技术领域
本发明涉及二氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用。
背景技术
含氟官能团在药物和农药中是一类重要的结构单元，引入氟官能团能有效的增加代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。二氟甲硫基是含氟官能团中一类重要的基团，它具有较强的电负性以及较好的脂溶性，所以将二氟甲硫基引入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。
在已经上市的药物分子中，含二氟甲硫基的分子也较为常见，Flomoxef是由盐野义研究所开发的头孢噻吩系注射用广谱抗生素(参考文献Journal of Fluorine Chemistry,2011,132,792-798)Pyriprole是由日本农药公司开发的主要针对水稻的一种杀虫剂(参考文献：现代农药,2013,12(1),1-7)，SSH-108是由江阴市农药二厂生产选择性苗前土壤处理剂，用作防除玉米田中杂草的防治(江苏农药,1995,(4),29-30)，Pyrimisulfan是日本组合化学公司开发的磺胺类新型除草剂(参考文献：现代农药,2013,12(1),1-7)。《江苏化工》,2002,30(2),13-17中提到化合物I，其为杜邦公司开发成功的杀虫杀螨剂，结构较 为新颖。
目前分子中直接引入三氟甲硫基的方法发展比较成熟，已经成熟的三氟甲硫基试剂有以下几种：①文献Y.L.Yagupolskii,Journal of Fluorine Chemistry.2003，119，101-107中报道的MSCF3,M＝Ag,Cu；②文献T.Billard,J.Org.Chem.，2008，73，9362–9365中报道的③文献N.Shibata,J.Am.Chem.Soc.2013,135,8782-8785中报道的④文献Q.Shen,Angew.Chem.Int.Ed.2013，52，3457-3460中报道的⑤文献M.Rueping，Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,1650-1653中报道的 ⑥文献Q.Shen，Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，9316-9320中报道的
但是，由于AgSCF3或CuSCF3稳定性较好，上面的⑤、⑥的三氟甲硫基化试剂可以通过相应的氯化物和AgSCF3或CuSCF3反应制得，而对应的AgSCF2H或CuSCF2H未见报道，进而限制了利用此方法来制备二氟甲硫基化试剂。
目前文献中还没有直接引入二氟甲硫基(SCF2H)方法的报道，如何在分子中引入二氟甲硫基引起了关注，现有的方法仅有间接的方法，通过硫醇或硫盐进行二氟卡宾插入，得到二氟甲硫基的产物(1)。
从上个世纪70年代开始，在分子中引入二氟甲硫基的二氟卡宾试剂陆续被发展出来。二氟卡宾源如下所示：(可参考1.George G.I.Moore.J.Org.Chem.,1979,44,1708.2.Charles S.Thomoson,William R.Dolbier,Jr.J.Org.Chem.2013,78,8904.3.Wang,Fei,Huang,Weizhou,Hu,Jinbo.Chin.J.Chem.2011,29,2717.4.Kohei Fuchibe,Masaki Bando,Ryo Takayama,Junji Ichikawa.Journal of Fluorine Chemistry,ASAP.doi:10.1016/j.jfluchem.2014.08.013.5.Lingchun Li,Fei Wang,Chuanfa Ni,Jinbo Hu.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12390.6.Patrick S.Fier,John F.Hartwig.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,2092.7.Wei Zhang,Fei Wang,Jinbo Hu.Org.Lett.2009,11,2109.8.Vaibhav P.Mehta,Michael F.Greaney.Org.Lett.2013,15,5036.9.Yossi Zafrani,Gali Sod-Moriah,Yoffi Segall.Tetrahedron,2009,65,5278.)
