一种合成咔唑类化合物的方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210516430.X	申请日：	20121206
公开号：	CN103044313B	公开日：	20141022
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07D209/86,C07D209/88	主分类号：	C07D209/86,C07D209/88
申请人：	浙江大学
发明人：	麻生明,仇友爱,孔望清,傅春玲
地址：	310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号
优先权：	CN201210516430A
专利代理机构：	杭州中成专利事务所有限公司	代理人：	唐银益
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内容摘要

本发明涉及一种合成咔唑类化合物的方法，是在三氯化金的催化下，1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇高区域选择性地发生反应合成官能团化咔唑，本发明具有操作简单，原料和试剂易得，条件温和，反应具有高度的区域选择性等优点，并且能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的咔唑类化合物。

权利要求书

1.一种高区域选择性地合成官能团化咔唑的方法，其特征是1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇在三氯化金的催化下发生反应合成咔唑类化合物，反应式如下：R =乙基，苄基，对甲氧基苄基；R=H，甲基，甲氧基或溴；R =烷基、苯基，其中烷基为CH，式中 = 1-2；R =烷基或苯基，其中烷基为CH，式中 = 1-4；其步骤如下：（1）依次将1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇、三氯化金加入到甲苯中，1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇与三氯化金的摩尔比为1∶0.05，然后在室温下搅拌反应3-19.5小时；（2）浓缩，快速柱层析，得咔唑类化合物。 2.根据权利要求1所述的合成咔唑类化合物的方法，其特征是所述的1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇与甲苯的摩尔比为0.1～0.2。

说明书

技术领域

本发明涉及一种高区域选择性地合成官能团化咔唑的方法，即1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇在三氯化金的催化下发生反应合成咔唑类化合物。

背景技术

咔唑类化合物以多种形式广泛存在于自然界中。咔唑也是一些药物的基本骨架，由于咔唑生物碱优越的、广谱的生物活性，引起药物化学工作者的极大关注。开发结构新颖的人工合成的咔唑类化合物倍受青睐，已成为研发咔唑类药物重要的新方向。近年来国内外对咔唑及其衍生物的研究和应用正进一步深入，对咔唑的需求也激剧增加。但是简单，快捷，高效的合成咔唑及其衍生物的文献却很少报道。局限在于原料不易，反应条件苛刻，反应选择性差，对环境不友好等。

发明内容

本发明目的就是提供一种简单，高效，快捷，高选择性的一步合成咔唑类化合物的方法。

本发明的具体技术方案如下：

本发明是一种高区域选择性地合成官能团化咔唑的方法， 1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇在三氯化金的催化下发生反应合成咔唑类化合物，反应式如下：

R1 =乙基，苄基，对甲氧基苄基；R2=H，甲基，甲氧基或溴；R3 =烷基、苯基，其中烷基为CnH2n+1，式中n = 1-2；R4 =烷基或苯基，其中烷基为CnH2n+1，式中n = 1-4；其步骤如下：

（1）依次将1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇、三氯化金加入到甲苯中，然后在室温下搅拌反应3-19.5小时；

（2）浓缩，快速柱层析，得咔唑类化合物。

本发明所述的1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇与三氯化金的摩尔比为1∶0.05。

本发明所述的1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇与甲苯的摩尔比为0.1～0.2。

本发明涉及一种1-(吲哚-2-基)-3-炔-1-醇在三氯化金的催化下发生反应，高区域选择性地合成咔唑类化合物的方法。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的区域选择性，反应条件温和，适用于合成各种取代的咔唑。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1）反应具有高度的区域选择性；2）易操作，产率较高；3）产物易分离纯化；4）反应条件温和； 5）环境友好。

本发明创新点在于发展了一种高区域选择性地合成咔唑类化合物的方法学，所得的相应的咔唑类化合物的产率为60-90%。

具体实施方式

实施例1

室温下加入三氯化金 (3.1 mg, 0.01 mmol)，1-(1-乙基-吲哚-2-基)-2-甲基-4-苯基-3-丁炔-1-醇 (60.6 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1 mL），然后在室温下3小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物9-乙基-2-甲基-4-苯基咔唑51.3 mg，产率为90%。产物为固体，熔点92-93oC（乙酸乙酯/正己烷）。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.68-7.57 (m, 2H, ArH), 7.56-7.43 (m, 4H, ArH), 7.41-7.31 (m, 2H, ArH), 7.21 (s, 1H, ArH), 7.02-6.90 (m, 2H, ArH),4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH 2 ), 2.59 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 141.4, 140.6, 140.1, 137.5, 135.5, 129.1, 128.3, 127.3, 124.9, 122.5, 122.1, 122.0, 118.3, 118.0, 108.1, 107.5, 37.3, 22.1, 13.7; IR (KBr) ν (cm -1 ) 3052, 3025, 2974, 2914, 2865, 1621, 1599, 1571, 1470, 1460, 1418, 1348, 1324, 1282, 1190, 1121, 1084, 1028;MS (70 ev, EI) m/z (%) 286 (M + +1, 18.69), 285 (M + , 84.44), 270 (100); Elemental analysis calcd (%) for C 21 H 19 N: C, 88.38; H, 6.71; N, 4.91; Found: C, 88.34, H, 6.87; N, 4.86.

