一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201310143427.2	申请日：	2013.04.23
公开号：	CN104119255A	公开日：	2014.10.29
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07C 311/20申请日:20130423\|\|\|公开
IPC分类号：	C07C311/20; C07C303/40	主分类号：	C07C311/20
申请人：	中国科学院大连化学物理研究所
发明人：	万伯顺; 信晓义; 吴凡
地址：	116023 辽宁省大连市中山路457号
优先权：
专利代理机构：	沈阳科苑专利商标代理有限公司 21002	代理人：	马驰
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内容摘要

本发明涉及一种由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法，具体地说是由3-氮杂-1,5-烯炔仅在加热的条件下就高效地生成环丁烯衍生物。本发明使用的方法不使用过渡金属催化剂，经简单的操作步骤就得到其它方法难以得到的多取代的环丁烯衍生物。

权利要求书

1.  一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法，其特征在于：
以下式所示的3-氮杂-1,5-烯炔衍生物（1）为原料生成环丁烯衍生物（2），反应式如下：

其中R¹、R²、R³、R⁴分别为C1-C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、F、Cl、Br、I、NO₂中的一种、或二种、或三种；R_F为多氟烷基：CF₃、CF₂Cl、C₂F₅、C₃F₇或C₄F₉。

2.  按照权利要求1所述的方法，其特征在于：
溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯甲醚、甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二氯甲烷中的一种或两种；溶剂的用量为每毫摩尔反应物3-氮杂-1,5-烯炔（1）用溶剂5–20毫升；
反应温度为20–140℃。

3.  按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加3-氮杂-1,5-烯炔（1），然后加入溶剂，20℃-140℃下反应12到96小时；反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到环丁烯衍生物（2）。

4.  按照权利要求1所述的方法，其特征在于：合成反应物3-氮杂-1,5-烯炔1的反应式和步骤如下：

其中R¹、R²、R³、R⁴为C1-C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、F、Cl、Br、I、NO₂中的一种、或二种、或三种；R_F为多氟烷基：CF₃、CF₂Cl、C₂F₅、C₃F₇或C₄F₉；
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，反应器抽真空通氩气置换后，加入40ml新蒸的 CH₂Cl₂；然后加入5mmol式3的N-磺酰基-烯丙胺和5.0-7.5mmol式4的炔烃；最后加入5-20mol%的Cs₂CO₃，0℃-室温搅拌1-24小时；反应结束后，旋蒸掉部分溶剂至溶液体积为未蒸发前溶液体积的1/4-1/5，上样进行硅胶柱层析得到式1的3-氮杂-1,5-烯炔。

5.  按照权利要求4所述的方法，其特征在于：
N-磺酰基-烯丙胺3与炔烃4的摩尔比为1：1-1.5;每1mmol的N-磺酰基-烯丙胺3所采用的CH₂Cl₂为6-15ml。