但是这些方法首先需要制备含巯基的硫醇或硫酚等底物，而在很多分子中(特别是比较复杂的药物分子中)引入巯基的难度较大，底物也受限，所以大大限制了引入二氟甲硫基方法的发展，进而限制了含二氟甲硫基团的医药、农药品种的发展。因此，解决目前还没有二氟甲硫基试剂的问题，发展一个有效的二氟甲硫基试剂，寻找步骤简便、适用底物范围广、反应条件温和、转化率高、收率高、适合于工业化生产的含二氟甲硫基的化合物的制备方法，是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含二氟甲硫基的化合物制备步骤繁琐、反应条件苛刻、适用底物有限、收率低、转化率低、不适合于工业化生产等缺陷，而提供了一种二氟甲硫基化试剂、其制备方法及 应用。本发明提供了一种二氟甲硫基化试剂，本发明的制备方法可以通过一步反应引入二氟甲硫基、适用的底物范围广、反应条件温和、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业化生产前景。
本发明提供了一种二氟甲硫基化试剂1，其结构如下所示：
本发明还提供了所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，保护气体存在的条件下，将S8与SIPrAgCF2H([SIPr＝1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑]进行反应得到二氟甲硫基化试剂1即可；
所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法可以为本领域中该类反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的保护气体可以为本领域中常规的保护气体，优选氮气和/或氩气。
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的溶剂优选醚类溶剂和/或酰胺类溶剂，进一步优选醚类溶剂；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺。
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的SIPrAgCF2H的体积质量比优选1mL/g～100mL/g，进一步优选20mL/g～50mL/g。
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的S8与所述的 SIPrAgCF2H的摩尔比优选1:1.5～1:6，进一步优选1:1.5～1:2。
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的反应的温度优选0℃～40℃，进一步优选10℃～35℃。
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如19F NMR)进行监控，一般以所述的SIPrAgCF2H消失时为反应终点，所述的反应的时间优选10分钟～3小时，进一步优选30分钟～1小时。
在所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法中，所述的SIPrAgCF2H可以按照文献Yang Gu,Xuebing Leng,Qilong Shen.Nature Communications，2014，5，5405,doi:10.1038/ncomms6405中报道的方法制备。
所述的二氟甲硫基化试剂1的制备方法优选采用以下后处理步骤：反应结束后，硅藻土过滤、除去约一半溶剂，再加入正戊烷析晶，得到纯化后的二氟甲硫基化试剂1。
本发明还提供了所述的二氟甲硫基化试剂1在制备含二氟甲硫基的化合物中的应用，其包括以下步骤：在有机溶剂中，保护气体、六氟磷酸四乙腈铜(Cu(MeCN)4PF6)和联吡啶(bpy)存在的条件下，将二氟甲硫基化试剂1与如式2所示的化合物进行桑德迈尔(Sandmeyer)反应，得到含二氟甲硫基的化合物3即可；
其中，R1为取代或未取代的C5～C10的芳基(优选取代或未取代的苯基、或取代或未取代的萘基，所述的“取代的苯基”优选所述的“未取代的萘基”优选 )、或者取代或未取代的C3～C10的杂芳基(所述的“取代或未取代的C3～C10的杂芳基”优选杂原子为氮原子、氧原子或硫原子、杂原子数为1-2个的取代或未取代的C3～C7的杂芳基，进一步优选“取代或未取代的噻吩基”、“取代或未取代的吡啶基”、“取代或未取代的吡唑基”或“取代或未取代的苯并噻唑基”，所述的“取代的噻吩基”优选所述的“取代的吡啶基”优选所述的“取代的吡唑基”优选所述的“未取代的苯并噻唑基”优选 )，所述的“取代或未取代的C5～C10的芳基”中所述的“取代”是指被氰基、硝基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)、C1～C4的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、“杂原子为氮原子、氧原子或硫原子、杂原子数为1-2个的C3～C5的杂芳基”(所述的“杂原子为氮原子、氧原子或硫原子、杂原子数为1-2个的C3～C5的杂芳基”优选吡啶基或噁唑基，所述的吡啶基优选所述的噁唑基 优选)、和中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同，R7为C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基)或C5～C6的芳基(例如苯基)，R8为C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基)。所述的“取代或未取代的C3～C10的杂芳基”中所述的取代是指被卤素(例如氟、氯、溴或碘)、C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基)、 和中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同，R9为C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基)。