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1、10申请公布号CN101993466A43申请公布日20110330CN101993466ACN101993466A21申请号201010509136722申请日20101014C07H19/20200601C07H1/0220060171申请人广东肇庆星湖生物科技股份有限公司地址526040广东省肇庆市端州区工农北路67号72发明人龚美义郑明英陈武陈烘光黄永嫦崔锦栋杨艳庆74专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人罗晓林杨利娟54发明名称一种5鸟苷酸二钠的制备方法57摘要本发明公开了一种5鸟苷酸二钠的制备方法，步骤为A、以鸟苷钠盐、磷酸三乙酯为原料进行5磷酸化反应；B、将步骤。
2、A所得的磷酸化反应液在冰水中水解，得到含有5鸟苷酸的水解液；C、将步骤B的水解液用氨调节PH值至90100，得到5鸟苷酸的水溶液；D、将步骤C的水溶液静置自然分层，将下层的水相层用盐酸调节PH值至3005，得到含有大量5鸟苷酸沉淀的混合液；E、将步骤D的混合液分离，得到5鸟苷酸的湿品；F、步骤E的5鸟苷酸的湿品用水溶解，用烧碱调节PH值至8005，再流加95乙醇结晶得到5鸟苷酸二钠。该制备方法简单、污染小。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页CN101993469A1/1页21一种5鸟苷酸二钠的制备方法，步骤为A、以鸟苷钠盐、磷酸三乙酯。
3、为原料，通入三氯氧磷进行5磷酸化反应，所述的鸟苷钠盐与磷酸三乙酯的质量比为1320，鸟苷钠盐与三氯氧磷的摩尔比为110550；B、将步骤A所得的磷酸化反应液在冰水中水解，得到含有5鸟苷酸的水解液；C、将步骤B的水解液用氨调节PH值至90100，得到5鸟苷酸的水溶液；D、将步骤C的水溶液静置自然分层，将下层的水相层用盐酸调节PH值至3005，得到含有大量5鸟苷酸沉淀的混合液；E、将步骤D的混合液分离，得到5鸟苷酸的湿品；F、步骤E的5鸟苷酸的湿品用水溶解，用烧碱调节PH值至8005，再滴加95乙醇结晶得到5鸟苷酸二钠。2根据权利要求1所述的5鸟苷酸二钠的制备方法，其特征在于所述的步骤A中，鸟苷钠。
4、盐与磷酸三乙酯进行5磷酸化反应时，反应温度为1020。3根据权利要求1所述的5鸟苷酸二钠的制备方法，其特征在于所述的步骤C中，水相层用氨调节PH值时，所用的氨为氨气或氨水中一种，水溶液温度控制在1020。权利要求书CN101993466ACN101993469A1/3页3一种5鸟苷酸二钠的制备方法技术领域0001本发明涉及食品和医药技术领域，具体涉及一种简便易行的5鸟苷酸二钠的制备工艺。背景技术00025鸟苷酸二钠是一种强力助鲜剂，可广泛应用于特鲜味精、鸡精、特鲜酱油等调味料；此外，5鸟苷酸二钠还可作为婴幼儿奶粉添加剂。多年来，其制备工艺有了不断的发展，现回顾如下00031、将鸟苷与POCL3。
5、在吡啶、三乙胺等碱性介质的存在下，在DMF、DMSO、或乙腈中进行5磷酸化反应。反应液用水水解，然后将水解液调至适当的PH值，再用活性炭柱吸附，碱液洗脱；或用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，用阴离子交换柱或活性炭柱进行分离精制。GULLANDETAL，JCHEMSOC，1940；TSURUSHMAMASSAKIETAL，JP59167599，1984。00042、将鸟苷与POCL3在磷酸三乙酯中直接进行5磷酸化反应。反应液用冰水水解，水解液经调PH后用阴离子交换柱吸附，洗脱，结晶。MASAHARUYOSHIKAWAETAL，US3347846，1967。00053、将。
6、鸟苷的碱金属盐与POCL3在磷酸三乙酯中直接进行5磷酸化反应。反应液用冰水水解，用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，结晶得到5鸟苷酸二钠。SHIGEMITSUABEETAL，EP453597，1991。00064、将鸟苷与磷酸三乙酯先加热反应生成一种复合物，然后滴加POCL3进行5磷酸化反应。反应液用冰水水解，用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，结晶得到5鸟苷酸二钠。TOMOMIIKEMOTOETAL，CHEMPHARMBULL，1995；AKIRAHAZEETAL，CA2100027，1994。以上工艺中，1对5位的选择性不好，收率较低。后来发。
