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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610210896.5 (22)申请日 2016.04.05 (71)申请人 叶芳 地址 528225 广东省佛山市南海区狮山镇 桂丹路中恒海晖3栋1501 (72)发明人 叶芳 (74)专利代理机构 北京众合诚成知识产权代理 有限公司 11246 代理人 连围 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) (54)发明名称 一种7-氮杂吲哚及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种7-氮杂吲哚及其制备方 法， 包括以下步骤： 将2-(叔丁氧羰基-氨基。
2、)-3- 甲基吡啶溶解于无水乙醚中， 置于冰水浴中， 滴 加溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4-6h， 再向其中加入无水DMF， 在冰水浴中持续反应 30min； 反应完成后向其中加入稀盐酸溶液， 室温 下， 在超声分散仪中持续反应1.5-3h， 减压蒸馏 去除乙醚后， 用氨水调节pH到9-10， 萃取结晶， 得 到7-氮杂吲哚粗产物， 用乙醇重结晶得到目标产 物7-氮杂吲哚。 该方法操作简单， 对环境条件要 求温和， 提高了生产纯度以及生产收率， 十分适 合大规模的工业生产。 权利要求书1页 说明书3页 CN 105777748 A 2016.07.20 CN 105777748 A 。
3、1.一种7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： (1)将2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶溶解于无水乙醚中， 置于冰水浴中， 滴加溴甲 烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4-6h， 再向其中加入无水DMF， 在冰水浴中持续反应 30min； (2)向上一步骤中得到的混合物中加入稀盐酸溶液， 室温下， 在超声分散仪中持续反应 1.5-3h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到9-10， 萃取结晶， 得到7-氮杂吲哚粗产物， 用 乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 2.如权利要求1中所述的7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述2-(叔丁 氧羰基-氨基)-。
4、3-甲基吡啶的摩尔数与无水乙醚的体积比为2-5mol/L。 3.如权利要求1中所述的7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述2-(叔丁 氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶与溴甲烷的摩尔比为1:5-9。 4.如权利要求1中所述的7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述2-(叔丁 氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶与DMF的摩尔比为1:2-3。 5.如权利要求1中所述的7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中所述稀盐酸 与步骤(1)中所述无水乙醚的体积比为1:2-3.5。 6.如权利要求1中所述的7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中所述稀盐酸 质量分。
5、数为33。 7.如权利要求1中所述的7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中所述萃取剂 为乙酸乙酯， 乙酸甲酯， 丁酸甲酯中的一种。 8.权利要求1-7中任一项所述的一种7-氮杂吲哚的制备方法所制备得到的7-氮杂吲 哚。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105777748 A 2 一种7-氮杂吲哚及其制备方法 技术领域： 0001 本发明涉及生物医药技术领域， 特别是一种7-氮杂吲哚及其制备方法。 背景技术： 0002 作为吲哚类似物的氮杂吲哚类化合物具有很多重要的生理活性， 比如抗癌、 抗菌、 抗病毒、 治疗高血压等， 人们以氮杂吲哚为原料经过结构改造合成出很多药效显著的药物。。
6、 其中7-氮杂吲哚是一类重要的含氮类化合物， 在药物合成过程中应用十分广泛， 是重要的 药物合成中间体以及原料， 人们7-氮杂吲哚的合成进行了广泛的研究。 0003 中国专利200910234696.3公开了一种氮杂吲哚类化合物的制备方法， 其以碱金属 氢化物或碱金属醇盐为催化剂发生取代反应， 之后经过取代加成， 最后通过硝基还原实现 分子内关环从而得到氮杂吲哚类化合物。 在整个制备过程中， 操作比较复杂， 纯度较低， 产 率受限制， 难以大规模的工业化生产。 发明内容： 0004 本发明涉及一种7-氮杂吲哚的制备方法， 以2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶为 原料， 该方法操作简单， 对。
7、环境条件要求温和， 提高了生产纯度以及生产收率， 十分适合大 规模的工业生产。 0005 为解决上述的技术问题， 本发明所采用的技术方案如下。 0006 一种7-氮杂吲哚的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 0007 (1)将2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶溶解于无水乙醚中， 置于冰水浴中， 滴加 溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4-6h， 再向其中加入无水DMF， 在冰水浴中持续反应 30min； 0008 (2)向上一步骤中得到的混合物中加入稀盐酸溶液， 室温下， 在超声分散仪中持续 反应1.5-3h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到9-10， 萃取结晶， 得到7。