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的保护气体可以为本领域中常规的保护气体，优选氮气和/或氩气。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类桑德迈尔(Sandmeyer)反应的常规有机溶剂，本发明中特别优选腈类溶剂，所述的腈类溶剂优选乙腈。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的二氟甲硫基化试剂1的体积摩尔比优选1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选1mL/mmol～5mL/mmol。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的二氟甲硫基化试剂1与所述的如式2所示的化合物的摩尔比优选1:1～1:2，进一步优选1:1.2～1:1.5。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的六氟磷酸四乙腈铜与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优选1:1～1:5，进一步优选1:1～1:2。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的联吡啶(bpy)与所述的二氟甲硫基化试剂1的摩尔比优选1:1～1:5，进一步优选1:1～1:2。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的桑德迈尔(Sandmeyer)反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常规温度，本发明中优选0℃～100℃，进一步优选40℃～60℃。
在含二氟甲硫基的化合物3的制备方法中，所述的桑德迈尔(Sandmeyer)反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如19F NMR)进行监控，一般以二氟甲硫基化试剂1消失时为反应的终点，本发明中优选1小时～24小时，进一步优选8小时～24小时。
含二氟甲硫基的化合物3的制备方法优选采用以下步骤：将二氟甲硫基化试剂1、如式2所示的化合物和有机溶剂形成的混合物加入到六氟磷酸四乙腈铜和联吡啶的混合物中，进行桑德迈尔(Sandmeyer)反应，得到含二氟甲硫基的化合物3即可。
含二氟甲硫基的化合物3的制备方法可以包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到含二氟甲硫基的化合物4。所述的快速柱色谱分离可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。
含二氟甲硫基的化合物3的制备方法优选在无水无氧的条件下进行，例如在封管条件下进行。
含二氟甲硫基的化合物3的制备方法进一步包括以下步骤：有机溶剂中，将氟硼酸、亚硝酸叔丁酯与如式4所示的化合物进行重氮化反应，得到如式2所示的化合物即可；
其中，R1的定义同上所述。
在如式2所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类重氮化反应的常规有机溶剂，本发明中特别优选腈类溶剂，所述的腈类溶剂优选乙腈。
在如式2所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式4所示的化合物的体积摩尔比优选1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选 1mL/mmol～5mL/mmol。
在如式2所示的化合物的制备方法中，所述的氟硼酸(HBF4)与如式4所示的化合物的摩尔比优选1:1～1:2，进一步优选1:1～1:1.5。所述的氟硼酸可以为本领域中常规市售氟硼酸试剂，优选重量百分比为40％～50％的氟硼酸试剂，所述的重量百分比是指氟硼酸的质量占氟硼酸水溶液总质量的百分比。
在如式2所示的化合物的制备方法中，所述的亚硝酸叔丁酯与所述的如式4所示的化合物的摩尔比优选1:1～1:4，进一步优选1:1～1:2。
在如式2所示的化合物的制备方法中，所述的重氮化反应的温度可以为本领域中该类重氮化反应的常规温度，本发明中优选0℃～40℃，进一步优选0℃～30℃。
在如式2所示的化合物的制备方法中，所述的重氮化反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC)进行监控，一般以如式4所示的化合物消失时为反应的终点，本发明中优选10分钟～3小时，进一步优选30分钟～1小时。
如式2所示的化合物的制备方法优选采用以下步骤：0～10℃，向如式4所示的化合物、氟硼酸和有机溶剂形成的混合物中滴加亚硝酸叔丁酯，滴完20℃～30℃下进行重氮化反应，得到如式2所示的化合物即可。
如式2所示的化合物的制备方法优选反应结束后，除去溶剂，不经进一步纯化，直接进行含二氟甲硫基的化合物3的制备。
如式2所示的化合物的制备方法优选在保护气体存在的条件下进行，当所述的如式2所示的化合物的制备在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体可以为本领域中该类亲核取代反应的常规保护气体，本发明中特别优选氮气和/或氩气。
如式2所示的化合物的制备方法优选在无水无氧的条件下进行，例如在封管条件下进行。
本发明还提供了含二氟甲硫基的化合物3，其结构如下所示：
其中，R1的定义同上所述。
本发明中，所述的含二氟甲硫基的化合物3进一步优选以下任一化合物：