说明书

一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法。
背景技术
环丁烯衍生物是一类重要的碳环，作为重要的结构单元广泛存在于天然产物和有生理活性的分子中（文献1：Dembitsky,V.M.J.Nat.Med.2008,62,1.）。由于有很大的环张力，环丁烯也是重要的合成模块用来合成一系列的复杂化合物（文献2：Namyslo,J.C.;Kaufmann,D.E.Chem.Rev.2003,103,1485.）。合成环丁烯衍生物主要有以下四类方法：方法一：[2+2]环加成炔烃和烯烃（文献3：(a)Nishimura,A.;Ohashi,M.;Ogoshi,S.J.Am.Chem.Soc.2012,134,15692;(b)López-Carrillo,V.;Echavarren,A.M.J.Am.Chem.Soc.2010,132,9292;(c)Ishihara,K.;Fushimi,M.J.Am.Chem.Soc.2008,130,7532;(d)Inanaga,K.;Takasu,K.;Ihara,M.J.Am.Chem.Soc.2005,127,3668;(e)Liu,Y.;Liu,M.;Song,Z.J.Am.Chem.Soc.2005,127,3662;(f)Sweis,R.F.;Schramm,M.P.;Kozmin,S.A.J.Am.Chem.Soc.2004,126,7442.(g)Treutwein,J.;Hilt,G.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,6811;(h)Lu,B.L.;Shi,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,12027;(i)Schotes,C.;Mezzetti,A.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,3072;(j)Treutwein,J.;Hilt,G.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,6811.）。方法二：由环丙烷衍生物通过扩环得到（文献4：(a)Fürstner,A.;Aüssa,C.J.Am.Chem.Soc.2006,128,6306;(b)Shi,M.;Liu,L.-P.;Tang,J.J.Am.Chem.Soc.2006,128,7430;(c)Li,C.W.;Pati,K.;Lin,G.Y.;Abu Sohel,S.M.;Hung,H.H.;Liu,R.S.Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,9891;(d)Xu,H.D.;Zhang,W.;Shu,D.X.Werness,J.B.;Tang,W.P.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,8933;(e)Liu,L.;Zhang,J.L.Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,6093;(f)Liu,R.;Zhang,M.;Wyche,T.P.;Winston-McPherson,G.N.;Bugni,T.S.;Tang,W.P.Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,7503;(g)Trost,B.M.;Keeley,D.E.;Arndt,H.C.;Bogdanowicz,M.J.J.Am.Chem.Soc.1977,99,3088;(h)Tian,G.–Q.;Yuan,Z.–L.;Zhu Z.–B.;Shi,M.Chem.Commun.2008,2668;(i)Masarwa,A.;Fürstner,A.;Marek,I.Chem.Commun.2009,5760.）。方法三：由烯炔环合异构化反应得到（文献5：(a)Fürstner,A.;Davies,P.W.;Gress,T.J.Am.Chem.Soc.2005,127,8244;(b)Escribano-Cuesta,A.;Pérez-Galán,P.;Herrero-Gómez,E.;Sekine,M.;Braga,A.A.C.;Maseras,F.;Echavarren,A.M.Org.Biomol.Chem.2012,10,6105;(c)Matsuda,T.;Kadowaki,S.;Goya,T.;Murakami,M.Synlett,2006,575.）。方法四：由联烯-烯衍生物经电环化反应得到（文献6：(a)Marvell,E.N.Thermal Electrocyclic Reactions;Academic Press:New York,1980;pp145-146;(b)Schuster,H.F.;Coppola,G.M.Allenes in Organic Synthesis;Wiley:New York,1984;pp89-104;(c)Pasto,D.J.;Kong,W.J.Org.Chem.1989,54,4028.(a)Delas,C.;Urabe,H.;Sato,F.J.Am.Chem.Soc.2001,123,7937;(d)Gil-Av,E.;Herling,J.Tetrahedron Lett.1967,1.Schneider,R.;Siegel,H.;Hopf,H.Liebigs Ann.Chem. 1981,1812;(e)Rey,J.G.;Rodr1′rguez,J.;de Lera,A.R.Tetrahedron Lett.1993,34,6293;(f)Murakami,M.;Amii,H.;Itami,K.;Ito,Y.Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1995,34,1476.）。我们发展了由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备含多氟烷基环丁烯衍生物的新方法。含氟有机物具有独特的物理和化学性质，因而广泛应用于医药、材料、农药等重要领域（文献7：For recent reviews,see:(a)Tomaschenko,O.A.;Grushin,V.V.Chem.Rev.2011,111,4475;(b)Purser,S.;Moore,P.R.;Swallow,S.;Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320;(c)Mu ller,K.;Faeh,C.;Diederich,F.Science2007,317,1881;(d)Kirsch,P.Modern Fluoroorganic Chemistry:Synthesis,Reactivity,Applications;Wiley-VCH:Weinhiem,Germany,2004;(e)Hiyama,T.Organofluorine Chemistry,Principles,and Commercial Applications;Banks,R.E.,Smart,B.E.,Tatlow,C.J.,Eds.;Springer:New York,1994;pp237-262.）。本方法所合成的环丁烯产物含有多氟烷基等官能团，具有潜在的生理活性。取代基样式新颖，通过其它方法难以合成这种化合物。该方法不使用过渡金属催化剂，经简单的操作步骤就能高收率的得到官能化的环丁烯生物产物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成含多氟烷基环丁烯衍生物的新方法。

