具有改善的溶解度的紫杉烷制剂.pdf

优选实施方案的详细描述

本发明提供了用于在可药用载体中增溶紫杉烷抗肿瘤化合物的组
合物和方法。本发明的紫杉烷化合物更易溶于载体并且比紫杉醇的细
胞毒活性更强。因此，可以配制成乙醇和Cremophor^�EL溶液的含
量明显低于Taxol^�溶液的紫杉烷组合物，或配制成不含乙醇和/或
Cremophor^�溶液的组合物。该紫杉烷化合物可以在组合物中较长时
间地保持物理和化学稳定性，可以进行多天的连续输液而不需更换组
合物，并且在给药时可以不使用内联滤纸。该紫杉烷组合物可以进行
全身或局部给药而没有不利的由于载体或由于紫杉烷的沉淀或重结晶
所引起的毒性。使用本发明的组合物使过敏反应或其它副作用的危险
性降到了最低。

本发明的组合物可用于多种给药方法，包括口服给药。已发现与
常规的静脉内疗法相比，口服给药可以降低毒副作用。与静脉内输液
产生紫杉烷血液浓度的突然升高不同，通过肠壁吸收紫杉烷可以使紫
杉烷逐渐出现于血液中，从而可以使所需水平稳定地保持较长时间。
该组合物还可以在不到1、2或3个小时的时间内进行胃肠外给药，
从而可以将患者作为门诊病人进行治疗并仍能提供抗肿瘤有效剂量而
没有超过剂量限制的毒性。该组合物还可有效地减少或消除前驱给
药，以减少患者的不适以及治疗的费用和持续时间。当胃肠外给药的
时间不能缩短时，则组合物所含的紫杉烷浓度要低于常规的紫杉醇组
合物，从而使副作用减至最少或没有副作用。

在本发明的一个实施方案中，本发明的紫杉烷对应于结构式(1)：

其中

R₇和R₁₀之一是羟基，另一个是酰氧基；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基、苯基或杂环；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环；

R₂是酰氧基；

R₉是酮基、羟基或酰氧基；

R₁₄是氢或羟基；

Ac是乙酰基。

R₇、R₉和R₁₀彼此独立地具有α或β立体化学构型。

在一个实施方案中，R₂是酯(R_2aC(O)O-)、氨基甲酸酯
(R_2aR_2bNC(O)O-)、碳酸酯(R_2aOC(O)O-)或硫代氨基甲酸酯(R_2aSC(O)O-
)，其中R_2a和R_2b彼此独立地是氢、烃基、取代的烃基或杂环。在一
个优选的实施方案中，R₂是酯(R_2aC(O)O-)，其中R_2a是芳基或杂芳
基。在另一个优选的实施方案中，R₂是酯(R_2aC(O)O-)，其中R_2a是取
代或未取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基。在一个特别优选的实
施方案中，R₂是苯甲酰氧基。

虽然在本发明的一个实施方案中R₉是酮基，但在其它实施方案
中，R₉可以具有α或β立体化学构型，优选β立体化学构型，例如α-或
β-羟基或α-或β-酰氧基。例如，当R₉是酰氧基时，它可以是酯
(R_9aC(O)O-)、氨基甲酸酯(R_9aR_9bNC(O)O-)、碳酸酯(R_9aOC(O)O-)或硫
代氨基甲酸酯(R_9aSC(O)O-)，其中R_9a和R_9b彼此独立地是氢、烃基、
取代的烃基或杂环。如果R₉是酯(R_9aC(O)O-)，则R_9a是取代或未取代
的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的芳基或取代或未取
代的杂芳基。仍更优选R₉是酯(R_9aC(O)O-)，其中R_9a是取代或未取代
的苯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基或取代或未
取代的吡啶基。在一个实施方案中，R₉是(R_9aC(O)O-)，其中R_9a是甲
基、乙基、丙基(直链、支链或环状的)、丁基(直链、支链或环状
的)、戊基(直链、支链或环状的)或己基(直链、支链或环状的)。在
另一个实施方案中，R₉是(R_9aC(O)O-)，其中R_9a是取代的甲基、取代
的乙基、取代的丙基(直链、支链或环状的)、取代的丁基(直链、支
链或环状的)、取代的戊基(直链、支链或环状的)或取代的己基(直
链、支链或环状的)，其中的取代基选自杂环、烷氧基、链烯氧基、
链炔氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨
基、酰氨基、巯基、缩酮、缩醛、酯和醚基团，但不是含磷的基团。

X₃取代基的例子包括取代或未取代的C₂-C₈烷基、取代或未取代
的C₂-C₈链烯基、取代或未取代的C₂-C₈链炔基、取代或未取代的含有
5或6个环原子的杂芳基以及取代或未取代的苯基。优选的X₃取代基
的例子包括取代或未取代的乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、环
己基、异丁烯基、呋喃基、噻吩基和吡啶基。

X₅取代基的例子包括-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀，其中X₁₀是取代
或未取代的烷基、链烯基、苯基或杂芳基。优选的X₅取代基的例子包
括-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀，其中X₁₀是(i)取代或未取代的C₁-C₈
烷基例如取代或未取代的甲基、乙基、丙基(直链、支链或环状的)、
丁基(直链、支链或环状的)、戊基(直链、支链或环状的)或己基(直
链、支链或环状的)；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基例如取代或
未取代的乙烯基、丙烯基(直链、支链或环状的)、丁烯基(直链、支
链或环状的)、戊烯基(直链、支链或环状的)或己烯基(直链、支链或
环状的)；(iii)取代或未取代的C₂-C₈链炔基例如取代或未取代的乙
炔基、丙炔基(直链或支链的)、丁炔基(直链或支链的)、戊炔基(直
链或支链的)或己炔基(直链或支链的)；(iv)取代或未取代的苯基
或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋喃基、噻吩基或吡啶基，其中的
取代基选自杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧基、羟基、保
护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯基、缩酮、缩
醛、酯和醚基团，但不是含磷的基团。
C10碳酸酯

在一个实施方案中，R₁₀是R_10aOCOO-，其中R_10a是(i)取代或未取
代的C₁-C₈烷基(直链、支链或环状的)，例如甲基、乙基、丙基、丁
基、戊基或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基(直链、支链或
环状的)，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)
取代或未取代的C₂-C₈链炔基(直链或支链的)，例如乙炔基、丙炔
基、丁炔基、戊炔基或己炔基；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)
取代或未取代的杂环例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。取代基可以是烃
基或任何本文中关于取代的烃基所定义的含有杂原子的取代基。在一
个优选的实施方案中，R_10a是甲基、乙基、直链、支链或环状的丙
基、直链、支链或环状的丁基、直链、支链或环状的己基、直链或支
链的丙烯基、异丁烯基、呋喃基或噻吩基。在另一个实施方案中，
R_10a是取代的乙基、取代的丙基(直链、支链或环状的)、取代的丙烯
基(直链或支链的)、取代的异丁烯基、取代的呋喃基或取代的噻吩
基，其中的取代基选自杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧
基、羟基、保护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯
基、缩酮、缩醛、酯和醚基团，但不是含磷的基团。

在一个优选的实施方案中，本发明的紫杉烷对应于结构式(2)：

其中

R₇是羟基；

R₁₀是碳酸酯；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环，其中的烷基
含有至少两个碳原子；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环。

例如，在其中的紫杉烷对应于结构式(2)的优选的实施方案中，
R₁₀可以是R_10aOCOO-，其中R_10a是取代或未取代的甲基、乙基、丙基、
丁基、戊基或己基，更优选取代或未取代的甲基、乙基或丙基，仍更
优选取代或未取代的甲基、乙基，更优选未取代的甲基或乙基。当
R_7a选自这些基团时，在一个实施方案中，X₃选自取代或未取代的烷
基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的链烯基、苯基或杂
环，仍更优选取代或未取代的苯基或杂环，更优选杂环例如呋喃基、
噻吩基或吡啶基。当R_10a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，
X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基。或者，当
R_10a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中
X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基，或者X₅是-COOX₁₀，其中X₁₀是
烷基，优选叔丁基。因此，更优选的实施方案包括对应于结构式(2)
的紫杉烷，其中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是叔丁基)或者X₅是
-COX₁₀(其中X₁₀是苯基)，(ii)X₃是取代或未取代的环烷基、链烯基、
苯基或杂环，更优选取代或未取代的异丁烯基、苯基、呋喃基、噻吩
基或吡啶基，仍更优选未取代的异丁烯基、呋喃基、噻吩基或吡啶
基，(iii)R_10a是未取代的甲基、乙基或丙基，更优选甲基或乙基。

优选的实施方案包括对应于结构式1或2的紫杉烷化合物，其中
R₁₀是R_10aOCOO-，其中R_10a是甲基。在该实施方案中，X₃优选是环烷
基、异丁烯基或杂环，更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶
基；X₅优选是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基。在该实施方案的另
一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更
优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂
是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂
环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁
氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮
基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是
苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或
叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且
R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是羟基。在
该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基
或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选
叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在该实施方
案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以均具有β立
体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，R₇可以具有α立体
化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β立体化学构型而
R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₁₀是R_10aOCOO-，其中R_10a是乙基。在该实施方案中，X₃优
选是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更
优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、
烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰
基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实
施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂
环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁
氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另
一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更
优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂
是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是
杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔
丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是
羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是
苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或
叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且
R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和
R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，
R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β
立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₁₀是R_10aOCOO-，其中R_10a是丙基。在该实施方案中，X₃优
选是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更
优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、
烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰
基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实
施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂
环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁
氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另
一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更
优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂
是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是
杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔
丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是
羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是
苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或
叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且
R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和
R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，
R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β
立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。
C10酯

在一个实施方案中，R₁₀是R_10aCOO-，其中R_10a是(i)取代或未取
代的C₂-C₈烷基(直链、支链或环状的)，例如乙基、丙基、丁基、戊
基或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基(直链、支链或环状的)，
例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取
代的C₂-C₈链炔基(直链或支链的)，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、
戊炔基或己炔基；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)取代或未取代
的杂芳基例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。取代基可以是烃基或本文中
关于取代的烃基所定义的任何含有杂原子的取代基。在一个优选的实
施方案中，R_10a是乙基；直链、支链或环状的丙基；直链、支链或环
状的丁基；直链、支链或环状的戊基；直链、支链或环状的己基；直
链或支链的丙烯基；异丁烯基、呋喃基或噻吩基。在另一个实施方案
中，R_10a是取代的乙基、取代的丙基(直链、支链或环状的)、取代的
丙烯基(直链或支链的)、取代的异丁烯基、取代的呋喃基或取代的噻
吩基，其中的取代基选自杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧
基、羟基、保护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯
基、缩酮、缩醛、酯和醚基团，但不是含磷的基团。

