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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410583344.X (22)申请日 2014.10.27 C07C 391/02(2006.01) C07D 339/06(2006.01) C07D 339/08(2006.01) C07D 307/46(2006.01) (71)申请人 中国科学院大连化学物理研究所 地址 116023 辽宁省大连市中山路 457 号 (72)发明人 余正坤 吴苹 (74)专利代理机构 沈阳科苑专利商标代理有限 公司 21002 代理人 马驰 (54) 发明名称 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍 生物及合成 (5。
2、7) 摘要 本发明公开了一种 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒 基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物及其合成方法。以易 制备、 具有结构多样性的 3,3- 二烷硫基 -2- 丙 烯 -1- 酮为原料与有机硒试剂在酸作用下进行取 代反应， 合成 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙 烯 -1- 酮衍生物。本发明具有原料易得、 操作简 便、 反应条件温和以及效率高等特点。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书6页 CN 105622478 A 2016.06.01 CN 105622478 A 1/2 页 2 1.3,3。
3、- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物， 其结构式 1 如下， 取代基 R1为碳原子数为 1-4 的烷基、 芳基或芳基乙烯基 ； 其中芳基为苯基、 苯环上带有 取代基的芳基或杂环芳基， 苯环上带有取代基为甲基、 氟、 氯、 溴、 碘、 三氟甲基、 硝基、 氰基、 羧基中的 1-5 种， 取代基的个数为 1-5 个 ； 取代基 R2为碳原子数为 1-4 的烷基、 烯丙基或苄基， 或者代表多亚甲基 (CH2)m， 其中 m 2、 3 或 4。 2.一种 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物的合成方法， 其特征在于 ： 以 3,3- 二烷硫基 -2。
4、- 丙烯 -1- 酮 2 为起始原料， 通过与有机硒试剂 3 在酸催化条件下进行取 代反应， 生成 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 1 ； 合成路线如下述反应式 所示， 其中 ： 有机硒试剂 3 为二苯基二硒醚、 苯硒基氯或 N- 苯硒基邻苯二甲酰亚胺 ； 酸催化 剂为硫酸、 对甲苯磺酸、 三氟甲磺酸、 三氟乙酸、 三氯化铁或三氯化铝 ； 3,3- 二烷硫基 -2- 丙 烯 -1- 酮 2 与酸催化剂的摩尔比为 1:0.01-1:0.2 ； 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与有机 硒试剂 3 的摩尔比为 1:1-1:5 ； 反应时间为 1-。
5、24 小时 ； 反应温度为 -20-60。 3.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在于 ： 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与有机硒试剂 3 反应， 有机硒试剂最好用 N- 苯硒基邻 苯二甲酰亚胺。 4.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在于 ： 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与有机硒试剂 3 反应， 催化剂最好用对甲苯磺酸。 5.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在于 ： 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与有机硒试剂 3 的反应最好在二氯甲烷或 1,2- 二氯 乙烷中进行。 6.按照权利要求 2 所述的合成方法，。
6、 其特征在于 ： 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与 酸催化剂的最优摩尔比是 1:0.05 1:0.1。 7.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在于 ： 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与 有机硒试剂 3 的最优摩尔比是 1:1 1:2。 8.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在于 ： 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与 有机硒试剂 3 反应时， 最佳反应时间 4-6 小时 ； 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与有机硒 试剂 3 反应的最佳温度为 0 40。 9.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在。
7、于 ： 权 利 要 求 书 CN 105622478 A 2 2/2 页 3 反应结束后进行产物分离纯化， 得到 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 1。 10.按照权利要求 2 所述的合成方法， 其特征在于 ： 于有机溶剂中进行反应， 有机溶剂为甲醇、 乙醇、 异丙醇、 四氢呋喃、 1,4- 二氧六环、 二 氯甲烷、 1,2- 二氯乙烷和甲苯中的一种或两种以上 ； 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 于有机溶剂中的质量浓度为 1-2。 权 利 要 求 书 CN 105622478 A 3 1/6 页 4 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2-。
