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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201310713306.7 (22)申请日 2013.12.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104725321 A (43)申请公布日 2015.06.24 (73)专利权人 上海泰禾国际贸易有限公司 地址 200335 上海市长宁区北翟路785号 专利权人 南通泰禾化工股份有限公司 (72)发明人 张照军周庆江李建高田晓宏 谢思勉 (74)专利代理机构 上海弼兴律师事务所 31283 代理人 薛琦 (51)Int.Cl. C07D 239/34(2006。
2、.01) B01J 31/02(2006.01) (56)对比文件 CN 102311392 A,2012.01.11, CN 103265496 A,2013.08.28, EP 0382375 B1,1994.03.23, 钏永明等. (E)-2-2-(6-氯嘧啶-4-基氧基) 苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺改进. 合成化学 .2007,第15卷(第6期),第799页 Schme 1. 审查员 唐建刚 (54)发明名称 一种嘧菌酯中间体的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种嘧菌酯中间体的制备方法， 采用向开环、 醚化反应中加入催化剂的方式高效 率的合成嘧菌酯中间体， 具体包括以下步。
3、骤： 由 甲氧亚甲基苯并呋喃酮以及二氯嘧啶在催化剂 存在的条件下加入甲醇钠 甲醇溶液进行开环、 醚化反应合成嘧菌酯中间体化合物B。 与现有技 术相比， 本发明具有效率高、 产率高等优点。 权利要求书1页 说明书3页 CN 104725321 B 2017.11.21 CN 104725321 B 1.一种嘧菌酯中间体的制备方法， 其特征在于， 采用向开环、 醚化反应中加入催化剂的 方式高效率的合成嘧菌酯中间体， 具体包括以下步骤： 由甲氧亚甲基苯并呋喃酮以及二氯 嘧啶在催化剂存在的条件下加入甲醇钠的甲醇溶液进行开环、 醚化反应合成嘧菌酯中间体 化合物B； 所述的甲氧亚甲基苯并呋喃酮为化合物A；。
4、 化合物A和催化剂的摩尔比为1： (0.002 0.078)； 所述的催化剂为2-甲基二乙烯哌嗪； 2.根据权利要求1所述的一种嘧菌酯中间体的制备方法， 其特征在于， 所述的开环、 醚 化反应在溶剂中进行， 所述的溶剂包括芳烃类、 醚类、 腈类、 酰胺类或酯类溶剂。 3.根据权利要求1所述的一种嘧菌酯中间体的制备方法， 其特征在于， 所述的开环、 醚 化反应的反应温度为-2050。 4.根据权利要求2所述的一种嘧菌酯中间体的制备方法， 其特征在于， 所述的开环、 醚 化反应的反应温度为030。 5.一种嘧菌酯中间体的制备方法， 其特征在于， 依次将46.6克纯度为98的化合物A、 130毫升乙。
5、腈混合， 室温下搅拌均匀， 再加入2-甲基二乙烯哌嗪0.4克， 搅拌冷却至15开始 滴加入53.8克28.87甲醇钠的甲醇溶液， 其中含有甲醇钠0.287mol， 滴加时间控制半小 时， 滴加结束后20保温1小时， 然后加入46.6克纯度为98.5的二氯嘧啶， 保温1小时后加 入36的盐酸酸化至pH4， 加水搅拌洗涤2次， 脱溶得到化合物B； 6.一种嘧菌酯中间体的制备方法， 其特征在于， 依次将46.6克纯度为98的化合物A、 130毫升氯苯混合， 室温下搅拌均匀， 再加入2-甲基二乙烯哌嗪0.2克， 搅拌冷却至15开始 滴加入53.8克28.87甲醇钠的甲醇溶液， 其中含有甲醇钠0.287。
