一种新的吡唑类衍生物、药用盐及其组合物.pdf

具体实施方式

本发明通过下面的实施例，对本发明加以进一步的说明，但这些实
施例不意味着对本发明加以任何限制。

实施例1

1-对甲苯基-4，4，4-三氟丁-1，3-二酮(IV)的制备

称取金属钠(4.6g，0.2mol)和无水甲苯(100ml)，制成钠砂，滴入
无水醇(12ml)，于60℃加热1小时，使金属钠反应完全。冷至室温，加
入II(26.6g，0.2mol)和III(40ml，0.4mol)，在100℃反应5小时，蒸出
甲苯，加入10％的盐酸水溶液，调至pH2-3，用乙酸乙酯提取，水洗，无
水MgSo₄干燥，减压除去溶剂，即得所要的产品(IV)，mp67--68℃得41g。

1-[4-(甲磺酰胺基)苯基]-5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1N-
吡唑的制备

取IV(4.0g，17.2mmol)溶于无水乙醇(180ml)中，再加V(4.0g，
18mmol)，回流20小时。减压蒸出乙醇，用乙酸乙酯提取，用水洗，无水
MgSo₄干燥，过滤，浓缩。残渣用正己烷重结晶。

实例2-5的制备

按实施例1所述方法分别制得相应化合物。用对甲氧基苯乙酮、对
甲硫基苯乙酮、对甲氨基苯乙酮或对二甲氨基苯乙酮代替实施例1中的对
甲基苯乙酮II原料。

本发明式I化合物抑制剂Cox-1和Cox-2的作用
抗炎活性

本发明式I化合物1、2的抗炎作用，分别采用小鼠耳二甲致炎实验
方法和角叉菜胶致大足跖肿胀实验方法。

体外对Cox-1和Cox-2的抑制

化合物      R      IC₅₀(μM)     mp      formula             分析

            Cox-1     Cox-2
1        CH3                        C₁₈H₁₅F₃N₂O₂S       C.H.N.
2        OCH3                       C₁₈H₁₅F₃N₂O₃S       C.H.N.
3        S-CH3                      C₁₈H₁₅F₃N₂O₂S₂     C.H.N.
4        NHCH3                      C₁₈H₁₆F₃N₃O₂S       C.H.N.
5        N(CH3)2                    C₁₉H₁₈F₃N₃O₂S       C.H.N.

本发明产品用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、中重
度慢性腰背痛(LBP)、结肠直肠癌(CRC)和轻度认知损害(MCI)等
疾病。