本发明还提供了所述的含二氟甲硫基的化合物3在制备医药或农药中的用途。可参考下列文献中报道过的情况：Journal of Fluorine Chemistry,2011,132,792-798中报道了化合物Flomoxef，其是一种β-内酰胺酶拮抗的抗生素。化合物I苯环上含有二氟甲硫基，是杜邦公司开发成功的杀虫杀螨剂，结构较为新颖(参考文献：江苏化工,2002,30(2),13-17)。SSH-108是由江阴市农药二厂生产选择性苗前土壤处理剂，用作防除玉米田中杂草的防治(江苏农 药,1995,(4),29-30)。化合物Pyriprole吡唑环上含有二氟甲硫基，是由日本三菱化学株式会社开发的苯基吡唑类杀虫剂，是氟虫腈的同系物，防治对象与pyrafluprole相似，是γ-氨基丁酸作用剂(参考文献：现代农药,2013,12(1),1-7)。化合物pyrimisulfan是由日本组合化学工业株式会社开发的磺胺类除草剂，主要用于水稻田防除芽前杂草。该除草剂为乙酰乳酸合成酶抑制剂(参考文献：现代农药,2013,12(1),1-7)。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基；如在“C1～C4烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3或者4个碳原子的基团，例如，“C1～C4烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基等。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即R为烷基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“卤素”表示氟、氯、溴或碘。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。
术语“杂芳基”是指表示各环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1～4个选自O、N和S的杂原子。在此 定义范围内的杂芳基包括但不限于：吖啶、咔唑、噌啉、咔啉、喹喔啉、咪唑、吡唑、吡咯、吲哚、二氢吲哚、苯并三唑、苯并咪唑、呋喃、噻吩、异噻唑、苯并噻吩、二氢苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噁唑、苯并呋咱、苯并吡唑、喹啉、异氮杂茚、异喹啉、噁唑、噁二唑、异噁唑、吲哚、吡嗪、吡啶并吡啶、四唑并吡啶、哒嗪、吡啶、萘嘧啶、嘧啶、吡咯、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、喹唑啉、四氢喹啉、二氢苯并咪唑、二氢苯并呋喃、二氢苯并噁唑或二氢喹啉。
本发明中，所述的确定了碳数范围的“Cx1～Cy1”的取代基(x1和y1为整数)、如“Cx1～Cy1”的烷基、“Cx1～Cy1”的烷氧基、“Cx1～Cy1”的芳基、“Cx1～Cy1”的杂芳基或“Cx1～Cy1”的烷氧基羰基，均表示未包含取代基的碳数，例如C1～C10烷基表示未包含取代基的C1～C10烷基。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明中，所述的室温是指环境温度，为10℃～35℃。
本发明的积极进步效果在于：本发明提供了一种二氟甲硫基化试剂，本发明的制备方法可以通过一步反应引入二氟甲硫基、适用的底物范围广、反应条件温和、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业应用前景。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1：二氟甲硫基银络合物的合成
其中SIPrAgCF2H的合成可参考(Yang Gu,Xuebing Leng,Qilong Shen.Nat.Commun.2014,5,5405,doi:10.1038/ncomms6405).
在手套箱中，二氟甲基化试剂SIPrAgCF2H(2.8g)溶于100mL THF中，加入S8(960mg),室温(10℃～35℃)搅拌50分钟。反应结束后，硅藻土过滤，用油泵抽去一半THF，加入正戊烷析出白色固体二氟甲硫基化试剂1(2.38g，收率82％)。
二氟甲硫基银络合物SIPrAgSCF2H:1H NMR(400MHz,d8-THF)δ7.56(dd,J＝8.3,7.1Hz,2H),7.50–7.42(m,4H),6.74(t,J＝65.2Hz,1H),4.31(s,4H),3.36(hept,J＝6.9Hz,4H),1.52(t,J＝6.6Hz,24H).19F NMR(376MHz,d8-THF)δ-59.40(d,J＝65.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ210.49-207.67(m),146.65,134.47,129.92,124.60,124.20(t,J＝269.4Hz),53.89,53.81,28.89,25.31,24.09.元素分析(EA):C28H39AgN2F2S计算值:C,56.83；H,6.76；N,4.82；实验值:C,57.43；H,6.94；N,4.54。
实施例2含二氟甲硫基的化合物a1的制备
在手套箱中，将六氟磷酸四乙腈铜(Cu(MeCN)4PF6)(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和联吡啶(bpy)(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及(4-硝基)-苯基重氮盐(142mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体95mg，收率93％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
4-二氟甲硫基-硝基苯((difluoromethyl)(4-nitrophenyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝8.6Hz,2H),7.72(d,J＝8.7Hz,2H),6.94(t,J＝55.8Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.28(d,J＝55.8Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.32,135.00(t,J＝2.9Hz),134.35,124.18,119.63 (t,J＝276.8Hz).MS(EI):205.HRMS(EI):计算值C7H5F2NO2S:205.0009,实验值:205.0014.