在一个优选的实施方案中，本发明的紫杉烷化合物对应于结构式
(2)：

其中

R₇是羟基；

R₁₀是R_10aCOO-；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环，其中的烷基
含有至少两个碳原子；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环；

R_10a是烃基、取代的烃基或杂环，其中所述的烃基或取代的烃基
含有相对于其中R_10a是取代基的碳原子的α和β位的碳原子；

Bz是苯甲酰基；

Ac是乙酰基。

例如，在其中紫杉烷对应于上述结构式(2)的优选实施方案中，
R_10a可以是取代或未取代的乙基、丙基或丁基，更优选取代或未取代
的乙基或丙基，仍更优选取代或未取代的乙基，更优选未取代的乙
基。当R_10a选自这些基团时，在一个实施方案中，X₃选自取代或未取
代的烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的链烯基、苯
基或杂环，仍更优选取代或未取代的苯基或杂环，更优选杂环例如呋
喃基、噻吩基或吡啶基。当R_10a和X₃选自这些基团时，在一个实施方
案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基。或
者，当R_10a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基，或者X₅是
-COOX₁₀，其中X₁₀是烷基，优选叔丁基。因此，更优选的实施方案包括
对应于结构式(2)的紫杉烷化合物，其中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是
叔丁基)或者X₅是-COX₁₀(其中X₁₀是苯基)，(ii)X₃是取代或未取代
的环烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的异丁烯基、
苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，仍更优选未取代的异丁烯基、呋喃
基、噻吩基或吡啶基，(iii)R_7a是未取代的乙基或丙基，更优选乙
基。

优选的实施方案包括对应于结构式1或2的紫杉烷化合物，其中
R₁₀是R_10aCOO-，其中R_10a是乙基。在该实施方案中，X₃优选是环烷
基、异丁烯基或杂环，更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶
基；X₅优选是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并
且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该
实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或
杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔
丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案
的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰
基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰
基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种
形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选
苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯
甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉
烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可
以均具有α立体化学构型，R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立
体化学构型或R₇可以具有β立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₁₀是R_10aCOO-，其中R_10a是丙基。在该实施方案中，X₃优选
是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更优
选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基。
在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰
基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优
选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方
案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰
基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰
基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种
形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选
苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯
甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃
是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉
是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并
且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，
仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在
该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以
均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，R₇可以
具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β立体化
学构型而R₁₀具有α立体化学构型。
C10氨基甲酸酯

在一个实施方案中，R₁₀是R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a和R_10b彼此独立
地是氢、烃基、取代的烃基或杂环。优选的R₁₀取代基的例子包括
R_10aR_10bNCOO-，其中(a)R_10a和R_10b均是氢，(b)R_10a和R_10b之一是氢，
另一个是(i)取代或未取代的C₁-C₈烷基，例如甲基、乙基，或直
链、支链或环状的丙基、丁基、戊基或己基；(ii)取代或未取代的
C₂-C₈链烯基例如乙烯基或直链、支链或环状的丙烯基、丁烯基、戊
烯基或己烯基；(iii)取代或未取代的C₂-C₈链炔基例如乙炔基或直
链或支链的丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基；(iv)取代的或未取
代的苯基；或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋喃基、噻吩基或吡啶
基，或(c)R_10a和R_10b彼此独立地是(i)取代或未取代的C₁-C₈烷基，
例如甲基、乙基，或直链、支链或环状的丙基、丁基、戊基或己基；
(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基例如乙烯基或直链、支链或环状的
丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取代的C₂-C₈链
炔基例如乙炔基或直链或支链的丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基；
(iv)取代的或未取代的苯基；或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋
喃基、噻吩基或吡啶基。取代基可以是本文中关于取代的烃基所定义
的那些取代基。在一个实施方案中，优选的R₁₀取代基包括
R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a和R_10b之一是氢，另一个是甲基、乙基或直
链、支链或环状的丙基。

在一个优选的实施方案中，本发明的紫杉烷化合物对应于结构式
(2)：

其中

R₇是羟基；

R₁₀是氨基甲酰氧基；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环，其中的烷基
含有至少两个碳原子；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环。

例如，在其中紫杉烷对应于上述结构式(2)的优选实施方案中，
R₁₀可以是R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a和R_10b之一是氢，另一个是(i)取
代或未取代的C₁-C₈烷基，例如甲基、乙基或直链、支链或环状的丙
基、丁基、戊基或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基，例如乙
烯基或直链、支链或环状的丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)
取代或未取代的C₂-C₈链炔基，例如乙炔基或直链或支链的丙炔基、
丁炔基、戊炔基或己炔基：(iv)苯基或取代的苯基例如硝基、烷氧
基或卤素取代的苯基或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋喃基、噻吩
基或吡啶基。取代基可以是本文中关于取代的烃基所定义的那些。在
一个实施方案中，优选的R₁₀取代基包括R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a和
R_10b之一是氢，另一个是取代或未取代的、优选未取代的甲基、乙基
或直链、支链或环状的丙基。在另一个实施方案中，优选的R₁₀取代
基包括R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a和R_10b之一是氢，另一个是取代或未取
代的苯基或杂环。当R_10a和R_10b选自这些基团时，在一个实施方案
中，X₃选自取代或未取代的烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代
或未取代的链烯基、苯基或杂环，仍更优选取代或未取代的苯基或杂
环，更优选杂环例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。当R_10a、R_10b和X₃选
自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、
烷基或杂环，更优选苯基。或者，当R_10a、R_10b和X₃选自这些基团
时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂
环，更优选苯基，或者X₅是-COOX₁₀，其中X₁₀是烷基，优选叔丁基。
因此，更优选的实施方案包括对应于结构式(2)的紫杉烷化合物，其
中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是叔丁基)或者X₅是-COX₁₀(其中X₁₀是苯
基)，(ii)X₃是取代或未取代的环烷基、链烯基、苯基或杂环，更优
选取代或未取代的异丁烯基、苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，仍更
优选未取代的异丁烯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，(iii)R₁₀是
R_10aR_10bNCOO-，R_10a和R_10b之一是氢，另一个是是未取代的C₁-C₈烷基、
苯基或杂环。

优选的实施方案包括对应于结构式1或2的紫杉烷化合物，其中
R₁₀是R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a是甲基而R_10b是氢。在该实施方案中，X₃
优选是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，
更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，
仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该
实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或
杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔
丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的
另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，
更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；
R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形
式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯
甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲
酰基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃
是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉
是羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅
是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基
或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并
且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲
酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊
氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄
是氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和
R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，
R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β
立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₁₀是R_10aR_10bNCOO-，其中R_10a是乙基而R_10b是氢。在该实施
方案中，X₃优选是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯
基或杂环，更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选
是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基
或叔戊氧羰基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲
酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊
氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实
施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂
环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁
氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的
另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，
更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；
R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形
式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯
甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲
酰基，R₉是羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是
杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔
丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是
酰氧基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基
并且R₁₄是氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1
时，R₇和R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化
学构型，R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可
以具有β立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。
C10杂取代的乙酸酯

在一个实施方案中，R₁₀是R_10aC(O)O-，其中R_10a是杂取代的甲
基，所述杂取代的甲基部分没有相对于其中R_10a是取代基的碳原子的
β位的碳原子。杂取代的甲基与至少一个杂原子共价连接并且选择性
地与氢连接，所述杂原子是，例如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤原
子。所述杂原子本身又可以被其它原子取代形成杂环、烷氧基、链烯
氧基、链炔氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、氧基、酰氧基、硝
基、氨基、酰氨基、巯基、缩酮、缩醛、酯或醚部分。R₁₀取代基的
例子包括R_10aCOO-，其中R_10a是氯甲基、羟基甲基、甲氧基甲基、乙
氧基甲基、乙酰氧基甲基、酰氧基甲基或甲硫基甲基。

在一个优选的实施方案中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，其中X₁₀是叔丁氧羰基并且R₁₀是
R_10aC(O)O-，其中R_10a是烷氧基甲基，优选甲氧基甲基或乙氧基甲
基。在本发明的另一个实施方案中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，其中X₁₀是叔丁氧羰基并且R₁₀是
R_10aC(O)O-，其中R_10a是酰氧基甲基，优选乙酰氧基甲基。

在本发明的另一个实施方案中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，其中X₁₀是叔丁氧羰基，R₁₀是
R_10aC(O)O-，其中R_10a是烷氧基甲基例如甲氧基甲基或乙氧基甲基或
芳氧基甲基例如苯氧基甲基，X₃是杂环。在本发明的另一个实施方案
中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，
其中X₁₀是叔丁氧羰基并且R₁₀是R_10aC(O)O-，其中R_10a是酰氧基甲
基，优选乙酰氧基甲基，X₃是杂环。

在另一个实施方案中，紫杉烷化合物对应于结构式(2)：

其中

R₇是羟基；

R₁₀是杂取代的乙酸酯；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环，其中的烷基
含有至少两个碳原子；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环。

例如，在其中紫杉烷对应于结构式(2)的优选实施方案中，R₁₀是
R_10aCOO-，其中R_10a是杂取代的甲基，更优选其中的杂原子选自氮、
氧、硅、磷、硼、硫或卤原子的杂取代的甲基，仍更优选其中的杂取
代基是烷氧基或酰氧基的杂取代的甲基。当R_10a选自这些基团时，在
一个实施方案中，X₃选自取代或未取代的烷基、链烯基、苯基或杂
环，更优选取代或未取代的链烯基、苯基或杂环，仍更优选取代或未
取代的苯基或杂环，更优选杂环例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。当
R_10a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中
X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基。或者，当R_10a和X₃选自这些基
团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂
环，更优选苯基，或者X₅是-COOX₁₀，其中X₁₀是烷基，优选叔丁基。
因此，更优选的实施方案包括对应于结构式(2)的紫杉烷化合物，其
中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是叔丁基)或者X₅是-COX₁₀(其中X₁₀是苯
基)，(ii)X₃是取代或未取代的环烷基、链烯基、苯基或杂环，更优
选取代或未取代的异丁烯基、苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，仍更
优选未取代的异丁烯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，(iii)R₁₀是烷
氧基乙酰基、芳氧基乙酰基或酰氧基乙酰基。
C7碳酸酯