8、 丙烯 -1- 酮衍生物及合成 技术领域 0001 本发明涉及一种 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物及其合成方法。 以易制备、 具有结构多样性的 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮为原料与有机硒试剂在酸作用 下进行取代反应， 合成 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物。本发明具有原料 易得、 操作简便、 反应条件温和以及效率高等特点。 背景技术 0002 有机硒化合物是重要的有机合成中间体和食物添加剂， 还是重要的抗氧剂、 酶的 抑制剂、 抗癌剂和能模拟酶催化的生物模板， 在生物体和生物化学中有重要的功能和用途。 - 苯。
9、硒基 -,- 不饱和酮衍生物如 3- 甲基 -1- 苯基 -2- 苯硒基 -2- 辛烯 -1- 酮已经 被用于鼠类内脏氧化应激参数的研究 (Mol.Cell Biochem.2011,355,167172 ； Food and Chemical Toxicology 2012,50,2450-2455 ； Cell Biochem.Funct.2012,30,315319.)。 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物属于 - 苯硒基 -,- 不饱和酮类， 在 生物化学中具有很好的应用前景。此外， 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 由。
10、于具有被高度活化的双键， 可较容易官能团化， 因此在有机合成中有重要的应用价值。 目 前有文献报道通过烯醛与二苯基二硒醚经过 3 步合成 - 苯硒基 -,- 不饱和酮衍生 物 (Tetrahedron 2008,64,9293-9304.) ； 或利用二酮与二苯基二硒醚经过 2 步合成 - 苯 硒基 -,- 不饱和酮衍生物 (Tetrahedron Letters 2009,50,5726-5728.)， 但其操作较 复杂， 收率较低。3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物的合成还未见报道， 本 发明利用易制备、 具有结构多样性的 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 。
11、-1- 酮为原料与有机硒试剂进 行取代反应， 通过调控原料 2 中 R1和 R 2取代基， 合成了 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙 烯 -1- 酮衍生物 1。 0003 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种原料易得、 反应条件温和、 适应性广、 能简单方便地合 成 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物的方法。 0005 为了实现上述目的， 本发明的技术方案如下 ： 0006 以酸为催化剂， 在有机溶剂中 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 2 与有机硒试 剂进行取代反应 ( 反应式 1)。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物。
12、分离和表征， 得到 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 1。 0007 说 明 书 CN 105622478 A 4 2/6 页 5 0008 技术方案特征在于 ： 0009 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 作为合成子， 其取代基为 ： 0010 1)R1为碳原子数为 1-4 的烷基、 芳基或芳基乙烯基。其中芳基为苯基、 苯环上带有 取代基的芳基或杂环芳基， 苯环上带有取代基为甲基、 氟、 氯、 溴、 碘、 三氟甲基、 硝基、 氰基、 羧基中的 1-5 种， 取代基的个数为 1-5 个。 0011 2)R2为碳原子数 1-4 的烷基、 烯丙基和。
13、苄基， 或者代表多亚甲基 (CH2)m。其 中 m 2,3,4。 0012 有机硒试剂 3 为二苯基二硒醚、 苯硒基氯或 N- 苯硒基邻苯二甲酰亚胺。其中， 用 N- 苯硒基邻苯二甲酰亚胺效果最好。 0013 酸催化剂为硫酸、 对甲苯磺酸、 三氟甲磺酸、 三氟乙酸、 三氯化铁或三氯化铝。其 中， 用对甲苯磺酸催化效果最好。 0014 反应溶剂为甲醇、 乙醇、 异丙醇、 四氢呋喃、 1,4- 二氧六环、 二氯甲烷、 1,2- 二氯乙 烷和甲苯中的一种或两种以上有机溶剂。3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 于有机溶剂中的 质量浓度为 1-2。其中， 反应在二氯甲烷或 1,2- 二氯乙。
14、烷中进行效果最好。 0015 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 与酸催化剂用量的摩尔比为 1:0.01-1:0.2。其 中， 最优摩尔比是 1:0.05 1:0.1。 0016 合成子 2 与有机硒试剂 3 的摩尔比为 1:1-1:5。其中， 摩尔比为 1:1 1:2 时反应 效果最好。 0017 反应时间为 1-24 小时。其中， 最佳反应时间为 4-6 小时。 0018 反应温度为 -20-60。其中， 最佳反应温度是 0 40。 0019 本发明具有以下优点 ： 0020 1)合成子3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2具有结构多样性， 可以用来合成不同类 型和结构的 3,。