反应方程式1.由3-氮杂-1,5-烯炔合成环丁烯衍生物
具体操作步骤如下（反应方程式1）：
于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加3-氮杂-1,5-烯炔1，然后加入溶剂,20℃-140℃下反应12到96小时；反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到环丁烯衍生物2。
其中R¹、R²、R³、R⁴分别为C1-C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、F、Cl、Br、I、NO₂中的一种、或二种、或三种；R_F为多氟烷基：CF₃、CF₂Cl、C₂F₅、C₃F₇或C₄F₉。
溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯甲醚、甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二氯甲烷中的一种或两种；溶剂的用量为每毫摩尔反应物3-氮杂-1,5-烯炔（1）用溶剂5–20毫升；
合成反应物3-氮杂-1,5-烯炔1的反应式和步骤如下：

其中R¹、R²、R³、R⁴为C1-C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、F、Cl、Br、I、NO₂中的一种、或二种、或三种；R_F为多氟烷基：CF₃、CF₂Cl、C₂F₅、C₃F₇或C₄F₉；
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，反应器抽真空通氩气置换后，加入40ml新蒸的CH₂Cl₂；然后加入5mmol式3的N-磺酰基-烯丙胺和5.0-7.5mmol式4的炔烃；最后加入5-20mol%的Cs₂CO₃，0℃-室温搅拌1-24小时；反应结束后，旋蒸掉部分溶剂至溶液体积为未蒸发前溶液体积的1/4-1/5，上样进行硅胶柱层析得到式1的3-氮杂-1,5-烯炔。
N-磺酰基-烯丙胺3与炔烃4的摩尔比为1：1-1.5;每1mmol的N-磺酰基-烯丙胺3所采用的CH₂Cl₂为6-15ml。
本发明有以下优点：
1．反应物3-氮杂-1,5-烯炔1由廉价易得的原料醛、磺酰胺和端炔经和内炔经简单反应步骤得到，原料廉价易得。
2．反应操作简单；不使用过渡金属催化剂，环境友好。
3.环丁烯产物官能团丰富，含有多氟烷基、磺酰胺基和环外双键等官能团，通过其它方法很难合成带有这种取代基样式的环丁烯衍生物。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。
实施例1

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次，加入0.2mmol（102.7mg）的3-氮杂-1,5-烯炔1a和1mL1,4-二氧六环，100℃下搅拌反应24小时。反应结束后，在真空下抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=20:1的混合溶剂，得到93.2mg的环丁烯2a。分离收率为91%。
化合物1a的表征数据如下：
¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.85(d,J=8.3Hz,2H),7.59–7.49(m,2H),7.39–7.32(m,4H),7.32–7.26(m,4H),7.24–7.14(m,2H),6.40(s,2H),3.74(s,3H),2.37(s,3H);¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.57,144.87,135.29,134.87(d,J=39.2Hz),134.37,133.17,131.61,129.82,129.32,129.23,129.17,128.75,128.74,128.49,121.62,119.54(d,J=277.4Hz),89.53,83.72,56.82,52.73,21.66;¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃) δ-62.80;HRMS calcd for C₂₇H₂₂NO₄F₃NaS[M+Na]⁺536.1119,found536.1139.
化合物2a的表征数如下：
¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.75–7.70(m,2H),7.31(m,1H),7.18–7.08(m,7H),7.00(dd,J=10.7,4.8Hz,2H),6.74(d,J=7.3Hz,2H),6.57(s,1H),6.03(s,1H),3.75(s,3H),2.26(s,3H);¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ161.26,161.22,143.93,137.94,133.48,130.89,130.74,130.56,129.91,129.59,129.54,129.41,128.54,128.14,127.80,127.73,127.64,123.91(q,J=283.2Hz),67.00(q,J=32.1Hz),51.98,21.48;¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-74.65;HRMS calcd for C₂₇H₂₂NO₄F₃NaS[M+Na]⁺536.1119,found536.1141.
实施例2