在一个实施方案中，R₇是R_7aOCOO-，其中R_7a是(i)取代或未取
代的C₁-C₈烷基(直链、支链或环状的)，例如甲基、乙基、丙基、丁
基、戊基或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基(直链、支链或
环状的)，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)
取代或未取代的C₂-C₈链炔基(直链或支链的)，例如乙炔基、丙炔
基、丁炔基、戊炔基或己炔基；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)
取代或未取代的杂环例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。取代基可以是烃
基或任何本文中关于取代的烃基所定义的含有杂原子的取代基。在一
个优选的实施方案中，R_7a是甲基、乙基、直链、支链或环状的丙
基、直链、支链或环状的丁基、直链、支链或环状的己基、直链或支
链的丙烯基、异丁烯基、呋喃基或噻吩基。在另一个实施方案中，R_7a
是取代的乙基、取代的丙基(直链、支链或环状的)、取代的丙烯基
(直链或支链的)、取代的异丁烯基、取代的呋喃基或取代的噻吩基，
其中的取代基选自杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧基、羟
基、保护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯基、缩
酮、缩醛、酯和醚部分，但不是含磷的部分。

在一个优选的实施方案中，本发明的紫杉烷对应于结构式(2)：

其中

R₇是碳酸酯；

R₁₀是羟基；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环，其中的烷基
含有至少两个碳原子；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环。

例如，在其中的紫杉烷对应于结构式(2)的优选的实施方案中，
R₇可以是R_7aOCOO-，其中R_7a是取代或未取代的甲基、乙基、丙基、
丁基、戊基或己基，更优选取代或未取代的甲基、乙基或丙基，仍更
优选取代或未取代的甲基、乙基，更优选未取代的甲基或乙基。当
R_7a选自这些基团时，在一个实施方案中，X₃选自取代或未取代的烷
基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的链烯基、苯基或杂
环，仍更优选取代或未取代的苯基或杂环，更优选杂环例如呋喃基、
噻吩基或吡啶基。当R_7a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，
X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基。或者，当
R_7a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中
X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基，或者X₅是-COOX₁₀，其中X₁₀是
烷基，优选叔丁基。因此，更优选的实施方案包括对应于结构式(2)
的紫杉烷，其中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是叔丁基)或者X₅是
-COX₁₀(其中X₁₀是苯基)，(ii)X₃是取代或未取代的环烷基、链烯基、
苯基或杂环，更优选取代或未取代的异丁烯基、苯基、呋喃基、噻吩
基或吡啶基，仍更优选未取代的异丁烯基、呋喃基、噻吩基或吡啶
基，(iii)R_7a是未取代的甲基、乙基或丙基，更优选甲基或乙基。

优选的实施方案包括对应于结构式1或2的紫杉烷化合物，其中
R₇是R_7aOCOO-，其中R_7a是甲基。在该实施方案中，X₃优选是环烷
基、异丁烯基或杂环，更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶
基；X₅优选是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并
且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该
实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或
杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔
丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案
的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰
基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰
基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种
形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选
苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯
甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉
烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可
以均具有α立体化学构型，R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立
体化学构型或R₇可以具有β立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₇是R_7aOCOO-，其中R_7a是乙基。在该实施方案中，X3优选
是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更优
选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基。
在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰
基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优
选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方
案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰
基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰
基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种
形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选
苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯
甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃
是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉
是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并
且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，
仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在
该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以
均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，R₇可以
具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β立体化
学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₇是R_7aOCOO-，其中R_7a是丙基。在该实施方案中，X₃优选
是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更优
选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基。
在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰
基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优
选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方
案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰
基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰
基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种
形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选
苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯
甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃
是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉
是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并
且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，
仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在
该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以
均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，R₇可以
具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β立体化
学构型而R₁₀具有α立体化学构型。
C7酯

在一个实施方案中，R₇是R_7aCOO-，其中R_7a是(i)取代或未取代
的C₂-C₈烷基(直链、支链或环状的)，例如乙基、丙基、丁基、戊基
或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基(直链、支链或环状的)，
例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取
代的C₂-C₈链炔基(直链或支链的)，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、
戊炔基或己炔基；(iv)取代或未取代的苯基；或(v)取代或未取代
的杂芳基例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。取代基可以是烃基或本文中
关于取代的烃基所定义的任何含有杂原子的取代基。在一个优选的实
施方案中，R_7a是乙基；直链、支链或环状的丙基；直链、支链或环
状的丁基；直链、支链或环状的戊基；直链、支链或环状的己基；直
链或支链的丙烯基；异丁烯基、呋喃基或噻吩基。在另一个实施方案
中，R_7a是取代的乙基、取代的丙基(直链、支链或环状的)、取代的
丙烯基(直链或支链的)、取代的异丁烯基、取代的呋喃基或取代的噻
吩基，其中的取代基选自杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧
基、羟基、保护的羟基、酮基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯
基、缩酮、缩醛、酯和醚基团，但不是含磷的基团。

在一个优选的实施方案中，本发明的紫杉烷化合物对应于结构式
(2)：

其中

R₇是R_7aCOO-；

R₁₀是羟基；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环；

R_7a是烃基、取代的烃基或杂环，其中所述的烃基或取代的烃基含
有相对于其中R_a是取代基的碳原子的α和β位的碳原子；

Bz是苯甲酰基；

Ac是乙酰基。

例如，在其中紫杉烷对应于上述结构式(2)的优选实施方案中，
R_7a可以是取代或未取代的乙基、丙基或丁基，更优选取代或未取代
的乙基或丙基，仍更优选取代或未取代的乙基，更优选未取代的乙
基。当R_7a选自这些基团时，在一个实施方案中，X₃选自取代或未取
代的烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的链烯基、苯
基或杂环，仍更优选取代或未取代的苯基或杂环，更优选杂环例如呋
喃基、噻吩基或吡啶基。当R_7a和X₃选自这些基团时，在一个实施方
案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基。或
者，当R_7a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基，或者X₅是
-COOX₁₀，其中X₁₀是烷基，优选叔丁基。因此，更优选的实施方案包括
对应于结构式(2)的紫杉烷化合物，其中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是
叔丁基)或者X₅是-COX₁₀(其中X₁₀是苯基)，(ii)X₃是取代或未取代
的环烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的异丁烯基、
苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，仍更优选未取代的异丁烯基、呋喃
基、噻吩基或吡啶基，(iii)R_7a是未取代的乙基或丙基，更优选乙
基。

优选的实施方案包括对应于结构式1或2的紫杉烷化合物，其中
R₇是R_7aCOO-，其中R_7a是乙基。在该实施方案中，X₃优选是环烷基、
异丁烯基或杂环，更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；
X₅优选是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁
氧羰基或叔戊氧羰基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅
是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基
或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且
R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、
烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰
基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。
在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰
基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优
选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施
方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环
羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧
羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另
一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更
优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂
是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是酰氧基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃
是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉
是酰氧基并且R₁₄是氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有
结构式1时，R₇和R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具
有α立体化学构型，R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学
构型或R₇可以具有β立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₇是R_7aCOO-，其中R_7a是丙基。在该实施方案中，X₃优选是
环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更优选
杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基。在
该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基
或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选
叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案
的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰
基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰
基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种
形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选
苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯
甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃
是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、
叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉
是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并
且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷
氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，
仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是氢。在
该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和R₁₀可以
均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，R₇可以
具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β立体化
学构型而R₁₀具有α立体化学构型。
C7氨基甲酸酯

在一个实施方案中，R₇是R_7aR_7bNCOO-，其中R_7a和R_7b彼此独立地
是氢、烃基、取代的烃基或杂环。优选的R₇取代基的例子包括
R_7aR_7bNCOO-，其中(a)R_7a和R_7b均是氢，(b)R_7a和R_7b之一是氢，另
一个是(i)取代或未取代的C₁-C₈烷基，例如甲基、乙基，或直链、
支链或环状的丙基、丁基、戊基或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈
链烯基例如乙烯基或直链、支链或环状的丙烯基、丁烯基、戊烯基或
己烯基；(iii)取代或未取代的C₂-C₈链炔基例如乙炔基或直链或支
链的丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基；(iv)取代的或未取代的苯
基；或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋喃基、噻吩基或吡啶基，或
(c)R_7a和R_7b彼此独立地是(i)取代或未取代的C₁-C₈烷基，例如甲
基、乙基，或直链、支链或环状的丙基、丁基、戊基或己基；(ii)
取代或未取代的C₂-C₈链烯基例如乙烯基或直链、支链或环状的丙烯
基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取代的C₂-C₈链炔基
例如乙炔基或直链或支链的丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基；(iv)
取代的或未取代的苯基；或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋喃基、
噻吩基或吡啶基。取代基可以是本文中关于取代的烃基所定义的那些
取代基。在一个实施方案中，优选的R₇取代基包括R_7aR_7bNCOO-，其
中R_7a和R_7b之一是氢，另一个是甲基、乙基或直链、支链或环状的丙
基。

在一个优选的实施方案中，本发明的紫杉烷化合物对应于结构式
(2)：

其中

R₇是氨基甲酰氧基；

R₁₀是羟基；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环。

例如，在其中紫杉烷对应于上述结构式(2)的优选实施方案中，
R₇可以是R_7dR_7bNCOO-，其中R_7a和R_7b之一是氢，另一个是(i)取代或
未取代的C₁-C₈烷基，例如甲基、乙基或直链、支链或环状的丙基、
丁基、戊基或己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基，例如乙烯基
或直链、支链或环状的丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)取
代或未取代的C₂-C₈链炔基，例如乙炔基或直链或支链的丙炔基、丁
炔基、戊炔基或己炔基：(iv)苯基或取代的苯基例如硝基、烷氧基
或卤素取代的苯基或(v)取代或未取代的杂芳基例如呋喃基、噻吩基
或吡啶基。取代基可以是本文中关于取代的烃基所定义的那些。在一
个实施方案中，优选的R₇取代基包括R_7aR_7bNCOO-，其中R_7a和R_7b之一
是氢，另一个是取代或未取代的、优选未取代的甲基、乙基或直链、
支链或环状的丙基。在另一个实施方案中，优选的R₇取代基包括
R_7aR_7bNCOO-，其中R_7a和R_7b之一是氢，另一个是取代或未取代的苯基
或杂环。当R_7a和R_7b选自这些基团时，在一个实施方案中，X₃选自取
代或未取代的烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的链
烯基、苯基或杂环，仍更优选取代或未取代的苯基或杂环，更优选杂
环例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。当R_7a、R_7b和X₃选自这些基团时，
在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更
优选苯基。或者，当R_7a、R_7b和X₃选自这些基团时，在一个实施方案
中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基，或者
X₅是-COOX₁₀，其中X₁₀是烷基，优选叔丁基。因此，更优选的实施方
案包括对应于结构式(2)的紫杉烷化合物，其中(i)X₅是-COOX₁₀(其
中X₁₀是叔丁基)或者X₅是-COX₁₀(其中X₁₀是苯基)，(ii)X₃是取代或
未取代的环烷基、链烯基、苯基或杂环，更优选取代或未取代的异丁
烯基、苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，仍更优选未取代的异丁烯
基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，(iii)R₇是R_7aR_7bNCOO-，R_7a和R_7b之
一是氢，另一个是未取代的C₁-C₈烷基、苯基或杂环。