15、3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 1。 0021 2) 合成子 2 容易制备， 制备原料便宜易得。 0022 3)3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 1 合成反应条件温和、 步骤简 单、 产物收率高。 0023 总之， 本发明利用 3,3- 二烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮 2 的结构多样性与有机硒试剂来 高效合成不同类型和结构的 3,3- 二烷硫基 -2- 苯硒基 -2- 丙烯 -1- 酮衍生物 1， 原料便宜 易得， 操作简便， 目标产物收率高。 具体实施方式 0024 通过下述实施例有助于进一步理解本发明， 但本发明的内容并。
16、不仅限于此。 0025 实施例 1 0026 说 明 书 CN 105622478 A 5 3/6 页 6 0027 在25mL反应管中， 依次加入p-TsOH H2O(2.9mg,0.015mmol)， 3,3-二烷硫基-2-丙 烯-1-酮2a(48.7mg， 0.30mmol)、 有机硒试剂3a(99.7mg， 0.33mmol)和3mL溶剂1,2-二氯乙 烷， 30反应 5h。反应结束后， 减压下除去挥发组份， 然后用硅胶柱层析分离 ( 洗脱液为石 油醚(60-90/二氯甲烷， v/v2:1)， 得到淡黄色固体目标产物1a(91.4mg,收率96)。 目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测。
17、定得到确认。 0028 实施例 2 0029 0030 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 有机硒试剂为3b苯硒基氯 (63.2mg， 0.33mmol)。停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(47.6mg, 收率 50 )。说明有 机硒试剂 3b 效果不如有机硒试剂 3a 效果好。 0031 实施例 3 0032 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 反应温度为 0。停止反 应， 经后处理得到目标产物 1a(87.6mg, 收率 92 )。 0033 实施例 4 0034 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 反应温度为 40。。
18、停止反 应， 经后处理得到目标产物 1a(91.4mg, 收率 96 )。 0035 实施例 5 0036 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 反应溶剂为二氯甲烷。停 止反应， 经后处理未得到目标产物 1a(88.5mg, 收率 93 )。说明在二氯甲烷中反应效果较 好。 0037 实施例 6 0038 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 反应溶剂为甲苯。停止反 应， 经后处理得到目标产物 1a(61.9mg, 收率 65 )。说明甲苯也可以用做反应溶剂， 但不 是最佳反应溶剂。 0039 实施例 7 0040 反应步骤与操作同实施例 1， 与实。
19、施例 1 不同之处在于， 反应溶剂为四氢呋喃。停 止反应， 经后处理得到目标产物 1a(84.7mg, 收率 89 )。说明四氢呋喃也可以用做反应溶 剂， 但不是最佳反应溶剂。 0041 实施例 8 0042 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 有机硒试剂3a的加入量为 90.7mg(0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(81.9mg, 收率 86 )。 0043 实施例 9 0044 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 对甲苯磺酸用量为 说 明 书 CN 105622478 A 6 4/6 页 7 5.7mg(0.03mmol)。。
20、停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(91.4mg, 收率 96 )。 0045 实施例 10 0046 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 催化剂酸为三氯化铁 2.4mg(0.015mmol)。停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(20.0mg, 收率 21 )。 0047 实施例 11 0048 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 催化剂酸为三氟乙酸 1.7mg(0.015mmol)。停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(33.3mg, 收率 35 )。 0049 实施例 12 0050 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同。
21、之处在于， 反应时间 2h。停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(71.4mg, 收率 75 )。说明反应时间短原料未反应完全。 0051 实施例 13 0052 反应步骤与操作同实施例 1， 与实施例 1 不同之处在于， 反应时间 23h。停止反应， 经后处理得到目标产物 1a(49.5mg, 收率 52 )。说明延长反应时间导致产物部分分解。 0053 实施例 14 0054 0055 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 反应体系中加入的3,3-二 烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮是 2b(48.1mg， 0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到淡黄色固体目标 产物 。
