乙酯(HA-PDM)胶束水溶液。 0023 实施例2： HA-PDM胶束在水溶液中的自组装行为 0024 用浊度实验追踪实例1中DM原位聚合诱导HA在水溶液中的自组装行为， HA/KPS及 DM/KPS溶液的浊度作为空白对照， 见附图1。 可以看出， 随反应时间的延。
15、长， DM/KPS和HA/KPS 溶液的浊度基本不变， 而HA/DM/KPS溶液的浊度值逐渐增大， 说明随着DM的聚合， HA与PDM的 静电作用位点增多， 赋予了HA一定的双亲性， 暗示HA-PDM胶束粒子的逐渐形成。 0025 实施例3： HA-PDM胶束的形貌 0026 将实例1中的不同反应时间下的胶束溶液稀释至0.1m妙mL， 滴于铜网上， 室温干燥 后在透射电镜下观察胶束的形态， 见附图2。 说明书 2/3 页 4 CN 102718976 B 4 0027 实施例4： 乳液制备 0028 以实例1中的胶束溶液为乳化剂， 加入固体NaCl， 控制盐浓度为0.1mg/mL， 加入等 体。
16、积(3mL)白油， 在8000rpm转速下混合均质2min得到乳液。 实施例5： 不同pH值胶束溶液制 备乳液 0029 0.5gHA和0.298g DM溶于50mL去离子水中， 搅拌2h使其完全溶解， 调节pH为6.29。 加入1.5g2.5(w/w)的过硫酸钾(KPS)溶液， 引发DM的聚合。 通氮气20min后， 65下反应。 30min后停止反应， 立刻用冰水冷却后装入透析袋(分子量3500Da)， 在pH5.0的磷酸二氢 钠缓冲液中透析24h得到HA-PDM胶束水溶液。 0030 取胶束水溶液50mL， 加入固体NaCl， 控制盐浓度为0.1mg/mL， 并调一系列不同pH值 的胶束溶液， 加入等体积(3mL)白油， 在8000rpm转速下混合均质2min得到一系列乳液。 该乳 液的乳化效果可以通过体系的酸碱性得到较好的控制。 中性条件(pH6.28)下乳化效果见 附图3。 0031 上述实施例用来解释说明本发明， 而不是对本发明进行限制， 在本发明的精神和 权利要求的保护范围内， 对本发明作出的任何修改和改变， 都落入本发明的保护范围。 说明书 3/3 页 5 CN 102718976 B 5 图1 图2 图3 说明书附图 1/1 页 6 CN 102718976 B 6 。