6、mol， 滴加时间控制半小 时， 滴加结束后20保温1小时， 然后加入46.6克纯度为98.5的二氯嘧啶， 保温1小时后加 入36的盐酸酸化至pH4， 加水搅拌洗涤2次， 脱溶得到化合物B； 权利要求书 1/1 页 2 CN 104725321 B 2 一种嘧菌酯中间体的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种农药中间体的制备， 尤其是涉及一种新的高效制备嘧菌酯中间体 的方法。 背景技术 0002 嘧菌酯是目前全球最大的农用杀菌剂产品， 广谱、 高效， 被广泛生产和使用。 嘧菌 酯的关键中间体化合物B合成一般先由甲氧亚甲基苯并呋喃酮(化合物A)在甲醇钠 甲醇溶 液中与4， 6-二氯嘧啶进行。
7、开环、 醚化反应得到。 现在国内多数企业采用如专利CN1062139A 所述的方法， 即由化合物A合成到化合物B在不加入任何催化剂的条件下直接加入甲醇钠开 环、 醚化反应， 然而其收率只能维持在6070左右， 反应产生大量的副产物， 直接影响到 后续步骤中产品的纯化。 0003 0004 嘧菌酯中间体B是合成嘧菌酯的非常关键的中间体， 目前国内大多数公司均是采 用先正达公司的专利CN1062139A描述的方法即在有机溶剂中将化合物A以及二氯嘧啶在低 温下， 缓慢滴加入甲醇钠 甲醇溶液来实现化合物A以及二氯嘧啶的不断开环、 醚化， 该方法 存在的主要问题是： 1)反应时间较长， 需要反应22小时。
8、， 这造成该步反应生产的能耗较大； 2)该方法收率较低， 收率仅能达到6070左右； 3)产生的杂质难以纯化， 影响产品纯度； 4)由于该方法的收率较低造成生产成本较高。 本发明与专利CN1062139A区别是在开环、 醚 化的过程中通过加入二乙烯哌嗪类催化剂极大的加速了该步反应， 仅需5小时内即可结束 反应， 并且收率提高至8090， 大大减少了后续工序中的精制难度， 降低了生产成本。 发明内容 0005 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应时间短、 收 率高的嘧菌酯中间体的制备方法。 0006 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现： 一种嘧菌酯中间体的制备方法， 。
9、其 特征在于， 采用向开环、 醚化反应中加入催化剂的方式高效率的合成嘧菌酯中间体， 具体包 括以下步骤： 由甲氧亚甲基苯并呋喃酮(化合物A)以及二氯嘧啶在催化剂存在的条件下加 入甲醇钠 甲醇溶液进行开环、 醚化反应合成嘧菌酯中间体化合物B。 0007 所述的催化剂包括具有如下结构式的化合物： 说明书 1/3 页 3 CN 104725321 B 3 0008 0009 其中R1、 R3、 R5、 R6为H、 卤素、 C1-C10含氧或不含氧脂肪烃基或芳基， R2和R4为卤素、 C1-C10含氧或不含氧脂肪烃基或芳基、 酯基。 0010 所述的催化剂为2-烷基或烷氧基二乙烯哌嗪， 2-芳基二乙烯。
10、哌嗪、 2-烷基或烷氧 基-2 -烷基或烷氧基(C1-C10)二乙烯哌嗪、 2， 3-二烷基或烷氧基(C1-C4)二乙烯哌嗪、 2， 5-二 烷基或烷氧基(C1-C4)或二芳基二乙烯哌嗪、 2， 6-二烷基或烷氧基(C1-C4)或二芳基二乙烯 哌嗪、 2-酯基(C2-C5)二乙烯哌嗪中的一种或几种： 0011 其中烷基或烷氧基包括甲基、 乙基、 丙基、 丁基、 戍基、 己基、 庚基、 辛基、 壬基， 或及 其含氧基； 芳基包括苯基或取代苯基； 酯基包括甲酸甲酯基， 甲酸乙酯基， 乙酸甲酯基， 乙酸 乙酯基； 其中2-烷基优选甲基或乙基。 0012 所述的催化剂的用量为： 化合物A和催化剂的摩尔。