优选的实施方案包括对应于结构式1或2的紫杉烷化合物，其中
R₇是R_7aR_7bNCOO-，其中R_7a是甲基而R_7b是氢。在该实施方案中，X₃优
选是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或杂环，更
优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯甲酰基、
烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰
基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实
施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂
环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁
氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另
一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更
优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂
是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式
中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲
酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰
基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是
杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔
丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是
羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是
苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或
叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且
R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1时，R₇和
R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化学构型，
R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可以具有β
立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。

优选的实施方案还包括如下对应于结构式1或2的紫杉烷化合
物，其中R₇是R_7aR_7bNCOO-，其中R_7a是乙基而R_7b是氢。在该实施方案
中，X₃优选是环烷基、异丁烯基、苯基、取代的苯基如对硝基苯基或
杂环，更优选杂环，仍更优选呋喃基、噻吩基或吡啶基；X₅优选是苯
甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔
戊氧羰基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰
基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧
羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是
氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧
基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍
更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是氢。在该实
施方案的另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂
环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁
氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酮基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的
另一种形式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，
更优选苯甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；
R₂是苯甲酰基，R₉是羟基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形
式中，X₃是杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯
甲酰基、叔丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲
酰基，R₉是羟基并且R₁₄是氢。在该实施方案的另一种形式中，X₃是
杂环；X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔
丁氧羰基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是
酰氧基并且R₁₄是羟基。在该实施方案的另一种形式中，X₃是杂环；
X₅是苯甲酰基、烷氧基羰基或杂环羰基，更优选苯甲酰基、叔丁氧羰
基或叔戊氧羰基，仍更优选叔丁氧羰基；R₂是苯甲酰基，R₉是酰氧基
并且R₁₄是氢。在该实施方案的各种形式中，当紫杉烷具有结构式1
时，R₇和R₁₀可以均具有β立体化学构型，R₇和R₁₀可以均具有α立体化
学构型，R₇可以具有α立体化学构型而R₁₀具有β立体化学构型或R₇可
以具有β立体化学构型而R₁₀具有α立体化学构型。
C7杂取代的乙酸酯

在一个实施方案中，R₇是R_7aC(O)O-，其中R_7a是杂取代的甲基，
所述杂取代的甲基部分在其中R_7a是取代基的碳原子的β位没有碳原
子。杂取代的甲基与至少一个杂原子共价连接并且选择性地与氢连
接，所述杂原子是，例如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤原子。所述杂
原子本身又可以被其它原子取代形成杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔
氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、氧基、酰氧基、硝基、氨基、酰
氨基、巯基、缩酮、缩醛、酯或醚部分。R₇取代基的例子包括
R_7aCOO-，其中R_7a是氯甲基、羟基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或
甲硫基甲基。

在一个优选的实施方案中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，其中X₁₀是叔丁氧羰基并且R₇是
R_7aC(O)O-，其中R_7a是烷氧基甲基，优选甲氧基甲基或乙氧基甲基。
在本发明的另一个实施方案中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，其中X₁₀是叔丁氧羰基并且R₇是
R_7aC(O)O-，其中R_7a是酰氧基甲基，优选乙酰氧基甲基。

在本发明的另一个实施方案中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是
-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，其中X₁₀是叔丁氧羰基，R₇是
R_7aC(O)O-，其中R_7a是烷氧基甲基例如甲氧基甲基或乙氧基甲基或芳
氧基甲基例如苯氧基甲基，X₃是杂环。在本发明的另一个实施方案
中，紫杉烷对应于结构式1，X₅是-COX₁₀，其中X₁₀是苯基或-COOX₁₀，
其中X₁₀是叔丁氧羰基并且R₇是R_7aC(O)O-，其中R_7a是酰氧基甲基，
优选乙酰氧基甲基，X₃是杂环。

在另一个实施方案中，紫杉烷化合物对应于结构式(2)：

其中

R₇是杂取代的乙酸酯；

R₁₀是羟基；

X₃是取代或未取代的烷基、链烯基、链炔基或杂环；

X₅是-COX₁₀、-COOX₁₀或-CONHX₁₀；

X₁₀是烃基、取代的烃基或杂环。

例如，在其中紫杉烷对应于结构式(2)的优选实施方案中，R₇是
R_7aCOO-，其中R_7a是杂取代的甲基，更优选其中的杂原子选自氮、
氧、硅、磷、硼、硫或卤原子的杂取代的甲基，仍更优选其中的杂取
代基是烷氧基或酰氧基的杂取代的甲基。当R_7a选自这些基团时，在
一个实施方案中，X₃选自取代或未取代的烷基、链烯基、苯基或杂
环，更优选取代或未取代的链烯基、苯基或杂环，仍更优选取代或未
取代的苯基或杂环，更优选杂环例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。当
R_7a和X₃选自这些基团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中
X₁₀是苯基、烷基或杂环，更优选苯基。或者，当R_7a和X₃选自这些基
团时，在一个实施方案中，X₅选自-COX₁₀，其中X₁₀是苯基、烷基或杂
环，更优选苯基，或者X₅是-COOX₁₀，其中X₁₀是烷基，优选叔丁基。
因此，更优选的实施方案包括对应于结构式(2)的紫杉烷化合物，其
中(i)X₅是-COOX₁₀(其中X₁₀是叔丁基)或者X₅是-COX₁₀(其中X₁₀是苯
基)，(ii)X₃是取代或未取代的环烷基、链烯基、苯基或杂环，更优
选取代或未取代的异丁烯基、苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，仍更
优选未取代的异丁烯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，(iii)R₇是烷氧
基乙酰基或酰氧基乙酰基。

通式1的紫杉烷化合物可以通过如下方法制得：将β-内酰胺用具
有紫杉烷四环母核和C-13金属氧化物取代基的醇盐处理形成在C(13)
带有β-酰氨基酯取代基的化合物(更详细的描述参见Holton的美国
专利5,466,834)，然后除去羟基保护基。

带有C(10)碳酸酯的紫杉烷化合物可以通过如下方法从10-脱乙
酰基浆果赤霉素III制备：选择性地形成C-10羟基的碳酸酯然后将
C-7羟基保护(更详细的描述参见Holton等，PCT专利申请WO
99/09021)，随后用金属氨化物处理。可用于选择性地酰化紫杉烷的
C(10)羟基的酰化试剂包括二碳酸二甲酯、二碳酸二乙酯、二碳酸二
叔丁酯、二碳酸二苄酯等。虽然对于许多酰化试剂而言，紫杉烷
C(10)羟基的酰化可以以足够的速率进行，但已发现，可以通过向反
应混合物中加入Lewis酸来增加反应速率。优选的Lewis酸包括氯
化锌、氯化锡、三氯化铈、氯化亚铜、三氯化镧、三氯化镝和三氯化
镱。当酰化试剂是二碳酸酯时，特别优选氯化锌或三氯化铈。

带有C(10)酯的紫杉烷化合物可以通过如下方法从10-脱乙酰基
浆果赤霉素III(或其衍生物)制备：选择性地将C(7)羟基保护然后
将C(10)羟基酯化，随后用金属氨化物处理。例如，可以将10-脱乙
酰基浆果赤霉素III的C(7)羟基按照例如Denis等的描述(J.Am.
Chem.Soc.，1988，110，5917)选择性地用硅烷基保护。通常，硅
烷基化试剂可以单独使用，或与催化量的碱例如碱金属碱一起使用。

带有C(10)氨基甲酸酯的紫杉烷化合物可以通过如下方法从10-
脱乙酰基浆果赤霉素III制备：将紫杉烷的C-7和C-10羟基进行保
护(更详细的描述参见Holton等，PCT专利申请WO 99/09021)，将
保护的醇盐与β-内酰胺偶联，选择性地除去C(7)和C(10)羟基保护
基，将该产物用异氰酸酯在Lewis酸的存在下处理。

带有C(7)碳酸酯的紫杉烷化合物可以通过如下方法从10-脱乙酰
基浆果赤霉素III(或其衍生物)制备：选择性地将C-10羟基进行保
护，然后将C-7羟基酰化，随后用金属氨化物处理。然后用例如硅烷
基氨化物或二硅烷基氨化物作为硅烷基化试剂将10-脱乙酰基浆果赤
霉素III的C(10)羟基选择性地用硅烷基保护。可以用任何常用的酰
化试剂例如卤代甲酸酯选择性地将C(10)保护的紫杉烷的C(7)羟基
酰化形成C(7)碳酸酯。

带有C(7)氨基甲酸酯的紫杉烷化合物可以通过如下方法制得：
将β-内酰胺用具有紫杉烷四环母核和C-13金属氧化物取代基的醇盐
处理形成在C(13)带有β-酰氨基酯取代基的化合物(更详细的描述参
见Holton的美国专利5,466,834)，随后与异氰酸酯或氨基甲酰氯反
应，然后除去羟基保护基。

带有C(7)酯的紫杉烷化合物可以通过如下方法从10-脱乙酰基浆
果赤霉素III(或其衍生物)制备：选择性地将C-10羟基保护然后将
C-7羟基酯化，随后用金属氨化物处理。可以用硅烷基氨化物或二硅
烷基氨化物作为硅烷基化试剂将10-脱乙酰基浆果赤霉素III的
C(10)羟基选择性地用硅烷基保护。可以用任何常用的酰化试剂选择
性地将C(10)保护的紫杉烷的C(7)羟基酯化，所述酰化试剂包括但
不仅限于，取代和未取代的羧酸衍生物，例如羧酸卤化物、酸酐、二
碳酸酯、异氰酸酯和卤代甲酸酯。