22、1b(79.5mg, 收率 84 )。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。 0056 实施例 15 0057 0058 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 反应体系中加入的3,3-二 烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮是 2c(52.3mg， 0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到淡黄色固体目标 产物 1c(72.1mg, 收率 73 )。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。 0059 实施例 16 0060 0061 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 反应体系中加入的3,3-二 烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮是 2d(67.3。
23、mg， 0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到淡黄色液体目标 产物 1d(93.3mg, 收率 82 )。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。 0062 实施例 17 0063 说 明 书 CN 105622478 A 7 5/6 页 8 0064 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 反应体系中加入的3,3-二 烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮是 2e(91.0mg， 0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到淡黄色固体目标 产物 1e(134.7mg, 收率 98 )。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。 0065 实施例 18 0066 006。
24、7 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 反应体系中加入的3,3-二 烷硫基 - 丙 -2- 烯 -1- 酮是 2f(64.3mg， 0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到淡黄色液体目 标产物 1f(95.3mg, 收率 86 )。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。 0068 实施例 19 0069 0070 反应步骤与操作同实施例1， 与实施例1不同之处在于， 反应体系中加入的3,3-二 烷硫基 -2- 丙烯 -1- 酮是 2g(84.1mg， 0.3mmol)。停止反应， 经后处理得到淡黄色液体目标 产物 1g(107.1mg, 收率 82 )。目标产物通。
25、过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。 0071 典型化合物表征数据 0072 3,3- 二 烷 硫 基 -2- 苯 硒 基 -2- 丙 烯 -1- 酮 衍 生 物 (1a)，淡 黄 色 固 体， 熔点 42-44 .1H NMR(400MHz,CDCl3,23 )7.53-7.45and 7.29-7.21(m each,2:3PH),2.40and 2.29(s each,3:3H,2CH3),2.06(s,3H,COCH3).13C1H NMR(100MHz,CDCl3,23 )198.5(Cq,C O),139.5and 135.0(Cq),128.4(Cq,COCSe),13 4.9。
26、,129.5,and 128.7(CH),30.5(CH3CO),18.9,17.0(CH3).HRMS Cacld for C12H14NaOS2Se M+Na+:340.9549 ； Found:340.9556。 0073 3,3- 二 烷 硫 基 -2- 苯 硒 基 -2- 丙 烯 -1- 酮 衍 生 物 (1d)，淡 黄 色 固 体， 熔点 99-100 .1H NMR(400MHz,CDCl3,23 )7.31-7.22(m,4H,aromatic CH),7.22-7.16(m,1H,aromatic CH),3.64and 3.29(m each,2:2H,C(SCH2)2),。
27、2.42(s,3H,C OCH3).13C1HNMR(100MHz,CDCl3,23 )195.5(Cq,C O),178.5and 132.5(Cq),109.4(C q,COCSe),129.6,128.7,and 126.6(CH),41.6and 35.2(C(SCH2)2),28.9(CH3).HRMS Cacld for C12H13OS2SeM+H+:316.9573 ； Found:316.9572。 0074 3,3- 二 烷 硫 基 -2- 苯 硒 基 -2- 丙 烯 -1- 酮 衍 生 物 (1f)，淡 黄 色 固体， 熔点 90-91 .1H NMR(400MHz,CD。
28、Cl3,23 )7.55(m,2H,aromatic CH),7.41(d,J 5.1Hz,1H,aromatic CH),7.29-7.18(m,4H,aromatic 说 明 书 CN 105622478 A 8 6/6 页 9 CH),7.06(dd,J 5.0,3.7Hz,1H,aromatic CH),7.48and 6.44(d each,J 15.7Hz each,1:1H,CCHCHCO),2.49and 2.31(s each,3:3H,2CH3). 13C1H NMR(100MHz,CDCl3,23 )190.0(Cq,C O),140.0,138.2,and 135.4(Cq),128.1( Cq,COCSe),136.9,135.7,131.6,129.3,129.2,128.8,128.4,and 125.4(CH),18.9and 17.0(CH3).HRMS Cacld for C17H17ClOS2SeM+H+:412.9606 ； Found:412.9617。 说 明 书 CN 105622478 A 9 。