实施例2

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.5 mg, 0.012 mmol)，1-(1-乙基-吲哚-2-基)-2-甲基-3-己炔-1-醇(51.1 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-甲基-4，9-二乙基-咔唑38.3mg，产率为81%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH), 7.54-7.41 (m, 2H, ArH), 7.37-7.23 (m, 1H, ArH), 7.13 (s, 1H, ArH), 6.94 (s, 1H, ArH), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH 2 ), 3.29 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH 2 ), 2.61 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.60-1.40 (m, 6H, 2×CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 140.6, 139.8, 139.4, 135.7, 124.4, 122.9, 122.3, 120.1, 118.6, 118.3, 108.1, 106.3, 37.3, 27.3, 22.2, 14.2, 13.7; IR (neat) ν (cm -1 ) 2970, 2943, 2877, 1618, 1599, 1570, 1468, 1458, 1432, 1374, 1350, 1327, 1258, 1189, 1156, 1080;MS (70 ev, EI) m/z (%) 238 (M + +1, 17.18), 237 (M + , 78.06), 222 (100); HRMS Calcd for C 17 H 19 N (M + ): 237.1517, Found: 237.1519.

实施例3

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)，1-(1-乙基-吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇 (83.5 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下19.5小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-甲基-9-乙基-4-丁基咔唑57.8 mg，产率为74%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.47-7.31 (m, 2H, ArH), 7.27-7.17 (m, 1H, ArH), 7.05 (s, 1H, ArH), 6.85 (s, 1H, ArH), 4.31 (q, J = 7.4 Hz, 2H, NCH 2 ), 3.26-3.07 (m, 2H, ArCH 2 ), 2.53 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.88-1.75 (m, 2H, CH 2 ), 1.61-1.45 (m, 2H, CH 2 ), 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H, ArCH 3 ), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 140.7, 139.9, 138.2, 135.5, 124.4, 123.0, 122.2, 121.2, 118.6, 118.5, 108.1, 106.3, 37.3, 34.1, 32.0, 23.0, 22.1, 14.1, 13.7; IR (neat) ν (cm -1 ) 3050, 3013, 2955, 2928, 2860, 1623, 1601, 1577, 1491, 1468, 1459, 1450, 1432, 1377, 1350, 1328, 1299, 1268, 1257, 1210, 1188, 1156, 1112, 1084, 1029;MS (70 ev, EI) m/z (%) 265 (M + , 100); HRMS Calcd for C 19 H 23 N (M + ): 265.1830, Found: 265.1827.

实施例4

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.7 mg, 0.015 mmol)，1-(5-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇 (89.0 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下11.5小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2，6-二甲基-9-乙基-4-丁基咔唑60.5 mg，产率为72%。产物为无色液体。

1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 7.87 (s, 1H, ArH), 7.36-7.19 (m, 2H, ArH), 7.02 (s, 1H, ArH), 6.81 (s, 1H, ArH), 4.26 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH 2 ), 3.24-3.11 (m, 2H, ArCH 2 ), 2.54 (s, 3H, ArCH 3 ), 2.52 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.91-1.76 (m, 2H, CH 2 ), 1.62-1.48 (m, 2H, CH 2 ), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H, ArCH 3 ), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 141.0, 138.19, 138.17, 135.3, 127.7, 125.6, 123.1, 122.4, 120.9, 118.3, 107.8, 106.2, 37.3, 34.1, 32.0, 22.9, 22.1, 21.7, 14.1, 13.7; IR (neat) ν (cm -1 ) 2956, 2929, 2861, 1626, 1607, 1576, 1481, 1462, 1376, 1350, 1325, 1307, 1271, 1254, 1190, 1146, 1117;MS (70 ev, EI) m/z (%) 280 (M + +1, 21.93), 279 (M + , 100); HRMS Calcd for C 20 H 25 N (M + ): 279.1987, Found: 279.1982.

实施例5

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)，1-(5-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-乙基-4-苯基-3-丁炔-1-醇 (97.5 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下14小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物6-甲基-2，9-二乙基-4-苯基咔唑72.9 mg，产率为79%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.68-7.60 (m, 2H, ArH), 7.54-7.38 (m, 3H, ArH), 7.28 (s, 1H, ArH), 7.24-7.11 (m, 3H, ArH), 6.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H, ArH), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H, NCH 2 ), 2.85 (q, J = 7.8 Hz, 2H, ArCH 2 ), 2.29 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.42-1.31 (m, 6H, 2×CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 141.8, 141.6, 140.9, 138.5, 137.5, 129.2, 128.2, 127.3, 126.2, 122.7, 122.1, 120.8, 118.1, 107.8, 106.2, 37.3, 29.5, 21.4, 16.1, 13.7; IR (neat) ν (cm -1 ) 3055, 3027, 2966, 2931, 2870, 1622, 1603, 1568, 1499, 1486, 1470, 1462, 1409, 1378, 1350, 1334, 1307, 1292, 1282, 1227, 1192, 1176, 1146, 1126, 1085, 1073, 1062, 1028;MS (70 ev, EI) m/z (%) 314 (M + +1, 24.85); 313 (M + , 100); HRMS Calcd for C 23 H 23 N (M + ): 313.1830, Found: 313.1824.

实施例6

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)，1-(5-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-苯基-3-辛炔-1-醇(102.5 mg, 0.29 mmol) 和甲苯（2.0 mL），然后在室温下11小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物6-甲基9-乙基4-丁基-2-苯基咔唑62.5 mg，产率为64%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.99 (s, 1H, ArH), 7.85-7.75 (m, 2H, ArH), 7.60-7.46 (m, 3H, ArH), 7.45-7.27 (m, 4H, ArH), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH 2 ), 3.46-3.20 (m, 2H, ArCH 2 ), 2.63 (s, 3H, ArCH 3 ), 2.02-1.87 (m, 2H, CH 2 ), 1.72-1.56 (m, 2H, CH 2 ), 1.48 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 142.4, 141.1, 138.7, 138.64, 138.63, 128.7, 128.0, 127.6, 126.9, 126.2, 122.8, 122.7, 119.9, 119.1, 107.9, 104.6, 37.4, 34.3, 31.9, 22.9, 21.7, 14.1, 13.7; IR (neat) ν (cm -1 ) 3026, 2955, 2929, 2868, 1600, 1567, 1486, 1470, 1375, 1351, 1309, 1281, 1228, 1153, 1117, 1075;MS (70 ev, EI) m/z (%) 342 (M + +1, 27.48), 341 (M + , 100); HRMS Calcd for C 25 H 27 N (M + ): 341.2144, Found: 341.2142.