8、-氮杂吲哚粗产 物， 用乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 0009 作为上述技术方案的优选， 步骤(1)中所述2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶的 摩尔数与无水乙醚的体积比为2-5mol/L。 0010 作为上述技术方案的优选， 步骤(1)中所述2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶与 溴甲烷的摩尔比为1:5-9。 0011 作为上述技术方案的优选， 步骤(1)中所述2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶与 DMF的摩尔比为1:2-3。 0012 作为上述技术方案的优选， 步骤(2)中所述稀盐酸与步骤(1)中所述无水乙醚的体 积比为1:2-3.5。 0013 作为上述技术方案的优选， 。
9、步骤(2)中所述稀盐酸质量分数为33。 0014 作为上述技术方案的优选， 步骤(2)中所述萃取剂为乙酸乙酯， 乙酸甲酯， 丁酸甲 酯中的一种。 说明书 1/3 页 3 CN 105777748 A 3 0015 本发明具有以下有益效果： 0016 以廉价易得的2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶为原料， 反应过程安全， 反应的 环境条件要求易达到， 无需额外温控的设备， 并提高了生产效率以及产物的纯度。 总而言 之， 整个生产过程步骤简单， 易操作， 在大规模的工业化生产中成本低廉， 易实施。 具体实施方式： 0017 为了更好的理解本发明， 下面通过实施例对本发明进一步说明， 实施例只用。
10、于解 释本发明， 不会对本发明构成任何的限定。 0018 实施例1 0019 将0.3mol的2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶溶解于100mL无水乙醚中， 置于冰 水浴中， 滴加1.5mol溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应5h， 再向其中加入0.6mol无水 DMF， 在冰水浴中持续反应30min； 反应完成后向其中加入50ml稀盐酸溶液， 室温下， 在超声 分散仪中持续反应2h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到9， 萃取结晶， 得到7-氮杂吲哚 粗产物， 用乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 0020 实验结果表明， 纯度为97.2， 收率为95.2。 0021 实施例。
11、2 0022 将0.2mol的2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶溶解于100mL无水乙醚中， 置于冰 水浴中， 滴加1.2mol溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4h， 再向其中加入0.5mol无水 DMF， 在冰水浴中持续反应30min； 反应完成后向其中加入45ml稀盐酸溶液， 室温下， 在超声 分散仪中持续反应1.5h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到9， 萃取结晶， 得到7-氮杂吲 哚粗产物， 用乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 0023 实验结果表明， 纯度为96.3， 收率为95.5。 0024 实施例3 0025 将0.4mol的2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-。
12、甲基吡啶溶解于100mL无水乙醚中， 置于冰 水浴中， 滴加2.8mol溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4h， 再向其中加入1.2mol无水 DMF， 在冰水浴中持续反应30min； 反应完成后向其中加入40ml稀盐酸溶液， 室温下， 在超声 分散仪中持续反应1.5h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到9.5， 萃取结晶， 得到7-氮杂 吲哚粗产物， 用乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 0026 实验结果表明， 纯度为96.9， 收率为97.1。 0027 实施例4 0028 将0.3mol的2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶溶解于100mL无水乙醚中， 置于冰 水浴中， 。
13、滴加2.4mol溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4h， 再向其中加入0.9mol无水 DMF， 在冰水浴中持续反应30min； 反应完成后向其中加入30ml稀盐酸溶液， 室温下， 在超声 分散仪中持续反应3h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到9.5， 萃取结晶， 得到7-氮杂吲 哚粗产物， 用乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 0029 实验结果表明， 纯度为98.3， 收率为99.1。 0030 实施例5 0031 将0.5mol的2-(叔丁氧羰基-氨基)-3-甲基吡啶溶解于100mL无水乙醚中， 置于冰 水浴中， 滴加4.5mol溴甲烷， 控制水浴温度为0， 持续反应4h， 再向其中加入1.2mol无水 说明书 2/3 页 4 CN 105777748 A 4 DMF， 在冰水浴中持续反应30min； 反应完成后向其中加入30ml稀盐酸溶液， 室温下， 在超声 分散仪中持续反应1.5h， 减压蒸馏去除乙醚后， 用氨水调节pH到10， 萃取结晶， 得到7-氮杂 吲哚粗产物， 用乙醇重结晶得到目标产物7-氮杂吲哚。 0032 实验结果表明， 纯度为99.3， 收率为98.5。 0033 由此可以看出， 本发明所述的生产方法， 操作简单， 产率较高， 适合大规模的工业 生产。 说明书 3/3 页 5 CN 105777748 A 5 。