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次，加入0.2mmol（106.0mg）的3-氮杂-1,5-烯炔1b和1mL1,4-二氧六环，100℃下搅拌反应24小时。反应结束后，在真空下抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=20:1的混合溶剂，得到77.3mg的环丁烯2b。分离收率为73%。
化合物1b的表征数据如下：
¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.86(d,J=8.3Hz,2H),7.56(dd,J=7.5,1.8Hz,2H),7.38–7.32(m,4H),7.32–7.27(m,4H),7.20(d,J=7.1Hz,2H),6.40(s,1H),6.34(s,1H),3.75(s,3H),2.36(s,3H);¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ162.73,144.88,139.17,135.14,134.61,131.59,129.78,129.50,129.29,129.14,128.84,128.69,128.46,121.65(t,J=294.0Hz),89.60,83.73,56.99,52.62,21.63;¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-48.40;HRMS calcd for C₂₇H₂₂NO₄F₂NaSCl[M+Na]⁺552.0824,found552.0834.
化合物2b的表征数如下：
¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J=8.3Hz,2H),7.29(t,J=7.4Hz,1H),7.18–7.06(m,7H),6.99(t,J=7.7Hz,2H),6.74(d,J=7.6Hz,2H),6.64(s,1H),6.03(s,1H);3.75(s,3H),2.27(s,3H);¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-59.05(dd,J=610.6,165.4Hz);HRMS calcd for C₂₇H₂₂NO₄F₂NaSCl[M+Na]⁺552.0824,found552.0808.
实施例3

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次，加入0.2mmol（95.9 mg）的3-氮杂-1,5-烯炔1c和1mL1,4-二氧六环，100℃下搅拌反应24小时。反应结束后，在真空下抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=20:1的混合溶剂，得到88.6mg的环丁烯2c。分离收率为92%。
化合物1c的表征数据如下：
¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.81(d,J=8.3Hz,2H),7.46(dd,J=7.3,2.0Hz,2H),7.37–7.29(m,5H),6.32(s,1H),6.16(t,J=2.1Hz,1H),3.74(s,3H),2.45(s,3H),2.12–1.99(m,2H),1.38(h,J=7.3Hz,2H),0.90–0.84(m,3H);¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ162.58,144.66,135.39,134.95,134.87(d,J=39.2Hz,1H),133.10,129.63,129.11,129.03,128.73,128.52,119.49(q,J=277.5Hz),90.64,77.41,77.16,76.91,74.92,56.58,52.63,21.68,20.66,13.53;¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-62.83;HRMS calcd for C₂₄H₂₄NO₄F₃NaS[M+Na]⁺502.1276,found502.1278.
化合物2c的表征数如下：
¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.70(d,J=8.3Hz,2H),7.30(dd,J=5.8,4.7Hz,3H),7.17(d,J=8.0Hz,2H),7.08–6.98(m,2H),6.43(s,1H),5.89(s,1H),3.75(s,3H),2.51(m,1H),2.34(s,3H),2.32–2.25(m,1H),1.16(m,1H),1.12–0.97(m,1H),0.69(t,J=7.4Hz,3H);¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ167.13,161.60,143.84,138.08,134.65,133.83,132.57,129.49,128.61,128.56,128.30,127.78,127.27,123.88(d,J=283.0Hz),66.97(q,J=32.3Hz),51.72,29.95,21.52,20.39,13.70;¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-74.92;HRMS calcd for C₂₄H₂₄NO₄F₃NaS[M+Na]⁺502.1276,found502.1274.