实施例3含二氟甲硫基的化合物a2的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及(2-氰基)-苯基重氮盐(130mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体76mg，收率82％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
2-(二氟甲硫基)苯腈2-((difluoromethyl)thio)benzonitrile：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82-7.75(m,2H),7.64(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.56(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),6.93(t,J＝56.1Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.39(d,J＝56.1Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.30,134.17,133.26,130.50,129.17(t,J＝2.9Hz),119.66,119.34(t,J＝269.2Hz),116.57.MS(EI):185.HRMS(EI):计算值C8H5F2NS:185.0111,实验值:185.0109.
实施例4含二氟甲硫基的化合物a3的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及(4-苯甲酮基)-苯基重氮盐(178mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到无色液体103mg，收率78％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
(4-((二氟甲硫基)苯基)苯甲酮(4-((difluoromethyl)thio)phenyl)(phenyl)methanone：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.75(m,4H),7.67(d,J＝8.3Hz,2H),7.61(ddd,J＝8.7,2.5,1.2Hz,1H),7.49(dd,J＝10.5,4.7Hz,2H),6.93(t,J＝56.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.03(d,J＝56.5Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.67,138.33,137.02,134.02,132.84,131.51(t,J＝2.9Hz),130.66,130.03,128.46,120.40(t,J＝275.8Hz).MS(EI):264.3.HRMS(EI):计算值C14H10OF2S:264.0420,实验值:264.0419.
实施例5含二氟甲硫基的化合物a4的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及4-溴-苯基重氮盐(162mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体89mg，收率75％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
(2-溴苯基)(二氟甲基)硫醚(2-bromophenyl)(difluoromethyl)sulfane：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(td,J＝8.1,1.5Hz,2H),7.34(td,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.26(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),6.91(t,J＝56.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.17(d,J＝56.9Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.41,133.79,131.00,129.14,128.40(t,J＝3.2Hz),128.25,120.50(t,J＝276.1Hz).MS(EI):240.2.HRMS(EI):计算值：C7H5BrF2S:237.9263,实验值:237.9263.
实施例6含二氟甲硫基的化合物a5的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及4-氯-苯基重氮盐(136mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体77mg，收率79％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
(4-氯苯基)(二氟甲基)硫醚(4-chlorophenyl)(difluoromethyl)sulfane：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝8.5Hz,2H),7.37(d,J＝8.5Hz,2H),6.81(t,J＝56.7Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.73(d,J＝56.6Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.71,136.49,129.57,124.17,120.29(t,J＝275.8Hz).MS(EI):194.HRMS(EI):计算值C7H5F2ClS:193.9769.实验值:193.9774.
实施例7含二氟甲硫基的化合物a6的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及4-叔丁基-苯基重氮盐(149mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到无色液体78mg，收率72％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
(4-(叔丁基)苯基)(二氟甲基)硫醚(4-(tert-butyl)phenyl)(difluoromethyl)sulfane：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝8.4Hz,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),6.81(t,J＝57.2Hz,1H)1.34(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.43(d,J＝57.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.26,135.22,126.48,122.59(t,J＝3.1Hz),121.23(t,J＝274.9Hz),34.77,31.18.MS(EI):216.HRMS(EI):计算值C11H14F2S:216.0784.实验值:216.0788。
实施例8含二氟甲硫基的化合物a7的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及4-甲氧基-苯基重氮盐(133mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体60mg，收率63％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
(二氟甲基)(4-甲氧基苯基)硫醚(difluoromethyl)(4-methoxyphenyl)sulfane：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝8.7Hz,2H),6.92(d,J＝8.7Hz,2H),6.75(t,J＝57.2Hz,1H),3.83(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.25(d,J＝57.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.21137.60,120.99(t,J＝275.1Hz),116.18(t,J＝3.2Hz),114.92,55.38.MS(EI):190.HRMS(EI):计算值C8H8F2OS:190.0264,实验值:190.0271.