11、比为1 0.0020.078。 0013 所述的开环、 醚化反应在溶剂中进行， 所述的溶剂包括芳烃类、 醚类、 腈类、 酰胺类 或酯类溶剂。 0014 所述的开环、 醚化反应的反应温度为-2050。 0015 所述的开环、 醚化反应的反应温度为030。 0016 与现有技术相比， 本发明首次使用二乙烯哌嗪类化合物作为催化剂， 用于催化化 合物A和4， 6-二氯嘧啶进行开环、 醚化反应得到嘧菌酯的关键中间体B， 该步反应的总收率 达80-90， 比现有技术提高1020及以上， 生产成本可较大幅度降低， 提高了中间体B的 纯度， 使得最终产品嘧菌酯的纯化更容易。 具体实施方式 0017 下面结合具。
12、体实施例对本发明进行详细说明。 0018 实施例1 0019 500毫升三口烧瓶中依次投入46.6克化合物A(98， 0.26mol)、 46.6克二氯嘧啶 (98.5， 0.308mol)和130毫升四氢呋喃， 室温下搅拌均匀， 再投入2-甲基二乙烯哌嗪0.4 克， 搅拌冷却至15开始滴加入53.8克甲醇钠的甲醇溶液(28.87， 0.287mol)， 滴加时间 控制5小时， 滴加结束后20保温1小时。 加入36的盐酸酸化至PH=4， 加水搅拌洗涤2次， 脱 溶得到化合物B粗品， 收率80。 0020 实施例2 0021 500毫升三口烧瓶中依次投入46.6克化合物A(98， 0.26mol。
13、)、 130毫升乙腈， 室温 下搅拌均匀， 再投入2-甲基二乙烯哌嗪0.4克， 搅拌冷却至15开始滴加入53.8克甲醇钠的 甲醇溶液(28.87， 0.287mol)， 滴加时间控制半小时， 滴加结束后20保温1小时， 然后加 入46.6克二氯嘧啶(98.5， 0.308mol)。 保温1小时后加入36的盐酸酸化至PH=4， 加水搅 拌洗涤2次， 脱溶得到化合物B粗品， 收率85。 说明书 2/3 页 4 CN 104725321 B 4 0022 实施例3 0023 500毫升三口烧瓶中依次投入46.6克化合物A(98， 0.26mol)、 46.6克二氯嘧啶 (98.5， 0.308mol。
14、)和130毫升甲苯， 室温下搅拌均匀， 再投入2-甲基二乙烯哌嗪0.4克， 搅 拌冷却至15开始滴加入53.8克甲醇钠的甲醇溶液(28.87， 0.287mol)， 滴加时间控制5 小时， 滴加结束后20保温1小时。 加入36的盐酸酸化至PH=4， 加水搅拌洗涤2次， 脱溶得 到化合物B粗品， 收率90。 0024 实施例4 0025 500毫升三口烧瓶中依次投入46.6克化合物A(98， 0.26mol)、 130毫升氯苯， 室温 下搅拌均匀， 再投入2-甲基二乙烯哌嗪0.2克， 搅拌冷却至15开始滴加入53.8克甲醇钠的 甲醇溶液(28.87， 0.287mol)， 滴加时间控制半小时， 。
15、滴加结束后20保温1小时， 然后加 入46.6克二氯嘧啶(98.5， 0.308mol)。 保温1小时后加入36的盐酸酸化至PH=4， 加水搅 拌洗涤2次， 脱溶得到化合物B粗品， 收率85。 0026 对比实例 0027 46.6克化合物A(98， 0.26mol)、 130毫升四氢呋喃， 室温下搅拌均匀， 搅拌冷却至 20开始滴加入53.8克甲醇钠的甲醇溶液(28.87， 0.287mol)滴加时间控制1小时， 滴加 结束后20保温15分钟后加入46.6克二氯嘧啶(98.5， 0.308mol)然后搅拌22小时。 加入 36的盐酸酸化PH=4， 加水搅拌洗涤2次， 脱溶得到化合物B粗品， 。
16、收率60。 0028 实施例5 0029 一种嘧菌酯中间体的制备方法： 由甲氧亚甲基苯并呋喃酮(化合物A)以及二氯嘧 啶按摩尔比1 1在催化剂2-芳基二乙烯哌嗪存在的条件下加入甲醇钠 甲醇溶液在50进 行开环、 醚化反应合成嘧菌酯中间体化合物B。 0030 其中化合物A和催化剂的摩尔比为1 0.002。 0031 实施例6 0032 一种嘧菌酯中间体的制备方法： 由甲氧亚甲基苯并呋喃酮(化合物A)以及二氯嘧 啶按摩尔比1 1在催化剂2-芳基二乙烯哌嗪存在的条件下加入甲醇钠 甲醇溶液在-20进 行开环、 醚化反应合成嘧菌酯中间体化合物B。 0033 其中化合物A和催化剂的摩尔比为1 0.078。 说明书 3/3 页 5 CN 104725321 B 5 。