实施例7

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.2 mg, 0.01 mmol)，1-(1-乙基-5-甲氧基吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇(63.5 mg, 0.2 mmol) 和甲苯（1 mL），然后在室温下11.5小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物9-乙基-4-丁基-6-甲氧基咔唑36.0 mg，产率为60%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H, ArH), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 1H, ArH), 7.11 (dd, J = 8.7 and 2.4 Hz, 1H, ArH), 7.06 (s, 1H, ArH), 6.84 (s, 1H, ArH), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH 2 ), 3.95 (s, 3H, OCH 3 ), 3.30-2.97 (m, 2H, ArCH 2 ), 2.56 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.94-1.78 (m, 2H, CH 2 ), 1.66-1.50 (m, 2H, CH 2 ), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 153.2, 141.3, 138.2, 135.6, 135.0, 123.3, 120.8, 118.3, 112.7, 108.4, 106.35, 106.32, 56.2, 37.4, 34.1, 32.1, 23.1, 22.1, 14.1, 13.7; IR (neat) ν (cm -1 ) 2954, 2931, 2862, 2830, 1625, 1609, 1579, 1482, 1378, 1351, 1310, 1227, 1170, 1138, 1040;MS (70 ev, EI) m/z (%) 296 (M + +1, 21.91), 295 (M + , 100); HRMS Calcd for C 20 H 25 NO (M + ): 295.1936, Found: 295.1936.

实施例8

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.4 mg, 0.01 mmol)，1-(1-苄基-5-溴吲哚-2-基)-2-乙基-4-苯基-3-丁炔-1-醇 (92.0 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下13小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-乙基-9-苄基-6-溴-4-苯基咔唑63.6 mg，产率为72%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.66-7.56 (m, 3H, ArH), 7.55-7.41 (m, 3H, ArH), 7.31 (dd, J = 8.7 and 1.8 Hz, 1H, ArH), 7.26-7.16 (m, 3H, ArH), 7.13 (s, 1H, ArH), 7.10-7.02 (m, 3H, ArH), 6.99 (d, J = 0.9 Hz, 1H, ArH), 5.36 (s, 2H, ArCH 2 ), 2.78 (q, J = 7.5 Hz, 2H, CH 2 ), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 143.1, 141.7, 140.7, 139.4, 137.7, 136.6, 129.0, 128.8, 128.5, 127.8, 127.7, 127.5, 126.2, 124.5, 124.4, 121.8, 117.4, 111.6, 110.0, 106.8, 46.4, 29.4, 15.9; IR (neat) ν (cm -1 ) 3087, 3049, 3012, 2955, 2928, 2862, 1645, 1495, 1574, 1502, 1463, 1392 ,1327 1302, 1225, 1162, 1118, 1088, 1029; MS (70 ev, EI) m/z (%) 442 (M + ( 81 Br)+1, 27.88), 441 (M + ( 81 Br), 100), 440 (M + ( 79 Br)+1, 29.53),439 (M + ( 79 Br), 96.50); HRMS Calcd for C 27 H 22 N 79 Br (M + ): 439.0936, Found: 439.0932.

实施例9

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)，1-(4-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇(89.2 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下3小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2，5-二甲基-9-乙基-4丁基咔唑54.5 mg，产率为65%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.46-7.36 (m, 1H, ArH), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.14 (s, 1H, ArH), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 6.97 (s, 1H, ArH), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H, NCH 2 ), 3.48-3.30 (m, 2H, ArCH 2 ), 3.04 (s, 3H, CH 3 ), 2.60 (s, 3H, CH 3 ), 1.86-1.74 (m, 2H, CH 2 ), 1.60-1.40 (m, 5H, CH 3 +CH 2 ), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 141.2, 140.6, 137.7, 135.1, 132.1, 124.6, 122.8, 122.4, 122.3, 119.4, 106.2, 106.0, 37.2, 36.8, 34.8, 25.3, 22.6, 21.7, 14.1, 13.3; IR (neat) ν (cm -1 ) 3048, 2956, 2926, 2870, 1619, 1597, 1570, 1451, 1377, 1349, 1317, 1274, 1216, 1148, 1078, 1044;MS (70 ev, EI) m/z (%) 280 (M + +1, 22.02), 279 (M + , 100); HRMS Calcd for C 20 H 25 N (M + ): 279.1987, Found: 279.1994.