10-脱乙酰基浆果赤霉素III可以在C(2)、C(9)和C(14)带有其
它取代基，其制备方法是本领域已知的。在C(2)带有不是苯甲酰氧
基的酰氧基取代基的紫杉烷衍生物可以按照Holton等，美国专利
5,728,725或Kingston等，美国专利6,002,023中的描述制备。在
C(9)用酰氧基或羟基取代基代替了酮基的紫杉烷化合物可以按照
Holton等，美国专利6,011,056或Gunawardana等，美国专利
5,352,806中的描述制备。在C(14)带有β羟基取代基的紫杉烷化合
物可以从天然的14-羟基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III制备。

制备和拆分β-内酰胺原料的方法是公知的。例如，可以按照
Holton，美国专利5,430,160制备β-内酰胺，然后将得到的β-内酰
胺的对映体混合物通过用脂酶或例如Patel，美国专利5,879,929或
Patel，美国专利5,567,614中描述的酶或例如PCT专利申请号
00/41204中描述的肝脏匀浆立体选择性地水解进行拆分。

本发明的式1化合物可用于在哺乳动物、包括人中抑制肿瘤生
长，并且优选以含有抗肿瘤有效量的本发明化合物和至少一种药学或
药理学可接受载体的药物组合物的形式给药。载体在本领域中也称作
赋形剂、辅剂或稀释剂，它可以是药学惰性的任何物质，能够使组合
物具有适当的稠度或形式，并且不会减弱抗肿瘤化合物的治疗效力。
如果将载体向哺乳动物或人给药时它不会产生不利的、过敏性的或其
它不适当的反应，则该载体就是“药学或药理学可接受的”。

含有本发明的抗肿瘤化合物的药物组合物可以通过常规方式配
制。适宜的制剂取决于所选择的给药途径。可将本发明的组合物配制
成用于各种给药途径的形式，只要能够通过该途径到达靶组织即可。
适宜的给药途径包括但不仅限于，口服、胃肠外(例如静脉内、动脉
内、皮下、直肠、肌肉内、眼框内、囊内、脊柱内、腹膜内或胸骨
内)、局部(鼻、经皮、眼内)、膀胱内、鞘内、肠内、经肺、淋巴
内、穴内、阴道内、经尿道、真皮内、经耳、乳房内、颊部、常位给
药(orthotopic)、气管内、损伤部位内、经皮、经内窥镜、经粘
膜、舌下和肠道给药。

用于本发明组合物的可药用载体是本领域技术人员熟知的，并可
根据多种因素进行选择：所用的具体的抗肿瘤化合物及其浓度、稳定
性以及所要达到的生物利用度；用组合物治疗的疾病、障碍或病症；
个体、其年龄、体重和一般状况；给药途径。本领域技术人员很容易
确定适宜的载体(参见，例如J.G.Nairn：Remington’s
Pharmaceutical Science(A.Gennaro编)，Mack Publishing
Co.，Easton，Pa.，(1985)，1492-1517页，其内容引入本文作为
参考)。

优选将组合物配制成片剂、可分散的粉末、丸剂、胶囊、明胶胶
囊(gelcap)、囊形片、凝胶、脂质体、颗粒剂、溶液剂、混悬液、
乳液、糖浆、酏剂、锭剂、糖衣丸、糖锭或任何其它可以口服给药的
剂型。制备本发明所用的口服剂型的技术和组成记载于如下参考文献
中：7 Modern Pharmaceutics，第9和10章(Banker & Rhodes，
Editors，1979)；Lieberman等，Pharmaceutical Dosage Forms：
Tablets(1981)；和Ansel，Introduction to Pharmaceutical
Dosaae Forms第2版(1976)。

用于口服给药的本发明组合物在可药用载体中含有抗肿瘤有效量
的本发明化合物。用于固体剂型的适宜载体包括糖、淀粉和其它常规
物质，包括乳糖、滑石、蔗糖、明胶、羧甲基纤维素、琼脂、甘露
醇、山梨醇、磷酸钙、碳酸钙、碳酸钠、高岭土、藻酸、阿拉伯胶、
玉米淀粉、马铃薯淀粉、糖精钠、碳酸镁、西黄蓍胶、微晶纤维素、
胶态二氧化硅、羧甲基纤维素钠、滑石、硬脂酸镁和硬脂酸。此外，
所述固体剂型还可以是未包衣的或通过已知技术进行包衣；例如，用
于延缓崩解和吸收。

还优选将本发明的抗肿瘤化合物配制成用于胃肠外给药的形式，
例如，配制成用于通过静脉内、动脉内、皮下、直肠、肌肉内、眼框
内、囊内、脊柱内、腹膜内或胸骨内途径注射的形式。用于胃肠外给
药的本发明组合物在可药用载体中含有抗肿瘤有效量的抗肿瘤化合
物。适用于胃肠外给药的剂型包括溶液、混悬液、分散液、乳液或可
以通过胃肠外给药的其它任何形式。用于制备胃肠外剂型的技术和组
成是本领域已知的。

用于配制口服或胃肠外给药用的液体剂型的适宜载体包括非水的
可药用极性溶剂例如油、醇、酰胺、酯、醚、酮、烃及其混合物，以
及水、盐水溶液、葡萄糖溶液(例如DW5)、电解质溶液或其它任何含
有的可药用液体。

适宜的非水可药用极性溶剂包括但不仅限于，醇(例如α-甘油缩
甲醛(glycerol formal)、β-甘油缩甲醛、1，3-丁二醇、含有2-
30个碳原子的脂肪族或芳香族醇例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、
丁醇、叔丁醇、己醇、辛醇、水合戊烯、苄醇、甘油、乙二醇、己二
醇、四氢糠醇、月桂醇、鲸蜡醇或硬脂醇；脂肪醇例如聚亚烷基二醇
(例如聚丙二醇、聚乙二醇)的脂肪酸酯、脱水山梨醇、蔗糖和胆固
醇)；酰胺(例如二甲基乙酰胺(DMA)、苯甲酸苄酯DMA、二甲基甲酰
胺、N-(β-羟基乙基)-乳酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、2-吡咯烷酮、1-
甲基-2-吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮)；酯(例如1-甲基-2-吡咯烷
酮、2-吡咯烷酮、乙酸酯例如甘油一乙酸酯、甘油二乙酸酯和甘油三
乙酸酯、脂肪族或芳香族酯例如辛酸乙酯、油酸烷基酯、苯甲酸苄
酯、乙酸苄酯、二甲亚砜(DMSO)、甘油的酯例如一、二或三甘油柠檬
酸酯或酒石酸酯、苯甲酸乙酯、乙酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、油
酸乙酯、脱水山梨醇的脂肪酸酯、脂肪酸衍生的PEG酯、甘油一硬脂
酸酯、甘油酯例如一、二或三甘油酯、脂肪酸酯例如肉豆蔻酸异丙
酯、脂肪酸衍生的PEG酯例如PEG-羟基油酸酯和PEG-羟基硬脂酸
酯、N-甲基吡咯烷酮、普流罗尼(Pluronic)60、聚氧乙烯山梨醇
油酸聚酯例如聚(乙氧基化的)_30-60山梨醇聚(油酸酯)_2-4、聚(氧乙
烯)_15-20一油酸酯、聚(氧乙烯)_15-20一12-羟基硬脂酸酯和聚(氧乙
烯)_15-20一蓖麻油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇酯例如聚氧乙烯-脱水山
梨醇一油酸酯、聚氧乙烯-脱水山梨醇一棕榈酸酯、聚氧乙烯-脱水山
梨醇一月桂酸酯、聚氧乙烯-脱水山梨醇一硬脂酸酯和来自ICI
Americas，Wilmington，DE的聚山梨酯(Polysorbate^�)20、
40、60或80、聚乙烯吡咯烷酮、烯氧基修饰的脂肪酸酯例如聚烃氧
基40氢化蓖麻油和聚氧乙基化的蓖麻油(例如Cremophor�EL溶液或
Cremophor�RH 40溶液)、糖的脂肪酸酯(即单糖(例如五碳糖如核
糖、核酮糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖和木酮糖，己糖例如葡萄糖、
果糖、半乳糖、甘露糖和山梨糖，丙糖、丁糖、庚糖和辛醣)、二糖
(例如蔗糖、麦芽糖、乳糖和海藻糖)或低聚糖或其混合物与C₄-C₂₂脂
肪酸(例如饱和脂肪酸例如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸
和硬脂酸以及不饱和脂肪酸例如棕榈烯酸、油酸、反油酸、芥酸和亚
油酸)的缩合产物)或甾类的酯)；含有2-30个碳原子的烷基、芳基或
环状的醚(例如乙醚、四氢呋喃、二甲基异山梨醇、二甘醇一乙醚)；
glycofurol(四氢糠醇聚乙二醇醚)；含有3-30个碳原子的酮(例如
丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮)；4-30个碳原子的脂肪族、脂环族或
芳香族烃(例如苯、环己烷、二氯甲烷、二氧戊环、己烷、正癸烷、
正十二烷、正己烷、环丁砜、四亚甲基砜、四亚甲基亚砜、甲苯、二
甲亚砜(DMSO)或四亚甲基亚砜)；矿物油、植物油、动物油、精油或
合成的油(例如矿物油如脂肪烃或蜡基烃(wax-based
hydrocarbon)、芳香族烃、混合的脂肪族和芳香族烃以及精炼石蜡
油；植物油例如亚麻子油、桐油、红花油、大豆油、蓖麻油、棉籽
油、花生油、菜子油、椰油、棕榈油、橄榄油、玉米油、玉米胚油、
芝麻油、桃仁油和花生油以及甘油酯例如一、二或三甘油酯；动物油
例如鱼油、海鱼油、鲸蜡油、鳕鱼肝油、鲆鱼肝油、角鲨烯、角鲨烷
和鲨鱼肝油、油酸的油类(oleic oils)和聚氧乙基化的蓖麻油)；
含有1-30个碳原子并且选择性地带有一个以上卤素取代基的烷基或
芳基卤化物；二氯甲烷；一乙醇胺；石油醚；三乙醇胺
(trolamine)；ω-3多不饱和脂肪酸(例如α-亚麻酸、二十碳五烯
酸、鲱油酸或二十二碳六烯酸)；12-羟基硬脂酸和聚乙二醇的聚乙二
醇酯(Solutol^�HS-15，BASF，Ludwigshafen，德国)；聚氧乙烯甘
油；月桂酸钠；油酸钠；或脱水山梨醇一油酸酯。