7、现，在磷酸三乙酯溶剂体系中，鸟苷的5磷酸化选择性较高2、3、4，因此，目前鸟苷的5磷酸化反应均选择在磷酸三乙酯中进行。尽管5磷酸化反应有了较大的改善，将反应液用冰水水解，再用活性炭柱吸附、提纯，或者用阴离子交换柱分离提纯，磷酸三乙酯的回收较难，活性炭与离子交换树脂的再生，污染均较大；而用二氯乙烷等有机溶剂萃取水解液中的磷酸三乙酯，由于萃取剂的致癌毒性，终产品中残留微量的这些萃取剂，影响产品的质量。发明内容0007针对上述缺点，本发明要解决的技术问题是简化以往复杂的工艺、减少工艺污染、提高产品质量。0008为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种5鸟苷酸二钠的制备方法，步骤为A、以鸟苷钠。
8、盐、磷酸三乙酯为原料进行5磷酸化反应，所述的鸟苷钠盐与磷酸三乙酯的质量比为1320，鸟苷钠盐与三氯氧磷的摩尔比为110550；B、将说明书CN101993466ACN101993469A2/3页4步骤A所得的磷酸化反应液在冰水中水解，得到含有5鸟苷酸的水解液；5鸟苷酸的水解液是含有磷酸三乙酯、磷酸、盐酸、5鸟苷酸及少量副产物的水解液；C、将步骤B的水解液用氨调节PH值至90100，得到5鸟苷酸的水溶液；5鸟苷酸的水溶液含有磷酸三乙酯、磷酸二铵、氯化铵、5鸟苷酸二铵盐及少量副产物的水溶液；D、将步骤C的水溶液静置自然分层，将下层的水相层用盐酸调节PH值至3005，得到含有大量5鸟苷酸沉淀的混合液。
9、；上层为磷酸三乙酯层，下层为含有磷酸二铵、氯化铵、5鸟苷酸二铵盐及少量副产物的水相层；E、将步骤D的混合液分离，得到5鸟苷酸的湿品；F、步骤E的5鸟苷酸的湿品用水溶解，用烧碱调节PH值至8005，再流加95乙醇结晶得到5鸟苷酸二钠。0009进一步在上述5鸟苷酸二钠的制备方法中，所述的步骤A中，鸟苷钠盐与磷酸三乙酯进行5磷酸化反应时，反应温度为1020。所述的步骤C中，水相层用氨调节PH值时，所用的氨为氨气或氨水中一种，水溶液温度控制在1020，磷酸三乙酯层与水相层为静置自然分层，不需要使用有机溶剂萃取。0010关于鸟苷钠盐5磷酸化反应的报道和专利国外已有较多，如“背景技术”3所提到的文献和专利。
10、，这里不再累述。0011与现有技术相比，本发明是提供一种简单的5鸟苷酸二钠的制备方法，特别是简单的后处理工艺，从而实现安全生产、减少污染。磷酸化反应液水解结束后，本发明经过反复研究和试验，采用用氨调节水解液PH值至90100，利用5鸟苷酸二铵在该PH范围内溶解度较大特性，结果混合溶液能静置自然分层，可直接将磷酸三乙酯层与水相层分离。从而改良了以往用活性炭柱吸附提纯，或者用阴离子交换柱分离提纯，或者用二氯乙烷等有机溶剂萃取水解液中的磷酸三乙酯的方法。本发明经过大量的实验和分析发现，5鸟苷酸在PH30左右时在水中微溶，采用将说相层用盐酸调节PH值至3005，5鸟苷酸析出沉淀，分离得到5鸟苷酸。然后。
11、将5鸟苷酸的湿品用水溶解，用烧碱调节PH值为8005，再流加95乙醇结晶得到5鸟苷酸二钠。0012说明书附图0013图1是实施例的液相色谱检测图；具体实施方式0014下面结合实施例对本发明的内容作进一步详述，实施例中所提及的内容并非对本发明的限定，制备过程中各个原材料的选择可因地制宜而对结果并无实质性影响。0015实施例0016将54G鸟苷钠、480ML磷酸三乙酯搅拌降温至0，再慢慢滴加35ML三氯氧磷，然后在0反应4小时。0017将350ML水冷冻到0，然后上述鸟苷5磷酸化反应液流加下去，约1小时流加完，继续搅拌05小时。0018然后向水解液中缓慢通入氨气，控制溶液温度在05，当PH值为94。
12、时，停止通入氨气，继续搅拌1小时。然后静置10分钟，分出下层水相层。0019再将水相层用盐酸调节PH值为30，在0搅拌1小时，过滤得到5鸟苷酸。0020将该湿品用360ML水搅拌分散，并用烧碱调节PH值为80，并将反应液升温至说明书CN101993466ACN101993469A3/3页580，加入1G活性炭脱色30分钟，抽滤。向滤液中慢慢滴加95乙醇结晶，0，过滤。湿品烘干得到77G5鸟苷酸二钠。将所得产品用高效液相色谱仪检测，纯度很高，如图1所示的液相色谱检测图。相关的检测条件为液相色谱检测仪AGILENTTECHNOLOGIES型号1200流速12ML/秒5MIN柱温29摄氏度最大压力200BAR流动相05磷酸二氢钾溶液。说明书CN101993466ACN101993469A1/1页6图1说明书附图CN101993466A。