实施例10

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.9 mg, 0.016 mmol)，1-(7-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-甲基-4-苯基-3-丁炔-1-醇(96.2 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物1，7-二甲基-9乙基-5-苯基咔唑82.1mg，产率为90%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.77-7.69 (m, 2H, ArH), 7.67-7.52 (m, 3H, ArH), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.32 (s, 1H, ArH), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH),7.06 (d, J = 0.6 Hz, 1H, ArH), 6.96 (t, J = 7.5 Hz, 1H, ArH), 4.69 (q, J = 7.1 Hz, 2H, NCH 2 ), 2.91 (s, 3H, ArCH 3 ), 2.71 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 141.5, 141.4, 138.8, 137.2, 135.2, 129.2, 128.3, 127.3, 123.5, 122.4, 120.0, 119.5, 118.4, 118.2, 107.8, 39.3, 22.1, 20.3, 15.6; IR (neat) ν (cm -1 ) 3027, 2959, 2927, 2855, 1622, 1603, 1569, 1486, 1463, 1409, 1332, 1306, 1227, 1192, 1146, 1084, 1028;MS (70 ev, EI) m/z (%) 300 (M + +1, 19.63), 299 (M + , 78.14), 284 (100); HRMS Calcd for C 22 H 21 N (M + ): 299.1674, Found: 299.1678.

实施例11

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.1 mg, 0.01 mmol)，1-(1-（4-甲氧基苄基）吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇(75.0 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1.5 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-甲基-4-丁基-9-（4-甲氧基苄基）咔唑41.7 mg，产率为58%。产物为固体，熔点92-93oC（乙酸乙酯/正己烷）。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.10 (q, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.42-7.28 (m, 2H, ArH), 7.27-7.18 (m, 1H, ArH), 7.10-6.98 (m, 3H, ArH), 6.86 (s, 1H, ArH), 6.80-6.71 (m, 2H, ArH), 5.38 (s, 2H, ArCH 2 ), 3.70 (s, 3H, OCH 3 ), 3.24-3.15 (m, 2H, ArCH 2 ), 2.47 (s, 3H, ArCH 3 ), 1.90-1.68 (m, 2H, CH 2 ), 1.62-1.43 (m, 2H, CH 2 ), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 158.8, 141.5, 140.6, 138.1, 135.7, 129.3, 127.5, 124.6, 123.1, 122.2, 121.5, 119.0, 118.5, 114.1, 108.6, 106.7, 55.2, 45.8, 34.1, 32.0, 23.0, 22.1, 14.1; IR (KBr) ν (cm -1 ) 3052, 2954, 2928, 2860, 2835, 1613, 1601, 1586, 1575, 1513, 1481, 1463, 1446, 1353, 1327, 1295, 1248, 1175, 1034;MS (70 ev, EI) m/z (%) 358 (M + +1, 7.06), 357 (M + , 24.84), 121 (100); Elemental analysis calcd (%) for C 25 H 27 NO: C, 83.99; H, 7.61; N, 3.92; Found: C, 83.57, H, 7.66; N, 4.02.

实施例12

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.2 mg, 0.01 mmol)，1-(1-苄基吲哚-2-基)-2-乙基-4-苯基-3-丁炔-1-醇(76.2 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1.0 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-乙基-9-苄基-4-苯基咔唑45.0 mg，产率为62%。产物为无色液体。

1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 7.71-7.63 (m, 2H, ArH), 7.58-7.44 (m, 4H, ArH), 7.35-7.22 (m, 5H, ArH), 7.22-7.12 (m, 3H, ArH), 7.03-6.92 (m, 2H, ArH), 5.55 (s, 2H, ArCH 2 ), 2.83 (q, J = 7.7 Hz, 2H, CH 2 ), 1.32 (t, J = 7.7 Hz, 3H, CH 3 ); 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ) δ 142.3, 141.5, 141.4, 140.9, 137.5, 137.2, 129.2, 128.7, 128.3, 127.40, 127.37, 126.4, 125.1, 122.7, 122.0, 121.4, 118.7, 118.4, 108.6, 106.7, 46.4, 29.4, 16.0; IR (neat) ν (cm -1 ) 3055, 3030, 2962, 2926, 2853, 1620, 1600, 1571, 1496, 1480, 1463, 1453, 1418, 1354, 1324, 1292, 1174;MS (70 ev, EI) m/z (%) 362 (M + +1, 29.50), 361 (M + , 100); HRMS Calcd for C 27 H 23 N (M + ): 361.1830, Found: 361.1828.

资源描述

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1、(10)授权公告号 CN 103044313 B (45)授权公告日 2014.10.22 CN 103044313 B (21)申请号 201210516430.X (22)申请日 2012.12.06 C07D 209/86(2006.01) C07D 209/88(2006.01) (73)专利权人浙江大学地址 310027 浙江省杭州市西湖区浙大路 38 号 (72)发明人麻生明仇友爱孔望清傅春玲 (74)专利代理机构杭州中成专利事务所有限公司 33212 代理人唐银益 CN 101585803 A,2009.11.25, 全文 . Hashmi,A. Stephen。

2、 K. 等 .Gold(I)-Catalyzed Rearrangement of 3-Silyloxy-1,5-enynes: An Effi cient Synthesis of Benzobthiophenes, Dibenzothiophenes, Dibenzofurans, and Indole Derivatives.Chemistry-A European Journal .2012, 第 18 卷 ( 第 21 期 ), 第 6577 页表 1、表 2、结果与讨论左栏第 2 段第 17-18 行，第 6578 页表 2 续，支持信息化合物 4a 和 4l 的合成 .。

3、 (54) 发明名称一种合成咔唑类化合物的方法 (57) 摘要本发明涉及一种合成咔唑类化合物的方法，是在三氯化金的催化下， 1-( 吲哚-2-基)-3-炔-1-醇高区域选择性地发生反应合成官能团化咔唑，本发明具有操作简单，原料和试剂易得，条件温和，反应具有高度的区域选择性等优点，并且能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的咔唑类化合物。 (51)Int.Cl. (56)对比文件审查员辜艳权利要求书 1 页说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利权利要求书1页。