实施例9含二氟甲硫基的化合物a8的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5 mmol,1.0equiv)以及2-萘基重氮盐(145mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到无色液体77mg，收率73％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
2-二氟甲硫基萘(difluoromethyl)(naphthalen-2-yl)sulfane：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),7.88-7.85(m,3H),7.63(d,J＝8.5Hz,1H),7.60-7.52(m,2H),6.92(t,J＝56.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.09(d,J＝56.6Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.44,133.54,133.46,131.41,129.07,127.96,127.80,127.44,126.92,123.35(t,J＝2.7Hz),121.17(t,J＝275.4Hz).MS(EI):210.3.HRMS(EI):计算值C11H8F2S:210.0315,实验值:210.0317.
实施例10含二氟甲硫基的化合物a9的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及4-(5-噁唑)苯基重氮盐(155mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体75mg，收率66％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
5-(4-(二氟甲硫基)苯基)噁唑5-(4-((difluoromethyl)thio)phenyl)oxazole： 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H),7.68-7.59(m,4H),7.41(s,1H),6.85(t,J＝56.7Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.41(d,J＝56.8Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.99,150.52,135.74,129.03,126.31(t,J＝3.0Hz),125.06,122.70,120.54(t,J＝275.7Hz).MS(EI):227.2.HRMS(EI):计算值C10H7F2NOS:227.0216,实验值:227.0219.
实施例11含二氟甲硫基的化合物a10的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及3-(2-甲酸甲酯基)噻吩重氮盐(154mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体63mg，收率56％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
3-(二氟甲硫基)噻吩-2-甲酸甲酯methyl 3-((difluoromethyl)thio)-thiophene-2-carboxylate：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝5.3Hz,1H),7.22(d,J＝0.9Hz,1H),7.07(t,J＝54.2Hz,1H),3.90(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.74(d,J＝56.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.86,132.52(t,J＝3.1Hz),131.58,129.28,127.88,119.79(t,J＝275.3Hz),52.36.MS(EI):224.HRMS(EI):计算值C7H6F2O2S2:223.9777,实验值:223.9781.
实施例12含二氟甲硫基的化合物a11的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及5-苯并噻唑重氮盐(191mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体95mg，收率88％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
5-(二氟甲硫基)苯并噻唑5-((difluoromethyl)thio)benzo[d]thiazole：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.04(s,1H),8.38(d,J＝1.4Hz,1H),7.96(d,J＝8.3Hz,1H),7.62(dd,J＝8.3,1.5Hz,1H),6.88(t,J＝56.7Hz,1H).19F NMR(376 MHz,CDCl3)δ-91.52(d,J＝56.8Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.47,153.77,135.64,132.05,130.80,123.84(t,J＝3.1Hz),122.53,120.68(t,J＝275.8Hz).MS(EI):217.2.HRMS(EI):计算值C8H5F2NS2:216.9831,实验值:216.9828.
实施例13含二氟甲硫基的化合物a12的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2-苯并噻唑重氮盐(191mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体48mg，收率44％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
2-(二氟甲硫基)苯并噻唑2-((difluoromethyl)thio)benzo[d]thiazole:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.1Hz,1H),7.83(d,J＝8.1Hz,1H),7.65(t,J＝56.0Hz,1H),7.54–7.46(m,1H),7.44–7.36(m,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.18(d,J＝56.1Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.05(t,J＝4.3Hz),152.93,135.99,126.65,125.64,122.87,121.21,120.28(t,J＝277.0Hz).MS(EI):217.HRMS(EI):计算值C8H5F2NS2:216.9831,实验值:216.9827.
实施例14含二氟甲硫基的化合物a13的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及5-(3-溴)吡啶重氮盐(163mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析， 得到无色液体90mg，收率75％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
3-溴-5-二氟甲硫基吡啶3-bromo-5-((difluoromethyl)thio)pyridine：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.72(d,J＝16.8Hz,2H),8.09(t,J＝1.9Hz,1H),6.88(t,J＝56.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.20(d,J＝55.9Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.01,151.94,144.95,124.34,120.77,119.23(t,J＝277.5Hz).MS(EI):239.HRMS(EI):计算值C6H4BrF2NS:238.9216,实验值:238.9217.