用于本发明的其它可药用溶剂是本领域技术人员熟知的，并且记
载于化学治疗来源名册(The Chemotherapy Source Book)
(Williams & Wilkens Publishing)，药学赋形剂手册(The
Handbook of Pharmaceutical Excipients)，美国药学协会
(American Pharmaceutical Association)，Washington，D.C.，
和大不列颠药学会(The Pharmaceutical Society of Great
Britain)，London，England，1968)，现代药学(Modern
Pharmaceutics).(G.Banker等编，第3版)(Marcel Dekker，
Inc.，New York，New York，1995)，治疗学的药理学基础(The
Pharmacological Basis of Therapeutics)，(Goodman &
Gilman，McGraw Hill Publishing)，药学剂型(Pharmaceutical
Dosage Forms)，(H.Lieberman等编)(Marcel Dekker，Inc.，
New York，New York，1980)，Remington’s Pharmaceutical
Sciences(A.Gennaro编，第19版)(Mack Publishing，Easton，
PA，1995)，美国药典(The United States Pharmacopeia 24)，国
家药品处方集19(The National Formulary 19)，(National
Publishing，Philadelphia，PA，2000)，A.J.Spiegel等，非水
溶剂在胃肠外产品中的应用，药学科学杂志(JOURNAL OF
PHARMACEUTICAL SCIENCES)，52卷，No.10，917-927页(1963)。

优选的溶剂包括已知可以稳定抗肿瘤化合物的那些，例如富含甘
油三酯的油类，例如红花油、大豆油或其混合物，以及烯氧基修饰的
脂肪酸酯例如聚烃氧基40氢化蓖麻油和聚氧乙基化的蓖麻油(例如
Cremophor�EL溶液或Cremophor�RH 40溶液)。市售的甘油三酯包
括Intralipid^�乳化的大豆油(Kabi-Pharmacia Inc.，Stockholm，
瑞典)、Nutralipid^�乳液(McGaw，Irvine，California)、
Liposyn^�II 20％乳液(每毫升溶液含有100mg红花油、100mg大豆
油、12mg卵磷脂和25mg甘油的20％脂肪乳液；Abbott
Laboratories，Chicago，Illinois)、Liposyn^�III 2％乳液(每毫
升溶液含有100mg红花油、100mg大豆油、12mg卵磷脂和25mg甘油
的2％脂肪乳液；Abbott Laboratories，Chicago，Illinois)、天
然或合成的二十二碳六烯酰基的含量为总脂肪酸含量的25％至
100％(重量)之间的甘油衍生物(Dhasco^�(来自Martek Biosciences
Corp.，Columbia，MD)，DHA Maguro^�(来自Daito Enterprises，
Los Angeles，CA)，Soyacal^�和Travemulsion^�)。乙醇是优选的
用于溶解抗肿瘤化合物以形成溶液、乳液等的溶剂。

可以为了制药工业熟知的各种目的向本发明的组合物中加入其它
辅助成分。这些成分的主要目的是为了增加抗肿瘤化合物在给药部位
的保留时间、保护组合物的稳定性、控制pH、有利于将抗肿瘤化合
物加工成药物制剂等。优选这些成分各自的含量在组合物总重量的约
15％(重量)以下，更优选在约5％(重量)，首选在约0.5％(重量)以
下。正如制剂领域所熟知的，某些成分，例如填充剂和稀释剂，可以
占到组合物总重量的90％(重量)。所述添加剂包括用于防止紫杉烷再
沉淀的低温防护剂、表面活性剂、湿润剂或乳化剂(例如卵磷脂、聚
山梨酯-80、Tween^�80、Pluronic 60，聚氧乙烯硬脂酸酯)、防腐
剂(例如对羟基苯甲酸乙酯)、抗微生物剂(例如苄醇、苯酚、间甲
酚、氯丁醇、山梨酸、乙基汞硫代水杨酸钠和对羟基苯甲酸酯)、pH
调节剂或缓冲剂(例如酸、碱、乙酸钠、脱水山梨醇一月桂酸酯)、渗
透压调节剂(例如甘油)、增稠剂(例如一硬脂酸铝、硬脂酸、鲸蜡
醇、十八烷醇、瓜耳胶、甲基纤维素、羟丙基纤维素、三硬脂精、鲸
蜡基蜡酯、聚乙二醇)、着色剂、染料、助流剂、不挥发性聚硅氧烷
(例如环二甲基硅酮)、粘土(例如膨润土)、胶粘剂、增量剂、矫味
剂、甜味剂、吸附剂、填充剂(例如糖如乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨
醇，纤维素或磷酸钙)、稀释剂(例如水、盐水、电解质溶液)、粘合
剂(例如淀粉如玉米淀粉、小麦淀粉、水稻淀粉或土豆淀粉、明胶、
西黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、缩甲基纤维素钠、聚乙烯
吡咯烷酮、糖、聚合物、阿拉伯胶)、崩解剂(例如淀粉如玉米淀粉、
小麦淀粉、水稻淀粉、土豆淀粉或羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷
酮、琼脂、藻酸或其盐例如藻酸钠、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维
酮)、润滑剂(例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐例如硬脂酸镁或聚
乙二醇)、包衣剂(例如含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧
乙烯凝胶、聚乙二醇或二氧化钛的浓缩糖溶液)和抗氧剂(例如焦亚硫
酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、葡萄糖、苯酚和苯硫酚)。

在一个优选的实施方案中，本发明的药物组合物含有至少一种非
水的可药用溶剂，并且抗肿瘤化合物在乙醇中的溶解度为至少约
100、200、300、400、500、600、700或800mg/ml。虽然不想局限
于特定的理论，但确信抗肿瘤化合物在乙醇中的溶解度与它的效力直
接相关。抗肿瘤化合物还可以从溶液中析出结晶。换句话说，结晶的
抗肿瘤化合物(例如化合物1393)可以溶于溶剂中形成溶液，然后可
以在蒸除溶剂后重新形成结晶而不会形成非晶型的抗肿瘤化合物。还
优选当按照实施例中所述的方法进行测定时，抗肿瘤化合物的ID50
值(即对集落形成产生50％抑制作用的药物浓度)比紫杉醇的低至少
4、5、6、7、8、9或10倍。

通过这些途径进行给药的剂量形式可以是连续或间断的，这取决
于例如患者的生理状况、给药的目的是治疗还是预防以及技术人员已
知的其它因素。

治疗癌症的普通技术人员很容易确定本发明组合物的给药剂量和
方案。应当理解，抗肿瘤化合物的剂量取决于患者的年龄、性别、健
康情况和体重，共同治疗(如果有的话)的类型、治疗的频率以及所需
效果的性质。对于任何给药方式，所输送的抗肿瘤化合物的实际量以
及达到本文所述的有利效果所需的给药方案还部分取决于抗肿瘤化合
物的生物利用度、所治疗的疾病、所需的治疗剂量等因素以及本领域
技术人员显而易见的其它因素。对本发明而言，向动物、特别是人给
药的剂量应足以在适当的期间内在动物中产生所需的治疗反应。优选
抗肿瘤化合物的有效量(无论是通过口服还是通过其它途径给药)是任
何能够在通过该途径给药时引起所需的治疗反应的量。优选将口服给
药的组合物制成在一个或多个口服制剂中的单个剂量含有至少20mg
抗肿瘤化合物/m²患者体表面积，或至少50、100、150、200、300、
400或500mg抗肿瘤化合物/m²患者体表面积，其中，人类的平均体
表面积为1.8m²。优选口服给药的组合物的单个剂量含有约20至约
600mg抗肿瘤化合物/m²患者体表面积，更优选约25至约400mg/m²，
仍更优选约40至约300mg/m²，最优选约50至约200mg/m²。优选将
用于胃肠外给药的组合物制成单个剂量中含有至少20mg抗肿瘤化合
物/m²患者体表面积，或至少40、50、100、150、200、300、400或
500mg抗肿瘤化合物/m²患者体表面积。优选在一个或多个胃肠外制
剂中的单个剂量含有约20至约500mg抗肿瘤化合物/m²患者体表面
积，更优选约40至约400mg/m²，仍更优选约60至约350mg/m²。但
是，剂量可以随着给药方案而改变，这可以根据达到所需治疗效果的
要求进行调整。应当注意，本文所提供的有效剂量的范围并不是想要
限定本发明，它仅代表了优选的剂量范围。首选的剂量应根据个体而
确定，这是本领域普通技术人员可以理解的，并且可以通过简单的实
验进行确定。

液体药物组合物中的抗肿瘤化合物的浓度优选在0.01mg至约
10mg/mL组合物之间，更优选约0.1mg至约7mg/mL之间，仍更优选
约0.5mg至约5mg/mL之间，首选约1.5mg至约4mg/mL之间。通常
优选相对较低的浓度，因为抗肿瘤化合物在低浓度时在溶液中最易溶
解。抗肿瘤化合物在用于口服给药的固体药物组合物中的浓度优选为
约5％(重量)至约50％(重量)，以组合物的总重量计，更优选约
8％(重量)至约40％(重量)，首选约10％(重量)至约30％(重量)。

在一个实施方案中，用于口服给药的溶液通过如下方法来制备：
将抗肿瘤化合物溶于任何能够溶解化合物的可药用溶剂(例如乙醇或
二氯甲烷)中形成溶液。于搅拌下向溶液中加入适当体积的溶液形式
的载体例如Cremophor^�EL溶液以形成用于向患者口服给药的可药用
溶液。如需要，可将该溶液配制成含有最少量或者不含乙醇的形式，
因为已知当以一定的浓度在口服制剂中给药时乙醇会引起不利的生理
学作用。

在另一个实施方案中，可以通过如下方法制备用于口服给药的散
剂或片剂：将抗肿瘤化合物溶于任何能够溶解化合物的可药用溶剂
(例如乙醇或二氯甲烷)中形成溶液。当将溶液真空干燥时，溶剂能够
被选择性蒸除。在干燥前可以向溶液中加入另外的载体，例如
Cremophor^�EL溶液。将形成的溶液真空干燥形成玻璃状物质。然后
将该玻璃状物质与粘合剂混合形成粉末。可将该粉末与填充剂或其它
常规的制备片剂的物质混合然后加工成用于向患者口服给药的片剂。
还可将该粉末加入到上述的液体载体中形成用于口服给药的溶液、乳
液、混悬液等。

用于胃肠外给药的乳液可以通过如下方法来制备：将抗肿瘤化合
物溶于任何能够溶解化合物的可药用溶剂(例如乙醇或二氯甲烷)中形
成溶液。于搅拌下向溶液中加入适当体积的乳液形式的载体例如
Liposyn^�II或Liposyn^�III乳液以形成用于向患者胃肠外给药的
可药用乳液。如需要，可将该乳液配制成含有最少量或不含乙醇或
Cremophor^�溶液的形式，因为已知当以一定的浓度在胃肠外制剂中
给药时它们会引起不利的生理学作用。