4、说明书6页 (10)授权公告号 CN 103044313 B CN 103044313 B 1/1 页 2 1. 一种高区域选择性地合成官能团化咔唑的方法，其特征是 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇在三氯化金的催化下发生反应合成咔唑类化合物，反应式如下： R1 = 乙基，苄基，对甲氧基苄基； R2=H，甲基，甲氧基或溴； R3 = 烷基、苯基，其中烷基为 CnH2n+1，式中n = 1-2 ； R4 = 烷基或苯基，其中烷基为 CmH2m+1，式中m = 1-4 ；其步骤如下：（1）依次将 1。

5、-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇、三氯化金加入到甲苯中， 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇与三氯化金的摩尔比为 1 0.05，然后在室温下搅拌反应 3-19.5 小时；（2）浓缩，快速柱层析，得咔唑类化合物。 2. 根据权利要求 1 所述的合成咔唑类化合物的方法，其特征是所述的 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇与甲苯的摩尔比为 0.1 0.2。权利要求书 CN 103044313 B 2 1/6 页 3 一种合成咔唑类化合物的方法技术领域 0001 本发明涉及一种高区域选。

6、择性地合成官能团化咔唑的方法，即 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇在三氯化金的催化下发生反应合成咔唑类化合物。背景技术 0002 咔唑类化合物以多种形式广泛存在于自然界中。咔唑也是一些药物的基本骨架，由于咔唑生物碱优越的、广谱的生物活性，引起药物化学工作者的极大关注。开发结构新颖的人工合成的咔唑类化合物倍受青睐，已成为研发咔唑类药物重要的新方向。近年来国内外对咔唑及其衍生物的研究和应用正进一步深入，对咔唑的需求也激剧增加。但是简单，快捷，高效的合成咔唑及其衍生物的文献却很少报道。局限在于原料不易，反应条件苛刻，反。

7、应选择性差，对环境不友好等。发明内容 0003 本发明目的就是提供一种简单，高效，快捷，高选择性的一步合成咔唑类化合物的方法。 0004 本发明的具体技术方案如下： 0005 本发明是一种高区域选择性地合成官能团化咔唑的方法， 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇在三氯化金的催化下发生反应合成咔唑类化合物，反应式如下： 0006 0007 R1 =乙基，苄基，对甲氧基苄基； R2=H，甲基，甲氧基或溴； R3 =烷基、苯基，其中烷基为 CnH2n+1，式中n = 1-2 ； R4 = 烷基或苯基。

8、，其中烷基为 CnH2n+1，式中n = 1-4 ；其步骤如下： 0008 （1）依次将 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇、三氯化金加入到甲苯中，然后在室温下搅拌反应 3-19.5 小时； 0009 （2）浓缩，快速柱层析，得咔唑类化合物。 0010 本发明所述的 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇与三氯化金的摩尔比为 1 0.05。 0011 本发明所述的 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇与甲苯的摩尔比为 0.1 0.2。 0012 本发明涉及一种 1-( 吲哚 -2- 基 )-3- 炔 -1- 醇在三氯化金的催化下。

9、发生反应，高区域选择性地合成咔唑类化合物的方法。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的区域选择性，反应条件温和，适用于合成各种取代的咔唑。 0013 本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点： 1）反应具有高度的区域选择性； 2）易操作，产率较高； 3）产物易分离纯化； 4）反应条件温和； 5）环境友好。 0014 本发明创新点在于发展了一种高区域选择性地合成咔唑类化合物的方法学，所得说明书 CN 103044313 B 3 2/6 页 4 的相应的咔唑类化合物的产率为 60-90%。具体实施方式 0015 实施例 1 0016 室温下。

10、加入三氯化金 (3.1 mg, 0.01 mmol)， 1-(1- 乙基 - 吲哚 -2- 基 )-2- 甲基 -4- 苯基 -3- 丁炔 -1- 醇 (60.6 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1 mL），然后在室温下 3 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 9- 乙基 -2- 甲基 -4- 苯基咔唑 51.3 mg，产率为 90%。产物为固体，熔点 92-93oC（乙酸乙酯 / 正己烷）。 0017 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.68-7.57 (m, 2H, ArH), 7.56-7.43 (m, 4H, ArH), 7.41-7。

11、.31 (m, 2H, ArH), 7.21 (s, 1H, ArH), 7.02-6.90 (m, 2H, ArH),4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2), 2.59 (s, 3H, ArCH3), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl 3) 141.4, 140.6, 140.1, 137.5, 135.5, 129.1, 128.3, 127.3, 124.9, 122.5, 122.1, 122.0, 118.3, 118.0, 108.1, 107.5, 37.3, 22.1, 13.7; I。

12、R (KBr) (cm-1) 3052, 3025, 2974, 2914, 2865, 1621, 1599, 1571, 1470, 1460, 1418, 1348, 1324, 1282, 1190, 1121, 1084, 1028;MS (70 ev, EI) m/z (%) 286 (M+1, 18.69), 285 (M+, 84.44), 270 (100); Elemental analysis calcd (%) for C21H19N: C, 88.38; H, 6.71; N, 4.91; Found: C, 88.34, H, 6.87; N, 4.86. 0018。

13、实施例 2 0019 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.5 mg, 0.012 mmol)， 1-(1- 乙基 - 吲哚 -2- 基 )-2- 甲基 -3- 己炔 -1- 醇 (51.1 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1 mL），然后在室温下 12 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 2- 甲基 -4， 9- 二乙基 - 咔唑 38.3mg，产率为 81%。产物为无色液体。 0020 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 8.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH), 7.54-7.41 (m, 。