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1、10申请公布号CN104119255A43申请公布日20141029CN104119255A21申请号201310143427222申请日20130423C07C311/20200601C07C303/4020060171申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号72发明人万伯顺信晓义吴凡74专利代理机构沈阳科苑专利商标代理有限公司21002代理人马驰54发明名称一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法57摘要本发明涉及一种由3氮杂1,5烯炔衍生物制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法，具体地说是由3氮杂1,5烯炔仅在加热的条件下就高效地生成环丁烯衍生物。本发明使用。

2、的方法不使用过渡金属催化剂，经简单的操作步骤就得到其它方法难以得到的多取代的环丁烯衍生物。51INTCL权利要求书2页说明书5页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书5页10申请公布号CN104119255ACN104119255A1/2页21一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法，其特征在于以下式所示的3氮杂1,5烯炔衍生物（1）为原料生成环丁烯衍生物（2），反应式如下其中R1、R2、R3、R4分别为C1C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1C8烷基、C1C8烷氧基、F、CL、BR、I、NO2中的一种、或二种、或三种；RF为多氟烷基CF3、C。

3、F2CL、C2F5、C3F7或C4F9。2按照权利要求1所述的方法，其特征在于溶剂为N,N二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺、苯甲醚、甲苯、1,4二氧六环、1,2二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二氯甲烷中的一种或两种；溶剂的用量为每毫摩尔反应物3氮杂1,5烯炔（1）用溶剂520毫升；反应温度为20140。3按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于具体操作步骤如下于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加3氮杂1,5烯炔（1），然后加入溶剂，20140下反应12到96小时；反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到环丁烯衍生物（2）。4按照权利要求1所述。

4、的方法，其特征在于合成反应物3氮杂1,5烯炔1的反应式和步骤如下其中R1、R2、R3、R4为C1C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1C8烷基、C1C8烷氧基、F、CL、BR、I、NO2中的一种、或二种、或三种；RF为多氟烷基CF3、CF2CL、C2F5、C3F7或C4F9；具体操作步骤如下于反应器中进行反应，反应器抽真空通氩气置换后，加入40ML新蒸的CH2CL2；然后加入5MMOL式3的N磺酰基烯丙胺和5075MMOL式4的炔烃；最后加入520MOL的CS2CO3，0室温搅拌124小时；反应结束后，旋蒸掉部分溶剂至溶液体积为未蒸发前溶液体积的1/41/5，上样进行硅胶柱。

5、层析得到式1的3氮杂1,5烯炔。5按照权利要求4所述的方法，其特征在于N磺酰基烯丙胺3与炔烃4的摩尔比为1115每1MMOL的N磺酰基烯丙胺3权利要求书CN104119255A2/2页3所采用的CH2CL2为615ML。权利要求书CN104119255A1/5页4一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法技术领域0001本发明涉及一种由3氮杂1,5烯炔衍生物制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法。背景技术0002环丁烯衍生物是一类重要的碳环，作为重要的结构单元广泛存在于天然产物和有生理活性的分子中（文献1DEMBITSKY,VMJNATMED2008,62,1）。由于有很大的环张力，环丁烯也是重要的合。

6、成模块用来合成一系列的复杂化合物（文献2NAMYSLO,JCKAUFMANN,DECHEMREV2003,103,1485）。合成环丁烯衍生物主要有以下四类方法方法一22环加成炔烃和烯烃（文献3ANISHIMURA,AOHASHI,MOGOSHI,SJAMCHEMSOC2012,134,15692BLPEZCARRILLO,VECHAVARREN,AMJAMCHEMSOC2010,132,9292CISHIHARA,KFUSHIMI,MJAMCHEMSOC2008,130,7532DINANAGA,KTAKASU,KIHARA,MJAMCHEMSOC2005,127,3668ELIU,YLIU。

