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本发明公开了一种阿德福韦单酯的制备方法，所述方法包括：在醇和水的混合溶液里加入阿德福韦酯，进行醇解和水解，处理得阿德福韦单酯。本发明提供的制备方法主要优点有：所用溶剂清洁环保，制备工艺简单，可一次性制得高含量的阿德福韦单酯。

1.  一种阿德福韦单酯的制备方法，其特征在于所述方法包括：在醇和水的混合溶液里加入阿德福韦酯，进行醇解和水解，处理得阿德福韦单酯。

2.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述混合溶液中醇和水的体积比例为100∶0.1～10。

3.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述混合溶液中醇和水的体积比例为100∶0.1～1。

4.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述醇解和水解是在50℃至加热回流温度下进行的。

5.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述醇解和水解是在加热回流温度下进行的。

6.  如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述醇解和水解的反应时间为3～10小时。

7.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述醇和水的混合溶液的体积用量以阿德福韦酯的质量计为5～20ml/g。

8.  如权利要求1～7之一所述的制备方法，其特征在于所述醇为下列一种或任意几种按任意比例的混合：甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

9.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行：在醇和水的体积比例为100∶0.1～10的混合溶液里加入阿德福韦酯，其中醇为下列一种或任意几种按任意比例的混合：甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，并于50℃至加热回流温度下进行醇解和水解3～10小时，冷却至室温放置，至物料不再析出，过滤、干燥得阿德福韦单酯；所述醇和水的混合溶液的体积用量以阿德福韦酯的质量计为5～20ml/g。

10.  如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行：在醇和水的体积比例为100∶0.1～1的混合溶液里加入阿德福韦酯，其中醇为下列一种或任意几种按任意比例的混合：甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，并于加热回流温度下进行醇解和水解3～10小时，冷却至室温放置，至物料不再析出，过滤、干燥得阿德福韦单酯；所述醇和水的混合溶液的体积用量以阿德福韦酯的质量计为8～12ml/g。

一种阿德福韦单酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种核苷类化合物阿德福韦单酯的制备方法。
背景技术
阿德福韦酯是一种新型的HBV-DNA聚合酶抑制剂，一种新型的抗病毒药物，其对动物和人具有抗病毒活性。阿德福韦酯为阿德福韦的前体药物，易发生水解反应，生成阿德福韦单酯和阿德福韦，降低了口服生物利用度。阿德福韦单酯作为阿德福韦酯中的主要杂质，为保证药品质量需对其含量进行控制，因此制备一种高含量的阿德福韦单酯作为对照品是极其必要的。而且阿德福韦单酯具有一定的药理活性，制备高纯度产品对其在治疗方面的研究能够提供帮助。
中国专利CN101085786公开了一种阿德福韦单酯的制备方法，它采用阿德福韦酯在乙腈和水的混合介质中进行水解，水解后的固体产物用二氯甲烷洗涤，干燥得阿德福韦单酯粗品，然后在乙腈和水的混合液里进行重结晶得阿德福韦单酯纯品。该方法步骤较多，且用到了易燃试剂乙腈。
中国专利CN101190987则公开了阿德福韦酯在无机碱存在下进行水解，产物需用柱层析纯化才能得到所需纯度的阿德福韦单酯。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种阿德福韦单酯的制备方法，该方法所用溶剂清洁环保，制备工艺简单，可一次性制得高含量阿德福韦单酯。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种阿德福韦单酯的制备方法，所述方法包括：在醇和水的混合溶液里加入阿德福韦酯，进行醇解和水解，处理得阿德福韦单酯。
在上述技术方案中，阿德福韦酯在醇和水溶液里首先发生醇解，然后发生水解，得阿德福韦单酯，其合成路线如下：

进一步，本发明优选所述混合溶液中醇和水的体积比例为100∶0.1～10。更优选体积比例为100∶0.1～1。
进一步，本发明所述醇和水的混合溶液的体积用量以阿德福韦酯的质量计为5～20ml/g；优选为8～12ml/g。
进一步，本发明优选所述醇解和水解在50℃至加热回流温度下进行。更优选在加热回流温度下进行。
进一步，本发明优选所述醇解和水解的反应时间为3～10小时。
进一步，本发明所述醇优选为下列一种或任意几种按任意比例的混合：甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。
本发明具体推荐所述阿德福韦单酯的制备方法按照如下步骤进行：在醇和水的体积比例为100∶0.1～10的混合溶液里加入阿德福韦酯，其中醇为下列一种或任意几种按任意比例的混合：甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，并于50℃至加热回流温度下进行醇解和水解3～10小时，冷却至室温放置，至物料不再析出，过滤、干燥得阿德福韦单酯；所述醇和水的混合溶液的体积用量以阿德福韦酯的质量计为5～20ml/g。
更进一步，本发明具体推荐所述阿德福韦单酯的制备方法按照如下步骤进行：在醇和水的体积比例为100∶0.1～1的混合溶液里加入阿德福韦酯，其中醇为下列一种或任意几种按任意比例的混合：甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，并于加热回流温度下进行醇解和水解3～10小时，冷却至室温放置，至物料不再析出，过滤、干燥得阿德福韦单酯；所述醇和水的混合溶液的体积用量以阿德福韦酯的质量计为8～12ml/g。
与现有技术相比，本发明提供的阿德福韦单酯的制备方法主要优点有：采用醇和水的混合溶剂，所用溶剂清洁环保，制备工艺简单，可一次性制得含量在99.5％以上的阿德福韦单酯。
附图说明
图1为本发明制得的阿德福韦单酯的红外吸收光谱图。
具体实施方式
以下以具体实施示例说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将10g阿德福韦酯粗品溶于100ml乙醇和10ml水混合溶液中，加热回流4小时，室温放置至不再有物料析出，过滤、烘干得阿德福韦单酯2.5g，收率32.4％，采用HPLC检测含量为99.8％。图1为所得阿德福韦单酯的红外图谱。
实施例2
将10g阿德福韦酯粗品溶于190.5ml甲醇和9.5ml水混合溶液中，加热回流3小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.1g，收率27.2％，采用HPLC检测含量为99.5％。红外图谱与图1相同。
实施例3
将10g阿德福韦酯粗品溶于119.4ml乙醇和0.6ml水混合溶液中，50℃加热10小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.7g，收率35.0％，采用HPLC检测含量为99.6％。红外图谱与图1相同。
实施例4
将10g阿德福韦酯粗品溶于100ml甲醇和0.1ml水混合溶液中，加热回流4小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.4g，收率31.1％，采用HPLC检测含量为99.6％。红外图谱与图1相同。
实施例5
将10g阿德福韦酯粗品溶于100ml乙醇和1ml水混合溶液中，加热回流8小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.6g，收率33.7％，采用HPLC检测含量为99.7％。红外图谱与图1相同。
实施例6
将10g阿德福韦酯粗品溶于100ml异丙醇和2ml水混合溶液中，50℃加热6小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.3g，收率29.8％，采用HPLC检测含量为99.8％。红外图谱与图1相同。
实施例7
将10g阿德福韦酯粗品溶于100ml丙醇和1ml水混合溶液中，加热回流5小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.2g，收率28.5％，采用HPLC检测含量为99.6％。红外图谱与图1相同。
实施例8
将10g阿德福韦酯粗品溶于50ml丙醇和2.5ml水混合溶液中，加热回流7小时，放置自然降温，析料。过滤、烘干得阿德福韦单酯约2.1g，收率27.2％，采用HPLC检测含量为99.6％。红外图谱与图1相同。