14、2H, ArH), 7.37-7.23 (m, 1H, ArH), 7.13 (s, 1H, ArH), 6.94 (s, 1H, ArH), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2), 3.29 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2), 2.61 (s, 3H, ArCH3), 1.60-1.40 (m, 6H, 2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl 3) 140.6, 139.8, 139.4, 135.7, 124.4, 122.9, 122.3, 120.1, 118.6, 118.3, 108.1, 106.3, 37.3, 27。

15、.3, 22.2, 14.2, 13.7; IR (neat) (cm-1) 2970, 2943, 2877, 1618, 1599, 1570, 1468, 1458, 1432, 1374, 1350, 1327, 1258, 1189, 1156, 1080;MS (70 ev, EI) m/z (%) 238 (M+1, 17.18), 237 (M+, 78.06), 222 (100); HRMS Calcd for C17H19N (M+): 237.1517, Found: 237.1519. 0021 实施例 3 0022 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂。

16、为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)， 1-(1-乙基-吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇 (83.5 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下 19.5 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 2- 甲基 -9- 乙基 -4- 丁基咔唑 57.8 mg，产率为 74%。产物为无色液体。 0023 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.47-7.31 (m, 2H, ArH), 7.27-7.17 (m, 1H, ArH), 7.05 (s, 1H,。

17、 ArH), 6.85 (s, 1H, ArH), 4.31 (q, J = 7.4 Hz, 2H, NCH2), 3.26-3.07 (m, 2H, ArCH2), 2.53 (s, 3H, ArCH3), 说明书 CN 103044313 B 4 3/6 页 5 1.88-1.75 (m, 2H, CH2), 1.61-1.45 (m, 2H, CH2), 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H, ArCH3), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 140.7, 139.9, 138.2, 135.5, 。

18、124.4, 123.0, 122.2, 121.2, 118.6, 118.5, 108.1, 106.3, 37.3, 34.1, 32.0, 23.0, 22.1, 14.1, 13.7; IR (neat) (cm-1) 3050, 3013, 2955, 2928, 2860, 1623, 1601, 1577, 1491, 1468, 1459, 1450, 1432, 1377, 1350, 1328, 1299, 1268, 1257, 1210, 1188, 1156, 1112, 1084, 1029;MS (70 ev, EI) m/z (%) 265 (M+, 100)。

19、; HRMS Calcd for C19H23N (M+): 265.1830, Found: 265.1827. 0024 实施例 4 0025 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.7 mg, 0.015 mmol)， 1-(5- 甲基 -1- 乙基吲哚 -2- 基 )-2- 甲基 -3- 辛炔 -1- 醇 (89.0 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下 11.5 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 2， 6- 二甲基 -9- 乙基 -4- 丁基咔唑 60.5 mg，产率为 72%。产物为无色液体。 002。

20、6 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) 7.87 (s, 1H, ArH), 7.36-7.19 (m, 2H, ArH), 7.02 (s, 1H, ArH), 6.81 (s, 1H, ArH), 4.26 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2), 3.24-3.11 (m, 2H, ArCH2), 2.54 (s, 3H, ArCH3), 2.52 (s, 3H, ArCH3), 1.91-1.76 (m, 2H, CH2), 1.62-1.48 (m, 2H, CH2), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H, ArCH3), 1.01 (t, J 。

21、= 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl 3) 141.0, 138.19, 138.17, 135.3, 127.7, 125.6, 123.1, 122.4, 120.9, 118.3, 107.8, 106.2, 37.3, 34.1, 32.0, 22.9, 22.1, 21.7, 14.1, 13.7; IR (neat) (cm-1) 2956, 2929, 2861, 1626, 1607, 1576, 1481, 1462, 1376, 1350, 1325, 1307, 1271, 1254, 1190, 1146, 1117;MS。

22、 (70 ev, EI) m/z (%) 280 (M+1, 21.93), 279 (M+, 100); HRMS Calcd for C20H25N (M+): 279.1987, Found: 279.1982. 0027 实施例 5 0028 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)， 1-(5-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-乙基-4-苯基-3-丁炔-1-醇 (97.5 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下 14 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 6- 甲基 -2， 9。

23、- 二乙基 -4- 苯基咔唑 72.9 mg，产率为 79%。产物为无色液体。 0029 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.68-7.60 (m, 2H, ArH), 7.54-7.38 (m, 3H, ArH), 7.28 (s, 1H, ArH), 7.24-7.11 (m, 3H, ArH), 6.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H, ArH), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H, NCH2), 2.85 (q, J = 7.8 Hz, 2H, ArCH2), 2.29 (s, 3H, ArCH3), 1.42-1.31 (m, 6H, 2CH。

24、3); 13C NMR (75 MHz, CDCl 3) 141.8, 141.6, 140.9, 138.5, 137.5, 129.2, 128.2, 127.3, 126.2, 122.7, 122.1, 120.8, 118.1, 107.8, 106.2, 37.3, 29.5, 21.4, 16.1, 13.7; IR (neat) (cm-1) 3055, 3027, 2966, 2931, 2870, 1622, 1603, 1568, 1499, 1486, 1470, 1462, 1409, 1378, 1350, 1334, 1307, 1292, 1282, 1227,。

25、 1192, 1176, 1146, 1126, 1085, 1073, 1062, 1028;MS (70 ev, EI) m/z (%) 314 (M+1, 24.85); 313 (M+, 100); HRMS Calcd for C23H23N (M+): 313.1830, Found: 313.1824. 0030 实施例 6 0031 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 说明书 CN 103044313 B 5 4/6 页 6 mmol)， 1-(5- 甲基 -1- 乙基吲哚 -2- 基 )-2- 苯基 -3- 辛。