7、,MSONG,ZJAMCHEMSOC2005,127,3662FSWEIS,RFSCHRAMM,MPKOZMIN,SAJAMCHEMSOC2004,126,7442GTREUTWEIN,JHILT,GANGEWCHEM,INTED2008,47,6811HLU,BLSHI,MANGEWCHEM,INTED2011,50,12027ISCHOTES,CMEZZETTI,AANGEWCHEM,INTED2011,50,3072JTREUTWEIN,JHILT,GANGEWCHEM,INTED2008,47,6811）。方法二由环丙烷衍生物通过扩环得到（文献4AFRSTNER,AASSA,CJAMC。

8、HEMSOC2006,128,6306BSHI,MLIU,LPTANG,JJAMCHEMSOC2006,128,7430CLI,CWPATI,KLIN,GYABUSOHEL,SMHUNG,HHLIU,RSANGEWCHEM,INTED2010,49,9891DXU,HDZHANG,WSHU,DXWERNESS,JBTANG,WPANGEWCHEM,INTED2008,47,8933ELIU,LZHANG,JLANGEWCHEM,INTED2009,48,6093FLIU,RZHANG,MWYCHE,TPWINSTONMCPHERSON,GNBUGNI,TSTANG,WPANGEWCHEM,IN。

9、TED2012,51,7503GTROST,BMKEELEY,DEARNDT,HCBOGDANOWICZ,MJJAMCHEMSOC1977,99,3088HTIAN,GQYUAN,ZLZHUZBSHI,MCHEMCOMMUN2008,2668IMASARWA,AFRSTNER,AMAREK,ICHEMCOMMUN2009,5760）。方法三由烯炔环合异构化反应得到（文献5AFRSTNER,ADAVIES,PWGRESS,TJAMCHEMSOC2005,127,8244BESCRIBANOCUESTA,APREZGALN,PHERREROGMEZ,ESEKINE,MBRAGA,AACMASERA。

10、S,FECHAVARREN,AMORGBIOMOLCHEM2012,10,6105CMATSUDA,TKADOWAKI,SGOYA,TMURAKAMI,MSYNLETT,2006,575）。方法四由联烯烯衍生物经电环化反应得到（文献6AMARVELL,ENTHERMALELECTROCYCLICREACTIONSACADEMICPRESSNEWYORK,1980PP145146BSCHUSTER,HFCOPPOLA,GMALLENESINORGANICSYNTHESISWILEYNEWYORK,1984PP89104CPASTO,DJKONG,WJORGCHEM1989,54,4028ADEL。

11、AS,CURABE,HSATO,FJAM说明书CN104119255A2/5页5CHEMSOC2001,123,7937DGILAV,EHERLING,JTETRAHEDRONLETT1967,1SCHNEIDER,RSIEGEL,HHOPF,HLIEBIGSANNCHEM1981,1812EREY,JGRODR1RGUEZ,JDELERA,ARTETRAHEDRONLETT1993,34,6293FMURAKAMI,MAMII,HITAMI,KITO,YANGEWCHEM,INTEDENGL1995,34,1476）。我们发展了由3氮杂1,5烯炔衍生物制备含多氟烷基环丁烯衍生物的新方法。含氟。

12、有机物具有独特的物理和化学性质，因而广泛应用于医药、材料、农药等重要领域（文献7FORRECENTREVIEWS,SEEATOMASCHENKO,OAGRUSHIN,VVCHEMREV2011,111,4475BPURSER,SMOORE,PRSWALLOW,SGOUVERNEUR,VCHEMSOCREV2008,37,320CMULLER,KFAEH,CDIEDERICH,FSCIENCE2007,317,1881DKIRSCH,PMODERNFLUOROORGANICCHEMISTRYSYNTHESIS,REACTIVITY,APPLICATIONSWILEYVCHWEINHIEM,GER。