用于胃肠外给药的溶液可以通过如下方法来制备：将抗肿瘤化合
物溶于任何能够溶解化合物的可药用溶剂(例如乙醇或二氯甲烷)中形
成溶液。于搅拌下向溶液中加入适当体积的溶液形式的载体例如
Cremophor^�溶液以形成用于向患者胃肠外给药的可药用溶液。如需
要，可将该溶液配制成含有最少量或不含乙醇或Cremophor^�溶液的
形式，因为已知当以一定的浓度在胃肠外制剂中给药时它们会引起不
利的生理学作用。

如需要，可将上述用于口服或胃肠外给药的乳液或溶液用IV
袋、小瓶或其它常规容器以浓缩液的形式包装，然后在临用前用任何
可药用的液体例如盐水稀释成可接受的紫杉烷浓度。
定义

本文所用的术语“烃”和“烃基”是指完全由元素碳和氢组成的
有机化合物或基团。这些部分包括烷基、链烯基、链炔基和芳基部
分。这些部分还包括被其它脂肪族或环状烃基取代了的烷基、链烯
基、链炔基和芳基部分，例如烷芳基、链烯基芳基和链炔基芳基。若
无另外说明，这些部分优选含有1至20个碳原子。

本文所述的“取代的烃基”部分是指被至少一个不是碳的原子取
代了的烃基部分，包括其中的碳链原子被杂原子例如氮、氧、硅、
磷、硼、硫或卤素原子取代了的部分。这些取代基包括卤素、杂环、
烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、酮基、
酰基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、巯基、缩酮、缩
醛、酯和醚。

术语“杂原子”是指除碳和氢之外的原子。

本文所述的“杂取代的甲基”部分是其中的碳原子与至少一个杂
原子共价连接并且选择性地与氢连接的甲基，所述杂原子是，例如
氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤原子。所述杂原子本身又可以被其它原
子取代形成杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧基、羟基、保
护的羟基、氧基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯基、缩酮、缩
醛、酯或醚部分。

本文所述的“杂取代的乙酸酯”部分是指其中甲基的碳原子与至
少一个杂原子共价连接并且选择性地与氢连接的乙酸酯基团，所述杂
原子是，例如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤原子。所述杂原子本身又
可以被其它原子取代形成杂环、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧
基、羟基、保护的羟基、氧基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、巯
基、缩酮、缩醛、酯或醚部分。

若无另外说明，本文所述的烷基优选是在主链中含有1至8个碳
原子并且最多含有20个碳原子的低级烷基。它们可以是直链或支链
或环状的，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基等。

若无另外说明，本文所述的链烯基优选是在主链中含有2至8个
碳原子并且最多含有20个碳原子的低级链烯基。它们可以是直链或
支链或环状的，包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯
基、己烯基等。

若无另外说明，本文所述的链炔基优选是在主链中含有2至8个
碳原子并且最多含有20个碳原子的低级链炔基。它们可以是直链或
支链的，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、异丁炔基、己炔基等。

本文中单独或作为另一个基团的一部分所使用的术语“芳基”或
“Ar”是指选择性取代的纯环芳香族基团，优选在环部分含有6至
12个碳原子的单环或二环基团，例如苯基、联苯基、萘基、取代的
苯基、取代的联苯基或取代的萘基。苯基和取代的苯基是更优选的芳
基。

本文中单独或作为另一个基团的一部分所使用的术语“卤素”是
指氯、溴、氟和碘。

本文中单独或作为另一个基团的一部分所使用的术语“杂环”是
指在至少一个环中含有至少一个杂原子的选择性取代的、完全饱和或
不饱和的、单环或二环的、芳香族或非芳香族的基团，优选在每个环
中含有5或6个原子。杂环基团优选在环中含有1或2个氧原子、1
或2个硫原子和/或1至4个氮原子，并且可以通过碳或杂原子与分
子的其它部分相结合。杂环的例子包括杂芳基例如呋喃基、噻吩基、
吡啶基、噁唑基、吡咯基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基等。取代基的
例子包括一个或多个下列基团：烃基、取代的烃基、酮基、羟基、保
护的羟基、酰基、酰氧基、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳氧基、
卤素、酰氨基、氨基、硝基、氰基、巯基、缩酮、缩醛、酯和醚。

本文中单独或作为另一个基团的一部分所使用的术语“杂芳基”
是指在至少一个环中含有至少一个杂原子的选择性取代的芳香族基
团，优选在每个环中含有5或6个原子。杂芳基优选在环中含有1或
2个氧原子、1或2个硫原子和/或1至4个氮原子，并且可以通过
碳或杂原子与分子的其它部分相结合。杂芳基的例子包括呋喃基、噻
吩基、吡啶基、噁唑基、吡咯基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基等。取
代基的例子包括一个或多个下列基团：烃基、取代的烃基、酮基、羟
基、保护的羟基、酰基、酰氧基、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、芳
氧基、卤素、酰氨基、氨基、硝基、氰基、巯基、缩酮、缩醛、酯和
醚。

本文中单独或作为另一个基团的一部分所使用的术语“酰基”是
指从有机羧酸的基团-COOH上除去羟基所形成的部分，例如
RC(O)-，其中R是R¹、R¹O-、R¹R²N-或R¹S-，R¹是烃基、杂取代的烃
基或杂环，R²是氢、烃基或取代的烃基。

本文中单独或作为另一个基团的一部分所使用的术语“酰氧基”
是指通过氧键(-O-)连接的上述酰基，例如RC(O)O-，其中R如术语
“酰基”中所定义。

若无另外说明，本文所述的烷氧基羰基氧基部分包括低级烃或取
代的烃或取代的烃部分。

若无另外说明，本文所述的氨基甲酰氧基部分是氨基甲酸的衍生
物，其中有一个或两个氨的氢选择性地被烃基、取代的烃基或杂环部
分所代替。

本文中所用的术语“羟基保护基”是指能够保护游离的羟基
(“保护的羟基”)的基团，该基团在采取保护的反应进行之后可以被
除去而不会破坏分子中其余的部分。各种羟基保护基及其合成方法可
以参见“有机合成中的保护基”(“Protective Groups in
Organic Synthesis”)，T.W.Greene，John Wiley & Sons，
1981，或Fieser & Fieser。羟基保护基的例子包括甲氧基甲基、
1-乙氧基乙基、苄氧基甲基、(β-三甲基硅烷基乙氧基)甲基、四氢
吡喃基、2，2，2-三氯乙氧羰基、叔丁基(二苯基)硅烷基、三烷基硅
烷基、三氯甲氧基羰基和2，2，2-三氯乙氧基甲基。

本文所用的“Ac”是指乙酰基；“Bz”是指苯甲酰基；“Et”是
指乙基；“Me”是指甲基；“Ph”是指苯基；“Pr”是指丙基；“iPr”
是指异丙基；“Bu”是指丁基；“Am”是指戊基；“Cpro”是指环丙基；
“tBu”和“t-Bu”是指叔丁基；“R”是指低级烷基(除非另有说明)；
“Py”是指吡啶或吡啶基；“TES”是指三乙基硅烷基；“TMS”是
指三甲基硅烷基；“LAH”是指氢化锂铝；“10-DAB”是指10-脱乙酰
基浆果赤霉素III；“胺保护基”包括但不仅限于，氨基甲酸酯，例
如，氨基甲酸2，2，2-三氯乙酯或氨基甲酸叔丁酯；“保护的羟基”
是指-OP，其中P是羟基保护基；“PhCO”是指苯基羰基；
“tBuOCO”和“Boc”是指叔丁氧羰基；“tAmOCO”是指叔戊氧羰基；
“2-FuCO”是指2-呋喃基羰基；“2-ThCO”是指2-噻吩基羰基；“2-
PyCO”是指2-吡啶基羰基；“3-PyCO”是指3-吡啶基羰基；“4-
PyCO”是指4-吡啶基羰基；“C₄H₇CO”是指丁烯基羰基；“tC₃H₅CO”
是指反-丙烯基羰基；“EtOCO”是指乙氧羰基；“ibueCO”是指异丁
烯基羰基；“iBuCO”是指异丁基羰基；“iBuOCO”是指异丁氧基羰
基；“iPrOCO”是指异丙氧羰基；“nPrOCO”是指正丙氧羰基；
“nPrCO”是指正丙基羰基；“ibue”是指异丁烯基；“THF”是指四
氢呋喃；“DMAP”是指4-二甲基氨基吡啶；“LHMDS”是指六甲基二甲
硅烷基氨基化锂。

本文所用的术语“存放稳定的组合物”是指该组合物在室温下存
放1年后并且在临用前进行稀释时，适于向患者给药并且具有细胞毒
性。

下述实施例举例说明了本发明。
实施例1：带有C-7酯和C-10羟基取代基的紫杉烷的制备

10-三乙基硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III。氮气氛下，向1.0g
(1.84mmol)10-脱乙酰基浆果赤霉素III的50mL THF溶液中在3分
钟的时间内于-10℃下加入0.857mL(2.76mmol，1.5mol当量)
N，O-(二)-TES-三氟乙酰胺。然后加入0.062mL 0.89M二(三甲基硅
烷基)氨基锂的THF溶液(0.055mmol，0.03mol当量)。10分钟后加
入0.038mL(0.92mmol，0.5mol当量)甲醇，再经过5分钟后，加入
4mL(0.055mmol，0.03 mol当量)乙酸。将溶液用300mL乙酸乙酯
稀释然后用100mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次。将合并的水层用
100mL乙酸乙酯萃取并将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥然
后减压浓缩。向残余物中加入100mL己烷然后过滤收集固体(1.23g，
101％)。将固体溶于沸腾的乙酸乙酯(20mL，17mL/g)然后冷却至室温
进行重结晶得到1.132g(94％)白色固体。m.p.
242℃；[α]_D²⁵-60.4(c 0.7，CHCl₃)；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ(p.p.m)：8.10(2H，
d，Jm＝7.5Hz，Bzo)，7.60(1H，t，Jm＝7.5Hz，Bzp)，7.47(2H，t，Jo＝7.5Hz，
Bzm)，5.64(1H，d，J3＝6.9Hz，H2)，5.26(1H，s，H10)，4.97(1H，dd，J6β＝2.2Hz，
J6α＝9.9Hz，H5)，4.85(1H，dd，J14α＝8.9Hz，J14β＝8.9Hz，H13)，4.30(1H，d，
J20β＝8.5Hz，H20α)，4.23(1H，ddd，J7OH＝4.5Hz，J6α＝6.6Hz，J6β＝11.0Hz，
H7)，4.15(1H，d，J20α＝8.5Hz，H20β)，4.00(1H，d，J2＝6.9Hz，H3)，2.58(1H，
ddd，J7＝6.6Hz，J5＝9.9Hz，J6β＝14.5Hz，H6α)，2.28-2.25(5H，m，4Ac，
H14α，H14β)，2.02(3H，s，18Me)，1.97(1H，d，J7＝4.5Hz，H7OH)，1.78(1H，
ddd，J7＝11.0Hz，J5＝2.2Hz，J6α＝14.5Hz，H6β)，1.68(3H，s，19Me)，1.56(1H，
s，OH1)，1.32(1H，d，J13＝8.8Hz，OH13)，1.18(3H，s，17Me)，1.06(3H，s，
16Me)，0.98(9H，t，JCH₂(TES)＝7.3Hz，CH₃(TES))，0.65(6H，dq，JCH₃(TES)＝
7.3Hz，CH₂(TES)).