26、炔 -1- 醇 (102.5 mg, 0.29 mmol) 和甲苯（2.0 mL），然后在室温下 11 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 6- 甲基 9- 乙基 4- 丁基 -2- 苯基咔唑 62.5 mg，产率为 64%。产物为无色液体。 0032 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.99 (s, 1H, ArH), 7.85-7.75 (m, 2H, ArH), 7.60-7.46 (m, 3H, ArH), 7.45-7.27 (m, 4H, ArH), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2), 3.46-3.20 (m, 2。

27、H, ArCH2), 2.63 (s, 3H, ArCH3), 2.02-1.87 (m, 2H, CH2), 1.72-1.56 (m, 2H, CH2), 1.48 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl 3) 142.4, 141.1, 138.7, 138.64, 138.63, 128.7, 128.0, 127.6, 126.9, 126.2, 122.8, 122.7, 119.9, 119.1, 107.9, 104.6, 37.4, 34.3, 31.9, 2。

28、2.9, 21.7, 14.1, 13.7; IR (neat) (cm-1) 3026, 2955, 2929, 2868, 1600, 1567, 1486, 1470, 1375, 1351, 1309, 1281, 1228, 1153, 1117, 1075;MS (70 ev, EI) m/z (%) 342 (M+1, 27.48), 341 (M+, 100); HRMS Calcd for C25H27N (M+): 341.2144, Found: 341.2142. 0033 实施例 7 0034 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.。

29、2 mg, 0.01 mmol)， 1-(1- 乙基 -5- 甲氧基吲哚 -2- 基 )-2- 甲基 -3- 辛炔 -1- 醇 (63.5 mg, 0.2 mmol) 和甲苯（1 mL），然后在室温下11.5小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物9-乙基-4-丁基 -6- 甲氧基咔唑 36.0 mg，产率为 60%。产物为无色液体。 0035 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H, ArH), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 1H, ArH), 7.11 (dd, J = 8.7 and 2.4 Hz, 1H。

30、, ArH), 7.06 (s, 1H, ArH), 6.84 (s, 1H, ArH), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2), 3.95 (s, 3H, OCH3), 3.30-2.97 (m, 2H, ArCH2), 2.56 (s, 3H, ArCH3), 1.94-1.78 (m, 2H, CH2), 1.66-1.50 (m, 2H, CH2), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 153.2, 141.3, 138.2, 。

31、135.6, 135.0, 123.3, 120.8, 118.3, 112.7, 108.4, 106.35, 106.32, 56.2, 37.4, 34.1, 32.1, 23.1, 22.1, 14.1, 13.7; IR (neat) (cm-1) 2954, 2931, 2862, 2830, 1625, 1609, 1579, 1482, 1378, 1351, 1310, 1227, 1170, 1138, 1040;MS (70 ev, EI) m/z (%) 296 (M+1, 21.91), 295 (M+, 100); HRMS Calcd for C20H25NO (。

32、M+): 295.1936, Found: 295.1936. 0036 实施例 8 0037 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.4 mg, 0.01 mmol)， 1-(1- 苄基 -5- 溴吲哚 -2- 基 )-2- 乙基 -4- 苯基 -3- 丁炔 -1- 醇 (92.0 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下 13 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 2- 乙基 -9- 苄基 -6- 溴 -4- 苯基咔唑 63.6 mg，产率为 72%。产物为无色液体。 0038 1H NMR (300 MHz, CD。

33、Cl 3) 7.66-7.56 (m, 3H, ArH), 7.55-7.41 (m, 3H, ArH), 7.31 (dd, J = 8.7 and 1.8 Hz, 1H, ArH), 7.26-7.16 (m, 3H, ArH), 7.13 (s, 1H, ArH), 7.10-7.02 (m, 3H, ArH), 6.99 (d, J = 0.9 Hz, 1H, ArH), 5.36 (s, 2H, ArCH2), 2.78 (q, J = 7.5 Hz, 2H, CH2), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 1。

34、43.1, 141.7, 140.7, 139.4, 137.7, 136.6, 129.0, 128.8, 128.5, 127.8, 127.7, 127.5, 126.2, 124.5, 124.4, 121.8, 117.4, 111.6, 110.0, 106.8, 说明书 CN 103044313 B 6 5/6 页 7 46.4, 29.4, 15.9; IR (neat) (cm-1) 3087, 3049, 3012, 2955, 2928, 2862, 1645, 1495, 1574, 1502, 1463, 1392 ,1327 1302, 1225, 1162, 。

35、1118, 1088, 1029; MS (70 ev, EI) m/z (%) 442 (M+ (81Br)+1, 27.88), 441 (M+ (81Br), 100), 440 (M+ (79Br)+1, 29.53),439 (M+ (79Br), 96.50); HRMS Calcd for C27H22N79Br (M+): 439.0936, Found: 439.0932. 0039 实施例 9 0040 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.6 mg, 0.015 mmol)， 1-(4-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-。

36、1-醇(89.2 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下 3 小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物 2， 5- 二甲基 -9- 乙基 -4 丁基咔唑 54.5 mg，产率为 65%。产物为无色液体。 0041 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.46-7.36 (m, 1H, ArH), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.14 (s, 1H, ArH), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 6.97 (s, 1H, ArH), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H,。

37、 NCH2), 3.48-3.30 (m, 2H, ArCH2), 3.04 (s, 3H, CH3), 2.60 (s, 3H, CH3), 1.86-1.74 (m, 2H, CH2), 1.60-1.40 (m, 5H, CH3+CH2), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 141.2, 140.6, 137.7, 135.1, 132.1, 124.6, 122.8, 122.4, 122.3, 119.4, 106.2, 106.0, 37.2, 36.8, 34.8, 25.3, 22.6, 21.7, 1。