13、MANY,2004EHIYAMA,TORGANOFLUORINECHEMISTRY,PRINCIPLES,ANDCOMMERCIALAPPLICATIONSBANKS,RE,SMART,BE,TATLOW,CJ,EDSSPRINGERNEWYORK,1994PP237262）。本方法所合成的环丁烯产物含有多氟烷基等官能团，具有潜在的生理活性。取代基样式新颖，通过其它方法难以合成这种化合物。该方法不使用过渡金属催化剂，经简单的操作步骤就能高收率的得到官能化的环丁烯生物产物。发明内容0003本发明的目的在于提供一种合成含多氟烷基环丁烯衍生物的新方法。00040005反应方程式1由3氮杂1,5烯炔合。

14、成环丁烯衍生物0006具体操作步骤如下（反应方程式1）0007于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加3氮杂1,5烯炔1，然后加入溶剂,20140下反应12到96小时；反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到环丁烯衍生物2。0008其中R1、R2、R3、R4分别为C1C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1C8烷基、C1C8烷氧基、F、CL、BR、I、NO2中的一种、或二种、或三种；RF为多氟烷基CF3、CF2CL、C2F5、C3F7或C4F9。0009溶剂为N,N二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺、苯甲醚、甲苯、1,4二氧六环、1,2。

15、二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二氯甲烷中的一种或两种；溶剂的用量为每毫摩尔反应物3氮杂1,5烯炔（1）用溶剂520毫升；0010合成反应物3氮杂1,5烯炔1的反应式和步骤如下0011说明书CN104119255A3/5页60012其中R1、R2、R3、R4为C1C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1C8烷基、C1C8烷氧基、F、CL、BR、I、NO2中的一种、或二种、或三种；RF为多氟烷基CF3、CF2CL、C2F5、C3F7或C4F9；0013具体操作步骤如下0014于反应器中进行反应，反应器抽真空通氩气置换后，加入40ML新蒸的CH2CL2；然后加入5MMOL式。

16、3的N磺酰基烯丙胺和5075MMOL式4的炔烃；最后加入520MOL的CS2CO3，0室温搅拌124小时；反应结束后，旋蒸掉部分溶剂至溶液体积为未蒸发前溶液体积的1/41/5，上样进行硅胶柱层析得到式1的3氮杂1,5烯炔。0015N磺酰基烯丙胺3与炔烃4的摩尔比为1115每1MMOL的N磺酰基烯丙胺3所采用的CH2CL2为615ML。0016本发明有以下优点00171反应物3氮杂1,5烯炔1由廉价易得的原料醛、磺酰胺和端炔经和内炔经简单反应步骤得到，原料廉价易得。00182反应操作简单；不使用过渡金属催化剂，环境友好。00193环丁烯产物官能团丰富，含有多氟烷基、磺酰胺基和环外双键等官能团，通。

17、过其它方法很难合成带有这种取代基样式的环丁烯衍生物。具体实施方式0020为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。0021实施例100220023于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次，加入02MMOL（1027MG）的3氮杂1,5烯炔1A和1ML1,4二氧六环，100下搅拌反应24小时。反应结束后，在真空下抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯201的混合溶剂，得到932MG的环丁烯2A。分离收率为91。0024化合物1A的表征数据如下00251HNMR500MHZ,CDCL3785D,J83HZ,2H,759749M,2H,739732M,4。

18、H,732726M,4H,724714M,2H,640S,2H,374S,3H,237S,3H说明书CN104119255A4/5页713CNMR125MHZ,CDCL316257,14487,13529,13487D,J392HZ,13437,13317,13161,12982,12932,12923,12917,12875,12874,12849,12162,11954D,J2774HZ,8953,8372,5682,5273,216619FNMR471MHZ,CDCL36280HRMSCALCDFORC27H22NO4F3NASMNA5361119,FOUND53611390026化合物。