10-三乙基硅烷基-10-脱乙酰基-7-丙酰基浆果赤霉素III。氮气氛
下，向1.0g(1.517mmol)10-三乙基硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉
素III和37.0mg(0.303mmol)DMAP的20mL二氯甲烷溶液中于室温
下依次加入0.920mL(11.381mmol)吡啶和0.329mL(3.794mmol，
2.5mol当量)丙酰氯。将混合物室温搅拌6小时，用350mL乙酸乙
酯稀释并用50mL 10％硫酸铜水溶液萃取。将有机层用50mL饱和碳酸
氢钠水溶液和50mL盐水洗涤，用硫酸钠干燥然后减压浓缩。将粗产
物溶于75mL乙酸乙酯，加入100mg Norit A，将混合物用硅藻土过
滤然后减压浓缩得到1.13g产物。用乙酸乙酯/己烷重结晶(溶于
6.5mL回流的乙酸乙酯，然后加入24mL己烷，冷却至室温然后放置
17小时)得到787mg(72.5％)白色结晶状固体。第二批重结晶(将约
340mg物质溶于2mL回流的乙酸乙酯，然后加入10mL己烷，冷却至
室温然后放置17小时)得到181mg(16.7％)白色结晶状固体。重结晶
后的总收率为89.2％。

m.p.129℃；[α]_D²⁵-47.9(c 1.0，CHCl₃)；NMR¹H(CDCl₃，300MHz)δ
(ppm)：8.10(2H，d，Jm＝7.4Hz，Bzo)，7.60(1H，t，Jm＝7.4Hz，Bzp)，7.48(2H，
dd，Jo＝7.4Hz，Jp＝7.4Hz，Bzm)，5.64(1H，d，J3＝7.4Hz，H2)，5.47(1H，dd，
J6α＝7.4Hz，J6β＝10.1Hz，H7)，5.28(1H，s，H10)，4.94(1H，d，J6α＝9.4Hz，
H5)，4.80-4.90(1H，m，H13)，4.31(1H，d，J20β＝8.1Hz，H20α)，4.16(1H，d，
J20α＝8.1Hz，H20β)，4.06(1H，d，J2＝7.4Hz，H3)，2.55(1H，ddd，J7＝7.4Hz，J5
＝9.4Hz，J6β＝14.8Hz，H6α)，2.28(3H，s，4Ac)，2.23-2.32(4H，m，7CH2，H14α，
H14β)，2.07(3H，s，18Me)，2.02(1H，d，J13＝4.7Hz，OH13)，1.76-1.87(4H，m，
H6β，19Me)，1.60(1H，s，OH1)，1.17(3H，s，17Me)，1.09(3H，t，J7CH₂＝7.4Hz，
7CH₃)，1.04(3H，s，16Me)，0.96(9H，t，JCH₂(TES)＝8.0Hz，CH₃(TES))，0.52-
0.62(6H，m，CH₂(TES)).

2’-O-MOP-3’-脱苯基-3’-(2-呋喃基)-10-三乙基硅烷基-7-丙酰基泰
索帝(taxotere)。氮气氛下，向493mg(0.690mmol)10-三乙基硅
烷基-10-脱乙酰基-7-丙酰基浆果赤霉素III的4mL无水THF溶液中
于-45℃下加入0.72mL(0.72mmol)1M LiHMDS的THF溶液。0.5小
时后，加入263mg(0.814mmol)β-内酰胺(按照以上描述制备)的
2mL无水THF溶液。将混合物升温至0℃，2小时后加入0.5mL饱和
碳酸氢钠水溶液。将混合物用50mL乙酸乙酯稀释然后用5mL盐水洗
涤两次。将有机相用硫酸钠干燥然后减压浓缩得到742mg(104％)浅
黄色固体。将固体溶于12mL回流中的1∶5乙酸乙酯和己烷的混合物
然后冷却至室温进行重结晶，得到627mg(88％)白色结晶状固体。将
母液蒸发得到96mg物质，将其按照如上描述用2mL 1∶5乙酸乙酯和
己烷的混合物重结晶又得到46mg(6％)白色结晶状固体。重结晶的总
收率为94％。将母液蒸发得到46mg物质，将其通过硅胶柱色谱纯化
又得到20mg(3％)产物。

                                   m.p.207-209℃；[a]_D²⁵-30.0(c
5.0，甲醇)；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)d(ppm)：8.09-8.11(m，2H)，7.58-7.61
(m，1H)，7.47-7.51(m，2H)，7.39(d，J＝0.8Hz，1H)，6.34(dd，J＝3.2，1.6Hz，1H)，
6.26(d，J＝3.2Hz)，6.14(dd，J＝8.8，8.8Hz，1H)，5.71(d，J＝6.8Hz，1H)，5.47
(dd，J＝10.0，7.2Hz，1H)，5.30-5.36(m，2H)，5.28(s，1H)，4.95(d，J＝7.6Hz，
1H)，4.76(s，1H)，4.33(d，J＝8.0Hz，1H)，4，19(d，J＝8.4Hz，1H)，4.03(d，J＝6.8
Hz，1H)，2.83(s，3H)，2.55(ddd，J＝17.2，9.6，7.6，1H)，2.50(s，3H)，2.20-2.40
(m，2H)，2.28(q，J＝7.6Hz，2H)，1.95(s，3H)，1.84(ddd，J＝14.8，10.8，2Hz)，
1.80(s，3H)，1.67(s，1H)，1.39(s，9H)，1.32(s，3H)，1.21(s，3H)，1.20(s，3H)，
1.74(s，3H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)，0.93-0.99(m，9H)，0.50-0.65(m，6H).

3’-脱苯基-3’-(2-呋喃基)-7-丙酰基泰索帝。(1393)向206mg
(0.199mmol)2’-O-MOP-3’-脱苯基-3’-(2-呋喃基)-10-三乙基硅烷
基-7-丙酰基泰索帝的1.7mL吡啶和5.4mL乙腈溶液中加入于0℃下
加入0.80mL(2.0mmol)含有49％HF的水溶液。将混合物升温至室
温14小时，然后用20mL乙酸乙酯稀释并用2mL饱和碳酸氢钠水溶
液洗涤3次，然后用8mL盐水洗涤。将有机相用硫酸钠干燥然后减压
浓缩得到170mg(100％)白色固体。将粗产物用2mL溶剂(二氯甲烷∶
己烷＝1∶1.7)结晶得到155mg(90.5％)白色结晶。将母液减压浓缩
得到15mg物质，将其用0.2mL 1∶1.7二氯甲烷和己烷的混合物重结
晶又得到11mg(7.5％)白色结晶。重结晶的总收率为98％。

                      m.p.150-152℃；[a]_D²⁵-27.0(c5.0，甲醇)；分析
计算值C₄₄H₅₅NO₁₆·0.5H₂O：C，61.18；H，6.48.实测值：C，61.40；H，6.65.¹H
NMR(CDCl₃，500MHz)d(ppm)：8.11(d，J＝7.5Hz，2H)，7.61(dd，J＝7.5，7.5
Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.0，7.5Hz 2H)，7.41(d，J＝1.0Hz，1H)，6.38(dd，J＝3.0，
2.0Hz，1H)，6.33(d，J＝3.5Hz)，6.22(dd，J＝9.5，9.5Hz，1H)，5.69(d，J＝7.0
Hz，1H)，5.49(dd，J＝11.0，7.5Hz，1H)，5.35(d，J＝9.5Hz，1H)，5.33(d，J＝1.5
Hz，1H)，5.25(d，J＝9.5Hz，1H)，4.94(d，J＝8.5Hz，1H)，4.71(dd，J＝5.5，2.0
Hz，1H)，4.33(d，J＝8.5Hz，1H)，4，21(d，J＝8.5Hz，1H)，4.01(d，J＝6.5Hz，1H)，
3.97(d，J＝1.5Hz，1H)，3.30(d，J＝5.5Hz，1H)，2.54(ddd，J＝16.5，9.5，7.0，
1H)，2.41(s，3H)，2.37(dd，J＝15.0，9.0Hz，1H)，2.30(dd，J＝17.5，9.5Hz，1H)，
2.25(q，J＝7.5Hz，2H)，1.96(s，3H)，1.93(ddd，J＝14.5，11.0，2.5Hz)，1.85(s，
3H)，1.64(s，1H)，1.36(s，9H)，1.23(s，3H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例2：带有C-7酯和C-10羟基取代基的其它紫杉烷

重复实施例1的方法，但用适当保护的β-内酰胺代替实施例1的
β-内酰胺制得一系列结构式(3)的化合物，各取代基的组合如下表中
所示。

按照实施例1的方法，可以制得如下结构式(4)的紫杉烷，其中
R₇如前所定义，包括其中R₇是R_aCOO-并且R_a是(i)取代或未取代的
C₂-C₈烷基(直链、支链或环状的)，例如乙基、丙基、丁基、戊基或
己基；(ii)取代或未取代的C₂-C₈链烯基(直链、支链或环状的)，
例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基；(iii)取代或未取
代的C₂-C₈链炔基(直链或支链的)，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、
戊炔基或己炔基；(iv)取代的或未取代的苯基；或(v)取代或未取
代的杂环，例如呋喃基、噻吩基或吡啶基。取代基可以是烃基或任何
含有杂原子的取代基，所述含杂原子的取代基选自杂环、烷氧基、链
烯氧基、链炔氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、酮基、酰氧基、硝
基、氨基、酰氨基、巯基、缩酮、缩醛、酯和醚基团，但不是含磷的
基团。