实施例15含二氟甲硫基的化合物a14的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及4-(吡啶基)苯基重氮盐(161mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到白色固体73mg，收率62％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
2-((4-二氟甲硫基)苯基)吡啶2-(4-((difluoromethyl)thio)phenyl)pyridine： 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝4.4Hz,1H),8.01(d,J＝8.4Hz,2H),7.75(ddd,J＝13.2,9.7,4.8Hz,2H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.31–7.18(m,1H),6.86(t,J＝56.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.19(d,J＝56.9Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.09,149.85,140.73,136.95,135.41,127.77,126.88(t,J＝2.9Hz),122.73,120.68,120.93(t,J＝275.4Hz).MS(EI):237.2.HRMS(EI):计算值C12H9F2NS:237.0424.实验值:237.0429.
实施例16含二氟甲硫基的化合物a15的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及5-烟酸甲酯重氮盐(151mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到无色液体79mg，收率72％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
5-二氟甲硫基烟酸甲酯methyl 5-((difluoromethyl)thio)nicotinate：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.25(s,1H),8.93(s,1H),8.51(t,J＝2.0Hz,1H),6.89(t,J＝56.0Hz,1H),3.98(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.34(d,J＝55.9Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.67,158.48,151.63,143.72,126.64,123.30,119.23(t,J＝277.4Hz),52.75.MS(EI):219.2.HRMS(EI):计算值C8H7F2NO2S:219.0166,实验值:219.0161.
实施例17含二氟甲硫基的化合物a16的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及3-异烟酸乙酯重氮盐(159mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到无色液体92mg，收率79％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
3-二氟甲硫基异烟酸乙酯ethyl 3-((difluoromethyl)thio)isonicotinate：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.88(s,1H),8.70(d,J＝4.7Hz,1H),7.68(d,J＝4.9Hz,1H),7.01(t,J＝56.6Hz,1H),4.43(q,J＝7.1Hz,2H),1.41(t,J＝7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.97(d,J＝56.6Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.99,153.88,150.12,141.32,124.34,123.43,120.05(t,J＝276.0Hz),62.55,14.11.MS(EI):233.HRMS(EI):计算值C9H9F2NO2S:233.0322,实验值:233.0324.
实施例18含二氟甲硫基的化合物a17的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2-乙酰胺基吡啶重氮盐(150mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到白色固体77mg，收率71％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
N-(5-(二氟甲硫基)吡啶-2-基)乙酰胺N-(5-((difluoromethyl)thio)pyridin-2-yl)acetamide：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.80(s,1H),8.41(d,J＝1.8Hz,1H),8.28(d,J＝8.6Hz,1H),7.91(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),6.77(t,J＝56.4Hz,1H),2.22(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.07(d,J＝56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.03,153.93,152.74,146.05,116.98(t,J＝2.7Hz),116.81,119.56(t,J＝276.7Hz),114.35,24.73.MS(EI):218.HRMS(EI):计算值C8H8F2N2OS:218.0325,实验值:218.0320.
实施例19含二氟甲硫基的化合物a18的制备
在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及3-(1-甲基)吡唑重氮盐(118mg,0.6mmol,1.2equiv),2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到黄色液体26mg，收率32％(氟谱收率52％)。纯度经氢谱鉴定大于95％。
3-二氟甲基-1-甲基吡唑3-((difluoromethyl)thio)-1-methyl-1H-pyrazole：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝1.6Hz,1H),6.85(t,J＝57.3Hz,1H),6.45(d,J＝1.7Hz,1H),3.92(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-92.02(d,J＝57.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.61(t,J＝3.5Hz),131.92,120.62(t,J＝275.7Hz),112.63,39.55.MS(EI):164.HRMS(EI):计算值C5H6F2N2S:164.0220,实验值:164.0223.
实施例20含二氟甲硫基的化合物b1的制备
在封管中加入4-氨基苯甲酸乙酯(165mg,2equiv),乙腈(MeCN)1mL,HBF4(125μL,重量百分比为50％，所述的重量百分比是指氟硼酸的质量占氟硼酸水溶液总质量的百分比，2equiv)，冷却至0℃，向体系中滴加 tBuONO(120μL,2equiv)，室温(10℃～35℃)搅拌30min。抽干溶剂，在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2mL MeCN，50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体113mg，收率97％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
4-二氟甲硫基-苯甲酸乙酯ethyl 4-((difluoromethyl)thio)benzoate：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(d,J＝8.3Hz,2H),6.89(t,J＝56.5Hz,1H),4.38(q,J＝7.1Hz,2H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.12(d,J＝56.5Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.75,134.03,132.00(t,J＝2.9Hz),131.40,130.28,120.41(t,J＝275.7Hz),61.34,14.27.MS(EI):232.HRMS(EI):计算值C10H10F2O2S:232.0370,实验值:232.0364.