19、2A的表征数如下00271HNMR500MHZ,CDCL3775770M,2H,731M,1H,718708M,7H,700DD,J107,48HZ,2H,674D,J73HZ,2H,657S,1H,603S,1H,375S,3H,226S,3H13CNMR125MHZ,CDCL316126,16122,14393,13794,13348,13089,13074,13056,12991,12959,12954,12941,12854,12814,12780,12773,12764,12391Q,J2832HZ,6700Q,J321HZ,5198,214819FNMR471MHZ,CDCL374。

20、65HRMSCALCDFORC27H22NO4F3NASMNA5361119,FOUND53611410028实施例200290030于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次，加入02MMOL（1060MG）的3氮杂1,5烯炔1B和1ML1,4二氧六环，100下搅拌反应24小时。反应结束后，在真空下抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯201的混合溶剂，得到773MG的环丁烯2B。分离收率为73。0031化合物1B的表征数据如下00321HNMR500MHZ,CDCL3786D,J83HZ,2H,756DD,J75,18HZ,2H,738732M,4。

21、H,732727M,4H,720D,J71HZ,2H,640S,1H,634S,1H,375S,3H,236S,3H13CNMR125MHZ,CDCL316273,14488,13917,13514,13461,13159,12978,12950,12929,12914,12884,12869,12846,12165T,J2940HZ,8960,8373,5699,5262,216319FNMR471MHZ,CDCL34840HRMSCALCDFORC27H22NO4F2NASCLMNA5520824,FOUND55208340033化合物2B的表征数如下00341HNMR500MHZ,CDC。

22、L3772D,J83HZ,2H,729T,J74HZ,1H,718706M,7H,699T,J77HZ,2H,674D,J76HZ,2H,664S,1H,603S,1H375S,3H,227S,3H19FNMR471MHZ,CDCL35905DD,J6106,1654HZHRMSCALCDFORC27H22NO4F2NASCLMNA5520824,FOUND55208080035实施例30036说明书CN104119255A5/5页80037于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次，加入02MMOL（959MG）的3氮杂1,5烯炔1C和1ML1,4二氧六环，100下搅拌反应24小时。反。

23、应结束后，在真空下抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚乙酸乙酯201的混合溶剂，得到886MG的环丁烯2C。分离收率为92。0038化合物1C的表征数据如下00391HNMR500MHZ,CDCL3781D,J83HZ,2H,746DD,J73,20HZ,2H,737729M,5H,632S,1H,616T,J21HZ,1H,374S,3H,245S,3H,212199M,2H,138H,J73HZ,2H,090084M,3H13CNMR125MHZ,CDCL316258,14466,13539,13495,13487D,J392HZ,1H,13310,12963。

24、,12911,12903,12873,12852,11949Q,J2775HZ,9064,7741,7716,7691,7492,5658,5263,2168,2066,135319FNMR471MHZ,CDCL36283HRMSCALCDFORC24H24NO4F3NASMNA5021276,FOUND50212780040化合物2C的表征数如下00411HNMR500MHZ,CDCL3770D,J83HZ,2H,730DD,J58,47HZ,3H,717D,J80HZ,2H,708698M,2H,643S,1H,589S,1H,375S,3H,251M,1H,234S,3H,232225M,1H,116M,1H,112097M,1H,069T,J74HZ,3H13CNMR125MHZ,CDCL316713,16160,14384,13808,13465,13383,13257,12949,12861,12856,12830,12778,12727,12388D,J2830HZ,6697Q,J323HZ,5172,2995,2152,2039,137019FNMR471MHZ,CDCL37492HRMSCALCDFORC24H24NO4F3NASMNA5021276,FOUND5021274说明书CN104119255A。

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