38、4.1, 13.3; IR (neat) (cm -1) 3048, 2956, 2926, 2870, 1619, 1597, 1570, 1451, 1377, 1349, 1317, 1274, 1216, 1148, 1078, 1044;MS (70 ev, EI) m/z (%) 280 (M+1, 22.02), 279 (M+, 100); HRMS Calcd for C20H25N (M+): 279.1987, Found: 279.1994. 0042 实施例 10 0043 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (4.9 mg, 0.01。

39、6 mmol)， 1-(7-甲基-1-乙基吲哚-2-基)-2-甲基-4-苯基-3-丁炔-1-醇(96.2 mg, 0.30 mmol) 和甲苯（2 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物1， 7-二甲基 -9 乙基 -5- 苯基咔唑 82.1mg，产率为 90%。产物为无色液体。 0044 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.77-7.69 (m, 2H, ArH), 7.67-7.52 (m, 3H, ArH), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.32 (s, 1H, ArH), 7.20 (d, J 。

40、= 7.2 Hz, 1H, ArH),7.06 (d, J = 0.6 Hz, 1H, ArH), 6.96 (t, J = 7.5 Hz, 1H, ArH), 4.69 (q, J = 7.1 Hz, 2H, NCH2), 2.91 (s, 3H, ArCH3), 2.71 (s, 3H, ArCH3), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 141.5, 141.4, 138.8, 137.2, 135.2, 129.2, 128.3, 127.3, 123.5, 122.4, 120.0, 119.5, 118.4,。

41、 118.2, 107.8, 39.3, 22.1, 20.3, 15.6; IR (neat) (cm-1) 3027, 2959, 2927, 2855, 1622, 1603, 1569, 1486, 1463, 1409, 1332, 1306, 1227, 1192, 1146, 1084, 1028;MS (70 ev, EI) m/z (%) 300 (M+1, 19.63), 299 (M+, 78.14), 284 (100); HRMS Calcd for C22H21N (M+): 299.1674, Found: 299.1678. 0045 实施例 11 0046 按。

42、实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.1 mg, 0.01 mmol)， 1-(1- （4-甲氧基苄基）吲哚-2-基)-2-甲基-3-辛炔-1-醇(75.0 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1.5 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-甲基-4-丁说明书 CN 103044313 B 7 6/6 页 8 基 -9-（4- 甲氧基苄基）咔唑 41.7 mg，产率为 58%。产物为固体，熔点 92-93oC（乙酸乙酯 / 正己烷）。 0047 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 8.10 。

43、(q, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.42-7.28 (m, 2H, ArH), 7.27-7.18 (m, 1H, ArH), 7.10-6.98 (m, 3H, ArH), 6.86 (s, 1H, ArH), 6.80-6.71 (m, 2H, ArH), 5.38 (s, 2H, ArCH2), 3.70 (s, 3H, OCH3), 3.24-3.15 (m, 2H, ArCH2), 2.47 (s, 3H, ArCH3), 1.90-1.68 (m, 2H, CH2), 1.62-1.43 (m, 2H, CH2), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H。

44、, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 158.8, 141.5, 140.6, 138.1, 135.7, 129.3, 127.5, 124.6, 123.1, 122.2, 121.5, 119.0, 118.5, 114.1, 108.6, 106.7, 55.2, 45.8, 34.1, 32.0, 23.0, 22.1, 14.1; IR (KBr) (cm-1) 3052, 2954, 2928, 2860, 2835, 1613, 1601, 1586, 1575, 1513, 1481, 1463, 1446, 1353, 1327, 1295, 12。

45、48, 1175, 1034;MS (70 ev, EI) m/z (%) 358 (M+1, 7.06), 357 (M+, 24.84), 121 (100); Elemental analysis calcd (%) for C25H27NO: C, 83.99; H, 7.61; N, 3.92; Found: C, 83.57, H, 7.66; N, 4.02. 0048 实施例 12 0049 按实施例 1 所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：三氯化金 (3.2 mg, 0.01 mmol)， 1-(1- 苄基吲哚 -2- 基 )-2- 乙基 -4- 苯基 -3- 丁炔。

46、-1- 醇 (76.2 mg, 0.20 mmol) 和甲苯（1.0 mL），然后在室温下12小时反应完全，浓缩，快速柱层析，得产物2-乙基-9-苄基 -4- 苯基咔唑 45.0 mg，产率为 62%。产物为无色液体。 0050 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) 7.71-7.63 (m, 2H, ArH), 7.58-7.44 (m, 4H, ArH), 7.35-7.22 (m, 5H, ArH), 7.22-7.12 (m, 3H, ArH), 7.03-6.92 (m, 2H, ArH), 5.55 (s, 2H, ArCH2), 2.83 (q, J 。

47、= 7.7 Hz, 2H, CH2), 1.32 (t, J = 7.7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl 3) 142.3, 141.5, 141.4, 140.9, 137.5, 137.2, 129.2, 128.7, 128.3, 127.40, 127.37, 126.4, 125.1, 122.7, 122.0, 121.4, 118.7, 118.4, 108.6, 106.7, 46.4, 29.4, 16.0; IR (neat) (cm-1) 3055, 3030, 2962, 2926, 2853, 1620, 1600, 1571, 1496, 1480, 1463, 1453, 1418, 1354, 1324, 1292, 1174;MS (70 ev, EI) m/z (%) 362 (M+1, 29.50), 361 (M+, 100); HRMS Calcd for C27H23N (M+): 361.1830, Found: 361.1828. 说明书 CN 103044313 B 8 。

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