实施例21含二氟甲硫基的化合物b2的制备
在封管中加入3-氨基苯甲腈(118mg,2equiv),MeCN 1mL,HBF4(125μL,重量百分比为50％，所述的重量百分比是指氟硼酸的质量占氟硼酸水溶液总质量的百分比，2equiv)，冷却至0℃，向体系中滴加tBuONO(120μL,2equiv)，室温搅拌30min。抽干溶剂，在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体83mg，收率90％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
3-二氟甲硫基苯甲腈3-((difluoromethyl)thio)benzonitrile：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(s,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.76–7.63(m,1H),7.52(t,J＝7.9Hz,1H),6.87(t,J＝56.1Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.48(d,J＝56.1Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.48,138.35,133.21,130.11,127.86(t,J＝3.1Hz),119.68(t,J＝276.8Hz),117.57,113.80.MS(EI):185.HRMS(EI):计算值C8H5F2NS:185.0111,实验值:185.0113.
实施例22含二氟甲硫基的化合物b3的制备
在封管中加入2，4，6-三氯苯胺(195mg,2equiv),MeCN 1mL,HBF4(125μL,重量百分比为50％，所述的重量百分比是指氟硼酸的质量占氟硼酸水溶液总质量的百分比，2equiv)，冷却至0℃，向体系中滴加 tBuONO(120μL,2equiv)，室温搅拌30min。抽干溶剂，在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0 equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体124mg，收率95％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
(二氟甲基)(2,4,6-三氯苯基)硫醚(difluoromethyl)(2,4,6-trichlorophenyl)sulfane:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(s,2H),6.86(t,J＝57.2Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.89(d,J＝57.3Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.16,137.64,129.08,123.79(t,J＝3.6Hz),119.68(t,J＝279.2Hz).MS(EI):262.HRMS(EI):计算值C7H3F2Cl3S:261.8989.实验值:261.8988.
实施例23含二氟甲硫基的化合物b4的制备
在封管中加入4-溴苯胺(171mg,2equiv),MeCN 1mL,HBF4(125μL,重量百分比为50％，所述的重量百分比是指氟硼酸的质量占氟硼酸水溶液总质量的百分比，2equiv)，冷却至0℃，向体系中滴加tBuONO(120μL,2equiv)，室温搅拌30min。抽干溶剂，在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到浅黄色液体110mg，收率92％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
4-二氟甲硫基溴苯(4-bromophenyl)(difluoromethyl)sulfane：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝8.3Hz,2H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),6.81(t,J＝56.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.66(d,J＝56.7Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.90,132.59,124.92(t,J＝2.8Hz),124.73,120.25(t,J＝275.9Hz).MS(EI):238.HRMS(EI):计算值C7H5BrF2S:237.9263,实 验值:237.9268.
实施例24含二氟甲硫基的化合物b5的制备
在封管中加入4-氨基苯乙酮(135mg,2equiv),MeCN 1mL,HBF4(125μL,重量百分比为50％，所述的重量百分比是指氟硼酸的质量占氟硼酸水溶液总质量的百分比，2equiv)，冷却至0℃，向体系中滴加tBuONO(120μL,2equiv)，室温搅拌30min。抽干溶剂，在手套箱中，将Cu(MeCN)4PF6(185mg,0.5mmol,1.0equiv)和bpy(78mg,0.5mmol,1.0equiv)加入到封管中，随后加入SIPrAgSCF2H(290mg,0.5mmol,1.0equiv)以及2mL MeCN。50℃搅拌24h。反应结束后，减压旋蒸，残留物经快速硅胶柱层析，得到无色液体96mg，收率95％。纯度经氢谱鉴定大于95％。
4-二氟甲硫基苯乙酮1-(4-((difluoromethyl)thio)phenyl)ethanone：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00-7.89(m,2H),7.67–7.59(m,2H),6.89(t,J＝56.4Hz,1H),2.60(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.16(d,J＝56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.16,137.51,134.16,132.38(t,J＝2.9Hz),128.99,120.28(t,J＝275.8Hz),26.66.MS(EI):202.HRMS(EI):计算值C9H8OF2S:202.0264,实验值:202.0263。